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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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Dosierungsformen und Stärken
INDOCIN (Indomethacin) Orale Suspension 25 mg pro 5 ml ist eine cremefarbene Suspension mit Ananas-Kokosnuss-Minzgeschmack.
Lagerung und Handhabung
INDOCIN (Indomethacin) Orale Suspension25 mg pro 5 ml ist eine cremefarbene Suspension mit Ananas-Kokosnuss-Minzgeschmack. Es wird geliefert wie folgt:
NDC 42211-101-11 in Flaschen von 237 ml
Lagerung
Unter 30 ° C lagern. Vermeiden Sie Temperaturen über 50 ° C (122 ° F). Nicht einfrieren.
Hergestellt von: Patheon Inc. 111 Verbraucher Dr. Whitby ON L1N 5Z5 Kanada. Verteilt von: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Boulevard, Philadelphia, PA 19112. Überarbeitet: Mai 2016
INDOCIN Oral Suspension ist angezeigt für:
- Mäßige bis schwere rheumatoide Arthritis einschließlich akuter Fackeln chronischer Krankheiten
- Mäßige bis schwere Spondylitis ankylosans
- Mäßige bis schwere Arthrose
- Akute schmerzhafte Schulter (Bursitis und / oder Sehnenentzündung)
- Akute Gichtarthritis
Allgemeine Dosierungsanweisungen
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von INDOCIN und andere Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von INDOCIN entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit dem Einzelnen Ziele für die Behandlung von Patienten.
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Indomethacin, die Dosis und Häufigkeit sollten an eine Person angepasst werden Bedürfnisse des Patienten.
Nebenwirkungen scheinen im Allgemeinen mit dem zu korrelieren Dosis von Indomethacin. Daher sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die zu bestimmen niedrigste wirksame Dosierung für den einzelnen Patienten.
Dosierungsempfehlungen für aktive Phasen der Folgen:
Mäßige bis schwere rheumatoide Arthritis einschließlich akuter Fackeln chronischer Krankheiten; Mäßige bis schwere Spondylitis ankylosans; Und Mäßige bis schwere Arthrose
25 mg (5 ml) zweimal täglich oder dreimal täglich indokinieren. Wenn Dies ist gut verträglich, erhöhen Sie die Tagesdosis um 25 mg (5 ml) oder um 50 mg (10 ml), falls erforderlich, durch anhaltende Symptome, in wöchentlichen Abständen bis a Eine zufriedenstellende Reaktion wird erhalten oder bis eine tägliche Gesamtdosis von 150 bis 200 mg erreicht ist (30 - 40 ml) ist erreicht. Dosen über diesem Betrag erhöhen im Allgemeinen nicht den Wirksamkeit des Arzneimittels.
Bei Patienten mit anhaltenden Nachtschmerzen und / oder Morgen Steifheit, die Abgabe einer großen Portion von maximal 100 mg (20 ml) Die tägliche Gesamtdosis vor dem Schlafengehen kann hilfreich sein, um Erleichterung zu verschaffen. Die Summe Die tägliche Dosis sollte 200 mg (40 ml) nicht überschreiten. In akuten Fackeln chronischer rheumatoide Arthritis, es kann notwendig sein, die Dosierung um 25 mg zu erhöhen (5 ml) oder bei Bedarf um 50 mg (10 ml) täglich. Wenn sich geringfügige nachteilige Auswirkungen entwickeln als Die Dosierung ist erhöht, die Dosierung schnell auf eine tolerierte Dosis reduziert und Beobachten Sie den Patienten genau.
Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, stoppen Sie das Medikament. Nach Die akute Phase der Krankheit ist unter Kontrolle, ein Versuch, die tägliche zu reduzieren Die Dosis sollte wiederholt erfolgen, bis der Patient die kleinste erhält wirksame Dosis oder das Medikament wird abgesetzt.
Sorgfältige Anweisungen und Beobachtungen der Einzelpatienten sind für die Prävention von schwerwiegenden, irreversiblen Patienten von wesentlicher Bedeutung einschließlich tödlicher Nebenwirkungen.
Da fortschreitende Jahre die Möglichkeit von zu erhöhen scheinen Nebenwirkungen, INDOCIN sollte bei älteren Menschen mit größerer Sorgfalt angewendet werden.
Akute schmerzhafte Schulter (Bursitis und / oder Tendinitis)
INDOCIN 75-150 mg (15-30 ml) täglich in 3 oder 4 geteilt Dosen.
Das Medikament sollte nach den Anzeichen und abgesetzt werden Entzündungssymptome werden seit mehreren Tagen kontrolliert. Das Übliche Der Therapieverlauf beträgt 7-14 Tage.
Akute Gichtarthritis
50 mg (10 ml) dreimal täglich indOCIN, bis Schmerzen auftreten erträglich. Die Dosis sollte dann schnell reduziert werden, um die Dosis vollständig zu beenden Droge. Eine endgültige Schmerzlinderung wurde innerhalb von 2 bis 4 Stunden gemeldet.
Zärtlichkeit und Hitze lassen normalerweise in 24 bis 36 Stunden nach und die Schwellung verschwindet allmählich in 3 bis 5 Tagen.
INDOCIN ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Indomethacin oder Bestandteile des Arzneimittels
- Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Schwer, manchmal tödlich, anaphylaktisch Bei solchen Patienten wurde über Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- In der Einstellung des Koronararterien-Bypass-Transplantats (CABG) Operation
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und Nicht selektive NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko gezeigt von schwerwiegenden kardiovaskulären (CV) thrombotischen Ereignissen, einschließlich Myokard Infarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist es unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Das relativer Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, verliehen durch Die Verwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder ähnlich zu sein Risikofaktoren für eine CV-Krankheit. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risiko Faktoren hatten eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate. Einige Beobachtungsstudien fanden das Dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse begann bereits beim ersten Wochen der Behandlung. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde am meisten beobachtet konstant bei höheren Dosen.
