Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 29.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Saisonale allergische Rhinitis
CLARINEX-D® 12-Stunden-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sind zur Linderung der nasalen und nicht nasalen Symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis, einschließlich verstopfter Nase, bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert. CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets sollten verabreicht werden, wenn die antihistaminischen Eigenschaften von Desloratadin und die nasalen abschwellenden Eigenschaften von Pseudoephedrin gewünscht werden.
Verabreichen Sie CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablet nur auf oralem Weg. Brechen, kauen oder zerdrücken Sie die Tablette nicht. Schlucken Sie die Tablette ganz.
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Die empfohlene Dosis von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets beträgt 1 Tablette zweimal täglich, die im Abstand von ca. 12 Stunden und mit oder ohne Mahlzeit verabreicht wird. Höhere Dosen oder erhöhte Dosierungshäufigkeit von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets haben keine erhöhte Wirksamkeit gezeigt. Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis als Desloratadin und Pseudoephedrin. Die aktiven Komponenten von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets wurden bei höheren Dosen mit Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.
CLARINEX-D 12-Stunden-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sind kontraindiziert in:
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen seiner Inhaltsstoffe oder gegen Loratadin
- Patienten mit Schmalwinkelglaukom
- Patienten mit Harnverhaltung
- Patienten, die eine Monoaminoxidase (MAO) -Hemmertherapie erhalten, oder innerhalb von vierzehn (14) Tagen nach Absetzen einer solchen Behandlung
- Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer Erkrankung der Herzkranzgefäße
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Auswirkungen auf das kardiovaskuläre und zentrale Nervensystem
Das in CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets enthaltene Pseudoephedrinsulfat kann wie andere sympathomimetische Amine bei einigen Patienten wie Schlaflosigkeit, Schwindel, Schwäche, Zittern oder Arrhythmien kardiovaskuläre und Zentralnervensystem-Effekte (ZNS) hervorrufen. Darüber hinaus wurde über eine Stimulation des Zentralnervensystems mit Krämpfen oder einen kardiovaskulären Zusammenbruch mit begleitender Hypotonie berichtet. Deshalb,
CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets sollten bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden und sollten nicht bei Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer Erkrankung der Herzkranzgefäße angewendet werden.
Bestehende Bedingungen
CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets enthalten Pseudoephedrinsulfat, ein sympathomimetisches Amin, und sollten daher bei Patienten mit Diabetes und Hyperthyreose mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Prostatahypertrophie oder erhöhtem Augeninnendruck mit Vorsicht anwenden, da Harnverhaltung und Engwinkelglaukom auftreten können.
Co-Administration mit Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren
CLARINEX-D 12-Stunden-Extended-Release-Tabletten sollten nicht bei Patienten angewendet werden, die eine Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer-Therapie erhalten, oder innerhalb von vierzehn (14) Tagen nach Absetzen einer solchen Behandlung wie Blutdruckanstieg oder hypertensive Krise.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Ödem, Atemnot und Anaphylaxie wurden nach Verabreichung von Desloratadin, einem Bestandteil von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets, berichtet. Wenn eine solche Reaktion auftritt, sollte die Therapie mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
Nierenfunktionsstörung
CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vermieden werden.
Leberfunktionsstörung
CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vermieden werden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN).
Auswirkungen auf das kardiovaskuläre und zentrale Nervensystem
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Pseudoephedrin, einer der Wirkstoffe in CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets, kardiovaskuläre oder Zentralnervensysteme wie Schlaflosigkeit, Schwindel, Zittern oder Arrhythmie verursachen kann.
Dosierung
Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis oder Dosierungshäufigkeit von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets nicht zu erhöhen.
Zusätzliche Antihistaminika und / oder Dekongestanten
Patienten sollten von der gleichzeitigen Anwendung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets mit anderen Antihistaminika und / oder abschwellenden Mitteln abgeraten werden.
Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass sie aufgrund ihrer Pseudoephedrinkomponente CLARINEX-D 12 HOUR nicht mit einem Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Verwendung eines MAO-Hemmers verwenden sollten.
Bestehende Bedingungen
Patienten mit schwerer Hypertonie oder schwerer Erkrankung der Herzkranzgefäße, Engwinkelglaukom oder Harnverhaltung sollten angewiesen werden, keine CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets zu verwenden.
Gebrauchsanweisung
Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tablette nicht zu zerbrechen, zu zerdrücken oder zu kauen. Die Tablette sollte ganz geschluckt werden und kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gibt keine Tier- oder Laborstudien zum Kombinationsprodukt von Desloratadin und Pseudoephedrinsulfat zur Bewertung der Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.
Karzinogenitätsstudien
Das krebserzeugende Potenzial von Desloratadin wurde anhand einer Loratadin-Studie an Ratten und einer Desloratadin-Studie an Mäusen bewertet. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten wurde Loratadin in der Nahrung in Dosen von bis zu 25 mg / kg / Tag verabreicht (geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten betrug bei der empfohlenen oralen Tagesdosis ungefähr das 30-fache der AUC beim Menschen). Eine signifikant höhere Inzidenz von hepatozellulären Tumoren (kombinierte Adenome und Karzinome) wurde bei Männern beobachtet, denen 10 mg / kg / Tag Loratadin verabreicht wurden, und bei Männern und Frauen, denen 25 mg / kg / Tag Loratadin verabreicht wurden. Die geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten bei Ratten, denen 10 mg / kg Loratadin verabreicht wurden, betrug bei der empfohlenen oralen Tagesdosis ungefähr das 7-fache der AUC beim Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei der Langzeitanwendung von Desloratadin ist nicht bekannt.
In einer 2-jährigen Diätstudie an Mäusen zeigten Männer und Frauen, denen bis zu 16 mg / kg / Tag bzw. 32 mg / kg / Tag Desloratadin verabreicht wurden, keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Tumoren. Die geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten bei Mäusen in diesen Dosen betrug das 12- bzw. 27-fache der AUC beim Menschen in der empfohlenen oralen Tagesdosis.
Genotoxizitätsstudien
In Genotoxizitätsstudien mit Desloratadin gab es in einem Reverse-Mutation-Assay keine Hinweise auf ein genotoxisches Potential (Salmonellen/E. coli Säugetier-Mikrosom-Bakterienmutagenitätstest) oder in 2 Assays auf Chromosomenaberrationen (Human Periphery Blood Lymphozyte-Klastogenitätstest und Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Desloratadin-Dosen bis zu 24 mg / kg / Tag gab es bei Ratten keinen Einfluss auf die weibliche Fertilität (geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten betrug bei der empfohlenen oralen Tagesdosis etwa das 130-fache der AUC beim Menschen). Eine männlich-spezifische Abnahme der Fruchtbarkeit, demonstriert durch reduzierte weibliche Empfängnisraten, verringerte Spermienzahlen und Motilität, und histopathologische testikuläre Veränderungen, trat bei einer oralen Desloratadin-Dosis von 12 mg / kg auf (Die geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten betrug beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis ungefähr das 45-fache der AUC). Desloratadin hatte bei Ratten bei einer oralen Dosis von 3 mg / kg / Tag keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit (die geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten betrug bei der empfohlenen oralen Tagesdosis ungefähr das 8-fache der AUC beim Menschen).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Desloratadin und Pseudoephedrin in Kombination bei schwangeren Frauen. Es gibt auch keine Tierreproduktionsstudien, die mit der Kombination von Desloratadin und Pseudoephedrin durchgeführt wurden. Desloratadin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen, wirkte sich jedoch auf die Implantation bei Ratten aus. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollten CLARINEX-D 12-Stunden-Extended-Release-Tabletten während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Desloratadin war bei Ratten oder Kaninchen nicht ungefähr 210- bzw. 230-mal teratogen, die AUC beim Menschen auf Empfehlung
tägliche orale Dosis. Ein Anstieg des Vorimplantationsverlusts und eine verringerte Anzahl von Implantationen und Feten wurden jedoch in einer separaten Studie an weiblichen Ratten bei etwa dem 120-fachen der AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis festgestellt. Bei Welpen wurde über ein verringertes Körpergewicht und einen langsamen Aufrichtreflex berichtet, der ungefähr 50-mal oder höher als die AUC beim Menschen bei der empfohlenen oralen Tagesdosis war. Desloratadin hatte bei der empfohlenen oralen Tagesdosis keinen Einfluss auf die Welpenentwicklung bei etwa dem 7-fachen der AUC beim Menschen. Die AUCs bezogen sich im Vergleich auf die Desloratadinexposition bei Kaninchen und die Summe der Desloratadin- und Metabolitenexpositionen bei Ratten.
