Entocort

Die Häufigkeit von unerwünschten Effekten wird wie folgt dargestellt: oft (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Atemwege: Häufig — Oropharynx Candidiasis, Reizung der Schleimhaut des Rachens, Husten, Heiserkeit der Stimme, trockener Mund; selten — Bronchospasmus.

Allgemein: selten — Angioödem, Kopfschmerzen.

Hautseite: selten — das auftreten von Prellungen auf der Haut, Hautausschlag, Kontaktdermatitis, Urtikaria.

von der Seite des zentralen Nervensystems: selten — Nervosität, Erregbarkeit, Depression, Verhaltensstörungen.

Unter Berücksichtigung des Risikos einer Oropharynx-Candidiasis sollte der Patient den Mund nach jeder Inhalation gründlich mit Wasser Spülen.

In seltenen Fällen können Symptome auftreten, die durch die systemische Wirkung von Kortikosteroiden, einschließlich nebennierenunterfunktion, verursacht werden.

Es gab Fälle von Hautreizungen bei der Verwendung eines verneblers mit einer Maske. Um Reizungen nach der Verwendung der Maske zu vermeiden, sollte das Gesicht mit Wasser gewaschen werden.

Häufig (>1/100) — Husten, trockener Mund, Heiserkeit, Dysphonie, Reizung der Mund-und Rachenschleimhaut, Candida Stomatitis, Trockenheit der Rachenschleimhaut, Kopfschmerzen, übelkeit.

Selten (>1/1000) — Bildung von Blutergüssen oder Verdünnung der Haut, unangenehme Geschmackserlebnisse, paradoxer Bronchospasmus (zur Vorbeugung — Kombination von Inhalationen mit Beta ₂ - adrenomimetika), ösophageale Candidiasis.

Hohe Dosen des Arzneimittels können zur Entwicklung von systemischen Nebenwirkungen von Kortikosteroiden führen.

Systemische Effekte von Glukokortikoiden (bei längerer Anwendung von okklusiven Verband); Blutungen, Atrophie der Haut (bei längerer Anwendung am gleichen Bereich); Superinfektion, Dermatitis, Follikulitis, Hypopigmentierung, Narben, Hypertrichose, папулезный Dermatitis, brennendes Gefühl, Juckreiz.

es wurden keine Fälle von überdosierung festgestellt.

Behandlung: symptomatisch.

Symptome: bei akuter überdosierung treten keine klinischen Symptome auf. Bei längerer Anwendung des Medikaments in Dosen, deutlich höher als empfohlen, kann eine systemische glukokortikosteroid-Wirkung in Form von hyperkortizismus und Unterdrückung der nebennierenfunktion entwickeln.

bei akuter überdosierung treten keine klinischen Manifestationen auf.

bei längerer Anwendung des Arzneimittels in Dosen, die die empfohlenen signifikant überschreiten, kann sich eine systemische glukokortikosteroid-Wirkung in Form von kortizismus und Unterdrückung der nebennierenfunktion entwickeln.

Budesonid ist ein nicht-haltiger Kortikosteroide mit entzündungshemmenden, antiallergischen, antiexsudativen und abschwellenden Eigenschaften.

Diese Eigenschaften basieren auf der Verringerung der Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen, Basophilen und Makrophagen; Umverteilung und Unterdrückung der Migration von entzündlichen Zellen, Hemmung von Entzündungsreaktionen; Membranstabilisierende Wirkung.

Die Induktion bestimmter Proteine (zum Beispiel makrocortin) ist möglicherweise einer der spezifischen Wirkmechanismen von budesonid. Durch die Hemmung der Phospholipase a₂ nehmen diese Proteine am Metabolismus der Arachidonsäure Teil und verhindern folglich die Bildung von Entzündungsmediatoren von LT und PG. Da der Prozess der Induktion der Proteinsynthese eine gewisse Zeit erfordert, entwickelt sich die vollständige therapeutische Wirkung von budesonid allmählich.

Budesonid, einatmen GCS, in den empfohlenen Dosen hat eine entzündungshemmende Wirkung in den Bronchien, Verringerung der schwere der Symptome und die Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma bronchiale mit weniger Nebenwirkungen, als bei der Verwendung von systemischen GCS. Reduziert die schwere der Schwellung der Schleimhaut der Bronchien, Schleimproduktion, sputumbildung und hyperreaktivität der Atemwege. Gut verträglich bei längerer Behandlung, hat keine mineralocorticosteroid-Aktivität.

Die Zeit des Beginns der therapeutischen Wirkung nach der Inhalation einer Dosis des Medikaments beträgt mehrere Stunden. Die maximale therapeutische Wirkung wird durch 1 erreicht– 2 Wochen nach der Behandlung. Budesonid hat eine vorbeugende Wirkung auf den Verlauf von Asthma bronchiale und hat keinen Einfluss auf die akuten Manifestationen der Krankheit.

Gezeigt dosisabhängige Wirkung auf den cortisolgehalt im Plasma und Urin vor dem hintergrund der Einnahme von Pulmicorta_®. In den empfohlenen Dosen hat das Medikament eine deutlich geringere Wirkung auf die nebennierenfunktion als Prednison in einer Dosis von 10 mg, wie in ACTH-Tests gezeigt wurde.

Absorption. Inhalatives budesonid wird schnell absorbiert. Bei Erwachsenen beträgt die systemische Bioverfügbarkeit von budesonid nach Inhalation von Pulmicorta _® Suspension durch einen Vernebler etwa 15% der Gesamtdosis und etwa 40– 70% der gelieferten. C _max im Blutplasma wird 30 Minuten nach Beginn der Inhalation erreicht.

Stoffwechsel und Verteilung. die Bindung an Plasmaproteine beträgt durchschnittlich 90%. V_d budesonid ist über 3 L/kg.nach der Absorption von budesonid unterliegt intensiven Biotransformation (mehr 90%) in der Leber mit der Bildung von Metaboliten mit niedriger glukokortikosteroid-Aktivität. Glucocorticosteroid Aktivität der wichtigsten Metaboliten 6 & beta; - Hydroxy-budesonid und 16 & alpha; - hydroxyprednisolon ist weniger als 1% glucocorticosteroid Aktivität von budesonid.

Ableitung. Budesonid wird hauptsächlich unter Beteiligung des Enzyms CYP3A4 metabolisiert. Metaboliten werden unverändert im Urin oder in konjugierter Form ausgeschieden. Budesonid hat eine hohe systemische clearance (etwa 1,2 L/min). Die Pharmakokinetik von budesonid ist proportional zum Wert der verabreichten Dosis des Arzneimittels.

Die Pharmakokinetik von budesonid bei Kindern und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Lebererkrankungen kann die Zeit des Verbleibs von budesonid im Körper zunehmen.

Absorption niedrig. Nach der Inhalation 20– 25% der Dosis erreicht kleine Bronchien, ein Teil der Dosis, absorbiert und fast vollständig (90%) Biotransformation in der Leber zu inaktiven Metaboliten unterzogen. Die systemische Bioverfügbarkeit von budesonid beträgt 38% der Dosis, wobei 1/6 dieses Wertes durch die Einnahme eines Teils des Arzneimittels gebildet wird. C _max im Blutplasma wird durch 15 erreicht– 45 min nach Inhalation und ist 0,01 mmol / L. Bindung an Plasmaproteine — 88%. Das Verteilungsvolumen von budesonid beträgt etwa 3 L / kg. Gekennzeichnet durch hohe systemische clearance — 84 L / h. T_1/2  — 2,8 h. Es wird in Form von Metaboliten durch den Darm ausgeschieden — 10%, Nieren — 70%.

Bei Patienten mit Lebererkrankungen kann die Zeit des Verbleibs von budesonid im Körper zunehmen.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Herzglykoside. die Wirkung von herzglykosiden kann aufgrund eines kaliummangels zunehmen.

Diuretika. die Ausscheidung von Kalium kann zunehmen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Cytochrom cyp3a-Hemmer (P450) , zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, troleandomycin, erythromycin, Clarithromycin, Cyclosporin, Grapefruitsaft können die Wirkung von Kortikosteroiden verstärken.

Induktoren Cytochrom CYP3A (P450) , zum Beispiel Carbamazepin und Rifampicin, kann die systemische sowie lokale Wirkung von budesonid auf die Darmschleimhaut reduzieren. In diesem Fall ist eine Dosisanpassung von budesonid erforderlich.

CYP3A (P450) Substrate können mit budesonid konkurrieren. Verbindungen und Medikamente, die mit CYP3A metabolisieren, können zu einer Erhöhung der Konzentration von budesonid im Plasma führen, wenn die konkurrierende Substanz hat eine große Affinität zu CYP3A oder budesonid hat eine große Affinität zu CYP3A, ist es möglich, die Konzentration der konkurrierenden Substanz im Blutplasma zu erhöhen.

Erhöhte Wirkung von Kortikosteroiden, verbunden mit einer Erhöhung Ihrer Konzentration im Blutplasma, wurde bei Frauen beobachtet, östrogene oder große Dosen von kombinierten oralen Kontrazeptiva. Diese Tatsache wurde bei der Verwendung von niedrig dosierten KOKS nicht beobachtet.

Die gleichzeitige Ernennung von Cimetidin und budesonid kann zu einem klinisch unbedeutenden Anstieg des budesonidspiegels im Blutplasma führen.

Theoretisch kann man die Wechselwirkung mit ionenaustauschharzen, die Steroide (zum Beispiel cholestyramin) binden können, sowie Antazida nicht ausschließen. Zusammen mit der Einnahme dieser Medikamente mit dem Medikament Budenofalk als Folge der Interaktion kann die therapeutische Wirkung von budesonid verringern. Die gleichzeitige Einnahme von budesonid mit diesen Medikamenten ist in Abständen von mindestens 2 Stunden möglich.

Es gab keine Wechselwirkung von budesonid mit anderen Medikamenten, die bei der Behandlung von Asthma bronchiale verwendet wurden.

Ketoconazol (in einer Dosis von 200 mg einmal täglich) erhöht die Plasmakonzentration von oralem budesonid (in einer Dosis von 3 mg einmal täglich) im Durchschnitt 6 mal bei gleichzeitiger Verabreichung. Bei der Einnahme von Ketoconazol durch 12 h nach der Einnahme von budesonid erhöhte sich die Konzentration des letzten im Blutplasma im Durchschnitt um das 3-fache. Informationen über eine ähnliche Wechselwirkung bei der Einnahme von budesonid in Form von Inhalation ist nicht vorhanden, es wird jedoch angenommen, dass in diesem Fall eine Erhöhung der Konzentration von budesonid im Blutplasma zu erwarten ist. Falls erforderlich, sollte die Einnahme von Ketoconazol und budesonid die Zeit zwischen der Einnahme von Medikamenten auf das höchstmögliche erhöht werden. Sie sollten auch erwägen, die Dosis von budesonid zu reduzieren. Ein weiterer potenzieller Inhibitor von CYP3A4 (Z. B. Itraconazol) erhöht auch die Plasmakonzentration von budesonid signifikant.

Vorinhalation von Beta-adrenostimulanzien erweitert die Bronchien, verbessert den Fluss von budesonid in die Atemwege und verbessert seine therapeutische Wirkung.

Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin reduzieren die Wirksamkeit (Induktion von mikrosomalen oxidationsenzymen) von budesonid.

Methandrostenolone, östrogene erhöhen die Wirkung von budesonid.

Vorinhalation von Beta-adrenostimulanzien erweitert die Bronchien, verbessert den Fluss von budesonid in die Atemwege und verbessert seine therapeutische Wirkung.

Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin reduzieren die Wirksamkeit des Arzneimittels (Induktion von mikrosomalen oxidationsenzymen).

Methandrostenolone, östrogene erhöhen die Wirkung von budesonid.

Empfang 200 mg Ketoconazol 1 mal täglich erhöht die Plasmakonzentration von oral eingenommenen budesonid in einer Dosis von 3 mg im Durchschnitt 6 mal. Bei der Ernennung von Ketoconazol durch 12 h nach der Einnahme von budesonid erhöht sich die Konzentration des letzten im Plasma um das 3-fache. Informationen über eine ähnliche Wechselwirkung mit inhalativen Darreichungsformen von budesonid fehlen, aber Sie sollten eine deutliche Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Plasma erwarten.