Женеттен

orale Empfängnisverhütung;

orale Empfängnisverhütung und Behandlung von reichlich vorhandenen und / oder anhaltenden Menstruationsblutungen ohne organische Pathologie.

orale Empfängnisverhütung;

orale Empfängnisverhütung und Behandlung von reichlich vorhandenen und / oder anhaltenden Menstruationsblutungen ohne organische Pathologie.

Kompatible hormonelle Therapie von Symptomen eines Östrogenmangels bei Frauen in den Wechseljahren (nicht früher als 1 Jahr nach seinem Auftreten).

Die Verwendung von Clair^® kontraindiziert in Gegenwart eines der unten aufgeführten Staaten. Wenn sich eine dieser Zustände zum ersten Mal vor dem Hintergrund der Zulassung entwickelt, sollte das Medikament sofort abgesagt werden :

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe, aus denen das Arzneimittel besteht;

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall);

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

identifizierte erworbene oder erbliche Veranlagung für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antitrombin III, Proteinmangel C, Proteinmangel S, Hyperhomocysteinämie, Antikörper gegen Phospholipide (Antikel gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans);

das hohe Risiko für die Entwicklung einer venösen oder arteriellen Thrombose (siehe. "Besondere Anweisungen");

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen, einschließlich.h. in der Geschichte ;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

Pankreatitis mit schwerer Hypertriglyceridämie derzeit oder bei Anamnese;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor Normalisierung der Leberfunktionsindikatoren);

Lebertumoren (breite Qualität und bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

identifizierte hormonabhängige bösartige Tumoren (einschließlich h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit.

Mit Vorsicht

Wenn derzeit eine der nachstehend aufgeführten Krankheiten / Zustände / Risikofaktoren verfügbar ist, sollten das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung des Clair-Arzneimittels sorgfältig korreliert werden^® im Einzelfall :

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thromboembolie (Rauchen, Fettleibigkeit, Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie, Migräne, Herzklappenerkrankungen, Herzrhythmusstörungen, umfangreiche chirurgische Eingriffe ohne längere Immobilisierung);

andere Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen auftreten können (Zuckerdiabetes, systemischer roter Lupus, hämolytisch-urämisches Syndrom, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Sichelzellenanämie);

erbliches angioneurotisches Ödem;

Hypertriglyceridämie;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen (einschließlich h) auftraten oder sich verschlimmerten. cholestatischer Ikterus, cholestatischer Juckreiz, Choleliasis mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangere Frauen, Sidengama Chorea);

postpartale Periode.

Die Verwendung des Arzneimittels Zhenetten^® kontraindiziert in Gegenwart eines der unten aufgeführten Staaten. Wenn sich eine dieser Zustände zum ersten Mal vor dem Hintergrund der Zulassung entwickelt, sollte das Medikament sofort abgesagt werden :

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe, aus denen das Arzneimittel besteht;

Thrombose (venös und arteriell) und Thromboembolie derzeit oder bei Anamnese (einschließlich h. tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall);

Zustände vor Thrombose (einschließlich.h. vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris) derzeit oder in Anamnese;

identifizierte erworbene oder erbliche Veranlagung für venöse oder arterielle Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antitrombin III, Proteinmangel C, Proteinmangel S, Hyperhomocysteinämie, Antikörper gegen Phospholipide (Antikel gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans);

das hohe Risiko für die Entwicklung einer venösen oder arteriellen Thrombose (siehe. "Besondere Anweisungen");

Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen, einschließlich.h. in der Geschichte ;

Diabetes mellitus mit Gefäßkomplikationen;

Pankreatitis mit schwerer Hypertriglyceridämie derzeit oder bei Anamnese;

Leberversagen und schwere Lebererkrankungen (vor Normalisierung der Leberfunktionsindikatoren);

Lebertumoren (breite Qualität und bösartig) derzeit oder in der Geschichte;

identifizierte hormonabhängige bösartige Tumoren (einschließlich h. Geschlechtsorgane oder Brustdrüsen) oder deren Verdacht;

Blutungen aus der Vagina einer unklaren Entstehung;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Schwangerschaft oder Verdacht darauf;

Stillzeit.