So minimieren Sie das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis in Mit NSAID behandelte Patienten verwenden die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer möglich. Ärzte und Patienten sollten auf die Entwicklung von aufmerksam bleiben solche Ereignisse während des gesamten Behandlungsverlaufs, auch ohne frühere CV-Symptome. Die Patienten sollten über die schwerwiegenden Symptome informiert werden Lebenslaufereignisse und die Schritte, die zu unternehmen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise auf eine gleichzeitige Anwendung von Aspirin verringert das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse mit NSAID-Verwendung. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID, wie z Indomethacin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2 selektives NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen danach Die CABG-Operation ergab eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien im dänischen National durchgeführt Das Register hat gezeigt, dass Patienten, die mit NSAIDs im Post-MI behandelt wurden Der Zeitraum war einem erhöhten Risiko für eine erneute Abrüstung, einen CV-bedingten Tod und alle Ursachen ausgesetzt Mortalität ab der ersten Behandlungswoche. In derselben Kohorte die Die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI betrug 20 pro 100 Personenjahre in Mit NSAID behandelte Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten etwas zurückging Jahr nach dem MI blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern bestehen in mindestens den nächsten vier Jahren der Nachverfolgung.
Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN bei Patienten mit einem aktuellen MI es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko eines wiederkehrenden Lebenslaufs überwiegt thrombotische Ereignisse. Wenn INDOCIN bei Patienten mit einem aktuellen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten für Anzeichen von Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Indomethacin, verursachen schwerwiegende Folgen gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder Dickdarm, der tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei auftreten jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei NSAID entwickelt Therapie ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen verursacht durch NSAIDs traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch kurzfristige NSAID Therapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung in der Vorgeschichte und / oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko zur Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen längere Dauer der NSAID-Therapie einschließen; gleichzeitige Anwendung von oral Kortikosteroide, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektives Serotonin-Wiederaufnehmen Inhibitoren (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechte allgemeine Gesundheit Status. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren Menschen oder bei älteren Menschen auf geschwächte Patienten. Zusätzlich Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Bei Koagulopathie besteht ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelter Behandlung Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung so kurz wie möglich Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es liegen Vorteile vor voraussichtlich das erhöhte Blutungsrisiko überwiegen. Auch für solche Patienten Betrachten Sie als diejenigen mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie wachsam auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutung während der NSAID-Therapie.
- Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis unverzüglich Starten Sie die Bewertung und Behandlung und brechen Sie INDOCIN bis zu einem schwerwiegenden GI ab unerwünschtes Ereignis ist ausgeschlossen.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe, Patienten genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen überwachen .
Hepatotoxizität
Erhöhungen von ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie oben) Die Grenze des Normalwerts [ULN]) wurde bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten gemeldet Patienten in klinischen Studien. Darüber hinaus seltene, manchmal tödliche Fälle von schwere Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen wurde berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können treten bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Indomethacin auf.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome von Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „flu-ähnliche“ Symptome). Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Lebererkrankungen entwickeln sich oder wenn systemische Manifestationen treten auf (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), einstellen Sofort indokinieren und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich INDOCIN, können zu einem neuen Einsetzen führen Hypertonie oder Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie, von denen jede kann zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen. Patienten, die Angiotensin einnehmen Konvertieren von Enzymhemmern (ACE), Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika können das Ansprechen auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs beeinträchtigt haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung von NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Zusammenarbeit der Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte ungefähr eine zweifache Zunahme von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz bei COX-2 selektiv behandelt Patienten und nicht selektive NSAID-behandelte Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registrierungsstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz wurde NSAID verwendet erhöhte das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich waren Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten. Die Verwendung von Indomethacin kann stumpf sein die CV-Wirkungen mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.B.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN bei Patienten mit schwerem Herzen Misserfolg, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung überwiegt Herzinsuffizienz. Wenn INDOCIN bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie Patienten für Anzeichen einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenerkrankungen geführt papilläre Nekrose und andere Nierenverletzungen.
Renaltoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine spielen eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Niere Perfusion. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosierten Abhängigkeit führen Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses die eine offenere renale Dekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko von Diese Reaktion sind solche mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung zum Vorbehandlungszustand.
Es sind keine Informationen von kontrollierten klinischen verfügbar Studien zur Anwendung von INDOCIN bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung. Die Niereneffekte von INDOCIN können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung in beschleunigen Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung.
Korrigierter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von INDOCIN. Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Nierenfunktion Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von INDOCIN. Vermeiden Sie die Anwendung von INDOCIN bei Patienten bei fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen den überwiegt Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn INDOCIN bei Patienten mit fortgeschrittenem Einkommen angewendet wird Nierenerkrankungen, Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwachen.
Es wurde berichtet, dass die Zugabe des Kaliumsparens Diuretikum, Triamteren, zu einem Wartungsplan von Indomethacin führte dazu reversibles akutes Nierenversagen bei zwei von vier gesunden Probanden. Indomethacin und Triamteren sollte nicht zusammen verabreicht werden.
Hyperkaliämie
Erhöht die Serumkaliumkonzentration, einschließlich Über Hyperkaliämie wurde bei Verwendung von NSAIDs berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sind diese Effekte wurden einem hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zugeschrieben.
Sowohl Indomethacin- als auch kaliumsparende Diuretika können sein verbunden mit erhöhten Serumkaliumspiegeln. Die möglichen Auswirkungen von Indomethacin und kaliumsparende Diuretika auf Kaliumspiegel und Nieren Funktion sollte in Betracht gezogen werden, wenn diese Mittel gleichzeitig verabreicht werden.
Anaphylaktische Reaktionen
Indomethacin wurde mit anaphylaktisch assoziiert Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Indomethacin und bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma.
Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann haben Aspirinsensitives Asthma, das eine chronische Rhinosinusitis beinhalten kann, ist kompliziert durch Nasenpolypen; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und andere NSAIDs. Weil Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs hat wurde bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten berichtet, INDOCIN ist kontraindiziert in Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit. Bei Anwendung von INDOCIN bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekanntes Aspirin) Empfindlichkeit), Überwachung der Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Indomethacin, können schwere Haut verursachen Nebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Diese ernst Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von schwerwiegenden Hautreaktionen und um die Verwendung von INDOCIN zunächst einzustellen Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit. INDOCIN ist kontraindiziert bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs.
Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus
Indomethacin kann zu einem vorzeitigen Verschluss des Fötus führen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Das kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder unvollständig zurückzuführen sein beschriebener Effekt auf Erythropoese. Wenn ein mit INDOCIN behandelter Patient welche hat Anzeichen oder Symptome einer Anämie, Überwachung von Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich INDOCIN, können das Risiko von erhöhen Blutungsereignisse. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmen Inhibitoren (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutung.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von INDOCIN bei der Reduzierung Entzündungen und möglicherweise Fieber können den Nutzen diagnostischer Anzeichen verringern beim Nachweis von Infektionen.
Laborüberwachung
Weil schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nieren Verletzungen können ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten, eine Überwachung in Betracht ziehen Patienten, die eine langfristige NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil in regelmäßigen Abständen erhalten .
Zentrale Nervensystemeffekte
INDOCIN kann Depressionen oder andere psychiatrische Erkrankungen verschlimmern Störungen, Epilepsie und Parkinson und sollten mit beträchtlichem angewendet werden Vorsicht bei Patienten mit diesen Erkrankungen. Stellen Sie INDOCIN bei schwerem ZNS ein Nebenwirkungen entwickeln sich.
INDOCIN kann Schläfrigkeit verursachen; Daher Vorsicht bei Patienten über Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, wie ein Auto fahren. Indomethacin kann auch Kopfschmerzen verursachen. Kopfschmerzen welche bleibt bestehen, obwohl die Dosisreduktion die Beendigung der Therapie mit INDOCIN erfordert
Augeneffekte
Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich die der Makula wurden bei einigen Patienten beobachtet, die erhalten hatten verlängerte Therapie mit INDOCIN. Achten Sie auf die mögliche Assoziation zwischen die festgestellten Änderungen und INDOCIN. Es ist ratsam, die Therapie abzubrechen, wenn dies der Fall ist Veränderungen werden beobachtet. Verschwommenes Sehen kann ein erhebliches Symptom sein und rechtfertigt eine gründliche ophthalmologische Untersuchung. Da können diese Änderungen sein Eine asymptomatische, ophthalmologische Untersuchung in regelmäßigen Abständen ist wünschenswert Patienten, die eine längere Therapie erhalten. INDOCIN ist für die Langzeitbehandlung nicht indiziert.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer zuvor über die folgenden Informationen Einleitung einer Therapie mit INDOCIN und regelmäßig im Laufe der laufenden Zeit Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome von aufmerksam zu sein kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachschwund, und eines dieser Symptome ihren zu melden Gesundheitsdienstleister sofort.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen zu melden einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese für ihre Gesundheit Betreuer. Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe, Patienten über das erhöhte Risiko und die Anzeichen informieren und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome von Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „flu-ähnliche“ Symptome). Wenn diese Stellen Sie die Patienten auf, INDOCIN zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen .
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome von aufmerksam zu sein Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärtes Gewicht Verstärkung oder Ödeme und Kontaktaufnahme mit ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn solche Symptome auftreten .
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.B.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Patienten unterweisen um sofortige Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Weisen Sie die Patienten an, INDOCIN sofort zu stoppen, wenn sie dies tun entwickeln Sie jede Art von Hautausschlag und wenden Sie sich sofort an ihren Gesundheitsdienstleister möglich.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, die dies wünschen Eine Schwangerschaft, bei der NSAIDs, einschließlich INDOCIN, mit einer Reversible verbunden sein können Verzögerung des Eisprungs.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von INDOCIN und anderen zu vermeiden NSAIDs, die mit einer Schwangerschaft von 30 Wochen beginnen, sind wegen des Risikos der Frühgeborenen Schließen des fetalen Ductus arteriosus.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN mit andere NSAIDs oder Salicylate (z., Diflunisal, Salsalat) wird nicht empfohlen aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und eines geringen oder keinen Anstiegs in der Wirksamkeit. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs möglicherweise „außerhalb der Theke“ vorhanden sind Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig zu verwenden mit INDOCIN, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In einer 81-wöchigen Studie zur chronischen oralen Toxizität bei der Ratte bei Dosen bis zu 1 mg / kg / Tag (0,05-fache MRHD auf mg / m²-Basis), Indomethacin hatte keine tumorigene Wirkung. Indomethacin produzierte kein neoplastisches oder hyperplastisches Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung in krebserzeugenden Studien an der Ratte (Dosierungszeitraum 73 bis 110 Wochen) und die Maus (Dosierungszeitraum 62 bis 88 Wochen) in Dosen bis zu 1,5 mg / kg / Tag (0,04 mal [mäuse] und 0,07 mal [ratiert] die MRHD auf einem mg / m² Basis).
Mutagenese
Indomethacin hatte keine mutagene Wirkung in in vitro bakterielle Tests und eine Reihe von in vivo Tests einschließlich des vom Host vermittelten Assay, sexgebundene rezessive Lethals in Drosophila und der Mikronukleus-Test in Mäuse.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Indomethacin in Dosierungen von bis zu 0,5 mg / kg / Tag hatte keine Wirkung zur Fruchtbarkeit bei Mäusen in einer Reproduktionsstudie mit zwei Generationen (0,01-mal so viel wie MRHD auf mg / m²-Basis) oder eine Zwei-Wurf-Reproduktionsstudie an Ratten (0,02-mal) die MRHD auf mg / m²-Basis).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Verwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, während des dritten Das Trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Schließens des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von INDOCIN bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zum Potenzial embryofetale Risiken der Verwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Trimester von Schwangerschaft sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung sind alle klinisch anerkannt Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben eine Hintergrundrate von 2-4% für schwerwiegende Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust. In der Tierreproduktion Studien verzögerte fetale Ossifikation wurde bei Verabreichung von beobachtet Indomethacin an Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen 0,1 und 0,2 jeweils die empfohlene maximale Dosis beim Menschen (MRHD, 200 mg (40 ml)). Im veröffentlichte Studien an trächtigen Mäusen, Indomethacin erzeugte maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen beim 0,1-fachen MRHD. Als Ratten- und Mäusedämme in den letzten drei Tagen von dosiert wurden Schwangerschaft, Indomethacin erzeugte neuronale Nekrose bei den Nachkommen bei 0,1 und 0,05-fache MRHD. Basierend auf Tierdaten Prostaglandine Es wurde gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität spielen Blastozystenimplantation und Dezidualisierung. Im Tierversuch Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Indomethacin führte zu erhöhter Verlust vor und nach der Implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von INDOCIN während Arbeit oder Lieferung. Im Tierversuch hemmen NSAIDs, einschließlich Indomethacin Prostaglandinsynthese, verzögerte Geburt verursachen und die Inzidenz erhöhen der Totgeburt.
