Hypolax

Clonidin ist ein bekanntes blutdrucksenkendes Mittel. Durch die Stimulierung von alpha2-adrenergen Rezeptoren im Hirnstamm reduziert Clonidin den sympathischen Abfluss aus dem Zentralnervensystem und verringert den peripheren Widerstand, den Nierengefäßwiderstand, die Herzfrequenz und den Blutdruck.

Einzeldosis-Pharmakokinetik bei Erwachsenen

Clonidinhydrochlorid und KAPVAY mit sofortiger Freisetzung weisen unterschiedliche pharmakokinetische Eigenschaften auf. Eine Dosisersetzung auf Milligrammbasis führt zu Unterschieden in der Exposition. Ein Vergleich zwischen den Studien legt nahe, dass der Cmax für KAPVAY um 50% niedriger ist als für Clonidinhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung.

Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung erreicht die Plasma-Clonidinkonzentration in ungefähr 3 bis 5 Stunden ihren Höhepunkt und die Plasma-Halbwertszeit liegt zwischen 12 und 16 Stunden. Die Halbwertszeit steigt bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion um bis zu 41 Stunden. Nach oraler Verabreichung werden etwa 40-60% der absorbierten Dosis innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Arzneimittel im Urin zurückgewonnen.

Etwa 50% der absorbierten Dosis werden in der Leber metabolisiert. Obwohl mit KAPVAY keine Studien zur Wirkung einer Nierenfunktionsstörung und Studien zur Clonidinausscheidung durchgeführt wurden, sind die Ergebnisse wahrscheinlich ähnlich wie bei der Formulierung mit sofortiger Freisetzung.

Das pharmakokinetische Profil der KAPVAY-Verabreichung wurde offen bewertet, drei Perioden, randomisiert, Crossover-Studie an 15 gesunden erwachsenen Probanden, die drei Einzeldosis-Regime von Clonidin erhielten: 0,1 mg KAPVAY unter nüchternen Bedingungen, 0,1 mg KAPVAY nach einer fettreichen Mahlzeit, und 0,1 mg Clonidin mit sofortiger Freisetzung (Katapres^®) unter nüchternen Bedingungen. Die Behandlungen wurden durch einwöchige Auswaschzeiten getrennt.

Die mittleren Konzentrations-Zeit-Daten aus den 3 Behandlungen sind in Tabelle 7 und Abbildung 1 dargestellt. Nach Verabreichung von KAPVAY betrugen die maximalen Clonidinkonzentrationen ungefähr 50% der maximalen Katapres-Konzentrationen und traten ungefähr 5 Stunden später relativ zu Catapres auf. Ähnliche Eliminationshalbwertszeiten wurden beobachtet und die systemische Bioverfügbarkeit nach KAPVAY betrug ungefähr 89% der nach Catapres folgenden.

Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen, die Bioverfügbarkeit oder die Eliminationshalbwertszeit.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von Clonidin bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Abbildung 1: Mittlere Clonidin-Konzentrationszeitprofile nach einmaliger Verabreichung

Mehrfachdosis-Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen

Die Plasma-Clonidin-Konzentrationen bei Kindern und Jugendlichen (0,1 mg bid und 0,2 mg bid) mit ADHS sind höher als bei Erwachsenen mit Bluthochdruck, bei denen Kinder und Jugendliche höhere Dosen auf mg / kg-Basis erhalten. Die normalisierte Clearance (CL / F) des Körpergewichts bei Kindern und Jugendlichen war höher als CL / F, das bei Erwachsenen mit Bluthochdruck beobachtet wurde. Die Clonidinkonzentrationen im Plasma stiegen mit Dosiserhöhungen über den Dosisbereich von 0,2 bis 0,4 mg / Tag.

Clonidin CL / F war unabhängig von der verabreichten Dosis über den Dosisbereich von 0,2 bis 0,4 mg / Tag. Clonidin CL / F schien mit zunehmendem Alter im Bereich von 6 bis 17 Jahren leicht abzunehmen, und Frauen hatten einen um 23% niedrigeren CL / F als Männer. Die Inzidenz von „sedationsähnlichen“ Nebenwirkungen (Schläfrigkeit und Müdigkeit) schien in der Titrationsstudie unabhängig von der Clonidindosis oder -konzentration innerhalb des untersuchten Dosisbereichs zu sein. Die Ergebnisse der Zusatzstudie zeigten, dass Clonidin CL / F bei Patienten, die Methylphenidat erhielten, um 11% höher und bei Patienten, die Amphetamin erhielten, um 44% niedriger war als bei Patienten, die keine Zusatztherapie erhielten.