Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Flector Tissugel is indicated for the treatment of the pain of osteoarthritis of the knee(s).
Allgemeine Dosierungsanweisungen
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
Zur Linderung der Schmerzen bei Arthrose (OA) des Knies (der Knie) beträgt die empfohlene Dosis 40 mg Diclofenac-Natrium (2 Pumpbetätigungen) an jedem schmerzhaften Knie zweimal täglich.
Tragen Sie Flector Tissugel auf die saubere, trockene Haut auf.
Die Pumpe muss vor dem ersten Gebrauch vorbereitet werden. Weisen Sie die Patienten an, den Pumpenmechanismus (Betätigung) viermal vollständig zu drücken, während Sie die Flasche aufrecht halten. Dieser Teil sollte verworfen werden, um eine ordnungsgemäße Grundierung der Pumpe zu gewährleisten. Eine weitere Grundierung der Flasche sollte nicht erforderlich sein.
Nach dem Grundierungsvorgang wird Flector Tissugel ordnungsgemäß abgegeben, indem die Pumpe zweimal vollständig gedrückt wird, um die vorgeschriebene Dosierung für ein Knie zu erreichen. Bringen Sie das Produkt direkt in die Handfläche und tragen Sie es dann gleichmäßig um Vorder-, Rückseite und Seiten des Knies auf.
Die Anwendung von Flector Tissugel in einer Menge, die die empfohlene Dosis überschreitet oder unterschreitet, wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen
- Vermeiden Sie das Duschen / Baden mindestens 30 Minuten nach dem Auftragen von Flector Tissugel auf das behandelte Knie.
- Hände nach Gebrauch waschen und trocknen.
- Tragen Sie Flector Tissugel nicht auf offene Wunden auf.
- Vermeiden Sie den Kontakt von Flector Tissugel mit Augen und Schleimhäuten.
- Tragen Sie keine äußere Hitze und / oder Okklusivverbände auf behandelte Knie auf.
- Tragen Sie keine Kleidung über den mit Flector Tissugel behandelten Knien, bis das behandelte Knie trocken ist.
- Schützen Sie die behandelten Knie vor natürlichem und künstlichem Sonnenlicht.
- Warten Sie, bis der behandelte Bereich trocken ist, bevor Sie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel, Lotion, Feuchtigkeitscreme, Kosmetik oder andere topische Medikamente auf dasselbe Knie auftragen, das Sie gerade mit Flector Tissugel behandelt haben.
- Vermeiden Sie Haut-zu-Haut-Kontakt zwischen anderen Personen und den behandelten Knien, bis die behandelten Knie vollständig trocken sind.
- Verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit Flector Tissugel und einer oralen NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko und führt regelmäßige Laborbewertungen durch.
Der Spiegelsufel ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Diclofenac oder einige Bestandteile des Arzneimittels
- Anamnese von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI), and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as diclofenac, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled, clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Flector Tissugel in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Flector Tissugel is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including diclofenac, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3-6 months, and in about 2%-4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.
Strategies to Minimize the GI Risks in NSAID-treated patients:
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For  such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Flector Tissugel until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
In clinical trials of oral diclofenac containing products, meaningful elevations (i.e., more than 3 times the ULN) of AST (SGOT) occurred in about 2% of approximately 5,700 patients at some time during diclofenac treatment (ALT was not measured in all studies).
In a large, open-label, controlled trial of 3,700 patients treated with oral diclofenac for 2 - 6 months, patients were monitored first at 8 weeks and 1,200 patients were monitored again at 24 weeks. Meaningful elevations of ALT and/or AST occurred in about 4% of 3,700 patients and included marked elevations (greater than 8 times the ULN) in about 1% of the 3,700 patients. In that open-label study, a higher incidence of borderline (less than 3 times the ULN), moderate (3 to 8 times the ULN), and marked (greater than 8 times the ULN) elevations of ALT or AST was observed in patients receiving diclofenac when compared to other NSAIDs. Elevations in transaminases were seen more frequently in patients with osteoarthritis than in those with rheumatoid arthritis.
Almost all meaningful elevations in transaminases were detected before patients became symptomatic. Abnormal tests occurred during the first 2 months of therapy with oral diclofenac in 42 of the 51 patients in all trials who developed marked transaminase elevations.
