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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Rheumatoide Arthritis
ERELZI ist angezeigt für Verringerung von Anzeichen und Symptomen, Induktion einer großen klinischen Reaktion, Hemmung der Fortschreiten der strukturellen Schädigung und Verbesserung der körperlichen Funktion bei Patienten mit mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis (RA). ERELZI kann sein in Kombination mit Methotrexat (MTX) eingeleitet oder allein verwendet.
Polyartikulärer Juvenile Idiopathische Arthritis
ERELZI ist angezeigt für Verringerung der Anzeichen und Symptome von mäßig bis schwer aktivem Polyartikular juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei Patienten ab 2 Jahren.
Psoriasis Arthritis
ERELZI ist angezeigt für Verringerung der Anzeichen und Symptome, Hemmung des Fortschreitens struktureller Schäden von aktive Arthritis und Verbesserung der körperlichen Funktion bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA). ERELZI kann mit oder ohne Methotrexat verwendet werden.
Spondylitis ankylosans
ERELZI ist angezeigt für Verringerung der Anzeichen und Symptome bei Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans (AS).
Plaque-Psoriasis
ERELZI ist für die angegeben Behandlung von erwachsenen Patienten (18 Jahre oder älter) mit chronisch mittelschwer bis schwer Plaque-Psoriasis (PsO), die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind.
Erwachsene Patienten
ERELZI wird von verabreicht subkutane Injektion.
Tabelle 1: Dosierung und
Verabreichung für erwachsene Patienten
Patientenbevölkerung | Empfohlene Dosierungsstärke und -häufigkeit |
Adult RA, AS und PsA | 50 mg wöchentlich |
PsO für Erwachsene | Anfangsdosis: 50 mg zweimal wöchentlich für 3 Monate Erhaltungsdosis: 50 mg einmal wöchentlich |
Rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen Spondylitis ankylosans und Patienten mit Psoriasis-Arthritis
Methotrexat, Glukokortikoide, Salicylate, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder Analgetika können während der Behandlung mit ERELZI fortgesetzt werden. Basierend auf einer Studie von 50 mg Etanercept zweimal wöchentlich bei Patienten mit RA, die eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen nahe legten Reaktionen, aber ähnliche Rücklaufquoten des American College of Rheumatology (ACR) Dosen über 50 mg pro Woche werden nicht empfohlen.
Patienten mit adulter Plaque-Psoriasis
Zusätzlich zu den 50 mg zweimal wöchentlich empfohlen Anfangsdosis, Anfangsdosen von 25 mg oder 50 mg pro Woche, wurden gezeigt wirksam. Der Anteil der Responder hing mit der Etanercept-Dosierung zusammen .
JIA-Patienten
ERELZI wird durch subkutane Injektion verabreicht.
Tabelle 2: Dosierung und Verabreichung für Jugendliche
Idiopathische Arthritis
Gewicht der pädiatrischen Patienten | Empfohlene Dosis |
63 kg oder mehr | 50 mg wöchentlich |
Hinweis: Es gibt keine Dosierung Form für ERELZI, die eine gewichtsbasierte Dosierung für pädiatrische Patienten unter 63 Jahren ermöglicht kg.
Dosen von Etanercept-Produkten höher als die in Tabelle 2 beschriebenen wurden bei Kindern nicht untersucht Patienten.
Bei JIA-Patienten Glukokortikoide, NSAIDs oder Analgetika können während der Behandlung mit fortgesetzt werden ERELZI .
Vorbereitung von ERELZI
ERELZI ist zur Verwendung vorgesehen unter der Anleitung und Aufsicht eines Arztes. Patienten können sich selbst injizieren wenn dies als angemessen erachtet wird und wenn sie nach Bedarf medizinisch nachuntersucht werden. Patienten sollten sich erst selbst verabreichen, wenn sie eine angemessene Schulung erhalten die richtige Dosis vorbereiten und verabreichen. Injektionen verabreichen subkutan im Oberschenkel, Bauch oder äußeren Bereich des Oberarms.
Die ERELZI (Etanercept-Szzs) Die Beilage „Gebrauchsanweisung“ für jede Präsentation enthält detailliertere Informationen Anweisungen zur Auswahl der Injektionsstelle und zur Herstellung von ERELZI .
Vorbereitung der ERELZI-Einzeldosis Fertigspritze oder Einzeldosis-Fertigstift
Lassen Sie ERELZI im Zimmer Temperatur für ca. 15 bis 30 Minuten vor dem Injizieren. Entfernen Sie das NICHT Nadelabdeckung, während die Fertigspritze Raumtemperatur erreichen kann.
Optisch prüfen für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung. Es kann sein kleine weiße Proteinpartikel in der Lösung. Das ist nicht ungewöhnlich für proteinhaltige Lösungen. Die Lösung sollte nicht verwendet werden, wenn sie verfärbt ist oder trüb oder wenn Fremdkörper vorhanden sind.
Überwachung zur Bewertung der Sicherheit
Vor der Initiierung von ERELZI und Während der Therapie sollten die Patienten regelmäßig auf aktiv untersucht werden Tuberkulose und auf latente Infektion getestet .
ERELZI sollte Patienten mit nicht verabreicht werden Sepsis.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Schwere Infektionen
Mit ERELZI behandelte Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Entwicklung schwerer Infektionen mit verschiedenen Organsystemen und Standorten, die kann zu Krankenhausaufenthalt oder Tod führen. Opportunistische Infektionen aufgrund von bakterieller, mykobakterieller, invasiver Pilz, viraler, parasitärer oder anderer opportunistische Krankheitserreger wie Aspergillose, Blastomykose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Legionellose, Listeriose, Pneumozystose, und Tuberkulose wurde mit TNF-Blockern berichtet. Patienten haben häufig präsentiert mit eher verbreiteten als lokalisierten Krankheiten.
Die Behandlung mit ERELZI sollte bei Patienten nicht eingeleitet werden mit einer aktiven Infektion, einschließlich klinisch wichtiger lokalisierter Infektionen. Patienten über 65 Jahre, Patienten mit komorbiden Erkrankungen, und / oder Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva (wie Kortikosteroide) einnehmen oder Methotrexat) kann ein höheres Infektionsrisiko haben. Die Risiken und Vorteile Die Behandlung sollte vor Beginn der Therapie bei Patienten in Betracht gezogen werden:
- Bei chronischer oder wiederkehrender Infektion;
- Wer war Tuberkulose ausgesetzt?
- Mit einer opportunistischen Infektion in der Vorgeschichte;
- Die in endemischen Gebieten gelebt oder gereist sind Tuberkulose oder endemische Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose; oder
- Mit zugrunde liegenden Bedingungen, die sie prädisponieren können Infektionen wie fortgeschrittener oder schlecht kontrollierter Diabetes .
Die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung überwacht werden von Anzeichen und Symptomen einer Infektion während und nach der Behandlung mit ERELZI .
ERELZI sollte abgesetzt werden, wenn ein Patient eine entwickelt schwere Infektion oder Sepsis. Ein Patient, der während einer neuen Infektion entwickelt Die Behandlung mit ERELZI sollte engmaschig überwacht, umgehend durchgeführt und durchgeführt werden vollständige diagnostische Aufarbeitung für einen immungeschwächten Patienten und Eine geeignete antimikrobielle Therapie sollte eingeleitet werden.
Tuberkulose
Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose oder neuer Tuberkulose Infektionen wurden bei Patienten beobachtet, die Etanercept-Produkte erhielten einschließlich Patienten, die zuvor eine latente oder aktive Behandlung erhalten haben Tuberkulose. Daten aus klinischen Studien und präklinischen Studien legen dies nahe Das Risiko einer Reaktivierung einer latenten Tuberkulose-Infektion ist bei geringer Etanercept als bei TNF-blockierenden monoklonalen Antikörpern. Trotzdem, Nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von Tuberkulose-Reaktivierung für TNF gemeldet Blocker, einschließlich Etanercept-Produkte. Tuberkulose hat sich bei Patienten entwickelt die vor Beginn der Therapie negativ auf latente Tuberkulose getestet wurden. Die Patienten sollten auf Tuberkulose-Risikofaktoren untersucht und getestet werden latente Infektion vor Beginn der ERELZI und regelmäßig während der Therapie. Tests auf latente Tuberkulose-Infektionen können während des Betriebs falsch negativ sein Therapie mit ERELZI .
Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion vor der Therapie Es wurde gezeigt, dass TNF-Blocker das Tuberkulose-Risiko verringern Reaktivierung während der Therapie. Verhärtung von 5 mm oder mehr mit Tuberkulinhaut Tests sollten als positives Testergebnis angesehen werden, wenn beurteilt wird, ob die Behandlung durchgeführt wird für latente Tuberkulose ist vor Beginn von ERELZI erforderlich, auch für Patienten zuvor mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) geimpft.
Eine Anti-Tuberkulose-Therapie sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden zur Einleitung von ERELZI bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte bei denen ein angemessener Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann, und für Patienten mit einem negativen Test auf latente Tuberkulose, aber mit Risikofaktoren für Tuberkulose-Infektion. Beratung mit einem Arzt mit Fachkenntnissen in der Die Behandlung von Tuberkulose wird empfohlen, um die Entscheidung zu unterstützen, ob Der Beginn einer Anti-Tuberkulose-Therapie ist für einen einzelnen Patienten angemessen.
Tuberkulose sollte bei Patienten stark in Betracht gezogen werden die während der ERELZI-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, insbesondere bei Patienten, die sind zuvor oder kürzlich in Länder mit einer hohen Prävalenz von gereist Tuberkulose oder die engen Kontakt zu einer aktiven Person hatten Tuberkulose.
Invasive Pilzinfektionen
Fälle von schweren und manchmal tödlichen Pilzinfektionen einschließlich Histoplasmose wurden mit TNF-Blockern berichtet, einschließlich Etanercept-Produkte. Für Patienten, die in Regionen leben oder reisen, in denen Mykosen auftreten endemisch sind, sollte eine invasive Pilzinfektion vermutet werden, wenn sie eine entwickeln schwere systemische Erkrankung. Eine geeignete empirische Antimykotika-Therapie sollte sein berücksichtigt, während eine diagnostische Aufarbeitung durchgeführt wird. Antigen und Antikörper Tests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit Aktiv negativ sein Infektion. Wenn möglich, die Entscheidung, empirische Antimykotika zu verabreichen Die Therapie bei diesen Patienten sollte in Absprache mit einem Arzt erfolgen Fachwissen in der Diagnose und Behandlung invasiver Pilzinfektionen und sollte sowohl das Risiko einer schweren Pilzinfektion als auch die Risiken berücksichtigen der Antimykotika-Therapie. In 38 klinischen Studien von Etanercept und 4 Kohorten Studien in allen zugelassenen Indikationen, die 27.169 Patientenjahre von Exposition (17.696 Patienten) aus den USA und Kanada, keine Histoplasmose Infektionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Etanercept behandelt wurden.
