Epogen

Darreichungsformen Und Stärken

Injektion

• 2.000 Einheiten / mL, 3.000 Einheiten/ mL, 4.000 Einheiten / mL und 10.000 Einheiten / mL Epogen als klare und farblose Flüssigkeit in Einzeldosis-Fläschchen
• 20.000 Einheiten / 2 mL (10.000 Einheiten/mL) und 20.000 Einheiten / mL von Epogen als klare und farblose Flüssigkeit in mehrfachdosisfläschchen (enthält Benzylalkohol).

Lagerung Und Handhabung

epogen (epoetin alfa) Injektion ist eine sterile, klare und farblose Lösung verfügbar als:

Konservierungsmittelfreie Einzeldosis-Fläschchen (in citratgepuffert Formulierung): 2.000 Einheiten/mL (NDR 55513-126-10), 3.000 Einheiten/mL (NDR 55513-267-10), 4.000 Einheiten/mL (NDR 55513-148-10), oder 10.000 Einheiten/mL (NDR 55513-144-10) geliefert in dosierpackungen mit zehn 1 mL Einzeldosis Fläschchen.

Konservierte mehrfachdosis-Durchstechflasche: 20.000 Einheiten / 2 mL (10.000 Einheiten/mL) (NDR 55513-283-10) geliefert Abgabe in Packungen mit zehn 2-mL - Fläschchen mit mehreren Dosen.

Konservierte mehrfachdosis-Durchstechflasche: 20.000 Einheiten / mL (NDC 55513-478-10) Lieferung in dosierpackungen mit zehn 1 mL mehrfachdosis-Fläschchen.

Shop bei 36°F 46°F (2°C bis 8°C). Nicht einfrieren. Nicht schütteln. Verwenden Sie kein geschütteltes oder gefrorenes Epogen. Lagern Sie Epogen-Fläschchen in der original Karton bis zum Gebrauch zum Schutz vor Licht.

Hergestellt von: Amgen Inc. Ein Amgen Center Drive. Oaks, CA 91320-1799 USA Überarbeitet: Sep 2017

Anämie Durch Chronische Nierenerkrankung

Epogen ist indiziert zur Behandlung von Anämie aufgrund von chronische Nierenerkrankung (CKD), einschließlich Dialysepatienten und nicht Dialyse zur Verringerung der Notwendigkeit einer transfusion von roten Blutkörperchen (RBC).

Anämie Durch Zidovudin Bei Patienten mit HIV-Infektion

Epogen ist indiziert zur Behandlung von Anämie aufgrund von Zidovudin verabreicht, bei ≤ 4200 mg/Woche bei Patienten mit HIV-Infektion mit endogenen serum-erythropoietinspiegeln von & le; 500 mUnits / mL.

Anämie durch Chemotherapie bei Krebspatienten

Epogen ist indiziert zur Behandlung von Anämie bei Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen, bei denen Anämie auf die Wirkung von begleitende myelosuppressive Chemotherapie, und zu Beginn gibt es eine mindestens zwei weitere Monate geplante Chemotherapie.

Reduktion von Allogenen roten Blutkörperchen-Transfusionen bei Patienten Elektive, nicht Kardiale, Nichtvaskuläre Chirurgie

Epogen ist indiziert, um den Bedarf an allogenem RBC zu reduzieren Transfusionen bei Patienten mit perioperativem Hämoglobin > 10 bis ≤ 13 g/dL, bei denen ein hohes Risiko für einen perioperativen Blutverlust durch Wahl besteht, nichtkardiale, nichtvaskuläre Chirurgie. Epogen ist nicht für Patienten indiziert, die bereit, autologes Blut präoperativ zu Spenden.

Nutzungsbeschränkungen

Es wurde nicht gezeigt, dass Epogen die Lebensqualität verbessert, Müdigkeit oder Wohlbefinden der Patienten.

Epogen ist nicht zur Verwendung indiziert:

• bei Patienten mit Krebs, die hormonelle Mittel erhalten, biologische Produkte oder Strahlentherapie, sofern nicht auch gleichzeitig myelosuppressive Chemotherapie.
• bei Patienten mit Krebs, die myelosuppressiv sind Chemotherapie, wenn das erwartete Ergebnis Heilung ist.
• bei Patienten mit Krebs, die myelosuppressiv sind Chemotherapie, bei der die Anämie durch transfusion behandelt werden kann.
• bei operierten Patienten, die bereit sind, Spenden autologes Blut.
• bei Patienten, die sich einer Herz-oder Gefäßchirurgie Unterziehen.
• Als Ersatz für RBC-Transfusionen bei Patienten, die erfordern sofortige Korrektur der Anämie.

wichtige Dosierinformationen

Bewertung Von Eisenspeichern und Ernährungsfaktoren

Bewerten Sie den eisenstatus bei allen Patienten vor und während der Behandlung. Verabreichen Sie eine zusätzliche eisentherapie, wenn serumferritin ist weniger als 100 mcg / L oder wenn die serumtransferrinsättigung weniger als 20% beträgt. Der die Mehrheit der Patienten mit CKD benötigt während des Kurses zusätzliches Eisen der ESA-Therapie.

Überwachung des Ansprechens Auf die Therapie

Korrigieren oder ausschließen anderer Ursachen von Anämie (Z. B. vitamin Mangel, metabolische oder chronische entzündliche Zustände,Blutungen usw.) vor dem initiieren von Epogen. Nach Beginn der Therapie und nach jeder Dosis Anpassung, Hämoglobin wöchentlich überwachen, bis der hämoglobinspiegel stabil ist und ausreichend, um die Notwendigkeit einer RBC-transfusion zu minimieren..

Auswahl Der Formulierung

Bei schwangeren, stillenden Frauen, Neugeborenen und Säuglingen verwenden Sie nur Einzeldosis-Fläschchen (die benzylalkoholfreie Formulierung).

Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung

In kontrollierten Studien traten bei Patienten größere Risiken auf für Tod, schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen und Schlaganfall, wenn verabreichte Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs), um auf ein Hämoglobin abzuzielen Niveau von mehr als 11 g / dL. Keine Studie hat ein Hämoglobin-Ziel identifiziert Ebene, ESA-Dosis oder dosierungsstrategie, die diese Risiken nicht erhöht. Individualisieren Sie die Dosierung und verwenden Sie die niedrigste Dosis von Epogen, die ausreicht, um die Notwendigkeit für RBC-Transfusionen. Ärzte und Patienten sollten die möglichen Vorteile einer Verringerung der Transfusionen gegen abwägen das erhöhte Risiko von Tod und anderen schweren kardiovaskulären Nebenwirkungen .

Für Alle Patienten Mit CKD

Überwachen Sie zu Beginn oder zur Anpassung der Therapie das Hämoglobin Ebenen mindestens wöchentlich bis stabil, dann überwachen mindestens monatlich. Wenn Anpassung der Therapie betrachten Hämoglobin rate des Anstiegs, rate des Rückgangs, ESA die Reaktionsfähigkeit und die Hämoglobin-Variabilität. Eine einzelne hämoglobinkonzentration kann nicht erfordern eine Dosierung ändern.

• erhöhen Sie die Dosis nicht öfter als einmal. 4 Wochen. Dosisabnahmen können häufiger auftreten. Häufige Dosis vermeiden Anpassungen.
• wenn das Hämoglobin schnell ansteigt (e.g. mehr als 1 g/dL in jedem 2-wöchigen Zeitraum), reduzieren Sie die Dosis von Epogen um 25% oder mehr nach Bedarf schnelle Reaktionen reduzieren.
• für Patienten, die nicht adäquat ansprechen, wenn die Hämoglobin hat sich nach 4 Wochen Therapie nicht um mehr als 1 g/dL erhöht, erhöhen Sie die Dosis um 25%.
• für Patienten, die über einen Zeitraum von 12 Wochen nicht adäquat ansprechen eskalationszeit, eine weitere Erhöhung der epogendosis wird sich wahrscheinlich nicht verbessern Reaktion und kann Risiken erhöhen. Verwenden Sie die niedrigste Dosis, die eine hämoglobinspiegel ausreichend, um den Bedarf an RBC-Transfusionen zu reduzieren. Bewerten andere Ursachen von Anämie. Beenden Sie Epogen, wenn sich die Reaktionsfähigkeit nicht verbessert.

für Erwachsene Dialysepatienten mit CKD

• Initiieren Sie die epogenbehandlung, wenn der hämoglobinspiegel weniger als 10 g/dL.
• wenn sich der hämoglobinspiegel 11 g/dL nähert oder überschreitet, reduzieren oder unterbrechen Sie die Dosis von Epogen.
• die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Patienten beträgt 50 bis 100 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich intravenös oder subkutan. Die intravenöse route wird für Patienten mit Hämodialyse empfohlen.

für Erwachsene Patienten mit CKD Nicht auf Dialyse

• Erwägen Sie, die Epogen-Behandlung nur dann einzuleiten, wenn die Hämoglobin-Wert von weniger als 10 g/dL und die folgenden überlegungen gelten:
  • die rate des hämoglobinabfalls zeigt die Wahrscheinlichkeit an die eine RBC transfusion, und,
  • Verringerung des Risikos einer alloimmunisierung und / oder anderer RBC transfusionsbedingte Risiken sind ein Ziel
• wenn der hämoglobinspiegel 10 g/dL überschreitet, reduzieren oder unterbrechen Sie die Dosis von Epogen und verwenden Sie die niedrigste Dosis von Epogen, die ausreicht, um reduzieren Sie den Bedarf an RBC-Transfusionen.
• die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Patienten beträgt 50 bis 100 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich intravenös oder subkutan.

für Pädiatrische Patienten mit CKD

• Initiieren Sie die epogenbehandlung nur, wenn der hämoglobinspiegel weniger als 10 g/dL.
• wenn sich der hämoglobinspiegel 12 g/dL nähert oder überschreitet, reduzieren oder unterbrechen Sie die Dosis von Epogen.
• die empfohlene Anfangsdosis für Pädiatrische Patienten (Alter 1 Monat oder älter) ist 50 Einheiten / kg 3 mal wöchentlich intravenös oder subkutan.

Bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Krebs, ärzte sollten sich auf Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen beziehen (5.1 und 5.2).

Zidovudin-Behandelte Patienten mit HIV-Infektion

Anfangsdosis

Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen beträgt 100 Einheiten / kg als intravenöse oder subkutane Injektion 3 mal pro Woche.

Dosisanpassung

• wenn das Hämoglobin nach 8 Wochen Therapie nicht ansteigt, erhöhen Sie die epogendosis um etwa 50 bis 100 Einheiten / kg bei 4-bis 8-Wochen Intervalle, bis das Hämoglobin ein Niveau erreicht, das zur Vermeidung von RBC-Transfusionen erforderlich ist, oder 300 Einheiten/kg.
• epogen Zurückhalten, wenn Hämoglobin 12 g/dL überschreitet. Lebenslauf Therapie in einer Dosis, die 25% unter der vorherigen Dosis liegt, wenn das Hämoglobin auf weniger abnimmt als 11 g/dL.

Beenden Sie Epogen, wenn ein Anstieg des Hämoglobins nicht ist erreicht bei einer Dosis von 300 Einheiten/kg für 8 Wochen.

Patienten mit Krebschemotherapie

Initiieren Sie Epogen nur bei Patienten mit krebschemotherapie wenn das Hämoglobin weniger als 10 g/dL beträgt und wenn mindestens zwei vorhanden sind weitere Monate geplante Chemotherapie.

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von Epogen, um RBC zu vermeiden Bluttransfusion.

Empfohlene Anfangsdosis

Erwachsene

• 150 Einheiten/kg subkutan 3-mal pro Woche bis Abschluss eines Chemotherapie-Kurses oder
• 40.000 Einheiten subkutan wöchentlich bis zum Abschluss eines Chemotherapie-Kurs.

Pädiatrische Patienten (5 bis 18 Jahre)

• 600 Einheiten/kg intravenös wöchentlich bis zum Abschluss eines Chemotherapie-Kurs.

Dosisreduktion

Dosis um 25% Reduzieren, wenn

• Hämoglobin steigt in jeder 2-Woche um mehr als 1 g/dL an Zeitraum oder
• Hämoglobin erreicht ein Niveau, das zur Vermeidung von RBC benötigt wird Bluttransfusion.

Zurückhalten der Dosis, wenn Hämoglobin ein Niveau überschreitet, das benötigt wird, um vermeiden Sie RBC-transfusion. Reinitiate in einer Dosis 25% unter der vorherigen Dosis, wenn Hämoglobin nähert sich einem Niveau, bei dem RBC-Transfusionen erforderlich sein können.

Dosiserhöhung

Nach den ersten 4 Wochen der Epogen-Therapie, wenn Hämoglobin erhöht sich um weniger als 1 g/dL und bleibt unter 10 g/dL ist, erhöhen Dosis:

• 300 Einheiten/kg dreimal pro Woche bei Erwachsenen oder
• 60.000 Einheiten wöchentlich bei Erwachsenen
• 900 Einheiten / kg (maximal 60.000 Einheiten) wöchentlich in der Pädiatrie Patienten

Nach 8 Wochen Therapie, wenn es keine Antwort als gemessen durch hämoglobinspiegel oder wenn RBC-Transfusionen noch erforderlich sind, einzustellen Epogen.

Chirurgie-Patienten

Die empfohlenen Epogen-Therapien sind:

• 300 Einheiten / kg pro Tag subkutan für insgesamt 15 Tage: täglich für 10 Tage vor der Operation, am Tag der Operation und für 4 Tage verabreicht Tage nach der Operation.
• 600 Einheiten / kg subkutan in 4 verabreichten Dosen 21, 14 und 7 Tage vor der Operation und am Tag der Operation.

Tiefe Venen-Thrombose-Prophylaxe ist empfohlen bei Epogen Therapie.

Vorbereitung und Verabreichung

• nicht schütteln. Verwenden Sie kein geschütteltes Epogen oder Einfrieren.
• Fläschchen vor Licht Schützen.
• Parenterale Arzneimittel sollten visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung. Verwenden Sie keine Fläschchen mit Partikeln oder Verfärbungen.
• ungenutzte Teile von Epogen konservierungsfrei Entsorgen Fläschchen. Geben Sie keine konservierungsmittelfreien Fläschchen wieder ein.
• ungenutzte Teile von Epogen In mehrfachdosisfläschchen aufbewahren 36°F bis 46°F (2°C bis 8°C). Verwerfen Sie 21 Tage nach der ersten Eingabe.
• nicht verdünnen. Mischen Sie nicht mit anderen arzneimittellösungen außer für admixing wie unten beschrieben:
  Konservierungsmittelfreies Epogen aus Einzeldosis-Fläschchen kann in einer Spritze beigemischt werden mit bakteriostatischen 0.9% natriumchlorideinspritzung, USP, mit Benzylalkohol 0.9% (bakteriostatische Kochsalzlösung) im Verhältnis 1:1 mit aseptischer Technik der Verwaltung. Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung, wenn Verabreichung an schwangere, stillende Frauen, Neugeborene und Säuglinge.