In postmarketing reports, cases of drug-induced hepatotoxicity have been reported in the first month, and in some cases, the first 2 months of NSAID therapy, but can occur at any time during treatment with diclofenac.
Postmarketing surveillance has reported cases of severe hepatic reactions, including liver necrosis, jaundice, fulminant hepatitis with and without jaundice, and liver failure. Some of these reported cases resulted in fatalities or liver transplantation.
In a European retrospective population-based, case-controlled study, 10 cases of oral diclofenac associated drug-induced liver injury with current use compared with non-use of diclofenac were associated with a statistically significant 4-fold adjusted odds ratio of liver injury. In this particular study, based on an overall number of 10 cases of liver injury associated with diclofenac, the adjusted odds ratio increased further with female gender, doses of 150 mg or more, and duration of use for more than 90 days.
Physicians should measure transaminases at baseline and periodically in patients receiving long-term therapy with diclofenac, because severe hepatotoxicity may develop without a prodrome of distinguishing symptoms. The optimum times for making the first and subsequent transaminase measurements are not known. Based on clinical trial data and postmarketing experiences, transaminases should be monitored within 4 to 8 weeks after initiating treatment with diclofenac. However, severe hepatic reactions can occur at any time during treatment with diclofenac.
If abnormal liver tests persist or worsen, if clinical signs and/or symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, abdominal pain, diarrhea, dark urine, etc.), Flector Tissugel should be discontinued immediately.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Flector Tissugel immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
To minimize the potential risk for an adverse liver-related event in patients treated with Flector Tissugel, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Exercise caution when prescribing Flector Tissugel with concomitant drugs that are known to be potentially hepatotoxic (e.g., acetaminophen, antibiotics, antiepileptics).
Hypertension
NSAIDs, including Flector Tissugel, can lead to new onset of hypertension or worsening of preexisting hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of diclofenac may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of Flector Tissugel in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Flector Tissugel is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE-inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Flector Tissugel in patients with advanced renal disease. The renal effects of Flector Tissugel may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Flector Tissugel. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Flector Tissugel. Avoid the use of Flector Tissugel in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Flector Tissugel is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Diclofenac has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to diclofenac and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Flector Tissugel is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Flector Tissugel is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including diclofenac, can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Flector Tissugel at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. Flector Tissugel is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Do not apply Flector Tissugel to open skin wounds, infections, inflammations, or exfoliative dermatitis, as it may affect absorption and tolerability of the drug.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Diclofenac may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Flector Tissugel, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Flector Tissugel has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including Flector Tissugel, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders or concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of Flector Tissugel in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Sun Exposure
Instruct patients to avoid exposure to natural or artificial sunlight on treated knee(s) because studies in animals indicated topical diclofenac treatment resulted in an earlier onset of ultraviolet light-induced skin tumors. The potential effects of Flector Tissugel on skin response to ultraviolet damage in humans are not known.
Eye Exposure
Avoid contact of Flector Tissugel with eyes and mucosa. Advise patients that if eye contact occurs, immediately wash out the eye with water or saline and consult a physician if irritation persists for more than an hour.
Oral Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
Concomitant use of oral NSAIDs with Flector Tissugel 1.5% resulted in a higher rate of rectal hemorrhage, more frequent abnormal creatinine, urea and hemoglobin. Therefore, do not use combination therapy with Flector Tissugel and an oral NSAID unless the benefit outweighs the risk and conduct periodic laboratory evaluations.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Flector Tissugel and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Advise patients to report symptoms of ulceration and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Flector Tissugel and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Advise patients to stop Flector Tissugel immediately if they develop any type of rash and contact their health care provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Flector Tissugel, may be associated with a reversible delay in ovulation
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Flector Tissugel and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Flector Tissugel with other NSAIDs or salicylates (e.g.,diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use of NSAIDs And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Flector Tissugel until they talk to their healthcare provider.
Eye Exposure
Instruct patients to avoid contact of Flector Tissugel with the eyes and mucosa. Advise patients that if eye contact occurs, immediately wash out the eye with water or saline and consult a physician if irritation persists for more than an hour.
Prevention Of Secondary Exposure
Instruct patients to avoid skin-to-skin contact between other people and the knee(s) to which Flector Tissugel was applied until the knee(s) is completely dry.
Special Application Instructions
Instruct patients not to apply Flector Tissugel to open skin wounds, infections, inflammations, or exfoliative dermatitis, as it may affect absorption and reduce tolerability of the drug.
Instruct patients to minimize or avoid exposure of treated knee(s) to natural or artificial sunlight.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Carcinogenicity studies in mice and rats administered diclofenac sodium as a dietary constituent for 2 years resulted in no significant increases in tumor incidence at doses up to 2 mg/kg/day approximately 0.85 and 1.7 times, respectively, the maximum recommended human topical dose of Flector Tissugel (based on apparent bioavailability and body surface area comparison).
In a dermal carcinogenicity study conducted in albino mice, daily topical applications of diclofenac sodium for two years at concentrations up to 0.035% diclofenac sodium (a 57-fold lower diclofenac sodium concentration than present in Flector Tissugel) did not increase neoplasm incidence.
In a photococarcinogenicity study conducted in hairless mice, topical application of diclofenac sodium at doses up to 0.035% diclofenac sodium (a 57-fold lower diclofenac sodium concentration than present in Flector Tissugel) resulted in an earlier median time of onset of tumors.
Mutagenesis
Diclofenac was not mutagenic or clastogenic in a battery of genotoxicity tests that included the bacterial reverse mutation assay, in vitro mouse lymphoma point mutation assay, chromosomal aberration studies in Chinese hamster ovarian cells in vitro, and in vivo rat chromosomal aberration assay of bone marrow cells.
Impairment Of Fertility
Fertility studies have not been conducted with Flector Tissugel. Diclofenac sodium administered to male and female rats at doses up to 4 mg/kg/day (approximately 3.4 times the MRHD of Flector Tissugel based on apparent bioavailability and body surface area comparison) did not affect fertility. Studies conducted in rats found no effect of dermally applied DMSO on fertility, reproductive performance, or offspring performance.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C prior to 30 weeks gestation; Category D starting 30 weeks gestation
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Flector Tissugel, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Flector Tissugel, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Flector Tissugel in pregnant women. Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. Published reproductive and developmental studies of dimethyl sulfoxide (DMSO, the solvent used in Flector Tissugel) are equivocal as to potential teratogenicity. In animal reproduction studies, no evidence of teratogenicity was observed in mice, rats, or rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses up to approximately 0.6, 0.6, and 1.3 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD) of Flector Tissugel, despite the presence of maternal and fetal toxicity at these doses. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor or Delivery
There are no studies on the effects of Flector Tissugel during labor or delivery. In animal studies, NSAIDs, including diclofenac inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.
Data
Animal data
Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce teratogenicity despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately 0.6 times the maximum recommended human dose [MRHD] of Flector Tissugel, 162 mg/day, based on body surface area (BSA) comparison), and in rats and rabbits at oral doses up to 10 mg/kg/day (approximately 0.6 and 1.3-times, respectively, the MRHD based on BSA comparison). Published reproductive and developmental studies of dimethyl sulfoxide (DMSO, the solvent used in Flector Tissugel) are equivocal as to potential teratogenicity. In rats, maternally toxic doses of diclofenac were associated with dystocia, prolonged gestation, reduced fetal weights and growth, and reduced fetal survival.
Lactation
Risk Summary
Based on available data, diclofenac may be present in human milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for CATAFLAM and any potential adverse effects on the breastfed infant from the CATAFLAM or from the underlying maternal condition.
Data
One woman treated orally with a diclofenac salt, 150 mg/day, had a milk diclofenac level of 100 mcg/L, equivalent to an infant dose of about 0.03 mg/kg/day. Diclofenac was not detectable in breast milk in 12 women using diclofenac (after either 100 mg/day orally for 7 days or a single 50 mg intramuscular dose administered in the immediate postpartum period).
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Flector Tissugel, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Flector Tissugel, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Of the 911 patients treated with Flector Tissugel 1.5% in seven controlled, Phase 3 clinical trials, 444 subjects were 65 years of age and over. There was no age-related difference in the incidence of adverse events. Of the 793 patients treated with Flector Tissugel 1.5% in one open-labeled safety trial, 334 subjects were 65 years of age and over including 107 subjects 75 and over. There was no difference in the incidence of adverse events with long-term exposure to Flector Tissugel 1.5% for this elderly population.
Nach der Einnahme von NSAIDs sind unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen möglich. Bei Betroffenen sollten Patienten keine Maschinen fahren oder bedienen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition von 130 Patienten gegenüber Flector Tissugel wider, die in einer kontrollierten Phase-2-Studie 4 Wochen (mittlere Dauer von 28 Tagen) behandelt wurden. Das Durchschnittsalter dieser Bevölkerung betrug ungefähr 60 Jahre, 85% der Patienten waren Kaukasier, 65% waren Frauen und alle Patienten hatten eine primäre Arthrose. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Flector Tissugel waren Hautreaktionen an der Applikationsstelle. Diese Ereignisse waren der häufigste Grund für den Rückzug aus der Studie.
Reaktionen auf der Anwendungsstelle
In dieser kontrollierten Studie wurden Reaktionen an der Applikationsstelle durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften charakterisiert: Trockenheit (22%), Peeling (7%), Erythem (4%), Juckreiz (2%), Schmerzen (2%), Verhärtung ( 2%), Hautausschlag (2%) und Schorf (<1%).
Andere häufige Nebenwirkungen
In Tabelle 1 sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die bei> 1% der Patienten auftreten, die Flector Tissugel erhalten, wobei die Rate in der Flector Tissugel-Gruppe das Vehikel überstieg. Dies geht aus einer kontrollierten Studie hervor, die bei Patienten mit Arthrose durchgeführt wurde.
Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei> 1% der Patienten mit Arthrose mit Flector Tissugel auftreten, und häufiger als bei Patienten mit OA unter Verwendung der Fahrzeugsteuerung (gekühlt)
Unerwünschte Reaktion | Flector Tissugel N = 130 n (%) | Fahrzeugsteuerung N = 129 n (%) |
Harnwegsinfektion | 4 (3%) | 1 (<1%) |
Einweihung der Anwendungsstelle | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Prellung | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Sinusstauung | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Übelkeit | 2 (2%) | 0 |
Flector Tissugel 1,5%
Die Sicherheit von Flector Tissugel 2% basiert teilweise auf früheren Erfahrungen mit Flector Tissugel 1,5%. Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Flector Tissugel 1,5% von 911 Patienten wider, die zwischen 4 und 12 Wochen behandelt wurden (mittlere Dauer von 49 Tagen) in sieben kontrollierten Phase-3-Studien, sowie Exposition von 793 Patienten, die in einer offenen Studie behandelt wurden, einschließlich 463 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und 144 Patienten, die mindestens 12 Monate lang behandelt wurden. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug ungefähr 60 Jahre, 89% der Patienten waren Kaukasier, 64% waren Frauen und alle Patienten hatten eine primäre Arthrose. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Flector Tissugel 1,5% waren Hautreaktionen an der Applikationsstelle. Diese Ereignisse waren der häufigste Grund, sich aus den Studien zurückzuziehen.
Reaktionen auf der Anwendungsstelle
In kontrollierten Studien waren Reaktionen an der Applikationsstelle durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften gekennzeichnet: Trockenheit, Erythem, Verhärtung, Vesikel, Parästhesie, Juckreiz, Vasodilatation, Akne und Urtikaria. Die häufigsten dieser Reaktionen waren trockene Haut (32%), Kontaktdermatitis, die durch Hauterythem und Verhärtung (9%) gekennzeichnet war, Kontaktdermatitis mit Vesikeln (2%) und Juckreiz (4%). In einer kontrollierten Studie wurde nach Behandlung von 152 Probanden mit der Kombination von Flector Tissugel 1,5% und oralem Diclofenac eine höhere Rate an Kontaktdermatitis mit Vesikeln (4%) beobachtet. In der offenen unkontrollierten Langzeitsicherheitsstudie trat bei 13% eine Kontaktdermatitis und bei 10% der Patienten eine Kontaktdermatitis mit Vesikeln auf, im Allgemeinen innerhalb der ersten 6 Monate nach der Exposition, was zu einer Entzugsrate für ein Ereignis an der Applikationsstelle von 14 führte %.
Andere häufige Nebenwirkungen
In kontrollierten Studien traten bei Patienten, die mit 1,5% mit Flector Tissugel behandelt wurden, häufiger unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der NSAID-Klasse auf als bei Patienten, die Placebo verwendeten (Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Blähungen, Bauchschmerzen, Ödeme; siehe Tabelle 2). Die Kombination von Flector Tissugel 1,5% und oralem Diclofenac im Vergleich zu oralem Diclofenac allein führte zu einer höheren Rate rektaler Blutungen (3% vs. weniger als 1%) und häufigeres abnormales Kreatinin (12% vs. 7%), Harnstoff (20% vs. 12%) und Hämoglobin (13% vs. 9%), aber kein Unterschied in der Erhöhung der Lebertransaminasen.
In Tabelle 2 sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥ 1% der Patienten auftreten, die Flector Tissugel 1,5% erhalten, wobei die Rate in der Gruppe Flector Tissugel 1,5% Placebo überstieg. Sieben kontrollierte Studien wurden an Patienten mit Arthrose durchgeführt. Da diese Versuche unterschiedliche Dauer hatten, erfassen diese Prozentsätze keine kumulierten Vorkommensraten.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der mit Flector Tissugel behandelten Patienten auftreten. 1,5% Topische Lösung in Placebo- und oralen Diclofenac-gesteuerten Studien
Behandlungsgruppe: | Flector Tissugel 1,5% N = 911 | Topischer Placebo N = 332 |
Unerwünschte Reaktion | N (%) | N (%) |
Trockene Haut (Anwendungsstelle) | 292 (32) | 17 (5) |
Wenden Sie sich an Dermatitis (Anwendungsstelle) | 83 (9) | 6 (2) |
Dyspepsie | 72 (8) | 13 (4) |
Bauchschmerzen | 54 (6) | 10 (3) |
Blähungen | 35 (4) | 1 (<1) |
Pruritus (Anwendungsstelle) | 34 (4) | 7 (2) |
Durchfall | 33 (4) | 7 (2) |
Übelkeit | 33 (4) | 3 (1) |
Pharyngitis | 40 (4) | 13 (4) |
Verstopfung | 29 (3) | 1 (<1) |
Ödeme | 26 (3) | 0 |
Hautausschlag (Nichtanwendungsstelle) | 25 (3) | 5 (2) |
Infektion | 25 (3) | 8 (2) |
Ekchymose | 19 (2) | 1 (<1) |
Trockene Haut (Nichtanwendungsstelle) | 19 (2) | 1 (<1) |
Wenden Sie sich an Dermatitis, Vesikel (Anwendungsstelle) | 18 (2) | 0 |
Parästhesie (Nichtanwendungsstelle) | 14 (2) | 3 (<1) |
Unfallverletzung | 22 (2) | 7 (2) |
Pruritus (Nichtanwendungsstelle) | 15 (2) | 2 (<1) |
Sinusitis | 10 (1) | 2 (<1) |
Mundgeruch | 11 (1) | 1 (<1) |
Reaktion auf Anwendungsorte (nicht anders angegeben) | 11 (1) | 3 (<1) |
Postmarketing-Erfahrung
Bei der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von Flector Tissugel 1,5% nach der Zulassung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Unfallverletzungen, allergische Reaktionen, Asthenie, Rückenschmerzen, Körpergeruch, Brustschmerzen, Ödeme, Gesichtsödeme, Mundgeruch, Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Schmerzen
Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Herz-Kreislauf-Störung
Gastrointestinal: Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Gastroenteritis, verminderter Appetit, Lippenschwellung, Geschwüre im Mund, Übelkeit, rektale Blutung, ulzerative Stomatitis, geschwollene Zunge
Stoffwechsel und Ernährung: Kreatinin erhöht
Bewegungsapparat: Beinkrämpfe, Myalgie
Nervös: Depressionen, Schwindel, Schläfrigkeit, Lethargie, Parästhesien an der Applikationsstelle
Atemwege: Asthma, Atemnot, Laryngismus, Laryngitis, Pharyngitis, Halsschwellung
Haut und Gliedmaßen: Bei der Anwendung
Seite: Hautausschlag, Hautverbrennungsgefühl;
Andere Haut- und Gliedmaßen Nebenwirkungen: Ekzeme, Hautverfärbungen, Urtikaria
Besondere Sinne: Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Katarakt, Ohrenschmerzen, Augenerkrankungen, Augenschmerzen, Geschmacksperversion
Gefäß: Blutdruck erhöht, Bluthochdruck
Symptoms following acute NSAID overdosages have been typically limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain, which have been generally reversible with supportive care. Gastrointestinal bleeding has occurred. Hypertension, acute renal failure, respiratory depression, and coma have occurred but were rare.
Manage patients with symptomatic and supportive care following an NSAID overdosage. There are no specific antidotes. Emesis is not recommended due to a possibility of aspiration and subsequent respiratory irritation by DMSO contained in Flector Tissugel. Consider activated charcoal (60 to 100 grams in adults, 1 to 2 grams per kg of body weight in pediatric patients) and/or osmotic cathartic in symptomatic patients seen within four hours of ingestion or in patients with a large overdosage (5 to 10 times the recommended dosage). Forced diuresis, alkalinization of urine, hemodialysis, or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
For additional information about overdosage treatment, contact a poison control center (1-800-222-1222).
Pharmakotherapeutikum Gruppe: Nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID).
ATC-Code: M01A B05
Flector Tissugel Kaliumtabletten enthalten das Kaliumsalz von Flector Tissugel, einer nichtsteroidalen Verbindung mit ausgeprägten und klinisch nachweisbaren analgetischen, entzündungshemmenden und pyretischen Eigenschaften.
Flector Tissugel ist ein starker Inhibitor der Prostaglandin-Biosynthese und ein Modulator der Freisetzung und Aufnahme von Arachidonsäure.
Flector Tissugel Kaliumtabletten setzen schnell ein und eignen sich daher zur Behandlung akuter Schmerz- und Entzündungsepisoden.
Bei Migräneattacken hat sich gezeigt, dass Flector Tissugel Kaliumtabletten wirksam sind, um die Kopfschmerzen zu lindern und das damit verbundene Symptom von Übelkeit zu verbessern.
Flector Tissugel in vitro unterdrückt die Proteoglycan-Biosynthese im Knorpel nicht in Konzentrationen, die den beim Menschen erreichten Konzentrationen entsprechen.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen in klinischen Studien mit der Anwendung von Flector Tissugel bei pädiatrischen JRA / JIA-Patienten vor. In einer randomisierten, doppelblinden, zweiwöchigen Parallelgruppenstudie bei Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren mit JRA / JIA wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des täglichen 2-3 mg / kg BW-Flektors Tissugel mit Acetylsalicylsäure (ASS) verglichen 50-100 mg / kg KG / Tag) und Placebo - 15 Patienten in jeder Gruppe. In der globalen Bewertung zeigten 11 von 15 Flector Tissugel-Patienten, 6 von 12 Aspirin- und 4 von 15 Placebo-Patienten eine Verbesserung, wobei der Unterschied statistisch signifikant war (p <0,05). Die Anzahl der empfindlichen Gelenke nahm mit Flector Tissugel und ASS ab, nahm jedoch mit Placebo zu. In einer zweiten randomisierten, doppelblinden 6-wöchigen Parallelgruppenstudie bei Kindern im Alter von 4 bis 15 Jahren mit JRA / JIA war die Wirksamkeit von Flector Tissugel (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n = 22) vergleichbar mit dem von Indomethacin (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n = 23).
Pharmakotherapeutikum Gruppe: Nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID).
ATC-Code: M01A B05
Flector Tissugelac Kaliumtabletten enthalten das Kaliumsalz von Flector Tissugelac, einer nichtsteroidalen Verbindung mit ausgeprägten und klinisch nachweisbaren analgetischen, entzündungshemmenden und pyretischen Eigenschaften.
Flector Tissugelac ist ein starker Inhibitor der Prostaglandin-Biosynthese und ein Modulator der Freisetzung und Aufnahme von Arachidonsäure.
Flector Tissugelac Kaliumtabletten setzen schnell ein und eignen sich daher zur Behandlung akuter Schmerz- und Entzündungsepisoden.
Bei Migräneattacken hat sich gezeigt, dass Flector Tissugelac Kaliumtabletten wirksam sind, um die Kopfschmerzen zu lindern und das damit verbundene Symptom von Übelkeit zu verbessern.