Daten
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten an durchgeführt Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg / kg / Tag. Außer verzögertem Fötus Ossifikation bei 4 mg / kg / Tag (0,1-mal [mäuse] und 0,2-mal [ratiert] die MRHD auf a mg / m² Basis) als zweitrangig gegenüber dem verringerten durchschnittlichen Fötus angesehen Gewichte, es wurde kein Anstieg der fetalen Missbildungen im Vergleich zu beobachtet Kontrollgruppen. Andere Studien an Mäusen berichteten in der Literatur mit höherem Dosen (5 bis 15 mg / kg / Tag, 0,1- bis 0,4-fache MRHD auf mg / m²-Basis) wurden beschrieben maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen.
Bei Ratten und Mäusen mütterliche Indomethacin-Verabreichung von 4,0 mg / kg / Tag (0,2-mal und 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis) während des Die letzten 3 Schwangerschaftstage waren mit einer erhöhten Inzidenz neuronaler Erkrankungen verbunden Nekrose im Diencephalon bei den live geborenen Feten jedoch keine Zunahme Eine neuronale Nekrose wurde im Vergleich zur Kontrolle bei 2,0 mg / kg / Tag beobachtet Gruppen (0,1-mal und 0,05-mal MRHD auf mg / m²-Basis). Verwaltung von 0,5 oder 4,0 mg / kg / Tag für Nachkommen während der ersten 3 Lebenstage verursachten keine eine Zunahme der neuronalen Nekrose bei beiden Dosierungen.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Basierend auf verfügbaren veröffentlichten klinischen Daten Indomethacin kann in der Muttermilch vorhanden sein. Die entwicklungspolitischen und gesundheitlichen Vorteile von Das Stillen sollte zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach in Betracht gezogen werden INDOCIN und mögliche nachteilige Auswirkungen des gestillten Kindes auf das gestillte Kind INDOCIN oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Daten
In einer Studie waren Indomethacinspiegel in der Muttermilch unter der Empfindlichkeit des Assays (<20 µg / l) bei 11 von 15 Frauen, die Dosen verwenden im Bereich von 75 mg oral bis 300 mg rektal täglich (0,94 bis 4,29 mg / kg täglich) in der postpartalen Periode. Basierend auf diesen Werten die durchschnittliche Konzentration Das Vorhandensein in der Muttermilch wurde auf 0,27% der Mutter geschätzt gewichtsbereinigte Dosis. In einer anderen Studie wurden Indomethacinspiegel in gemessen Muttermilch von acht postpartalen Frauen mit Dosen von 75 mg täglich und der Die Ergebnisse wurden verwendet, um eine geschätzte Tagesdosis für Säuglinge zu berechnen. Die geschätzte Die Säuglingsdosis von Indomethacin aus der Muttermilch betrug weniger als 30 µg / Tag oder 4,5 mcg / kg / Tag unter der Annahme einer Muttermilchaufnahme von 150 ml / kg / Tag. Dies sind 0,5% der Gewichtsbereinigte Dosierung der Mutter oder etwa 3% der Neugeborenendosis zur Behandlung des Patentductusarteriosus.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Frauen
Basierend auf dem Wirkmechanismus die Verwendung von Prostaglandin-vermittelte NSAIDs, einschließlich INDOCIN, können einen Bruch verzögern oder verhindern von Eierstockfollikeln, die mit reversibler Unfruchtbarkeit in assoziiert wurden einige Frauen. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer können stören Prostaglandin-vermittelter Follikelbruch, der für den Eisprung erforderlich ist. Kleine Studien bei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, hat sich auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei Frauen, die dies getan haben Schwierigkeiten beim Empfangen oder die Untersuchung der Unfruchtbarkeit.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten 14 Jahre von Alter und jünger wurde nicht festgestellt.
INDOCIN sollte bei pädiatrischen Patienten nicht verschrieben werden 14 Jahre und jünger, es sei denn, Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit sind damit verbunden andere Drogen rechtfertigen das Risiko.
In Erfahrung mit mehr als 900 pädiatrischen Patienten in der Literatur oder an den Hersteller berichtet, der mit INDOCIN behandelt wurde Kapseln und Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten waren mit denen vergleichbar, über die berichtet wurde bei Erwachsenen. Die Erfahrung bei pädiatrischen Patienten beschränkte sich auf die Anwendung von INDOCIN-Kapseln.
Wenn eine Entscheidung getroffen wird, Indomethacin für Kinder zu verwenden Patienten ab zwei Jahren sollten diese Patienten engmaschig überwachen und eine regelmäßige Bewertung der Leberfunktion wird empfohlen. Es gab Fälle der Hepatotoxizität bei pädiatrischen Patienten mit juvenilem Rheumatoid berichtet Arthritis, einschließlich Todesfälle. Wenn eine Indomethacin-Behandlung eingeleitet wird, a Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1-2 mg / kg / Tag in geteilten Dosen. Maximal täglich Die Dosierung sollte 3 mg / kg / Tag oder 150-200 mg / Tag nicht überschreiten, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Es liegen nur begrenzte Daten vor, um die Verwendung einer maximalen Tagesdosis von 4 zu unterstützen mg / kg / Tag oder 150-200 mg / Tag, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Wenn die Symptome nachlassen, ist die Summe Die tägliche Dosierung sollte auf das niedrigste zur Kontrolle erforderliche Maß reduziert werden Symptome, oder das Medikament sollte abgesetzt werden.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten sind im Vergleich zu jüngeren Patienten bei höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder Nierennebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten überwiegt diese potenziellen Risiken und beginnt am unteren Ende der Dosierung mit der Dosierung Patienten auf Nebenwirkungen ausdehnen und überwachen.
