Herpesin

Herpesin-Tabletten sind zur Behandlung von Herpes-simplex-Virus-Infektionen der Haut und der Schleimhäute einschließlich des anfänglichen und wiederkehrenden Herpes genitalis indiziert (ausgenommen HSV-Neugeborenen und schwere HSV-Infektionen bei immungeschwächten Kindern).

Herpesin-Tabletten sind zur Unterdrückung (Prävention von Rezidiven) wiederkehrender Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten indiziert.

Herpesin-Tabletten sind zur Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten indiziert.

Herpesin-Tabletten sind zur Behandlung von Varizellen- (Hühnerpocken) und Herpes-Zoster-Infektionen (Schindeln) indiziert.

Posologie

Dosierung bei Erwachsenen

Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen: 200 mg Herpesin sollte fünfmal täglich in Abständen von ungefähr vier Stunden eingenommen werden, wobei die Nachtzeitdosis weggelassen wird. Die Behandlung sollte 5 Tage dauern, bei schweren Erstinfektionen muss dies jedoch möglicherweise verlängert werden.

Bei stark immungeschwächten Patienten (z. nach einer Markentransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter Absorption aus dem Darm kann die Dosis auf 400 mg Herpesin verdoppelt werden, oder alternativ könnte eine intravenöse Dosierung in Betracht gezogen werden.

Die Dosierung sollte so früh wie möglich nach Beginn einer Infektion beginnen. Für wiederkehrende Episoden sollte dies vorzugsweise während der prodromalen Periode oder wenn Läsionen zum ersten Mal auftreten.

Unterdrückung von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten: 200 mg Herpesin sollte viermal täglich in Abständen von ungefähr sechs Stunden eingenommen werden.

Viele Patienten können mit einem Regime von 400 mg Herpesin zweimal täglich in Abständen von ungefähr zwölf Stunden bequem behandelt werden.

Eine Dosierungstitration auf 200 mg Herpesin, die dreimal täglich in Abständen von ungefähr acht Stunden oder sogar zweimal täglich in Abständen von ungefähr zwölf Stunden eingenommen wird, kann sich als wirksam erweisen.

Bei einigen Patienten kann es zu einer Durchbruchinfektion bei täglichen Gesamtdosen von 800 mg Herpesin kommen.

Die Therapie sollte in regelmäßigen Abständen von sechs bis zwölf Monaten regelmäßig unterbrochen werden, um mögliche Veränderungen in der Naturgeschichte der Krankheit zu beobachten.

Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten: 200 mg Herpesin sollte viermal täglich in Abständen von ungefähr sechs Stunden eingenommen werden.

Bei stark immungeschwächten Patienten (z. nach einer Markentransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter Absorption aus dem Darm kann die Dosis auf 400 mg Herpesin verdoppelt werden, oder alternativ könnte eine intravenöse Dosierung in Betracht gezogen werden.

Die Dauer der prophylaktischen Verabreichung wird durch die Dauer des Risikodaueres bestimmt.

Behandlung von Varizellen- und Herpes-Zoster-Infektionen: 800 mg Herpesin sollte fünfmal täglich in Abständen von ungefähr vier Stunden eingenommen werden, wobei die Nachtzeitdosis weggelassen wird. Die Behandlung sollte sieben Tage dauern.

Bei stark immungeschwächten Patienten (z. nach einer Markentransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter Absorption aus dem Darm sollte die intravenöse Dosierung in Betracht gezogen werden.

Die Dosierung sollte so früh wie möglich nach Beginn einer Infektion beginnen: Die Behandlung von Herpes zoster führt zu besseren Ergebnissen, wenn sie so bald wie möglich nach dem Einsetzen des Hautausschlags eingeleitet wird. Die Behandlung von Windpocken bei immungeschwächten Patienten sollte innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des Hautausschlags beginnen.

