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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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HEXALEN® (Altretamin) -Kapseln sind in 50 mg klarer, harter Gelatine erhältlich Kapseln mit folgender Inschrift bedruckt:
USB 001.
Flaschen mit 100 Kapseln
(NDC 58063-001-70)
Bis zu 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C erlaubt (59 ° bis 86 ° F).
REFERENZEN
1. Wiernik PH et al. Hexamethylmelamin und niedrig oder mäßig Dosis Cisplatin mit oder ohne Pyridoxin zur Behandlung des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms: Eine Studie der Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
2. ONS Clinical Practice Committee. Richtlinien zur Krebschemotherapie und Empfehlungen für die Praxis. Pittsburgh, Pa: Oncology Nursing Society; 1999: 32-41.
3. US-Gesundheitsministerium. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln. Washington DC: Division of Safety, National Institutes of Health; Veröffentlichung des Public Health Service 1983 NIH 83-2621.
4. AMA-Rat für wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien für die Handhabung Parenterale Antineoplaste. JAMA . 1985; 253: 1590 & ndash; 1591.
5. Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition. Empfehlungen für den Umgang mit zytotoxischen Mitteln. Boston, MA: Erhältlich bei Louis P. Jeffrey Vorsitzender der Nationalen Studienkommission für zytotoxische Exposition, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115; 1987.
6. Clinical Oncological Society of Australia: Richtlinien und Empfehlungen für die sichere Handhabung von Antineoplastika. Med J Australien. 1983; 1: 426 & ndash; 428.
7. Jones RB, Frank R, Mass T. Sichere Handhabung von Chemotherapeutika Agenten: Ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. CEine Cancer J Clin. 1983; 33: 258 & ndash; 263.
8. Amerikanische Gesellschaft der Krankenhausapotheker. ASHP Technical Assistance Bulletin zum Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Arzneimitteln. Bin J von Hosp Pharm 1990; 47: 1033 & ndash; 1049.
9. OSHA Work Practice Guidelines. Kontrolle der beruflichen Exposition zu gefährlichen Drogen. Am J Health Syst Pharm 1996; 53: 1669 & ndash; 1685.
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln sind eingetragene Marken von MGI PHARMA, INC., Hergestellt von: AAI Development Services, An aaiPharma® Firma, 1726 North 23rd St. Wilmington, North Carolina 28405. Hergestellt für: MGI PHARMA, INC. Bloomington, Minnesota 55437. Für medizinische Anfragen rufen Sie an: 1-800-562-5580. Revisionsdatum November 2003. FDA-Revisionsdatum: 7/11/2001
HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) -Kapseln sind zur Verwendung als Einzelwirkstoff indiziert bei der palliativen Behandlung von Patienten mit persistentem oder rezidivierendem Eierstock Krebs nach Erstlinientherapie mit Cisplatin und / oder Alkylierungsmittel Kombination.
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln werden oral verabreicht. Dosen werden auf der Basis berechnet der Körperoberfläche.
HEXALEN®-Kapseln (altretamin) können entweder an 14 oder 21 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden in einem 28-Tage-Zyklus in einer Dosis von 260 mg / m² / Tag. Die tägliche Gesamtdosis sollte nach den Mahlzeiten und vor dem Schlafengehen als 4 geteilte orale Dosen verabreicht werden. Es gibt keine Pharmakokinetik Informationen, die dieses Dosierungsschema und die Wirkung von Lebensmitteln auf HEXALEN® (Altretamin) unterstützen Die Bioverfügbarkeit oder Pharmakokinetik von Kapseln wurde nicht bewertet.
HEXALEN®-Kapseln (Altretamin) sollten vorübergehend abgesetzt werden (für 14 Tage oder länger) und anschließend mit 200 mg / m² / Tag für eine der folgenden Situationen neu gestartet:
- Gastrointestinale Unverträglichkeit reagiert nicht auf symptomatische Maßnahmen
- Weißblutzahl <2000 / mm³ oder Granulozytenzahl <1000 / mm³;
- Thrombozytenzahl <75.000 / mm³;
- Progressive Neurotoxizität.
Wenn sich die neurologischen Symptome im reduzierten Dosierungsplan nicht stabilisieren, HEXALEN® (Altretamin) Kapseln sollten auf unbestimmte Zeit abgesetzt werden.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht (2-9). Es gibt keinen General Zustimmung, dass alle in den Richtlinien empfohlenen Verfahren erforderlich sind oder angemessen.
