Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Lyophilisat. Ein komprimierter Kuchen oder Fragmente eines Kuchens von weiß bis fast weiß.
Angrenzendes Lösungsmittel. Transparente oder leicht opaleszierende Lösung von farblos bis hellgelb mit dem Geruch von Ethanol.
Lokal ausgebreiteter oder metastasierter Brustkrebs mit Ineffizienz der vorherigen Therapie :
- in Kombination mit Capecitabin bei Ineffizienz einer früheren Therapie mit Taxa und Anthracyclinen, mit Resistenz gegen Taxa oder ohne Indikationen für eine weitere Therapie mit Anthracyclinen;
- in Form einer Monotherapie mit Ineffizienz einer zuvor durchgeführten Therapie mit Taxanen, Capecitabin und Anthracyclin.
Um das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen zu minimieren, sind alle Patienten ungefähr 1 Stunde vor der Ikzempra-Infusion® Eine angemessene Prämedikation sollte durchgeführt werden mit:
- Blocker H1Histaminrezeptoren (z. Diphenhydramin 50 mg nach innen oder gleichwertig);
- Blocker N2Histaminrezeptoren (z. Ranitidin 150–300 mg nach innen oder 50 mg in / in oder gleichwertig).
Wenn es in der Geschichte eine Überempfindlichkeit gegen das Xabepilon gibt, zusätzlich zur Prämedikation mit H-Blockern1- und N2Histamonrezeptoren erfordern eine Prämedikation des SCS (z. B. Dexamethason 20 mg in / in 30 Minuten vor der Infusion des Arzneimittels Ikzempra® oder 12 und 6 Stunden vor der Infusion von Ikzempra nach innen®).
Empfohlene Dosis von Ikzempra®in Kombination mit Capecitabin beträgt 40 mg / m2 in / in, in Form einer 3-stündigen Infusion alle 3 Wochen; Capecitabin wird für 1000 mg / m verschrieben2 2 mal am Tag (30 Minuten nach dem Essen) für 2 Wochen, gefolgt von einer 7-tägigen Pause.
Für die Monotherapie die empfohlene Dosis von Ikzempra® ist 40 mg / m2 in / in, in Form einer 3-stündigen Infusion alle 3 Wochen.
Eine Dosis Ikzempra® mit einer Körperoberfläche von mehr als 2,2 m2, berechnet basierend auf der Oberfläche des Körpers 2,2 m2.
Empfehlungen zur Anpassung der Dosis des Arzneimittels
Um mögliche toxische Reaktionen zu bewerten, sollten Patientenuntersuchungen und Labortests regelmäßig durchgeführt werden, einschließlich.h. detaillierte klinische Blutuntersuchung und Bestimmung der Leberfunktionsindikatoren. Wenn signifikante toxische Reaktionen festgestellt werden, sollte die Behandlung verzögert werden, bis sie reduziert oder gekauft wird. Eine Korrektur der Dosis sollte zu Beginn jeder Behandlung auf nicht-hematologische Anzeichen von Toxizität oder Anzahl der Blutzellen durchgeführt werden (siehe. Tabelle 1). Ein neuer Behandlungsverlauf sollte mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen beginnen, die nicht unter 1.500 Zellen / mc liegen, wobei die Anzahl der Blutplättchen nicht unter 100.000 Zellen / mcl liegt, während nicht hämatologische Anzeichen von Toxizität abnehmen sollten. Wenn toxische Reaktionen nach einer anfänglichen Dosisreduktion erneut auftreten, wird empfohlen, die Dosis um weitere 20% zu reduzieren.
Tabelle 1
Korrektur der Dosis von Ikzempra® in toxischen Reaktionen
Giftige Reaktionen | Vorgeschlagene Dosiskorrektur |
Nehematologisch | |
Neuropathie 2. Grades (mäßig) von ≥ 7 Tagen | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Neuropathie (schwer) 3. Grades von <7 Tagen | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Neuropathie (schwer) 3. Grades von ≥ 7 Tagen oder nicht entlarvte Neuropathie | Therapie abbrechen |
Jede toxische Reaktion des 3. Grades (schwer) zusätzlich zu Neuropathie oder vorübergehender Arthralgie / Myalgie und Müdigkeit | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Jede toxische Reaktion des 4. Grades (behindert) | Therapie abbrechen |
Hämatologisch | |
Neutropenie <500 Zellen / ml für ≥ 7 Tage | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Fieberneutropenie | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Die Anzahl der Blutplättchen <25000 / mc oder die Anzahl der Blutplättchen <50000 / mcl mit Blutungen | Reduzieren Sie die Dosis um 20% |
Nierenfunktionsstörungen
Eine Korrektur der Dosis bei verminderter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.
