Hexcam

Kurzfristige symptomatische Behandlung von Osteoarthritis-Exazerbationen. Langzeitsymptomatische Behandlung von rheumatoider Arthritis oder Spondylitis ankylosans.

Oraler Gebrauch

- Verschlimmerungen der Arthrose: 7,5 mg / Tag (eine halbe 15-mg-Tablette); Falls erforderlich, kann die Dosis ohne Verbesserung auf 15 mg / Tag erhöht werden.

- Rheumatoide Arthritis, Spondylitis ankylosans: 15 mg / Tag (eine 15-mg-Tablette).

(Siehe auch 'Special Populations')

Je nach therapeutischem Ansprechen kann die Dosis auf 7,5 mg / Tag (eine halbe 15-mg-Tablette) reduziert werden.

Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose.

NICHT DIE DOSE VON 15 MG / TAG ERWEITERN

Hexcam Orodispersible Tablets sollten in den Mund auf der Zunge gelegt werden und sich fünf Minuten lang langsam auflösen lassen (die Tablette sollte nicht gekaut werden und sollte nicht ungelöst geschluckt werden), bevor mit a geschluckt wird Getränk von 240 ml Wasser.

Bei Patienten mit trockenem Mund kann Wasser verwendet werden, um die bukkale Schleimhaut zu befeuchten.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten und Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen :

Die empfohlene Dosis für die Langzeitbehandlung von rheumatoider Arthritis und Spondylitis ankylosans bei älteren Patienten beträgt 7,5 mg (eine halbe 15-mg-Tablette) pro Tag. Patienten mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen sollten die Behandlung mit 7,5 mg pro Tag beginnen.

Nierenfunktionsstörung :

Bei Dialysepatienten mit schwerem Nierenversagen sollte die Dosis 7,5 mg (eine halbe 15-mg-Tablette) pro Tag nicht überschreiten.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (d. H. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 25 ml / min)..

Leberfunktionsstörung :

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Kinder und Jugendliche:

Hexcam Orodispersible Tablets ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.

Dieses Arzneimittel ist in folgenden Situationen kontraindiziert:

- 'Schwangerschaft und Stillzeit');

- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren;

- Überempfindlichkeit gegen Hexcam oder einen der Hilfsstoffe oder Überempfindlichkeit gegen Substanzen mit einer ähnlichen Wirkung, z. NSAIDs, Aspirin. Hexcam sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die nach Verabreichung von Aspirin oder anderen NSAIDs Anzeichen von Asthma, Nasenpolypen, angioneurotischem Ödem oder Urtikaria entwickelt haben

- Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit früheren NSAIDs-Therapien;

- Aktive oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Magengeschwüren / Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen);

- Aktive entzündliche Darmerkrankung (Crohn-Krankheit, Colitis ulcerosa);

- Schwer beeinträchtigte Leberfunktion;

- Nicht dialysiertes schweres Nierenversagen;

- gastrointestinale Blutungen, zerebrovaskuläre Blutungen oder andere Blutungsstörungen;

- Schwere Herzinsuffizienz;

- Hexcam ist bei der Behandlung von perioperativen Schmerzen nach einer Bypass-Operation der Koronararterien (CABG) kontraindiziert.

Die empfohlene maximale Tagesdosis sollte bei unzureichender therapeutischer Wirkung nicht überschritten werden, und der Therapie sollte auch kein zusätzliches NSAID hinzugefügt werden, da dies die Toxizität erhöhen kann, während der therapeutische Vorteil nicht nachgewiesen wurde. Die Verwendung von Hexcam Orodispersible Tablets mit gleichzeitigen NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiver Inhibitoren sollte vermieden werden.

Hexcam Orodispersible Tablets ist nicht für die Behandlung von Patienten geeignet, die eine Linderung von akuten Schmerzen benötigen. Wenn nach mehreren Tagen keine Besserung vorliegt, sollte der klinische Nutzen der Behandlung neu bewertet werden.

In der Vorgeschichte von Ösophagitis, Gastritis und / oder Magengeschwüren muss gesucht werden, um ihre vollständige Heilung zu gewährleisten, bevor mit der Behandlung mit Hexcam begonnen wird. Es sollte routinemäßig auf den möglichen Beginn eines erneuten Auftretens bei Patienten geachtet werden, die mit Hexcam und einer früheren Vorgeschichte dieser Art behandelt wurden.