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln sind bei Patienten mit Überempfindlichkeit kontraindiziert dazu. HEXALEN® (altretamin) -Kapseln sollten bei bereits bestehenden Patienten nicht angewendet werden schwere Knochenmarkdepression oder schwere neurologische Toxizität. HEXALEN® (altretamin) -Kapseln wurde jedoch Patienten, die stark mit Cisplatin vorbehandelt wurden, sicher verabreicht und / oder Alkylierungsmittel, einschließlich Patienten mit bereits vorhandenen Cisplatin-Neuropathien. Eine sorgfältige Überwachung der neurologischen Funktion bei diesen Patienten ist unerlässlich.
WARNHINWEISE
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE.
Gleichzeitige Verabreichung von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und Antidepressiva der Die Inhibitorklasse der Monoaminoxidase (MAO) kann eine schwere orthostatische Hypotonie verursachen. Bei vier Patienten über 60 Jahren wurde nach 4 bis 7 Tagen gleichzeitiger Therapie mit HEXALEN®-Kapseln (Altretamin) eine symptomatische Hypotonie festgestellt und MAO-Inhibitoren.
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln verursachen eine leichte bis mittelschwere Myelosuppression und Neurotoxizität. Blutbild und eine neurologische Untersuchung sollten vor der Einleitung durchgeführt werden von jedem Therapieverlauf und die Dosis von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln angepasst als klinisch angezeigt (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Schwangerschaft: Kategorie D
Es wurde gezeigt, dass HEXALEN®-Kapseln (altretamin) bei Ratten embryotoxisch und teratogen sind und Kaninchen, wenn sie in Dosen verabreicht werden, die das 2- und 10-fache der menschlichen Dosis betragen. HEXALEN® (Altretamin) Kapseln können bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Wenn HEXALEN® (Altretamin) Kapseln werden während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin während der Schwangerschaft schwanger wird, angewendet Bei der Einnahme des Arzneimittels sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für das Arzneimittel informiert werden Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Die neurologische Untersuchung sollte regelmäßig durchgeführt werden (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Labortests
Das periphere Blutbild sollte vor dem mindestens monatlich überwacht werden Einleitung jedes Kurses von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und wie klinisch angezeigt (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln wurde in nicht untersucht Tiere, aber Arzneimittel mit ähnlichen Wirkmechanismen haben sich als krebserregend erwiesen. HEXALEN® (altretamin) -Kapseln waren beim Testen im Stamm TA100 von schwach mutagen Salmonellen Typhimurium HEXALEN®-Kapseln (altretamin), die weiblichen Ratten 14 Tage zuvor verabreicht wurden. Die Zucht während der Tragzeit hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit verringerte jedoch das postnatale Überleben bei 120 mg / m² / Tag und war embryozid bei 240 mg / m² / Tag. Verabreichung von 120 mg / m² / Tag HEXALEN® (altretamin) -Kapseln 60 Tage vor der Paarung an männliche Ratten zu einer verminderten Hodenatrophie Fruchtbarkeit und eine mögliche dominante tödliche mutagene Wirkung. Männliche Ratten behandelt mit HEXALEN® (altretamin) -Kapseln mit 450 mg / m² / Tag über 10 Tage hatte die Spermatogenese verringert Atrophie von Hoden, Samenbläschen und ventraler Prostata.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D: sehen WARNHINWEISE Sektion.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Altretamin in die Muttermilch übergeht. Weil dort ist eine Möglichkeit der Toxizität bei stillenden Säuglingen infolge von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln Behandlung der Mutter, es wird empfohlen, das Stillen abzubrechen wenn die Mutter mit HEXALEN® (altretamin) -Kapseln behandelt wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln bei Kindern hat dies nicht getan wurde gegründet.
