Genta

Patienten, die mit gentamicin behandelt werden, sollten aufgrund Ihrer potenziellen Toxizität genau beobachtet werden.

Überempfindlichkeit gegen gentamicin, andere Inhaltsstoffe oder andere Aminoglykoside.

Myasthenia gravis.

Gentamicin sollte bei Frühgeborenen wegen Ihrer nierenunreife, bei älteren Menschen und allgemein bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diabetes, auditive vestibuläre Dysfunktionen, Mittelohrentzündung, eine Vorgeschichte von Mittelohrentzündung, frühere Verwendung von ototoxischen Arzneimitteln und eine genetisch bedingte hohe Empfindlichkeit gegenüber Aminoglykosid-induzierter ototoxizität sind weitere Hauptfaktoren, die den Patienten vor der Toxizität schützen können.

Patienten, die mit gentamicin behandelt werden, sollten aufgrund Ihrer potenziellen Toxizität genau beobachtet werden.

Wie bei anderen aminoglykosiden hängt die Toxizität mit der serumkonzentration zusammen. Bei serumspiegeln von mehr als 10 Mikrogramm / ml kann der vestibuläre Mechanismus betroffen sein. Die Toxizität kann durch überwachung der serumkonzentrationen minimiert werden, und es ist ratsam, die Serumspiegel zu überprüfen, um zu bestätigen, dass die Spitzenwerte (eine Stunde) 10 Mikrogramm/ml nicht überschreiten und dass die trogspiegel (eine Stunde vor der nächsten Injektion) 2 Mikrogramm/ml nicht überschreiten, wenn Gentamicin zweimal täglich und 1 µg/ml für eine einmal tägliche Dosis verabreicht wird. Der Nachweis der Toxizität erfordert eine Anpassung der Dosierung oder des Entzugs des Arzneimittels.

Da es einige Hinweise darauf gibt, dass das Risiko sowohl für ototoxizität als auch für nephrotoxizität mit der gesamtexposition zusammenhängt, sollte die Therapiedauer so kurz wie möglich mit der klinischen Genesung vereinbar sein.

Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kam es zu einem vorübergehenden Anstieg des Blut - Harnstoff-Stickstoffs, der während oder nach Beendigung der Therapie normalerweise wieder normal geworden ist. Es ist wichtig, die Häufigkeit der Dosierung entsprechend dem Grad der Nierenfunktion anzupassen.

Gentamicin sollte unter Bedingungen, die durch Muskelschwäche gekennzeichnet sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Bei signifikanter Adipositas sollten die gentamicin-serumkonzentrationen genau überwacht und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Die gleichzeitige Anwendung anderer neurotoxischer und / oder nephrotoxischer Arzneimittel kann die Möglichkeit einer gentamicin-Toxizität erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung mit folgenden Mitteln sollte vermieden werden:

Neuromuskuläre Blockierer wie succinylcholin und tubocurarin.

Andere potenziell nephrotoxische oder ototoxische Arzneimittel wie Cephalosporine und methicillin.

Potente Diuretika wie ethacrynsäure und Furosemid.

Andere Aminoglykoside.

Um unerwünschte Ereignisse zu vermeiden, wird eine kontinuierliche überwachung (vor, während und nach) der Nierenfunktion (serumkreatinin, Kreatinin-clearance), der Funktion von vestibulum und cochlea sowie der Leber-und Laborparameter empfohlen.

Sulfite können allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und Bronchospasmus bei anfälligen Menschen verursachen, insbesondere bei Personen mit asthma oder Allergien in der Vorgeschichte.

Der fläschenstopfen enthält trockenen Naturkautschuk (ein latexderivat), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Nicht anwendbar.

Ototoxizität und nephrotoxizität sind die häufigsten Nebenwirkungen der Gentamicin-Therapie. Beide Wirkungen hängen mit einer Nierenfunktionsstörung zusammen und daher sollte die Dosierung bei solchen Patienten wie vorgeschlagen geändert werden. Darüber hinaus gab es seltene Berichte über Veränderungen des Elektrolythaushalts, einschließlich Hypokalzämie und Hypokaliämie, die durch eine tubuläre Nierenfunktionsstörung verursacht wurden.

Ohr-und labyrinthstörungen:

Vestibuläre Schäden und ototoxizität können auftreten. Dies ist normalerweise reversibel, wenn es sofort beobachtet und die Dosis angepasst wird. Frequenz Unbekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Irreversibler Hörverlust, Taubheit

Nieren-und Harnwegserkrankungen

Nephrotoxizität. Frequenz Sehr selten (< 1/10,000).: Akutes Nierenversagen, Fanconi-ähnliches Syndrom bei Patienten, die mit einem verlängerten Verlauf einer hohen Dosis behandelt wurden

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktionen im Zusammenhang mit gentamicinhaltiger Therapie.

Störung des Blut-und Lymphsystems

Anämie, blutdyskrasien, granulozytopenie (reversibel)

Störungen des Nervensystems

Krämpfe, Toxizität des Zentralnervensystems (einschließlich Enzephalopathie, Verwirrtheit, Lethargie, psychische depression und Halluzinationen), neuromuskuläre blockade

Hepatobiliäre Störungen

Leberfunktion abnormal

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Einer hypomagnesiämie (bei längerer Therapie)

Infektionen und Befall

Kombinationen von Antibiotika, die gentamicin enthalten, wurden mit seltenen berichten über Clostridium difficile Durchfall in Verbindung gebracht.

Magen-Darm-Erkrankungen

Stomatitis, übelkeit, Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:

Urtikaria, allergische Kontaktdermatitis, purpura

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System, die Website, zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

wie bei anderen aminoglykosiden ist die Toxizität mit serumspiegeln oberhalb eines kritischen Wertes verbunden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist es unwahrscheinlich, dass nach Verabreichung der empfohlenen Dosen toxische Serumspiegel (über 10 Mikrogramm/ml) erreicht werden. Wenn aufgrund einer Nierenfunktionsstörung höhere Werte auftreten, sollte die Dosierung reduziert werden. Im Falle einer überdosierung oder toxischen Reaktion senkt die Peritonealdialyse oder Hämodialyse den gentamicinspiegel im serum. Intravenös verabreichte Calciumsalze wurden verwendet, um der durch gentamicin verursachten neuromuskulären blockade entgegenzuwirken.

Gentamicin ist in der Regel Bakterizid in Aktion. Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus nicht vollständig aufgeklärt wurde, scheint das Medikament die Proteinsynthese in anfälligen Bakterien durch irreversible Bindung an ribosomale Untereinheiten von 30S zu hemmen.

Im Allgemeinen ist gentamicin gegen viele aerobe gramnegative Bakterien und einige aerobe grampositive Bakterien wirksam. Gentamicin ist inaktiv gegen Pilze, Viren und die meisten anaeroben Bakterien.

in vitro hemmen gentamicinkonzentrationen von 1-8µ g/ml die anfälligsten Stämme von Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, Indol positiv und Indol negativ Proteus, Pseudomonas (einschließlich der meisten Stämme von Ps. aeruginosa), Staphylococcus aureus, S. epidermidis und Serratia. jedoch können verschiedene Spezies und verschiedene Stämme derselben Spezies große Schwankungen in der Anfälligkeit aufweisen in vitro. darüber hinaus korreliert die in vitro - Anfälligkeit nicht immer mit in vivo - Aktivität. Gentamicin ist nur minimal wirksam gegen Streptokokken.

Natürliche und erworbene Resistenz gegen gentamicin wurde sowohl bei gramnegativen als auch bei grampositiven Bakterien nachgewiesen. Die gentamicinresistenz kann auf eine verminderte Permeabilität der bakterienzellwand, eine Veränderung der ribosomalen Bindungsstelle oder das Vorhandensein eines plasmidvermittelten resistenzfaktors zurückzuführen sein, der durch Konjugation erworben wird. Die plasmidvermittelte Resistenz ermöglicht es den resistenten Bakterien, das Arzneimittel durch Acetylierung, Phosphorylierung oder adenylierung enzymatisch zu modifizieren und kann zwischen Organismen derselben oder verschiedener Spezies übertragen werden. Resistenz gegen andere Aminoglykoside und mehrere andere Antiinfektiva (e.g. chloramphenicol, Sulfonamide, Tetracyclin) kann auf dem gleichen plasmid übertragen werden.

Es besteht eine teilweise Kreuzresistenz zwischen gentamicin und anderen aminoglykosiden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von gentamicin entspricht etwa dem Volumen von extrazellulärem Wasser. Beim Neugeborenen macht Wasser 70 bis 75% des Körpergewichts aus, verglichen mit 50 bis 55% bei Erwachsenen. Das extrazelluläre Wasserfach ist größer (40% des Körpergewichts im Vergleich zu 25% des Körpergewichts bei Erwachsenen). Daher ist das Verteilungsvolumen von gentamicin pro kg Körpergewicht betroffen und nimmt mit zunehmendem Alter von 0 ab.5 zu 0.7 L / kg für ein frühgeborenes bis 0.25 L / kg für einen Jugendlichen. Das größere Verteilungsvolumen pro kg Körpergewicht bedeutet, dass für eine ausreichende spitzenblutkonzentration eine höhere Dosis pro kg Körpergewicht verabreicht werden muss.

Beseitigung

Gentamicin wird nicht im Körper metabolisiert, sondern unverändert in mikrobiologisch aktiver form vorwiegend über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die eliminationshalbwertszeit etwa 2 bis 3 Stunden. Bei Neugeborenen ist die eliminationsrate aufgrund unreifer Nierenfunktion reduziert.

Die eliminationshalbwertszeit beträgt bei Neugeborenen im Gestationsalter von 26 bis 34 Wochen im Durchschnitt etwa 8 Stunden, bei Neugeborenen im Gestationsalter von 35 bis 37 Wochen etwa 6,7 Stunden.

Entsprechend steigen die clearance-Werte von etwa 0,05 L/h bei Neugeborenen im Gestationsalter von 27 auf 0,2 L / h bei Neugeborenen im Gestationsalter von 40 Wochen.

es liegen keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten vor, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten des SPC enthaltenen Daten vorliegen.

Natriummetabisulfit

Dinatriumedetat

Methylhydroxybenzoat

Propylhydroxybenzoat

Wasser für Injektionszwecke

Schwefelsäure (2,5 N)

Natriumhydroxid (2,5 N)

die Gentamicin-Injektion sollte vor der Injektion nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, und wenn die gleichzeitige Verabreichung von penicillinen, Cephalosporinen, erythromycin, Sulfadiazin, Furosemid und betalactam-Antibiotika und heparin erforderlich ist, sollten die Arzneimittel separat verabreicht werden, entweder als bolusinjektionen in den Schlauch des verabreichungssatzes oder an separaten stellen. Die Zugabe von gentamicin zu bicarbonathaltigen Lösungen kann zur Freisetzung von Kohlendioxid führen.

36 Monate.

nicht über 25°C lagern

80 mg / 2 ml-Klare Glasfläschchen vom Typ I in Packungen mit 5 Durchstechflaschen.

Nicht anwendbar.

Hospira UK Limited

Horizont, Honey Lane

Hurley

Maidenhead, SL6 6RJ

Vereinigtes Königreich

PL 04515/0037

5_th im Februar 1998

05/2018