WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlichen MI verwendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne warnsymptome auftreten.
Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), naprosyn Tabletten, ECNAPROSYN Oder ANAPROX DS sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede anaproxen-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mEq pro 500 mg naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt sein muss.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen über die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs.
Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit bereits bestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit ein. NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Langzeitanwendung und Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 G oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.
Aufgrund nachteiliger augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenuntersuchungen durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens Auftritt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie MIT naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Empfehlen Sie den Patienten, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROXIN, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können (siehe Verwendung in Bestimmten Populationen.)
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen über die Vermeidung der Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS einnehmen sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis [MRHD] des Menschen von 1500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Naproxen wurde im in vivo sister chromatid exchange assay positiv getestet, war aber im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) nicht mutagen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg naproxen durch orale Gabe behandelt und weibliche Ratten 14 Tage vor der Paarung und während der ersten 7 Tage der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei schwangeren. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt einige Hinweise darauf, dass, wenn Inhibitoren der prostaglandinsynthese verwendet werden, um Frühgeburten zu verzögern, ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder dem Dritten trimester) vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Laktation
Risikoübersicht
Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und möglichen nachteiligen Auswirkungen DER naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROXIN, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Pädiatrische dosierungsempfehlungen für polyartikuläre juvenile idiopathische arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es liegen keine ausreichenden Wirksamkeits-oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere Pädiatrische Erkrankungen vor, aber die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat gezeigt, dass Einzeldosen von 2 , 5 bis 5 mg/kg als Naproxen-suspension mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen werden.
Geriatrische Anwendung
Die Leber - und nierentoleranz der Langzeit - Naproxen-Verabreichung wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber-und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von naproxen unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der freien naproxenkonzentration bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung einhergehen könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Wie bei anderen Medikamenten, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass Geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in der geriatrischen Bevölkerung.
Naproxen wird bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der nierentoxizität haben, die durch eine verminderte prostaglandinbildung während der Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ausgelöst wird.
Leberfunktionsstörung
Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 30 mL/min).
).
- )
- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit einer früheren NSAIDs-Therapie. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren/oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen).
- Grundsätzlich darf eine Sinnvolle ganztägige Schmerzlinderung nicht bei Patienten mit gastrointestinalen Ulzerationen, kongestiver gastritis oder atrophischer gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen angewendet werden.
- Hämorrhoiden oder Prädisposition für rektale Blutungen.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch
bei allen Patienten:
Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten sich einer regelmäßigen ärztlichen überwachung Unterziehen, um unerwünschte Ereignisse zu überwachen.
ältere:
< - Posologie und Verwaltung). Eine längere Anwendung von NSAIDs bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Wenn eine längere Therapie erforderlich ist, sollten Patienten regelmäßig überprüft werden.
Bei Patienten, die prostaglandinsynthetasehemmer verwenden, können schwere gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten. Das Risiko, Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen zu entwickeln, steigt mit der Dauer der Anwendung und der Dosis von Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung. Dieses Risiko ist nicht auf eine bestimmte Patientenpopulation beschränkt, aber ältere und geschwächte Personen zeigen eine schlechtere Toleranz gegenüber Magen-Darm-Ulzerationen oder Blutungen als andere. Die Mehrheit der tödlichen gastrointestinalen Wirkungen, die prostaglandinsynthetasehemmern zugeschrieben werden, trat in dieser population auf.
Die antipyretischen und entzündungshemmenden Aktivitäten von Good Sense All Day Pain Relief können Fieber und Entzündungen reduzieren und dadurch Ihren nutzen als diagnostische Zeichen verringern.
Atemwegserkrankungen:
Vorsicht ist geboten, wenn Sie Patienten verabreicht werden, die an Bronchialasthma in der Vorgeschichte leiden oder an Asthma in der Vorgeschichte leiden, da berichtet wurde, dass NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmus auslösen.
Guter Sinn den ganzen Tag Schmerzlinderung verringert die blutplättchenaggregation und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der blutungszeiten berücksichtigt werden.
Nieren-und leberfunktionsstörung:
Es gab Berichte über eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, akute interstitielle nephritis, Hämaturie, Proteinurie, nierenpapillennekrose und gelegentlich nephrotisches Syndrom, die mit einer Schmerzlinderung des gesunden Menschenverstandes Den ganzen Tag verbunden sind.