Neurologische Reaktionen
Behandlung mit TNF-Blocker, einschließlich Etanercept Produkte, wurde mit seltenen (<0,1%) Fällen von Neueintritt in Verbindung gebracht oder Verschlimmerung der demyelinisierenden Störungen des Zentralnervensystems, von denen einige auftreten mit psychischen Statusänderungen und einigen im Zusammenhang mit dauerhaften Behinderungen, und mit demyelinisierenden Störungen des peripheren Nervensystems. Fälle von Quere Myelitis, Optikusneuritis, Multiple Sklerose, Guillain-Barre-Syndrome, andere periphere demyelinisierende Neuropathien und neuer Beginn oder Verschlimmerung des Anfalls Störungen wurden in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Etanercept berichtet Produkttherapie. Verschreiber sollten bei der Prüfung der Verwendung von Vorsicht walten lassen ERELZI bei Patienten mit bereits vorhandenem oder kürzlich einsetztem Zentral- oder Peripheriegerät demyelinisierende Störungen des Nervensystems .
Bösartige Erkrankungen
Lymphome
In den kontrollierten Abschnitten klinischer Studien Bei TNF-blockierenden Mitteln wurden bei Patienten weitere Fälle von Lymphomen beobachtet Erhalt eines TNF-Blockers im Vergleich zu Kontrollpatienten. Während der kontrollierten Teile der Etanercept-Studien bei erwachsenen Patienten mit RA, AS und PsA, 2 Lymphome wurden bei 3306 mit Etanercept behandelten Patienten gegenüber 0 unter beobachtet 1521 Kontrollpatienten (Dauer der kontrollierten Behandlung lag zwischen 3 und 36 Monate).
Unter 6543 erwachsenen Rheumatologiepatienten (RA, PsA, AS) behandelt mit Etanercept in kontrollierten und unkontrollierten Teilen der klinischen Studien, die ungefähr 12.845 Patientenjahre Therapie repräsentieren, die Die beobachtete Lymphomrate betrug 0,10 Fälle pro 100 Patientenjahre. Das war 3-fach höher als die in der allgemeinen US-Bevölkerung erwartete Lymphomrate zur SEER-Datenbank (Surveillance, Epidemiology and End Results). Ein In der RA wurde über eine erhöhte bis zu mehrfache Lymphfrequenz berichtet Patientenpopulation und kann bei Patienten mit schwereren Patienten weiter erhöht werden Krankheitsaktivität.
Unter 4410 erwachsenen PsO-Patienten, die mit Etanercept in behandelt wurden klinische Studien bis zu 36 Monaten, die ungefähr 4278 Patientenjahre repräsentieren der Therapie betrug die beobachtete Lymphomrate 0,05 Fälle pro 100 Patientenjahre das ist vergleichbar mit der Rate in der Allgemeinbevölkerung. Es gab keine Fälle beobachtet bei mit Etanercept oder Placebo behandelten Patienten während der kontrollierten Teile dieser Versuche.
Leukämie
Fälle von akuter und chronischer Leukämie wurden in berichtet Zusammenhang mit der Verwendung von TNF-Blockern nach dem Inverkehrbringen bei rheumatoider Arthritis und andere Angaben. Auch ohne TNF-Blocker-Therapie Patienten mit rheumatoide Arthritis ist möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt (ungefähr doppelt so hoch) wie die allgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von Leukämie.
Während der kontrollierten Teile von Etanercept-Versuchen 2 Fälle von Leukämie wurden bei 5445 (0,06 Fälle pro 100 Patientenjahre) mit Etanercept behandelt Patienten gegenüber 0 unter 2890 (0%) Kontrollpatienten (Dauer der kontrollierten Die Behandlung lag zwischen 3 und 48 Monaten.
Unter 15.401 Patienten, die mit Etanercept in behandelt wurden kontrollierte und offene Teile klinischer Studien, die ungefähr repräsentieren 23.325 Patientenjahre Therapie, die beobachtete Leukämierate betrug 0,03 Fälle pro 100 Patientenjahre.
Andere bösartige Erkrankungen
Informationen sind bei 10.953 erwachsenen Patienten mit verfügbar 17.123 Patientenjahre und 696 pädiatrische Patienten mit 1282 Patientenjahren Erfahrung über 45 klinische Etanercept-Studien.
Bei anderen Malignitäten als Lymphom und Nicht-Melanom Hautkrebs, es gab keinen Unterschied in den expositionsbereinigten Raten zwischen Etanercept- und Kontrollarme in den kontrollierten Abschnitten klinischer Studien für alle Angaben. Analyse der Malignitätsrate in kombinierter kontrollierter und unkontrollierte Teile von Studien haben gezeigt, dass Arten und Raten sind ähnlich wie in der allgemeinen US-Bevölkerung basierend auf der SEER erwartet Datenbank und schlägt keine Erhöhung der Raten im Laufe der Zeit vor. Ob Behandlung mit Etanercept-Produkte können die Entwicklung und den Verlauf von Malignitäten beeinflussen bei Erwachsenen ist unbekannt.
Melanom und Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC)
Über Melanom und Nicht-Melanom-Hautkrebs wurde berichtet bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten einschließlich Etanercept-Produkten behandelt wurden.
Unter 15.401 Patienten, die mit Etanercept in behandelt wurden kontrollierte und offene Teile klinischer Studien, die ungefähr repräsentieren 23.325 Patientenjahre Therapie, die beobachtete Melanomrate betrug 0,043 Fälle pro 100 Patientenjahre.
Unter 3306 erwachsenen Rheumatologiepatienten (RA, PsA, AS) behandelt mit Etanercept in kontrollierten klinischen Studien, die repräsentieren ungefähr 2669 Patientenjahre Therapie, die beobachtete Rate von NMSC war 0,41 Fälle pro 100 Patientenjahre gegenüber 0,37 Fällen pro 100 Patientenjahre unter 1521 kontrollbehandelte Patienten mit einer Patientendauer von 1077. Unter 1245 erwachsenen PsO Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Etanercept behandelt wurden, repräsentieren Bei ungefähr 283 Patientenjahren Therapie betrug die beobachtete NMSC-Rate 3,54 Fälle pro 100 Patientenjahre gegenüber 1,28 Fällen pro 100 Patientenjahre unter 720 kontrollbehandelte Patienten mit einem Anteil von 156 Patientenjahren.
Postmarketing-Fälle von Merkel-Zellkarzinomen waren sehr selten bei Patienten berichtet, die mit Etanercept-Produkten behandelt wurden.
Regelmäßige Hautuntersuchungen sollten für alle in Betracht gezogen werden Patienten mit erhöhtem Risiko für Hautkrebs.
Pädiatrische Patienten
Unter den tödlichen Malignitäten wurde über bösartige, teilweise tödliche Fälle berichtet Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene, die behandelt wurden TNF-Blocker (Anleitung der Therapie im Alter von ≥ 18 Jahren) einschließlich Etanercept-Produkten. Ungefähr die Hälfte der Fälle waren Lymphome einschließlich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom. Die anderen Fälle stellten a dar Vielzahl verschiedener bösartiger Erkrankungen und schloss normalerweise seltene bösartige Erkrankungen ein verbunden mit Immunsuppression und bösartigen Erkrankungen, die normalerweise nicht auftreten beobachtet bei Kindern und Jugendlichen. Die Malignitäten traten nach einem Median auf von 30 Monaten Therapie (Bereich 1 bis 84 Monate). Die meisten Patienten waren gleichzeitige Immunsuppressiva erhalten. Diese Fälle wurden gemeldet Postmarketing und stammen aus verschiedenen Quellen, einschließlich Registern und spontane Postmarketing-Berichte.
In klinischen Studien mit 1140 pädiatrischen Patienten Dies entspricht den Therapiejahren von 1927,2, einschließlich bösartiger Erkrankungen Lymphom oder NMSC wurden berichtet.
Verwendung nach dem Inverkehrbringen
In der globalen Postmarketing-Anwendung von Erwachsenen und Kindern, Lymphom und andere bösartige Erkrankungen wurden gemeldet.
Patienten mit Herzinsuffizienz
Zwei klinische Studien zur Bewertung der Verwendung von Etanercept in Die Behandlung von Herzinsuffizienz wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Eine dieser Studien deutete auf eine höhere Mortalität bei mit Etanercept behandelten Patienten hin im Vergleich zu Placebo . Es gab Postmarketing-Berichte über eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (CHF) mit und ohne erkennbare auslösende Faktoren bei Patienten, die Etanercept einnehmen Produkte. Es gab auch seltene (<0,1%) Berichte über neu einsetzende CHF einschließlich CHF bei Patienten ohne bekannte bereits bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Einige dieser Patienten waren unter 50 Jahre alt. Ärzte sollten Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ERELZI bei Patienten mit Herzinsuffizienz anwenden Patienten sorgfältig überwachen.
Hämatologische Reaktionen
Seltene (<0,1%) Berichte über Panzytopenie, einschließlich sehr seltene (<0,01%) Berichte über aplastische Anämie, von denen einige tödlich verlaufen, haben wurde bei Patienten berichtet, die mit Etanercept behandelt wurden. Der kausale Zusammenhang zu Die Therapie mit Etanercept-Produkten bleibt unklar. Obwohl keine Risikogruppe wurde festgestellt, bei Patienten, mit denen behandelt wird, ist Vorsicht geboten ERELZI, die in der Vergangenheit erhebliche hämatologische Anomalien hatten. Allen Patienten sollte geraten werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie dies tun Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf Blutdyskrasien oder Infektionen hinweisen (z., anhaltendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) während der ERELZI. Absetzen Die ERELZI-Therapie sollte bei Patienten mit bestätigter signifikanter Wirkung in Betracht gezogen werden hämatologische Anomalien.
Zwei Prozent der Patienten, die gleichzeitig mit behandelt werden Etanercept und Anakinra entwickelten eine Neutropenie (ANC <1 x 109 / L). Während neutropenisch entwickelte ein Patient eine Cellulitis, die mit Antibiotika verschwand Therapie.
Hepatitis B Reaktivierung
Reaktivierung von Hepatitis B bei Patienten, die es waren zuvor mit dem Hepatitis B-Virus (HBV) infiziert und erhalten gleichzeitig TNF-Blocker, einschließlich sehr seltener Fälle (<0,01%) mit Etanercept wurde berichtet. In einigen Fällen Hepatitis B-Reaktivierung Das Auftreten in Verbindung mit einer TNF-Blocker-Therapie war tödlich. Die Mehrheit dieser Berichte sind bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig andere erhalten Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, zu denen auch beigetragen werden kann Reaktivierung von Hepatitis B. Patienten mit einem Risiko für eine HBV-Infektion sollten es sein bewertet auf vorherige Anzeichen einer HBV-Infektion vor Beginn des TNF-Blockers Therapie. Verschreiber sollten bei der Verschreibung von TNF-Blockern Vorsicht walten lassen Patienten, die zuvor mit HBV infiziert waren. Angemessene Daten sind auf der nicht verfügbar Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung von Patienten, die Träger von HBV sind, mit antiviralen Erkrankungen Therapie in Verbindung mit TNF-Blocker-Therapie zur Verhinderung einer HBV-Reaktivierung. Patienten, die zuvor mit HBV infiziert waren und eine Behandlung mit ERELZI benötigten sollte engmaschig auf klinische und Laborzeichen eines aktiven HBV überwacht werden Infektion während der Therapie und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie Therapie. Bei Patienten, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, sollte dies in Betracht gezogen werden ERELZI zu stoppen und eine antivirale Therapie mit angemessener Wirkung einzuleiten unterstützende Behandlung. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Therapie mit Etanercept-Produkten nach Kontrolle der HBV-Reaktivierung ist nicht bekannt. Daher verschreibende Ärzte sollte die Risiken und Vorteile abwägen, wenn die Wiederaufnahme der Therapie in in in in Betracht gezogen wird diese Situation.
Allergische Reaktionen
Allergische Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Etanercept während klinischer Studien wurde bei <2% der Patienten berichtet. Wenn eine anaphylaktische Reaktion oder eine andere schwerwiegende allergische Reaktion tritt auf Die Verabreichung von ERELZI sollte sofort und angemessen eingestellt werden Therapie eingeleitet. Achtung: Die folgenden Komponenten enthalten trockenen Naturkautschuk (ein Derivat von Latex), das bei empfindlichen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann zu Latex: die Nadelkappe der Fertigspritze und die innere Nadelabdeckung innerhalb der Kappe des Sensoready Pen.
Impfungen
Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit verabreicht werden ERELZI. Es wird empfohlen, pädiatrische Patienten nach Möglichkeit mitzubringen auf dem neuesten Stand aller Impfungen in Übereinstimmung mit der aktuellen Immunisierung Richtlinien vor Beginn der ERELZI-Therapie .
Autoimmunität
Die Behandlung mit ERELZI kann zur Bildung von führen Autoantikörper und selten (<0,1%) in der Entwicklung eines lupusähnlichen Syndroms oder einer Autoimmunhepatitis, die nach dem Entzug von ERELZI verschwinden kann. Wenn ein Patient entwickelt Symptome und Befunde, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hinweisen oder Autoimmunhepatitis nach Behandlung mit ERELZI sollte behandelt werden abgesetzt und der Patient sollte sorgfältig untersucht werden.
Immunsuppression
TNF vermittelt Entzündungen und moduliert das zelluläre Immunsystem Antworten. TNF-Blocker, einschließlich Etanercept-Produkte, beeinflussen den Wirt Abwehrkräfte gegen Infektionen. Die Wirkung der TNF-Hemmung auf die Entwicklung und Kurs von Malignitäten ist nicht vollständig verstanden. In einer Studie von 49 Patienten Bei mit Etanercept behandelter RA gab es keine Hinweise auf eine Depression von Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ, Depression der Immunglobulinspiegel oder Veränderung bei der Zählung von Effektorzellpopulationen .
Verwendung bei Wegener-Granulomatose-Patienten
Die Anwendung von ERELZI bei Patienten mit Wegener Eine Granulomatose, die Immunsuppressiva erhält, wird nicht empfohlen. In einem Untersuchung von Patienten mit Wegener-Granulomatose, Zugabe von Etanercept zu Die Standardtherapie (einschließlich Cyclophosphamid) war mit einer höheren verbunden Inzidenz nicht kutaner fester maligner Erkrankungen und war nicht damit verbunden verbesserte klinische Ergebnisse im Vergleich zur Standardtherapie allein .
Verwendung mit Anakinra oder Abatacept
Die Verwendung von ERELZI mit Anakinra oder Abatacept ist nicht möglich empfohlen .
Anwendung bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Alkoholiker Hepatitis
In einer Studie mit 48 Krankenhauspatienten behandelt Etanercept oder Placebo bei mittelschwerer bis schwerer alkoholischer Hepatitis, der Mortalität Die Rate bei mit Etanercept behandelten Patienten war ähnlich wie bei mit behandelten Patienten Placebo nach 1 Monat, aber nach 6 Monaten signifikant höher. Ärzte sollten Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ERELZI bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Alkoholiker anwenden Hepatitis.
Informationen zur Patientenberatung
Beraten Sie den Patienten und / oder Pflegekraft zum Lesen der von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung (Medication Guide und Gebrauchsanweisung) bevor der Patient ERELZI verwendet, und jedes Mal die Das Rezept wird erneuert, da möglicherweise neue Informationen vorhanden sind, die sie kennen müssen.
Patienten oder ihre Betreuer sollten die erhalten ERELZI „Medication Guide“ bot die Gelegenheit, es zu lesen und zu fragen Fragen vor Therapiebeginn. Der Gesundheitsdienstleister sollte fragen Der Patient fragt nach Risikofaktoren für die Behandlung. Patienten Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion sollte eine medizinische Untersuchung erfordern sofort.
Patientenberatung
Die Patienten sollten über die potenziellen Vorteile informiert werden und Risiken von ERELZI. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, das zu lesen Medikationshandbuch vor Beginn der ERELZI-Therapie und jedes Mal erneut lesen Rezept wird erneuert.
Infektionen
Informieren Sie die Patienten, dass ERELZI die Fähigkeit von verringern kann ihr Immunsystem zur Bekämpfung von Infektionen. Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung von Kontaktaufnahme mit ihrem Arzt, wenn Symptome einer Infektion, Tuberkulose, auftreten oder Reaktivierung von Hepatitis B-Virusinfektionen.
Andere medizinische Bedingungen
Weisen Sie die Patienten an, Anzeichen einer neuen oder sich verschlechternden Situation zu melden Erkrankungen wie demyelinisierende Störungen des Zentralnervensystems Herzinsuffizienz oder Autoimmunerkrankungen wie Lupus-ähnliches Syndrom oder Autoimmunhepatitis. Beratung über das Risiko von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen während der Aufnahme von ERELZI. Weisen Sie die Patienten an, alle Symptome zu melden, die auf a hinweisen Panzytopenie wie Blutergüsse, Blutungen, anhaltendes Fieber oder Blässe.
Allergische Reaktionen
Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Es treten Symptome schwerer allergischer Reaktionen auf. Beraten latexempfindliche Patienten, bei denen die folgenden Komponenten trockenes Naturprodukt enthalten Gummi (ein Derivat von Latex), das bei Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann empfindlich gegenüber Latex: die Nadelkappe der Fertigspritze und die Innenseite Nadelabdeckung in der Kappe des Sensoready Pen.
Verwaltung von ERELZI
Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft ERELZI verabreichen soll, ist die Der Patient oder die Pflegekraft sollte in Injektionstechniken und deren Vorgehensweise eingewiesen werden Messen und verabreichen Sie die richtige Dosis "Gebrauchsanweisung" einfügen). Die erste Injektion sollte unter durchgeführt werden die Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals. Der Patient oder Die Fähigkeit der Pflegekraft, subkutan zu injizieren, sollte bewertet werden. Patienten und Pflegekräfte sollten in die Technik eingewiesen werden, ebenso wie die richtige Spritze und Nadelentsorgung und vor Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen gewarnt werden.
Bei Verwendung des Sensoready Pen zur Verabreichung von ERELZI wird der Der Patient oder die Pflegekraft sollte darüber informiert werden, dass das Fenster beim Die Injektion ist abgeschlossen. Nach dem Entfernen des Sensoready Pen, wenn das Fenster nicht hat grün geworden, oder wenn es so aussieht, als würde das Arzneimittel noch injizieren, bedeutet dies Der Patient hat keine volle Dosis erhalten. Der Patient oder die Pflegekraft sollte es sein riet, ihren Gesundheitsdienstleister sofort anzurufen.
Ein pannensicherer Behälter zur Entsorgung von Nadeln Spritzen und Sensoready-Stifte sollten verwendet werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeittierstudien wurden nicht durchgeführt bewerten das krebserzeugende Potenzial von Etanercept-Produkten oder deren Wirkung auf Fruchtbarkeit.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Verfügbare Studien mit Etanercept während der Schwangerschaft unterstützen einen Zusammenhang zwischen Etanercept und Hauptgeburt nicht zuverlässig Mängel. Klinische Daten sind bei der Organisation für Teratologie erhältlich Schwangerschaftsregister für Informationsspezialisten (OTIS) bei Frauen mit rheumatischer Wirkung Krankheiten oder Psoriasis und eine skandinavische Studie bei schwangeren Frauen mit chronischen Erkrankungen entzündliche Erkrankung. Sowohl das OTIS-Register als auch die skandinavische Studie zeigten Der Anteil der lebenden Säuglinge mit schwerwiegenden Geburtsfehlern war höher für Frauen, die Etanercept ausgesetzt waren, im Vergleich zu erkrankten, nicht exponierten Etanercept-Frauen. Das Fehlen eines Musters schwerwiegender Geburtsfehler ist jedoch beruhigend und Unterschiede zwischen Expositionsgruppen (z. Schwere der Erkrankung) kann Auswirkungen haben das Auftreten von Geburtsfehlern . In der Tierreproduktion Studien mit trächtigen Ratten und Kaninchen, keine fetalen Schäden oder Missbildungen waren beobachtet bei subkutaner Verabreichung von Etanercept während des Zeitraums von Organogenese bei Dosen, die eine systemische Exposition erreichten, 48- bis 58-mal so hoch wie die Exposition bei Patienten, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept behandelt wurden .
Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerwiegender Geburtsfehler und eine Fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In den Vereinigten Staaten Etwa 2-4% der lebenden Babys haben einen schweren Geburtsfehler und etwa 15-20% Schwangerschaften enden in einer Fehlgeburt, unabhängig von der Exposition gegenüber Medikamenten.
Klinische Überlegungen
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Das Risiko fetaler / neonataler Nebenwirkungen mit in Eine Uterusexposition gegenüber Etanercept-Produkten ist nicht bekannt. Risiken und Vorteile sollten sein vor der Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe an Säuglinge berücksichtigt in der Gebärmutter ERELZI ausgesetzt .
Daten
Humandaten
Ein prospektives Kohortenschwangerschaftsregister, das von OTIS durchgeführt wird In den USA und Kanada wurde zwischen 2000 und 2012 das Risiko einer Großgeburt verglichen Defekte bei lebenden Säuglingen von Frauen mit rheumatischen Erkrankungen oder Psoriasis im ersten Trimester Etanercept ausgesetzt. Der Anteil der Hauptgeburt Defekte bei lebenden Säuglingen im etanercept-exponierten (N = 319) und erkrankten etanercept unbelichtete Kohorten (N = 144) betrugen 9,4% bzw. 3,5%. Das Die Ergebnisse zeigten kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko einer geringfügigen Geburt Mängel und kein Muster von schweren oder geringfügigen Geburtsfehlern.
In einer skandinavischen Studie wurde das Risiko einer Großgeburt verglichen Defekte bei lebenden Säuglingen von Frauen mit chronisch entzündlichen Erkrankungen (CID) während der frühen Schwangerschaft TNF-Inhibitoren ausgesetzt. Frauen wurden identifiziert von die dänische (2004-2012) und schwedische (2006-2012) bevölkerungsbezogene Gesundheit registriert. Der Anteil der Hauptgeburtsfehler bei lebenden Säuglingen in der Etanercept-exponierte (N = 344) und CID-Etanercept-exponierte Kohorten (N = 21.549) war 7,0% bzw. 4,7%.
Insgesamt, während sowohl das OTIS-Register als auch Skandinavier Studien zeigen einen höheren Anteil der Hauptgeburtsfehler bei Etanercept-exponierten Patienten im Vergleich zu erkrankten etanercept nicht exponierten Patienten, das Fehlen von Das Muster von Geburtsfehlern ist beruhigend und Unterschiede zwischen den Expositionsgruppen (z.B. Schwere der Erkrankung) kann das Auftreten von Geburtsfehlern beeinflusst haben.