Indomethacin kann Verwirrung oder selten Psychosen verursachen ;; Ärzte sollten wachsam bleiben Möglichkeit solcher Nebenwirkungen bei älteren Menschen.
Es ist bekannt, dass Indomethacin und seine Metaboliten sind wesentlich von den Nieren ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf Dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Weil ältere Patienten haben mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion. Seien Sie vorsichtig bei dieser Patientenpopulation kann es nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden Nebenwirkungen werden stärker diskutiert Detail in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
In einer gastroskopischen Studie an 45 gesunden Probanden wurde die Die Anzahl der Magenschleimhautanomalien war in der Gruppe signifikant höher Erhalt von INDOCIN-Kapseln als in der Gruppe, die INDOCIN-Zubehör einnimmt, oder Placebo.
In einer doppelblinden vergleichenden klinischen Studie mit 175 Patienten mit rheumatoider Arthritis, jedoch die Inzidenz von oberen gastrointestinale Nebenwirkungen mit INDOCIN-Zusatzstoffen oder Kapseln waren vergleichbar. Die Inzidenz von Nebenwirkungen mit niedrigerem Magen-Darm-Gehalt war in der Zäpfchengruppe.
Die Nebenwirkungen für INDOCIN-Kapseln, die in der Die folgende Tabelle wurde in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Inzidenz größer als 1%; und (2) Inzidenz weniger als 1%. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde erhalten aus 33 doppelblinden kontrollierten klinischen Studien, die in der Literatur berichtet wurden (1.092 Patienten). Die Inzidenz für Gruppe (2) basierte auf klinischen Berichten Versuche, in der Literatur und in freiwilligen Berichten seit dem Marketing. Das Die Wahrscheinlichkeit eines Kausalzusammenhangs besteht zwischen INDOCIN und diesen Nebenwirkungen Einige davon wurden nur selten gemeldet.
Die mit INDOCIN-Kapseln gemeldeten Nebenwirkungen können auch bei Verwendung der Suspension auftreten.
Tabelle 1: Zusammenfassung der Nebenwirkungen für INDOCIN
Kapseln
Inzidenz größer als 1% | Inzidenz weniger als 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
Übelkeit * mit oder ohne Erbrechen Dyspepsie * (einschließlich Verdauungsstörungen, Sodbrennen und Magenschmerzen) Durchfall Bauchschmerzen oder Schmerzen Verstopfung |
Magersucht Blähungen (einschließlich Blähungen) Blähungen Magengeschwür Gastroenteritis Rektalblutung Proktitis Einzel- oder Mehrfachgeschwüre, einschließlich Perforation und Blutung der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des kleinen und großen Darms Darmgeschwüre im Zusammenhang mit Stenose und Behinderung |
gastrointestinale Blutungen ohne offensichtliche Geschwürbildung und Perforation bereits bestehender Sigmoidläsionen (Divertikulum, Karzinom usw.).) Entwicklung von Colitis ulcerosa und regionaler Ileitis ulzerative Stomatitis toxische Hepatitis und Gelbsucht (einige tödliche Fälle wurden gemeldet) Darmstrikturen (Zwerchfell) |
ZENTRALES NERVOUS-SYSTEM | ||
Kopfschmerzen (11,7%) Schwindel * Schwindel Schläfrigkeit Depressionen und Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein und Lustlosigkeit) |
Angst (einschließlich Nervosität) Muskelschwäche unwillkürliche Muskelbewegungen Schlaflosigkeit Maulkorb psychische Störungen einschließlich psychotischer Episoden geistige Verwirrung Schläfrigkeit |
Benommenheit Synkope Parästhesie Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinson Depersonalisierungskoma periphere Neuropathie Krampf Dysarthrie |
BESONDERE SENSEN | ||
Tinnitus | Bei einigen Patienten wurde über anhaltende Therapie mit INDOCIN über Augen- und Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich der Makula, berichtet | verschwommenes Sehen Diplopie Hörstörungen Taubheit |
CARDIOVASCULAR | ||
Keiner | Bluthochdruck Hypotonie Tachykardie Brustschmerzen |
Herzinsuffizienz Arrhythmie; Herzklopfen |
METABOLISCH | ||
Keiner | Ödeme Gewichtszunahme Flüssigkeitsretention Spülen oder Schwitzen |
Hyperglykämie Glykosurie Hyperkaliämie |
INTEGUMENTAR | ||
keiner | Juckreizausschlag; Urticaria petechiae oder Ekchymose | exfoliative Dermatitis Erythem Nodosum Haarausfall Stevens-Jonnson-Syndrom erythema multiforme toxische epidermale Nekrolyse |
HEMATOLOGISCH | ||
Keiner | Leukopenie Knochenmarkdepression Anämie infolge offensichtlicher oder okkulter gastrointestinaler Blutungen | aplastische Anämie hämolytische Anämie Agranulozytose thrombozytopenisch Purpura disseminierte intravaskuläre Gerinnung |
HYPERSENSITIVITÄT | ||
Keiner | akute Anaphylaxie akute Atemnot schneller Blutdruckabfall, der einem schockartigen Zustand ähnelt Angioödem |
Atemnot Asthma Purpura Angiitis Lungenödem Fieber |
GENITOURINARY | ||
Keiner | Hämaturie Vaginalblutung Proteinurie nephrotisches Syndrom interstitielle Nephritis |
Niereninsuffizienz bei BUN-Erhöhung, einschließlich Nierenversagen |
VERSCHIEDEN | ||
Keiner | Brustveränderungen der Nasenbluten, einschließlich Vergrößerung und Empfindlichkeit, oder Gynäkomastie | |
* Reaktionen bei 3% bis 9% der mit behandelten Patienten INDOCIN. (Diese Reaktionen treten bei weniger als 3% der Patienten auf nicht markiert.) |
Kausalzusammenhang unbekannt: Andere Reaktionen haben wurde gemeldet, trat jedoch unter Umständen auf, unter denen ein Kausalzusammenhang bestand konnte nicht festgestellt werden. In diesen selten berichteten Ereignissen jedoch die Möglichkeit kann nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen als aufgeführt Benachrichtigung der Ärzte:
Herz-Kreislauf: Thrombophlebitis
Hämatologisch: Obwohl es mehrere gegeben hat Berichte über Leukämie, die unterstützenden Informationen sind schwach
Urogenitalität: Harnfrequenz
Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis insbesondere in Verbindung mit Gruppe Aβ hämolytischer Streptokokken hat wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden einschließlich Indomethacin, manchmal mit tödlichem Ausgang
Drogeninteraktionen
In Tabelle 2 finden Sie klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Indomethacin.