Flector Tissugelac in vitro unterdrückt die Proteoglycan-Biosynthese im Knorpel nicht in Konzentrationen, die den beim Menschen erreichten Konzentrationen entsprechen.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen in klinischen Studien mit der Anwendung von Flector Tissuglac bei pädiatrischen JRA / JIA-Patienten vor. In einer randomisierten, doppelblinden, zweiwöchigen Parallelgruppenstudie bei Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren mit JRA / JIA wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des täglichen 2-3 mg / kg BW-Flektors Tissugelsac mit Acetylsalicylsäure (ASS) verglichen 50-100 mg / kg KG / Tag) und Placebo - 15 Patienten in jeder Gruppe. In der globalen Bewertung zeigten 11 von 15 Flector Tissugelac-Patienten, 6 von 12 Aspirin- und 4 von 15 Placebo-Patienten eine Verbesserung, wobei der Unterschied statistisch signifikant war (p <0,05). Die Anzahl der empfindlichen Gelenke nahm mit Flector Tissugelac und ASS ab, nahm jedoch mit Placebo zu. In einer zweiten randomisierten, doppelblinden 6-wöchigen Parallelgruppenstudie bei Kindern im Alter von 4 bis 15 Jahren mit JRA / JIA war die Wirksamkeit von Flector Tissugelac (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n = 22) vergleichbar mit dem von Indomethacin (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n = 23).
Absorption
Nach Verabreichung von Flector Tissugel topische Lösung (40 mg / Knie alle 12 h; tägliche Diclofenac-Gesamtexposition: 80 mg / Knie) für 7,5 Tage, der Mittelwert (SD) AUC0-12 und gemein (SD) Cmax waren 77,27 (49,89) ng • h / ml und 12.16 (7,66) ng / ml, beziehungsweise, am Tag 1; und 204,58 (111.02) ng • h / ml und 25,24 (12,95) ng / ml, beziehungsweise, im stationären Zustand am Tag 8. Nach Verabreichung von Flector Tissugel 1,5% topische Lösung (19,3 mg / Knie alle 6 Stunden; tägliche Diclofenac-Gesamtexposition 77,2 mg / Knie) der Mittelwert (SD) AUC0-12 und gemein (SD) Cmax waren 27,46 (23,97) ng • h / ml und 2,30 (2.02) ng / ml, beziehungsweise, am Tag 1; und 141,49 (92,47) ng • h / ml und 17.04 (11.28) ng / ml, beziehungsweise, im stationären Zustand am Tag 8.
Die Pharmakokinetik und Wirkung von Flector Tissugel wurden nicht unter den Bedingungen der Wärmeleitung, der Überlagerung okklusiver Verbände oder der Übung nach der Produktanwendung bewertet. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Flector Tissugel unter diesen Bedingungen nicht empfohlen.
Verteilung
Diclofenac ist zu mehr als 99% an humane Serumproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin.
Diclofenac diffundiert in und aus der Synovialflüssigkeit. Die Diffusion in das Gelenk erfolgt, wenn die Plasmaspiegel höher sind als die in der Synovialflüssigkeit, wonach sich der Prozess umkehrt und die Synovialflüssigkeitsspiegel höher sind als die Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob die Diffusion in das Gelenk eine Rolle für die Wirksamkeit von Diclofenac spielt.
Beseitigung
Stoffwechsel
Fünf Diclofenac-Metaboliten wurden im menschlichen Plasma und Urin identifiziert. Die Metaboliten umfassen 4'-Hydroxy-, 5-hydroxy-, 3'-hydroxy-, 4', 5-dihydroxy- und 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac. Der Hauptmetabolit von Diclofenac, 4'hydroxydiclofenac, hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4'-Hydroxydiclofenac wird hauptsächlich durch CYP2C9 vermittelt. Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder Schwefelung, gefolgt von einer biliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidierung und durch CYP2C8 vermittelte Oxidation können ebenfalls eine Rolle im Diclofenac-Metabolismus spielen. CYP3A4 ist verantwortlich für die Bildung kleinerer Metaboliten, 5-Hydroxy und 3'-Hydroxydiclofenac.
Ausscheidung
Diclofenac wird durch Metabolismus und anschließende Ausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten im Urin und in der Gallen ausgeschieden.
Wenig oder kein freies unverändertes Diclofenac wird in den Urin ausgeschieden.
Relevante Informationen zur Sicherheit von Flector Tissugel Kalium Tablets sind in früheren Abschnitten dieser Zusammenfassung der Produkteigenschaften enthalten.
Relevante Informationen zur Sicherheit von Flector Tissugelac-Kaliumtafeln sind in früheren Abschnitten dieser Zusammenfassung der Produkteigenschaften enthalten.
Nicht zutreffend
Nicht zutreffend.
VerwaltungsdatenHowever, we will provide data for each active ingredient