Gastrointestinale Effekte

GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte schwerwiegender GI-Ereignisse berichtet.

Das Risiko für GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen ist bei steigenden NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte, insbesondere wenn sie mit Blutungen oder Perforationen kompliziert sind, und bei älteren Menschen höher. Diese Patienten sollten mit der Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (z. Misoprostol- oder Protonpumpenhemmer) sollten bei diesen Patienten und auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das Magen-Darm-Risiko wahrscheinlich erhöhen (siehe unten und 4.5).

Patienten mit einer GI-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche Abdomensymptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.

Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen können, ist Vorsicht geboten, wie Heparin als kurative Behandlung oder in der Geriatrie gegeben, Antikoagulanzien wie Warfarin, oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, einschließlich Acetylsalicylsäure, die in entzündungshemmenden Dosen verabreicht wird (> 1 g als Einzelaufnahme oder> 3 g als tägliche Gesamtmenge).

Wenn bei Patienten, die Hexcam-Schmelztabletten erhalten, GI-Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Wirkungen

Bei Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte und / oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.

Eine klinische Überwachung des Blutdrucks für gefährdete Patienten wird zu Studienbeginn und insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Hexcam Orodispersible Tablets empfohlen.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und bei der Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Es liegen nicht genügend Daten vor, um ein solches Risiko für Hexcam auszuschließen.

Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Erkrankung und / oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Prüfung mit Hexcam-Schmelztabletten behandelt werden. Eine ähnliche Überlegung sollte vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen).

Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAIDS sehr selten berichtet (siehe 4.8). Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: Der Beginn der Reaktion trat in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Hexcam sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

Parameter der Leber- und Nierenfunktion

Wie bei den meisten NSAIDs wurde über gelegentliche Erhöhungen der Serumtransaminase-Spiegel, Erhöhungen des Serumbilirubins oder anderer Leberfunktionsparameter sowie über Erhöhungen des Serumkreatinin- und Blutharnstoffstickstoffs sowie anderer Laborstörungen berichtet. Die Mehrzahl dieser Fälle betraf vorübergehende und leichte Anomalien. Sollte sich eine solche Anomalie als signifikant oder anhaltend erweisen, sollte die Verabreichung von Hexcam gestoppt und geeignete Untersuchungen durchgeführt werden.

Funktionelles Nierenversagen

NSAIDs können durch Hemmung der vasodilierenden Wirkung von Nierenprostaglandinen ein funktionelles Nierenversagen durch Verringerung der glomerulären Filtration hervorrufen. Dieses unerwünschte Ereignis ist dosisabhängig. Zu Beginn der Behandlung oder nach Dosiserhöhung wird bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren eine sorgfältige Überwachung der Diurese und der Nierenfunktion empfohlen:

- Ältere

- Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung)

- Hypovolämie (unabhängig von der Ursache)

- Herzinsuffizienz

- Nierenversagen

- Nephrotisches Syndrom

- Lupus-Nephropathie

- Schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin <25 g / l oder Child-Pugh-Score 10) '

In seltenen Fällen können NSAIDs die Ursache für interstitielle Nephritis, Glomerulonephritis, medulläre Nierennekrose oder nephrotisches Syndrom sein.

Die Hexcam-Dosis bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium bei Hämodialyse sollte nicht höher als 7,5 mg (eine halbe 15-mg-Tablette) sein. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (d. H. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 25 ml / min).

Natrium-, Kalium- und Wasserretention

Bei NSAIDs kann eine Induktion der Natrium-, Kalium- und Wasserretention sowie eine Störung der natriuretischen Wirkungen von Diuretika auftreten. Darüber hinaus kann eine Abnahme der antyhypertensiven Wirkung von antyhypertensiven Arzneimitteln auftreten. Infolgedessen können Ödeme, Herzversagen oder Bluthochdruck bei anfälligen Patienten ausgefällt oder verschlimmert werden. Bei Risikopatienten ist daher eine klinische Überwachung erforderlich.

Hyperkaliämie

Hyperkaliämie kann durch Diabetes oder gleichzeitige Behandlung begünstigt werden, von der bekannt ist, dass sie die Kaliämie erhöht. In solchen Fällen sollte eine regelmäßige Überwachung der Kaliumwerte durchgeführt werden.