Tabelle 2: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen
mit Indomethacin
Drogen, die mit Hämostase interferieren | |
Klinische Auswirkung: |
|
Intervention: | Überwachen Sie Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN mit Antikoagulanzien (z.Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmer (z., Aspirin), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) für Anzeichen von Blutungen. |
Aspirin | |
Klinische Auswirkung: | Kontrollierte klinische Studien zeigten, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und analgetischen Aspirin-Dosen keine größere therapeutische Wirkung hervorruft als die alleinige Verwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN und Aspirin mit einer signifikant erhöhten Inzidenz von GI-Nebenwirkungen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von INDOCIN verbunden. |
Intervention: | Die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN und analgetischen Aspirin-Dosen wird wegen des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen. INDOCIN ist kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin für den Herz-Kreislauf-Schutz. |
ACE-Inhibitoren, Angiotensin-Rezeptorblocker und Beta-Blocker | |
Klinische Auswirkung: |
|
Intervention: |
|
Diuretika | |
Klinische Auswirkung: | Klinische Studien sowie Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen zeigten, dass NSAIDs die natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika reduzierten (z.Furosemid) und Thiaziddiuretika bei einigen Patienten. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der Nierenprostaglandinsynthese zurückgeführt. Es wurde berichtet, dass die Zugabe von Triamteren zu einem Wartungsplan von INDOCIN bei zwei von vier gesunden Probanden zu einem reversiblen akuten Nierenversagen führte. INDOCIN und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden. Sowohl INDOCIN- als auch kaliumsparende Diuretika können mit erhöhten Serumkaliumspiegeln verbunden sein. Die möglichen Auswirkungen von INDOCIN und kaliumsparenden Diuretika auf den Kaliumspiegel und die Nierenfunktion sollten bei gleichzeitiger Anwendung dieser Mittel berücksichtigt werden. |
Intervention: | Indomethacin und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden. Beobachten Sie bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN mit Diuretika die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion und stellen Sie die harntreibende Wirksamkeit einschließlich blutdrucksenkender Wirkungen sicher. Beachten Sie, dass Indomethacin- und Kaliumsparendiuretika mit erhöhten Serumkaliumspiegeln verbunden sein können. |
Digoxin | |
Klinische Auswirkung: | Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN mit Digoxin die Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert. |
Intervention: | Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Digoxin die Serumdigoxinspiegel. |
Lithium | |
Klinische Auswirkung: | NSAIDs haben zu einer Erhöhung der Plasma-Lithiumspiegel und zu einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance geführt. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15% und die renale Clearance um ungefähr 20%. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der Nierenprostaglandinsynthese zurückgeführt. |
Intervention: | Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Lithium die Patienten auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität. |
Methotrexat | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko für Methotrexat-Toxizität erhöhen (z., Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung). |
Intervention: | Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Methotrexat auf Methotrexat-Toxizität. |
Cyclosporin | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN und Cyclosporin kann die Nephrotoxizität von Cyclosporin erhöhen. |
Intervention: | Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Cyclosporin auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion. |
NSAIDs und Salicylate | |
Klinische Auswirkung: | Gleichzeitige Anwendung von Indomethacin mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer GI-Toxizität bei geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit. Die kombinierte Anwendung mit Diflunisal kann besonders gefährlich sein, da Diflunisal signifikant höhere Indomethacin-Plasmaspiegel verursacht [siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE]. Bei einigen Patienten wurde die kombinierte Anwendung von Indomethacin und Diflunisal mit einer tödlichen Magen-Darm-Blutung in Verbindung gebracht. |
Intervention: | Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin mit anderen NSAIDs oder Salicylaten, insbesondere Diflunisal, wird nicht empfohlen. |
Pemetrexed | |
Klinische Auswirkung: | Die gleichzeitige Anwendung von INDOCIN und Pemetrexed kann das Risiko einer mit Pemetrexed assoziierten Myelosuppression, Nieren- und GI-Toxizität erhöhen (siehe die Verschreibungsinformationen für Pemetrexed). |
Intervention: | Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Pemetrexed bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml / min liegt, die Myelosuppression, die Nieren- und GI-Toxizität. NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten (z.Diclofenac, Indomethacin) sollte für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, dem Tag und zwei Tagen nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. In Ermangelung von Daten bezüglich einer möglichen Wechselwirkung zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längeren Halbwertszeiten (z., Meloxicam, Nabumeton), Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, sollten die Dosierung mindestens fünf Tage vor, am Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen. |
Probenecid | |
Klinische Auswirkung: | Wenn Indomethacin an Patienten verabreicht wird, die Probenecid erhalten, sind die Plasmaspiegel von Indomethacin wahrscheinlich erhöht. |
Intervention: | Bei gleichzeitiger Anwendung von INDOCIN und Probenecid kann eine niedrigere tägliche Gesamtdosis von Indomethacin eine zufriedenstellende therapeutische Wirkung hervorrufen. Wenn die Indomethacin-Dosis erhöht wird, sollten sie sorgfältig und in kleinen Schritten durchgeführt werden. |
Auswirkungen auf Labortests
INDOCIN reduziert die basale Plasma-Renin-Aktivität (PRA) als sowie diese durch Furosemidverabreichung induzierten PRA-Erhöhungen oder Salz oder Volumenverarmung. Diese Tatsachen sollten bei der Bewertung des Plasmas berücksichtigt werden Reninaktivität bei hypertensiven Patienten.