Pädiatrische Bevölkerung

Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen und Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Infektionen: Kinder ab zwei Jahren sollten Dosierungen für Erwachsene erhalten, und Kinder unter zwei Jahren sollten verabreicht werden halb die Erwachsenendosis.

Zur Behandlung von Herpesvirus-Infektionen bei Neugeborenen wird intravenöses Herpesin empfohlen.

Behandlung der Varizelleninfektion

6 Jahre und älter: 800 mg Herpesin viermal täglich

2 - 5 Jahre: 400 mg Herpesin viermal täglich

Unter 2 Jahren: 200 mg Herpesin viermal täglich

Die Behandlung sollte fünf Tage dauern.

Die Dosierung kann genauer als 20 mg / kg Körpergewicht (800 mg nicht überschreiten) Herpesin viermal täglich berechnet werden.

Es liegen keine spezifischen Daten zur Unterdrückung von Herpes-simplex-Infektionen oder zur Behandlung von Herpes-Zoster-Infektionen bei immungeschwächten Kindern vor.

Dosierung bei älteren Menschen

Die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung bei älteren Menschen muss berücksichtigt und die Dosierung entsprechend angepasst werden (siehe Dosierung bei Nierenfunktionsstörung unten). Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr älterer Patienten, die hohe orale Dosen Herpesin einnehmen, sollte aufrechterhalten werden.

Dosierung bei Nierenfunktionsstörung

Bei der Verabreichung von Herpesin an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr sollte aufrechterhalten werden.

Bei der Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion führen die empfohlenen oralen Dosen nicht zu einer Akkumulation von Herpesin über Werten, die durch intravenöse Infusion als sicher eingestuft wurden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 10 ml / Minute) wird jedoch eine zweimal tägliche Dosisanpassung auf 200 mg Herpesin in Abständen von ungefähr zwölf Stunden empfohlen.

Bei der Behandlung von Herpes-Zoster-Infektionen wird empfohlen, die Dosierung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zweimal täglich in Abständen von ungefähr zwölf Stunden auf 800 mg Herpesin einzustellen (Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml / Minute) und bis 800 mg Herpesin dreimal täglich in Abständen von ungefähr acht Stunden bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance im Bereich von 10 bis 25 ml / Minute).

Art der Verabreichung:

Oral.

Herpesin-Tabletten können in mindestens 50 ml Wasser dispergiert oder ganz mit etwas Wasser geschluckt werden. Stellen Sie sicher, dass Patienten mit hohen Herpesin-Dosen ausreichend hydratisiert sind.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Patienten:

Herpesin wird durch renale Clearance eliminiert, daher muss die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden (siehe 4.2 Posologie und Verabreichungsmethode).

Ältere Patienten haben wahrscheinlich eine verminderte Nierenfunktion, weshalb bei dieser Patientengruppe die Notwendigkeit einer Dosisanpassung berücksichtigt werden muss. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko, neurologische Nebenwirkungen zu entwickeln, und sollten engmaschig auf Anzeichen dieser Auswirkungen überwacht werden. In den gemeldeten Fällen waren diese Reaktionen nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen reversibel (siehe 4.8 Unerwünschte Wirkungen).

Längere oder wiederholte Herpesin-Kurse bei stark immungeschwächten Personen können zur Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Empfindlichkeit führen, die möglicherweise nicht auf eine fortgesetzte Herpesin-Behandlung ansprechen.

Hydratationsstatus: Bei Patienten, die hohe orale Herpesin-Dosen erhalten, sollte darauf geachtet werden, eine angemessene Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten.

Das Risiko einer Nierenfunktionsstörung wird durch die Anwendung mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln erhöht.

Die derzeit aus klinischen Studien verfügbaren Daten reichen nicht aus, um zu dem Schluss zu gelangen, dass die Behandlung mit Herpesin die Inzidenz von Windpocken-assoziierten Komplikationen bei immungeschwächten Patienten verringert.

