Herclon

metastasiertes RMH mit Tumor-Hyperexpression HER2:

a) in Form einer Monotherapie nach einem oder mehreren Chemotherapien;

b) in Kombination mit einem Paclitaxel oder Dotsetaxel in Abwesenheit einer früheren Chemotherapie (1. Therapielinie);

c) in Kombination mit Aromatasehemmer für positive hormonelle Rezeptoren (östrogenes und / oder Progesteron).

frühe Stadien des RMZ mit Tumor-Hyperexpression HER2 in Form einer adjuvanten Therapie: nach chirurgischem Eingriff Abschluss der neoadjuvanten und / oder adjuvanten Chemotherapie und / oder Strahlentherapie.

Testen der Tumorexpression HER2 vor Beginn der Behandlung mit Herceptin^® ist obligatorisch.

Herceptin^® nur in / in Tropfen eingeben; Sie können das Medikament nicht in / in Tinte oder in ein Moor injizieren!

Herceptin^® unvereinbar mit einer 5% igen Glucoselösung aufgrund der Möglichkeit einer Proteinaggregation.

Herceptin^® kann nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Herceptin-Lösung^® kompatibel mit Infusionsverpackungen aus PVC und PE .

Vorbereitung der Lösung

Die Herstellung des Arzneimittels zur Einführung sollte unter aseptischen Bedingungen erfolgen.

1. Herstellung von Konzentrat (Herceptin^® 440 mg): Der Inhalt einer Flasche wird in 20 ml mit dem Arzneimittel geliefertes bakteriostatisches Injektionswasser gezüchtet, das 1,1% Benzylalkohol als antimikrobielles Konservierungsmittel enthält. Das Ergebnis ist ein für den Mehrfachgebrauch geeignetes Lösungskonzentrat, das 21 mg eines Trustuzumab von 1 ml enthält und einen pH-Wert von 6,0 aufweist. Die Verwendung anderer Lösungsmittel sollte vermieden werden.

Anleitung zur Herstellung von Konzentrat:

a) Injizieren Sie mit einer sterilen Spritze langsam 20 ml bakteriostatisches Wasser in eine Flasche mit 440 mg Herceptin^®Leiten des Flüssigkeitsstroms direkt zum Lyophilisat. Zum Auflösen die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen schütteln. Nicht schütteln!

Wenn ein Medikament aufgelöst wird, bildet sich häufig eine kleine Menge Schaum. Übermäßiger Schaum kann es schwierig machen, die gewünschte Dosis des Arzneimittels aus der Flasche einzustellen. Um dies zu vermeiden, muss die Lösung etwa 5 Minuten stehen.

Das vorbereitete Konzentrat muss transparent und farblos sein oder eine hellgelbe Farbe haben.

Herceptin-Lösung Konzentratflasche^®Auf bakteriostatischem Injektionswasser hergestellt, ist 28 Tage bei einer Temperatur von 2–8 ° C stabil. Nach 28 Tagen sollte das nicht verwendete Gleichgewicht der Lösung verworfen werden. Das vorbereitete Konzentrat kann nicht eingefroren werden;

b) Herceptinlösungsmittel ist zulässig^® 440 mg steriles Wasser zur Injektion (ohne Konservierungsmittel) (zur Herstellung siehe. höher). In diesem Fall ist es ratsam, das Konzentrat unmittelbar nach der Herstellung zu verwenden. Bei Bedarf kann die Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden. Das vorbereitete Konzentrat kann nicht eingefroren werden.

2. Herceptin^® 150 mg : Eine Flasche mit 150 mg des Arzneimittels wird nur einmal verwendet. Der Inhalt einer Flasche mit Herceptin^® 150 mg werden zur Injektion in 7,2 ml steriles Wasser gezüchtet (für die Kochmethode siehe. oben) und dann sofort verwendet, um eine Infusionslösung vorzubereiten.

Die vorbereitete konzentrierte Lösung (Konzentrat) muss transparent und farblos sein oder eine hellgelbe Farbe haben.

Wenn keine weitere Zucht durchgeführt wird, kann das angegebene Konzentrat nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden (nicht einfrieren), während die Verantwortung für die Gewährleistung der Sterilität der Lösung beim Spezialisten liegt, der bereitete das Konzentrat vor.

Anweisungen zur weiteren Verdünnung des Arzneimittels

Das Volumen der Lösung :

- Das Trustuzumab, das für die Einführung einer Ladedosis von 4 mg / kg oder für eine Dosis von 2 mg / kg erforderlich ist, wird nach folgender Formel bestimmt:

Volumen (ml) = Körpergewicht (kg) × Dosis (4 mg / kg Last oder 2 mg / kg Träger) / 21 (mg / ml, Konzentration der hergestellten Lösung)

- Das Trustuzumab, das für die Einführung einer Ladedosis von 8 mg / kg oder für eine Dosis von 6 mg / kg erforderlich ist, wird nach folgender Formel bestimmt:

Volumen (ml) = Körpergewicht (kg) × Dosis (8 mg / kg Last oder 6 mg / kg Träger) / 21 (mg / ml, Konzentration der hergestellten Lösung)

Aus der Flasche mit vorbereitetem Konzentrat (konzentrierte Lösung) sollten Sie das entsprechende Volumen eingeben und in ein Infusionspaket mit 250 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung geben. Dann sollte das Infusionspaket sorgfältig umgedreht werden, um die Lösung zu mischen, wobei eine Schaumbildung vermieden wird. Vor der Verabreichung sollte die Lösung (visuell) auf fehlende mechanische Verunreinigungen und Verfärbungen vorab überprüft werden. Eine Lösung für Infusionen sollte unmittelbar nach ihrer Herstellung eingeführt werden. Wenn die Zucht unter aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde, kann die Lösung für Infusionen in der Verpackung bei einer Temperatur von 2–8 ° C nicht länger als 24 Stunden gelagert werden. Die fertige Lösung kann nicht eingefroren werden.

Standarddosierungsmodus

Bei jeder Einführung des Trustuzumab muss der Patient sorgfältig auf das Auftreten von Schüttelfrost, Fieber und anderen Infusionsreaktionen untersucht werden.

Metastasierter RM, wöchentliche Einführung

Monotherapie oder Kombinationstherapie mit einem Paclytaxel oder Dotsetaxel

Ladedosis : 4 mg / kg in Form einer 90-minütigen c / cappel-Infusion. Bei Fieber, Schüttelfrost oder anderen Infusionsreaktionen wird die Infusion unterbrochen. Nachdem die Symptome verschwunden sind, wird die Infusion fortgesetzt.

Unterstützungsdosis : 2 mg / kg 1 Mal pro Woche. Wenn die vorherige Dosis gut vertragen wurde, kann das Medikament in Form einer 30-minütigen Tropfinfusion verabreicht werden, bevor die Krankheit fortschreitet.

Kombinierte Therapie mit Aromatasehemmer

Ladedosis : 4 mg / kg Körpergewicht in Form einer 90-minütigen c / cappel-Infusion.

Unterstützungsdosis : 2 mg / kg Körpergewicht einmal pro Woche. Wenn die vorherige Dosis gut vertragen wurde, kann das Medikament in Form einer 30-minütigen Tropfinfusion verabreicht werden, bevor die Krankheit fortschreitet.

Frühe Stadien des RMJ, Einführung nach 3 Wochen

Ladedosis : 8 mg / kg injizieren das Medikament nach 3 Wochen in einer Dosis von 6 mg / kg und dann hinein unterstützende Dosis : 6 mg / kg alle 3 Wochen in Form einer 90-minütigen c / in Tropfinfusion.

Wenn der Pass in der geplanten Verwaltung des Trustuzumab 7 Tage oder weniger betrug, Sie sollten das Medikament so bald wie möglich in einer Dosis von 6 mg / kg injizieren (ohne die nächste geplante Einführung zu erwarten) und dann 1 Mal in 3 Wochen gemäß dem festgelegten Zeitplan injizieren. Wenn die Unterbrechung der Verabreichung des Arzneimittels mehr als 7 Tage betrug, müssen Sie erneut die Lastdosis des Trustuzumab 8 mg / kg eingeben und die Einführung dann alle 3 Wochen im 6 mg / kg-Modus fortsetzen.