Nebenwirkungen werden bei älteren, fragilen oder geschwächten Personen, die daher einer sorgfältigen Überwachung bedürfen, häufig weniger gut vertragen. Wie bei anderen NSAIDs ist bei älteren Menschen, bei denen Nieren-, Leber- und Herzfunktionen häufig beeinträchtigt werden, besondere Vorsicht geboten. Ältere Menschen haben eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen auf NSAIDs, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können.

Hexcam orodispersible Tablette, wie jede andere NSAID Symptome einer zugrunde liegenden Infektionskrankheit maskieren kann.

Die Verwendung einer Hexcam-Schmelztablette, wie bei jedem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es die Cyclooxygenase / Prostaglandin-Synthese hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen. Bei Frauen mit Schwierigkeiten bei der Empfängnis oder bei der Untersuchung der Unfruchtbarkeit sollte der Rückzug von Hexcam in Betracht gezogen werden.

Hexcam orodispersible Tablette enthält eine Phenylalaninquelle:

Aspartam (E951) und kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Hexcam orodispersible Tablette enthält Sorbit (E420): Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fructose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Es gibt keine spezifischen Studien zur Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Aufgrund des pharmakodynamischen Profils und der gemeldeten unerwünschten Arzneimittelwirkungen hat Hexcam wahrscheinlich keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf diese Fähigkeiten. Wenn jedoch Sehstörungen oder Schläfrigkeit, Schwindel oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, ist es ratsam, keine Maschinen zu fahren und zu bedienen.

a) Allgemeine Beschreibung

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und bei der Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Ödeme, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit der NSAID-Behandlung berichtet.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur.- Nach der Verabreichung wurden besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung gemeldet. Weniger häufig wurde Gastritis beobachtet.

Die nachstehend angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Arzneimittelwirkungen basieren auf dem entsprechenden Auftreten gemeldeter unerwünschter Ereignisse in 27 klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von mindestens 14 Tagen. Die Informationen basieren auf klinischen Studien mit 15197 Patienten, die über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr mit täglichen oralen Dosen von 7,5 oder 15 mg Hexcam-Tabletten oder -Kapseln behandelt wurden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die sich aus Berichten im Zusammenhang mit der Verabreichung des vermarkteten Produkts ergeben haben, sind enthalten.

Nebenwirkungen wurden unter Verwendung der folgenden Konvention unter Überschriften der Häufigkeit eingestuft:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100, <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/1000)

b) Tabelle der Nebenwirkungen

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Es wurden sehr seltene Fälle von Agranulozytose berichtet (siehe Abschnitt c).

Störungen des Immunsystems

Psychiatrische Störungen

Augenerkrankungen

Ohren- und Labyrinthstörungen

Herzerkrankungen

In Verbindung mit der NSAID-Behandlung wurde über Herzversagen berichtet.

Gefäßerkrankungen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Gastrointestinale Störungen

Gastrointestinale Blutungen, Geschwüre oder Perforationen können manchmal schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein, insbesondere bei älteren Menschen.

Hepatobiliäre Störungen

Haut- und Unterhautstörungen

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

c) Informationen, die einzelne schwerwiegende und / oder häufig auftretende unerwünschte Reaktionen charakterisieren

Bei Patienten, die mit Hexcam und anderen potenziell myelotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, wurden sehr seltene Fälle von Agranulozytose berichtet.

d) Nebenwirkungen, die in Bezug auf das Produkt noch nicht beobachtet wurden, aber allgemein als auf andere Verbindungen in der Klasse zurückzuführen anerkannt werden

Organische Nierenverletzung, die wahrscheinlich zu akutem Nierenversagen führt: Es wurden sehr seltene Fälle von interstitieller Nephritis, akuter tubulärer Nekrose, nephrotischem Syndrom und papillärer Nekrose berichtet .

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränken sich normalerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel sind. Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Eine schwere Vergiftung kann zu Bluthochdruck, akutem Nierenversagen, Leberfunktionsstörungen, Atemdepression, Koma, Krämpfen, Herz-Kreislauf-Zusammenbruch und Herzstillstand führen. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei therapeutischer Einnahme von NSAID berichtet und können nach einer Überdosierung auftreten.

Die Patienten sollten nach einer Überdosis NSAID symptomatisch und unterstützend behandelt werden. In einer klinischen Studie wurde eine beschleunigte Entfernung von Hexcam durch 4 g orale Dosen von dreimal täglich verabreichtem Cholestyramin nachgewiesen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, Oxicams

ATC-Code: M01 AC06

Hexcam ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) der Oxicam-Familie mit entzündungshemmenden, analgetischen und fiebersenkenden Eigenschaften.

Die entzündungshemmende Aktivität von Hexcam wurde in klassischen Entzündungsmodellen nachgewiesen. Wie bei anderen NSAID ist der genaue Wirkmechanismus unbekannt. Es gibt jedoch mindestens eine gemeinsame Wirkungsweise, die von allen NSAID (einschließlich Hexcam) geteilt wird: Hemmung der Biosynthese von Prostaglandinen, bekannten Entzündungsmediatoren.

Absorption

Hexcam wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, was sich in einer hohen absoluten Bioverfügbarkeit von 89% nach oraler Verabreichung (Kapsel) widerspiegelt. Es wurde gezeigt, dass Tabletten, Suspension zum Einnehmen und Kapseln bioäquivalent sind.

Nach einmaliger Verabreichung von Hexcam wurden die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden für die Suspension und innerhalb von 5-6 Stunden mit festen oralen Darreichungsformen (Kapseln und Tabletten) erreicht.

Bei Mehrfachdosierung wurden stationäre Bedingungen innerhalb von 3 bis 5 Tagen erreicht. Einmal führt die tägliche Dosierung zu Arzneimittelplasmakonzentrationen mit einer relativ geringen Schwankung des Peak-Trough-Spitzenwerts im Bereich von 0,4 bis 1,0 µg / ml für 7,5 mg-Dosen und 0,8 bis 2,0 µg / ml für 15 mg-Dosen (cmin bzw. cmax im Steady) Zustand). Die maximalen Plasmakonzentrationen von Hexcam im stationären Zustand werden innerhalb von fünf bis sechs Stunden für die Tablette, die Kapsel bzw. die Suspension zum Einnehmen erreicht. Das Ausmaß der Absorption für Hexcam nach oraler Verabreichung wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht verändert.

Verteilung

Hexcam ist sehr stark an Plasmaproteine gebunden, im Wesentlichen an Albumin (99%). Hexcam dringt in Synovialflüssigkeit ein, um Konzentrationen zu ergeben, die ungefähr die Hälfte derjenigen im Plasma betragen.

Das Verteilungsvolumen ist gering, durchschnittlich 11 l. Die interindividuelle Variation liegt in der Größenordnung von 30-40%.

Biotransformation

Hexcam unterliegt einer umfassenden hepatischen Biotransformation. Im Urin wurden vier verschiedene Metaboliten von Hexcam identifiziert, die alle pharmakodynamisch inaktiv sind. Der Hauptmetabolit, 5'-CarboxyHexcam (60% der Dosis), wird durch Oxidation eines Zwischenmetaboliten 5'-HydroxymethylHexcam gebildet, der ebenfalls in geringerem Maße ausgeschieden wird (9% der Dosis). In-vitro-Studien legen nahe, dass CYP 2C9 eine wichtige Rolle in diesem Stoffwechsel spielt, mit einem geringen Beitrag des CYP 3A4-Isoenzyms. Die Peroxidaseaktivität des Patienten ist wahrscheinlich für die beiden anderen Metaboliten verantwortlich, die 16% bzw. 4% der verabreichten Dosis ausmachen. Beseitigung

Hexcam wird überwiegend in Form von Metaboliten ausgeschieden und kommt in Urin und Kot in gleichem Maße vor. Weniger als 5% der Tagesdosis werden unverändert im Kot ausgeschieden, während nur Spuren der Ausgangsverbindung im Urin ausgeschieden werden.

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 20 Stunden. Gesamtmenge an Plasma-Clearance durchschnittlich 8 ml / min. Linearität / Nichtlinearität

Hexcam demonstriert eine lineare Pharmakokinetik im therapeutischen Dosisbereich von 7,5 mg 15 mg nach oraler oder intramuskulärer Verabreichung.

Spezielle Populationen

Leber- / Niereninsuffizienz:

Weder Leber- noch leichte oder mittelschwere Niereninsuffizienz haben einen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Hexcam. Bei terminalem Nierenversagen kann der Anstieg des Verteilungsvolumens zu höheren freien Hexcam-Konzentrationen führen, und eine tägliche Dosis von 7,5 mg darf nicht überschritten werden.

Ältere:

Die mittlere Plasma-Clearance im Steady-State bei älteren Probanden war geringfügig niedriger als bei jüngeren Probanden.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.