Epogen ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• unkontrollierte Hypertonie
• Reine rote-Zellen-Aplasie (PRCA), die nach der Behandlung beginnt mit Epogen oder anderen Erythropoetin-protein-Medikamenten Â
• Schwere allergische Reaktionen auf Epogen

Epogen aus mehrfachdosisfläschchen enthält Benzylalkohol und ist kontraindiziert in:

• Neugeborene, Säuglinge, schwangere und stillende Frauen.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall Und Thromboembolie

• in kontrollierten klinischen Studien von Patienten mit CKD Vergleich höherer hämoglobinziele (13 -14 g / dL) mit niedrigeren Zielen (9 -11.3 g / dL), Epogen und andere ESAs erhöht das Risiko von Tod, Myokardinfarkt Infarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Thrombose der Hämodialyse gefäßzugang und andere thromboembolische Ereignisse in den höheren Zielgruppen.
• Verwendung von ESAs zur Bestimmung eines hämoglobinspiegels von mehr als 11 g / dL erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen und hat nicht nachweislich zusätzlicher nutzen. Verwenden Vorsicht bei Patienten mit koexistierenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall. Patienten mit CKD und einem unzureichenden Hämoglobin das ansprechen auf die ESA-Therapie kann ein noch höheres Risiko für kardiovaskuläre Reaktionen haben und Mortalität als andere Patienten. Eine rate von Hämoglobin, Anstieg von mehr als 1 g / dL über 2 Wochen können zu diesen Risiken beitragen.
• in kontrollierten klinischen Studien von Krebspatienten, Epogen und andere ESAs erhöhten das Risiko für Tod und schwere Nebenwirkungen kardiovaskuläre Reaktionen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten Myokardinfarkt Infarkt und Schlaganfall.
• in kontrollierten klinischen Studien erhöhte ESAs das Risiko von Tod bei Patienten, die sich einer Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) Unterziehen und das Risiko einer tiefen Venenthrombose (DVT) bei orthopädischen Patienten Verfahren.

Das design und die Gesamtergebnisse der 3 großen Studien der Vergleich von höheren und niedrigeren hämoglobinzielen ist in Tabelle 1 dargestellt.max. Untere (g/dL) 14.0 vs. 10.0 13.5 vs. 11.3 13.0 vs. ≥ 9.0 Median (Q1, Q3) Erreicht Hämoglobinspiegel (g/dL) 12.6 (11.6, 13.3) vs. 10.3 (10.0, 10.7) 13.0 (12.2, 13.4) vs. 11.4 (11.1, 11.6) 12.5 (12.0, 12.8) vs. 10.6 (9.9, 11.3) Primärer Endpunkt all-Ursache Mortalität oder nonfatale MI Mortalität, MI, Krankenhausaufenthalt wegen CHF oder Schlaganfall Mortalität, MI, Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Schlaganfall Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.28 (1.06 - 1.56) 1.34 (1.03 - 1.74) 1.05 (0.94 - 1.17) Ungünstiges Ergebnis für Höhere Zielgruppe Mortalität aller Ursachen Mortalität aller Ursachen Strich Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.27 (1.04 - 1.54) 1.48 (0.97 -2.27) 1.92 (1.38 -2.68)

Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung

Normale Hämatokrit-Studie (NHS): Eine prospektive, randomisierte, open-label-Studie an 1265 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf Dialyse mit dokumentierte Hinweise auf kongestive Herzinsuffizienz oder ischämische Herzkrankheit waren entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass ein höherer zielhämatokrit (Hct) Ergebnis in verbesserten Ergebnissen im Vergleich zu einem niedrigeren Ziel Hct. In dieser Studie, die Patienten wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung gezielt auf eine Wartung Hämoglobin entweder 14 ± 1 g/dL oder 10 ± 1 g/dL. Der Prozess wurde vorzeitig beendet mit nachteiligen sicherheitsbefunden höherer Mortalität im hohen hämatokritziel Gruppe. Höhere Mortalität (35% vs. 29%) wurde für die randomisierten Patienten beobachtet zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL als für die Patienten randomisiert auf ein Ziel Hämoglobin von 10 g/dL. Für die gesamtmortalität ist die HR=1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p=0,.018. Die Inzidenz nicht-tödlicher Myokardinfarkt, vaskulärer Zugang Thrombose und andere thrombotische Ereignisse war auch höher in der randomisierten Gruppe zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL.

CHOR: EINE randomisierte, prospektive Studie, 1432 Patienten mit Anämie aufgrund von CKD, die sich keiner Dialyse unterzog und die nicht zuvor erhaltene epoetin alfa-Therapie wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung mit einer erhaltungshämoglobinkonzentration von entweder 13.5 g/dL oder 11.3 g/dL. Die Studie wurde vorzeitig mit nachteiligen sicherheitsbefunden beendet. Ein großes kardiovaskuläres Ereignis (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz) trat bei 125 der 715 auf Patienten (18%) in der höheren hämoglobingruppe im Vergleich zu 97 der 717 Patienten (14%) in der niedrigeren Hämoglobin-Gruppe [hazard ratio (HR) 1.34, 95% CI: 1.03, 1.74; p = 0,.03].

TREAT: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive Studie mit 4038 Patienten mit: CKD nicht auf Dialyse (eGFR von 20 – 60 mL / min), Anämie (hämoglobinspiegel & le; 11 g / dL) und Typ-2-diabetes mellitus, Patienten wurden randomisiert entweder darbepoetin alfa-Behandlung oder ein passendes placebo. Patienten der Placebogruppe erhielten auch darbepoetin alfa wenn Ihre hämoglobinspiegel unter 9 g/dL Lagen. Die versuchsziele waren: demonstrieren Sie den nutzen von darbepoetin alfa Behandlung der Anämie zu einem Ziel hämoglobinwert von 13 g/dL, im Vergleich zu einer “placebo” Gruppe, durch Reduzierung das auftreten eines der beiden primären Endpunkte: (1) ein composite kardiovaskulärer Endpunkt der gesamtmortalität oder eines bestimmten kardiovaskulären Ereignis (Myokardischämie, CHF, MI und CVA) oder (2) ein zusammengesetzter nierenendpunkt von allen-verursachen Mortalität oder progression zu Endstadium Nierenerkrankung. Gesamt Risiken für jeden der beiden primären Endpunkte (das Herz-Kreislauf - die Nierenfunktion) wurden mit der Behandlung mit darbepoetin alfa nicht reduziert (siehe Tabelle 1), aber das Schlaganfallrisiko wurde in der darbepoetin alfa-behandelte Gruppe gegenüber der placebo-Gruppe: annualisierter Schlaganfall rate 2.1% vs. 1.1% bzw. HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Das relative Schlaganfallrisiko war bei Patienten mit einer Vorerkrankung besonders hoch Schlaganfall: annualisierte schlaganfallrate 5.2% in der mit darbepoetin alfa behandelten Gruppe und 1.9% in der placebo-Gruppe, HR 3.07; 95% CI: 1.44, 6.54. Auch unter darbepoetin alfa-behandelte Probanden mit einer früheren krebsgeschichte, es gab mehr Todesfälle aufgrund aller Ursachen und mehr Todesfälle als aufgrund von Krebs, im Vergleich mit der Kontrollgruppe.