Drei Fallberichte aus der Literatur zeigten diese Schnur Blutspiegel von Etanercept bei der Entbindung bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die verabreicht wurden Etanercept während der Schwangerschaft lag zwischen 3% und 32% des mütterlichen Serums Niveau.
Tierdaten
In embryofetalen Entwicklungsstudien mit Etanercept während des Zeitraums der Organogenese an trächtige Ratten ab der Trächtigkeit verabreicht Tag (GD) 6 bis 20 oder schwangere Kaninchen von GD 6 bis 18, gab es keine Hinweise auf fetale Missbildungen oder Embryotoxizität bei Ratten oder Kaninchen bei jeweilige Dosen, die eine systemische Exposition erreichten, 48- bis 58-fache Exposition bei Patienten, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept behandelt wurden (auf AUC-Basis mit subkutane mütterliche Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag bei Ratten und 40 mg / kg / Tag in Kaninchen). In einer peri- und postnatalen Entwicklungsstudie mit trächtigen Ratten das erhielt Etanercept während der Organogenese und der späteren Gestationszeit von GD 6 bis 21, die Entwicklung von Welpen bis zum postnatalen Tag 4 war nicht betroffen Dosen, die bei mit 50 behandelten Patienten eine 48-fache Exposition erreichten mg Etanercept einmal wöchentlich (auf AUC-Basis mit subkutanen Dosen bei Müttern bis 30 mg / kg / Tag).
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Begrenzte Daten aus veröffentlichter Literatur zeigen dies Etanercept ist in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden und wird von a nur minimal absorbiert gestilltes Kind. Über die Auswirkungen von Etanercept-Produkten liegen keine Daten vor auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklung und Die gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit den Mutterprodukten berücksichtigt werden klinischer Bedarf an ERELZI und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das Stillen Kind aus dem Medikament oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Pädiatrische Anwendung
Etanercept wurde bei 69 Kindern mit untersucht mäßig bis schwer aktive polyartikuläre JIA im Alter von 2 bis 17 Jahren.
Etanercept wurde bei Kindern <2 Jahre nicht untersucht des Alters bei JIA. Für pädiatrische spezifische Sicherheitsinformationen bezüglich bösartige Erkrankungen und entzündliche Darmerkrankungen .
Die klinische Bedeutung der Exposition von Säuglingen gegenüber Etanercept-Produkte in der Gebärmutter sind unbekannt. Die Sicherheit der Verabreichung live oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe bei exponierten Säuglingen sind unbekannt. Risiken und Vorteile sollte vor der Verabreichung von Lebend- oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen in Betracht gezogen werden exponierte Säuglinge. Für pädiatrische spezifische Sicherheitsinformationen zu Impfungen .
Geriatrische Anwendung
Insgesamt 480 RA-Patienten ab 65 Jahren haben wurde in klinischen Studien untersucht. In randomisierten klinischen PsO-Studien insgesamt 138 von 1965 Patienten, die mit Etanercept oder Placebo behandelt wurden, waren 65 Jahre alt oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen beobachtet diese Patienten und jüngeren Patienten, aber die Anzahl der geriatrischen PsO-Patienten ist zu klein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jünger Patienten. Weil es bei älteren Menschen eine höhere Inzidenz von Infektionen gibt Bevölkerung im Allgemeinen ist bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht geboten.
Verwendung bei Diabetikern
Es gab Berichte über folgende Hypoglykämie Beginn der Etanercept-Therapie bei Patienten, die Medikamente gegen Diabetes erhalten in einigen von ihnen eine Verringerung der Antidiabetika erforderlich Patienten.
Spezifische Arzneimittelwechselwirkung Studien wurden mit Etanercept-Produkten nicht durchgeführt.
Impfstoffe
Die meisten PsA-Patienten erhalten Etanercept konnte wirksame B-Zell-Immunreaktionen auf Pneumokokken hervorrufen Polysaccharid-Impfstoff, aber die Titer waren insgesamt mäßig niedriger und weniger Patienten hatten einen zweifachen Anstieg der Titer im Vergleich zu Patienten, die nicht erhielten Etanercept. Die klinische Bedeutung ist unbekannt. Patienten, die erhalten ERELZI kann gleichzeitig Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Keine Daten sind bei der sekundären Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe in verfügbar Patienten, die Etanercept-Produkte erhalten.
Patienten mit einer signifikanten Die Exposition gegenüber dem Varizellenvirus sollte die ERELZI-Therapie vorübergehend abbrechen und für die prophylaktische Behandlung mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin in Betracht gezogen werden .
Immunmodulierendes Biologikum Produkte
In einer Studie, in der Patienten mit aktiver RA behandelt wurden für bis zu 24 Wochen gleichzeitig mit Etanercept- und Anakinra-Therapie eine 7% -Rate von schweren Infektionen wurde beobachtet, die höher waren als die beobachteten mit Etanercept allein (0%) und führte nicht zu höheren ACR-Ansprechraten im Vergleich zu Etanercept allein. Die häufigsten Infektionen bestanden aus Bakterien Lungenentzündung (4 Fälle) und Cellulitis (4 Fälle). Ein Patient mit Lungen Fibrose und Lungenentzündung starben an Atemversagen. Zwei Prozent der Patienten gleichzeitig mit Etanercept und Anakinra behandelt, entwickelte Neutropenie (ANC <1 x 109/L).
In klinischen Studien gleichzeitig Die Verabreichung von Abatacept und Etanercept führte zu einer erhöhten Inzidenz von schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Infektionen, und zeigten keinen Anstieg klinischer Nutzen .
Cyclophosphamid
Die Anwendung von ERELZI bei Patienten Eine gleichzeitige Cyclophosphamid-Therapie wird nicht empfohlen .
Sulfasalazin
Patienten in einer klinischen Studie, die am etabliert waren Eine Therapie mit Sulfasalazin, zu dem Etanercept hinzugefügt wurde, wurde festgestellt im Vergleich zu Gruppen eine leichte Abnahme der mittleren Neutrophilenzahlen entwickeln behandelt mit entweder Etanercept oder Sulfasalazin allein. Die klinische Die Bedeutung dieser Beobachtung ist unbekannt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in Weitere Einzelheiten in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Schwere Infektionen
- Neurologische Reaktionen
- Bösartige Erkrankungen
- Patienten mit Herzinsuffizienz
- Hämatologische Reaktionen
- Hepatitis B Reaktivierung
- Allergische Reaktionen
- Autoimmunität
- Immunsuppression
Erfahrung in klinischen Studien
Über klinische Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen hinweg ist die Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen von Etanercept waren neurologische Infektionen Ereignisse, CHF und hämatologische Ereignisse . Die häufigsten Nebenwirkungen von Etanercept waren Infektionen und Reaktionen an der Injektionsstelle.
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von beobachtet wurden Ein Medikament kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und kann die in der klinischen Praxis beobachteten Raten nicht vorhersagen.
Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit Rheumatoid Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans oder Plaque-Psoriasis
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Etanercept wider bei 2219 erwachsenen Patienten mit RA folgten bis zu 80 Monate lang bei 182 Patienten mit PsA für bis zu 24 Monate, bei 138 Patienten mit AS für bis zu 6 Monate und bei 1204 erwachsenen Patienten mit PsO für bis zu 18 Monate.
In kontrollierten Studien der Anteil von mit Etanercept behandelte Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen war ungefähr 4% in den untersuchten Indikationen.
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten
Im Allgemeinen die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten waren in Häufigkeit und Typ ähnlich wie bei erwachsenen Patienten .
In offenen klinischen Studien an Kindern mit JIA Nebenwirkungen im Alter von 2 bis 4 Jahren waren ähnlich wie Nebenwirkungen Reaktionen bei älteren Kindern.
Infektionen
Infektionen, einschließlich viraler, bakterieller und pilzlicher Infektionen wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet. Infektionen haben wurde in allen Körpersystemen festgestellt und bei Patienten berichtet, die erhielten Etanercept allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva.
In kontrollierten Abschnitten von Studien die Art und den Schweregrad Die Infektion war zwischen Etanercept und der jeweiligen Kontrollgruppe ähnlich (Placebo oder MTX für RA- und PsA-Patienten) bei RA-, PsA-, AS- und PsO-Patienten. Die Infektionsraten bei RA- und erwachsenen PsO-Patienten sind in Tabelle 3 und angegeben Tabelle 4. Infektionen bestanden hauptsächlich aus den oberen Atemwegen Traktatinfektion, Sinusitis und Influenza.
In kontrollierten Teilen von Versuchen in RA, PsA, AS und PsO Die Rate schwerer Infektionen war ähnlich (0,8% in Placebo, 3,6% in MTX und 1,4% in Etanercept / Etanercept + MTX-behandelten Gruppen). In klinischen Studien in rheumatologische Indikationen, schwere Infektionen bei Patienten haben enthalten, sind aber nicht beschränkt auf Lungenentzündung, Cellulitis, septische Arthritis, Bronchitis, Gastroenteritis, Pyelonephritis, Sepsis, Abszess und Osteomyelitis. In klinischen Studien bei erwachsenen PsO-Patienten traten schwerwiegende Infektionen auf Patienten haben, ohne darauf beschränkt zu sein, Lungenentzündung, Cellulitis, Gastroenteritis eingeschlossen Abszess und Osteomyelitis. Die Rate schwerer Infektionen wurde nicht erhöht offene Verlängerungsversuche und ähnelte denen, die in Etanerceptand beobachtet wurden Placebo-behandelte Patienten aus kontrollierten Studien.
In 66 globalen klinischen Studien mit 17.505 Patienten (21.015) Patientenjahre der Therapie) wurde bei ungefähr 0,02% der Tuberkulose beobachtet Patienten. Bei 17.696 Patienten (27.169 Patientenjahre Therapie) aus 38 klinischen Patienten In Studien und 4 Kohortenstudien in den USA und Kanada wurde Tuberkulose beobachtet bei ungefähr 0,006% der Patienten. Diese Studien enthalten Berichte über Lungen und extrapulmonale Tuberkulose .
Die Arten von Infektionen, über die bei pädiatrischen Patienten berichtet wird waren im Allgemeinen mild und stimmten mit denen überein, die im Allgemeinen häufig gesehen wurden pädiatrische Bevölkerung. Zwei JIA-Patienten entwickelten eine Varizelleninfektion und Anzeichen und Symptome einer aseptischen Meningitis, die ohne Folgen verschwand.
Reaktionen an der Injektionsstelle
In placebokontrollierten Studien bei rheumatologischen Indikationen Ungefähr 37% der mit Etanercept behandelten Patienten entwickelten eine Injektionsstelle Reaktionen. In kontrollierten Studien bei Patienten mit PsO 15% der erwachsenen Patienten behandelt mit Etanercept entwickelte während der ersten 3 Reaktionen an der Injektionsstelle monatelange Behandlung. Alle Reaktionen an der Injektionsstelle wurden als mild bis beschrieben mäßig (Erythema, Juckreiz, Schmerzen, Schwellung, Blutung, Blutergüsse) und allgemein erforderte kein Absetzen des Arzneimittels. Reaktionen an der Injektionsstelle im Allgemeinen trat im ersten Monat auf und nahm anschließend an Häufigkeit ab. Der Mittelwert Die Dauer der Reaktionen an der Injektionsstelle betrug 3 bis 5 Tage. Sieben Prozent der Patienten bei nachfolgenden Injektionen Rötungen an einer früheren Injektionsstelle erfahren wurden gegeben.
Andere unerwünschte Reaktionen
Tabelle 3 fasst die in der RA für Erwachsene gemeldeten Nebenwirkungen zusammen Patienten. Die Arten von Nebenwirkungen bei Patienten mit PsA oder AS waren ähnlich den Arten von Nebenwirkungen bei Patienten mit RA .
Tabelle 3: Prozentsatz der erwachsenen RA-Patienten, die Erfahrung machen
Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien
Reaktion | Placebo kontrollierta (Studien I, II und eine Phase-2-Studie) | Aktiv kontrolliertb (Studie III) | ||
Placebo (N = 152) |
Etanerceptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerceptc (N = 415) |
|
Prozent der Patienten | Prozent der Patienten | |||
Infektiond (insgesamt) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Infektionen der oberen Atemwegee | 30 | 38 | 70 | 65 |
Nicht obere Atemwegsinfektionen | 15 | 21 | 59 | 54 |
Reaktionen an der Injektionsstelle | 11 | 37 | 18 | 43 |
Durchfall | 9 | 8 | 16 | 16 |
Hautausschlag | 2 | 3 | 19 | 13 |
Pruritus | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pyrexie | - | 3 | 4 | 2 |
Urtikaria | 1 | - | 4 | 2 |
Überempfindlichkeit | - | - | 1 | 1 |
aEnthält Daten aus der 6-monatigen Studie, in der
Patienten erhielten in beiden Armen eine gleichzeitige MTX-Therapie. bStudiendauer von 2 Jahren. cJede Dosis. Enthält bakterielle, virale und pilzliche Infektionen. eDie häufigsten Infektionen der oberen Atemwege waren die oberen Atemwege Traktatinfektion, Sinusitis und Influenza. |
In placebokontrollierten PsO-Studien für Erwachsene die Prozentsätze von Patienten, die zweimal pro Woche Nebenwirkungen in der Dosisgruppe von 50 mg melden waren ähnlich wie in der 25 mg zweimal pro Woche Dosisgruppe oder im Placebo Gruppe.
Tabelle 4 fasst nachteilige Zusammenfassungen zusammen Reaktionen bei erwachsenen PsO-Patienten aus den Studien I und II berichtet
Tabelle 4: Prozentsatz der Erwachsenen
PsO-Patienten, die in placebokontrollierten Teilen von Nebenwirkungen erfahren
Klinische Studien (Studien I & II)
Reaktion | Placebo (N = 359) |
Etanercepta (N = 876) |
Prozent der Patienten | ||
Infektionb (insgesamt) | 28 | 27 |
Nicht obere Atemwegsinfektionen | 14 | 12 |
Infektionen der oberen Atemwegec | 17 | 17 |
Reaktionen an der Injektionsstelle | 6 | 15 |
Durchfall | 2 | 3 |
Hautausschlag | 1 | 1 |
Pruritus | 2 | 1 |
Urtikaria | - | 1 |
Überempfindlichkeit | - | 1 |
Pyrexie | 1 | - |
aEnthält einmal wöchentlich 25 mg subkutan (SC)
(QW), 25 mg SC zweimal wöchentlich (BIW), 50 mg SC QW und 50 mg SC BIW Dosen. bBeinhaltet bakterielle, virale und pilzartige Infektionen. cDie häufigsten Infektionen der oberen Atemwege waren die oberen Atemwege Traktatinfektion, Nasopharyngitis und Sinusitis. |
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteine, es besteht Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis von Antikörpern Die Bildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich die beobachtete Inzidenz von Antikörpern (einschließlich Neutralisierung Die Positivität des Antikörpers in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, gleichzeitig Medikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörper in anderen Studien oder gegen andere Etanercept-Produkte können irreführend sein.
Immunogenität
Patienten mit RA, PsA, AS oder PsO wurden zu mehreren Zeitpunkten auf Antikörper gegen Etanercept getestet. Antikörper gegen den TNF-Rezeptoranteil oder andere Proteinkomponenten von Etanercept wurde mindestens einmal in Seren von ungefähr 6% des Erwachsenen nachgewiesen Patienten mit RA, PsA, AS oder PsO. Diese Antikörper waren alle nicht neutralisierend. Die Ergebnisse von JIA-Patienten waren ähnlich wie bei erwachsenen RA-Patienten mit Etanercept behandelt.
In erwachsenen PsO-Studien das bewertete die Exposition von Etanercept für bis zu 120 Wochen, der Prozentsatz von Patienten, die zu den bewerteten Zeitpunkten von 24, 48, 72 und 96 positiv getestet wurden Die Wochen lagen zwischen 3,6% und 8,7% und waren alle nicht neutralisierend. Der Prozentsatz von Patienten, die positiv getestet wurden, nahmen mit zunehmender Studiendauer zu; Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist jedoch unbekannt. Nicht offensichtlich Die Korrelation der Antikörperentwicklung mit dem klinischen Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen war beobachtet. Die Immunogenitätsdaten von Etanercept nach 120 Wochen Exposition sind unbekannt.
Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Test Die Ergebnisse wurden als positiv für Antikörper gegen Etanercept in einem ELISA angesehen Assay und sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität der Assay.
Autoantikörper
Patienten mit RA hatten Serumproben getestet Autoantikörper zu mehreren Zeitpunkten. In den RA-Studien I und II der Prozentsatz von Patienten, die auf antinukleäre Antikörper (ANA) untersucht wurden, die sich neu entwickelten Die positive ANA (Titer ≥ 1:40) war bei mit behandelten Patienten höher Etanercept (11%) als bei mit Placebo behandelten Patienten (5%). Der Prozentsatz von Patienten, die neue positive anti-doppelt gestrandete DNA-Antikörper entwickelten, waren auch höher durch Radioimmunoassay (15% der mit Etanercept behandelten Patienten im Vergleich zu 4% der mit Placebo behandelten Patienten) und durch Crithidia luciliae-Assay (3%) von Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden, im Vergleich zu keinem der mit Placebo behandelten Patienten Patienten). Der Anteil der mit Etanercept behandelten Patienten, die sich entwickelten Anticardiolipin-Antikörper waren im Vergleich zu Placebo-behandelten ähnlich erhöht Patienten. In der RA-Studie III war kein Muster einer erhöhten Autoantikörperentwicklung bei Etanercept-Patienten im Vergleich zu MTX-Patienten gesehen .
Postmarketing-Erfahrung
Nebenwirkungen wurden während der Nachgenehmigung gemeldet Anwendung von Etanercept-Produkten bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Etanercept-Exposition.
Nebenwirkungen sind nach Körpersystem unten aufgeführt:
Störungen des Blut- und Lymphsystems: | Panzytopenie, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, aplastische Anämie |
Herzerkrankungen: | Herzinsuffizienz |
Magen-Darm-Erkrankungen: | entzündliche Darmerkrankung (IBD) |
Allgemeine Störungen: | Angioödem, Brustschmerzen |
Hepatobiliäre Störungen: | Autoimmunhepatitis, erhöhte Transaminasen, Reaktivierung von Hepatitis B |
Immunerkrankungen: | Makrophagenaktivierungssyndrom, systemische Vaskulitis, Sarkoidose |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: | lupusähnliches Syndrom |
Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert: | Melanom und Nicht-Melanom-Hautkrebs, Merkelzellkarzinom |
Störungen des Nervensystems: | Krämpfe, Multiple Sklerose, Demyelinisierung, Optikusneuritis, transversale Myelitis, Parästhesien |
Augenerkrankungen: | Uveitis, Skleritis |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: | interstitielle Lungenerkrankung |
Haut- und Unterhautstörungen: | Hautlupus erythematodes, kutane Vaskulitis (einschließlich Leukozytoklastischer Vaskulitis), Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, subkutaner Knoten, neue oder sich verschlechternde Psoriasis (alle Subtypen einschließlich Pustel und Palmoplantar) |
Opportunistische Infektionen einschließlich atypischer mykobakterieller Infektionen, Herpes zoster, Aspergillose und Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung und Protozoeninfektionen wurden ebenfalls berichtet in Postmarketing-Verwendung.
Seltene (<0,1%) Fälle von IBD wurden bei JIA-Patienten berichtet, die Etanercept erhalten, was nicht wirksam ist zur Behandlung von IBD .
Während wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet klinische Studien zu Etanercept. Einzeldosen bis zu 60 mg / m² (ungefähr doppelt so viel wie empfohlen) wurden gesunden Probanden in einem verabreicht Endotoxämiestudie ohne Anzeichen einer dosislimitierenden Toxizität.
Wirkmechanismus
TNF ist natürlich vorkommend Zytokin, das an normalen Entzündungs- und Immunantworten beteiligt ist. Es spielt eine wichtige Rolle in den Entzündungsprozessen von RA, polyartikulärem JIA, PsA und AS und die resultierende Gelenkpathologie. Darüber hinaus spielt TNF eine Rolle in der entzündlicher Prozess von PsO. Erhöhte TNF-Spiegel sind in beteiligt Gewebe und Flüssigkeiten von Patienten mit RA, JIA, PsA, AS und PsO .
Zwei unterschiedliche Rezeptoren für TNF (TNFRs), ein 55-Kilodalton-Protein (p55) und ein 75-Kilodalton-Protein (p75), existieren natürlich als monomere Moleküle auf Zelloberflächen und in löslichen Formen. Die biologische Aktivität von TNF hängt von der Bindung an eine der Zellenoberflächen ab TNFR .
Etanercept-Produkte sind dimer lösliche Formen des p75 TNF-Rezeptors, die TNF-Moleküle binden können. Etanercept Produkte hemmen die Bindung von TNF-α und TNF-β (Lymphootoxin alpha) (LT-α)) zu TNFRs auf der Zelloberfläche, wodurch TNF biologisch inaktiv wird. In in vitro-Studien, große Etanercept-Komplexe mit TNF-α wurden nicht nachgewiesen und Zellen, die Transmembran-TNF exprimieren (das Etanercept-Produkte bindet), sind es nicht in Gegenwart oder Abwesenheit von Komplement lysiert.
Pharmakodynamik
Etanercept-Produkte können modulieren biologische Reaktionen, die durch TNF induziert oder reguliert werden, einschließlich Expression von Adhäsionsmolekülen, die für die Leukozytenmigration verantwortlich sind (z E-Selectin und in geringerem Maße interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1)), Serumspiegel von Zytokinen (z. B. IL-6) und Serumspiegel der Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3 oder Stromelysin). Etanercept-Produkte wurden gezeigt mehrere Tiermodelle der Entzündung zu beeinflussen, einschließlich Murine Kollagen-induzierte Arthritis.
Pharmakokinetik
Nach Verabreichung von 25 mg von Etanercept durch eine einzelne SC-Injektion an 25 Patienten mit RA, ein Mittelwert ± Eine Standardabweichungshalbwertszeit von 102 ± 30 Stunden wurde mit einer Clearance von beobachtet 160 ± 80 ml / h. Eine maximale Serumkonzentration (Cmax) von 1,1 ± 0,6 µg / ml und Bei diesen Patienten wurde nach einer einzigen Zeit eine Zeit bis Cmax von 69 ± 34 Stunden beobachtet 25 mg Dosis. Nach 6 Monaten zweimal wöchentlich 25 mg Dosen in derselben RA Patienten betrug der mittlere Cmax 2,4 ± 1,0 µg / ml (N = 23). Patienten zeigten a 2- bis 7-facher Anstieg der maximalen Serumkonzentrationen und ungefähr 4-fach Erhöhung der AUC0-72-Stunden (Bereich 1- bis 17-fach) bei wiederholter Dosierung. Serumkonzentrationen bei Patienten mit RA wurden für Dosierungsperioden von mehr als 6 nicht gemessen Monate.
In einer anderen Studie werden Serumkonzentrationsprofile bei Der Steady-State war bei Patienten mit RA, die mit 50 mg behandelt wurden, vergleichbar Etanercept einmal wöchentlich und diejenigen, die zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept behandelt werden. Die mittlere (± Standardabweichung) Cmax, Cmin und teilweise AUC betrug 2,4 ± 1,5 mcg / ml, 1,2 ± 0,7 mcg / ml bzw. 297 ± 166 mcg ™ h / ml für Patienten einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept behandelt (N = 21); und 2,6 ± 1,2 µg / ml, 1,4 ± 0,7 mcg / ml und 316 ± 135 mcg ™ h / ml für Patienten, die mit 25 mg Etanercept behandelt wurden zweimal wöchentlich (N = 16).
Patienten mit JIA (4 bis 17 Jahre) wurden verabreicht 0,4 mg / kg Etanercept zweimal wöchentlich (bis zu einer Maximaldosis von 50 mg pro Woche) für bis zu 18 Wochen. Die mittlere Serumkonzentration nach wiederholter SC-Dosierung war 2,1 mcg / ml mit einem Bereich von 0,7 bis 4,3 mcg / ml. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Die Clearance von Etanercept ist bei Kindern im Alter von 4 bis 8 Jahren leicht verringert. Populationspharmakokinetische Analysen sagen voraus, dass die Pharmakokinetik Unterschiede zwischen den Therapien von 0,4 mg / kg zweimal wöchentlich und 0,8 mg / kg einmal wöchentliche Patienten bei JIA-Patienten sind genauso groß wie die beobachteten Unterschiede zwischen zweimal wöchentlich und wöchentlich bei erwachsenen RA-Patienten.
Die mittleren (± SD) Serum-Steady-State-Talspiegel für die 50 mg QW-Dosierung bei erwachsenen PsO-Patienten waren 1,5 ± 0,7 µg / ml .
In klinischen Studien mit Etanercept pharmakokinetisch Die Parameter unterschieden sich nicht zwischen Männern und Frauen und variierten nicht mit dem Alter bei erwachsenen Patienten. Die Pharmakokinetik von Etanercept wurde durch unverändert gleichzeitiges MTX bei RA-Patienten. Es wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien durchgeführt durchgeführt, um die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf Etanercept zu untersuchen Disposition.
Klinische Studien
Rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in bewertet vier randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studien. Die Ergebnisse aller vier Studien wurden in Prozent der Patienten mit Verbesserung der RA unter Verwendung ausgedrückt ACR-Antwortkriterien.
Studie I bewertete 234 Patienten mit aktiver RA, die es waren ≥ 18 Jahre alt, hatte Therapie mit mindestens einer, aber nicht mehr als nicht bestanden vier krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) (z., Hydroxychloroquin, orales oder injizierbares Gold, MTX, Azathioprin, D-Penicillamin, Sulfasalazin) und hatte ≥ 12 empfindliche Gelenke, ≥ 10 geschwollene Gelenke und entweder Erythrozyten Sedimentationsrate (ESR) ≥ 28 mm / h, C-reaktives Protein (CRP)> 2,0 mg / dl oder morgendliche Steifheit für ≥ 45 Minuten. Dosen von 10 mg oder 25 mg Etanercept oder Placebo wurden 6 aufeinanderfolgende SC zweimal pro Woche verabreicht Monate.
Studie II bewertete 89 Patienten und hatte eine ähnliche Aufnahme Kriterien für Studie I, mit der Ausnahme, dass Patienten in Studie II zusätzlich erhalten hatten MTX für mindestens 6 Monate mit einer stabilen Dosis (12,5 bis 25 mg / Woche) für mindestens 4 Wochen und sie hatten mindestens 6 empfindliche oder schmerzhafte Gelenke. Patienten in Studie II erhielt 6 Monate lang zweimal pro Woche eine Dosis von 25 mg Etanercept oder Placebo SC Zugabe zu ihrer stabilen MTX-Dosis.
In Studie III wurde die Wirksamkeit von Etanercept mit MTX bei Patienten mit aktiver RA verglichen. Diese Studie evaluierte 632 Patienten, die ≥ 18 Jahre alt waren und früh waren (≤3 Jahre Krankheitsdauer) aktive RA, hatte noch nie eine Behandlung mit MTX erhalten, und hatte ≥ 12 empfindliche Gelenke, ≥ 10 geschwollene Gelenke, und entweder ESR ≥ 28 mm / h, CRP> 2,0 mg / dl, oder morgendliche Steifheit für ≥ 45 Minuten. Dosen von 10 mg oder 25 mg Etanercept wurden 12 aufeinanderfolgende Monate lang zweimal pro Woche SC verabreicht. Die Studie war unblind, nachdem alle Patienten mindestens 12 Monate (und einen Median von 17,3 Monaten) Therapie abgeschlossen hatten. Die Mehrheit der Patienten blieb in der Studie über die Behandlung, zu der sie über 2 Jahre randomisiert wurden. Danach nahmen sie an einer Verlängerungsstudie teil und erhielten offenes 25 mg Etanercept. MTX-Tabletten (in den ersten 8 Wochen der Studie von 7,5 mg / Woche auf maximal 20 mg / Woche eskaliert) oder Placebo-Tabletten wurden einmal pro Woche am selben Tag wie die Injektion von Placebo- bzw. Etanercept-Dosen verabreicht.
In Studie IV wurden 682 erwachsene Patienten mit einer aktiven RA von 6 bewertet Dauer von Monaten bis 20 Jahren (Mittelwert von 7 Jahren), auf die eine unzureichende Reaktion reagierte mindestens ein anderer DMARD als MTX. Dreiundvierzig Prozent der Patienten hatten zuvor erhielt MTX für einen Durchschnitt von 2 Jahren vor der Studie in einer mittleren Dosis von 12,9 mg. Patienten wurden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn MTX abgesetzt worden war aus Mangel an Wirksamkeit oder aus Sicherheitsgründen. Die Patientenbasislinie Die Eigenschaften waren ähnlich wie bei Patienten in Studie I. Patienten waren randomisiert auf MTX allein (7,5 bis 20 mg wöchentlich, Dosis eskaliert wie beschrieben für Studie III; Mediandosis 20 mg), Etanercept allein (25 mg zweimal wöchentlich) oder die Kombination von Etanercept und MTX gleichzeitig eingeleitet (in den gleichen Dosen wie über). In der Studie wurden die ACR-Reaktion, der scharfe radiologische Score und die Sicherheit bewertet.
Klinisches Ansprechen
Ein höherer Prozentsatz der mit Etanercept behandelten Patienten und Etanercept in Kombination mit MTX erreichten ACR 20, ACR 50 und ACR 70 Antworten und wichtige klinische Reaktionen als in den Vergleichsgruppen. Das Die Ergebnisse der Studien I, II und III sind in Tabelle 6 zusammengefasst. Die Ergebnisse von Studie IV sind in Tabelle 7 zusammengefasst.
Tabelle 6: ACR-Antworten in Placebo-and
Aktiv kontrollierte Studien (Prozent der Patienten)
Antwort | Placebo kontrolliert | Aktiv kontrolliert | ||||
Studie I | Studie II | Studie III | ||||
Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
MTX / Placebo N = 30 |
MTX / Etanercepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanercepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Monat 3 | 23% | 62%b | 33% | 66%b | 56% | 62% |
Monat 6 | 11% | 59%b | 27% | 71%b | 58% | 65% |
Monat 12 | NA | NA | NA | NA | 65% | 72% |
ACR 50 | ||||||
Monat 3 | 8% | 41%b | 0% | 42%b | 24% | 29% |
Monat 6 | 5% | 40%b | 3% | 39%b | 32% | 40% |
Monat 12 | NA | NA | NA | NA | 43% | 49% |
ACR 70 | ||||||
Monat 3 | 4% | 15%b | 0% | 15%b | 7% | 13%c |
Monat 6 | 1% | 15%b | 0% | 15%b | 14% | 21%c |
Monat 12 | NA | NA | NA | NA | 22% | 25% |
a 25 mg Etanercept SC zweimal wöchentlich b p <0,01, Etanercept vs Placebo c p <0,05, Etanercept vs MTX |
Tabelle 7: Ergebnisse der klinischen Wirksamkeit von Studie IV: Vergleich von MTX mit Etanercept mit Etanercept in Combination
Mit MTX bei Patienten mit rheumatoider Arthritis von 6 Monaten bis 20 Jahren Dauer (Prozent der Patienten)
Endpunkt | MTX (N = 228) |
Etanercept (N = 223) |
Etanercept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
Monat 12 | 40% | 47% | 63%c |
ACR 20 | |||
Monat 12 | 59% | 66% | 75%c |
ACR 50 | |||
Monat 12 | 36% | 43% | 63%c |
ACR 70 | |||
Monat 12 | 17% | 22% | 40%c |
Hauptklinisches Ansprechend | 6% | 10% | 24%c |
aWerte sind Medianer. bACR N ist die prozentuale Verbesserung basierend auf denselben Kernvariablen wird zur Definition von ACR 20, ACR 50 und ACR 70 verwendet. cp <0,05 für Vergleiche von Etanercept / MTX gegen Etanercept allein oder MTX allein. dEin wichtiges klinisches Ansprechen ist das Erreichen eines ACR 70-Ansprechens für a ununterbrochener Zeitraum von 6 Monaten. |
Der Zeitverlauf für ACR 20 Ansprechraten für Patienten, die in Studien I Placebo oder 25 mg Etanercept erhalten und II ist in Abbildung 1 zusammengefasst. Der zeitliche Verlauf der Antworten auf Etanercept in Studie III war ähnlich.
Abbildung 1: Zeitverlauf der ACR 20-Antworten
Unter den Patienten, die erhalten Etanercept, die klinischen Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 2 Wochen danach auf Therapiebeginn und fast immer um 3 Monate aufgetreten. Eine Dosisreaktion wurde in den Studien I und III gesehen: 25 mg Etanercept waren wirksamer als 10 mg (10 mg wurden in Studie II nicht bewertet). Etanercept war deutlich besser als Placebo in allen Komponenten der ACR-Kriterien sowie in anderen RA-Maßnahmen Krankheitsaktivität, die nicht in den ACR-Antwortkriterien enthalten ist, wie z. B. morgens Steifheit.