Patienten mit frühen Stadien des RMJ müssen eine Herceptin-Therapie erhalten^® innerhalb eines Jahres oder bis Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit.

Korrektur der Dosis

Während des Auftretens einer reversiblen Myelosupression durch Chemotherapie Herceptin-Therapie^® kann nach einer Abnahme der Chemotherapie-Dosis oder ihrer vorübergehenden Aufhebung fortgesetzt werden, sofern die durch Neutropenie verursachten Komplikationen sorgfältig überwacht werden.

Eine Dosisreduktion bei Patienten im senilen Alter ist nicht erforderlich.

Überempfindlichkeit gegen ein Trustuzumab oder eine andere Komponente des Arzneimittels, einschließlich.h. zum Benzinalkohol.

Mit Vorsicht:

IBS;

arterielle Hypertonie;

Herzinsuffizienz;

gleichzeitige Lungenerkrankungen oder Metastasen in der Lunge;

vorherige Therapie mit kardiotoxischen Arzneimitteln, einschließlich.h. Anthracyclin / Cyclophosphamid;

frühe Behandlung des RMJ mit Tumor-Hyperexpression HER2 bei Patienten mit dokumentierter stagnierender Herzinsuffizienz in der Geschichte; mit Arrhythmien, die gegen eine Therapie resistent sind; mit Angina pectoris, die Medikamente benötigen; mit klinisch signifikanten Herzfehlern; mit transmuralem Myokardinfarkt nach EKG; mit resistent gegen arterielle Hypertonie-Therapie.

Kindheit (Effizienz und Sicherheit der Nutzung nicht nachgewiesen).

Die Entwicklung von Nebenwirkungen ist bei etwa 50% der Patienten möglich. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Infusionsreaktionen.

Infusionsreaktionen : Während der ersten Infusion treten häufig auf - Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Zittern, Kopfschmerzen, Husten, Schwindel, Atemnot, Bluthochdruck, Hautausschlag und Schwäche, selten - arterielle Hypotonie, Keuchen in der Lunge, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Satinsättigungssättigung mit Sauerstoff,.

Der Körper als Ganzes: oft (bei 10% oder mehr Patienten) — Schwäche, Brustschmerzen und Beschwerden, Brustdrüsenschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, peripheres Ödem, zystisch, Gewichtszunahme, lymphangiektatisches Ödem, grippeähnliches Syndrom; selten (in mehr als 1% entstehen, aber weniger als 10% der Patienten) — Rückenschmerzen, Infektionen, Katheter-assoziierte Infektionen, Nackenschmerzen, Schulterschmerzen, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Herpes zosterGrippe; sehr selten - Sepsis; Einzelfälle sind Koma.

Verdauungsorgane: oft - Durchfall (27%), Übelkeit, Erbrechen, Dysgevision, Verstopfung, Stomatitis, Gastritis, Bauchschmerzen, Epigastria-Schmerzen, Hepatotoxizität; Einzelfälle sind Pankreatitis, Leberversagen, Gelbsucht.

Muskelsystem: oft - Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Ossalgie, Krämpfe und Muskelkrämpfe.

Leder und ihre Anhänge : oft - Hautausschlag, Erythem, Alopezie, beeinträchtigte Nagelstruktur, Onchorexis oder erhöhte Zerbrechlichkeit der Nagelplatten; selten - Juckreiz, Schwitzen, trockene Haut, Akne, makulopapulöser Ausschlag; Einzelfälle - Dermatitis, Urtikaria, faserige Entzündung des Unterhautgewebes, Geburtsentzündung.

Herz-Kreislauf-System: selten - Vasodilatation, Gezeiten, supraventrikuläre Tachykardie, arterielle Hypotonie, Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Herzschlag; sehr selten - Reduktion der Auswurffraktion, Schwitzen bei Perikard, Bradykardie, zerebrovaskuläre Störungen; Einzelfälle - kardiogen.

Blutwurmsystem: selten - Leukopenie; weniger als 1% - Thrombozytopenie, Anämie, sehr selten - Neutropenie, fieberhafte Neutropenie, Leukämie; Einzelfälle sind Hypoprotrombinämie.