Mit Vorsicht

Wenn derzeit eine der nachstehend aufgeführten Krankheiten / Zustände / Risikofaktoren verfügbar ist, sollten das potenzielle Risiko und der erwartete Nutzen der Verwendung des Zhenetten-Arzneimittels sorgfältig korreliert werden^® im Einzelfall :

Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombose und Thromboembolie (Rauchen, Fettleibigkeit, Dyslipoproteinämie, arterielle Hypertonie, Migräne, Herzklappenerkrankungen, Herzrhythmusstörungen, umfangreiche chirurgische Eingriffe ohne längere Immobilisierung);

andere Krankheiten, bei denen periphere Durchblutungsstörungen auftreten können (Zuckerdiabetes, systemischer roter Lupus, hämolytisch-urämisches Syndrom, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Sichelzellenanämie);

erbliches angioneurotisches Ödem;

Hypertriglyceridämie;

Krankheiten, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor dem Hintergrund der vorherigen Aufnahme von Sexualhormonen (einschließlich h) auftraten oder sich verschlimmerten. cholestatischer Ikterus, cholestatischer Juckreiz, Choleliasis mit Hörstörungen, Porphyrie, Herpes schwangere Frauen, Sidengama Chorea);

postpartale Periode.

Überempfindlichkeit, vaginale Blutungen unklare Ätiologie, Brustkrebs (installiert oder vermutet), hormonabhängige Präkanzerose oder bösartige Tumoren (Verfügbarkeit oder Verdacht), Lebertumoren (Kapital oder bösartig), einschließlich h. in der Geschichte schwere Lebererkrankungen, tiefe Venenthrombose im Stadium der Exazerbation, Thromboembolie oder zuverlässige Informationen über diese Zustände in der Vergangenheit; schwere Hypertriglyceridämie, Schwangerschaft, Stillen.

In der Häufigkeit werden unerwünschte Effekte in Gruppen unterteilt: häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000) (siehe. Tabelle 2).

Tabelle 2

Unerwünschte Effekte bei Verwendung von Clair^®

Das Folgende sind unerwünschte Phänomene mit einer sehr geringen Häufigkeit oder verzögerten Entwicklung von Symptomen, die als mit der COC-Gruppe verbunden angesehen werden (siehe. "Erlösung", "Besondere Anweisungen"):

Tumoren

- Bei Frauen, die COC verwenden, ist die Häufigkeit der Erkennung von Brustkrebs leicht erhöht. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten ist, ist der Häufigkeitsüberschuss im Verhältnis zum Gesamtrisiko für Brustkrebs vernachlässigbar. Der kausale Zusammenhang von Brustkrebs mit der Anwendung von COC wurde nicht festgestellt

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Bedingungen

- arterielle und venöse Thrombose und thromboembolische Komplikationen;

- Nodalerythem, multiformes Erythem;

- Entladung aus den Brustdrüsen;

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko, bei Anwendung von COC eine Pankreatitis zu entwickeln);

- AD erhöhen;

- das Einsetzen oder Verschlechterung von Zuständen, bei denen der Zusammenhang mit der Verwendung von COC nicht unbestreitbar ist: Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; Bildung von Gallenblassteinen; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytisches urämisches Syndrom; Sidengama chorea; Herpes während der Schwangerschaft; Hörverlust im Zusammenhang mit Otosklerose;

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem können exogene Östrogene die Symptome eines angioneurotischen Ödems verursachen oder verstärken

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- beeinträchtigte Toleranz gegenüber Glukose oder die Auswirkung auf die periphere Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion

Die Wechselwirkung anderer Arzneimittel (Enzyminduktoren) mit oralen Kontrazeptiva kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der empfängnisverhütenden Wirkung führen (siehe. "Interaktion").

In der Häufigkeit werden unerwünschte Effekte in Gruppen unterteilt: häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100) und selten (≥ 1/10000 und <1/1000) (siehe. Tabelle 2).