Pädiatrische Bevölkerung:

Orales Herpesin sollte in der pädiatrischen Bevölkerung hauptsächlich zur Behandlung von nicht schweren Haut- und Schleimhaut-HSV-Infektionen angewendet werden. Zur Behandlung von HSV-Neugeborenen und schweren HSV-Infektionen bei immungeschwächten Kindern sollte IV Herpesin angewendet werden.

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Herpesin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu untersuchen. Eine nachteilige Auswirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Wirkstoffs nicht vorhergesagt werden, das Nebenwirkungsprofil sollte jedoch berücksichtigt werden.

Längere oder wiederholte Herpesin-Kurse bei stark immungeschwächten Personen können zur Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Empfindlichkeit führen, die möglicherweise nicht auf eine fortgesetzte Herpesin-Behandlung ansprechen.

Hydratationsstatus: Bei Patienten, die hohe orale Herpesin-Dosen erhalten, sollte darauf geachtet werden, eine angemessene Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten.

Das Risiko einer Nierenfunktionsstörung wird durch die Anwendung mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln erhöht.

Die derzeit aus klinischen Studien verfügbaren Daten reichen nicht aus, um zu dem Schluss zu gelangen, dass die Behandlung mit Herpesin die Inzidenz von Windpocken-assoziierten Komplikationen bei immungeschwächten Patienten verringert.

Pädiatrische Bevölkerung:

Orales Herpesin sollte in der pädiatrischen Bevölkerung hauptsächlich zur Behandlung von nicht schweren Haut- und Schleimhaut-HSV-Infektionen angewendet werden. Zur Behandlung von HSV-Neugeborenen und schweren HSV-Infektionen bei immungeschwächten Kindern sollte IV Herpesin angewendet werden.

Herpesin wird über eine aktive tubuläre Nierensekretion hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden. Alle gleichzeitig verabreichten Arzneimittel, die mit diesem Mechanismus konkurrieren, können die Herpesin-Plasmakonzentrationen erhöhen.

Probenecid und Cimetidin erhöhen durch diesen Mechanismus die AUC von Herpesin und verringern die Herpesin-Nierenclearance. In ähnlicher Weise wurde ein Anstieg der Plasma-AUCs von Herpesin und des inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil, einem bei Transplantationspatienten verwendeten Immunsuppressivum, gezeigt, wenn die Medikamente co verabreicht werden. Aufgrund des breiten therapeutischen Index von Herpesin ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.

Eine experimentelle Studie an fünf männlichen Probanden zeigt, dass die gleichzeitige Therapie mit Herpesin die AUC vollständig verabreichter Personen erhöht Theophyllin mit ungefähr 50%. Es wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen während der gleichzeitigen Therapie mit Herpesin zu messen.

Schwangerschaft

Die Verwendung von Herpesin sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die Möglichkeit unbekannter Risiken überwiegt. Ein Herpesin-Schwangerschaftsregister nach dem Inverkehrbringen hat Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen dokumentiert, die einer Herpesin-Formulierung ausgesetzt sind. Die Ergebnisse des Registers haben keinen Anstieg der Anzahl von Geburtsfehlern bei Herpesin-exponierten Personen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung gezeigt, und Geburtsfehler zeigten keine Einzigartigkeit oder ein konsistentes Muster, um auf eine gemeinsame Ursache hinzuweisen. Die systemische Verabreichung von Herpesin in international anerkannten Standardtests führte bei Kaninchen, Ratten oder Mäusen nicht zu embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen. In einem nicht standardmäßigen Test bei Ratten wurden fetale Anomalien beobachtet, jedoch nur nach so hohen subkutanen Dosen, dass eine maternale Toxizität erzeugt wurde. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist ungewiss.

Vorsicht ist jedoch geboten, indem der potenzielle Nutzen der Behandlung gegen eine mögliche Gefahr abgewogen wird.

Stillen

Nach oraler Verabreichung von 200 mg Herpesin fünfmal täglich wurde Herpesin in der Muttermilch in Konzentrationen im Bereich des 0,6- bis 4,1-fachen der entsprechenden Plasmaspiegel nachgewiesen. Diese Werte würden stillende Säuglinge möglicherweise Herpesin-Dosierungen von bis zu 0,3 mg / kg / Tag aussetzen. Vorsicht ist daher geboten, wenn Herpesin einer stillenden Frau verabreicht werden soll.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Informationen über die Wirkung von Herpesin auf die weibliche Fruchtbarkeit beim Menschen.

In einer Studie mit 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl hat sich gezeigt, dass orales Herpesin, das bis zu sechs Monate lang in Dosen von bis zu 1 g pro Tag verabreicht wurde, keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Spermienzahl, Motilität oder Morphologie hat.

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Herpesin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu untersuchen. Eine nachteilige Auswirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Wirkstoffs nicht vorhergesagt werden, das Nebenwirkungsprofil sollte jedoch berücksichtigt werden.

Die Häufigkeitskategorien, die mit den folgenden unerwünschten Ereignissen verbunden sind, sind Schätzungen. Für die meisten Ereignisse waren keine geeigneten Daten zur Abschätzung der Inzidenz verfügbar. Darüber hinaus können unerwünschte Ereignisse in Abhängigkeit von der Indikation in ihrer Inzidenz variieren.

Die folgende Konvention wurde zur Klassifizierung unerwünschter Wirkungen in Bezug auf die Häufigkeit verwendet: Sehr häufig> 1/10, häufig> 1/100 und <1/10, ungewöhnlich> 1/1000 und <1/100, selten> 1 / 10.000 und <1/1000, sehr selten <0 1/10,0

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Störungen des Immunsystems:

Selten: Anaphylaxie.

Störungen des Psychiatrischen und Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel.

Sehr selten: Unruhe, Verwirrung, Zittern, Ataxie, Dysarthrie, Halluzinationen, psychotische Symptome, Krämpfe, Schläfrigkeit, Enzephalopathie, Koma.

Die obigen Ereignisse sind im Allgemeinen reversibel und werden normalerweise bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder anderen prädisponierenden Faktoren berichtet (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Selten: Dyspnoe.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen.

Hepato-Gallenstörungen:

Selten: Reversibler Anstieg von Bilirubin und leberbezogenen Enzymen.

Sehr selten: Hepatitis, Gelbsucht.

Haut- und Unterhautstörungen:

Häufig: Pruritus, Hautausschläge (einschließlich Lichtempfindlichkeit).

Gelegentlich: Urtikaria. Beschleunigter diffuser Haarausfall. Beschleunigter diffuser Haarausfall wurde mit einer Vielzahl von Krankheitsprozessen und Medikamenten in Verbindung gebracht. Die Beziehung des Ereignisses zur Herpesin-Therapie ist ungewiss.

Selten: Angioödem.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Selten: Zunahme von Blutharnstoff und Kreatinin.

Sehr selten: Akutes Nierenversagen, Nierenschmerzen.

Nierenschmerzen können mit Nierenversagen und Kristallurie verbunden sein.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Häufig: Müdigkeit, Fieber.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Symptome und Zeichen

Herpesin wird im Magen-Darm-Trakt nur teilweise resorbiert. Patienten haben einmal Überdosierungen von bis zu 20 g Herpesin eingenommen, normalerweise ohne toxische Wirkungen. Unfallliche, wiederholte Überdosierungen von oralem Herpesin über mehrere Tage wurden mit gastrointestinalen Effekten (wie Übelkeit und Erbrechen) und neurologischen Effekten (Kopfschmerzen und Verwirrtheit) in Verbindung gebracht.

Eine Überdosierung von intravenösem Herpesin hat zu einer Erhöhung des Serumkreatinins, des Blutharnstoffstickstoffs und anschließendem Nierenversagen geführt. Neurologische Effekte wie Verwirrtheit, Halluzinationen, Unruhe, Krampfanfälle und Koma wurden im Zusammenhang mit einer intravenösen Überdosierung beschrieben.

