Espram

Major Depression Disorder

Espram (Espram) ist zur akuten und Erhaltungstherapie von Major Depression bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren indiziert.

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Generalisierte Angststörung

Espram ist zur akuten Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen indiziert.

Die generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist durch übermäßige Angstzustände (besorgte Erwartung) gekennzeichnet, die mindestens 6 Monate anhalten und die die Person nur schwer kontrollieren kann. Es muss mit mindestens 3 der folgenden Symptome verbunden sein: Unruhe oder Gefühl, verschlüsselt oder nervös zu sein, leicht zu ermüden, Konzentrationsschwierigkeiten oder Blindheit, Reizbarkeit, Muskelverspannungen und Schlafstörungen.

Espram (Espram) ist ein Antidepressivum, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bezeichnet werden. Die Art und Weise, wie Espram funktioniert, ist noch nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass es die Kommunikation zwischen Nervenzellen im Zentralnervensystem positiv beeinflusst und / oder das chemische Gleichgewicht im Gehirn wiederherstellt.

Espram wird zur Behandlung von Angstzuständen bei Erwachsenen angewendet. Espram wird auch zur Behandlung von Depressionen bei Erwachsenen und Jugendlichen angewendet, die mindestens 12 Jahre alt sind.

Espram kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Espram sollte einmal täglich, morgens oder abends mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Major Depression Disorder

Erstbehandlung

Jugendliche

Die empfohlene Dosis von Espram beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit flexibler Dosis von Espram (10 bis 20 mg / Tag) zeigte die Wirksamkeit von Espram. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens drei Wochen erfolgen.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Espram beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit fester Dosis von Espram zeigte die Wirksamkeit von 10 mg und 20 mg Espram, zeigte jedoch keinen größeren Nutzen von 20 mg gegenüber 10 mg. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden einer Major Depression eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Die systematische Bewertung des fortgesetzten Espram 10 oder 20 mg / Tag bei erwachsenen Patienten mit Major Depression, die während der Einnahme von Espram während einer 8-wöchigen Akutbehandlungsphase ansprachen, zeigte einen Nutzen einer solchen Erhaltungsbehandlung. Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Espram entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Generalisierte Angststörung

Erstbehandlung

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Espram beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Eine generalisierte Angststörung wird als chronische Erkrankung anerkannt. Die Wirksamkeit von Espram bei der Behandlung von GAD über 8 Wochen hinaus wurde nicht systematisch untersucht. Der Arzt, der sich für eine längere Zeit für die Anwendung von Espram entscheidet, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Spezielle Populationen

10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für die meisten älteren Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörung.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Espram sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Absetzen der Behandlung mit Espram

Es wurden Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen von Espram und anderen SSRIs und SNRIs berichtet. Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch schrittweise.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) zur Behandlung psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und dem Beginn der Therapie mit Espram sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Espram mindestens 14 Tage eingeräumt werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen gestartet wird.

Verwendung von Espram mit anderen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie Espram nicht bei einem Patienten, der mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Espram-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau beurteilt werden, überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Espram sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Espram kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit Espram ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit auf sich ziehender Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Espram wissen sollte??

Nehmen Sie Espram nicht zusammen mit einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) wie Furazolidon (Furoxon), Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Rasagilin (Azilect), Selegilin (Eledepryl, Emsam, Zelapar) oder Tranylcypromat (. Sie müssen mindestens 14 Tage nach dem Absetzen eines MAOI warten, bevor Sie Espram einnehmen können. Nachdem Sie die Einnahme von Espram abgebrochen haben, müssen Sie mindestens 14 Tage warten, bevor Sie mit der Einnahme eines MAOI beginnen

Möglicherweise haben Sie Gedanken über Selbstmord, wenn Sie zum ersten Mal ein Antidepressivum einnehmen, insbesondere wenn Sie jünger als 24 Jahre sind. Ihr Arzt muss Sie mindestens in den ersten 12 Wochen der Behandlung bei regelmäßigen Besuchen überprüfen.