Tabelle 2

Unerwünschte Wirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels Zhenetten^®

Das Folgende sind unerwünschte Phänomene mit einer sehr geringen Häufigkeit oder verzögerten Entwicklung von Symptomen, die als mit der COC-Gruppe verbunden angesehen werden (siehe. "Erlösung", "Besondere Anweisungen"):

Tumoren

- Bei Frauen, die COC verwenden, ist die Häufigkeit der Erkennung von Brustkrebs leicht erhöht. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten ist, ist der Häufigkeitsüberschuss im Verhältnis zum Gesamtrisiko für Brustkrebs vernachlässigbar. Der kausale Zusammenhang von Brustkrebs mit der Anwendung von COC wurde nicht festgestellt

- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig).

Andere Bedingungen

- arterielle und venöse Thrombose und thromboembolische Komplikationen;

- Nodalerythem, multiformes Erythem;

- Entladung aus den Brustdrüsen;

- Frauen mit Hypertriglyceridämie (erhöhtes Risiko, bei Anwendung von COC eine Pankreatitis zu entwickeln);

- AD erhöhen;

- das Einsetzen oder Verschlechterung von Zuständen, bei denen der Zusammenhang mit der Verwendung von COC nicht unbestreitbar ist: Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase; Bildung von Gallenblassteinen; Porphyrie; systemischer roter Lupus; hämolytisches urämisches Syndrom; Sidengama chorea; Herpes während der Schwangerschaft; Hörverlust im Zusammenhang mit Otosklerose;

- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem können exogene Östrogene die Symptome eines angioneurotischen Ödems verursachen oder verstärken

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- beeinträchtigte Toleranz gegenüber Glukose oder die Auswirkung auf die periphere Insulinresistenz;

- Morbus Crohn, Pepticks;

- Klaismus;

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag, Urtikaria).

Interaktion

Die Wechselwirkung anderer Arzneimittel (Enzyminduktoren) mit oralen Kontrazeptiva kann zu Durchbruchblutungen und / oder einer Abnahme der empfängnisverhütenden Wirkung führen (siehe. "Interaktion").

In seltenen Fällen :

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : Kopfschmerzen, Migräne, Schwindel, vermehrte Müdigkeit, verminderte Stimmung, selten - ein Gefühl von Angst, Schlaflosigkeit.

Aus dem Herz-Kreislauf-System und Blut (Blutzucht, Hämostase) : Erhöhen des Blutdrucks oder Verstärken der bestehenden arteriellen Hypertonie, selten - Thrombophlebitis, Venenthrombose, Venenschmerzen, arterielle Hypotonie, Anämie.

Von der Seite des LCD : Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Meteorismus, Dyspepsie, zunehmende Gamma-Glutamintransferase, selten - Verstopfung, Gastritis.

Aus dem Urogenitalsystem : häufiger als 1% - Durchbruchblutung, Verdickung des Endometriums, Vulvovaginitis; weniger als 1% - Veränderungen der Vaginalsekretion, fibrosezystische Erkrankungen der Brustdrüsen.

Von der Seite der Haut : selten - vermehrtes Schwitzen, Exanthem, Ekzem, Akneformdermatitis, Alopezie.

Andere: in seltenen Fällen - Veränderungen des Körpergewichts, Flut, Brust und Schmerzen der Brustdrüsen, Soor; selten - Schwellung der Beine, Muskelkrämpfe, Veränderungen der Libido, allergische Reaktionen, Veränderungen der Blutfettwerte, eine Erhöhung des Blutzuckers.

Symptome : schwerwiegende Überdosierungsstörungen von Clair^® nicht gemeldet. Basierend auf der Gesamterfahrung bei der Verwendung von COCs sind Symptome, die bei Überdosierung aktiver Tabletten festgestellt werden können, Übelkeit, Erbrechen, smeärer Blutausfluss oder Metrrhagie.

Behandlung: symptomatisch.

Symptome : schwerwiegende Verstöße gegen die Überdosis des Arzneimittels Zhenetten^® nicht gemeldet. Basierend auf der Gesamterfahrung bei der Verwendung von COCs sind Symptome, die bei Überdosierung aktiver Tabletten festgestellt werden können, Übelkeit, Erbrechen, smeärer Blutausfluss oder Metrrhagie.

Behandlung: symptomatisch.

Die konterkonzeptuelle Wirkung von COC basiert auf der Wechselwirkung verschiedener Faktoren, von denen die wichtigsten die Unterdrückung des Eisprungs und eine Änderung der Eigenschaften des Gebärmutterhalsgeheimnisses sind. Neben der Prävention ungewollter Schwangerschaften haben COCs eine Reihe positiver Eigenschaften, die unter Berücksichtigung auch negativer Eigenschaften (siehe. "Besondere Anweisungen", "Kombinationsmaßnahmen") können bei der Auswahl der am besten geeigneten Verhütungsmethode hilfreich sein. Bei Frauen, die COCs aufnehmen, sind Schmerzen und Intensität der menstruellen Blutungen verringert, was zu einem verringerten Risiko einer Eisenmangelanämie führt. Darüber hinaus gibt es Hinweise auf ein geringeres Risiko für die Entwicklung von Endometriumkarzinom und Eierstockkrebs.

Clairs Droge^® hat eine vorteilhafte Wirkung auf das Endometrium, das zur Behandlung von reichlich vorhandenen und / oder anhaltenden Menstruationsblutungen ohne organische Pathologie angewendet werden kann. Die Wirksamkeit und Sicherheit von valeraten / dienogest Östradiol-Tabletten bei der Behandlung von Symptomen einer dysfunktionalen Uterusblutung wird in zwei doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht. Beide Studien haben eine klinisch und statistisch signifikante Abnahme des Menstruationsblutverlusts gezeigt. Dies ging mit einer statistisch signifikanten Verbesserung des Eisenstoffwechsels (Hb, Hämatokrit und Ferritin) einher.

Östrogen in Clairs Medikament^® ist das Östradiol von Valerat, dem Vorläufer des natürlichen 17β-Östradiols einer Person (1 mg des Astradiols von Valerat entspricht 0,76 mg 17β-Östradiol). Die in diesem COC verwendete östrogene Komponente unterscheidet sich somit von dem in COCs üblicherweise verwendeten Östrogen, bei dem es sich um synthetische Östrogene handelt - Ethinylestradiol oder sein Vorgängermetranol, die beide die Eginil-Gruppe in Position 17α enthalten. Diese Gruppe verursacht eine höhere Stoffwechselstabilität, aber auch eine stärkere Wirkung auf die Leber.

Einnahme der Droge Clair^® führt zu einer weniger ausgeprägten Wirkung auf die Leber als dreiphasige COCs, die Ethinylestradiol und Linkshänder enthalten. Es wurde gezeigt, dass die Wirkung auf die Konzentration von APSG und die Parameter der Hämostase weniger ausgeprägt ist. In Kombination mit dem Dienogest von Östradiol zeigt Valerat einen Anstieg des LPVP, während die Konzentration von X-LPD etwas reduziert ist.

Dienogest ist ein Gestagen, das durch zusätzliche partielle antiandrogene Wirkungen gekennzeichnet ist. Seine östrogenen, antiöstrogenen und androgenen Eigenschaften sind unbedeutend. Dank der speziellen chemischen Struktur ist eine Reihe von pharmakologischen Wirkungen gewährleistet, die die wichtigsten Vorteile von 19-Noch-Gestogenen und Progesteronderivaten kombinieren.

Präklinische Daten aus Standardstudien zur Toxizität mit mehreren Dosen, Genotoxizität, krebserzeugendem Potenzial und Toxizität für das Fortpflanzungssystem weisen nicht auf das Vorhandensein eines spezifischen Risikos für den Menschen hin. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualhormone das Wachstum einer Reihe von hormonabhängigen Geweben und Tumoren stimulieren können.

Bei korrekter Anwendung beträgt der Pearl-Index (ein Indikator, der die Häufigkeit der Schwangerschaft bei 100 Frauen im Jahr der Anwendung von Verhütungsmitteln widerspiegelt) weniger als 1. Beim Überholen von Tabletten oder bei unsachgemäßer Verwendung kann sich der Pearl-Index erhöhen.

Die konterkonzeptuelle Wirkung von COC basiert auf der Wechselwirkung verschiedener Faktoren, von denen die wichtigsten die Unterdrückung des Eisprungs und eine Änderung der Eigenschaften des Gebärmutterhalsgeheimnisses sind. Neben der Prävention ungewollter Schwangerschaften haben COCs eine Reihe positiver Eigenschaften, die unter Berücksichtigung auch negativer Eigenschaften (siehe. "Besondere Anweisungen", "Kombinationsmaßnahmen") können bei der Auswahl der am besten geeigneten Verhütungsmethode hilfreich sein. Bei Frauen, die COCs aufnehmen, sind Schmerzen und Intensität der menstruellen Blutungen verringert, was zu einem verringerten Risiko einer Eisenmangelanämie führt. Darüber hinaus gibt es Hinweise auf ein geringeres Risiko für die Entwicklung von Endometriumkarzinom und Eierstockkrebs.

Das Medikament ist Zhenetten^® hat eine vorteilhafte Wirkung auf das Endometrium, das zur Behandlung von reichlich vorhandenen und / oder anhaltenden Menstruationsblutungen ohne organische Pathologie angewendet werden kann. Die Wirksamkeit und Sicherheit von valeraten / dienogest Östradiol-Tabletten bei der Behandlung von Symptomen einer dysfunktionalen Uterusblutung wird in zwei doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht. Beide Studien haben eine klinisch und statistisch signifikante Abnahme des Menstruationsblutverlusts gezeigt. Dies ging mit einer statistisch signifikanten Verbesserung des Eisenstoffwechsels (Hb, Hämatokrit und Ferritin) einher.

Östrogen im Medikament Zhenetten^® ist das Östradiol von Valerat, dem Vorläufer des natürlichen 17β-Östradiols einer Person (1 mg des Astradiols von Valerat entspricht 0,76 mg 17β-Östradiol). Die in diesem COC verwendete östrogene Komponente unterscheidet sich somit von dem in COCs üblicherweise verwendeten Östrogen, bei dem es sich um synthetische Östrogene handelt - Ethinylestradiol oder sein Vorgängermetranol, die beide die Eginil-Gruppe in Position 17α enthalten. Diese Gruppe verursacht eine höhere Stoffwechselstabilität, aber auch eine stärkere Wirkung auf die Leber.

Einnahme des Arzneimittels Zhenetten^® führt zu einer weniger ausgeprägten Wirkung auf die Leber als dreiphasige COCs, die Ethinylestradiol und Linkshänder enthalten. Es wurde gezeigt, dass die Wirkung auf die Konzentration von APSG und die Parameter der Hämostase weniger ausgeprägt ist. In Kombination mit dem Dienogest von Östradiol zeigt Valerat einen Anstieg des LPVP, während die Konzentration von X-LPD etwas reduziert ist.

Dienogest ist ein Gestagen, das durch zusätzliche partielle antiandrogene Wirkungen gekennzeichnet ist. Seine östrogenen, antiöstrogenen und androgenen Eigenschaften sind unbedeutend. Dank der speziellen chemischen Struktur ist eine Reihe von pharmakologischen Wirkungen gewährleistet, die die wichtigsten Vorteile von 19-Noch-Gestogenen und Progesteronderivaten kombinieren.

Präklinische Daten aus Standardstudien zur Toxizität mit mehreren Dosen, Genotoxizität, krebserzeugendem Potenzial und Toxizität für das Fortpflanzungssystem weisen nicht auf das Vorhandensein eines spezifischen Risikos für den Menschen hin. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualhormone das Wachstum einer Reihe von hormonabhängigen Geweben und Tumoren stimulieren können.

Bei korrekter Anwendung beträgt der Pearl-Index (ein Indikator, der die Häufigkeit der Schwangerschaft bei 100 Frauen im Jahr der Anwendung von Verhütungsmitteln widerspiegelt) weniger als 1. Beim Überholen von Tabletten oder bei unsachgemäßer Verwendung kann sich der Pearl-Index erhöhen.

Диеногест

Абсорбция. После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C_max в плазме крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 ч после перорального приема таблетки препарата Клайра^®, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.

Распределение. Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается с ГСПГ, и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. V_d диеногеста при C_ss составляет 46 л после в/в введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.

Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется, проходя известными путями метаболизма половых гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Общий клиренс после в/в введения меченного тритием диеногеста — 5,1 л/ч.

Элиминация. T_1/2 диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводится в пределах первых 24 ч, а 63% — в пределах 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.