Patienten Mit Krebs

Eine erhöhte Inzidenz von thromboembolischen Reaktionen, einige schwere und lebensbedrohliche, trat bei Patienten mit Krebs behandelt mit ESA.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie (Studie 2 in Tabelle 2 ) von 939 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, der Chemotherapie erhält, Patienten erhielten entweder wöchentliches epoetin alfa oder placebo für bis zu einem Jahr. Diese Studie wurde entwickelt, um zu zeigen, dass das überleben war überlegen, als epoetin alfa zur Vorbeugung von Anämie verabreicht wurde (siehe Hämoglobin zwischen 12 und 14 g/dL oder Hämatokrit zwischen 36% und 42%). Diese Studie wurde vorzeitig beendet, wenn Zwischenergebnisse gezeigt höhere Mortalität nach 4 Monaten (8.7% vs. 3.4%) und eine höhere Sterblichkeitsrate thrombotischen Reaktionen (1.1% vs. 0.2%) in den ersten 4 Monaten der Studie unter Patienten, die mit epoetin alfa behandelt wurden. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen, bei der Zeitpunkt des studienabbruchs war das 12-Monats-überleben im epoetin alfa niedriger Gruppe als in der placebo-Gruppe (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

Operierende Patienten

Eine erhöhte Inzidenz von tiefen Venenthrombosen (DVT) bei Patienten, die epoetin alfa erhielten und sich chirurgischen orthopädischen Eingriffen Unterziehen, wurden zeigen. In einer randomisierten, kontrollierten Studie, 680 Erwachsene Patienten, die keine prophylaktische Antikoagulation erhalten und sich Wirbelsäulenchirurgie, wurden randomisiert auf 4 Dosen von 600 Einheiten/kg epoetin alfa (7, 14, und 21 Tage vor der Operation, und der Tag der Operation) und Standard der Pflege (SOC) Behandlung (n = 340) oder zur alleinigen Behandlung (n = 340). Eine höhere Inzidenz von DVTs, bestimmt entweder durch Farbfluss-duplex-Bildgebung oder durch klinische Symptome, wurde in der epoetin alfa-Gruppe beobachtet (16 [4.7%] Patienten) im Vergleich zum Der SOC-Gruppe (7 [2.1%] Patienten). Zusätzlich zu den 23 Patienten mit DVTs in der primäranalyse enthalten, 19 [2.8%] Patienten (n = 680) erlebten 1 andere thrombovaskuläre Ereignisse (TVE) jeweils (12 [3.5%] in der epoetin alfa-Gruppe und 7 [2.1%] in der SOC-Gruppe). Tiefe Venenthrombose Prophylaxe ist stark empfohlen, wenn ESAs zur Reduktion allogener RBC-Transfusionen verwendet werden bei chirurgischen Patienten.

Erhöhte Mortalität wurde in einer randomisierten, placebokontrollierte Studie von Epogen bei Erwachsenen Patienten, die CABG unterzogen wurden Chirurgie (7 Todesfälle bei 126 Patienten randomisiert zu Epogen versus keine Todesfälle unter 56 Patienten, die placebo erhielten). Vier dieser Todesfälle ereigneten sich in diesem Zeitraum der Studie drug administration und alle 4 Todesfälle wurden im Zusammenhang mit thrombotischen anl.

erhöhte Mortalität Und / Oder Erhöhtes Tumorrisiko Progression Oder Rezidiv Bei Patienten Mit Krebs

ESAs führten zu einer verminderten lokoregionalen Kontroll - / progressionsfreies überleben (PFS) und / oder Gesamtüberleben (OS) (siehe Tabelle 2).

Nebenwirkungen auf PFS und / oder OS wurden in Studien beobachtet von Patienten, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten (Studien 1, 2 und 4), lymphoide Malignität (Studie 3) und Gebärmutterhalskrebs (Studie 5); bei Patienten mit Fortgeschrittener Kopf-Hals-Krebs, der eine Strahlentherapie erhält (Studien 6 und 7); und bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder verschiedenen Malignomen, die erhielten keine Chemotherapie oder Strahlentherapie (Studien 8 und 9).

Tabelle 2: Randomisierte, Kontrollierte Studien mit Verminderter Überleben und / oder Verminderte Lokoregionale Kontrolle

Verringertes Gesamtüberleben

Studie 2 wurde im vorherigen Abschnitt beschrieben. Mortalität nach 4 Monaten (8,7% vs. 3,4%) war signifikant höher im epoetin alfa arm. Die häufigste Ermittler-zugeschriebene Ursache der Tod innerhalb der ersten 4 Monate war krankheitsprogression; 28 von 41 Todesfällen in der epoetin alfa-arm und 13 von 16 Todesfällen im placebo-arm wurden zugeschrieben auf Krankheitsprogression. Ermittler-bewertete Zeit bis zur Tumorprogression war nicht unterschiedlich zwischen den 2 Gruppen. Überleben nach 12 Monaten war signifikant niedriger in der epoetin alfa-arm (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0,012).

Studie 3 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 344 anämischen Patienten mit lymphatischer Malignität durchgeführt. Chemotherapie. Mit einem medianen follow-up von 29 Monaten, gesamtmortalitätsraten signifikant höher bei randomisierten Patienten mit darbepoetin alfa als im Vergleich zu placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

Studie 8 war eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie (epoetin alfa vs. placebo) bei Patienten mit Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lunge Krebs, der nur eine palliative Strahlentherapie oder keine aktive Therapie erhielt, wurde behandelt mit epoetin alfa, um hämoglobinspiegel zwischen 12 und 14 zu erreichen und aufrechtzuerhalten g/dL. Nach einer Zwischenanalyse von 70 Patienten (geplant 300 Patienten), einen signifikanten Unterschied im überleben zugunsten der Patienten in der placebo-arm der Studie wurde beobachtet (medianes überleben 63 vs. 129 Tage; HR 1.84; p = 0,04).

Studie 9 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 989 anämischen Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, weder empfangen oder planen, Chemotherapie oder Strahlentherapie zu erhalten. Es gab keine Hinweise auf eine statistisch signifikante Reduktion des patientenanteils empfangen von RBC-Transfusionen. Das Mediane überleben war im darbepoetin kürzer alfa-Behandlungsgruppe als in der placebo-Gruppe (8 Monate vs. 10,8 Monate; HR 1.30, 95% CI: 1.07, 1.57).

Verringertes Progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben

Studie 1 war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie bei 2.098 anämischen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die erste Linie oder zweite Linie Chemotherapie. Dies war eine nicht-minderwertigkeitsstudie, die ausschließen sollte ein 15% iger risikoanstieg bei der Tumorprogression oder dem Tod von epoetin alfa plus standard Pflege (SOC) im Vergleich zu SOC allein. Das Mediane progressionsfreie überleben (PFS) pro Ermittler Beurteilung der progression der Erkrankung Betrug 7.Jeweils 4 Monate arm (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), Angabe, dass das Studienziel nicht erreicht wurde. Zum Zeitpunkt des klinischen Datenabschnitts wurden 1337 Todesfälle gemeldet. Median insgesamt ist das überleben in der epoetin alfa plus SOC-Gruppe Betrug 17.2 Monate im Vergleich zu 17.4 Monate in der SOC allein Gruppe (HR 1.06, 95% CI: 0.95, 1.18). Es gab mehr Todesfälle durch Fortschreiten der Krankheit im epoetin alfa plus SOC-arm (59% vs. 56%) und mehr thrombotische vaskuläre Ereignisse im epoetin alfa plus SOC-arm (3% vs. 1%).

Studie 4 war eine randomisierte, offene, kontrollierte, Fakultät design Studie, in der darbepoetin alfa wurde verabreicht, um zu verhindern, dass Anämie bei 733 Frauen, die eine neo-adjuvante Brustkrebsbehandlung erhalten. Endgültig die Analyse wurde nach einem medianen follow-up von etwa 3 Jahren durchgeführt. Der 3-Jahres-überlebensrate war geringer (86% vs. 90%; HR 1.42, 95% CI: 0.93, 2.18) und die 3-Jahres-rezidivfreie überlebensrate war niedriger (72% vs. 78%; HR 1.33, 95% CI: 0,99, 1,79) im mit darbepoetin alfa behandelten arm im Vergleich zum Kontrollarm.

Studie 5 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie das sind 114 der geplanten 460 gebärmutterhalskrebspatienten. Chemotherapie und Strahlentherapie. Die Patienten wurden randomisiert, um epoetin alfa zu erhalten zur Aufrechterhaltung von Hämoglobin zwischen 12 und 14 g / dL oder zur RBC-transfusionsunterstützung als benötigen. Die Studie wurde vorzeitig beendet durch eine Erhöhung thromboembolische Nebenwirkungen bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrolle (19% ). 9%). Sowohl lokale Rezidive (21% vs. 20%) und Fernen Wiederholung (12% ). 7%) waren häufiger bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrolle. Progressionsfreies überleben nach 3 Jahren war in der epoetin alfa-behandelte Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (59% vs. 62%; HR 1.06, 95% CI: 0.58, 1.91). Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren war bei dem mit epoetin alfa behandelten Patienten geringer Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (61% vs. 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).

Studie 6 war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie in 351 Kopf-Hals-Krebs-Patienten, bei denen epoetin beta oder placebo verabreicht wurde erreichen Sie zielhämoglobine ≥ 14 und ≥ 15 g / dL für Frauen und Männer, jeweils. Das lokoregionale progressionsfreie überleben war signifikant kürzer bei Patienten, die mit epoetin beta (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0,0008) mit medianen von 406 Tagen und 745 Tagen in den Armen von epoetin beta und placebo, jeweils. Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die epoetin beta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0,02).

Verminderte Lokoregionale Kontrolle

Studie 7 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie durchgeführt bei 522 Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Patienten, die nur eine Strahlentherapie erhielten (keine Chemotherapie), die randomisiert wurden erhalten Sie darbepoetin alfa, um den hämoglobinspiegel von 14 bis 15,5 g / dL oder no aufrechtzuerhalten darbepoetin alfa. Eine vorläufige Analyse durchgeführt, die auf 484 Patienten nachgewiesen diese lokoregionale Kontrolle nach 5 Jahren war bei Patienten signifikant kürzer empfangen von darbepoetin alfa (RR 1,44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0,02). Gesamt das überleben war kürzer bei Patienten, die darbepoetin alfa erhielten (RR 1.28, 95% CI: 0.98, 1.68; p = 0,08).

Hypertonie

Epogen ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie. Nach Initiierung und titration von Epogen, ca.% von Patienten auf Dialyse erforderlich Einleitung oder Erhöhung der blutdrucksenkenden Therapie; hypertensive Enzephalopathie und Krampfanfälle wurden berichtet in Patienten mit CKD, die Epogen erhalten.

Hypertonie vor Beginn der Behandlung angemessen kontrollieren und während der Behandlung mit Epogen. Reduzieren oder zurückhalten Epogen, wenn Blutdruck wird schwer zu kontrollieren. Beraten Sie Patienten über die Bedeutung von compliance mit blutdrucksenkender Therapie und diätetischen Einschränkungen.

Anfälle

Epogen erhöht das Risiko von Anfällen bei Patienten mit CKD. Während der ersten Monate nach Beginn von Epogen, monitor Patienten suchen nach vorzeitigen neurologischen Symptomen. Patienten beraten Kontaktieren Sie Ihren Arzt für neu auftretende Anfälle, vorzeitige Symptome oder änderung der anfallshäufigkeit.

Mangel Oder Verlust Der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen

Bei Mangel oder Verlust der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen, initiieren Sie eine Suche nach ursächlichen Faktoren (Z. B. Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Blutung). Wenn typische Ursachen für Mangel oder Verlust von Hämoglobin Antwort sind ausgeschlossen, bewerten für PRCA. Befolgen Sie in Abwesenheit von PRCA die dosierungsempfehlungen für das management von Patienten mit einer unzureichenden Hämoglobin-Reaktion auf die Epogen-Therapie.

Aplasie der Reinen Roten Blutkörperchen

Fälle von PRCA und schwerer Anämie, mit oder ohne andere Zytopenie, die nach der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen erythropoietin wurde bei Patienten berichtet, die mit Epogen behandelt wurden. Dies hat wurde vorwiegend bei Patienten mit CKD berichtet, die ESAs subkutan erhielten Verwaltung. PRCA wurde auch bei Patienten berichtet, die ESAs für Anämie im Zusammenhang mit hepatitis-C-Behandlung (eine Indikation, für die Epogen nicht ist genehmigen).

Wenn sich eine schwere Anämie und eine niedrige retikulozytenzahl entwickeln während der Behandlung mit Epogen, zurückhalten Epogen und bewerten Patienten für neutralisierende Antikörper gegen Erythropoetin. Kontakt Amgen (1-800-77-AMGEN) zu führen Sie assays zum binden und neutralisieren von Antikörpern durch. Dauerhaft einstellen Epogen bei Patienten, die PRCA nach der Behandlung mit Epogen oder anderen entwickeln erythropoietin-protein-Drogen. Wechseln Sie Patienten nicht zu anderen ESAs.

Schwere Allergische Reaktionen

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Hautausschlag und Urtikaria können auftreten mit Epogen. Epogen sofort und dauerhaft absetzen und verabreichen geeignete Therapie, wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Schwere Hautreaktionen

Blasenbildung und Peeling der Haut Reaktionen einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN) wurde bei Patienten berichtet, die mit ESAs behandelt wurden (einschließlich Epogen) in der postmarketing-Einstellung. Beenden Sie die epogentherapie sofort, wenn es wird eine schwere Hautreaktion wie SJS/TEN vermutet.

Risiko Schwerwiegender Nebenwirkungen durch Benzylalkohol Konservierungsmittel

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist kontraindiziert für den Einsatz bei Neugeborenen, Säuglingen, schwangeren und stillende Frauen. Mischen Sie außerdem Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung (die auch Benzylalkohol enthält), wenn Verabreichung von Epogen an diese Patientenpopulationen.

Ernste und tödliche Reaktionen einschließlich “keuchend Syndrom” kann bei Neugeborenen und Säuglingen auftreten, die mit benzylalkoholhaltigen Medikamenten behandelt werden, einschließlich Epogen mehrfachdosis-Fläschchen. Die “keuchend Syndrom” ist gekennzeichnet durch depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose und Keuchen Atmung. Es besteht ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten und Säuglinge Benzylalkohol in utero oder in Muttermilch ausgesetzt. Epogen mehrfachdosis-Fläschchen enthalten 11 mg Benzylalkohol pro mL. Mindestbetrag von Benzylalkohol, bei dem schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt.

Risiko von Infektionskrankheiten Durch Albumin (Mensch) Inhalt

Epogen enthält albumin, ein Derivat von menschlichem Blut. Basierend auf effektivem spenderscreening und Produkt Herstellungsverfahren, es trägt ein extrem entferntes Risiko für die übertragung von Viruserkrankung. Ein theoretisches Risiko für die übertragung von Creutzfeldt-Jakob Krankheit (CJD) gilt auch als extrem abgelegen. Keine Fälle von übertragung von Viruserkrankungen oder CJD wurden jemals für albumin identifiziert.

Dialysemanagement

Patienten können Anpassungen in Ihrer Dialyse benötigen Rezepte nach Beginn von Epogen. Patienten, die Epogen erhalten, können Folgendes benötigen erhöhte Antikoagulation mit heparin zur Verhinderung der Gerinnung des extrakorporaler Kreislauf während der Hämodialyse.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Patienten informieren:

• der erhöhten mortalitätsrisiken, schwerwiegend kardiovaskuläre Reaktionen, thromboembolische Reaktionen, Schlaganfall und tumor Progression.
• um sich einer regelmäßigen blutdrucküberwachung zu Unterziehen, halten Sie sich an vorgeschriebene anti-hypertensive Regime und Folgen empfohlene Diät Zugangsbeschränkungen.
• um Ihren Gesundheitsdienstleister für neue-onset zu Kontaktieren neurologische Symptome oder änderung der Anfallsfrequenz.
• der Notwendigkeit regelmäßiger Labortests für Hämoglobin.
• Risiken sind mit Benzylalkohol bei Neugeborenen verbunden, Säuglinge, schwangere und stillende Frauen.

Weisen Sie Patienten an, die Epogen des selbst verabreichen:

• Wichtigkeit der Befolgung der Gebrauchsanweisung.
• Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln, Spritzen oder nicht verwendeten Portionen von Einzeldosis-Fläschchen.
• Ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen, Nadeln und unbenutzter Fläschchen und des vollen Behälters.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Das krebserzeugende Potenzial von Epogen wurde nicht bewerten.

Epogen war unter der getestete Bedingungen: Epogen war in der in vitro bakteriellen reverse mutation negativ assay (Ames-test), im in vitro mammalian cell gene mutation assay (die hypoxanthin-Guanin phosphoribosyltransferase [HGPRT] locus), in einem in vitro chromosomalen aberrationstest in Säugetierzellen und im in-vivo-Maus-Mikronukleus Assays.

Bei intravenöser Verabreichung an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung, und für Frauen durch den Beginn der implantation (bis schwangerschaftstag 7; die Dosierung wurde vor Beginn der Organogenese), Dosen von 100 und 500 Einheiten/kg / Tag von epogenese. Zunahme des präimplantationsverlusts, postimplantationsverlusts und Abnahme der Inzidenz von lebenden Föten. Es ist nicht klar, ob diese Effekte ein Medikament widerspiegeln Wirkung auf die gebärmutterumgebung oder auf den Uterus. Diese Tierische Dosis von 100 Einheiten / kg / Tag nähert sich die klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der behandlungsindikation des Patienten, kann aber niedriger sein als die klinische Dosis bei Patienten, deren Dosen angepasst wurden.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Therapie mit Epogen ist während der Schwangerschaft erforderlich, verwenden Sie einen benzylalkoholfreien Formulierung (D. H. Einzeldosis-Durchstechflasche). Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatika Kochsalzlösung bei der Verabreichung an schwangere Frauen, weil Sie Benzylalkohol enthält (siehe Klinische Überlegungen).

Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Epogen bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für Nebenwirkungen zu bestimmen Entwicklungsergebnisse. Bei tierischer Fortpflanzungs - und entwicklungstoxizität Studien, nachteilige fetale Wirkungen einschließlich Embryo-fetalen Tod, skelettanomalien, und wachstumsdefekte traten auf, wenn schwangere Ratten epoetin alfa in Dosen erhielten Annäherung der klinischen empfohlenen anfangsdosen (siehe Daten). Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Epogen-Einzeldosis-Fläschchen für die Mutter und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Epogen an eine schwangere Frau.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Die mehrfachdosis-Fläschchen von Epogen enthalten Benzylalkohol. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht Reaktionen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten, die Benzylalkohol in der Gebärmutter ausgesetzt sind.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt Berichte über schwangere Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schweren Nierenerkrankungen und anderen hämatologischen Erkrankungen, die erhalten Epogen. Polyhydramnion und intrauterine wachstumsbeschränkung waren berichtet bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung, die mit einer erhöhtes Risiko für diese nachteiligen schwangerschaftsergebnisse.

Aufgrund der begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften und mehrfacher verwirrende Faktoren (wie zugrunde liegende mütterliche Bedingungen, andere mütterliche Medikamente und schwangerschaftszeitpunkt der Exposition), diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen nicht zuverlässig die Häufigkeit, Anwesenheit oder Abwesenheit von unerwünschte Ergebnisse.

Tierdaten

Wenn Ratten Epogen in Dosen größer oder gleich erhielten zu 100 Einheiten / kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft (Dosierung gestoppt vor der Organogenese) gab es leichte Erhöhungen der Inzidenz von Prä-und postimplantationsverlust und eine Abnahme der lebenden Föten in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, fokale milzkapseltoxizität, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis von 100 Einheiten/kg/Tag kann Ungefähre klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der Behandlung Indikation. Wenn schwangere Ratten und Kaninchen intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg / Tag Epogen nur während der Organogenese (gestationstage 7 bis 17 in Ratten und schwangerschaftstage 6 bis 18 bei Kaninchen), keine teratogenen Wirkungen waren bei den Nachkommen beobachtet. Die Nachkommen (F1-generation) der behandelten Ratten wurden postnatal beobachtet; Ratten der F1-generation erreichten die Reife und wurden gepaart; keine epogenbedingten Effekte waren für Ihre Nachkommen offensichtlich (F2 generation Föten).

Wenn schwangere Ratten Epogen in Dosen von 500 erhielten Einheiten / kg / Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese ab Tag 17 der Schwangerschaft durch Tag 21 der Laktation), zeigten Welpen verringerte Anzahl von Schwanzwirbel, verminderte körpergewichtszunahme und verzögertes auftreten von bauchhaar, augenlidöffnung und Ossifikation in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis-level von 500 U / kg / Tag ist etwa das Fünffache der klinischen empfohlenen Anfangsdosis abhängig von der behandlungsindikation des Patienten.

Stillzeit

Risikoübersicht

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei stillenden Frauen kontraindiziert. Raten Sie einer stillenden Frau, mindestens 2 Jahre lang nicht zu stillen Wochen nach der letzten Dosis.Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde assoziiert mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Kleinkinder. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Säuglinge, die Benzylalkohol durch den Menschen ausgesetzt sind Milch.

Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung. Benzylalkohol, wenn Epogen einer stillenden Frau verabreicht wird.

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Epogen in der Muttermilch die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milch Produktion. Endogenes Erythropoetin ist jedoch in der Muttermilch vorhanden. Da viele Medikamente in der Muttermilch vorhanden sind, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Epogen aus Einzeldosis-Fläschchen wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Die mehrfachdosis-Fläschchen sind mit benzyl formuliert Alkohol und sind für den Einsatz bei Neugeborenen und Säuglingen kontraindiziert. Wenn eine Therapie mit Epogen benötigt wird in Neugeborene und Kleinkinder, verwenden Sie die Einzeldosis-Durchstechflasche, die ein Benzylalkohol-frei ist Formulierung. Mischen Sie die Einzeldosis-Fläschchen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung, wenn Verabreichung von Epogen an Neugeborene oder Säuglinge, da es Benzylalkohol enthält.

Schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich tödlicher Reaktionen und die “keuchend Syndrom” trat bei Frühgeborenen und Säuglingen in der neonatale Intensivstation, die benzylalco enthaltende Medikamente erhielt

Interaktion mit anderen Medikamenten

Beschreibung Interaktion mit anderen Medikamenten Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr Details in anderen Abschnitten des Etiketts:

• Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Thromboembolie
• erhöhte Mortalität und / oder erhöhtes tumorrisiko progression oder Rezidiv bei Patienten Mit Krebs
• Hypertonie
• Anfälle
• PRCA
• Schwere allergische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen

Klinische Studienerfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien anderer Medikamente verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung

Erwachsene Patienten

Drei doppelblinde, placebokontrollierte Studien, darunter 244 Patienten mit CKD auf Dialyse, wurden verwendet, um die Nebenwirkungen zu identifizieren für Epogen. In diesen Studien Betrug das Durchschnittsalter der Patienten 48 Jahre (Bereich: 20 bis 80 Jahre). Einhundertdreiunddreißig (55%) Patienten waren Männer. Die Rassen die Verteilung war wie folgt: 177 (73%) Patienten waren weiß, 48 (20%) Patienten waren schwarz, 4 (2%) Patienten waren Asiaten, 12 (5%) Patienten waren andere und rassische bei 3 (1%) Patienten fehlten Informationen.

Zwei doppelblinde, placebokontrollierte Studien, darunter 210 Patienten mit CKD nicht auf Dialyse, wurden verwendet, um die unerwünschte Reaktionen auf Epogen. In diesen Studien Betrug das Durchschnittsalter der Patienten 57 Jahre (Reichweite: 24 bis 79 Jahre). Einhunderteinundzwanzig (58%) Patienten waren Männer. Die rassenverteilung war wie folgt: 164 (78%) Patienten waren weiß, 38 (18%) die Patienten waren schwarz, 3 (1%) Patienten waren Asiatisch, 3 (1%) Patienten waren andere, und diese Informationen fehlten für 2 (1%) Patienten.

Die Nebenwirkungen mit einer berichteten Inzidenz von ≥ 5% bei mit Epogen behandelten Patienten und das bei einem ≥ 1% höheren Häufigkeit als bei placebo-behandelten Patienten sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Tabelle 3: Nebenwirkungen Bei Patienten mit CKD auf Dialyse

Eine zusätzliche schwerwiegende Nebenwirkung, die bei weniger als 5% der mit epoetin alfa behandelten Dialysepatienten und mehr als placebo war Thrombose (2,7% Epogen und 1% placebo).

Die Nebenwirkungen mit einer berichteten Inzidenz von ≥ 5% bei mit Epogen behandelten Patienten und das bei einem ≥ 1% höheren Häufigkeit als bei placebo-behandelten Patienten sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Tabelle 4: Nebenwirkungen Bei Patienten mit CKD Nicht auf Dialyse

Zusätzliche schwerwiegende Nebenwirkungen, die auftraten in weniger als 5% der mit epoetin alfa behandelten Patienten ohne Dialyse und mehr als placebo waren Erythem (0,8% Epogen und 0% placebo) und Myokardinfarkt (0,8% Epogen und 0% placebo).

Pädiatrische Patienten

Bei pädiatrischen Patienten mit CKD auf Dialyse, das Muster von Nebenwirkungen war ähnlich wie bei Erwachsenen gefunden.

Zidovudin-Behandelte Patienten mit HIV-Infektion

Insgesamt 297 Zidovudin-behandelte Patienten mit HIV-Infektion wurden in 4 placebokontrollierten Studien untersucht. Insgesamt 144 (48%) Patienten wurden zufällig zugewiesen, um Epogen und 153 (52%) Patienten zu erhalten wurden zufällig zugewiesen, um placebo zu erhalten. Epogen wurde in Dosen verabreicht zwischen 100 und 200 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich subkutan für bis zu 12 Wochen.

Für die kombinierten Epogen-Behandlungsgruppen insgesamt 141 (98%) Männer und 3 (2%) Frauen im Alter zwischen 24 und 64 Jahren waren eingeschrieben. Die rassenverteilung der kombinierten epogenbehandlungsgruppen war wie folgt: 129 (90%) weiß, 8 (6%) schwarz, 1 (1%) Asiatisch und 6 (4%) andere.

max

Die unten stehenden Daten, die in die Studie C1, 16 Wochen, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 344 Patienten mit Anämie Sekundär zur Chemotherapie. Es gab 333 Patienten, die auswertbar waren für Sicherheit; 168 von 174 Patienten (97%) randomisiert zu Epogen erhielten mindestens 1 Dosis Studie Medikament und 165 von 170 Patienten (97%) randomisiert zu placebo erhalten bei mindestens 1 placebo-Dosis. Für die einmal wöchentliche Epogen-Behandlungsgruppe, insgesamt 76 Männer (45%) und 92 Frauen (55%) im Alter zwischen 20 und 88 Jahren wurden behandelt. Die rassenverteilung der epogenbehandlungsgruppe war 158 weiß (94%) und 10 schwarz (6%). Epogen wurde einmal wöchentlich für durchschnittlich 13 Wochen verabreicht bei einer Dosis von 20.000 bis 60.000 IE subkutan (mittlere wöchentliche Dosis Betrug 49.000 IU).

max

Vierhundert einundsechzig Patienten, die sich major Unterziehen orthopädische Chirurgie wurden in einer placebokontrollierten Studie (S1) und a untersucht vergleichende dosierungsstudie (2 dosierungsschemata, S2). Insgesamt 358 Patienten waren zufällig zugewiesen, um Epogen zu erhalten, und 103 (22%) Patienten waren zufällig zugewiesen, um placebo zu erhalten. Epogen wurde täglich in einer Dosis von 100 bis 300 IE / kg subkutan für 15 Tage oder bei 600 IE / kg einmal wöchentlich für 4 Wochen.

Für die kombinierten Epogen-Behandlungsgruppen insgesamt 90 (25%) und 268 (75%) Frauen im Alter zwischen 29 und 89 Jahren waren eingeschrieben. Die rassenverteilung der kombinierten epogenbehandlungsgruppen war wie folgt: 288 (80%) weiß, 64 (18%) schwarz, 1 (< 1%) Asiatisch und 5 (1%) andere.

max.
_bStudie umfasste Patienten, die sich einer orthopädischen Operation Unterziehen, die mit Epogen 600 U/kg wöchentlich für 4 Wochen oder 300 U/kg täglich für 15 Tage.
_cDVTs wurden durch klinische Symptome bestimmt.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Epogen nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.

• Anfälle
• PRCA
• Schwere allergische Reaktionen
• Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Reizungen und Schmerzen
• Porphyrie
• Schwere Hautreaktionen

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig von die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich wird die beobachtete Inzidenz der Antikörper-Positivität (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich assay-Methodik, Probe Handhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und zugrunde liegende Krankheit. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen epoetin alfa mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann sein irreführend.

Neutralisierende Antikörper gegen epoetin alfa, die kreuzreagieren mit endogenem erythropoietin und anderen ESAs kann PRCA oder schwere führen Anämie (mit oder ohne andere Zytopenie).

Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit

Beschreibung Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Risikoübersicht

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Therapie mit Epogen ist während der Schwangerschaft erforderlich, verwenden Sie einen benzylalkoholfreien Formulierung (D. H. Einzeldosis-Durchstechflasche). Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatika Kochsalzlösung bei der Verabreichung an schwangere Frauen, weil Sie Benzylalkohol enthält (siehe Klinische Überlegungen).

Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Epogen bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für Nebenwirkungen zu bestimmen Entwicklungsergebnisse. Bei tierischer Fortpflanzungs - und entwicklungstoxizität Studien, nachteilige fetale Wirkungen einschließlich Embryo-fetalen Tod, skelettanomalien, und wachstumsdefekte traten auf, wenn schwangere Ratten epoetin alfa in Dosen erhielten Annäherung der klinischen empfohlenen anfangsdosen (siehe Daten). Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Epogen-Einzeldosis-Fläschchen für die Mutter und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Epogen an eine schwangere Frau.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Die mehrfachdosis-Fläschchen von Epogen enthalten Benzylalkohol. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht Reaktionen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten, die Benzylalkohol in der Gebärmutter ausgesetzt sind.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt Berichte über schwangere Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schweren Nierenerkrankungen und anderen hämatologischen Erkrankungen, die erhalten Epogen. Polyhydramnion und intrauterine wachstumsbeschränkung waren berichtet bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung, die mit einer erhöhtes Risiko für diese nachteiligen schwangerschaftsergebnisse.

Aufgrund der begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften und mehrfacher verwirrende Faktoren (wie zugrunde liegende mütterliche Bedingungen, andere mütterliche Medikamente und schwangerschaftszeitpunkt der Exposition), diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen nicht zuverlässig die Häufigkeit, Anwesenheit oder Abwesenheit von unerwünschte Ergebnisse.

Tierdaten

Wenn Ratten Epogen in Dosen größer oder gleich erhielten zu 100 Einheiten / kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft (Dosierung gestoppt vor der Organogenese) gab es leichte Erhöhungen der Inzidenz von Prä-und postimplantationsverlust und eine Abnahme der lebenden Föten in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, fokale milzkapseltoxizität, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis von 100 Einheiten/kg/Tag kann Ungefähre klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der Behandlung Indikation. Wenn schwangere Ratten und Kaninchen intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg / Tag Epogen nur während der Organogenese (gestationstage 7 bis 17 in Ratten und schwangerschaftstage 6 bis 18 bei Kaninchen), keine teratogenen Wirkungen waren bei den Nachkommen beobachtet. Die Nachkommen (F1-generation) der behandelten Ratten wurden postnatal beobachtet; Ratten der F1-generation erreichten die Reife und wurden gepaart; keine epogenbedingten Effekte waren für Ihre Nachkommen offensichtlich (F2 generation Föten).

Wenn schwangere Ratten Epogen in Dosen von 500 erhielten Einheiten / kg / Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese ab Tag 17 der Schwangerschaft durch Tag 21 der Laktation), zeigten Welpen verringerte Anzahl von Schwanzwirbel, verminderte körpergewichtszunahme und verzögertes auftreten von bauchhaar, augenlidöffnung und Ossifikation in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis-level von 500 U / kg / Tag ist etwa das Fünffache der klinischen empfohlenen Anfangsdosis abhängig von der behandlungsindikation des Patienten.

Überdosis

Beschreibung Überdosis Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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eine überdosierung von Epogen kann zu hämoglobinspiegeln über dem gewünschtes Niveau, das mit absetzen oder Reduzierung von Epogendosierung und / oder mit Phlebotomie, wie klinisch indiziert. Fälle von schwerer Hypertonie wurden nach überdosierung mit ESAs beobachtet.

Pharmakodynamik

Beschreibung Pharmakodynamik Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Epogen erhöht die retikulozytenzahl innerhalb von 10 Tagen nach Einleitung, gefolgt von Erhöhungen der RBC-Zahl, Hämoglobin und Hämatokrit, normalerweise innerhalb von 2 bis 6 Wochen. Die rate von Hämoglobin zu erhöhen variiert zwischen Patienten und ist abhängig von der Dosis von epogen verabreicht. Zur Korrektur von Anämie bei hämodialysepatienten wird keine größere biologische Reaktion beobachtet bei Dosen von mehr als 300 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich.

Pharmakokinetik

Beschreibung Pharmakokinetik Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit CKD ist die elimination Halbwertszeit (t½) von plasma-erythropoietin nach intravenöser Verabreichung von Epogen reichte von 4 bis 13 Stunden. Nach subkutaner Verabreichung war Cmax erreicht innerhalb von 5 bis 24 Stunden. Die t½ bei Erwachsenen Patienten mit serumkreatinin größer als 3 mg / dL war ähnlich zwischen denen, die nicht auf Dialyse und denen aufrechterhalten auf Dialyse. Die pharmakokinetischen Daten zeigen keine offensichtliche Unterschied in Epogen t½ bei Erwachsenen Patienten über oder unter 65 Jahren.

Eine pharmakokinetische Studie zum Vergleich von 150 Einheiten/kg subkutan 3 mal wöchentlich bis 40.000 Einheiten subkutanes wöchentliches Dosierungsschema wurde für 4 Wochen bei gesunden Probanden (n = 12) und für 6 Wochen in anämische Krebspatienten (n = 32), die eine zyklische Chemotherapie erhalten. Es gab keine Akkumulation von serum-Erythropoetin nach den 2 dosierungsschemata während der Studienzeit. Das wöchentliche Regime von 40.000 Einheiten hatte eine höhere Cmax (3 - bis 7-Fach), längere Tmax (2-bis 3-Fach), höhere auc0-168 h (2-bis 3-Fach) von erythropoietin und niedrigere clearance (CL)(50%) als die 150 Einheiten/kg 3-mal wöchentlich Therapie. In anämische Krebspatienten, die Durchschnittliche t½ war ähnlich (40 Stunden mit Bereich von 16 bis 67 Stunden) nach beiden dosierungsschemata. Nach den 150 Einheiten / kg 3 mal wöchentlich Dosierung, die Werte von Tmax und CL waren ähnlich (13.3 ± 12.4 vs. 14.2 ± 6.7 Stunden, und 20.2 ± 15.9 vs. 23.6 ± 9.5 mL / h / kg) zwischen Woche 1, wenn Patienten erhielten eine Chemotherapie (n = 14) und Woche 3, wenn die Patienten nicht Chemotherapie (n = 4). Unterschiede wurden nach den 40.000 beobachtet Einheiten wöchentliche Dosierung mit längerem Tmax (38 & plusmn; 18 Stunden) und niedrigerem CL (9.2 ± 4.7 mL / hr / kg) in Woche 1, wenn Patienten eine Chemotherapie erhielten (n = 18) verglichen mit denen (22 ± 4.5 Stunden, 13.9 ± 7.6 mL/h / kg) während Woche 3, wenn Patienten keine Chemotherapie erhielten (n = 7).

Das pharmakokinetische Profil von Epogen in der pädiatrischen die Patienten Schienen denen der Erwachsenen ähnlich zu sein.

Die Pharmakokinetik von Epogen wurde nicht untersucht in Patienten mit HIV-Infektion.

Datum der überarbeitung des Textes

Beschreibung Datum der überarbeitung des Textes Epogenist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Sep 2017

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