REFERENZEN
1.Wiernik PH et al. Hexamethylmelamin und niedrig oder mäßig Dosis Cisplatin mit oder ohne Pyridoxin zur Behandlung des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms: Eine Studie der Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
SEITENWIRKUNGEN
Gastrointestinal
Mit durchgehenden hochdosierten täglichen HEXALEN® (Altretamin) -Kapseln, Übelkeit und Erbrechen des allmählichen Einsetzens treten häufig auf. Obwohl in den meisten Fällen diese Symptome sind mit Antiemetika kontrollierbar, manchmal erfordert der Schweregrad HEXALEN® (Altretamin) Dosisreduktion der Kapseln oder selten Absetzen von HEXALEN®-Kapseln (altretamin) Therapie. In einigen Fällen entwickelt sich nach mehreren eine Toleranz dieser Symptome Wochen der Therapie. Inzidenz und Schwere von Übelkeit und Erbrechen sind verringert bei mäßiger Verabreichung von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln. In 2 klinischen Studien von HEXALEN®-Kapseln (altretamin) mit einem Wirkstoff unter Verwendung einer moderaten, intermittierenden Dosis und Zeitplan, nur 1 Patient (1%) hat HEXALEN® (altretamin) -Kapseln aufgrund von abgesetzt starke Übelkeit und Erbrechen.
Neurotoxizität
Periphere Neuropathie und Symptome des Zentralnervensystems (Stimmungsstörungen, Bewusstseinsstörungen, Ataxie, Schwindel, Schwindel) wurden berichtet. Sie treten eher bei Patienten auf, die täglich eine kontinuierliche hohe Dosis erhalten HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) -Kapseln als HEXALEN®-Kapseln (altretamin) mit mäßiger Dosis nach einem intermittierenden Zeitplan verabreicht. Es wurde über neurologische Toxizität berichtet reversibel sein, wenn die Therapie abgebrochen wird. Daten aus einer randomisierten Studie von HEXALEN®- (altretamin) Kapseln und Cisplatin plus oder minus Pyridoxin bei Eierstockkrebs zeigte an, dass Pyridoxin die Neurotoxizität signifikant reduzierte; es ist jedoch nachteilig betroffene Reaktionsdauer, die darauf hindeutet, dass Pyridoxin nicht verabreicht werden sollte mit HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und / oder Cisplatin (1).
Hämatologisch
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln verursachen eine leichte bis mittelschwere dosisabhängige Myelosuppression. Leukopenie unter 3000 WBC / mm³ trat bei <15% der Patienten einer Sorte auf von intermittierenden oder kontinuierlichen Dosierungsschemata. Weniger als 1% hatten unten Leukopenie 1000 WBC / mm³. Es wurde eine Thrombozytopenie unter 50.000 Blutplättchen / mm³ beobachtet bei <10% der Patienten. Bei Verabreichung in Dosen von 8-12 mg / kg / Tag über einen Zeitraum von 21 Tagen Natürlich wurden Nadire von Leukozyten- und Thrombozytenzahlen nach 3-4 Wochen erreicht, und Die normalen Zählungen wurden um 6 Wochen wiedererlangt. Bei kontinuierlicher Verabreichung in Dosen von 6-8 mg / kg / Tag werden Nadire in 6-8 Wochen erreicht (Median).
Die Daten in der folgenden Tabelle basieren auf der Erfahrung von 76 Patienten mit Eierstockkrebs, der zuvor mit einem Kombinationsschema auf Cisplatin-Basis behandelt wurde der Single-Agent HEXALEN® (altretamin) Kapseln erhielt. In einer Studie HEXALEN® (Altretamin) Kapseln, 260 mg / m² / Tag, wurden 14 Tage lang in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht. In einer anderen Studie wurden HEXALEN® (altretamin) -Kapseln mit 6-8 mg / kg / Tag verabreicht 21 Tage eines 28-Tage-Zyklus.