C_ss. Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. C_ss достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. C_min, C_max и средняя концентрация диеногеста в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 11,8; 82,9 и 33,7 нг/мл. Средний коэффициент кумуляции по AUC_0–24 — 1,24.

Эстрадиола валерат

Абсорбция. После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит в ходе всасывания в слизистой оболочке ЖКТ или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты — эстрон и эстриол. C_max эстрадиола в плазме крови, равная 70,6 пг/мл, достигается между 1,5 и 12 ч после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-й день курса. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата.

Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.

Распределение. В плазме крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% — с альбумином и 2–3% циркулирует в несвязанном виде. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в плазме крови; этот эффект зависит от дозы. На 21-й день цикла приема концентрация ГСПГ составляла примерно 148% от исходной, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток) снизилась приблизительно до 141% от исходной. Кажущийся V_d после в/в введения — 1,2 л/кг.

Элиминация. Вследствие большого циркулирующего пула сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а также кишечно-печеночной рециркуляции T_1/2 эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13–20 ч.

Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками, при этом около 10% выводится через кишечник.

C_ss. На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Клайра^®. Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, C_max и средняя концентрация эстрадиола в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 66 и 51,6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные C_min эстрадиола в диапазоне от 28,7 до 64,7 пг/мл.

Диеногест

Абсорбция. После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C_max в плазме крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 ч после перорального приема таблетки препарата Женеттен^®, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.

Распределение. Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается с ГСПГ, и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. V_d диеногеста при C_ss составляет 46 л после в/в введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.

Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется, проходя известными путями метаболизма половых гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Общий клиренс после в/в введения меченного тритием диеногеста — 5,1 л/ч.

Элиминация. T_1/2 диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводится в пределах первых 24 ч, а 63% — в пределах 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.

C_ss. Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. C_ss достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. C_min, C_max и средняя концентрация диеногеста в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 11,8; 82,9 и 33,7 нг/мл. Средний коэффициент кумуляции по AUC_0–24 — 1,24.

Эстрадиола валерат

Абсорбция. После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит в ходе всасывания в слизистой оболочке ЖКТ или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты — эстрон и эстриол. C_max эстрадиола в плазме крови, равная 70,6 пг/мл, достигается между 1,5 и 12 ч после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-й день курса. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата.

Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.

Распределение. В плазме крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% — с альбумином и 2–3% циркулирует в несвязанном виде. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в плазме крови; этот эффект зависит от дозы. На 21-й день цикла приема концентрация ГСПГ составляла примерно 148% от исходной, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток) снизилась приблизительно до 141% от исходной. Кажущийся V_d после в/в введения — 1,2 л/кг.

Элиминация. Вследствие большого циркулирующего пула сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а также кишечно-печеночной рециркуляции T_1/2 эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13–20 ч.

Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками, при этом около 10% выводится через кишечник.

C_ss. На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Женеттен^®. Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, C_max и средняя концентрация эстрадиола в плазме крови при равновесном состоянии составляют соответственно 66 и 51,6 пг/мл. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные C_min эстрадиола в диапазоне от 28,7 до 64,7 пг/мл.

Эстрадиола валерат.

При абсорбции (быстрой и полной) и «первом прохождении» через печень расщепляется на эстрадиол (биодоступность 3–6%) и валериановую кислоту, C_max эстрадиола достигается через 2–10 ч, с соотношением эстрона/эстрадиола 4:1. Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны, равновесная концентрация — 40–90 нг/л. Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени, а также в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Концентрация эстрона примерно в 7 раз, а эстрона сульфата — в 150 раз выше концентрации эстрадиола (уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2–3 дней после прекращения приема). Частично подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с мочой в виде метаболитов.

Диеногест.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность около 90%, C_max (54 нг/л) достигается примерно через 1 ч. Связывается с альбумином примерно на 90%. Метаболизируется путем гидроксилирования, гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. T_1/2 окончательной фазы элиминицаии из плазмы около 11 ч, общий Cl — 3,2 л/ч. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

Der Einfluss anderer Medikamente auf das Medikament Clair^®

Eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, ist möglich, wodurch die Clearance von Sexualhormonen zunehmen kann, was wiederum zu bahnbrechenden Uterusblutungen und / oder einer Abnahme der empfängnisverhütenden Wirkung führen kann.

Verhaltenstaktiken

Die Induktion mikrosomaler Leberenzyme kann nach einigen Tagen des gemeinsamen Konsums von Induktormedikamenten und Clairus beobachtet werden^® und dauern bis zu 4 Wochen nach seinem Ende.

Kurzzeitbehandlung. Frauen, die mit Medikamenten behandelt werden, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, sollten vorübergehend die Barrieremethode der Empfängnisverhütung anwenden oder zusätzlich zur Einnahme von Clairs Medikament eine andere nicht-hormonelle Verhütungsmethode wählen^® Die Barrieremethode zur Empfängnisverhütung sollte während des gesamten Zeitraums der Einnahme verwandter Medikamente und innerhalb von 28 Tagen nach ihrer Stornierung angewendet werden. Wenn die Verwendung verwandter Medikamente fortgesetzt wird, nachdem aktive Tabletten in der Verpackung von Clair beendet sind.^®Sie müssen inaktive Pillen (Platsebo) werfen und sofort mit der Einnahme aktiver Tabletten aus der neuen Verpackung beginnen.

Langzeitbehandlung. Frauen, die eine Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln erhalten, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, wird empfohlen, eine andere wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht zu ziehen.

Substanzen, die die Clearance von Clair erhöhen^® (Effizienz durch Induktion von Enzymen verringern). Phoenixin, Barbiturate, Bosentan, Primedon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise auch Oxcarbazepin, Topiramat, Falbamat, Grizeofulvin sowie von Tieren permafierte Arzneimittel.

Die gleichzeitige Einnahme von Rhyampicin zusammen mit Tabletten, die Östradiolvalerat und Dienogest enthielten, führte zu einer signifikanten Verringerung von C_ss und Systemexposition von Dienogen und Östradiol. Systemexposition von Dienogen und Östradiol bei C_ssgemessen auf Basis der AUC_0-24um 83 bzw. 44% verringert.

Substanzen mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die Clearance von Clair^®.Bei Verwendung zusammen mit Clair^® Viele HIV-Proteaseinhibitoren oder Hepatitis-C-Viren und NNOT können die Östrogen- oder Gestagenkonzentration im Blutplasma sowohl erhöhen als auch verringern. In einigen Fällen kann dieser Effekt klinisch signifikant sein.

Substanzen, die die KOC-Clearance verringern (Enzymhemmer). Dienogest ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke und moderate CYP3A4-Inhibitoren wie antimikrotische Stickstoffhemmer (einschließlich h. Itraconazol, Voriconazol, Flukonazol), Verapamil, Makrolide (einschließlich.h. Clarythromycin, rotes Blutmicin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogen oder Gestagen oder beiden erhöhen.

Gleichzeitig mit einem starken Ketoconazol-Inhibitor der Wert der AUC_0-24 im Gleichgewicht nahm der Dienogest 2,86-mal und im Östradiol 1,57-mal zu. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem moderaten Inhibitor ist die rote Blutkörperchen der AUC-Wert_0-24 im Dienogest und Östradiol im Gleichgewicht um das 1,62- bzw. 1,33-fache erhöht.

Der Einfluss der Droge Clair^® für andere Drogen

COCs können den Stoffwechsel anderer Medikamente beeinflussen, was zu einem Anstieg führt (einschließlich h. Cyclo-Spore) oder Abnahme (einschließlich h. Lamotrigin) ihre Konzentration im Plasma von Blut und Geweben.

Basierend auf Forschungsdaten in vitroHemmung von CYP-Enzymen bei Verwendung des Arzneimittels Clair^® in einer therapeutischen Dosis ist unwahrscheinlich.

Inkompatibilität. Vermisst.

Der Einfluss anderer Medikamente auf das Medikament Zhenetten^®

Eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, ist möglich, wodurch die Clearance von Sexualhormonen zunehmen kann, was wiederum zu bahnbrechenden Uterusblutungen und / oder einer Abnahme der empfängnisverhütenden Wirkung führen kann.

Verhaltenstaktiken

Die Induktion mikrosomaler Leberenzyme kann nach einigen Tagen des gemeinsamen Konsums von Induktormedikamenten und dem Medikament Zhenetten beobachtet werden^® und dauern bis zu 4 Wochen nach seinem Ende.

Kurzzeitbehandlung. Frauen, die mit Medikamenten behandelt werden, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, sollten vorübergehend die Barrieremethode der Empfängnisverhütung anwenden oder zusätzlich zur Einnahme des Arzneimittels Zhenetten eine andere nicht-hormonelle Verhütungsmethode wählen^® Die Barrieremethode zur Empfängnisverhütung sollte während des gesamten Zeitraums der Einnahme verwandter Medikamente und innerhalb von 28 Tagen nach ihrer Stornierung angewendet werden. Wenn die Verwendung verwandter Medikamente fortgesetzt wird, nachdem aktive Tabletten in der Verpackung des Arzneimittels Zhenetten beendet sind.^®Sie müssen inaktive Pillen (Platsebo) werfen und sofort mit der Einnahme aktiver Tabletten aus der neuen Verpackung beginnen.

Langzeitbehandlung. Frauen, die eine Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln erhalten, die mikrosomale Leberenzyme induzieren, wird empfohlen, eine andere wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht zu ziehen.

Substanzen, die die Clearance des Arzneimittels Zhenetten erhöhen^® (Effizienz durch Induktion von Enzymen verringern). Phoenixin, Barbiturate, Bosentan, Primedon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise auch Oxcarbazepin, Topiramat, Falbamat, Grizeofulvin sowie von Tieren permafierte Arzneimittel.

Die gleichzeitige Einnahme von Rhyampicin zusammen mit Tabletten, die Östradiolvalerat und Dienogest enthielten, führte zu einer signifikanten Verringerung von C_ss und Systemexposition von Dienogen und Östradiol. Systemexposition von Dienogen und Östradiol bei C_ssgemessen auf Basis der AUC_0-24um 83 bzw. 44% verringert.

Substanzen mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die Clearance des Arzneimittels Zhenetten^®.Bei Verwendung zusammen mit dem Medikament Zhenetten^® Viele HIV-Proteaseinhibitoren oder Hepatitis-C-Viren und NNOT können die Östrogen- oder Gestagenkonzentration im Blutplasma sowohl erhöhen als auch verringern. In einigen Fällen kann dieser Effekt klinisch signifikant sein.

Substanzen, die die KOC-Clearance verringern (Enzymhemmer). Dienogest ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke und moderate CYP3A4-Inhibitoren wie antimikrotische Stickstoffhemmer (einschließlich h. Itraconazol, Voriconazol, Flukonazol), Verapamil, Makrolide (einschließlich.h. Clarythromycin, rotes Blutmicin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogen oder Gestagen oder beiden erhöhen.

Gleichzeitig mit einem starken Ketoconazol-Inhibitor der Wert der AUC_0-24 im Gleichgewicht nahm der Dienogest 2,86-mal und im Östradiol 1,57-mal zu. Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem moderaten Inhibitor ist die rote Blutkörperchen der AUC-Wert_0-24 im Dienogest und Östradiol im Gleichgewicht um das 1,62- bzw. 1,33-fache erhöht.

Die Wirkung des Arzneimittels Zhenetten^® für andere Drogen

COCs können den Stoffwechsel anderer Medikamente beeinflussen, was zu einem Anstieg führt (einschließlich h. Cyclo-Spore) oder Abnahme (einschließlich h. Lamotrigin) ihre Konzentration im Plasma von Blut und Geweben.

Basierend auf Forschungsdaten in vitroHemmung von CYP-Enzymen bei Verwendung des Arzneimittels Zhenetten^® in einer therapeutischen Dosis ist unwahrscheinlich.

Inkompatibilität. Vermisst.

Die gleichzeitige Langzeitaufnahme von Hydantoin, Barbituraten, Primedon, Carbamazepin und Rifampicin sowie dem angeblichen Topiramat und Grizeofulvin schwächt die Wirkung. Einige Antibiotika (z. Penicilline und Tetracycline) reduzieren Östradiol, Alkohol steigt. Paracetamol und andere konjugierte Substanzen verbessern die Bioverfügbarkeit von Östradiol.