Verwaltung

Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Toxizität untersucht werden. Die Hämodialyse verbessert die Entfernung von Herpesin aus dem Blut erheblich und kann daher im Falle einer symptomatischen Überdosierung als Managementoption angesehen werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Direkt wirkende Virostatika, Nukleoside und Nukleotide exkl. Inhibitoren der reversen Transkriptase.

ATC-Code: J05AB01

Herpesin ist ein synthetisches purines Nukleosidanalogon mit in vitro und in vivo Hemmaktivität gegen humane Herpesviren, einschließlich Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ I und II und Varizellen-Zoster-Virus (VZV).

Die Hemmaktivität von Herpesin für HSV I, HSV II und VZV ist hochselektiv. Das Enzym Thymidinkinase (TK) von normal, nicht infizierte Zellen verwenden Herpesin nicht effektiv als Substrat, Daher ist die Toxizität von Säugetierwirtszellen gering; jedoch, Von HSV und VZV codiertes TK wandelt Herpesin in Herpesinmonophosphat um, ein Nukleosidanalogon, das durch zelluläre Enzyme weiter in das Diphosphat und schließlich in das Triphosphat umgewandelt wird. Herpesintriphosphat stört die virale DNA-Polymerase und hemmt die virale DNA-Replikation mit resultierendem Kettenabschluss nach seinem Einbau in die virale DNA

Längere oder wiederholte Herpesin-Kurse bei stark immungeschwächten Personen können zur Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Empfindlichkeit führen, die möglicherweise nicht auf eine fortgesetzte Herpesin-Behandlung ansprechen. Die meisten klinischen Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit waren relativ mangelhaft an viraler TK, es wurden jedoch auch Stämme mit veränderter viraler TK- oder viraler DNA-Polymerase berichtet. In vitro Die Exposition von HSV-Isolaten gegenüber Herpesin kann auch zur Entstehung weniger empfindlicher Stämme führen. Die Beziehung zwischen dem in vitro-bestimmte Empfindlichkeit von HSV-Isolaten und klinisches Ansprechen auf die Herpesin-Therapie sind nicht klar.

Herpesin wird nur teilweise aus dem Darm resorbiert. Mittlere stationäre Spitzenplasmakonzentrationen (C^ssmax) nach Dosen von 200 mg, die vierstündlich verabreicht wurden, betrugen 3,1 Mikromol (0,7 Mikrogramm / ml) und äquivalente Talspiegel im Plasma (C^ssmin) waren 1,8 Mikromol (0,4 Mikrogramm / ml). Entsprechend C^ssDie Höchstwerte nach Dosen von 400 mg und 800 mg, die vierstündlich verabreicht wurden, betrugen 5,3 Mikromol (1,2 Mikrogramm / ml) bzw. 8 Mikromol (1,8 Mikrogramm / ml) bzw. äquivalentes C^ssDie Mindestwerte betrugen 2,7 Mikromol (0,6 Mikrogramm / ml) und 4 Mikromol (0,9 Mikrogramm / ml).

Bei Erwachsenen beträgt die terminale Plasma-Halbwertszeit von Herpesin nach Verabreichung von intravenösem Herpesin etwa 2,9 Stunden. Der größte Teil des Arzneimittels wird unverändert über die Niere ausgeschieden. Die renale Clearance von Herpesin ist wesentlich größer als die Kreatinin-Clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären Filtration zur renalen Elimination des Arzneimittels beiträgt. 9-Carboxymethoxymethylguanin ist der einzige signifikante Metabolit von Herpesin und macht ungefähr 10 - 15% der verabreichten Dosis aus, die aus dem Urin gewonnen wurde. Wenn Herpesin eine Stunde nach 1 Gramm Probenecid verabreicht wird, verlängert sich die terminale Halbwertszeit und die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve um 18% bzw. 40%.

Bei Erwachsenen mittlere stationäre Spitzenplasmakonzentrationen (C^ssmax) Nach einer einstündigen Infusion von 2,5 mg / kg betrugen 5 mg / kg und 10 mg / kg 22,7 Mikromol (5,1 Mikrogramm / ml), 43,6 Mikromol (9,8 Mikrogramm / ml) und 92 MikroMol (20,7 Mikrogramm / ml). beziehungsweise. Die entsprechenden Talspiegel (C^ssmin) 7 Stunden später waren 2,2 Mikromol (0,5 Mikrogramm / ml), 3,1 MikroMol (0,7 Mikrogramm / ml) bzw. 10,2 Mikromol (2,3 Mikrogramm / ml).

Bei Kindern über 1 Jahr ähnlicher mittlerer Peak (C^ssmax) und trough (C^ssmin) Werte wurden beobachtet, wenn eine Dosis von 250 mg / m² wurde durch 5 mg / kg und eine Dosis von 500 mg / m ersetzt² wurde durch 10 mg / kg ersetzt. Bei Neugeborenen und Kleinkindern (0 bis 3 Monate), die alle 8 Stunden über einen Zeitraum von einer Stunde mit Dosen von 10 mg / kg behandelt wurden, die durch Infusion verabreicht wurden, wurde das C^ssEs wurde festgestellt, dass max 61,2 microMol (13,8 Mikrogramm / ml) und C sind^ssmin, um 10,1 microMol (2,3 Mikrogramm / ml) zu sein. Die terminale Plasma-Halbwertszeit bei diesen Patienten betrug 3,8 Stunden. Eine separate Gruppe von Neugeborenen, die alle 8 Stunden mit 15 mg / kg behandelt wurden, zeigte ungefähre dosisproportionale Erhöhungen mit einer Cmax von 83,5 Mikromolar (18,8 Mikrogramm / ml) und Cmin von 14,1 Mikromolar (3,2 Mikrogramm / ml).

Bei älteren Menschen sinkt die Gesamtkörperclearance mit zunehmendem Alter, was mit einer Abnahme der Kreatinin-Clearance verbunden ist, obwohl sich die Halbwertszeit des terminalen Plasmas kaum ändert.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz betrug die mittlere terminale Halbwertszeit 19,5 Stunden. Die mittlere Herpesin-Halbwertszeit während der Hämodialyse betrug 5,7 Stunden. Die Plasma-Herpesinspiegel fielen während der Dialyse um etwa 60%.

Die Cerebrospinalflüssigkeitsspiegel betragen ungefähr 50% der entsprechenden Plasmaspiegel. Die Plasmaproteinbindung ist relativ gering (9 bis 33%) und Arzneimittelwechselwirkungen mit Verdrängung der Bindungsstelle sind nicht zu erwarten.

Mutagenität:

Die Ergebnisse einer Vielzahl von Mutagenitätstests in vitro und in vivo darauf hinweisen, dass Herpesin wahrscheinlich kein genetisches Risiko für den Menschen darstellt.

Karzinogenität:

Herpesin wurde in Langzeitstudien an Ratte und Maus nicht als krebserregend befunden.

Teratogenität:

Die systemische Verabreichung von Herpesin in international anerkannten Standardtests führte bei Ratten, Kaninchen oder Mäusen nicht zu embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen.

In einem nicht standardmäßigen Test bei Ratten wurden fetale Anomalien beobachtet, jedoch nur nach so hohen subkutanen Dosen, dass eine maternale Toxizität erzeugt wurde. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist ungewiss.

Fruchtbarkeit:

Weitgehend reversible nachteilige Auswirkungen auf die Spermatogenese in Verbindung mit der Gesamttoxizität bei Ratten und Hunden wurden nur bei Herpesin-Dosen berichtet, die weit über den therapeutisch eingesetzten Dosen lagen. Zwei-Generationen-Studien an Mäusen zeigten keine Auswirkung von Herpesin auf die Fruchtbarkeit.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend.