Flumadine

Flumadine® Tabletten (Rimantadinhydrochlorid-Tabletten) werden als 100 mg Tabletten (orange, oval, filmbeschichtet) in Flaschen geliefert von 100 (NDC 49708-521-88). Impressum auf Tabletten: (vorne) FLUMADINE (Rimantadin) 100; (Zurück) FOREST .

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15-30 ° C (59-86 ° F) erlaubt

Rev. 4/2010. Hergestellt von: Forest Pharmaceuticals, Inc., Tochtergesellschaft von Forest Laboratories, Inc., St. Louis, MO 63045. Verteilt von: Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

Flumadin (Rimantadin) ist zur Prophylaxe und Behandlung der verursachten Krankheit indiziert durch verschiedene Influenza-A-Viren bei Erwachsenen (17 Jahre und älter).

Flumadin (Rimantadin) ist zur Prophylaxe gegen das Influenza-A-Virus bei Kindern indiziert (1 Jahr bis 16 Jahre).

Prophylaxe

In kontrollierten Studien an Kindern (1 Jahr bis 16 Jahre) gesunde Erwachsene (17 Jahre und älter) und ältere Patienten (65 Jahre und älter), Flumadin (Rimantadin) Es hat sich gezeigt, dass es sicher und wirksam ist, Anzeichen und Symptome einer Infektion zu verhindern, die durch verschiedene Stämme des Influenza-A-Virus verursacht werden. Da Flumadin (Rimantadin) tut die Immunantwort des Wirts auf Influenza-A-Infektionen nicht vollständig verhindern, Personen Wer dieses Medikament einnimmt, kann immer noch Immunantworten auf natürliche Krankheiten entwickeln oder Impfung und kann geschützt werden, wenn sie später antigenbedingten Viren ausgesetzt wird. Nach der Impfung während eines Influenza-Ausbruchs Flumadin (Rimantadin) -Prophylaxe sollte für den Zeitraum von 2 bis 4 Wochen in Betracht gezogen werden, der zur Entwicklung einer Antikörperantwort erforderlich ist. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Flumadin (Rimantadin) -Prophylaxe wurden länger als 6 Wochen nicht nachgewiesen.

Behandlung

Die Flumadin-Therapie (Rimantadin) sollte für Erwachsene (17 Jahre und älter) in Betracht gezogen werden, die eine grippeähnliche Krankheit während einer bekannten oder vermuteten Influenza-A-Infektion entwickeln in der Gemeinschaft. Bei Verabreichung innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Anzeichen und Symptome einer Infektion durch Influenza-A-Virus-Stämme, Flumadin (Rimantadin) war Es hat sich gezeigt, dass es die Dauer von Fieber und systemischen Symptomen verringert.

Die folgenden Punkte sollten vor Beginn der Behandlung oder Prophylaxe berücksichtigt werden mit FLUMADINE (Rimantadin) :

• FLUMADINE (Rimantadin) ist kein Ersatz für eine frühzeitige Impfung auf jährlicher Basis als empfohlen vom Beratenden Ausschuss für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten zu Impfpraktiken.
• Influenzaviren verändern sich im Laufe der Zeit. Das Auftreten von Resistenzmutationen könnte Verringerung der Arzneimittelwirksamkeit. Andere Faktoren (zum Beispiel Veränderungen des Virus Virulenz) könnte auch den klinischen Nutzen antiviraler Arzneimittel verringern. Verschreibende sollte verfügbare Informationen zu Anfälligkeitsmustern für Influenza-Medikamente berücksichtigen und Behandlungseffekte bei der Entscheidung, ob FLUMADINE (Rimantadin) angewendet werden soll.

Zur Prophylaxe bei Erwachsenen und Kindern

Erwachsene (17 Jahre und älter)

Die empfohlene Dosis von Flumadin (Rimantadin) für Erwachsene beträgt zweimal täglich 100 mg. Studiendauer lag bei erwachsenen und älteren Patienten zwischen 11 Tagen und 6 Wochen. Bei Patienten mit schwere Leberfunktionsstörung, schwere Nierenfunktionsstörung (CrCl 5 bis 29 ml / min) oder Nierenversagen (CrCI ≤ 10 ml / min) und bei älteren Pflegeheimpatienten a Eine Dosisreduktion auf 100 mg täglich wird empfohlen. Wegen des Potenzials für Akkumulation von Rimantadin-Metaboliten während der Mehrfachdosierung, Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sollten auf Nebenwirkungen überwacht werden.

Kinder (1 Jahr bis 16 Jahre)

• Die Studiendauer lag bei pädiatrischen Probanden zwischen 5 Wochen und 6 Wochen.
• Bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis 9 Jahren sollte Flumadin (Rimantadin) einmal verabreicht werden ein Tag in einer Dosis von 5 mg / kg, jedoch nicht mehr als 150 mg.
• Verwenden Sie für Kinder im Alter von 10 bis 16 Jahren die Erwachsenendosis.

(siehe Anweisungen zum Zusammenstellen einer oralen Suspension aus Flumadin-Tabletten (Rimantadin) eine Suspension zum Einnehmen für die Verabreichung an Kinder und Patienten mit vorzubereiten Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten).

Kinder (Geburt bis 11 Monate)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Flumadin (Rimantadin) zur Prophylaxe von Influenza bei Kindern Patienten unter 1 Jahr wurden nicht nachgewiesen.

Zur Behandlung bei Erwachsenen

Erwachsene (17 Jahre und älter)

Die empfohlene Dosis von Flumadin (Rimantadin) für Erwachsene beträgt 7 Tage lang zweimal täglich 100 mg. Im Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl 5 bis 29 ml / min) oder Nierenversagen (CrCI ≤ 10 ml / min) und ältere Pflegeheimpatienten Eine Dosisreduktion auf 100 mg täglich wird empfohlen. Wegen des Potenzials für Akkumulation von Rimantadin-Metaboliten während der Mehrfachdosierung, Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sollten auf Nebenwirkungen überwacht werden. Flumadin (Rimantadin) Die Therapie sollte so bald wie möglich eingeleitet werden, vorzugsweise innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten von Anzeichen und Symptomen einer Influenza-A-Infektion. Therapie sollte sein dauerte ungefähr sieben Tage ab dem anfänglichen Auftreten der Symptome.

Kinder (16 Jahre und jünger)

Flumadin (Rimantadin) ist zur Behandlung von Influenza bei pädiatrischen Patienten nicht indiziert 16 Jahre oder jünger.

Anweisungen zum Kompotieren einer oralen Suspension aus FLUMADINE-Tabletten (Rimantadin) (Endkonzentration = 10 mg / ml)¹

Diese Anweisungen sind nur in Notsituationen für vorgesehen Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben oder bei denen niedrigere Dosen benötigt werden. Der Apotheker kann eine Suspension (10 mg / ml) aus Flumadin (Rimantadin) zusammensetzen HCl) Tabletten, 100 mg mit Ora-Sweet®.† Andere Fahrzeuge waren nicht studiert.

Um eine Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml) aus 100 mg Flumadin (Rimantadin) -Tabletten herzustellen, werden Sie dies tun brauche Folgendes:

• 100 mg Tabletten Flumadin (Rimantadin)
• Ora-Sweet® (ein Fahrzeug, das von Paddock Laboratories hergestellt wird)
• ein abgestufter Zylinder
• ein Mörser und Stößel
• eine Flasche aus Bernsteinglas oder Polyethylenterephthalat-Kunststoff (PET)
• ein Trichter (optional)

Kompotierungsverfahren

Für jeweils 10 ml zusammengesetztes Oral wird eine 100-mg-Tablette Flumadin (Rimantadin) benötigt Suspension zur Herstellung einer Konzentration von 10 mg / ml

Eine zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen ist 14 Tage lang stabil. Daher das Maximum Die Menge an Suspension zum Einnehmen, die einem Patienten verabreicht werden kann, sollte nicht überschreiten eine 14-Tage-Versorgung.

Schritt A: Anleitung zur Bestimmung der Anzahl der Tabletten und des Gesamtvolumens erforderlich, um für jeden Patienten eine Suspension zum Einnehmen von 10 mg / ml zu verbinden

1. Überprüfen Sie, ob die verschriebene Dosis korrekt ist.
2. Berechnen Sie die mg Menge an Flumadin (Rimantadin), die für die Dauer der Therapie benötigt wird.
   (Tagesdosis) x (Anzahl der Tage) = (mg Flumadin (Rimantadin))
   Zum Beispiel 75 mg / Tag x 10 Tage = 750 mg
3. Runden Sie die Menge an Flumadin (Rimantadin) auf die nächste Bezeichnung von 100 mg auf.
   Runden Sie beispielsweise 750 mg bis 800 mg auf
4. Berechnen Sie die Anzahl der 100 mg Tabletten, die für die Compound benötigt werden Suspension zum Einnehmen.
   (Runded mg Flumadin (Rimantadin)) Ã · (100 mg / Tablette) = (Anzahl der Tabletten)
   Zum Beispiel 800 mg à · 100 mg / Tablette = 8 Tabletten
5. Berechnen Sie das Gesamtvolumen der zusammengesetzten Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml)
   (Runded mg Flumadin (Rimantadin)) Ã · (10 mg / ml) = (Gesamtvolumen)
   Zum Beispiel 800 mg à · 10 mg / ml = 80 ml

Schritt B: Sobald die Gesamtzahl der Tabletten und das Volumen bestimmt sind Befolgen Sie die nachstehenden Verfahren zum Zusammensetzen der Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml) aus Flumadin (Rimantadin) Tabletten 100 mg

Überprüfen Sie Ihre Berechnungen, bevor Sie mit der Verbindung einer Suspension zum Einnehmen beginnen.

Für jeweils 10 ml zusammengesetztes Oral wird eine 100-mg-Tablette Flumadin (Rimantadin) benötigt Suspension zur Herstellung einer Konzentration von 10 mg / ml .

1. Legen Sie die erforderliche Anzahl von Flumadin (Rimantadin) 100 mg Tabletten in einen sauberen Mörtel von ausreichender Größe, um die Tabletten und das Volumen des Fahrzeugs Ora-Sweet® aufzunehmen verwendet in Schritt 3.
2. Mahlen Sie die Tabletten und triturieren Sie sie mit einem Stößel zu einem feinen Pulver. Pulver an den Seiten des Mörtels oder Stößels sollte mit einem Spatel und entfernt werden während des gesamten Prozesses in die Trituration integriert.
3. Fügen Sie langsam ungefähr ein Drittel (1/3) des Gesamtvolumens des Fahrzeugs hinzu zum Mörser beim Triturieren, bis eine gleichmäßige Suspension erreicht ist.
4. Übertragen Sie die Suspension in eine Braunglas- oder PET-Kunststoffflasche. Andere Typen Flaschen wie Nicht-PET-Kunststoff oder ungefärbte Flaschen wurden nicht bewertet und sollte nicht verwendet werden. Ein Trichter kann verwendet werden, um Verschüttungen zu beseitigen.
5. Fügen Sie langsam das zweite Drittel (1/3) des Gesamtvolumens des Fahrzeugs hinzu den Mörser, spülen Sie den Stößel und den Mörser durch eine triturierende Bewegung aus und übertragen Sie ihn den Inhalt in die Flasche.
6. Wiederholen Sie die Spülung (Schritt 5) mit dem verbleibenden Drittel (1/3) des Fahrzeugs den verbleibenden Inhalt so weit wie möglich übertragen. Überprüfen dass die Federung das gewünschte Gesamtvolumen hat oder zusätzliches Fahrzeug hinzufügt wenn nötig.
7. Schließen Sie die Flasche mit einem kindersicheren Verschluss.
8. Gut schütteln, um eine homogene Suspension zu gewährleisten. (Hinweis: Das aktive Medikament Rimantadin HCl löst sich im angegebenen Fahrzeug leicht auf. Die Suspension wird verursacht durch Einige der inerten Inhaltsstoffe von Flumadin (Rimantadin) -Tabletten 100 mg, die unlöslich sind in diesem Fahrzeug.)

Etikettierungs- und Versandinformationen für die zusammengesetzte orale Suspension

1. Fügen Sie ein zusätzliches Etikett auf der Flasche hinzu, auf dem „Schnell schütteln“ angegeben ist Vor Gebrauch.”Diese zusammengesetzte Suspension sollte vorher vorsichtig geschüttelt werden zur Verabreichung, um die Tendenz zur Lufteinklemmung mit dem Ora-Sweet® zu minimieren Vorbereitung. Die Notwendigkeit, die zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen vorher vorsichtig zu schütteln zur Verwaltung sollte mit dem Elternteil oder Erziehungsberechtigten überprüft werden, wenn die Suspension wird abgegeben.
2. Stellen Sie ein orales Dosierungsgerät (eine abgestufte orale Spritze oder einen Löffel) bereit, das dies tut Messen Sie die verschriebene Dosis (in ml). Markieren oder markieren Sie nach Möglichkeit die Teilung entsprechend der entsprechenden Dosis auf der oralen Spritze oder dem Löffel für jede Patient.
3. Fügen Sie ein Ablaufdatumsetikett gemäß der Lagerbedingung hinzu (siehe unten) und ein Etikett „Unused Portion verwerfen“ auf der Flasche. Unterweisen der Elternteil oder Erziehungsberechtigte, dass nach Fertigstellung verbleibendes Material Die Therapie oder nach dem Ablaufdatum auf dem Etikett muss verworfen werden.
   
   LAGERUNG DER PHARMAZY-KOMPOUNDED-SUSPENSION
   Raumtemperatur: 14 Tage stabil, wenn sie bei Raumtemperatur gelagert wird Bedingungen. Andere Lagerbedingungen wurden nicht untersucht.
   
   Hinweis: Die Lagerbedingungen basieren auf Stabilitätsstudien von zusammengesetzt orale Suspensionen unter Verwendung des oben genannten Fahrzeugs, das in Bernstein gelegt wurde Glas- und PET-Kunststoffflaschen bei 25 ° C. Stabilitätsstudien haben nicht mit anderen Fahrzeugen oder Flaschentypen durchgeführt worden.

Flumadin (Rimantadin) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Medikamente kontraindiziert der Adamantanklasse, einschließlich Rimantadin und Amantadin.

REFERENZEN

7. Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Bei Patienten mit Anamnese wurde über eine erhöhte Inzidenz von Anfällen berichtet von Epilepsie, die das verwandte Medikament Amantadin erhielt. In klinischen Studien von Flumadin (Rimantadin), das Auftreten einer anfallsähnlichen Aktivität, wurde in geringer Anzahl beobachtet von Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte, die kein Antikonvulsivum erhielten Medikamente während der Einnahme von Flumadin (Rimantadin). Wenn Anfälle auftreten, sollte Flumadin (Rimantadin) sein eingestellt.

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Rimantadin bei Leberinsuffizienz hat wurde erst nach einmaliger Verabreichung bewertet. In einer Studie von 14 Probanden mit chronischer Lebererkrankung (meist stabilisierte Zirrhotik) keine Veränderungen in Die Pharmakokinetik wurde nach Verabreichung einer Einzeldosis beobachtet von Rimantadin. Die scheinbare Clearance von Rimantadin nach einer einzelnen Die Dosis für 10 Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war um 50% niedriger als berichtet für gesunde Probanden. Wegen des Potenzials zur Akkumulation von Rimantadin und seine Metaboliten im Plasma sind bei Patienten mit Vorsicht geboten Leberinsuffizienz wird mit Rimantadin behandelt.

Nach Mehrfachdosis-Verabreichung von Rimantadin gab es klinisch keine relevante Unterschiede in der systemischen Exposition von Rimantadin zwischen Probanden mit leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden. In Themen Bei schwerer Nierenfunktionsstörung stieg die systemische Exposition von Rimantadin um 81% im Vergleich zu gesunden Probanden. Wegen des Potenzials für eine erhöhte Akkumulation Bei Rimantadin-Metaboliten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten wenn diese Patienten mit Rimantadin behandelt werden.

Die Übertragung des Rimantadin-resistenten Virus sollte bei der Behandlung in Betracht gezogen werden Patienten, deren Kontakte ein hohes Risiko für Influenza-A-Erkrankungen haben. Influenza Während der Behandlung und dergleichen können Virusstämme auftreten, die gegen Rimantadin resistent sind Es wurde gezeigt, dass resistente Stämme übertragbar sind und eine typische Influenza verursachen Krankheit (Ref. 3). Obwohl die Häufigkeit, Schnelligkeit und klinische Bedeutung des Auftretens eines arzneimittelresistenten Virus sind noch nicht nachgewiesen, einige klein Studien haben gezeigt, dass 10% bis 30% der Patienten mit anfänglich empfindlicher Empfindlichkeit Virus, bei Behandlung mit Rimantadin, Schuppen Rimantadin-resistentes Virus. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Klinisches Ansprechen auf Rimantadin, jedoch langsamer bei Patienten, die anschließend Schuppenresistentes Virus unterschied sich nicht signifikant von denen, die dies nicht taten Schuppenresistentes Virus. (Ref. 3) Bei Personen, die sich mit dieser Adresse befassen, sind keine Daten verfügbar die Aktivität oder Wirksamkeit der Rimantadintherapie bei mit infizierten Personen resistentes Virus.

Schwerwiegende bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder koexistieren mit oder treten als Komplikationen im Verlauf der Influenza auf. FLUMADINE (Rimantadin) Es wurde nicht gezeigt, dass solche Komplikationen verhindert werden.

REFERENZEN

3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696 & ndash; 1702.

4. Halle CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pädiatrie. 1987; 80 (2): 275 & ndash; 282.

5. Thompson J., Flotte W., Lawrence E. et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249 & ndash; 255.

6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508 & ndash; 1512.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Orale Verabreichung von Rimantadin an Ratten über 2 Jahre in Dosen von bis zu 100 mg / kg / d [ungefähr das 11- bis 14-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) bei AUC] zeigte keine Hinweise auf eine erhöhte Tumorinzidenz.

Mutagenese

Es wurden keine mutagenen Wirkungen beobachtet, wenn Rimantadin in mehreren Standards bewertet wurde Assays auf Mutagenität.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Reproduktionsstudie an männlichen und weiblichen Ratten zeigte keine nachweisbare Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Dosierungen bis zu 60 mg / kg / d (3-fache MRHD basierend auf mg / m²).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es wird berichtet, dass Rimantadin die Plazenta überquert Mäuse. Es wurde gezeigt, dass Rimantadin bei Ratten embryotoxisch ist, wenn es in einer Dosis verabreicht wird von 200 mg / kg / d (11-fache MRHD basierend auf mg / m²). Bei dieser Dosis die Embryotoxik Effekt bestand aus erhöhter fetaler Resorption bei Ratten; diese Dosis auch produziert eine Vielzahl von mütterlichen Wirkungen, einschließlich Ataxie, Zittern, Krämpfen und signifikant reduzierte Gewichtszunahme. Bei der Verabreichung von Kaninchen wurde keine Embryotoxizität beobachtet Dosen bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr das 0,1-fache der MRHD basierend auf AUC), aber Nachweis einer Entwicklungsanomalie in Form einer Änderung des Verhältnisses von Feten mit 12 oder 13 Rippen wurde notiert. Dieses Verhältnis beträgt normalerweise etwa 50:50 in einem Wurf, war aber 80:20 nach der Behandlung mit Rimantadin. In einer Wiederholung embryofetale Toxizitätsstudie an Kaninchen in Dosen von bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr) 0,1-fache MRHD basierend auf AUC) wurde diese Abnormalität nicht beobachtet.

Nicht teratogene Wirkungen

Rimantadin wurde trächtigen Ratten in einer peri- und postnatalen Reproduktion verabreicht Toxizitätsstudie in Dosen von 30, 60 und 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 und 6,8-mal so viel wie MRHD basierend auf mg / m²). Die maternale Toxizität während der Schwangerschaft wurde am festgestellt zwei höhere Dosen von Rimantadin und bei der höchsten Dosis 120 mg / kg / Tag dort war ein Anstieg der Welpensterblichkeit in den ersten 2 bis 4 Tagen nach der Geburt. Vermindert Die Fruchtbarkeit der F1-Generation wurde auch für die beiden höheren Dosen festgestellt.

Aus diesen Gründen sollte Flumadin (Rimantadin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies möglich ist Nutzen rechtfertigt das Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Flumadin (Rimantadin) sollte stillenden Müttern wegen der Nebenwirkungen nicht verabreicht werden Effekte bei Nachkommen von Ratten, die während der Stillzeit mit Rimantadin behandelt wurden Zeitraum. Rimantadin konzentriert sich dosisabhängig auf Rattenmilch: 2 bis 3 Stunden nach Verabreichung von Rimantadin waren die Muttermilchwerte der Ratten ungefähr doppelt so viel wie im Serum beobachtet.

Pädiatrische Anwendung

Bei Kindern (1 Jahr bis 16 Jahre) wird Flumadin (Rimantadin) zur Prophylaxe empfohlen der Influenza A. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Flumadin (Rimantadin) bei der Behandlung der symptomatischen Influenza-Infektion bei Kindern (1 Jahr bis 16 Jahre) hat nicht etabliert. Prophylaxestudien mit Flumadin (Rimantadin) wurden nicht durchgeführt bei Kindern unter 1 Jahr.

SEITENWIRKUNGEN

Bei 1.027 Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien am mit Flumadin (Rimantadin) behandelt wurden empfohlene Dosis von 200 mg täglich, die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse betraf das Magen-Darm- und Nervensystem.

Inzidenz> 1%: Unerwünschte Ereignisse wurden am häufigsten (1-3%) mit dem empfohlenen Wert gemeldet Die Dosis in kontrollierten klinischen Studien ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Weniger häufige unerwünschte Ereignisse (0,3 bis 1%) bei der empfohlenen Dosis in kontrollierter klinische Studien waren: Gastrointestinales System: Durchfall, Dyspepsie; Nervös System: Beeinträchtigung der Konzentration, Ataxie, Schläfrigkeit, Unruhe, Depression; Haut und Gliedmaßen: Ausschlag; Hören und Vestibular: Tinnitus; Atemwege: Atemnot.

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse (weniger als 0,3%) wurden in empfohlenen Dosen berichtet in kontrollierten klinischen Studien waren: Nervensystem: Ganganomalie, Euphorie, Hyperkinesie, Zittern, Halluzination, Verwirrung, Krämpfe; Atemwege: Bronchospasmus, Husten; Herz-Kreislauf: Blässe, Herzklopfen, Bluthochdruck zerebrovaskuläre Störung, Herzinsuffizienz, Pedalödem, Herzblockade, Tachykardie, Synkope; Reproduktion: nicht puerperale Laktation; Besondere Sinne: Geschmacksverlust / Veränderung, Parosmie. Raten unerwünschter Ereignisse, insbesondere solche mit Das Magen-Darm- und Nervensystem nahm bei kontrollierten signifikant zu Studien mit höheren als den empfohlenen Dosen von Flumadin (Rimantadin). In den meisten Fällen Symptome schnell mit Absetzen der Behandlung abgeklungen. Zusätzlich zu den nachteiligen Die oben berichteten Ereignisse wurden ebenfalls höher als empfohlen gemeldet Dosen: erhöhte Tränenflussrate, erhöhte Miktionshäufigkeit, Fieber, Rigor, Unruhe, Verstopfung, Diaphorese, Dysphagie, Stomatitis, Hypästhesie und Augenschmerzen.

Unerwünschte Reaktionen bei Studien mit Rimantadin und Amantadin: Bei einer sechswöchigen Prophylaxe Studie mit 436 gesunden Erwachsenen, die Rimantadin mit Amantadin und Placebo vergleichen, Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit einer Inzidenz> 1% berichtet.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 200 Probanden über 65 Jahre wurden auf Sicherheit in untersucht kontrollierte klinische Studien mit Flumadin (Rimantadinhydrochlorid). Geriatrie Probanden, die entweder 200 mg oder 400 mg Rimantadin täglich für 1 bis erhielten 50 Tage erlebten wesentlich mehr Zentralnervensystem und Magen-Darm-Trakt unerwünschte Ereignisse als vergleichbare geriatrische Probanden, die Placebo erhielten. Zentral Ereignisse des Nervensystems wie Schwindel, Kopfschmerzen, Angstzustände, Asthenie und Müdigkeit trat bei mit Rimantadin behandelten Personen bis zu zweimal häufiger auf als bei denen, die mit Placebo behandelt wurden. Insbesondere gastrointestinale Symptome Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen traten mindestens doppelt so häufig auf Probanden, die Rimantadin erhalten als diejenigen, die Placebo erhalten. Der Magen-Darm Die Symptome schienen dosisabhängig zu sein. Bei Patienten über 65 die empfohlene Dosis ist 100 mg täglich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Drogeninteraktionen

Acetaminophen: Flumadin (Rimantadin), 100 mg, wurde 13 Tage lang zweimal täglich an 12 gesunde Tage verabreicht Freiwillige. Am Tag 11 wurde Paracetamol (650 mg viermal täglich) begonnen und 8 Tage fortgesetzt. Die Pharmakokinetik von Rimantadin wurde an Tagen bewertet 11 und 13. Die gleichzeitige Anwendung mit Paracetamol verringerte die Spitzenkonzentration und AUC-Werte für Rimantadin um ungefähr 11%.

Aspirin: Flumadin (Rimantadin), 100 mg, wurde 13 Tage lang zweimal täglich verabreicht an 12 gesunde Freiwillige. Am Tag 11 war Aspirin (650 mg, viermal täglich) begann und dauerte 8 Tage. Die Pharmakokinetik von Rimantadin wurde bewertet an den Tagen 11 und 13. Die maximalen Plasmakonzentrationen und die AUC von Rimantadin waren reduziert ungefähr 10% in Gegenwart von Aspirin.

Cimetidin: Bei Verabreichung einer Einzeldosis von 100 mg Flumadin (Rimantadin) Bei Steady-State-Cimetidin (300 mg viermal täglich) gab es statistisch gesehen kein Cimetidin im Steady-State signifikante Unterschiede in Rimantadin Cmax oder AUC zwischen Flumadin (Rimantadin) allein und Flumadin (Rimantadin) in Gegenwart von Cimetidin.

Lebend abgeschwächtem Influenza-Impfstoff (LAIV): Die gleichzeitige Anwendung von Flumadin (Rimantadin) mit abgeschwächter intranasaler Influenza-Lebendimpfstoff wurde nicht bewertet. Jedoch Aufgrund möglicher Störungen zwischen diesen Produkten wurde das Leben abgeschwächt Der intranasale Influenza-Impfstoff sollte erst 48 Stunden später verabreicht werden Die Beendigung von Flumadin (Rimantadin) und Flumadin (Rimantadin) sollte erst nach zwei Wochen verabreicht werden nach der Verabreichung eines abgeschwächten intranasalen Influenza-Lebendimpfstoffs, es sei denn medizinisch angezeigt. Die Besorgnis über mögliche Störungen entsteht hauptsächlich aus dem Potenzial antiviraler Medikamente, die Replikation eines Lebendimpfstoffs zu hemmen Virus.

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es wird berichtet, dass Rimantadin die Plazenta überquert Mäuse. Es wurde gezeigt, dass Rimantadin bei Ratten embryotoxisch ist, wenn es in einer Dosis verabreicht wird von 200 mg / kg / d (11-fache MRHD basierend auf mg / m²). Bei dieser Dosis die Embryotoxik Effekt bestand aus erhöhter fetaler Resorption bei Ratten; diese Dosis auch produziert eine Vielzahl von mütterlichen Wirkungen, einschließlich Ataxie, Zittern, Krämpfen und signifikant reduzierte Gewichtszunahme. Bei der Verabreichung von Kaninchen wurde keine Embryotoxizität beobachtet Dosen bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr das 0,1-fache der MRHD basierend auf AUC), aber Nachweis einer Entwicklungsanomalie in Form einer Änderung des Verhältnisses von Feten mit 12 oder 13 Rippen wurde notiert. Dieses Verhältnis beträgt normalerweise etwa 50:50 in einem Wurf, war aber 80:20 nach der Behandlung mit Rimantadin. In einer Wiederholung embryofetale Toxizitätsstudie an Kaninchen in Dosen von bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr) 0,1-fache MRHD basierend auf AUC) wurde diese Abnormalität nicht beobachtet.

Nicht teratogene Wirkungen

Rimantadin wurde trächtigen Ratten in einer peri- und postnatalen Reproduktion verabreicht Toxizitätsstudie in Dosen von 30, 60 und 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 und 6,8-mal so viel wie MRHD basierend auf mg / m²). Die maternale Toxizität während der Schwangerschaft wurde am festgestellt zwei höhere Dosen von Rimantadin und bei der höchsten Dosis 120 mg / kg / Tag dort war ein Anstieg der Welpensterblichkeit in den ersten 2 bis 4 Tagen nach der Geburt. Vermindert Die Fruchtbarkeit der F1-Generation wurde auch für die beiden höheren Dosen festgestellt.

Aus diesen Gründen sollte Flumadin (Rimantadin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies möglich ist Nutzen rechtfertigt das Risiko für den Fötus.

Bei 1.027 Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien am mit Flumadin (Rimantadin) behandelt wurden empfohlene Dosis von 200 mg täglich, die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse betraf das Magen-Darm- und Nervensystem.

Inzidenz> 1%: Unerwünschte Ereignisse wurden am häufigsten (1-3%) mit dem empfohlenen Wert gemeldet Die Dosis in kontrollierten klinischen Studien ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Weniger häufige unerwünschte Ereignisse (0,3 bis 1%) bei der empfohlenen Dosis in kontrollierter klinische Studien waren: Gastrointestinales System: Durchfall, Dyspepsie; Nervös System: Beeinträchtigung der Konzentration, Ataxie, Schläfrigkeit, Unruhe, Depression; Haut und Gliedmaßen: Ausschlag; Hören und Vestibular: Tinnitus; Atemwege: Atemnot.

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse (weniger als 0,3%) wurden in empfohlenen Dosen berichtet in kontrollierten klinischen Studien waren: Nervensystem: Ganganomalie, Euphorie, Hyperkinesie, Zittern, Halluzination, Verwirrung, Krämpfe; Atemwege: Bronchospasmus, Husten; Herz-Kreislauf: Blässe, Herzklopfen, Bluthochdruck zerebrovaskuläre Störung, Herzinsuffizienz, Pedalödem, Herzblockade, Tachykardie, Synkope; Reproduktion: nicht puerperale Laktation; Besondere Sinne: Geschmacksverlust / Veränderung, Parosmie. Raten unerwünschter Ereignisse, insbesondere solche mit Das Magen-Darm- und Nervensystem nahm bei kontrollierten signifikant zu Studien mit höheren als den empfohlenen Dosen von Flumadin (Rimantadin). In den meisten Fällen Symptome schnell mit Absetzen der Behandlung abgeklungen. Zusätzlich zu den nachteiligen Die oben berichteten Ereignisse wurden ebenfalls höher als empfohlen gemeldet Dosen: erhöhte Tränenflussrate, erhöhte Miktionshäufigkeit, Fieber, Rigor, Unruhe, Verstopfung, Diaphorese, Dysphagie, Stomatitis, Hypästhesie und Augenschmerzen.

Unerwünschte Reaktionen bei Studien mit Rimantadin und Amantadin: Bei einer sechswöchigen Prophylaxe Studie mit 436 gesunden Erwachsenen, die Rimantadin mit Amantadin und Placebo vergleichen, Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit einer Inzidenz> 1% berichtet.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 200 Probanden über 65 Jahre wurden auf Sicherheit in untersucht kontrollierte klinische Studien mit Flumadin (Rimantadinhydrochlorid). Geriatrie Probanden, die entweder 200 mg oder 400 mg Rimantadin täglich für 1 bis erhielten 50 Tage erlebten wesentlich mehr Zentralnervensystem und Magen-Darm-Trakt unerwünschte Ereignisse als vergleichbare geriatrische Probanden, die Placebo erhielten. Zentral Ereignisse des Nervensystems wie Schwindel, Kopfschmerzen, Angstzustände, Asthenie und Müdigkeit trat bei mit Rimantadin behandelten Personen bis zu zweimal häufiger auf als bei denen, die mit Placebo behandelt wurden. Insbesondere gastrointestinale Symptome Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen traten mindestens doppelt so häufig auf Probanden, die Rimantadin erhalten als diejenigen, die Placebo erhalten. Der Magen-Darm Die Symptome schienen dosisabhängig zu sein. Bei Patienten über 65 die empfohlene Dosis ist 100 mg täglich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Wie bei jeder Überdosierung sollte eine unterstützende Therapie wie angegeben verabreicht werden. Überdosierungen eines verwandten Arzneimittels, Amantadin, wurden mit Nebenwirkungen berichtet bestehend aus Unruhe, Halluzinationen, Herzrhythmusstörungen und Tod. Die Verwaltung von intravenösem Physostigmin (einem cholinergen Mittel) in Dosen von 1 bis 2 mg in Erwachsene (Ref. 7) und 0,5 mg bei Kindern (Ref. 8) nach Bedarf wiederholt werden, solange Es wurde berichtet, dass die Dosis 2 mg / Stunde nicht überschritt und anekdotisch als vorteilhaft eingestuft wurde bei Patienten mit Auswirkungen des Zentralnervensystems aufgrund von Amantadinüberdosierungen.