Nervensystem : oft - Pastezia, Hyperästhesie, Kopfschmerzen, Anorexie, Muskelhypertonie; selten - Angstzustände, Depressionen, Schwindel, Hemmungen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie; sehr selten - Ataxie, Zittern, Parese; Einzelfälle - Meningitis, Hirnödem, Muskelstörungen.

Atmungsorgane: oft — Husten, Kurzatmigkeit, Halsschmerzen und Kehlkopf, Nasenbluten, Ausfluss aus der Nase, Nazofaringitis; selten — Ersticken, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, beeinträchtigte Lungenfunktion, Abnahme der Hämoglobinsättigung mit Sauerstoff, Pleuraerguss, Infektionen der oberen Atemwege; sehr selten — Bronchospasmus, Atemnotsyndrom, akutes Lungenödem, Atemversagen; Einzelfälle — Hypoxie, Kehlkopfödem, Lungeninfiltrate, Lungenentzündung, Pneumonite, Pneumofibrose.

Urogenitaltrakt: selten - Cistitis, Harnwegsinfektionen, Dysurie; Einzelfälle - Glomerulonephropathie, Nierenversagen.

Die Organe des Sehens: erhöhte Lackierung, Bindehautentzündung.

Hörorgane: Taubheit.

Überempfindlichkeitsreaktionen : sehr selten - allergische Reaktionen, angioneurotische Schwellung, anaphylaktischer Schock.

Infusionsreaktionen : Normalerweise werden diese Symptome in den wiederholten Herceptin-Infusionen leicht oder mäßig exprimiert^® selten auftreten. Sie können mit Analgetika oder Antipyretika wie Meleridin oder Paracetamol oder Antihistaminika wie Diphenhydramin gekauft werden. Manchmal reagieren Infusionsreaktionen auf die Einführung von Herceptin^®die sich in Atemnot, arterieller Hypotonie, dem Auftreten von Keuchen in der Lunge, Bronchospasmus, Tachykardie, einer Abnahme der Sättigung von Hämoglobin mit Sauerstoff und Atemnotsyndrom manifestieren, können schwierig sein und zu einem potenziell nachteiligen Ergebnis führen.

Kardiotoxizität : während der Therapie mit Herceptin^® Es können Anzeichen von Herzinsuffizienz auftreten, wie Atemnot, Orthopnoe, Husten, Lungenödem, Tricembered-Rhythmus (Halop-Rhythmus) und eine Abnahme der Emissionsfraktion.

In Übereinstimmung mit den Kriterien, die die Myokardfunktionsstörung bestimmen, die Häufigkeit von Herzinsuffizienz bei der Behandlung von Herceptin^® in Kombination mit Paclitaxel waren es 9–12%, verglichen mit der Monotherapie mit Paclitaxel - 1–4% und der Monotherapie mit Herceptin^® - 6–9%. Die höchste Inzidenz von Herzfunktionsstörungen wurde bei Patienten beobachtet, die Herceptin erhielten^® mit Anthracyclin / Cyclophosphamid (27–28%), das die Anzahl der Berichte über Nebenwirkungen bei Patienten, die nur Anthracyclin / Cyclophosphamid erhielten, signifikant überstieg (7–10%). Bei der Untersuchung des Zustands des Herz-Kreislauf-Systems während der Behandlung mit Herceptin^® Bei 2,2% der Patienten, die eine Herceptin-Therapie erhielten, wurde eine symptomatische Herzinsuffizienz festgestellt^® und Dotsetaxel, und wurde mit Monotherapie durch Dotsetaxel nicht beobachtet.

Bei Patienten, die Herceptin erhalten^® Bei einer adjuvanten Therapie für 1 Jahr betrug die Inzidenz chronischer Herzinsuffizienz der III - IV-Funktionsklasse durch NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiology) 0,6%.

Da der durchschnittliche T_1/2 beträgt 28,5 Tage (Bereich 25,5–32,8 Tage). Ein Trustuzumab kann nach Beendigung der Therapie innerhalb von 18–24 Wochen im Serum bestimmt werden. Die Ernennung von Anthracyclin in diesem Zeitraum kann das Risiko einer Herzinsuffizienz erhöhen. Daher ist es zusammen mit einer sorgfältigen Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems erforderlich, das geschätzte Risiko / die Anwendung der Therapie zu bewerten.

Hämatologische Toxizität : während der Therapie mit Herceptin^® Manifestationen der Hämatotoxizität werden selten beobachtet. Lacopenie, Thrombozytopenie und Anämie 3. Grades machen nach der WHO-Klassifikation weniger als 1% der Patienten aus. Es gab keine Anzeichen einer Hämatotoxizität des 4. Grades.

Bei Patienten, die Herceptin erhalten^® In Kombination mit Paclitaxel war die Häufigkeit der Hämatotoxizität im Vergleich zu Patienten, die eine Paclitaxel-Monotherapie erhielten, erhöht (34 bzw. 21%). Höchstwahrscheinlich war dies auf die längere Einnahme von Paclitaxel in der Gruppe der Kombinationstherapie zurückzuführen, da bei Patienten dieser Gruppe die Zeit vor dem Fortschreiten der Krankheit länger war als bei der Paclitaxel-Monotherapie. Die Häufigkeit der hämatologischen Toxizität nahm auch in der Gruppe der Patienten zu, die Herceptin erhielten^® und Dotsetaxel im Vergleich zur Dotsetaxel-Monotherapie (32 bzw. 22% des 3. bzw. 4. Schweregrads gemäß den allgemeinen Toxizitätskriterien des National Institute of Cancer (NCI-CTC). Die Häufigkeit fieberhafter Neutropen / neutropenischer Sepsis nahm bei mit Herceptin behandelten Patienten zu^® in Kombination mit Dotsetaxel (23 bzw. 17%).

Die Häufigkeit der hämatologischen Toxizität des Schweregrads III und IV gemäß den Kriterien der Toxizität von NCI-CTC bei Patienten mit frühen Stadien von RMZH, die Herceptin erhielten^®betrug 0,4%.

Hepato und Nephrotoxizität : mit Monotherapie von Herceptin^® Hepatotoxizität des 3. oder 4. Grades gemäß der WHO-Klassifikation wurde bei 12% der Patienten mit metastasiertem RMH beobachtet. Bei 60% von ihnen begleiteten Hepatotoxizitätsphänomene das Fortschreiten einer metastatischen Leberschädigung. Bei Patienten, die Herceptin erhalten^® und Paclitaxel, Hepatotoxizität 3. und 4. Grades gemäß der WHO-Klassifikation, war weniger häufig als bei der Paclitaxel-Monotherapie (7 bzw. 15%). Die Intoleranz des 3. und 4. Grades entwickelte sich nicht.

Durchfall : mit Monotherapie von Herceptin^® Bei 27% der Patienten mit metastasiertem RMJ wurde Durchfall beobachtet. Bei Patienten, die die Herceptin-Kombination erhielten, wurde auch ein Anstieg der Häufigkeit von Durchfall beobachtet, hauptsächlich von leichter und mäßiger Schwere^® mit einem Paclytaxel im Vergleich zu Patienten, die eine Monotherapie Paclytaxel erhielten.

Bei Patienten mit frühen Stadien des RMJ hatte Durchfall eine Häufigkeit von 7%.

Infektionen : Die Häufigkeit von Infektionen, hauptsächlich milde Infektionen der oberen Atemwege, die keinen großen klinischen Wert hatten, sowie die mit Kathetern verbundenen Infektionen waren bei der Behandlung von Herceptin größer^® in Kombination mit einem Paclitaxel als mit Monotherapie Paclitaxel.

Bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit HER2-Hyperexpression und positive Östrogen- und / oder Progesteronrezeptoren bei Verwendung der Herceptin-Kombination^® Bei Anastrosol entwickelten sich keine neuen unerwünschten Phänomene, und eine Zunahme der Häufigkeit des Auftretens bereits bekannter unerwünschter Phänomene wurde nicht beobachtet.

In klinischen Studien gab es keine Fälle einer Überdosierung des Arzneimittels. Einführung von Herceptin^® in Einzeldosen von mehr als 10 mg / kg wurde nicht untersucht.