NEBENWERKE ERFAHRUNGEN IN 76 VORHER BEHANDELTEN OVARISCHEN KREBS
PATIENTEN, DIE EINZELAGENT-HEXALEN®- (altretamin) -KAPSELN ERHALTEN
Unerwünschte Erfahrungen | % Patienten | |
Gastrointestinal | ||
Übelkeit und Erbrechen | 33 | |
Leicht bis mäßig | 32 | |
Schwer | 1 | |
Erhöhte alkalische Phosphatase | 9 | |
Neurologisch | ||
Periphere sensorische Neuropathie | 31 | |
Mild | 22 | |
Mäßig bis servere | 9 | |
Magersucht und Müdigkeit | 1 | |
Anfälle | 1 | |
Hämatologisch | ||
Leukopenie | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Thrombozytopenie | 9 | |
Thrombozyten 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Thrombozyten <75.000 mm³ | 3 | |
Anämie | 33 | |
Mild | 20 | |
Mäßig bis schwer | 13 | |
Renal | ||
Serumcretinin 1,6-3,75 mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40 mg% | 5 | |
41-60 mg% | 3 | |
> 60 mg% | 1 |
Zusätzliche Informationen zu Nebenwirkungen sind bei 13 Altreamin mit einem Agenten erhältlich Studien (insgesamt 1014 Patienten), die unter der Schirmherrschaft des National durchgeführt wurden Krebsinstitut. Die behandelten Patienten hatten eine Vielzahl von Tumoren und viele waren es stark mit anderen Chemotherapien vorbehandelt; Die meisten dieser Versuche wurden verwendet hohe, kontinuierliche Tagesdosen von Altretamin (612 mg / kg / Tag). Im Allgemeinen nachteilig Die Reaktionserfahrungen waren in den beiden oben beschriebenen Studien ähnlich. Zusätzlich Zu den Toxizitäten, die in der obigen Tabelle nicht angegeben wurden, gehörte die Lebertoxizität der Haut Hautausschlag, Juckreiz und Alopezie, die jeweils bei <1% der Patienten auftreten.
Drogeninteraktionen
Gleichzeitige Verabreichung von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und Antidepressiva der Die MAO-Hemmerklasse kann eine schwere orthostatische Hypotonie verursachen (siehe WARNHINWEISE Sektion). Cimetidin, ein Inhibitor des mikrosomalen Arzneimittelstoffwechsels, nahm zu Altretamins Halbwertszeit und Toxizität in einem Rattenmodell.
Daten aus einer randomisierten Studie mit HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und Cisplatin plus oder minus Pyridoxin bei Eierstockkrebs zeigte an, dass Pyridoxin signifikant reduziert war Neurotoxizität; Dies beeinträchtigte jedoch die Reaktionsdauer, was darauf hindeutet Pyridoxin sollte nicht mit HEXALEN®-Kapseln (altretamin) und / oder Cisplatin verabreicht werden (1).
REFERENZEN
1.Wiernik PH et al. Hexamethylmelamin und niedrig oder mäßig Dosis Cisplatin mit oder ohne Pyridoxin zur Behandlung von fortgeschrittenem Ovarial Karzinom: Eine Studie der Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Schwangerschaftskategorie D: sehen WARNHINWEISE Sektion.
Gastrointestinal
Mit durchgehenden hochdosierten täglichen HEXALEN® (Altretamin) -Kapseln, Übelkeit und Erbrechen des allmählichen Einsetzens treten häufig auf. Obwohl in den meisten Fällen diese Symptome sind mit Antiemetika kontrollierbar, manchmal erfordert der Schweregrad HEXALEN® (Altretamin) Dosisreduktion der Kapseln oder selten Absetzen von HEXALEN®-Kapseln (altretamin) Therapie. In einigen Fällen entwickelt sich nach mehreren eine Toleranz dieser Symptome Wochen der Therapie. Inzidenz und Schwere von Übelkeit und Erbrechen sind verringert bei mäßiger Verabreichung von HEXALEN® (altretamin) -Kapseln. In 2 klinischen Studien von HEXALEN®-Kapseln (altretamin) mit einem Wirkstoff unter Verwendung einer moderaten, intermittierenden Dosis und Zeitplan, nur 1 Patient (1%) hat HEXALEN® (altretamin) -Kapseln aufgrund von abgesetzt starke Übelkeit und Erbrechen.
Neurotoxizität
Periphere Neuropathie und Symptome des Zentralnervensystems (Stimmungsstörungen, Bewusstseinsstörungen, Ataxie, Schwindel, Schwindel) wurden berichtet. Sie treten eher bei Patienten auf, die täglich eine kontinuierliche hohe Dosis erhalten HEXALEN (altretamin) ® (altretamin) -Kapseln als HEXALEN®-Kapseln (altretamin) mit mäßiger Dosis nach einem intermittierenden Zeitplan verabreicht. Es wurde über neurologische Toxizität berichtet reversibel sein, wenn die Therapie abgebrochen wird. Daten aus einer randomisierten Studie von HEXALEN®- (altretamin) Kapseln und Cisplatin plus oder minus Pyridoxin bei Eierstockkrebs zeigte an, dass Pyridoxin die Neurotoxizität signifikant reduzierte; es ist jedoch nachteilig betroffene Reaktionsdauer, die darauf hindeutet, dass Pyridoxin nicht verabreicht werden sollte mit HEXALEN® (altretamin) -Kapseln und / oder Cisplatin (1).