Melden Sie Ihrem Arzt neue oder sich verschlechternde Symptome wie Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, Angstzustände, Panikattacken, Schlafstörungen oder wenn Sie sich impulsiv, gereizt, aufgeregt, feindselig, aggressiv, unruhig, hyperaktiv (geistig oder körperlich) fühlen depressiv oder haben Gedanken über Selbstmord oder verletzen sich.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme dieses Medikaments schwanger werden. Espram kann bei einem Neugeborenen Herzfehler oder schwerwiegende Lungenprobleme verursachen, wenn Sie das Medikament während der Schwangerschaft einnehmen. Möglicherweise treten jedoch Depressionen zurück, wenn Sie die Einnahme Ihres Antidepressivums abbrechen. Beginnen oder beenden Sie die Einnahme von Espram während der Schwangerschaft nicht ohne den Rat Ihres Arztes.

Es ist gefährlich, Espram im Internet oder bei Anbietern außerhalb der USA zu kaufen. Medikamente, die aus dem Internet vertrieben werden, können gefährliche Inhaltsstoffe enthalten oder nicht von einer lizenzierten Apotheke vertrieben werden. Es wurde festgestellt, dass im Internet gekaufte Espram-Proben Haloperidol (Haldol) enthalten, ein starkes Antipsychotikum mit gefährlichen Nebenwirkungen. Weitere Informationen erhalten Sie von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) oder unter www.fda.gov/buyonlineguide.

Verwenden Sie die Espram-Lösung gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Die Espram-Lösung wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal erneut, wenn Sie die Espram-Lösung nachfüllen lassen.
• Nehmen Sie die Espram-Lösung mit oder ohne Nahrung ein.
• Verwenden Sie ein Messgerät, das für die Medizindosierung gekennzeichnet ist. Fragen Sie Ihren Apotheker um Hilfe, wenn Sie sich nicht sicher sind, wie Sie Ihre Dosis messen sollen.
• Wenn Sie die Espram-Lösung jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen, können Sie sich daran erinnern, sie einzunehmen.
• Nehmen Sie die Espram-Lösung auch dann ein, wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
• Brechen Sie die Einnahme der Espram-Lösung nicht plötzlich ab, ohne sich bei Ihrem Arzt zu erkundigen. Nebenwirkungen können auftreten. Sie können geistige oder Stimmungsänderungen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln der Haut, Schwindel, Verwirrung, Kopfschmerzen, Schlafstörungen oder ungewöhnliche Müdigkeit umfassen. Sie werden genau überwacht, wenn Sie mit der Espram-Lösung beginnen und wenn eine Dosisänderung vorgenommen wird.
• Wenn Sie eine Dosis Espram-Lösung vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung der Espram-Lösung.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Major Depression (unipolar): Akute und Erhaltungstherapie der unipolaren Major Depression (MDD)

Generalisierte Angststörung: Akute Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD)

Off-Label-Verwendungen

Binge-Essstörung

Daten einer begrenzten Anzahl von untersuchten Patienten legen nahe, dass Espram bei Patienten mit Binge-Ess-Störung von Vorteil sein kann, um den Gewichtsverlust, die Schwere der Erkrankung, die Binge-Häufigkeit und die Binge-Tage zu verbessern.

Basierend auf der American Association of Clinical Endocrinologists und dem American College of Endocrinology (AACE / ACE) Positionserklärung zu den Wechseljahren, die Richtlinie der Endocrine Society zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, und die North American Menopause Society (NAMS) Positionserklärung zur nichthormonellen Behandlung von mit den Wechseljahren verbundenen vasomotorischen Symptomen, SSRIs (einschließlich Espram) sind wirksame und empfohlene Alternativen zur Behandlung von vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit den Wechseljahren bei Patienten mit Kontraindikationen für die Hormontherapie oder bei Patienten, die keine Hormontherapie anwenden möchten. Basierend auf der Richtlinie zur Überlebensversorgung von Brustkrebs der American Cancer Society / American Society of Clinical Oncology (ACS / ASCO) können SSRIs verwendet werden, um vasomotorische Symptome einer vorzeitigen Menopause bei Frauen zu lindern, die zuvor wegen Brustkrebs behandelt wurden.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente werden Espram betreffen??