Nierenversagen im Zusammenhang mit reduzierter prostaglandinproduktion
Die Verabreichung eines NSAIDs kann zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung führen und Nierenversagen auslösen.- Kontraindikationen).
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da eine Sinnvolle ganztägige Schmerzlinderung zu einem großen Teil (95%) durch Harnausscheidung über glomeruläre filtration beseitigt wird, sollte Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit großer Vorsicht angewendet werden, und die überwachung der serumkreatinin-und/oder Kreatinin-clearance wird empfohlen und die Patienten sollten ausreichend hydratisiert sein. Good Sense All Day Schmerzlinderung ist bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 30 ml/minute kontraindiziert.
Hämodialyse verringert nicht die Plasmakonzentration von Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung wegen des hohen Grades der proteinbindung.
Bestimmte Patienten, insbesondere solche, deren nierenblutfluss beeinträchtigt ist, wie Z. B. bei extrazellulärer volumenverarmung, Leberzirrhose, natriumrestriktion, kongestiver Herzinsuffizienz und vorbestehender Nierenerkrankung, sollten die Nierenfunktion vor und während der Good Sense all Day-schmerzlinderungstherapie beurteilen lassen. Einige ältere Patienten, bei denen eine eingeschränkte Nierenfunktion zu erwarten ist, sowie Patienten, die Diuretika einnehmen, können ebenfalls in diese Kategorie fallen. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Anhäufung von gesunden Menschenverstand Den ganzen Tag Schmerzlindernden Metaboliten bei diesen Patienten zu vermeiden.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Vorsicht ist auch bei Patienten mit Leberinsuffizienz geboten.
Vorsicht ist geboten, wenn älteren Patienten hohe Dosen von Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung verabreicht werden, da es Hinweise darauf gibt, dass die Menge an nicht proteingebundenem Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung bei solchen Patienten zunimmt. Da good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung entzündungshemmend, schmerzlindernd und antipyretisch wirkt, können daher bestimmte Infektionssymptome maskiert werden.
Chronische alkoholische Lebererkrankung und wahrscheinlich auch andere Formen der Zirrhose reduzieren die gesamtplasmakonzentration von Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung ist erhöht. Die Implikation dieses Befundes für guten Sinn den ganzen Tag Schmerzlinderung Dosierung ist unbekannt, aber es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Erhöhungen eines oder mehrerer leberfunktionstests auftreten. Leberanomalien können eher auf überempfindlichkeit als auf direkte Toxizität zurückzuführen sein. Schwere leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und hepatitis (einige Fälle von hepatitis waren tödlich) wurden mit diesem Medikament wie mit anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten berichtet. Kreuzreaktivität wurde berichtet.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen:
Gi-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne warnsymptome oder schwerwiegende GI-Ereignisse in der Vorgeschichte berichtet.
Das Risiko von GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist mit zunehmenden NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte höher, insbesondere wenn Sie mit Blutungen oder Perforationen kompliziert sind , wenn Sie mit Alkohol, beim Rauchen und bei älteren Menschen angewendet werden. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Patienten mit einer gi-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gi-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die begleitmedikamente erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, Z. B. orales Kortikosteroid oder Antikoagulanzien wie warfarin, selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie aspirin. Wenn ein Kortikosteroid Den ganzen Tag über durch eine Sinnvolle Schmerzlinderung ersetzt wird und die substitution teilweise oder vollständig erfolgt, sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, die beim absetzen der kortikosteroidbehandlung in Betracht kommen.
Wenn GI-Blutungen oder Ulzerationen bei Patienten auftreten, die Den ganzen Tag über Eine gute Schmerzlinderung Erhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
<- Unerwünschte Wirkungen)
eine Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (Z. B. misoprostol-oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten sowie für Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosiertes aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können.
Hämatologisch
Patienten, die an Gerinnungsstörungen leiden oder eine medikamentöse Therapie erhalten, die die Hämostase stört, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn den ganzen Tag über Sinnvolle Schmerzlindernde Produkte verabreicht werden.
Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Patienten, die eine vollständige Anti-caogulationstherapie erhalten, Z. B. die cumarinderivate oder heparin zusammen mit Good Sense den Ganzen Tag über Schmerzlinderung anwenden, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. Die Vorteile sollten in diesem Fall gegen die Risiken abgewogen werden. In jedem Fall wird die gleichzeitige Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung mit einer hohen Dosis von heparin (oder Derivaten davon) nicht empfohlen.
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen
Bei anfälligen Personen können überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne überempfindlichkeit oder Exposition gegenüber aspirin, anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder gesunden Menschenverstand Den ganzen Tag über Schmerzlindernde Produkte auftreten. Sie können auch bei Personen mit Angioödem in der Vorgeschichte, bronchospastischer Reaktivität (Z. B. asthma), rhinitis und Nasenpolypen auftreten.
Anaphylaktoide Reaktionen, wie Anaphylaxie, können tödlich enden.
Steroide
Wenn die steroiddosis während der Therapie reduziert oder eliminiert wird, sollte die steroiddosis langsam reduziert werden, und die Patienten müssen bei Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von arthritis, genau beobachtet werden.
Augeneffekte
Studien haben keine Veränderungen im Auge gezeigt, die auf eine Sinnvolle ganztägige Schmerzlinderung zurückzuführen sind. In seltenen Fällen wurden bei Anwendern von NSAIDs über nachteilige Augenerkrankungen wie papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis und papilloödem berichtet, einschließlich einer ganztägigen Schmerzlinderung mit gutem Sinn, obwohl keine Ursache-Wirkungs-Beziehung hergestellt werden kann; dementsprechend sollten Patienten, die während der Behandlung mit good Sense all Day Pain Relief-haltigen Produkten Sehstörungen entwickeln, eine augenärztliche Untersuchung durchführen lassen.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte
Bei Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene überwachung und Beratung erforderlich, da in Verbindung mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und ödeme berichtet wurde.
Ein mildes peripheres ödem wurde bei einigen Patienten beobachtet, die Den ganzen Tag Über eine gute Schmerzlinderung erhielten. Obwohl in stoffwechselstudien nicht über natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit fragwürdiger oder eingeschränkter Herzfunktion ein höheres Risiko haben, wenn Sie den ganzen Tag über Schmerzlinderung mit Gesundem Menschenverstand einnehmen.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung von coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (Z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Obwohl Daten darauf hindeuten, dass die Anwendung von Good Sense All Day Pain Relief (1000 mg täglich) mit einem geringeren Risiko verbunden sein kann, kann ein gewisses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger überlegung den ganzen Tag über mit gesundem Menschenverstand behandelt werden Schmerzlinderung. Ähnliche überlegungen sollten vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (Z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.
Dermatologisch
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer dermatitis, Stevens - Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten in Verbindung mit der Anwendung von NSAIDs berichtet (siehe 4.8). Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: der Beginn der Reaktionen, die in den meisten Fällen innerhalb des ersten behandlungsmonats auftreten. Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag, schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit abgebrochen werden. Wenn die Haut empfindlich wird oder bei Blasenbildung oder anderen Symptomen einer pseudoporphyrie, sollte die Behandlung abgebrochen und der patient sorgfältig überwacht werden.
Kombination mit anderen NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2 selektive Inhibitoren
Die Kombination von Good Sense All Day Pain Relief-haltigen Produkten und anderen NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiven Inhibitoren, wird aufgrund des kumulativen Risikos, schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit NSAID hervorzurufen, nicht empfohlen.
SLE und gemischte bindegewebserkrankung:
< - Unerwünschte Wirkungen).
Weibliche Fruchtbarkeit:
Die Verwendung von Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung, wie bei jedem Medikament bekannt cyclooxygenase/prostaglandin-Synthese zu hemmen, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und ist nicht bei Frauen zu begreifen versuchen, empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen, sollte der Entzug des gesunden Menschenverstandes Den ganzen Tag über Schmerzlinderung in Betracht gezogen werden.
Interferenz in tests:
Es wird vorgeschlagen, dass die Good Sense All Day Pain Relief Therapie 48 Stunden vor Durchführung von nebennierenfunktionstests vorübergehend abgebrochen wird, da Good Sense All Day Pain Relief einige tests für 17-ketogene Steroide künstlich stören kann. In ähnlicher Weise kann eine Sinnvolle Schmerzlinderung Den ganzen Tag über einige assays von 5-hydroxyindolessigsäure im Urin beeinträchtigen.
Sporadische Anomalien in Labortests (Z. B. leberfunktionstest) traten Bei Patienten auf, die den ganzen Tag über eine Schmerzlindernde Therapie mit Gesundem Menschenverstand erhielten, aber in keinem Test wurde ein eindeutiger trend beobachtet, der auf Toxizität hinweist.
Enthält Laktose:
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, dem Lapp-Laktase-mangeloder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tage nach CABG Chirurgie fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung bei Patienten mit einem kürzlichen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI Eine ganztägige Schmerzlinderung mit gutem Sinn angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-Behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- wenn ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und beenden Sie die Schmerzlinderung von Good Sense Den ganzen Tag Über, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), stellen Sie Die Schmerzlinderung des gesunden Menschenverstandes den Ganzen Tag über sofort ein und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief, können zu einem neuen Beginn oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz Den Ganzen Tag über eine Schmerzlinderung mit gutem Sinn angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen über die Anwendung von Good Sense All Day Pain Relief bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehenden Nierenerkrankungen beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Schmerzlinderung mit Gutem Sinn Den ganzen Tag. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Good Sense den ganzen Tag über Schmerzlinderung. Vermeiden Sie die Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung Den Ganzen Tag über eine Schmerzlinderung mit gutem Sinn angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirin-empfindlichen Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist bei Patienten mit dieser Form der aspirin-Empfindlichkeit eine ganztägige Schmerzlinderung mit gutem Sinn kontraindiziert. Wenn Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit.
Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich einer Sinnvollen ganztägigen Schmerzlinderung, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein patient, der Den ganzen Tag mit gesundem Menschenverstand behandelt wird, Anzeichen oder Symptome einer Anämie hat, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich good Sense All Day Pain Relief, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Good Sense All Day Pain Relief bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit gesundem Menschenverstand Den ganzen Tag über Schmerzlinderung und regelmäßig im Verlauf der Laufenden Therapie beginnen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Sinnvolle ganztägige Schmerzlinderung kann wie bei anderen NSAIDs zu gi-Beschwerden und selten zu schwerwiegenden gi-Nebenwirkungen wie Geschwüren und Blutungen führen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Schmerzlinderung Den ganzen Tag über Zu stoppen Und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Gute Sinn Den ganzen Tag Schmerzlinderung, wie andere NSAIDs, kann zu schweren Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN führen, die zu Krankenhausaufenthalt und sogar zum Tod führen können. Raten Sie den Patienten, die Schmerzlinderung Den Ganzen Tag über Sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich der Schmerzlinderung des gesunden Menschenverstandes Den ganzen Tag, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung und andere NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Good Sense All Day Pain Relief mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie das niedrig dosierte aspirin Den ganzen Tag über nicht gleichzeitig mit gesundem Menschenverstand anwenden sollten Schmerzlinderung, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine zweijährige Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserregende Potenzial von naproxen in Dosen von 8 mg/kg/Tag, 16 mg/kg/Tag und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1,500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Studien zur Bewertung des mutagenen Potenzials Der naprosyn-Suspension wurden nicht abgeschlossen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich einer Sinnvollen ganztägigen Schmerzlinderung, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich einer Sinnvollen ganztägigen Schmerzlinderung, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Sinnvollen ganztägigen Schmerzlinderung bei schwangeren.
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. Bevölkerung, alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben eine hintergrundrate von 2 bis 4% für schwere Missbildungen und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1.500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen-Natrium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit Oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung während der Wehen oder Lieferung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen-Natrium, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt, erhöhen die Inzidenz von dystokien und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt einige Hinweise darauf, dass bei Inhibitoren der prostaglandinsynthese zur Verzögerung der Frühgeburt ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patenter ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkung von Arzneimitteln dieser Klasse auf das menschliche fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss des ductus arteriosus) sollte die Anwendung während des Dritten Trimesters vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1.500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen-Natrium zu einem erhöhten Prä - und postimplantationsverlust.