In Studie III ACR-Antwort Raten und Verbesserungen bei allen einzelnen ACR-Antwortkriterien waren durch 24 Monate Etanercept-Therapie aufrechterhalten. In der 2-Jahres-Studie waren es 23% von etanercept 'Patienten erreichten ein wichtiges klinisches Ansprechen, definiert als Aufrechterhaltung einer ACR 70-Reaktion über einen Zeitraum von 6 Monaten.
Die Ergebnisse der Komponenten der ACR-Antwortkriterien für Studie I sind in Tabelle 8 gezeigt. Ähnliche Ergebnisse wurden für mit Etanercept behandelte Patienten in den Studien II und III beobachtet
Tabelle 8: Komponenten der ACR-Reaktion in Studie I
Parameter (Median) | Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
||
Grundlinie | 3 Monate | Grundlinie | 3 Monate * | |
Anzahl der empfindlichen Gelenkeb | 34.0 | 29.5 | 31.2 | 10.0f |
Anzahl der geschwollenen Gelenkec | 24.0 | 22.0 | 23.5 | 12.6f |
Globale Beurteilung des Arztesd | 7.0 | 6.5 | 7.0 | 3.0f |
Globale Beurteilung des Patientend | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 3.0f |
Schmerzd | 6.9 | 6.6 | 6.9 | 2.4f |
Behinderungsindexe | 1.7 | 1.8 | 1.6 | 1.0f |
ESR (mm / h) | 31.0 | 32.0 | 28.0 | 15.5f |
CRP (mg / dl) | 2.8 | 3.9 | 3.5 | 0,9f |
* Die Ergebnisse nach 6 Monaten zeigten eine ähnliche Verbesserung. a25 mg Etanercept SC zweimal wöchentlich. bMaßstab 0-71. cMaßstab 0-68. dVisuelle analoge Skala: 0 = am besten; 10 = am schlimmsten. eFragebogen zur Gesundheitsbewertung: 0 = am besten; 3 = am schlimmsten; beinhaltet acht Kategorien: Anziehen und Pflegen, Entstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. fp <0,01, Etanercept vs Placebo, basierend auf der mittleren prozentualen Veränderung von der Grundlinie. |
Nach Absetzen von Etanercept, Symptome der Arthritis kehrten im Allgemeinen innerhalb eines Monats zurück. Wiedereinführung Die Behandlung mit Etanercept nach Absetzen von bis zu 18 Monaten ergab sich in der gleichen Ansprechgröße wie bei Patienten, die Etanercept erhielten ohne Unterbrechung der Therapie, basierend auf Ergebnissen offener Studien.
Fortsetzung dauerhafter Reaktionen wurden über 60 Monate in offenen Verlängerungsbehandlungsstudien gesehen, als Patienten erhielten Etanercept ohne Unterbrechung. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten, die anfänglich gleichzeitig MTX oder Kortikosteroide erhielten, konnten dies Reduzieren Sie ihre Dosen oder brechen Sie diese begleitenden Therapien unter Beibehaltung ab ihre klinischen Reaktionen.
Reaktion der physischen Funktion
In den Studien I, II und III körperliche Funktion und Behinderung wurden anhand der Gesundheitsbewertung bewertet Fragebogen (HAQ). Zusätzlich wurde den Patienten in Studie III die verabreicht SF36 Health Survey. In den Studien I und II wurden Patienten mit 25 mg Etanercept behandelt zweimal wöchentlich zeigte sich eine größere Verbesserung des HAQ-Scores gegenüber dem Ausgangswert beginnend im Monat 1 bis Monat 6 im Vergleich zu Placebo (p <0,001) für die HAQ-Behinderungsdomäne (wobei 0 = keine und 3 = schwer). In Studie I wurde die Die mittlere Verbesserung des HAQ-Scores von der Grundlinie bis zum 6. Monat betrug 0,6 (von 1,6 auf 1,0) für die 25 mg Etanercept-Gruppe und 0 (von 1,7 bis 1,7) für das Placebo Gruppe. In Studie II betrug die mittlere Verbesserung von der Grundlinie bis zum 6. Monat 0,6 (von 1,5 bis 0,9) für die Etanercept / MTX-Gruppe und 0,2 (von 1,3 bis 1,2) für die Placebo / MTX-Gruppe. In Studie III die mittlere Verbesserung des HAQ-Scores von Der Ausgangswert für Monat 6 betrug 0,7 (von 1,5 bis 0,7) für 25 mg Etanercept zweimal wöchentlich. Alle Subdomains des HAQ in den Studien I und III wurden verbessert Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden.
In Studie III wurden Patienten behandelt mit 25 mg Etanercept zweimal wöchentlich zeigte eine größere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in SF-36-Score für physikalische Komponenten im Vergleich zu Etanercept 10 mg zweimal wöchentlich und keine Verschlechterung der Zusammenfassung der mentalen Komponenten des SF-36. Im offenen Label Studien zu Etanercept, Verbesserungen der körperlichen Funktion und Behinderung Die Maßnahmen werden bis zu 4 Jahre lang aufrechterhalten.
In Studie IV verbesserten sich die mittleren HAQ-Werte gegenüber dem Ausgangswert Werte von 1,8, 1,8 und 1,8 bis 1,1, 1,0 und 0,6 nach 12 Monaten in der MTX, Etanercept- bzw. Etanercept / MTX-Kombinationsbehandlungsgruppen (Kombination gegen MTX und Etanercept, p <0,01). Neunundzwanzig Prozent von Patienten in der MTX-Behandlungsgruppe allein hatten eine Verbesserung des HAQ von at mindestens 1 Einheit gegenüber 40% und 51% in Etanercept allein und Etanercept / MTX Kombinationsbehandlungsgruppen.
Radiologische Reaktion
In Studie III wurde ein struktureller Gelenkschaden bewertet radiologisch und ausgedrückt als Änderung des Total Sharp Score (TSS) und seines Komponenten, der Erosions-Score und der JSN-Score (Joint Space Enmaling). Röntgenbilder von Händen / Schriftstellern und Vorderfüßen wurden zu Studienbeginn von 6 Monaten erhalten 12 Monate und 24 Monate und bewertet von Lesern, die sich der Behandlung nicht bewusst waren Gruppe. Die Ergebnisse sind in Tabelle 9 gezeigt. Ein signifikanter Unterschied für die Veränderung in Der Erosionswert wurde nach 6 Monaten beobachtet und nach 12 Monaten aufrechterhalten.
Tabelle 9: Mittlere radiologische Veränderung über 6 und 12 Monate
in Studie III
MTX | 25 mg Etanercept | MTX / Etanercept (95% Konfidenzintervall *) | P Wert | ||
12 Monate | Total Sharp Score | 1,59 | 1,00 | 0,59 (-0,12, 1,30) | 0,1 |
Erosionsbewertung | 1.03 | 0,47 | 0,56 (0,11, 1,00) | 0,002 | |
JSN-Score | 0,56 | 0,52 | 0,04 (-0,39, 0,46) | 0,5 | |
6 Monate | Total Sharp Score | 1.06 | 0,57 | 0,49 (0,06, 0,91) | 0,001 |
Erosionsbewertung | 0,68 | 0,30 | 0,38 (0,09, 0,66) | 0,001 | |
JSN-Score | 0,38 | 0,27 | 0,11 (-0,14, 0,35) | 0,6 | |
* 95% Konfidenzintervalle für die Unterschiede in den Änderungswerten zwischen MTX und Etanercept. |
Die Patienten setzten die fort Therapie, zu der sie für das zweite Jahr der Studie III randomisiert wurden. Zweiundsiebzig Prozent der Patienten hatten nach 24 Monaten Röntgenaufnahmen. Im Vergleich zu den Patienten in der MTX-Gruppe eine stärkere Hemmung des Fortschreitens der TSS und des Erosions-Scores wurde in der 25 mg Etanercept-Gruppe gesehen, und zusätzlich war weniger Progression in der JSN-Punktzahl vermerkt.
In der offenen Erweiterung von In Studie III wurden 48% der mit 25 mg Etanercept behandelten ursprünglichen Patienten behandelt radiologisch nach 5 Jahren bewertet. Die Patienten hatten die Hemmung fortgesetzt strukturelle Schäden, gemessen durch das TSS, und 55% von ihnen hatten keine Progression von strukturellen Schäden. Die ursprünglich mit MTX behandelten Patienten waren weiter fortgeschritten Verringerung des radiologischen Fortschreitens, sobald sie mit der Behandlung begonnen haben Etanercept.
In Studie IV weniger radiologisch Progression (TSS) wurde mit Etanercept in Kombination mit MTX verglichen mit Etanercept allein oder MTX allein im Monat 12 (Tabelle 10). In der MTX-Behandlung Gruppe, 55% der Patienten hatten keine radiologische Progression (TSS-Änderung ≤ 0,0) nach 12 Monaten im Vergleich zu 63% und 76% in Etanercept allein und Etanercept / MTX-Kombinationsbehandlungsgruppen.
Tabelle 10: Mittelwert radiologisch
Änderung in Studie IV nach 12 Monaten (95% Konfidenzintervall)
MTX (N = 212) * |
Etanercept (N = 212) * |
Etanercept / MTX (N = 218) * |
|
Total Sharp Score (TSS) | 2,80 (1,08, 4,51) |
0,52a (-0,10, 1,15) |
-0,54b, c (-1,00, -0,07) |
Erosionsbewertung (ES) | 1,68 (0,61, 2,74) |
0,21a (-0,20, 0,61) |
-0,30b (-0,65, 0,04) |
JSN-Score (Joint Space Narrowing) | 1.12 (0,34, 1,90) |
0,32 (0,00, 0,63) |
-0,23b, c (-0,45, -0,02) |
* Analysierte radiologische ITT-Population. ap <0,05 zum Vergleich von Etanercept mit MTX . bp <0,05 zum Vergleich von Etanercept / MTX mit MTX . cp <0,05 zum Vergleich von Etanercept / MTX mit Etanercept. |
Einmal wöchentliche Dosierung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von 50 mg Etanercept (zwei 25 mg SC-Injektionen), das einmal wöchentlich verabreicht wurde, wurden bewertet in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 420 Patienten mit aktiver RA . 53 Patienten erhielten Placebo, 214 Patienten erhielten 50 mg Etanercept einmal wöchentlich und 153 Patienten erhielten zweimal wöchentlich 25 mg Etanercept. Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile der beiden Etanercept-Behandlungsgruppen waren ähnlich.
Polyartikulärer Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von
Etanercept wurde in einer zweiteiligen Studie an 69 Kindern mit polyartikulärem Mittel bewertet
JIA, die eine Vielzahl von JIA-Einsetzertypen hatte. Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit
mäßig bis schwer aktives polyartikuläres JIA, das gegen oder intolerant ist
MTX wurden eingeschlossen; Die Patienten blieben auf einer stabilen Dosis eines einzelnen Nichtsteroids
entzündungshemmendes Medikament und / oder Prednison (≤ 0,2 mg / kg / Tag oder maximal 10 mg). In Teil 1 erhielten alle Patienten 0,4 mg / kg
(maximal 25 mg pro Dosis) Etanercept SC zweimal wöchentlich. In Teil 2 wurden Patienten mit einem klinischen Ansprechen am Tag 90 randomisiert, um 4 Monate lang Etanercept zu erhalten oder Placebo zu erhalten, und auf Krankheitsausfall untersucht. Die Antworten wurden unter Verwendung der JIA-Definition der Verbesserung (DOI) gemessen, definiert als ≥ 30% Verbesserung bei mindestens drei von sechs und ≥ 30% Verschlechterung in nicht mehr
als eines der sechs JIA-Kernkriterien, einschließlich aktiver Gelenkzählung, Bewegungseinschränkung, globale Bewertungen von Ärzten und Patienten / Eltern, Funktionsbewertung, und ESR. Das Aufflackern von Krankheiten wurde als eine Verschlechterung von ≥ 30% bei drei der sechs festgelegten Kriterien für den JIA-Kern und eine Verbesserung von ≥ 30% bei nicht mehr als einem der sechs Kriterien für den JIA-Kernsatz und mindestens zwei aktiven Gelenken definiert.
In Teil 1 der Studie zeigten 51 von 69 (74%) Patienten ein klinisches Ansprechen und traten in Teil 2 ein. In Teil 2 traten bei 6 von 25 (24%) Patienten, die an Etanercept blieben, eine Krankheit auf im Vergleich zu 20 von 26 (77%) Patienten, die Placebo erhielten (p = 0,007). Von Anfang an Von Teil 2 betrug die mediane Fackelzeit für Patienten, die ≥ 116 Tage erhielt Etanercept und 28 Tage für Patienten, die Placebo erhielten. Jeder Die Komponente der JIA-Kernsatzkriterien verschlechterte sich im empfangenen Arm Placebo und blieb stabil oder verbesserte im Arm, der weiterging Etanercept. Die Daten deuteten auf die Möglichkeit einer höheren Fackelrate unter hin Patienten mit einer höheren ESR-Ausgangsbasis. Von Patienten, die a klinisches Ansprechen nach 90 Tagen und trat in Teil 2 der Studie ein, einige der Patienten, die an Etanercept blieben, verbesserten sich von Monat 3 bis Monat weiter Monat 7, während sich diejenigen, die Placebo erhielten, nicht verbesserten.
Die Mehrheit der JIA-Patienten, die eine Krankheit entwickelt haben Fackel in Teil 2 und Wiedereinführung der Etanercept-Behandlung bis zu 4 Monate später Absetzen reagierte in offenen Studien erneut auf die Etanercept-Therapie. Die meisten der ansprechenden Patienten, die die Etanercept-Therapie ohne fortsetzten Unterbrechungen halten die Reaktionen bis zu 48 Monate lang aufrecht.
Studien wurden bei Patienten mit Polyartikulär nicht durchgeführt JIA zur Bewertung der Auswirkungen einer fortgesetzten Etanercept-Therapie bei Patienten, die dies tun nicht innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Etanercept-Therapie ansprechen oder die Kombination von Etanercept mit MTX .
Psoriasis Arthritis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in a bewertet randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei 205 Patienten mit PsA . Die Patienten waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und hatten eine aktive PsA (≥ 3) geschwollene Gelenke und ≥ 3 empfindliche Gelenke) in einer oder mehreren der folgenden Formen: (1) Beteiligung distaler Interphalangeale (DIP) (N = 104); (2) polyartikuläre Arthritis (Fehlen von rheumatoiden Knötchen und Vorhandensein von Psoriasis; N = 173); (3) Arthritis verstümmelt (N = 3); (4) asymmetrische Psoriasis Arthritis (N = 81); oder (5) Spondylitis-ähnlich ankylosans (N = 7). Patienten hatten auch Plaque-Psoriasis mit einer qualifizierten Zielläsion ≥ 2 cm Durchmesser. Patienten, die sich bei der Einschreibung einer MTX-Therapie unterziehen (stabil für ≥ 2 Monate), könnten Fahren Sie mit einer stabilen Dosis von ≤ 25 mg / Woche MTX fort. Dosen von 25 mg Etanercept oder Placebo wurden in den ersten 6 Monaten zweimal pro Woche SC verabreicht doppelblinde Phase der Studie. Die Patienten erhielten weiterhin eine geblendete Therapie in einer Erhaltungszeit von bis zu 6 Monaten, bis alle Patienten die abgeschlossen hatten kontrollierte Periode. Anschließend erhielten die Patienten offenes 25 mg Etanercept zweimal pro Woche in einer Verlängerungsfrist von 12 Monaten.
Im Vergleich zu Placebo ergab sich eine Behandlung mit Etanercept bei signifikanten Verbesserungen der Messungen der Krankheitsaktivität (Tabelle 11).
Tabelle 11: Komponenten der Krankheitsaktivität in Psoriasis
Arthritis
Parameter (Median) | Placebo N = 104 |
Etanercepta N = 101 |
||
Grundlinie | 6 Monate | Grundlinie | 6 Monate | |
Anzahl der empfindlichen Gelenkeb | 17.0 | 13.0 | 18.0 | 5.0 |
Anzahl der geschwollenen Gelenkec | 12.5 | 9.5 | 13.0 | 5.0 |
Globale Beurteilung des Arztesd | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Globale Beurteilung des Patientend | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Morgensteifheit (Minuten) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Schmerzd | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Behinderungsindex | 1.0 | 0,9 | 1.1 | 0,3 |
CRP (mg / dl)f | 1.1 | 1.1 | 1.6 | 0,2 |
ap <0,001 für alle Vergleiche zwischen
Etanercept und Placebo nach 6 Monaten. bMaßstab 0-78. cMaßstab 0-76. dLikert-Skala: 0 = am besten; 5 = am schlimmsten. eFragebogen zur Gesundheitsbewertung: 0 = am besten; 3 = am schlimmsten; beinhaltet acht Kategorien: Anziehen und Pflegen, Entstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. fNormalbereich: 0-0,79 mg / dl . |
Unter Patienten mit PsA, die erhaltenes Etanercept, die klinischen Reaktionen waren zum Zeitpunkt des erster Besuch (4 Wochen) und wurden bis zu 6 Monaten Therapie aufrechterhalten. Antworten waren ähnlich bei Patienten, die gleichzeitig eine MTX-Therapie erhielten oder nicht zu Studienbeginn. Nach 6 Monaten wurden die ACR 20/50/70-Antworten um 50%, 37% erreicht und 9% der Patienten, die Etanercept erhielten, verglichen mit 13%, 4% und 1% der Patienten, die Placebo erhielten. Ähnliche Antworten waren gesehen bei Patienten mit jedem der Subtypen von PsA, obwohl es nur wenige Patienten waren eingeschlossen mit den Arthritis-Mutilanen und ankylosierenden Spondylitis-ähnlichen Subtypen. Die Ergebnisse dieser Studie waren ähnlich wie in einer früheren Einzelzentrale, randomisierte, placebokontrollierte Studie an 60 Patienten mit PsA .
Die Hautläsionen der Psoriasis wurden auch mit Etanercept im Vergleich zu Placebo verbessert, gemessen durch Prozentsätze der Patienten, die Verbesserungen im Psoriasis-Bereich erzielen, und Schweregradindex (PASI). Die Reaktionen nahmen im Laufe der Zeit zu und nach 6 Monaten die Der Anteil der Patienten, die eine Verbesserung des PASI um 50% oder 75% erreichten, betrug 47% und 23% in der Etanercept-Gruppe (N = 66), verglichen mit 18% und 3% in der Placebogruppe (N = 62). Die Antworten waren ähnlich in Patienten, die zu Studienbeginn eine begleitende MTX-Therapie erhielten oder nicht.
Radiologische Reaktion
Radiologische Veränderungen waren auch bewertet in der PsA-Studie. Röntgenbilder von Händen und Handgelenken wurden erhalten bei Grundlinie und Monate 6, 12 und 24. Ein modifizierter Total Sharp Score (TSS), der enthalten distale Interphalangealgelenke (dh nicht identisch mit dem modifizierten TSS verwendet für RA) wurde von Lesern verwendet, die für die Behandlungsgruppe blind waren, um die zu bewerten Röntgenbilder. Einige radiologische Merkmale, die für PsA spezifisch sind (z. B. Bleistift und Tasse) Deformität, Verbreiterung des Gelenkraums, grobe Osteolyse und Ankylose) wurden eingeschlossen im Bewertungssystem, aber andere (z. B. Phalangeal-Buft-Resorption, juxtaartikuläre und wellenperiostitis) waren nicht.
Die meisten p
Dosierungsformen und Stärken
ERELZI ist klar und farblos bis leicht gelb Lösung verfügbar als:
- Injektion: 25 mg / 0,5 ml und 50 mg / ml Lösung in a Einzeldosis-Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive ™ Needle Guard
- Injektion: 50 mg / ml Lösung in einer vorgefüllten Einzeldosis Sensoready® Pen
Lagerung und Handhabung
Verabreichung einer 50 mg ERELZI Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive Needle Guard oder ein ERELZI Sensoready Pen liefert eine Dosis entspricht zwei 25 mg ERELZI Fertigspritzen mit BD UltraSafe Passive Nadelschutz.
ERELZI Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive Needle Guard und ERELZI Fertiger Sensoready Pen
Jede ERELZI-Injektion (Etanercept-Szzs) Einzeldosis Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive Needle Guard und ERELZI Einzeldosis vorgefüllter Sensoready Pen enthält klar und farblos bis leicht gelb Lösung mit 25 mg / 0,5 ml oder 50 mg / ml Etanercept-szzs in a Einzeldosis-Spritze mit einer 27-Gauge-½-Zoll-Nadel.
50 mg / ml Einzeldosis-Fertigspritze | Karton mit 4 Stück | NDC 61314-821-04 |
50 mg / ml vorgefüllter Sensoready Pen mit Einzeldosis | Karton mit 4 Stück | NDC 61314-832-04 |
25 mg / 0,5 ml Einzeldosis-Fertigspritze | Karton mit 4 Stück | NDC 61314-843-04 |
ERELZI sollte gekühlt werden bei 2 ° C bis 8 ° C. Verwenden Sie ERELZI nicht über das Ablaufdatum hinaus auf dem Karton oder Fassetikett gestempelt. NICHT SCHÜTTELN. Bewahren Sie ERELZI in der Originalkarton zum Schutz vor Licht oder physischen Schäden.
Zur Vereinfachung Lagerung von einzelne Spritzen oder Sensoready-Stifte bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) für einen maximalen Einzelzeitraum von 28 Tagen ist zulässig Schutz vor Licht und Wärmequellen. Einmal hat eine Spritze oder ein Sensoready Pen wurde bei Raumtemperatur gelagert, es sollte nicht wieder in die Kühlschrank. Bei Nichtgebrauch innerhalb von 28 Tagen bei Raumtemperatur die Spritze oder Sensoready Stifte sollten weggeworfen werden. Lagern Sie ERELZI nicht in extremer Hitze oder kalt. NICHT EINFRIEREN. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Hergestellt von: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 US Lizenz Nr. 2003. Bei: Sandoz GmbH Langkampen, Österreich Produkt von Österreich. Überarbeitet: Oktober 2019