Frova

Darreichungsformen Und Stärken

2,5 mg Tabletten: Runde, weiße filmtabletten debossed mit 2,5 auf einer Seite und “.E” auf der anderen Seite.

Lagerung Und Handhabung

FROVA Tabletten, mit 2,5 mg frovatriptan (base) als succinatsalz, sind als rund, weiß erhältlich, filmtabletten debossed mit 2,5 auf einer Seite und “.E” auf der anderen Seite. Die Tabletten sind erhältlich in:

Blisterkarte mit 9 Tabletten, 1 Blisterkarte pro Karton (NDC 63481-025-09)

Speichern Sie FROVA Tabletten bei kontrollierte Raumtemperatur, 25°C (77° F) Ausflüge bis 15.30 Uhr erlaubt°C (59°F -86°F). Vor Feuchtigkeit schützen.

Hergestellt für: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355. Hersteller: Almac Pharma Services Limited, zur Craigavon, BT63 5UA, UK. Überarbeitet: Okt 2013

FROVA ist für die akute Behandlung von Migräne mit oder ohne aura bei Erwachsenen.

Nutzungsbeschränkungen

• nur Anwenden, wenn eine eindeutige Diagnose von Migräne gestellt wurde etablierten. Wenn ein patient keine Reaktion auf den ersten Migräneanfall hat. mit FROVA, überdenken Sie die Diagnose von Migräne, bevor FROVA verabreicht WIRD um nachfolgende Angriffe zu behandeln.
• FROVA ist nicht für die Prävention von migräneattacken.
• Sicherheit und Wirksamkeit von FROVA wurde nicht für cluster-Kopfschmerzen etabliert.

Dosierung Informationen

die empfohlene Dosis ist eine einzelne Tablette FROVA (frovatriptan 2,5 mg) oral mit Flüssigkeit.

wenn die Migräne nach anfänglicher Linderung wiederkehrt, eine zweite Tablette kann eingenommen werden, vorausgesetzt, es gibt ein Intervall von mindestens 2 Stunden zwischen Dosen. Die tägliche Gesamtdosis von FROVA sollte 3 Tabletten (3 x 2,5 mg) nicht überschreiten pro 24 Stunden).

es gibt keine Hinweise darauf, dass eine zweite Dosis von FROVA ist wirksam bei Patienten, die nicht auf eine erste Dosis des Arzneimittels für die gleiche Kopfschmerzen.

die Sicherheit der Behandlung von durchschnittlich mehr als 4 Migräne Angriffe in einem Zeitraum von 30 Tagen wurden nicht festgestellt.

FROVA ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Ischämische koronare Herzkrankheit (CAD) (e.g. Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder dokumentierte Stille Ischämie) oder Vasospasmus der Koronararterien, einschließlich Prinzmetal-angina.
• Wolff-Parkinson-White Syndrom oder Herzrhythmusstörungen verbunden mit anderen kardialen akzessorische leitungsbahn Störungen.
• Schlaganfall in der Vorgeschichte, vorübergehender ischämischer Anfall (TIA) oder Anamnese von hemiplegischer oder basilarer Migräne, da diese Patienten an einer höheres Schlaganfallrisiko.
• Periphere Gefäßerkrankung.
• Ischämische Darmerkrankung.
• Unkontrollierter Hypertonie.
• Letzte Verwendung (i.e., innerhalb von 24 Stunden) eines weiteren 5-HT1-Agonisten, ein Ergotamin-haltigen oder Mutterkorn-Typ Medikamente wie dihydroergotamin (DHE) oder methysergid.
• Überempfindlichkeit gegen FROVA (Angioödem und Anaphylaxie abzuwarten).

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt, Und Prinzmetal - Angina pectoris

FROVA ist bei Patienten mit ischämischen oder vasospastische CAD. Es gab seltene Berichte über schwere Herzerkrankungen Reaktionen, einschließlich akuter Myokardinfarkt, innerhalb weniger Stunden auftreten nach der Verabreichung von FROVA. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten auf ohne bekannte CAD. FROVA verursachen, koronaren vasospasmen (Prinzmetal - angina pectoris), auch bei Patienten ohne CAD-Vorgeschichte.