Leberläsionen
Mit Anzeichen von Leberschäden steigt das Risiko, toxische Reaktionen zu entwickeln. Die Dosis im ersten Behandlungsverlauf sollte entsprechend dem Grad der Verletzung der Leberfunktion angepasst werden (Tabellen 2 und 3). Vorsicht ist geboten, wenn Serum ACT oder ALT fünfmal höher als VGN ist, da Daten zur Therapie bei solchen Patienten nicht ausreichen.
Tabelle 2
Empfohlene Dosen von Ikzempra®in Kombination mit Capecitabin vor dem Hintergrund einer beeinträchtigten Leberfunktion
Indikatoren | Empfohlene Dosis von Ikzempra®, mg / m2 |
Serumkonzentration von Bilirubin * <1 × VGN und | 40 |
Serum ACT und ALT <2,5 × VGN | |
Serumkonzentration von Bilirubin **> 1 × VGN und | Gegenanzeigend |
Serum ACT und ALT> 2,5 × VGN |
Tabelle 3
Empfohlene Dosen von Ikzempra®mit Monotherapie vor dem Hintergrund einer beeinträchtigten Leberfunktion
Aktivitätstransaminasen | Serumkonzentration von Bilirubin ** | Dosis des Arzneimittels* Ikzempra®, mg / m2 | |
Serum AST und ALT ≤2,5 × VGN | и | ≤1 × VGN | 40 |
Serum AST und ALT> 2,5 × VGN - ≤ 10 VGN | и | ≤1 × VGN | 32 |
Serum AST und ALT> 2,5 × VGN - ≤ 10 VGN | и | ≤ 1,5 × VGN | 32 |
Serum AST und ALT ≤ 10 × VGN | и | > 1,5 × VGN - 3 × VGN | 20-30 |
Serum AST und ALT> 10 × VGN | und / oder | > 3 × VGN | Anwendung wird nicht empfohlen |
*Dosisempfehlungen gelten für den ersten Behandlungsverlauf; Eine weitere Dosisreduktion in nachfolgenden Kursen sollte in Abhängigkeit von der individuellen Toleranz durchgeführt werden.
** Mit Ausnahme von Patienten, bei denen die Serumkonzentration des gesamten Bilirubins während der Gilbert-Krankheit erhöht ist.
Ältere Patienten
Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurden nicht identifiziert.
Eine Änderung der Dosis des Arzneimittels bei Verschreibung an ältere Patienten ist nicht erforderlich.
Gleichzeitig durchgeführte Therapie
Für Patienten, die gleichzeitig starke Inhibitionsinhibitoren des CYP3A4-Isopurmiums erhalten (z. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Dyvironazol), die Anfangsdosis von Xabepilon beträgt 20 mg / m2.
Anweisungen zur Herstellung und Injektion des Arzneimittels
Auflösung des Arzneimittels
Nehmen Sie die Fläschchen mit Lyophilisat und Lösungsmittel aus dem Kühlschrank und halten Sie sie bei Raumtemperatur (20–25 ° C) ca. 30 Minuten ein. Zunächst kann ein Niederschlagstropfen in einer Flasche mit Lösungsmittel beobachtet werden, die sich bei Raumtemperatur aufgelöst.
Wie bei anderen Antitumor-Medikamenten muss bei der Herstellung und Einführung der Xabepilon-Lösung Vorsicht geboten sein! Diese Maßnahmen sollten von speziell geschultem Personal mit Schutzhandschuhen in einem speziell für diese Zwecke vorgesehenen Raum unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden!
Führen Sie das Lösungsmittel unter aseptischen Bedingungen mit einer Spritze der entsprechenden Größe langsam mit Lyophilisat in die Flasche ein. Der Inhalt der 15-mg-Dosierungsflasche wird mit einem 8-ml-Lösungsmittel wiederhergestellt. Der Inhalt der 45-mg-Dosierungsflasche wird mit einem 23,5-ml-Lösungsmittel wiederhergestellt.
Schütteln Sie die Flasche vorsichtig, bis sich der Flascheninhalt vollständig aufgelöst hat. Nach dem Auflösen beträgt die Xabepilonkonzentration in der Lösung 2 mg / ml. Die restaurierte Lösung ist 1 Stunde lang stabil, wenn sie in einer Flasche (nicht in einer Spritze) bei Raumtemperatur und Beleuchtung aufbewahrt wird.
Vorbereitung einer Lösung für Infusionen
Vor der Verabreichung sollte der Patient mit einer geeigneten Infusionslösung behandelt werden. Zu diesem Zweck dürfen die folgenden Infusionslösungen verwendet werden, die vorhanden sein müssen pH von 6,0 bis 9,0:
- Ringer-Lactat-Lösung;
- Ringeracetatlösung;
- 0,9% ige Natriumchloridlösung zur Injektion (bei Verwendung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Injektion, sein pH sollte auf pH> 6,0 gebracht werden, Zugabe einer Injektionslösung von Natriumhydrocarbonat mit einer Geschwindigkeit von 1 ml (Konzentrationsbereich — von 4,2 bis 8,4%) pro 250 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung, und nur dann die Lösung des Xabepilons hinzufügen).
Bei der Herstellung einer Lösung für Infusionen sollten Behälter verwendet werden, die kein DEGF [Di- (2-ethylhexyl) phthalat] enthalten. Die Gesamtkonzentration der Lösung für Ikzempra-Infusionen® sollte zwischen 0,2 und 0,6 mg / ml liegen. Um die Gesamtkonzentration der Lösung für Infusionen zu berechnen, müssen Sie die folgenden Formeln verwenden:
Gesamtinfusionsmenge = ml der reduzierten Lösung des Arzneimittels + ml einer Infusionslösung.
Die Gesamtkonzentration der Infusionslösung = Dosis von Xabepilon (mg) / Gesamtinfusionsmenge (ml).
Die erforderliche Menge der restaurierten Lösung mit einer Konzentration von 2 mg / ml wird mit einer Spritze aus der Flasche entfernt, mit der entsprechenden Menge Infusionslösung in die Flasche überführt und durch Drehen des Behälters sorgfältig gemischt. Für die Einführung sollten Sie Infusionssysteme verwenden, die kein DEGF [Di- (2-ethylhexil) phthalat] enthalten, wobei ein Filter einen Porendurchmesser von 0,2 bis 1,2 Mikrometer hat.
Eine nicht verwendete Lösung für Infusionen sollte gemäß dem für alle Antitumor-Medikamente vorgesehenen Verfahren vernichtet werden.
Die Infusionslösung ist 6 Stunden lang stabil, wenn sie bei Raumtemperatur und Beleuchtung gelagert wird. Die Infusionslösung muss innerhalb von 3 Stunden eingeführt werden. Die Einführung des Arzneimittels muss spätestens 6 Stunden nach der Herstellung der Infusionslösung abgeschlossen sein.
ausgedrückt (3–4. Grad nach allgemein anerkannten Toxizitätskriterien) Überempfindlichkeit bei Anamnese gegen EL-Creme-China oder andere Arzneimittel, die EL-Cremeophorus oder seine Derivate enthalten (z. polyoxyethyliertes Rizinusöl);
die absolute Anzahl von Neutrophilen unter 1.500 Zellen / ml oder Blutplättchen mit weniger als 100.000 Zellen / ml;
in Kombination mit Capecitabin: mit 2,5-mal höherer Serum-ACT- oder ALT-Aktivität als VGN oder mit einer Serumkonzentration von Bilirubin über VGN;
Schwangerschaft und Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht : Diabetes mellitus, Neuropathie, Leberversagen, beeinträchtigte SSS-Funktion in der Geschichte.
Die häufigsten (bei mehr als 20% der Patienten) unerwünschten Phänomene mit Monotherapie mit Ikzempra® Es gab periphere sensorische Neuropathie, Müdigkeit / Asthenie, Myalgie / Arthralgie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis / Musositis, Durchfall.
Mehr als 20% der Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, entwickelten zusätzlich die folgenden Reaktionen: palmengepeitschte Redoxiesesthesie, Anorexie, Bauchschmerzen, Nagelschäden, Verstopfung.