Pharmakodynamische Wechselwirkungen: Gegenanzeigen: Nonselektive MAOs: Fälle von schwerwiegenden Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die einen SSRI in Kombination mit einem nicht selektiven Monoaminoxidasehemmer (MAOI) erhielten, und bei Patienten, die kürzlich die SSRI-Behandlung abgebrochen und mit der MAOI-Behandlung begonnen haben. In einigen Fällen entwickelte der Patient ein Serotonin-Syndrom.

Espram ist in Kombination mit nicht selektiven MAOs kontraindiziert. Espram kann 14 Tage nach Absetzen der Behandlung mit einem irreversiblen MAOI und mindestens 1 Tag nach Absetzen der Behandlung mit dem reversiblen MAOI (RIMA) Moclobemid begonnen werden. Nach Absetzen der Espram-Behandlung sollten mindestens 7 Tage vergehen, bevor ein nicht selektiver MAOI gestartet wird

Unvermeidbare Kombinationen: Reversibler, selektiver MAO-A-Inhibitor (Moclobemid): Aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syndroms wird die Kombination von Espram mit einem MAO-A-Inhibitor nicht empfohlen. Wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte sie mit der empfohlenen Mindestdosis begonnen werden, und eine klinische Überwachung wird dringend empfohlen.

Kombinationen, für deren Verwendung Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind: Selegilin: In Kombination mit Selegilin (irreversibler MAO-B-Inhibitor) ist aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms Vorsicht geboten. Selegilindosen bis zu 10 mg / Tag wurden sicher zusammen mit racemischem Citalopram verabreicht.

Serotonerge Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung mit serotonergen Arzneimitteln (z. B. Tramadol, Sumatriptan und anderen Triptanen) kann zum Serotonin-Syndrom führen.

Arzneimittel, die den Anfallsschwellenwert senken: SSRIs können die Anfallsschwelle senken. Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig andere Arzneimittel verwendet werden, mit denen die Anfallsschwelle gesenkt werden kann.

Lithium, Tryptophan: Es gab Berichte über verstärkte Wirkungen, wenn SSRIs zusammen mit Lithium oder Tryptophan verabreicht wurden. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRIs mit diesen Arzneimitteln mit Vorsicht erfolgen.

St. Johanniskraut: Gleichzeitige Anwendung von SSRIs und pflanzlichen Heilmitteln, die St. Johanniskraut (Hypericum perforatum) kann zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen führen.

Blutung: Veränderte Antikoagulanzieneffekte können auftreten, wenn Espram mit oralen Antikoagulanzien kombiniert wird. Patienten, die eine orale Antikoagulanzien-Therapie erhalten, sollten eine sorgfältige Gerinnungsüberwachung erhalten, wenn Espram begonnen oder abgesetzt wird.

Alkohol: Es werden keine pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Espram und Alkohol erwartet. Wie bei anderen psychotropen Arzneimitteln ist die Kombination mit Alkohol jedoch nicht ratsam.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen: Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Espram: Der Metabolismus von Espram wird hauptsächlich durch CYP2C19 vermittelt. CYP3A4 und CYP2D6 können jedoch in geringerem Maße auch zum Metabolismus beitragen. Der Metabolismus des Hauptmetaboliten S-DCT (demethyliertes Espram) scheint teilweise durch CYP2D6 katalysiert zu sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Espram mit Omeprazol (einem CYP2C19-Inhibitor) führte zu einem moderaten (ungefähr 50%) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Espram.

Die gleichzeitige Anwendung von Espram mit Cimetidin (mäßig wirksamer allgemeiner Enzyminhibitor) führte zu einem moderaten (ungefähr 70%) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Espram.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2C19-Inhibitoren (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Lansoprazol, Ticlopidin) oder Cimetidin ist daher am oberen Ende des Dosisbereichs von Espram Vorsicht geboten. Aufgrund der klinischen Beurteilung kann eine Verringerung der Espram-Dosis erforderlich sein.

Wirkung von Espram auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel: Espram ist ein Inhibitor des Enzyms CYP2D6. Vorsicht ist geboten, wenn Espram zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die hauptsächlich von diesem Enzym metabolisiert werden, und die einen engen therapeutischen Index haben, z, Flecainid, Propafenon und Metoprolol (bei Herzversagen) oder einige ZNS-wirkende Arzneimittel, die hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert werden, z, Antidepressiva zB, Desipramin, Clomipramin und Nortryptylin oder Antipsychotika, z, Risperidon, Thioridazin und Haloperidol. Eine Dosisanpassung kann gerechtfertigt sein.