Laktation
Risikoübersicht
Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration von etwa 1% des Plasmas gefunden. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach einer ganztägigen Schmerzlinderung des Guten Sinns Und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch die ganztägige Schmerzlinderung des Guten Sinns Oder durch die zugrunde liegende Erkrankung der Mutter berücksichtigt werden.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich der Schmerzlinderung des gesunden Menschenverstandes Den ganzen Tag, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Sinnvoller Schmerzlinderung Den Ganzen Tag, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Good Sense All Day Pain Relief in pädiatrischen Populationen wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Naproxen und seine Metaboliten werden bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Verwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass die Vorteile das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegen. Wenn Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne warnsymptome auftreten.
Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- wenn ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, leiten Sie umgehend die Bewertung und Behandlung ein und beenden Sie Good Sense den Ganzen Tag über Schmerztabletten, EC-Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung oder ANAPROX DS, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (e.g., übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, rechten oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (e.g., Eosinophilie, Hautausschlag usw.), stellen Sie Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderungstabletten, ECGood Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung oder ANAPROX DS sofort ein und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Verwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede anaproxen-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mEq pro 500 mg naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt sein muss.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Verwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief Oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS können das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehenden Nierenerkrankungen beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Good Sense all Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Verwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs.
Da bei solchen aspirin-empfindlichen Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der aspirin-Empfindlichkeit kontraindiziert. Wenn Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Oder ANAPROX DS bei Patienten mit bereits bestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Good Sense den Ganzen Tag über Schmerztabletten, EC-Good Sense den ganzen Tag über Schmerzlinderung oder ANAPROXIN beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit. Good Sense All Day Schmerzlinderung Tabletten, EC-Good Sense All Day Schmerzlinderung und ANAPROXIN sind bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein patient mit Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung Tabletten behandelt, EC-Good Sense den ganzen Tag Schmerzlinderung oder ANAPROXIN hat keine Anzeichen oder Symptome von Anämie, monitor Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS zur Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Langzeitanwendung und Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 G oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.
Aufgrund nachteiliger augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenuntersuchungen durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens Auftritt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS und regelmäßig während der Laufenden Therapie beginnen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Good Sense den Ganzen Tag über Schmerztabletten, EC-Good Sense Den ganzen Tag über Schmerzlinderung oder ANAPROX DS abzubrechen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie Patienten, Good Sense Den ganzen Tag Schmerztabletten, EC-Good Sense Den ganzen Tag Schmerzlinderung oder ANAPROXIN sofort zu stoppen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihren Arzt so schnell wie möglich zu Kontaktieren.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, ECGood Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können (siehe Verwendung in Bestimmten Populationen.)
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig Mit Good Sense all Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS einnehmen sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis [MRHD] des Menschen von 1500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Naproxen wurde im in vivo sister chromatid exchange assay positiv getestet, war aber im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) nicht mutagen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg naproxen durch orale Gabe behandelt und weibliche Ratten 14 Tage vor der Paarung und während der ersten 7 Tage der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, EC-Good Sense All Day Pain Relief Und ANAPROX DS, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien Gute Gefühl den Ganzen Tag Schmerzlinderung Tabletten, EC-Gutes Gefühl den Ganzen Tag Schmerzlinderung oder ANAPROX DS-in schwangere Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt einige Hinweise darauf, dass, wenn Inhibitoren der prostaglandinsynthese verwendet werden, um Frühgeburten zu verzögern, ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder dem Dritten trimester) vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Laktation
Risikoübersicht
Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief oder ANAPROX DS oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tabletten, ECGood Sense All Day Pain Relief Und ANAPROXIN, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Good Sense All Day Pain Relief Tablets, EC-Good Sense All Day Pain Relief und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Pädiatrische dosierungsempfehlungen für polyartikuläre juvenile idiopathische arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es liegen keine ausreichenden Wirksamkeits-oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere Pädiatrische Erkrankungen vor, aber die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat gezeigt, dass Einzeldosen von 2 , 5 bis 5 mg/kg als Naproxen-suspension mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen werden.
Geriatrische Anwendung
Die Leber - und nierentoleranz der Langzeit - Naproxen-Verabreichung wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber-und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von naproxen unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der freien naproxenkonzentration bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung einhergehen könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Wie bei anderen Medikamenten, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass Geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in der geriatrischen Bevölkerung.
Naproxen wird bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der nierentoxizität haben, die durch eine verminderte prostaglandinbildung während der Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ausgelöst wird.
Leberfunktionsstörung
Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 30 mL/min).