Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Энаблекс (Darifenacin) ist ein muskarinischer Antagonist, der zur Behandlung von überaktiver Blase mit Symptomen von Dranginkontinenz, Dringlichkeit und Häufigkeit des Harns angezeigt ist.
Die empfohlene Anfangsdosis von Энаблекс beträgt 7,5 mg einmal täglich. Basierend auf dem individuellen Ansprechen kann die Dosis bereits zwei Wochen nach Beginn der Therapie einmal täglich auf 15 mg erhöht werden.
Энаблекс sollte einmal täglich mit Wasser eingenommen werden. Энаблекс kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und sollte ganz geschluckt und nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden.
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) oder bei gleichzeitiger Anwendung mit wirksamen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin und Nefazadon) sollte die Tagesdosis von Энаблекс 7,5 nicht überschreiten mg. Энаблекс wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) empfohlen.
Энаблекс ist bei Patienten mit oder mit Risiko für die folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- Harnverhaltung
- Magenretention oder
- unkontrolliertes Schmalwinkelglaukom.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Risiko der Harnverhaltung
Энаблекс sollte bei Patienten mit klinisch signifikanter Blasenausflussobstruktion wegen des Risikos einer Harnverhaltung mit Vorsicht angewendet werden.
Verminderte gastrointestinale Motilität
Энаблекс sollte bei Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen wegen des Risikos einer Magenretention mit Vorsicht angewendet werden. Энаблекс kann wie andere Anticholinerge Medikamente die Magen-Darm-Motilität verringern und sollte bei Patienten mit Erkrankungen wie schwerer Verstopfung, Colitis ulcerosa und Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden.
Kontrolliertes schmales Winkelglaukom
Энаблекс sollte bei Patienten, die wegen eines Engwinkelglaukoms behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden und nur dann, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt.
Angioödem
Mit Darifenacin wurde über Angioödeme von Gesicht, Lippen, Zunge und / oder Kehlkopf berichtet. In einigen Fällen trat nach der ersten Dosis ein Angioödem auf. Angioödeme im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege können lebensbedrohlich sein. Wenn eine Beteiligung der Zunge, des Hypopharynx oder des Kehlkopfes auftritt, sollte Darifenacin unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und / oder Maßnahmen, die erforderlich sind, um eine patentierte Atemwege sicherzustellen, unverzüglich bereitgestellt werden.
Zentrale Nervensystemeffekte
Энаблекс ist mit antiicholinergen Wirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) verbunden. Es wurde über eine Vielzahl von anticholinergen ZNS-Effekten berichtet, darunter Kopfschmerzen, Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit. Die Patienten sollten auf Anzeichen von anticholinergen ZNS-Effekten überwacht werden, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Weisen Sie Patienten darauf hin, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie wissen, wie sich Энаблекс auf sie auswirkt. Wenn bei einem Patienten anticholinerge ZNS-Effekte auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die tägliche Dosis von Энаблекс sollte 7,5 mg bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) nicht überschreiten. Энаблекс wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) nicht untersucht und wird daher für die Anwendung bei dieser Patientenpopulation nicht empfohlen.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN).
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Anticholinerge wie Энаблекс klinisch signifikante Nebenwirkungen im Zusammenhang mit anticholinerger pharmakologischer Aktivität wie Verstopfung, Harnverhaltung und Sehstörungen hervorrufen können. Eine Hitzeprostration (aufgrund eines verminderten Schwitzens) kann auftreten, wenn Anticholinergika wie Энаблекс in einer heißen Umgebung angewendet werden. Da Anticholinergika wie Энаблекс Schwindel oder Sehstörungen hervorrufen können, sollte den Patienten geraten werden, bei Entscheidungen über potenziell gefährliche Aktivitäten Vorsicht walten zu lassen, bis die Auswirkungen des Arzneimittels festgestellt wurden. Die Patienten sollten die Patienteninformationsbroschüre lesen, bevor sie mit der Therapie mit Энаблекс beginnen.
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Darifenacin ein klinisch signifikantes Angioödem hervorrufen kann, das zu einer Obstruktion der Atemwege führen kann. Patienten sollten angewiesen werden, die Darifenacin-Therapie unverzüglich abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie ein Ödem der Zunge oder des Kehlkopfes oder Atembeschwerden haben.