Falschnegative Ergebnisse bei der Dexamethason-Unterdrückung Es wurde über einen Test (DST) bei Patienten berichtet, die mit Indomethacin behandelt wurden. Daher sollten die Ergebnisse der Sommerzeit bei diesen Patienten mit Vorsicht interpretiert werden.
Risikozusammenfassung
Verwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, während des dritten Das Trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Schließens des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich INDOCIN, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von INDOCIN bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zum Potenzial embryofetale Risiken der Verwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Trimester von Schwangerschaft sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung sind alle klinisch anerkannt Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben eine Hintergrundrate von 2-4% für schwerwiegende Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust. In der Tierreproduktion Studien verzögerte fetale Ossifikation wurde bei Verabreichung von beobachtet Indomethacin an Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen 0,1 und 0,2 jeweils die empfohlene maximale Dosis beim Menschen (MRHD, 200 mg (40 ml)). Im veröffentlichte Studien an trächtigen Mäusen, Indomethacin erzeugte maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen beim 0,1-fachen MRHD. Als Ratten- und Mäusedämme in den letzten drei Tagen von dosiert wurden Schwangerschaft, Indomethacin erzeugte neuronale Nekrose bei den Nachkommen bei 0,1 und 0,05-fache MRHD. Basierend auf Tierdaten Prostaglandine Es wurde gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität spielen Blastozystenimplantation und Dezidualisierung. Im Tierversuch Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Indomethacin führte zu erhöhter Verlust vor und nach der Implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von INDOCIN während Arbeit oder Lieferung. Im Tierversuch hemmen NSAIDs, einschließlich Indomethacin Prostaglandinsynthese, verzögerte Geburt verursachen und die Inzidenz erhöhen der Totgeburt.
Daten
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten an durchgeführt Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg / kg / Tag. Außer verzögertem Fötus Ossifikation bei 4 mg / kg / Tag (0,1-mal [mäuse] und 0,2-mal [ratiert] die MRHD auf a mg / m² Basis) als zweitrangig gegenüber dem verringerten durchschnittlichen Fötus angesehen Gewichte, es wurde kein Anstieg der fetalen Missbildungen im Vergleich zu beobachtet Kontrollgruppen. Andere Studien an Mäusen berichteten in der Literatur mit höherem Dosen (5 bis 15 mg / kg / Tag, 0,1- bis 0,4-fache MRHD auf mg / m²-Basis) wurden beschrieben maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen.
Bei Ratten und Mäusen mütterliche Indomethacin-Verabreichung von 4,0 mg / kg / Tag (0,2-mal und 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis) während des Die letzten 3 Schwangerschaftstage waren mit einer erhöhten Inzidenz neuronaler Erkrankungen verbunden Nekrose im Diencephalon bei den live geborenen Feten jedoch keine Zunahme Eine neuronale Nekrose wurde im Vergleich zur Kontrolle bei 2,0 mg / kg / Tag beobachtet Gruppen (0,1-mal und 0,05-mal MRHD auf mg / m²-Basis). Verwaltung von 0,5 oder 4,0 mg / kg / Tag für Nachkommen während der ersten 3 Lebenstage verursachten keine eine Zunahme der neuronalen Nekrose bei beiden Dosierungen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden stärker diskutiert Detail in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
In einer gastroskopischen Studie an 45 gesunden Probanden wurde die Die Anzahl der Magenschleimhautanomalien war in der Gruppe signifikant höher Erhalt von INDOCIN-Kapseln als in der Gruppe, die INDOCIN-Zubehör einnimmt, oder Placebo.
In einer doppelblinden vergleichenden klinischen Studie mit 175 Patienten mit rheumatoider Arthritis, jedoch die Inzidenz von oberen gastrointestinale Nebenwirkungen mit INDOCIN-Zusatzstoffen oder Kapseln waren vergleichbar. Die Inzidenz von Nebenwirkungen mit niedrigerem Magen-Darm-Gehalt war in der Zäpfchengruppe.
Die Nebenwirkungen für INDOCIN-Kapseln, die in der Die folgende Tabelle wurde in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Inzidenz größer als 1%; und (2) Inzidenz weniger als 1%. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde erhalten aus 33 doppelblinden kontrollierten klinischen Studien, die in der Literatur berichtet wurden (1.092 Patienten). Die Inzidenz für Gruppe (2) basierte auf klinischen Berichten Versuche, in der Literatur und in freiwilligen Berichten seit dem Marketing. Das Die Wahrscheinlichkeit eines Kausalzusammenhangs besteht zwischen INDOCIN und diesen Nebenwirkungen Einige davon wurden nur selten gemeldet.
Die mit INDOCIN-Kapseln gemeldeten Nebenwirkungen können auch bei Verwendung der Suspension auftreten.
Tabelle 1: Zusammenfassung der Nebenwirkungen für INDOCIN
Kapseln
Inzidenz größer als 1% | Inzidenz weniger als 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
Übelkeit * mit oder ohne Erbrechen Dyspepsie * (einschließlich Verdauungsstörungen, Sodbrennen und Magenschmerzen) Durchfall Bauchschmerzen oder Schmerzen Verstopfung |
Magersucht Blähungen (einschließlich Blähungen) Blähungen Magengeschwür Gastroenteritis Rektalblutung Proktitis Einzel- oder Mehrfachgeschwüre, einschließlich Perforation und Blutung der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des kleinen und großen Darms Darmgeschwüre im Zusammenhang mit Stenose und Behinderung |
gastrointestinale Blutungen ohne offensichtliche Geschwürbildung und Perforation bereits bestehender Sigmoidläsionen (Divertikulum, Karzinom usw.).) Entwicklung von Colitis ulcerosa und regionaler Ileitis ulzerative Stomatitis toxische Hepatitis und Gelbsucht (einige tödliche Fälle wurden gemeldet) Darmstrikturen (Zwerchfell) |
ZENTRALES NERVOUS-SYSTEM | ||
Kopfschmerzen (11,7%) Schwindel * Schwindel Schläfrigkeit Depressionen und Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein und Lustlosigkeit) |
Angst (einschließlich Nervosität) Muskelschwäche unwillkürliche Muskelbewegungen Schlaflosigkeit Maulkorb psychische Störungen einschließlich psychotischer Episoden geistige Verwirrung Schläfrigkeit |
Benommenheit Synkope Parästhesie Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinson Depersonalisierungskoma periphere Neuropathie Krampf Dysarthrie |
BESONDERE SENSEN | ||
Tinnitus | Bei einigen Patienten wurde über anhaltende Therapie mit INDOCIN über Augen- und Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich der Makula, berichtet | verschwommenes Sehen Diplopie Hörstörungen Taubheit |
CARDIOVASCULAR | ||
Keiner | Bluthochdruck Hypotonie Tachykardie Brustschmerzen |
Herzinsuffizienz Arrhythmie; Herzklopfen |
METABOLISCH | ||
Keiner | Ödeme Gewichtszunahme Flüssigkeitsretention Spülen oder Schwitzen |
Hyperglykämie Glykosurie Hyperkaliämie |
INTEGUMENTAR | ||
keiner | Juckreizausschlag; Urticaria petechiae oder Ekchymose | exfoliative Dermatitis Erythem Nodosum Haarausfall Stevens-Jonnson-Syndrom erythema multiforme toxische epidermale Nekrolyse |
HEMATOLOGISCH | ||
Keiner | Leukopenie Knochenmarkdepression Anämie infolge offensichtlicher oder okkulter gastrointestinaler Blutungen | aplastische Anämie hämolytische Anämie Agranulozytose thrombozytopenisch Purpura disseminierte intravaskuläre Gerinnung |
HYPERSENSITIVITÄT | ||
Keiner | akute Anaphylaxie akute Atemnot schneller Blutdruckabfall, der einem schockartigen Zustand ähnelt Angioödem |
Atemnot Asthma Purpura Angiitis Lungenödem Fieber |
GENITOURINARY | ||
Keiner | Hämaturie Vaginalblutung Proteinurie nephrotisches Syndrom interstitielle Nephritis |
Niereninsuffizienz bei BUN-Erhöhung, einschließlich Nierenversagen |
VERSCHIEDEN | ||
Keiner | Brustveränderungen der Nasenbluten, einschließlich Vergrößerung und Empfindlichkeit, oder Gynäkomastie | |
* Reaktionen bei 3% bis 9% der mit behandelten Patienten INDOCIN. (Diese Reaktionen treten bei weniger als 3% der Patienten auf nicht markiert.) |
Kausalzusammenhang unbekannt: Andere Reaktionen haben wurde gemeldet, trat jedoch unter Umständen auf, unter denen ein Kausalzusammenhang bestand konnte nicht festgestellt werden. In diesen selten berichteten Ereignissen jedoch die Möglichkeit kann nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen als aufgeführt Benachrichtigung der Ärzte:
Herz-Kreislauf: Thrombophlebitis
Hämatologisch: Obwohl es mehrere gegeben hat Berichte über Leukämie, die unterstützenden Informationen sind schwach
Urogenitalität: Harnfrequenz
Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis insbesondere in Verbindung mit Gruppe Aβ hämolytischer Streptokokken hat wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden einschließlich Indomethacin, manchmal mit tödlichem Ausgang
Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen waren typischerweise beschränkt auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Epigastrik Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Gastrointestinal Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemwege Depressionen und Koma sind aufgetreten, aber selten.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Pflege nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg von Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotisch kathartisch bei symptomatisch Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Erzwungene Diurese Eine Alkalinierung von Urin, Hämodialyse oder Hämoperfusion ist möglicherweise nicht sinnvoll zu hoher Proteinbindung.
Weitere Informationen zur Überdosierungsbehandlung Wenden Sie sich an ein Giftnotrufzentrum (1-800-222-1222).
Absorption
Nach oralen Einzeldosen von INDOCIN Capsules 25 mg oder 50 mg Indomethacin wird leicht resorbiert und erreicht maximale Plasmakonzentrationen von etwa 1 bzw. 2 µg / ml nach etwa 2 Stunden. Oral verabreicht INDOCIN-Kapseln sind praktisch zu 100% bioverfügbar, wobei 90% der Dosis absorbiert werden innerhalb von 4 Stunden. Es wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 50 mg INDOCIN Oral Suspension vorliegt bioäquivalent zu einer 50 mg INDOCIN Kapsel, wenn jede mit Lebensmitteln verabreicht wurde. Mit einem typischen therapeutischen Regime von 25 oder 50 mg dreimal täglich ist die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Indomethacin betragen durchschnittlich 1,4-mal diejenigen, die der ersten Dosis folgen.
Verteilung
Indomethacin ist im Plasma stark an Protein gebunden (ungefähr 99%) über den erwarteten Bereich der therapeutischen Plasmakonzentrationen. Indomethacin Es wurde festgestellt, dass es die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta überschreitet, und es erscheint in der Muttermilch.
Beseitigung
Stoffwechsel
Indomethacin existiert im Plasma als Ausgangsarzneimittel und seine Desmethyl-, Desbenzoyl- und Desmethyldesbenzoyl-Metaboliten, alle in der nicht konjugierte Form. Wertvolle Bildung von jeweils Glucuronidkonjugaten Metabolit und Indomethacin bilden sich.
Ausscheidung
Indomethacin wird über die renale Ausscheidung eliminiert Stoffwechsel und Gallenausscheidung. Indomethacin erfährt spürbar enterohepatische Zirkulation. Etwa 60% einer oralen Dosis werden im Urin als Arzneimittel gewonnen und Metaboliten (26% als Indomethacin und sein Glucuronid) und 33% werden zurückgewonnen im Kot (1,5% als Indomethacin). Die mittlere Halbwertszeit von Indomethacin beträgt geschätzt auf ungefähr 4,5 Stunden.