Die gleichzeitige Anwendung mit Desipramin oder Metoprolol führte in beiden Fällen zu einem zweifachen Anstieg der Plasmaspiegel dieser beiden CYP2D6-Substrate.

In vitro Studien haben gezeigt, dass Espram auch eine schwache Hemmung von CYP2C19 verursachen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten.

See also:
What are the possible side effects of Espram?

Clinical Trials Experience

Because clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Clinical Trial Data Sources

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were collected in 576 pediatric patients (286 Espram, 290 placebo) with major depressive disorder in double-blind placebo-controlled studies. Safety and effectiveness of Espram in pediatric patients less than 12 years of age has not been established.

Adults

Adverse events information for Espram was collected from 715 patients with major depressive disorder who were exposed to Espram and from 592 patients who were exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials. An additional 284 patients with major depressive disorder were newly exposed to Espram in open-label trials. The adverse event information for Espram in patients with GAD was collected from 429 patients exposed to Espram and from 427 patients exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, standard World Health Organization (WHO) terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse reactions represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Events Associated with Discontinuation of Treatment

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were associated with discontinuation of 3.5% of 286 patients receiving Espram and 1% of 290 patients receiving placebo. The most common adverse event (incidence at least 1% for Espram and greater than placebo) associated with discontinuation was insomnia (1% Espram, 0% placebo).

Adults

Among the 715 depressed patients who received Espram in placebo-controlled trials, 6% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 2% of 592 patients receiving placebo. In two fixed-dose studies, the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Espram was not significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving placebo. The rate of discontinuation for adverse events in patients assigned to a fixed dose of 20 mg/day Espram was 10%, which was significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Espram (4%) and placebo (3%). Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Espram, and for which the rate was at least twice that of placebo, were nausea (2%) and ejaculation disorder (2% of male patients).

Generalized Anxiety Disorder

Adults

Among the 429 GAD patients who received Espram 10-20 mg/day in placebo-controlled trials, 8% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 4% of 427 patients receiving placebo. Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Espram, and for which the rate was at least twice the placebo rate, were nausea (2%), insomnia (1%), and fatigue (1%).

Incidence of Adverse Reactions in Placebo-Controlled Clinical Trials

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

The overall profile of adverse reactions in pediatric patients was generally similar to that seen in adult studies, as shown in Table 2. However, the following adverse reactions (excluding those which appear in Table 2 and those for which the coded terms were uninformative or misleading) were reported at an incidence of at least 2% for Espram and greater than placebo: back pain, urinary tract infection, vomiting, and nasal congestion.

Adults

The most commonly observed adverse reactions in Espram patients (incidence of approximately 5% or greater and approximately twice the incidence in placebo patients) were insomnia, ejaculation disorder (primarily ejaculatory delay), nausea, sweating increased, fatigue, and somnolence.

Table 2 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse events that occurred among 715 depressed patients who received Espram at doses ranging from 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Espram and for which the incidence in patients treated with Espram was greater than the incidence in placebo-treated patients.

TABLE 2 : Treatment-Emergent Adverse Reactions observed with a frequency of ≥ 2% and greater than placebo for Major Depressive Disorder

Dose Dependency of Adverse Reactions

The potential dose dependency of common adverse reactions (defined as an incidence rate of ≥ 5% in either the 10 mg or 20 mg Espram groups) was examined on the basis of the combined incidence of adverse reactions in two fixed-dose trials. The overall incidence rates of adverse events in 10 mg Espram-treated patients (66%) was similar to that of the placebo-treated patients (61%), while the incidence rate in 20 mg/day Espram-treated patients was greater (86%). Table 4 shows common adverse reactions that occurred in the 20 mg/day Espram group with an incidence that was approximately twice that of the 10 mg/day Espram group and approximately twice that of the placebo group.

TABLE 4 : Incidence of Common Adverse Reactions in Patients with Major Depressive Disorder

Male and Female Sexual Dysfunction with SSRIs

Although changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of pharmacologic treatment. In particular, some evidence suggests that SSRIs can cause such untoward sexual experiences.

Reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance, and satisfaction are difficult to obtain, however, in part because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling are likely to underestimate their actual incidence.

TABLE 5 : Incidence of Sexual Side Effects in Placebo-Controlled Clinical Trials

There are no adequately designed studies examining sexual dysfunction with Espram treatment.

Priapism has been reported with all SSRIs.

While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of SSRIs, physicians should routinely inquire about such possible side effects.

Vital Sign Changes

Espram and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in vital signs (pulse, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure) and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses did not reveal any clinically important changes in vital signs associated with Espram treatment. In addition, a comparison of supine and standing vital sign measures in subjects receiving Espram indicated that Espram treatment is not associated with orthostatic changes.

Weight Changes

Patients treated with Espram in controlled trials did not differ from placebo-treated patients with regard to clinically important change in body weight.

Laboratory Changes

Espram and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various serum chemistry, hematology, and urinalysis variables, and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in laboratory test parameters associated with Espram treatment.

ECG Changes

Electrocardiograms from Espram (N=625) and placebo (N=527) groups were compared with respect to outliers defined as subjects with QTc changes over 60 msec from baseline or absolute values over 500 msec post-dose, and subjects with heart rate increases to over 100 bpm or decreases to less than 50 bpm with a 25% change from baseline (tachycardic or bradycardic outliers, respectively). None of the patients in the Espram group had a QTcF interval > 500 msec or a prolongation > 60 msec compared to 0.2% of patients in the placebo group. The incidence of tachycardic outliers was 0.2% in the Espram and the placebo group. The incidence of bradycardic outliers was 0.5% in the Espram group and 0.2% in the placebo group.

QTcF interval was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, escalating multiple-dose study in 113 healthy subjects. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference from placebo arm were 4.5 (6.4) and 10.7 (12.7) msec for 10 mg and supratherapeutic 30 mg Espram given once daily, respectively. Based on the established exposure-response relationship, the predicted QTcF change from placebo arm (95% confidence interval) under the Cmax for the dose of 20 mg is 6.6 (7.9) msec. Espram 30 mg given once daily resulted in mean Cmax of 1.7-fold higher than the mean Cmax for the maximum recommended therapeutic dose at steady state (20 mg). The exposure under supratherapeutic 30 mg dose is similar to the steady state concentrations expected in CYP2C19 poor metabolizers following a therapeutic dose of 20 mg.

Other Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Espram

Following is a list of treatment-emergent adverse events, as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section, reported by the 1428 patients treated with Espram for periods of up to one year in double-blind or open-label clinical trials during its premarketing evaluation. The listing does not include those events already listed in Tables 2 & 3, those events for which a drug cause was remote and at a rate less than 1% or lower than placebo, those events which were so general as to be uninformative, and those events reported only once which did not have a substantial probability of being acutely life threatening. Events are categorized by body system. Events of major clinical importance are described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section.

Cardiovascular - hypertension, palpitation.

Central and Peripheral Nervous System Disorders - light-headed feeling, migraine.

Gastrointestinal Disorders - abdominal cramp, heartburn, gastroenteritis.

General - allergy, chest pain, fever, hot flushes, pain in limb.

Metabolic and Nutritional Disorders - increased weight.

Musculoskeletal System Disorders - arthralgia, myalgia jaw stiffness.

Psychiatric Disorders - appetite increased, concentration impaired, irritability.

Reproductive Disorders/Female - menstrual cramps, menstrual disorder.

Respiratory System Disorders - bronchitis, coughing, nasal congestion, sinus congestion, sinus headache.

Skin and Appendages Disorders - rash.

Special Senses - vision blurred, tinnitus.

Urinary System Disorders - urinary frequency, urinary tract infection.

Post-Marketing Experience

Adverse Reactions Reported Subsequent to the Marketing of Espram

The following additional adverse reactions have been identified from spontaneous reports of Espram received worldwide. These adverse reactions have been chosen for inclusion because of a combination of seriousness, frequency of reporting, or potential causal connection to Espram and have not been listed elsewhere in labeling. However, because these adverse reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These events include:

Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Cardiac Disorders: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade de pointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.