Энаблекс Retardtabletten sollten einmal täglich mit Wasser eingenommen werden. Sie können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und sollten ganz geschluckt und nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien mit Darifenacin wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. In einer 24-monatigen Studie an Mäusen in Nahrungsdosen von bis zu 100 mg / kg / Tag oder ungefähr dem 32-fachen der geschätzten AUC für freies Plasma, die bei der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen erreicht wurde, wurden keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Karzinogenität gefunden (die AUC bei der MRHD) von 15 mg und in einer 24-monatigen Studie an Ratten in Dosen von bis zu 15 mg / kg / Tag oder bis zu ungefähr dem 12-fachen der AUC bei der MRHD bei weiblichen Ratten und ungefähr dem Achtfachen der AUC bei der MRHD bei männlichen Ratten.
Darifenacin war im Bakterienmutationstest (Ames-Test), im Eierstocktest des chinesischen Hamsters, im menschlichen Lymphozyten-Assay oder im in vivo Maus Knochenmark Zytogenetik Assay.
Es gab keine Hinweise auf Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, die in oralen Dosen bis zum 78-fachen (50 mg / kg / Tag) der AUC bei der MRHD behandelt wurden
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine Studien zu Darifenacin bei schwangeren Frauen.
Darifenacin war bei Ratten und Kaninchen bei Plasmaexpositionen von freiem Arzneimittel (über AUC) bis zu 59-mal bzw. 28-mal (Dosen bis zu 50 bzw. 30 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen [MRHD] nicht teratogen. von 15 mg. Bei ungefähr dem 59-fachen der MRHD bei Ratten gab es eine Verzögerung bei der Ossifikation der Sakral- und Schwanzwirbel, die bei ungefähr dem 13-fachen der AUC nicht beobachtet wurde. Dystokie wurde bei Dämmen bei ungefähr dem 17-fachen der AUC (10 mg / kg / Tag) beobachtet. Bei Welpen wurden bei dieser Dosis leichte Entwicklungsverzögerungen beobachtet. Bei der fünffachen AUC (3 mg / kg / Tag) gab es keine Auswirkungen auf Dämme oder Welpen. Bei Kaninchen, eine Exposition ungefähr 28 mal (30 mg / kg / Tag) Es wurde gezeigt, dass die MRHD von Darifenacin den Verlust nach der Implantation erhöht, mit neunmal ohne Effekt (10 mg / kg / Tag) die AUC bei der MRHD. Bei Nachkommen wurde bei dieser Dosis auch ein dilatiertes Harnleiter- und / oder Nierenbecken beobachtet, zusammen mit einer Harnblasendilatation, die mit der pharmakologischen Wirkung von Darifenacin vereinbar ist, mit einem Fall neunmal beobachtet (10 mg / kg / Tag). Bei der MRHD wurde bei etwa dem 2,8-fachen (3 mg / kg / Tag) der AUC kein Effekt beobachtet
Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Энаблекс während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Stillende Mütter
Darifenacin wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Darifenacin in die Muttermilch übergeht. Daher ist Vorsicht geboten, bevor einer stillenden Frau Энаблекс verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Энаблекс bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
In den placebokontrollierten klinischen Studien mit fester Dosis waren 30% der mit Энаблекс behandelten Patienten über 65 Jahre alt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten über 65 Jahren (n = 207) und jüngeren Patienten unter 65 Jahren (n = 464) beobachtet. Für ältere Patienten wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) wurden nicht untersucht, daher wird Энаблекс für die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen. Die tägliche Dosis von Энаблекс sollte bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) einmal täglich 7,5 mg nicht überschreiten. Nach Anpassung an die Plasmaproteinbindung wurde die ungebundene Darifenacin-Exposition bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung auf das 4,7-fache geschätzt als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Eine Studie an Probanden mit unterschiedlich starker Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 136 ml / min) zeigte keinen klaren Zusammenhang zwischen Nierenfunktion und Darifenacin-Clearance. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Geschlecht
Je nach Geschlecht wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von Энаблекс wurde in kontrollierten klinischen Studien bei insgesamt 8.830 Patienten bewertet, von denen 6.001 mit Энаблекс behandelt wurden. Davon nahmen 1.069 Patienten an drei 12-wöchigen, randomisierten, placebokontrollierten Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien mit fester Dosis teil (Studien 1, 2 und 3). Davon erhielten 337 und 334 Patienten Энаблекс 7,5 mg täglich bzw. 15 mg täglich. In allen Langzeitstudien zusammen wurden 1.216 und 672 Patienten mindestens 24 bzw. 52 Wochen lang mit Энаблекс behandelt.
In den Studien 1, 2 und 3 zusammen waren die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Энаблекс Harnverhaltung und Verstopfung.
In den Studien 1, 2 und 3 zusammen trat bei 0%, 0,9% und 0% der mit Энаблекс 7,5 mg täglich, Энаблекс 15 mg täglich bzw. Placebo, ein trockener Mund auf, der zum Absetzen der Studie führte. Verstopfung, die zum Absetzen der Studie führte, trat bei 0,6%, 1,2% und 0,3% der Patienten auf, die mit Энаблекс 7,5 mg täglich, Энаблекс 15 mg täglich bzw. Placebo behandelt wurden.
In Tabelle 1 sind die Raten der identifizierten Nebenwirkungen aufgeführt, die sich aus allen berichteten unerwünschten Ereignissen bei 2% oder mehr der mit 7,5 mg oder 15 mg Энаблекс behandelten Patienten ergeben und in den Studien 1, 2 und 3 höher als Placebo sind. In diesen Studien waren trockene Mund- und Verstopfung die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Die Mehrzahl der Nebenwirkungen war leicht oder mittelschwer und die meisten traten in den ersten zwei Wochen der Behandlung auf.
Tabelle 1: Inzidenz identifizierter Nebenwirkungen, abgeleitet von allen unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als oder gleich 2% der mit Энаблекс Extended-Release-Tabletten behandelten Patienten gemeldet wurden, und häufiger mit Энаблекс als mit Placebo in den Studien 1, 2 und 3
Körpersystem | Unerwünschte Reaktion | % der Probanden | ||
Энаблекс 7,5 mg N = 337 | Энаблекс 15 mg N = 334 | Placebo N = 388 | ||
Verdauungsstark | Trockener Mund | 20.2 | 35.3 | 8.2 |
Verstopfung | 14.8 | 21.3 | 6.2 | |
Dyspepsie | 2.7 | 8.4 | 2.6 | |
Bauchschmerzen | 2.4 | 3.9 | 0,5 | |
Übelkeit | 2.7 | 1.5 | 1.5 | |
Durchfall | 2.1 | 0,9 | 1.8 | |
Urogenital | Harnwegsinfektion | 4.7 | 4.5 | 2.6 |
Nervös | Schwindel | 0,9 | 2.1 | 1.3 |
Körper als Ganzes | Asthenie | 1.5 | 2.7 | 1.3 |
Auge | Trockene Augen | 1.5 | 2.1 | 0,5 |
Andere Nebenwirkungen, über die 1% bis 2% der mit Энаблекс behandelten Patienten berichteten, sind: Sehstörungen, versehentliche Verletzungen, Rückenschmerzen, trockene Haut, Grippesyndrom, Bluthochdruck, Erbrechen, peripheres Ödem, Gewichtszunahme, Arthralgie, Bronchitis, Pharyngitis, Nasennebenhöhlenentzündung, Hautausschlag, Juckreiz, Harnusstörung und Vaginitis.
Studie 4 war eine randomisierte, 12-wöchige, placebokontrollierte Dosis-Titrations-Regime-Studie, in der Энаблекс gemäß Dosierungsempfehlungen verabreicht wurde. Alle Patienten erhielten zunächst Placebo oder Энаблекс 7,5 mg täglich, und nach zwei Wochen durften sich Patienten und Ärzte bei Bedarf auf Энаблекс 15 mg einstellen. In dieser Studie waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen auch Verstopfung und Mundtrockenheit. In Tabelle 2 sind die identifizierten Nebenwirkungen aufgeführt, die sich aus allen unerwünschten Ereignissen ergeben, die bei mehr als 3% der mit Энаблекс behandelten Patienten und höher als Placebo gemeldet wurden.