Nebenwirkungen bei der Anwendung von Ikzempra® dargestellt bei der Häufigkeit ihrer Registrierung: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/1000).
Von der Seite der Laborindikatoren : oft - eine Abnahme des Körpergewichts; selten - eine Zunahme der Transaminasisaktivität; selten - eine Zunahme der Aktivität von SHF im Blut, eine Zunahme der Aktivität von GGT im Serum.
Von der Seite des MSS : oft - Ebbe mit einem Gefühl von Hitze; selten - Myokardinfarkt, ventrikuläre Dysfunktion, Bauchspeicheldrüse, Thrombose, Blutdrucksenkung; selten - Ischämie Myokardie, Angina pectoris, Kardiomyopathie, flackernde Arrhythmie, hypolämischer Schock, pulmonale Thromboempolitis.
Blutkrankheiten und das Lymphsystem : sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie; oft - fieberhafte Neutropenie; selten - Koagulopathie, Lymphopenie.
Von der Seite des Nervensystems : sehr oft - periphere sensorische Neuropathie, Kopfschmerzen; oft - periphere motorische Neuropathie, Schwindel, Geschmacksveränderung, Schlaflosigkeit; selten - Ohnmacht, kognitive Beeinträchtigung; selten - hämorrhagischer Schlaganfall, beeinträchtigte Koordination von Bewegungen, Schläfrigkeit.
Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Nierenversagen, Nephrolytiase.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : sehr oft - Alopezie; oft - Syndrom der roten Blutdysästhesie der Finger und Beine, Hautausschläge, Hyperpigmentierung der Haut, Juckreiz, Abblättern der Haut, Nagelschäden; selten - multiformes Erythem.
Von der Seite des Bewegungsapparates Bindegewebe : sehr oft - Myalgie / Arthralgie, Schmerzen in den Skelettmuskeln, selten - Muskelschwäche, selten - Muskelkrämpfe, Trismus.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Kurzatmigkeit, Husten; selten - Atemversagen, Pneumonitis, Hypoxie, selten - akutes Lungenödem, Dysphonie, Schmerzen im Bereich Kehlkopf und Rachen.
Umtausch von Substanzen und Stromversorgung : sehr oft - Anorexie; oft - Dehydration; selten - Hyponatriämie, metabolische Azidose; selten - Hypokalämie, Hypovolämie.
Von der Seite des LCD : sehr oft - Stomatitis / Musositis, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Übelkeit; oft - gastroösophageale Refluxkrankheit; selten - Darmobstruktion, Kolitis, beeinträchtigte Evakuierung des Mageninhalts, Ösophagitis; selten - gastrointestinale Blutungen, Dysphagie, Gastritis.
Bakterien- und parasitäre Infektionen : oft - Infektionen der oberen Atemwege; selten - Sepsis, Infektionen vor dem Hintergrund von Neutropenie, Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen; selten - Infektionen der unteren Atemwege, Enterokolitis, bakterielle Infektion, Laryngitis.
Häufige Krankheiten und Krankheiten, die sich an der Injektionsstelle des Arzneimittels entwickeln :sehr oft - Müdigkeit / Asthenie; häufiges Fieber, Schwellung, Brustschmerzen, Tränenfluss; selten - Schüttelfrost.
Aus Leber und Gallenwege : selten - akutes Leberversagen, Gelbsucht.
Von der Seite des Immunsystems : oft - Überempfindlichkeit.
Symptome : Einzelfälle einer Überdosierung von Ikzempra werden beschrieben® Die beobachteten Nebenwirkungen waren periphere Neuropathie, Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparates / Myalgie und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Anorexie, Durchfall, Bauchschmerzen, Stomatitis).
Behandlung: Es gibt kein Gegenmittel gegen eine Überdosis des Arzneimittels. Die Überdosierungsbehandlung sollte aus einer symptomatischen medikamentösen Therapie gemäß klinischen Manifestationen und einer sorgfältigen Überwachung des Patienten bestehen.
Die Droge von Ikzempra® (Ixabepilon) ist ein Vertreter einer neuen Klasse von Antitumor-Medikamenten - Epatilets und deren Analoga. Natürliche Epauten werden aus der Mischung von Bakterien isoliert Sorangium cellulosum. Epotiloons haben die Fähigkeit, die Dynamik von Mikrotubuli zu stabilisieren, was zu einer Blockade der Mitose von Tumorzellen und letztendlich zu deren Apoptose und Tod führt. Der Mechanismus der Bindung natürlicher Epochylone und ihrer Analoga an Tubulin unterscheidet sich von dem bei anderen Substanzen, die Mikrotubuli stabilisieren. Xabepilon ist ein halbsynthetisches Analogon des Epithels B, eines 16-köpfigen polykettierten Makrolids, bei dem das Lacton durch chemisch modifizierte Lacta ersetzt wird, wodurch seine Stabilität, sein Bindungsgrad mit Proteinen und ein Antitumoreffekt erhöht werden konnten.
Xabepilon hat eine geringe Empfindlichkeit gegenüber vielen Tumorstabilitätsfaktoren, einschließlich.h. zu Trägern wie Mehrfacharzneimittelresistenzprotein (MRP-1) und R-Glykoprotein (P-gp)Teilnahme an der Bildung von angeborenen und erworbenen Resistenzen gegen die Wirkung von Antitumormitteln. Xabepilon, das das Tubulin berührt, hemmt aktiv die Dynamik von Mikrotubuli verschiedener Isoformen β-Tubulina, einschließlich.h. βIII-Isoform des Tubulins, dessen übermäßige Expression mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Taxa verbunden ist.
Unter Bedingungen in vivo Xabepilon ist auf verschiedenen Modellen des menschlichen Tumors aktiv, einschließlich tumorresistenter Tumortypen, die eine übermäßige Expression von P-gp, MRP-1, βIII-Isoform des Tubulins verursachen oder durch die Mutationen des Tubulins induziert werden. Ixabepilon ist in Modellen von Tumoren aktiv, die gegen verschiedene Medikamente, einschließlich.h. Taxa, Anthracyclin- und Barvinka-Alkaloide. Kombiniert mit Capecitabin unter Bedingungen in vivo Es gibt eine Synergie der Antitumoraktivität beider Medikamente. Xabepilon hat neben der direkten Antitumorwirkung eine antiangiogene Wirkung.
Absorption. Bei der Verschreibung von Ikzempra® in Form einer Monotherapie in Dosierung 40 mg / m2 Cmax Das Xabepilon im Plasma betrug 252 ng / ml (Variationskoeffizient CV 56%) und der AUC-Wert betrug 2143 ng · h / ml (CV 48%). Normalerweise der angegebene Wert Cmax erreicht am Ende der 3-stündigen Infusion. Mit in / in der Einführung des Arzneimittels im Dosisbereich von 15 bis 57 mg / m2 Die Pharmakokinetik von Xabepilon ist linear.
Verteilung. Vd überschreitet 1000 l, was auf eine aktive Absorption und Bindung von Xabepilon durch Gewebe hinweist. In vitro Die Bindung von Xabepilon an Humanserumproteine beträgt 67–77%; Das Verhältnis der Blut / Plasmakonzentrationen beträgt 0,65 / 0,85 im Bereich der Blutkonzentrationen von 50 bis 5000 ng / ml.
Stoffwechsel. In der Leber absichtlich metabolisiert in vitro - Verwendung des CYP3A4-Isophements mit der Bildung von mehr als 30 Metaboliten, die mit Urin und Kot ausgeschieden werden.
Die Schlussfolgerung. T1/2 iksabepilon bei seiner Einführung in einer Dosis von 40 mg / m in Form einer 3-stündigen Infusion beträgt etwa 52 Stunden. Es wird hauptsächlich in Form von Metaboliten abgeleitet. Ungefähr 86% der eingegebenen Dosis werden innerhalb von 7 Tagen über den Darm (65% der Dosis) und die Nieren (21% der Dosis), einschließlich .h, abgegeben. unverändert bei ungefähr 1,6 bzw. 5,6%. Mit dem empfohlenen Dosierungsmodus (in / in Infusion alle 3 Wochen) ist eine Akkumulation im Plasma nicht zu erwarten.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Ältere Patienten. Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Patienten ab älterem Alter wurden nicht aufgedeckt.