Hämatologisch
HEXALEN® (altretamin) -Kapseln verursachen eine leichte bis mittelschwere dosisabhängige Myelosuppression. Leukopenie unter 3000 WBC / mm³ trat bei <15% der Patienten einer Sorte auf von intermittierenden oder kontinuierlichen Dosierungsschemata. Weniger als 1% hatten unten Leukopenie 1000 WBC / mm³. Es wurde eine Thrombozytopenie unter 50.000 Blutplättchen / mm³ beobachtet bei <10% der Patienten. Bei Verabreichung in Dosen von 8-12 mg / kg / Tag über einen Zeitraum von 21 Tagen Natürlich wurden Nadire von Leukozyten- und Thrombozytenzahlen nach 3-4 Wochen erreicht, und Die normalen Zählungen wurden um 6 Wochen wiedererlangt. Bei kontinuierlicher Verabreichung in Dosen von 6-8 mg / kg / Tag werden Nadire in 6-8 Wochen erreicht (Median).
Die Daten in der folgenden Tabelle basieren auf der Erfahrung von 76 Patienten mit Eierstockkrebs, der zuvor mit einem Kombinationsschema auf Cisplatin-Basis behandelt wurde der Single-Agent HEXALEN® (altretamin) Kapseln erhielt. In einer Studie HEXALEN® (Altretamin) Kapseln, 260 mg / m² / Tag, wurden 14 Tage lang in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht. In einer anderen Studie wurden HEXALEN® (altretamin) -Kapseln mit 6-8 mg / kg / Tag verabreicht 21 Tage eines 28-Tage-Zyklus.
NEBENWERKE ERFAHRUNGEN IN 76 VORHER BEHANDELTEN OVARISCHEN KREBS
PATIENTEN, DIE EINZELAGENT-HEXALEN®- (altretamin) -KAPSELN ERHALTEN
Unerwünschte Erfahrungen | % Patienten | |
Gastrointestinal | ||
Übelkeit und Erbrechen | 33 | |
Leicht bis mäßig | 32 | |
Schwer | 1 | |
Erhöhte alkalische Phosphatase | 9 | |
Neurologisch | ||
Periphere sensorische Neuropathie | 31 | |
Mild | 22 | |
Mäßig bis servere | 9 | |
Magersucht und Müdigkeit | 1 | |
Anfälle | 1 | |
Hämatologisch | ||
Leukopenie | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Thrombozytopenie | 9 | |
Thrombozyten 75.000-99.000 / mm³ | 6 | |
Thrombozyten <75.000 mm³ | 3 | |
Anämie | 33 | |
Mild | 20 | |
Mäßig bis schwer | 13 | |
Renal | ||
Serumcretinin 1,6-3,75 mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40 mg% | 5 | |
41-60 mg% | 3 | |
> 60 mg% | 1 |
Zusätzliche Informationen zu Nebenwirkungen sind bei 13 Altreamin mit einem Agenten erhältlich Studien (insgesamt 1014 Patienten), die unter der Schirmherrschaft des National durchgeführt wurden Krebsinstitut. Die behandelten Patienten hatten eine Vielzahl von Tumoren und viele waren es stark mit anderen Chemotherapien vorbehandelt; Die meisten dieser Versuche wurden verwendet hohe, kontinuierliche Tagesdosen von Altretamin (612 mg / kg / Tag). Im Allgemeinen nachteilig Die Reaktionserfahrungen waren in den beiden oben beschriebenen Studien ähnlich. Zusätzlich Zu den Toxizitäten, die in der obigen Tabelle nicht angegeben wurden, gehörte die Lebertoxizität der Haut Hautausschlag, Juckreiz und Alopezie, die jeweils bei <1% der Patienten auftreten.
Es wurde kein Fall einer akuten Überdosierung beim Menschen beschrieben. Die orale LD50-Dosis bei Ratten war 1050 mg / kg und bei Mäusen 437 mg / kg.