Stillende Mütter
Desloratadin und Pseudoephedrin gehen beide in die Muttermilch über. Daher sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets abgesetzt werden sollen, wobei der Nutzen des Arzneimittels für die stillende Mutter und das mögliche Risiko für das Kind zu berücksichtigen sind.
Pädiatrische Anwendung
CLARINEX-D 12-Stunden-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sind nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren indiziert.
Geriatrische Anwendung
Die Anzahl der Probanden (n = 10) ≥ 65 Jahre, die mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets behandelt wurden, war zu begrenzt, um einen formalen statistischen Vergleich hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe vorzunehmen oder um festzustellen, ob Sie reagieren anders als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, obwohl ältere Menschen eher Nebenwirkungen von sympathomimetischen Aminen haben. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.
Es ist bekannt, dass Pseudoephedrin, Desloratadin und ihre Metaboliten im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, den Patienten auf unerwünschte Ereignisse zu überwachen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets durchgeführt. CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sollten im Allgemeinen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vermieden werden.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden keine Studien mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets oder Pseudoephedrin durchgeführt. CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets sollten im Allgemeinen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vermieden werden.
Geschlecht
Bei den pharmakokinetischen Parametern von Desloratadin, 3-Hydroxydesloratadin oder Pseudoephedrin wurden nach Verabreichung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets keine klinisch signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet.
Rennen
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung des Rennens auf die Pharmakokinetik von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets zu bewerten.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Auswirkungen auf das kardiovaskuläre und zentrale Nervensystem
- Erhöhter Augeninnendruck
- Harnverhaltung bei Patienten mit Prostatahypertrophie
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten stammen aus 2 klinischen Studien mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets, an denen 1248 Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis teilnahmen, von denen 414 Patienten bis zu 2 Wochen lang zweimal täglich CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets erhielten. Die Mehrheit der Patienten war zwischen 18 und <65 Jahre alt, hatte ein Durchschnittsalter von 35,8 Jahren und war überwiegend Frauen (64%). Die ethnische Zugehörigkeit der Patienten betrug 82% Kaukasier, 9% Schwarze, 6% Hispanoamerikaner und 3% Asiaten / andere ethnische Gruppen. Der Prozentsatz der Probanden, die CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets erhielten und die die klinischen Studien wegen eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen hatten, betrug 3,6%. Nebenwirkungen, die von ≥ 2% der Probanden gemeldet wurden, die CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets erhielten, sind in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen, die von ≥ 2% der Probanden gemeldet wurden, die CLARINEX-D 12-STUNDEN-Tabletten mit erweiterter Freisetzung erhalten
Unerwünschte Reaktion | CLARINEX-D 12-STUNDEN-BID (N = 414) | Desloratadin 5 mg QD (N = 412) | Pseudoephedrin 120 mg BID (N = 422) |
Magen-Darm-Störungen | |||
Mund trocken | 8% | 2% | 8% |
Übelkeit | 2% | 1% | 3% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | |||
Müdigkeit | 4% | 2% | 2% |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | |||
Magersucht | 2% | 0% | 2% |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerzen | 8% | 8% | 9% |
Schläfrigkeit | 3% | 4% | 2% |
Schwindel | 3% | 2% | 2% |
Psychiatrische Störungen | |||
Schlaflosigkeit | 10% | 3% | 13% |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |||
Pharyngitis | 3% | 3% | 3% |
Es gab keine relevanten Unterschiede bei Nebenwirkungen für Untergruppen von Patienten, definiert nach Geschlecht, Alter oder Rasse.
Post-Marketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während klinischer Studien gemeldet und oben aufgeführt wurden, wurden unerwünschte Ereignisse während der Anwendung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets nach der Zulassung festgestellt. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen. Unerwünschte Ereignisse, die bei der Überwachung nach dem Inverkehrbringen bei der Verwendung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets festgestellt wurden, umfassen Tachykardie, Herzklopfen, Atemnot, Hautausschlag und Juckreiz.
Zusätzlich zu diesen Ereignissen wurden die folgenden spontanen unerwünschten Ereignisse während der Vermarktung von Desloratadin als Einzelbestandteil berichtet: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel und selten Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Urtikaria, Ödeme und Anaphylaxie), Psychomotor
Hyperaktivität, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie, Tics und extrapyramidale Symptome), Krampfanfälle und erhöhte Leberenzyme, einschließlich Bilirubin und sehr selten Hepatitis.
Berücksichtigen Sie im Falle einer Überdosierung Standardmaßnahmen, um nicht absorbierte Medikamente zu entfernen. Eine symptomatische und unterstützende Behandlung wird empfohlen. Desloratadin und 3-Hydroxydesloratadin werden durch Hämodialyse nicht eliminiert.
Desloratadin
Informationen zur akuten Überdosierung mit Desloratadin beschränken sich auf Erfahrungen aus Berichten über unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen und aus klinischen Studien, die während der Entwicklung des CLARINEX-Produkts durchgeführt wurden. In den gemeldeten Fällen einer Überdosierung gab es keine signifikanten unerwünschten Ereignisse, die Desloratadin zugeschrieben wurden. In einer dosisabhängigen Studie wurde bei Dosen von 10 mg und 20 mg / Tag über Schläfrigkeit berichtet.
In einer anderen Studie wurden bei normalen männlichen und weiblichen Freiwilligen, denen 10 Tage lang tägliche Einzeldosen von CLARINEX 45 mg verabreicht wurden, keine klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse berichtet.
Die Letalität trat bei Ratten in oralen Dosen von 250 mg / kg oder mehr auf (die geschätzte Exposition gegenüber Desloratadin und Desloratadin-Metaboliten betrug bei der empfohlenen oralen Tagesdosis ungefähr das 120-fache der AUC beim Menschen). Die orale mittlere letale Dosis bei Mäusen betrug 353 mg / kg (die geschätzte Desloratadin-Exposition betrug ungefähr das 290-fache der täglichen oralen Dosis beim Menschen auf mg / m²-Basis). Bei oralen Dosen bis zu 250 mg / kg bei Affen traten keine Todesfälle auf (die geschätzte Desloratadin-Exposition betrug ungefähr das 810-fache der täglichen oralen Dosis beim Menschen auf mg / m²-Basis).
Sympathomimetik
In großen Dosen können Sympathomimetika wie Pseudoephedrin Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Durst, Tachykardie, Herzklopfen, Miktionsschwierigkeiten, Muskelschwäche und -spannung, Angstzustände, Unruhe und Schlaflosigkeit hervorrufen. Viele Patienten können eine toxische Psychose mit Wahnvorstellungen und Halluzinationen aufweisen. Einige können Herzrhythmusstörungen, Kreislaufkollaps, Krämpfe, Koma und Atemversagen entwickeln.
Weizen und Fackel
Human-Histamin-Haut-Wolkenstudien nach einmaligen und wiederholten 5-mg-Dosen Desloratadin haben gezeigt, dass das Medikament eine antihistaminische Wirkung von 1 Stunde zeigt; Diese Aktivität kann bis zu 24 Stunden anhalten. Es gab keine Hinweise auf eine Histamin-induzierte Hautwolken-Tachyphylaxie innerhalb der Desloratadin-5-mg-Gruppe über den 28-tägigen Behandlungszeitraum. Die klinische Relevanz von Histamin-Wolken-Hauttests ist unbekannt.
Auswirkungen auf QTc
In klinischen Studien für CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets wurden EKGs zu Studienbeginn und am Endpunkt innerhalb von 1 bis 3 Stunden nach der letzten Dosis aufgezeichnet. Die Mehrzahl der EKGs war sowohl zu Studienbeginn als auch zum Endpunkt normal. Nach der Behandlung mit CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets für EKG-Parameter, einschließlich des QTc-Intervalls, wurden keine klinisch bedeutsamen Änderungen beobachtet. In den CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets und Pseudoephedringruppen wurde ein Anstieg der ventrikulären Rate von 7,1 bzw. 6,4 Schlägen pro Minute beobachtet, verglichen mit einem Anstieg von 3,2 Schlägen pro Person, die Desloratadin allein erhielt. Tägliche Einzeldosen von CLARINEX 45 mg wurden normalen männlichen und weiblichen Freiwilligen 10 Tage lang verabreicht.
Alle in dieser Studie erhaltenen EKGs wurden von einem Kardiologen manuell blind gelesen. Bei den mit CLARINEX behandelten Probanden war ein mittlerer Anstieg der maximalen Herzfrequenz von 9,2 Schlägen pro Minute im Vergleich zu Placebo zu verzeichnen. Das QT-Intervall wurde sowohl nach Bazett- als auch nach Fridericia-Methode um die Herzfrequenz (QTc) korrigiert. Unter Verwendung des QTc (Bazett) war bei den mit CLARINEX behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo ein mittlerer Anstieg von 8,1 ms zu verzeichnen. Unter Verwendung von QTc (Fridericia) war bei mit CLARINEX behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo ein mittlerer Anstieg von 0,4 ms zu verzeichnen. Es wurden keine klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse gemeldet.
Absorption
In einer pharmakokinetischen Einzeldosisstudie trat die mittlere Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen (Tmax) für Desloratadin ungefähr 4 bis 5 Stunden nach der Dosis und den mittleren maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von ungefähr 1,09 auf ng / ml bzw. 31,6 ng • h / ml wurden beobachtet. In einer anderen pharmakokinetischen Studie hatten Lebensmittel und Grapefruitsaft keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) von Desloratadin.
Für Pseudoephedrin trat der mittlere Tmax 6 bis 7 Stunden nach der Dosis auf, und es wurden mittlere maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) und eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von ungefähr 263 ng / ml bzw. 4588 ng • h / ml beobachtet . Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) von Pseudoephedrin.
Nach oraler Verabreichung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets zweimal täglich für 14 Tage bei gesunden Probanden wurden am Tag 10 stationäre Bedingungen für Desloratadin, 3-Hydroxydesloratadin und Pseudoephedrin erreicht. Für Desloratadin wurden mittlere stationäre Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve AUC 0-12 Stunden von ungefähr 1,7 ng / ml bzw. 16 ng • h / ml beobachtet.
Für Pseudoephedrin wurden mittlere stationäre Spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) und AUC 0-12 Stunden von 459 ng / ml und 4658 ng • h / ml beobachtet.
Verteilung
Desloratadin und 3-Hydroxydesloratadin sind ungefähr 82% bis 87% und 85% bis 89%, gebunden an Plasmaproteine. Die Proteinbindung von Desloratadin und 3-Hydroxydesloratadin war bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unverändert.
Stoffwechsel
Desloratadin (ein Hauptmetabolit von Loratadin) wird weitgehend zu 3-Hydroxydesloratadin, einem aktiven Metaboliten, metabolisiert, der anschließend glucuronidiert wird. Die für die Bildung von 3-Hydroxydesloratadin verantwortlichen Enzyms wurden nicht identifiziert. Daten aus klinischen Studien mit Desloratadin zeigen, dass eine Untergruppe der Allgemeinbevölkerung eine verminderte Fähigkeit zur Bildung von 3-Hydroxydesloratadin aufweist und schlechte Metabolisierer von Desloratadin sind. In pharmakokinetischen Studien (n = 3748) waren ungefähr 6% der Probanden schlechte Metabolisierer von Desloratadin (definiert als Proband mit einem AUC-Verhältnis von 3-Hydroxydesloratadin zu Desloratadin von weniger als 0,1 oder als Proband mit einer Desloratadin-Halbwertszeit von mehr als 50 Stunden). Diese pharmakokinetischen Studien umfassten Probanden im Alter zwischen 2 und 70 Jahren, darunter 977 Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren, 1575 Probanden im Alter von 6 bis 11 Jahren und 1196 Probanden im Alter von 12 bis 70 Jahren. Es gab keinen Unterschied in der Prävalenz armer Metabolisierer in Altersgruppen. Die Häufigkeit armer Metabolisierer war bei Schwarzen (17%, n = 988) höher als bei Kaukasiern (2%, n = 1462) und Hispanics (2%, n = 1063). Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber Desloratadin bei den armen Metabolisierern war ungefähr 6-fach höher als bei den Probanden, die keine schlechten Metabolisierer sind. Probanden, die schlechte Metabolisierer von Desloratadin sind, können nicht prospektiv identifiziert werden und werden nach Dosierung mit der empfohlenen Desloratadin-Dosis höheren Desloratadinspiegeln ausgesetzt. In klinischen Mehrfachdosis-Sicherheitsstudien, in denen der Metabolisiererstatus prospektiv identifiziert wurde, wurden insgesamt 94 schlechte Metabolisierer und 123 normale Metabolisierer eingeschlossen und 15 bis 35 Tage lang mit CLARINEX-Sirup behandelt. In diesen Studien wurden keine allgemeinen Sicherheitsunterschiede zwischen schlechten Metabolisierern und normalen Metabolisierern beobachtet. Obwohl in diesen Studien nicht gesehen, kann ein erhöhtes Risiko expositionsbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die schlechte Metabolisierer sind, nicht ausgeschlossen werden.
Pseudoephedrin allein wird in der Leber durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten unvollständig (weniger als 1%) metabolisiert. Das Medikament und sein Metabolit werden im Urin ausgeschieden. Etwa 55% bis 96% einer verabreichten Dosis von Pseudoephedrinhydrochlorid werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Nach einmaliger Verabreichung von CLARINEX-D 12 HOUR Extended Release Tablets betrug die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit von Desloratadin ungefähr 27 Stunden. In einer anderen Studie stiegen die Cmax- und AUC-Werte nach oraler Einzeldosen von Desloratadin 5 mg dosisproportional nach oralen Einzeldosen zwischen 5 und 20 mg an. Der Akkumulationsgrad nach 14 Dosierungstagen stimmte mit der Halbwertszeit und der Dosierungshäufigkeit überein. Eine Studie zur Massenbilanz beim Menschen dokumentierte eine Erholung von ungefähr 87% der 14C-Desloratadin-Dosis, die in Urin und Kot gleichermaßen als Stoffwechselprodukte verteilt war. Die Analyse von Plasma-3-hydroxydesloratadin zeigte im Vergleich zu Desloratadin ähnliche Tmax- und Halbwertszeiten.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Pseudoephedrin hängt vom pH-Wert im Urin ab. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 3 bis 6 oder 9 bis 16 Stunden, wenn der pH-Wert im Urin 5 bzw. 8 beträgt.
Geriatrische Probanden
Nach Mehrfachdosisverabreichung von CLARINEX-Tabletten waren die mittleren Cmax- und AUC-Werte für Desloratadin 20% höher als bei jüngeren Probanden (<65 Jahre). Die orale Gesamtkörperclearance (CL / F) war bei Normalisierung des Körpergewichts zwischen den beiden Altersgruppen ähnlich. Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit von Desloratadin betrug bei Probanden ≥ 65 Jahre 33,7 Stunden. Die Pharmakokinetik von 3-Hydroxydesloratadin erschien unverändert bei älteren vs. jüngere Fächer. Es ist unwahrscheinlich, dass diese altersbedingten Unterschiede klinisch relevant sind, und bei älteren Patienten wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Pädiatrische Probanden
CLARINEX-D 12-Stunden-Tabletten mit erweiterter Freisetzung sind keine geeignete Dosierungsform für pädiatrische Patienten unter 12 Jahren.
Nierenbehindert
Nach einer Einzeldosis von Desloratadin 7,5 mg wurde die Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter (n = 7; Kreatinin-Clearance 51-69 ml / min / 1,73 m²), mäßiger (n = 6; Kreatinin-Clearance 34-43 ml / min / 1,73 m²) und schwer (n = mmodi 5-min (n 5-2). Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung stiegen die mittleren Cmax- und AUC-Werte im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um das 1,2- bzw. 1,9-fache. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder mit Hämodialyseabhängigkeit stiegen die Cmax- und AUC-Werte um das 1,7- bzw. 2,5-fache. Minimale Änderungen in 3-
Hydroxydesloratadinkonzentrationen wurden beobachtet. Desloratadin und 3-Hydroxydesloratadin wurden durch Hämodialyse schlecht entfernt. Die Plasmaproteinbindung von Desloratadin und 3-Hydroxydesloratadin wurde durch Nierenfunktionsstörung unverändert.
Pseudoephedrin wird hauptsächlich unverändert im Urin als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden, wobei der Rest offenbar in der Leber metabolisiert wird. Daher kann sich Pseudoephedrin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ansammeln.
Hepatisch beeinträchtigt
Nach einer oralen Einzeldosis Desloratadin wurde die Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter (n = 4), mittelschwerer (n = 4) und schwerer (n = 4) Leberfunktionsstörung im Sinne der Child-Pugh-Klassifikation der Leberfunktionsstörung und 8 Probanden mit charakterisiert normale Leberfunktion. Patienten mit Leberfunktionsstörung, unabhängig von ihrer Schwere, hatten im Vergleich zu normalen Probanden einen etwa 2,4-fachen Anstieg der AUC. Die scheinbare orale Clearance von Desloratadin bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung betrug 37%, 36% bzw. 28% der bei normalen Probanden. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde ein Anstieg der mittleren Eliminationshalbwertszeit von Desloratadin beobachtet. Für 3-Hydroxydesloratadin unterschieden sich die mittleren Cmax- und AUC-Werte für Patienten mit Leberfunktionsstörung zusammen statistisch nicht signifikant von Patienten mit normaler Leberfunktion.
Geschlecht
Weibliche Probanden, die 14 Tage lang mit CLARINEX-Tabletten behandelt wurden, hatten im Vergleich zu männlichen Probanden 10% bzw. 3% höhere Desloratadin-Cmax- bzw. AUC-Werte. Die 3-Hydroxydesloratadin-Cmax- und AUC-Werte waren bei Frauen im Vergleich zu Männern ebenfalls um 45% bzw. 48% erhöht. Diese offensichtlichen Unterschiede werden jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.
Rennen
Nach 14 Tagen Behandlung mit CLARINEX-Tabletten waren die Cmax- und AUC-Werte für Desloratadin bei Schwarzen im Vergleich zu Kaukasiern um 18% bzw. 32% höher. Bei 3-Hydroxydesloratadin war die Cmax- und AUC-Werte bei Schwarzen im Vergleich zu Kaukasiern entsprechend um 10% gesunken. Diese Unterschiede werden als klinisch nicht relevant angesehen.