Kinder und Jugendliche. Die Pharmakokinetik bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Der AUC-Indikator stieg bei Patienten mit Bilirubin-Serumkonzentration um 22%, Überschreitung der VGN um nicht mehr als das 1,5-fache, um 30% bei Patienten mit einer Serumkonzentration von Bilirubin, die die VGN von 1,5 bis 3-mal überschreitet, und um 81% - mit Serumkonzentration von Bilirubin, dreimal.
Patienten mit Nierenversagen.Bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin mindestens 28,6 ml / min) wurden keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Xabepilon festgestellt.
- Pelzgefroren [Far-gefrorene Antibiotika]
Capecitabin
Bei Krebspatienten, die Xabepilon in Kombination mit Capecitabin erhielten, ist der Wert von Cmax und AUC-Xabepilon verringerte sich um 19 und 6%, Capecitabin - um 27 und 5%, Fluorracil - erhöhte sich im Vergleich zum Zweck von Xabepilon oder Capecitabin getrennt um 1 bzw. 14%. Dieser Effekt wird als klinisch nicht signifikant angesehen.
Arzneimittel, die die Xabepilonkonzentration im Blutplasma erhöhen können
Inepheniuminduktoren P450 (CYP) 3A4 können den Metabolismus von Xabepilon verlangsamen und seine Konzentration im Plasma erhöhen. Bei der Verschreibung von Ikzempra® mit starken CYP3A4-Isophremium-Inhibitoren (z. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Dyvirdin, Variconazol), seine Dosis sollte reduziert werden. Es sollte auch die Ernennung alternativer Arzneimittel in Betracht gezogen werden, die keine CYP3A4-isopurgenten Inhibitoren sind.
Die Wirkung schwacher oder mäßiger Inhibitoren (z. rotes Blutmicin, Fluonazol, Verapamyl) zur systemischen Konzentration von Xabepilon wurde nicht untersucht. Daher sollte bei der gemeinsamen Einnahme dieser Medikamente und Ikzempra Vorsicht geboten sein®und wenn möglich alternative Medikamente verschreiben, die das CYP3A4-Isopurmium nicht hemmen.
Mit Gelenktherapie mit CYP3A4-Isoophermium-Inhibitoren und Ikzempra® Die Entwicklung akuter toxischer Reaktionen sollte sorgfältiger überwacht werden (z. B. regelmäßige Überwachung der Blutformeln zwischen den Behandlungszyklen).
Arzneimittel, die die Xabepilonkonzentration im Plasma verringern können
Arzneimittel, die die CYP3A4-Isoferment induzieren (z. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rhyabutin, Rifampicin, Phenobarbital, perforierte Präparate) können den Metabolismus von Xabepilon beschleunigen und dadurch seine Konzentration im Blutplasma auf subtherapeutische Werte reduzieren. Daher ist es notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, Medikamente zu verschreiben, die diese Isoportement gleichzeitig mit Xabepylon schlecht induzieren.
Der Einfluss von Ikzempra® für andere Drogen
Xabepilon in den in der klinischen Praxis verwendeten Konzentrationen unterdrückt die Isopurmente von Cytochrom P450 nicht, so dass seine Wirkung auf die Konzentration anderer Arzneimittel im Plasma nicht zu erwarten ist.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit von Ikzempra®3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Liofilizat zur Herstellung einer Infusionslösung | 1 fl. |
Wirkstoff : | |
Xabepilon | 15 mg * |
45 mg * | |
Angrenzendes Lösungsmittel | 1 fl. |
8 ** oder 23,5 ml ** | |
Macrogolglycerylricinoleat (Cremofor EL) | 4 oder 11,75 ml |
Ethanol | 4 oder 11,75 ml |
* Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung der Umbuchung von 1 mg für eine Flasche mit 15 mg und 2 mg für eine Flasche mit 45 mg, was erforderlich ist, um die vollständige Extraktion der angegebenen Dosierung zu gewährleisten. Gleichzeitig die Menge an Xabepilon in einer Flasche unter Berücksichtigung der erneuten Verlegung - 16 bzw. 47 mg. | |
** Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung der Umbuchung von 0,8 ml für eine Flasche mit 8 ml und 1,5 ml für eine Flasche mit 23,5 ml, was erforderlich ist, um die vollständige Extraktion des angegebenen Volumens zu gewährleisten. Gleichzeitig der Lösungsmittelgehalt in einer Flasche unter Berücksichtigung der erneuten Verlegung - 8,8 bzw. 25 ml. |
Liofilizat zur Herstellung einer Infusionslösung mit Lösungsmittel. Für 15 oder 45 mg Lyophilisat in einer Flasche farbloses Glas vom Typ I, gesteinigt mit Brombutylkorken, gerollt mit einer Aluminiumkappe mit einem schützenden Kunststoffdeckel.
8 oder 23,5 ml Lösungsmittel für Ikzempra® in einer farblosen Glasflasche vom Typ I, die mit Brombutylkorken gefärbt ist und mit einer Aluminiumkappe mit einem schützenden Kunststoffdeckel gerollt ist.
1 fl wird in die Pappschale gelegt. mit Lyophilisat, 1 fl. mit Lösungsmittel. Tablett mit Flaschen wird in einen Kartonbeutel gelegt.
Nach dem Rezept.
Überempfindlichkeitsreaktionen
An alle Patienten vor der Infusion von Ikzempra® Die Prämedikation mit H-Blockern sollte durchgeführt werden1- und N2-Histaminika und führen Beobachtungen durch, um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen (z. Kurzatmigkeit, Bronchospasmus, Blutdruckabfall). Im Falle der Entwicklung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, die beispielsweise eine Behandlung erfordern, sollte die Infusion des Arzneimittels sofort abgebrochen und eine geeignete symptomatische Therapie begonnen werden (z. B. Adrenalin, SCS). Wenn sich innerhalb eines einzelnen Zyklus Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, sollte in den folgenden Zyklen zusätzlich zu H-Blockern eine Prämedikation durchgeführt werden1- und N2- Histaminrezeptoren, SCS, und erwägen, die Infusionszeit zu verlängern.
Mielosuppression
Mielosopressie ist do-abhängig und manifestiert sich hauptsächlich durch Neutropenie. Um die Entwicklung der Myelosuppression zu überwachen, wird allen Patienten, die das Medikament erhalten, empfohlen, regelmäßig einen klinischen Bluttest durchzuführen. Bei der Entwicklung einer schweren Neutropenie oder eines Thrombozytops sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.
Periphere Neuropathie
Die Neuropathie, hauptsächlich die periphere sensorische Neuropathie, entwickelt sich häufig und ist normalerweise mild und mittelschwer. Bei der Behandlung von Ikzempra® Die Entwicklung von Symptomen einer Neuropathie wie Brennen, Hyperästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Beschwerden und neuropathischen Schmerzen sollte überwacht werden. Beim ersten Auftreten oder bei der Verschlimmerung der peripheren Neuropathie kann es erforderlich sein, die Dosis zu reduzieren, den Behandlungsverlauf zu unterbrechen oder das Medikament abzusagen.
Bei Diabetes mellitus oder bereits bestehender Neuropathie wurde das Risiko einer schweren Neuropathie erhöht. Bei der Behandlung solcher Patienten ist Vorsicht geboten. Die Vorbehandlung von neurotoxischen Chemotherapeutika ist kein Risikofaktor.
Leberläsion
In Studien zu Brustkrebs mit Serumaktivität ACT oder ALT> 2,5 × VGN-Toxizität von Ikzempra® in einer Dosis von 40 mg / m2 als Monotherapie oder in Kombination mit Capecitabin, es stellte sich als stärker heraus als bei der Aktivität von Serum ACT oder ALT <2,5 × VGN. Unter Monotherapie, Neutropenien 4. Grades, fieberhafte Neutropenie, andere schwerwiegende nachteilige Phänomene (Thrombozytopenie, Verstopfung, Magen-Darm-Schmerzen, ventrikulär beeinträchtigt, Stomatitis, Hyperthermie, Hyperbilirubinämie, Ohnmacht) häufiger entwickelt. Mit Kombinationstherapie mit Capecitabin, die Gesamthäufigkeit der Entwicklung unerwünschter Phänomene 3. Grades (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Neutropenie, Atem- und Herzstillstand, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Ösophagitis, Erbrechen, Asthenie, Müdigkeit, Entzündung der Schleimhäute, Infektionen, verursacht durch Neutropenie, Lungenentzündung, Infektionen der Atemwege, Sepsis, septischer Schock, Dehydration, Magersucht, Hypovolämie, metabolische Azidose, Verletzung der Nierenfunktion, Funktionsstörung der Atemwege) fabrile Neutropenie, schwerwiegende unerwünschte Phänomene (Knochenmarkfunktionsstörung, Angina pectoris, Angst vor Atrium, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, ventrikuläre Dysfunktion, Kolitis, Verstopfung, Dyspepsie, Gastritis, Darmverschluss, Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Brustschmerzen sind nicht kardiovaskulären Ursprungs, Hyperthermie, akute beeinträchtigte Leberfunktion, Überempfindlichkeit, Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV, bakterielle Infektionen, Cistitis, infektiöses Enterocolit, Infektionen, Laryngitis, Schwierigkeiten beim Zugang zu Schiffen mit in / in Einführung, Reduktion der Granulozyten, Hämoglobin, Neutrophile, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen, Hypokalämie, Hyponatriämie, Knochenschmerzen, Muskelkrämpfe, muskuloskelettale Schmerzen in der Brust, Myalgie, Trismus, Koordinierungsverletzung, Hypästhesie, Lethargie, Neuralgie, periphere Neuropathie, Parästhesie, periphere sensorische Neuropathie, Ohnmacht, Verwirrung, akutes Lungenödem, Dysphonie, dispnoe, pharyngolaryngelaler Schmerz, multiformes Erythem, palmengepäste Redoxiesesthesie, Ausschlag, Blutdruckabfall, hypovolämischer Schock, Thrombose, Vaskulitis) Tod, im Zusammenhang mit Toxizität, erhöht.
Die Droge von Ikzempra® In Kombination mit Capecitabin sollte Serum ACT oder ALT nicht höher als 2,5 × VGN oder Serumkonzentration von Bilirubin über 1 × VGN zugewiesen werden, da dies das Risiko erhöht, toxische Reaktionen und Mortalität im Zusammenhang mit Neutropenie zu entwickeln. Die Verschreibung von Ikzempra sollte sorgfältig abgewogen werden® als Monotherapie bei eingeschränkter Leberfunktion und Senkung der Dosis gemäß Empfehlungen.
Herzfunktionsstörungen
Die Häufigkeit der Entwicklung von Herzfunktionsstörungen (z. B. Myokardischämie und ventrikuläre Dysfunktion) mit der Gelenkaufnahme von Xabepylon und Capecitabin war im Vergleich zur Capecitabin-Monotherapie (0,3%) höher (1,9%). Bei der Verwendung von Ikzempra ist Vorsicht geboten® bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Geschichte. Bei der Entwicklung einer Myokardischämie oder einer beeinträchtigten Herzfunktion sollte der Behandlungsverlauf mit Ikzempra unterbrochen werden® oder das Medikament abbrechen.
Die Möglichkeit einer beeinträchtigten kognitiven Funktion aufgrund der Wirkung von Füllstoffen
Da ist das Medikament Teil von Ikzempra® Ethanol ist enthalten, die Möglichkeit seines Einflusses auf das Zentralnervensystem und andere Auswirkungen sollten berücksichtigt werden.
Ältere Patienten
Effizienz und Sicherheit von Ikzempra® Bei der Monotherapie sind Patienten über 65 Jahre und jüngere Menschen gleich.
Die notwendige Effizienz wurde sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten erreicht, die Ikzempra verwendeten® zusammen mit Capecitabin war jedoch die Wahrscheinlichkeit, bei älteren Patienten Nebenwirkungen vom 3. bis 4. Grades zu entwickeln, höher. In diesem Zusammenhang sollte bei der Kombinationstherapie darauf geachtet werden, die Entwicklung von Seitenreaktionen bei älteren Patienten zu überwachen.
Der Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Spezielle Studien zur Wirkung von Ikzempra® über die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht durchgeführt. Angesichts des Ethanolgehalts in dem an Ikzempra angebrachten Lösungsmittel®Neben der Möglichkeit von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems, die die Fähigkeit zum Fahren von Fahrzeugen und zum Arbeiten mit Mechanismen beeinträchtigen können, wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit dem Medikament ein Auto und andere Mechanismen zu fahren.
- C50 Bösartige Brustneoplasmen
- C79.8 Sekundäres malignes Neoplasma anderer spezifizierter Lokalisierungen