Ear and labyrinth disorders: vertigo

Endocrine Disorders: diabetes mellitus, hyperprolactinemia, SIADH.

Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia, mydriasis, visual disturbance.

Gastrointestinal Disorder: dysphagia, gastrointestinal hemorrhage, gastroesophageal reflux, pancreatitis, rectal hemorrhage.

General Disorders and Administration Site Conditions: abnormal gait, asthenia, edema, fall, feeling abnormal, malaise.

Hepatobiliary Disorders: fulminant hepatitis, hepatic failure, hepatic necrosis, hepatitis.

Immune System Disorders: allergic reaction, anaphylaxis.

Investigations: bilirubin increased, decreased weight, electrocardiogram QT prolongation, hepatic enzymes increased, hypercholesterolemia, INR increased, prothrombin decreased.

Metabolism and Nutrition Disorders: hyperglycemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle cramp, muscle stiffness, muscle weakness, rhabdomyolysis.

Nervous System Disorders: akathisia, amnesia, ataxia, choreoathetosis, cerebrovascular accident, dysarthria, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal disorders, grand mal seizures (or convulsions), hypoaesthesia, myoclonus, nystagmus, Parkinsonism, restless legs, seizures, syncope, tardive dyskinesia, tremor.

Pregnancy, Puerperium and Perinatal Conditions: spontaneous abortion.

Psychiatric Disorders: acute psychosis, aggression, agitation, anger, anxiety, apathy, completed suicide, confusion, depersonalization, depression aggravated, delirium, delusion, disorientation, feeling unreal, hallucinations (visual and auditory), mood swings, nervousness, nightmare, panic reaction, paranoia, restlessness, self-harm or thoughts of self-harm, suicide attempt, suicidal ideation, suicidal tendency.

Renal and Urinary Disorders: acute renal failure, dysuria, urinary retention.

Reproductive System and Breast Disorders: menorrhagia, priapism.

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: dyspnea, epistaxis, pulmonary embolism, pulmonary hypertension of the newborn.

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: alopecia, angioedema, dermatitis, ecchymosis, erythema multiforme, photosensitivity reaction, Stevens Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, urticaria.

Vascular Disorders: deep vein thrombosis, flushing, hypertensive crisis, hypotension, orthostatic hypotension, phlebitis, thrombosis.

Espram, das S-Enantiomer von Citalopram, gehört zu einer Klasse von Antidepressiva, die als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bekannt sind. Trotz deutlicher struktureller Unterschiede zwischen Verbindungen in dieser Klasse besitzen SSRIs eine ähnliche pharmakologische Aktivität. Wie bei anderen Antidepressiva kann eine mehrwöchige Therapie erforderlich sein, bevor eine klinische Wirkung beobachtet wird. SSRIs sind starke Inhibitoren der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme. Sie haben wenig bis gar keine Auswirkungen auf Noradrenphrin oder Dopamin-Wiederaufnahme und antagonisieren keine α- oder β-adrenergen Dopamin-D2- oder Histamin-H1-Rezeptoren. Während der akuten Anwendung blockieren SSRIs die Serotonin-Wiederaufnahme und erhöhen die Serotoninstimulation von somatodendritischen 5-HT1A- und terminalen Autorzeptoren. Chronische Verwendung führt zur Desensibilisierung von somatodendritischen 5-HT1A- und terminalen Autorzeptoren. Es wird angenommen, dass der klinische Gesamteffekt einer erhöhten Stimmung und einer verminderten Angst auf adaptive Veränderungen der neuronalen Funktion zurückzuführen ist, die zu einer verbesserten serotonergen Neurotransmission führen. Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit, Übelkeit, Schwindel, Schläfrigkeit, sexuelle Dysfunktion und Kopfschmerzen. Nebenwirkungen treten im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Therapie auf und sind normalerweise weniger schwerwiegend und häufig als bei trizyklischen Antidepressiva beobachtete. Espram kann zur Behandlung von Major Depression (MDD) und generalisierter Angststörung (GAD) angewendet werden.