Tabelle 2: Anzahl (%) der Nebenwirkungen, abgeleitet von allen unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als 3% der mit Энаблекс Extended-Release-Tabletten behandelten Patienten gemeldet wurden, und häufiger mit Энаблекс als Placebo in Studie 4
Unerwünschte Reaktion | Энаблекс 7,5 mg / 15 mg N = 268 | Placebo N = 127 |
Verstopfung | 56 (20,9%) | 10 (7,9%) |
Trockener Mund | 50 (18,7%) | 11 (8,7%) |
Kopfschmerzen | 18 (6,7%) | 7 (5,5%) |
Dyspepsie | 12 (4,5%) | 2 (1,6%) |
Übelkeit | 11 (4,1%) | 2 (1,6%) |
Harnwegsinfektion | 10 (3,7%) | 4 (3,1%) |
Unfallverletzung | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) |
Grippesyndrom | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) |
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Энаблекс-Tabletten mit verlängerter Freisetzung (Darifenacin) nach der Zulassung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
Dermatologisch: erythema multiforme, interstitielles Granulom annulare
Allgemeines: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem mit Atemwegsobstruktion und anaphylaktische Reaktion
Central Nervous: Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit
Herz-Kreislauf: Herzklopfen und Synkope
Eine Überdosierung mit Antimuskarinika, einschließlich Энаблекс, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Im Falle einer Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen. Энаблекс wurde in klinischen Studien in Dosen von bis zu 75 mg (fünfmal die maximale therapeutische Dosis) verabreicht, und Anzeichen einer Überdosierung beschränkten sich auf Sehstörungen.
In drei zystometrischen Studien, die bei Patienten mit unwillkürlichen Detrusorkontraktionen durchgeführt wurden, wurde eine erhöhte Blasenkapazität durch eine erhöhte Volumenschwelle für instabile Kontraktionen und eine verringerte Häufigkeit instabiler Detrusorkontraktionen nach Энаблекс-Behandlung nachgewiesen. Diese Befunde stimmen mit einer antimuskarinischen Wirkung auf die Harnblase überein.
Elektrophysiologie
Die Wirkung einer sechstägigen Behandlung von 15 mg und 75 mg Энаблекс auf das QT / QTc-Intervall wurde in einer multidalen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) Parallelarm-Designstudie bewertet in 179 gesunden Erwachsenen (44% männlich, 5% weiblich, 5% weiblich, 1). Zu den Probanden gehörten 18% schlechte Metabolisierer (PMs) und 82% umfangreiche Metabolisierer (EMs). Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden sowohl vor als auch im stationären Zustand gemessen. Die 75 mg Энаблекс-Dosis wurde gewählt, da dadurch eine ähnliche Exposition wie bei CYP2D6-armen Metabolisierern erreicht wird, denen die höchste empfohlene Dosis (15 mg) von Darifenacin in Gegenwart eines wirksamen CYP3A4-Inhibitors verabreicht wurde. Bei den untersuchten Dosen führte Энаблекс zu keinem Zeitpunkt während des stationären Zustands zu einer Verlängerung des QT / QTc-Intervalls, während die Behandlung mit Moxifloxacin im Vergleich zu Placebo zu einem mittleren Anstieg des QTcF zu Studienbeginns von etwa 7,0 ms führte. In dieser Studie zeigten Darifenacin-Dosen von 15 mg und 75 mg im Vergleich zu Placebo eine mittlere Herzfrequenzänderung von 3,1 bzw. 1,3 Schlägen pro Minute. In den klinischen Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien unterschied sich die Änderung der mittleren HR nach der Behandlung mit Энаблекс jedoch nicht von Placebo.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von Энаблекс an gesunde Probanden werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Darifenacin ungefähr sieben Stunden nach Mehrfachdosierung erreicht und die Steady-State-Plasmakonzentrationen am sechsten Dosierungstag erreicht. Der mittlere (SD) Steady-State-Zeitverlauf von Энаблекс 7,5 mg und 15 mg Retardtabletten ist in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittlere (SD) Darifenacin-Plasma-Konzentrationszeitprofile für Энаблекс 7,5 mg und 15 mg bei gesunden Freiwilligen, einschließlich CYP2D6-EMs und PMs *
* Enthält 95 EMs und 6 PMs für 7,5 mg; 104 EMs und 10 PMs für 15 mg.
Eine Zusammenfassung der mittleren pharmakokinetischen Steady-State-Parameter (Standardabweichung, SD) von Энаблекс 7,5 mg und 15 mg Retardtabletten in EMs und PMs von CYP2D6 ist in Tabelle 3 enthalten.
Tabelle 3: Mittlere (SD) Steady-State-Pharmakokinetikparameter von Энаблекс 7,5 mg und 15 mg Extended-Release-Tabletten basierend auf gepoolten Daten nach vorhergesagtem CYP2D6-Phenotyp
AUC24 (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Cavg (ng / ml) | Tmax (h) | t½ (h) | AUC24 (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Cavg (ng / ml) | Tmax (h) | t½ (h) | |
EM | 29.24 | 2.01 | 1,22 | 6.49 | 12.43 | 88,90 | 5,76 | 3,70 | 7.61 | 12.05 |
(15,47) | (1,04) | (0,64) | (4.19) | (5,64)a | (67,87) | (4.24) | (2,83) | (5.06) | (12.37) b | |
PM | 67,56 | 4.27 | 2,81 | 5.20 | 19.95c | 157,71 | 9,99 | 6,58 | 6.71 | 7.40d |
(13.13) | (0,98) | (0,55) | (1,79) | - | (77,08) | (5,09) | (3,22) | (3,58) | - | |
aN = 25; bN = 8; cN = 2; dN = 1; AUC24 = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für 24 Stunden; Cmax = Maximal beobachtete Plasmakonzentration; Cavg = Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady-State; Tmax = Zeitpunkt des Auftretens von Cmax; t½ = Halbwertszeit der terminalen Elimination. In Bezug auf EM und PM . |
Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Энаблекс in EMs im Steady-State wird für 7,5 mg- bzw. 15 mg-Tabletten auf 15% bzw. 19% geschätzt.
Wirkung von Lebensmitteln
Nach einmaliger Verabreichung von Энаблекс mit Nahrungsmitteln wurde die AUC von Darifenacin nicht beeinflusst, während die Cmax um 22% und die Tmax um 3,3 Stunden verkürzt wurde. Es gibt keine Auswirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik mit mehreren Dosen von Энаблекс.
Verteilung
Darifenacin ist zu ungefähr 98% an Plasmaproteine gebunden (hauptsächlich an Alpha-1-Säure-Glykoprotein). Das stationäre Verteilungsvolumen (Vss) wird auf 163 l geschätzt
Stoffwechsel
Darifenacin wird nach oraler Dosierung von der Leber weitgehend metabolisiert.
Der Stoffwechsel wird durch die Cytochrom P450-Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 vermittelt. Die drei Hauptstoffwechselwege sind wie folgt:
- Monohydroxylierung im Dihydrobenzofuranring;
- Dihydrobenzofuran-Ringöffnung;
- N-Dealkylierung des Pyrrolidinstickstoffs.
Die Anfangsprodukte der Hydroxylierungs- und N-Dealkylierungswege sind die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie signifikant zur klinischen Gesamtwirkung von Darifenacin beitragen.
Variabilität im Stoffwechsel
Eine Untergruppe von Personen (ungefähr 7% Kaukasier und 2% Afroamerikaner) sind schlechte Metabolisierer (PMs) von CYP2D6-metabolisierten Arzneimitteln. Personen mit normaler CYP2D6-Aktivität werden als ausgedehnte Metabolisierer (EMs) bezeichnet. Der Metabolismus von Darifenacin in PMs wird hauptsächlich über CYP3A4 vermittelt. Die Darifenacin-Verhältnisse (PM gegenüber EM) für Cmax und AUC nach Darifenacin 15 mg einmal täglich im Steady-State betrugen 1,9 bzw. 1,7.
Ausscheidung
Nach Verabreichung einer oralen Dosis von 14C-Darifenacin-Lösung an gesunde Probanden wurden ungefähr 60% der Radioaktivität im Urin und 40% im Kot zurückgewonnen. Nur ein kleiner Prozentsatz der ausgeschiedenen Dosis war unverändertes Darifenacin (3%). Die geschätzte Darifenacin-Clearance beträgt 40 l / h für EMs und 32 l / h für PMs. Die Eliminationshalbwertszeit von Darifenacin nach chronischer Dosierung beträgt ungefähr 13 bis 19 Stunden.