Führen Sie eine kardiovaskuläre Bewertung in triptan-naïve durch Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren (e.g., erhöhtes Alter, diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD). zum Empfang von FROVA. FROVA nicht verabreichen, wenn CAD-oder Vasospasmus der Koronararterien [ siehe KONTRAINDIKATIONEN]. Für Patienten mit mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung, erwägen Sie die Verabreichung der ersten FROVA-Dosis in a medizinisch überwachte Einstellung und Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG) unmittelbar nach der FROVA-Verabreichung. Betrachten Sie für solche Patienten periodische kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden langzeitbenutzern von FROVA.

Herzrhythmusstörung

Lebensbedrohliche Störungen des Herzrhythmus einschließlich ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führten, waren berichtet innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von 5-HT1-Agonisten. Beenden Sie FROVA, wenn diese Störungen auftreten. FROVA ist kontraindiziert in Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien im Zusammenhang mit andere Herz-akzessorische leitungsbahn Störungen.

Schmerzen in Brust, Rachen, Nacken Und Kiefer / Engegefühl / Druck

Schmerzempfindungen, Engegefühl, Druck und schwere wurden in der Brust, Hals, Hals und Kiefer nach der Behandlung mit berichtet FROVA und sind in der Regel nicht-kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch ein Herz Bewertung, ob diese Patienten ein hohes herzrisiko haben. Die Verwendung von FROVA ist kontraindiziert bei Patienten mit CAD und solchen mit Prinzmetal-angina.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Hirnblutung, Subarachnoidalblutung, Schlaganfall und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einigen Fällen scheint es möglich dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, der agonist war in der falschen überzeugung verabreicht, dass die erlebten Symptome a waren Folge von Migräne, wenn Sie nicht waren.

Vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, die zuvor nicht diagnostiziert als Migräne, und bei Migräne, die mit Symptomen atypisch von Migräne müssen andere potenziell schwerwiegende neurologische Zustände sein ausschließen. FROVA ist bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte kontraindiziert.

andere Vasospasmreaktionen

FROVA, kann nicht-koronare vasospastische Reaktionen verursachen, wie als periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), Milz Infarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, bei denen Symptome auftreten oder Anzeichen, die auf eine vasospastische Reaktion nach der Verwendung eines 5HT1-Agonisten hindeuten, schließen Sie eine vasospastische Reaktion aus, bevor Sie FROVA verwenden.

Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und bei Verwendung von 5-HT1-Agonisten wurde ein signifikanter partieller Sehverlust berichtet. Da Sehstörungen Teil eines migräneanfalls sein können, ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten wurde nicht klar etablierten.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Übermäßiger Gebrauch von akuten migränemedikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder eine Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann dazu führen, zur Verschlimmerung von Kopfschmerzen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme auftreten in der Häufigkeit von migräneattacken. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft (eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen) kann notwendig sein.

Serotonin Syndrom

Serotonin-Syndrom kann mit FROVA auftreten, insbesondere während der gleichzeitigen Verabreichung mit selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs), serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., Agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiles Blut Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g., Hyperreflexie, Nichtübereinstimmung), und/oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Der Beginn der Symptome tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden von empfangen einer neuen oder einer größeren Dosis eines serotonergen Medikaments. Einzustellen FROVA bei Verdacht auf serotonin-Syndrom.

Blutdruckanstieg

Signifikante Erhöhung des Blutdrucks, einschließlich hypertensive Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme, wurde berichtet in seltenen Fällen bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne eine Geschichte von Bluthochdruck.

Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit FROVA. FROVA ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Es gab Berichte über Anaphylaxie, anaphylaktoid, und überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem bei Patienten, die FROVA. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Generell, anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente treten häufiger bei Personen mit einer Vorgeschichte auf Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen. FROVA ist bei Patienten mit kontraindiziert eine Geschichte der überempfindlichkeitsreaktion auf FROVA.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-Zugelassener Patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION)

Myokardiale Ischämie Und / Oder Infarkt, Prinzmetal-Angina, Andere Vasospastische Reaktionen und Zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie Patienten, dass FROVA kann verursachen schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall, der zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen kann. Obwohl ernst kardiovaskuläre Reaktionen können ohne warnsymptome auftreten, Patienten anweisen wachsam sein für die Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche, sprachunschärfe und weisen Sie Sie an, um medizinischen Rat zu bitten, wenn Beobachtung von indikativen Anzeichen oder Symptomen. Patienten anweisen, einen Arzt aufzusuchen Beratung, wenn Sie Symptome anderer vasospastischer Reaktionen haben.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Patienten informieren, dass bei Patienten, die FROVA erhielten, traten anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen auf. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen anaphylaktisch Reaktionen auf Drogen treten häufiger bei Personen mit einer Vorgeschichte von auf Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten, die Medikamente zur Behandlung von akuten Migräne für 10 oder mehr Tage pro Monat kann zu einer Verschlimmerung von Kopfschmerzen und ermutigen Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (Z. B. durch führen eines kopfschmerztagebuchs).

Serotonin Syndrom

Informieren Sie Patienten über das Risiko eines serotoninsyndroms mit die Verwendung von FROVA oder anderen triptanen, insbesondere bei kombinierter Anwendung mit SSRIs, SNRIs, TCAs, und MAO-Hemmer.

Schwangerschaft

Informieren Sie Patienten, dass FROVA nicht während Schwangerschaft es sei denn, der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für die Fötus.

Stillende Mütter

Informieren Sie Patienten, Ihren Gesundheitsdienstleister zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder planen zu stillen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das Karzinogene Potenzial der oral verabreichten frovatriptan wurde in einer 84-wöchigen Studie an Mäusen (4, 13 und 40) untersucht mg / kg / Tag), eine 104-wöchige Studie an Ratten (8.5, 27 und 85 mg / kg / Tag) und eine 26-Woche Studie an p53 (+/ -) transgenen Mäusen (20, 62.5, 200 und 400 mg/kg/Tag). Obwohl eine maximal tolerierte Dosis wurde in der 84-wöchigen mausstudie und in weibliche Ratten, plasmaexpositionen bei den höchsten untersuchten Dosen waren höher als das beim Menschen bei der empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 7 erreicht wurde.5 mg/Tag. In der 84-wöchigen mausstudie gab es keine Zunahme der tumorinzidenz bei Dosen, die plasmaexpositionen (AUC) erzeugen, 140-mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD. In der rattenstudie gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hypophysenadenomen bei Männern nur bei 85 mg / kg / Tag, eine Dosis assoziiert mit einer plasma-AUC 250 mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD. In der 26-wöchige p53 (+/ - ) transgene Maus-Studie, die Inzidenz von subkutanen Sarkomen wurde bei Frauen in Dosen von 200 und 400 mg/kg/Tag erhöht.

Diese Sarkome wurden subkutan assoziiert implantierte tieridentifikationstransponder und gelten nicht als Relevanz für den Menschen. Es gab keine weiteren Erhöhungen der tumorinzidenz von geben Sie eine beliebige dosisgruppe ein.

Mutagenese

Frovatriptan war in menschlichen Lymphozyten clastogen Kulturen, in Abwesenheit von metabolischer Aktivierung. In der bakteriellen Rückseite mutation assay (Ames-test), frovatriptan erzeugte eine zweideutige Reaktion in der fehlen einer metabolischen Aktivierung. Frovatriptan war negativ in einerin vitro Maus Lymphom tk assay und ein in vivo Maus Knochenmark micronucleus test.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Männliche und weibliche Ratten wurden oral mit frovatriptan dosiert vor und während der Paarung und bei Frauen bis zur implantation, in Dosen von 100, 500 und 1000 mg / kg / Tag (entspricht etwa 130, 650 und 1300 mal der MRHD auf einer mg/m ₂ basis). Auf allen dosisstufen gab es eine Zunahme der Anzahl der Weibchen, die sich am ersten Tag der Paarung paarten im Vergleich zu kontrolltieren. Dies geschah in Verbindung mit einer Verlängerung der östrus-Zyklus. Darüber hinaus hatten Frauen eine verringerte mittlere Anzahl von corpora lutea und folglich eine geringere Anzahl lebender Föten pro Wurf, was auf eine teilweise Beeinträchtigung des Eisprungs hindeutete. Es gab keine anderen Fruchtbarkeit-Effekte.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen; daher sollte frovatriptan sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.

Wenn schwangere Ratten frovatriptan während der die Periode der Organogenese bei Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag (entspricht dem 130 -, 650-und 1300-fachen der empfohlenen höchstdosis für den Menschen [MRHD] von 7.5 mg / Tag auf mg / m² basis) es gab dosisabhängige Erhöhungen in vorkommen von Föten mit erweiterten harnleitern, einseitigem und bilateralem Becken Kavitation, Hydronephrose und hydroureter. Eine no-effect-Dosis für Nieren Auswirkungen nicht nachgewiesen. Dies bedeutet ein Syndrom verwandter Auswirkungen auf a spezifisches organ im sich entwickelnden embryo in allen behandelten Gruppen, das ist im Einklang mit einer leichten Verzögerung der fetalen Reifung. Diese Verzögerung war auch indiziert durch eine behandlungsbedingte erhöhte Inzidenz unvollständiger Ossifikation der sternebrae, Schädel und Nasenknochen in allen behandelten Gruppen. Reduzierte fetale GEWICHTE und eine erhöhte Inzidenz von embryolethalie wurden in behandelten Ratten; eine Zunahme der embryolethalie trat sowohl im embryo-fetalen entwicklungsstudie und in der pränatal-postnatalen entwicklungsstudie. Nein eine Zunahme der embryolethalie wurde bei der niedrigsten untersuchten Dosis beobachtet (100 mg / kg / Tag, entspricht dem 130-fachen der MRHD auf mg / m² basis). Wenn Schwanger Kaninchen wurden während der gesamten Organogenese in oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag dosiert (entspricht dem 210-fachen der MRHD auf mg / m & sup2; - basis), keine Auswirkungen auf den Fötus Entwicklung wurde beobachtet.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob frovatriptan beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus FROVA, a es sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Bei Ratten führte die orale Dosierung mit frovatriptan zu Konzentrationen von frovatriptan und / oder seinen Metaboliten in Milch bis zu viermal höher als in Plasmafernseher.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht etabliert. Daher wird FROVA nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen unter 18 Jahren. Es werden keine zusätzlichen Nebenwirkungen festgestellt in Pädiatrische Patienten basierend auf postmarketing-Erfahrungen, die zuvor nicht vorhanden waren identifiziert bei Erwachsenen.

Geriatrische Anwendung

Mittlere blutkonzentrationen von frovatriptan bei älteren Menschen die Patienten waren 1,5-bis 2-mal höher als bei jüngeren Erwachsenen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn FROVA verabreicht WIRD Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung.

Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Erfahrungen mit FROVA bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung. Weil eine größere als bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wird ein zweifacher Anstieg der AUC vorhergesagt daher besteht bei diesen Patienten ein größeres Potenzial für unerwünschte Ereignisse, und FROVA sollte daher in dieser population mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle beschrieben in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt, und Prinzmetal-angina
• Herzrhythmusstörung
• Brust -, Hals -, Nacken-und / oder Kieferschmerzen/Engegefühl / Druck
• Zerebrovaskuläre Ereignisse
• andere vasospasmreaktionen
• Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
• Serotonin-Syndrom
• Erhöht den Blutdruck
• überempfindlichkeitsreaktionen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

FROVA wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierte, Kurzfristige Studien. Diese Studien umfassten 2392 Patienten (1554 auf FROVA 2.5 mg und 838 auf placebo). In diesen Kurzzeitstudien, Patienten waren überwiegend weiblich (88%) und Kaukasisch (94%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 -69).Die Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse, die am meisten aufgetreten Häufig nach Verabreichung von FROVA 2.5 mg (ich.e. in mindestens 2% der Patienten), und bei einer Inzidenz ≥ 1% größer als bei placebo, waren Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, trockener Mund, Müdigkeit, Spülung, heiß oder kalt Empfindung, Dyspepsie, skelettschmerzen und Brustschmerzen. Langfristig open-label Studie, in der 496 Patienten mehrere migräneattacken behandeln durften mit FROVA 2.5 mg für bis zu 1 Jahr, 5% der Patienten (n=26) aufgrund von Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse.

Tabelle 1 listet die gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, die mit FROVA 2 auftraten.5 mg bei einem Inzidenz von ≥ 2% und häufiger als bei placebo, in den vier placebokontrollierte Studien. Die genannten Ereignisse spiegeln die Erfahrungen wider, die unter eng überwachte Bedingungen klinischer Studien bei einem hoch ausgewählten Patienten Bevölkerung. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien, diese Inzidenz Schätzungen gelten möglicherweise nicht, da die Nutzungsbedingungen, das berichtsverhalten und die Arten der behandelten Patienten können unterschiedlich sein.

Tabelle 1: Behandlung-Aufgetretene Unerwünschte Ereignisse Gemeldet innerhalb von 48 Stunden (Inzidenz ≥ 2% und Mehr als Placebo) von Patienten in Vier Gepoolten Placebokontrollierten Migränestudien

Unerwünschte Ereignisse

FROVA 2.max Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in klinischen Studien nicht erhöht, wenn bis zu 3 Dosen innerhalb von 24 Öffnungszeit. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien wurde nicht durch Geschlecht, Alter oder begleitmedikamente beeinflusst, die üblicherweise von Migränepatienten. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen. Sonstige im Zusammenhang Beobachtete Ereignisse Mit der Verabreichung von FROVA Die Inzidenz von Häufig gemeldete unerwünschte Ereignisse in vier placebokontrollierten Studien sind nachstehend dargestellt. Ereignisse werden weiter in körpersystemkategorien eingeteilt. Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten. zentral und peripher Nervensystem: dysästhesie und hypästhesie. Magen-Darm: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall. Körper als ganzes: Schmerz. Psychiatrisch: Schlaflosigkeit und Angstzustände. Atemwege: sinusitis und rhinitis. Sehstörungen: Sehstörungen. Haut und Gliedmaßen: Schwitzen erhöht. Hören und vestibulär Störungen: tinnitus. Herzfrequenz-und Rhythmus: Herzklopfen. Postmarketing Erfahrung Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von FROVA nach der Genehmigung identifiziert. Weil diese Ereignisse sind freiwillig aus einer population von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich um Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit Drogen herzustellen Exposition. zentral und peripher Nervensystem: Anfall. Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN Ergothaltige Arzneimittel Mutterkorn-haltigen Arzneimittel haben es wurde berichtet, dass es zu anhaltenden vasospastischen Reaktionen kommt. Weil diese Effekte kann Additiv sein, Verwendung von ergotaminhaltigen oder ergotypischen Medikamenten (wie dihydroergotamin oder methysergid) und FROVA innerhalb von 24 Stunden voneinander ist kontraindiziert. 5-HT1B/1D-Agonisten Weil Ihre vasospastisch Wirkungen können Additiv, gleichzeitige Verabreichung von FROVA und anderen 5-HT1-Agonisten sein (Z. B. Triptane) innerhalb von 24 Stunden voneinander ist kontraindiziert. Selektive Serotonin-Wiederaufnahme - Inhibitoren / Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Und Serotonin Syndrom Fälle von serotonin-Syndrom wurden während der kombinierten Anwendung von triptanen und SSRIs, SNRIs, TCAs berichtet und MAO-Hemmer. Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit Schwangerschaft Kategorie C Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen; daher sollte frovatriptan sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus. Wenn schwangere Ratten frovatriptan während der die Periode der Organogenese bei Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag (entspricht dem 130 -, 650-und 1300-fachen der empfohlenen höchstdosis für den Menschen [MRHD] von 7.5 mg / Tag auf mg / m² basis) es gab dosisabhängige Erhöhungen in vorkommen von Föten mit erweiterten harnleitern, einseitigem und bilateralem Becken Kavitation, Hydronephrose und hydroureter. Eine no-effect-Dosis für Nieren Auswirkungen nicht nachgewiesen. Dies bedeutet ein Syndrom verwandter Auswirkungen auf a spezifisches organ im sich entwickelnden embryo in allen behandelten Gruppen, das ist im Einklang mit einer leichten Verzögerung der fetalen Reifung. Diese Verzögerung war auch indiziert durch eine behandlungsbedingte erhöhte Inzidenz unvollständiger Ossifikation der sternebrae, Schädel und Nasenknochen in allen behandelten Gruppen. Reduzierte fetale GEWICHTE und eine erhöhte Inzidenz von embryolethalie wurden in behandelten Ratten; eine Zunahme der embryolethalie trat sowohl im embryo-fetalen entwicklungsstudie und in der pränatal-postnatalen entwicklungsstudie. Nein eine Zunahme der embryolethalie wurde bei der niedrigsten untersuchten Dosis beobachtet (100 mg / kg / Tag, entspricht dem 130-fachen der MRHD auf mg / m² basis). Wenn Schwanger Kaninchen wurden während der gesamten Organogenese in oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag dosiert (entspricht dem 210-fachen der MRHD auf mg / m & sup2; - basis), keine Auswirkungen auf den Fötus Entwicklung wurde beobachtet. Nebenwirkungen Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle beschrieben in anderen Abschnitten der Kennzeichnung: Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt, und Prinzmetal-angina Herzrhythmusstörung Brust -, Hals -, Nacken-und / oder Kieferschmerzen/Engegefühl / Druck Zerebrovaskuläre Ereignisse andere vasospasmreaktionen Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen Serotonin-Syndrom Erhöht den Blutdruck überempfindlichkeitsreaktionen Klinische Studien Erfahrung Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln. FROVA wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierte, Kurzfristige Studien. Diese Studien umfassten 2392 Patienten (1554 auf FROVA 2.5 mg und 838 auf placebo). In diesen Kurzzeitstudien, Patienten waren überwiegend weiblich (88%) und Kaukasisch (94%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 -69).Die Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse, die am meisten aufgetreten Häufig nach Verabreichung von FROVA 2.5 mg (ich.e. in mindestens 2% der Patienten), und bei einer Inzidenz ≥ 1% größer als bei placebo, waren Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, trockener Mund, Müdigkeit, Spülung, heiß oder kalt Empfindung, Dyspepsie, skelettschmerzen und Brustschmerzen. Langfristig open-label Studie, in der 496 Patienten mehrere migräneattacken behandeln durften mit FROVA 2.5 mg für bis zu 1 Jahr, 5% der Patienten (n=26) aufgrund von Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse. Tabelle 1 listet die gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, die mit FROVA 2 auftraten.5 mg bei einem Inzidenz von ≥ 2% und häufiger als bei placebo, in den vier placebokontrollierte Studien. Die genannten Ereignisse spiegeln die Erfahrungen wider, die unter eng überwachte Bedingungen klinischer Studien bei einem hoch ausgewählten Patienten Bevölkerung. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien, diese Inzidenz Schätzungen gelten möglicherweise nicht, da die Nutzungsbedingungen, das berichtsverhalten und die Arten der behandelten Patienten können unterschiedlich sein. Tabelle 1: Behandlung-Aufgetretene Unerwünschte Ereignisse Gemeldet innerhalb von 48 Stunden (Inzidenz ≥ 2% und Mehr als Placebo) von Patienten in Vier Gepoolten Placebokontrollierten Migränestudien Unerwünschte Ereignisse FROVA 2.max Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in klinischen Studien nicht erhöht, wenn bis zu 3 Dosen innerhalb von 24 Öffnungszeit. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien wurde nicht durch Geschlecht, Alter oder begleitmedikamente beeinflusst, die üblicherweise von Migränepatienten. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen. Sonstige im Zusammenhang Beobachtete Ereignisse Mit der Verabreichung von FROVA Die Inzidenz von Häufig gemeldete unerwünschte Ereignisse in vier placebokontrollierten Studien sind nachstehend dargestellt. Ereignisse werden weiter in körpersystemkategorien eingeteilt. Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten. zentral und peripher Nervensystem: dysästhesie und hypästhesie. Magen-Darm: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall. Körper als ganzes: Schmerz. Psychiatrisch: Schlaflosigkeit und Angstzustände. Atemwege: sinusitis und rhinitis. Sehstörungen: Sehstörungen. Haut und Gliedmaßen: Schwitzen erhöht. Hören und vestibulär Störungen: tinnitus. Herzfrequenz-und Rhythmus: Herzklopfen. Postmarketing Erfahrung Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von FROVA nach der Genehmigung identifiziert. Weil diese Ereignisse sind freiwillig aus einer population von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich um Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit Drogen herzustellen Exposition. zentral und peripher Nervensystem: Anfall. Überdosis die eliminationshalbwertszeit von frovatriptan beträgt 26 Stunden. Daher überwachung von Patienten nach überdosierung mit frovatriptan sollte für mindestens 48 Stunden oder während Symptome oder Zeichen bestehen Fort. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen frovatriptan. Es ist unbekannt, welche Wirkung Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die serumkonzentrationen hat von frovatriptan. Pharmakokinetik Die Pharmakokinetik von frovatriptan sind bei Migränepatienten und gesunden Probanden ähnlich. Absorption Mittlere maximale Blut Konzentrationen (Cmax) bei Patienten werden etwa 2 - 4 Stunden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von frovatriptan 2,5 mg. Absolut Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von frovatriptan 2,5 mg bei gesunden Probanden ist über 20% bei Männern und 30% bei Frauen. Lebensmittel haben keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von frovatriptan, verzögert aber tmax um eine Stunde. Verteilung Die Bindung von frovatriptan an serumproteine sind niedrig (ungefähr 15%). Reversible Bindung an Blutzellen bei das Gleichgewicht beträgt ungefähr 60%, was zu einem Blut: plasma-Verhältnis von etwa 2:1 bei Männern und Frauen. Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen von frovatriptan nach intravenöser Verabreichung von 0,8 mg 4,2 L/kg in Männern und 3,0 L/kg bei Frauen. Stoffwechsel in vitro scheint Cytochrom P450 1A2 das hauptenzym zu sein beteiligt am Stoffwechsel von frovatriptan. Nach der Verabreichung eines einmalige orale Dosis von radioaktiv markiertem frovatriptan 2.5 mg zu gesunden männlichen und weiblichen Probanden, 32% der Dosis wurde im Urin und 62% im Kot zurückgewonnen. Radioaktiv markiert im Urin ausgeschiedene verbindungen waren unverändert ausatriptan, hydroxyliert frovatriptan, N-acetyl-desmethyl frovatriptan, hydroxylierten N-acetyl-desmethyl frovatriptan und desmethyl frovatriptan, zusammen mit mehreren anderen minderjährigen Metabolit. Desmethyl frovatriptan hat eine geringere Affinität für 5-HT1B/1D-Rezeptoren im Vergleich zur mutterverbindung. Der N-acetyl-desmethylmetabolit hat keine signifikante Affinität für 5-HT-Rezeptoren. Die Aktivität der anderen Metaboliten ist unbekannt. Beseitigung Nach einer intravenösen Dosis, bedeuten die clearance von frovatriptan Betrug 220 und 130 mL / min bei Männern und Frauen, jeweils. Die renale clearance Betrug etwa 40% (82 mL/min) und 45% (60 mL / min) der gesamtclearance bei Männern bzw. Der Mittelwert Terminale eliminationshalbwertszeit von frovatriptan bei Männern und Frauen ist rund 26 Stunden. Datum der überarbeitung des Textes Okt 2013 Verfügbar in Ländern Canada USA A-Z index: ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVYZ