Emsam

Darreichungsformen Und Stärken

EMSAM (selegilin transdermal system) wird als 6 mg geliefert pro 24 Stunden (20 mg pro 20 cm & sup2;), 9 mg pro 24 Stunden (30 mg pro 30 cm²) und 12 mg pro 24 Stunden (40 mg pro 40 cm²) transdermale Systeme (TDS).

EMSAM 6 mg pro 24 Stunden ist ein transluzentes TDS gedruckt mit 'EMSAM® 6mg/24h'. EMSAM 9 mg pro 24 Stunden ist ein transluzentes TDS gedruckt mit 'EMSAM® 9mg/24h'. EMSAM 12 mg pro 24 Stunden ist ein transluzentes TDS gedruckt mit 'EMSAM® 12mg/24h'.

EMSAM (selegilin transdermal system) ist ein transdermal system mit den folgenden stärken, Größen, Farbe, trägerfoliendruck und Präsentation:

max

Lagern bei 20° bis 25° C (68° zu 77° F). Nicht außerhalb von lagern der versiegelte Beutel.

Sofort nach dem entfernen anwenden aus dem Schutzbeutel. Entsorgen Sie gebrauchte EMULSIONEN in Hausmüll auf eine Weise das verhindert versehentliche Anwendung oder Einnahme durch Kinder, Haustiere oder andere.

Vertrieben von: Mylan Specialty L. P., Morgantown, WV 26505 U. S. A. Hergestellt für: Somerset Pharmaceuticals, Inc., Morgantown, WV 26505, U. S. A. Revised: Jul 2017

EMSAM (selegilin transdermal system) ist ein Monoaminoxidase-inhibitor (MAOI) zur Behandlung von Erwachsene mit schwerer depressiver Störung (MDD).

Erstbehandlung

EMSAM sollte auf trockene, intakte Haut oben aufgetragen werden torso (unter dem Hals und über der Taille), Oberschenkel oder die äußere Oberfläche von der Oberarm einmal alle 24 Stunden. Die empfohlene Anfangsdosis und das Ziel die Dosis für EMSAM beträgt 6 mg pro 24 Stunden. EMSAM wurde systematisch evaluiert und in einem Dosisbereich von 6 mg pro 24 Stunden bis 12 mg pro 24 Stunden wirksam gezeigt Öffnungszeit. Die Studien sollten jedoch nicht beurteilen, ob höhere Dosen mehr sind wirksam als die niedrigste wirksame Dosis von 6 mg pro 24 Stunden. Basierend auf klinische Beurteilung, wenn dosiserhöhungen für einzelne Patienten angezeigt sind, Sie sollten in dosisschritten von 3 mg pro 24 Stunden (bis zu einer maximalen Dosis) auftreten von 12 mg pro 24 Stunden), in Intervallen von nicht weniger als 2 Wochen. Voll antidepressive Wirkung kann verzögert werden.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Tyramin-reiche Lebensmittel und Getränke sollten vermieden werden, beginnend am ersten Tag von EMSAM 9 mg pro 24 Stunden oder 12 mg pro 24 Stunden Behandlung und sollte weiterhin für 2 vermieden werden Wochen nach einer Dosisreduktion auf EMSAM 6 mg pro 24 Stunden oder nach der absetzen von EMSAM 9 mg pro 24 Stunden oder 12 mg pro 24 Stunden.

Wartung-Behandlung

Es ist allgemein vereinbart, dass Episoden von Depressionen erfordern mehrere Monate oder länger anhaltende pharmakologische Therapie. Aufrechterhaltung der Wirksamkeit bei depressiven Patienten unter Therapie mit EMSAM in einer Dosis von 6 mg pro 24 Stunden nach erreichen eines responder-status für eine Durchschnittliche Dauer von ungefähr 25 Tagen wurde in einer kontrollierten Studie demonstriert.

Der Arzt, der EMSAM für längere Zeit verwendet sollte regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Medikaments für die einzelnen Patienten.

für Patienten, die EMSAM Einnehmen, sind änderungen der Ernährung Erforderlich 9 mg Pro 24 Stunden und 12 mg Pro 24 Stunden

EMSAM (selegilin transdermal system) enthält ein Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer). MAOIs einschließlich EMSAM kombiniert mit einem hohen Tyramin-Diät kann eine hypertensive Krise verursachen. Eine hypertensive Krise kann ein lebensbedrohlicher Zustand.

Die in Tabelle 5 aufgeführten Lebensmittel und Getränke sollten sein vermieden beginnend am ersten Tag von EMSAM 9 mg pro 24 Stunden oder 12 mg pro 24 Stunden Stunden Behandlung und sollte weiterhin für 2 Wochen nach einer Dosis vermieden werden Reduktion auf EMSAM 6 mg pro 24 Stunden oder nach absetzen von EMSAM 9 mg pro 24 Stunden oder 12 mg pro 24 Stunden.

Bildschirm für Bipolare Störung Vor dem Start EMSAM

Vor Beginn der Behandlung mit EMSAM oder einem anderen Antidepressivum, screen-Patienten für eine persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie oder Hypomanie.

• EMSAM (selegilin transdermal system) ist kontraindiziert mit selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs, e.g., Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin); serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI, e.g., Venlafaxin und Duloxetin); die trizyklischen Antidepressiva Clomipramin und Imipramin, die opiatanalgetika meperidin, tramadol, Methadon, pentazocin und Propoxyphen; und das Antitussivum dextromethorphan wegen des Risikos eines serotoninsyndroms, wenn EMSAM verwendet WIRD mit diesen Agenten.
• Carbamazepin ist mit EMSAM wegen einer möglich erhöhtes Risiko einer hypertensiven Krise.
• Nach absetzen der Behandlung mit Medikamenten kontraindiziert mit EMSAM, ein Zeitraum von 4 bis 5 Halbwertszeiten (ungefähr eine Woche) der Medikament oder ein aktiver Metabolit sollte vor Beginn der Therapie mit EMSAM ablaufen. Wegen der langen Halbwertszeit von Fluoxetin und seinem aktiven Metaboliten zumindest Zwischen dem absetzen von Fluoxetin und der Einleitung von Fluoxetin sollten 5 Wochen vergehen die Behandlung mit EMSAM.
• nach dem absetzen von EMSAM sollten mindestens 2 Wochen vergehen vor Beginn der Therapie mit einem Medikament, das mit EMSAM kontraindiziert ist.
• EMSAM ist bei Patienten unter 12 Jahren kontraindiziert des Alters wegen des Potenzials für eine hypertensive Krise.
• EMSAM ist kontraindiziert bei Patienten mit Phäochromozytom, weil MAOIs eine hypertensive Krise in solchen Fällen auslösen kann Patient.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Jugendlichen Und Jungen Erwachsene

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien von Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressiva), die enthalten ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten, die Inzidenz von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei Kindern und Jungen Erwachsenen Patienten waren bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patient. Das Medikament-placebo Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmord Gedanken und Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenstudien, aber die Zahl reichte nicht aus, um erreichen Sie eine Schlussfolgerung über Antidepressiva Wirkung auf Selbstmord.max

Es ist nicht bekannt, ob das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten verlängert sich auf eine längerfristige Nutzung, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Beweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Entstehung von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere während die ersten paar Monate der medikamentösen Therapie und zu Zeiten der dosisänderungen. Counsel Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten auf Verhaltensänderungen zu überwachen und um den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise absetzen von EMSAM bei Patienten, deren depression ist hartnäckig schlimmer, oder die aufkommende Selbstmordgedanken erleben oder Verhalten.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotonin-Syndrom wurde bei gleichzeitiger Anwendung von MAOIs berichtet, wie zum Beispiel EMSAM, mit serotonergen Medikamenten. Diese Reaktionen wurden auch berichtet Patienten, die serotonergika abgesetzt und anschließend begonnen haben ein Mao-Hemmer.

Serotonin-Syndrom Symptome können psychischen status umfassen Veränderungen (Z. B. Erregung, Halluzinationen, delirium und Koma), autonom Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (Z. B. tremor, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und / oder Magen-Darm-Erkrankungen Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Patienten sollten auf die Entstehung von überwacht werden serotonin-Syndrom. Behandlung mit EMSAM und begleitenden serotonergen Agenten sollten sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten und eine unterstützende Behandlung sollte eingeleitet werden.

Blutdruckerhöhung

Tyramin-Induzierte Hypertensive Krise

EMSAM hemmt den Katabolismus von diätetischen Aminen, wie Tyramin und hat das Potenzial, eine hypertensive Krise nach der Einnahme von tyraminreichen Lebensmitteln oder Getränken.

Hypertensive Krisen, die in einigen Fällen tödlich sein können, sind durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: okzipitale Kopfschmerzen die frontal ausstrahlen können, Herzklopfen, nackensteifheit oder Schmerzen, übelkeit, Erbrechen, Schwitzen (manchmal mit Fieber und manchmal mit kalter, Klammer Haut), erweiterte Pupillen und Photophobie. Entweder Tachykardie oder Bradykardie kann sein vorhanden und kann mit einschnürenden Brustschmerzen verbunden sein. Intrakranielle Blutungen wurden in Verbindung mit dem Anstieg des Blutdrucks berichtet. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von schweren Hypertonie und geraten, sofortige ärztliche Hilfe zu suchen, wenn diese Zeichen oder Symptome sind vorhanden.

Wenn eine hypertensive Krise Auftritt, sollte EMSAM sein sofort abgesetzt und Therapie zur Senkung des Blutdrucks sollte sein sofort eingeleitet. Fieber sollte durch externe Kühlung verwaltet werden. Die Patienten müssen genau überwacht werden, bis sich die Symptome stabilisiert haben. Um ein hypertensive Krise, Patienten, die eine Behandlung mit EMSAM 9 mg pro 24 Stunden erhalten oder EMSAM 12 mg pro 24 Stunden sollte den Rat bezüglich eines niedrigen tyramins befolgen Diät, die in Tabelle 5 unter für Patienten Erforderlichen Ernährungsmodifikationen beschrieben ist Einnahme von EMSAM 9 mg pro 24 Stunden und 12 mg pro 24 Stunden.

Blutdruckerhöhung im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen Medikation

Carbamazepin ist mit EMSAM kontraindiziert, weil es wurde gezeigt, dass Carbamazepin die selegilin-Spiegel signifikant erhöht, was kann das Risiko einer hypertensiven Krise erhöhen.

Die Verwendung von EMSAM mit adrenergen Medikamenten oder Buspiron kann produzieren Sie erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks. Überwachen Sie daher Blut Druck, wenn EMSAM mit einem der folgenden Arzneimittel angewendet wird: Buspiron, Amphetamine oder kalte Produkte oder gewichtsreduzierende Zubereitungen, die enthalten sympathomimetische Amine (Z. B. Pseudoephedrin, Phenylephrin, phenylpropanolamin und Ephedrin).

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung, Behandlung einer depressiven episode mit EMSAM oder einem anderen Antidepressivum kann eine gemischte/manische ausfallen Episode. Während Phase-III-Studien trat in 8 von 2,036 Fällen eine manische Reaktion auf (0,4%) Patienten mit EMSAM behandelt. Vor Beginn der Behandlung mit EMSAM, screen-Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

Externe Wärme

Die Wirkung von direkter Wärme auf EMSAM auf die die Bioverfügbarkeit von selegilin wurde nicht untersucht. Theoretisch jedoch Wärme kann zu einer Erhöhung der von EMSAM absorbierten selegilin-Menge führen und produzieren Sie erhöhte Serumspiegel von selegilin. Patienten sollten beraten werden vermeiden Sie es, die EMSAM-Anwendungsstelle externen direkten Wärmequellen auszusetzen, wie Heizkissen oder Heizdecken, Wärmelampen, Saunen, Whirlpools, beheizt Wasserbetten und verlängerte direkte Sonneneinstrahlung.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassener patient Kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Beraten Patienten und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit EMSAM und beraten Sie in seiner angemessenen Verwendung. Beraten Patienten und Ihre Betreuer Lesen Sie Den Medikamentenleitfaden und unterstützen Sie ihn beim Verständnis seines Inhalts. Der der vollständige text des Medikationsleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden die folgenden Probleme und gebeten, Ihren verschreibenden zu alarmieren, wenn diese auftreten, während taking EMSAM.

Suizidrisiko: Beratung von Patienten und Betreuer, die nach der Entstehung von Selbstmordgedanken und-Verhalten suchen, besonders früh während der Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.

Tyraminreaktionen: Patienten sollten empfohlen, dass tyraminreiche Lebensmittel und Getränke während der Einnahme von EMSAM vermieden werden sollten 9 mg pro 24 Stunden oder EMSAM 12 mg pro 24 Stunden, und für 2 Wochen nach absetzen von EMSAM in diesen Dosen wegen des Risikos eines tyramins Reaktion. Patienten sollten auch geraten werden, zu vermeiden tyraminhaltige Nahrungsergänzungsmittel. Patienten sollten angewiesen werden melden Sie sofort das auftreten der folgenden akuten Symptome: starke Kopfschmerzen, nackensteifheit, Herzrasen oder Herzklopfen oder andere plötzliche oder ungewöhnliche Symptome.

Begleitmedikation: Patienten Beraten zu informieren Ihre ärzte, wenn Sie nehmen, oder planen zu nehmen, jedes Rezept oder over-the-counter-Medikamente, einschließlich Kräuter, wegen eines Potenzials für gefährliche Interaktionen. Weisen Sie Patienten an, EMSAM nicht mit Medikamenten einzunehmen das ist kontraindiziert oder innerhalb von zwei Wochen nach absetzen solcher Medikamente (5 Wochen für Fluoxetin). Kontraindizierte Medikamente sollten nicht innerhalb von zwei Wochen emsam zu stoppen.

Psychomotorische Leistung: EMSAM wurde nicht gezeigt Psychomotorische Leistung zu beeinträchtigen; jedoch kann jedes psychoaktive Medikament beeinträchtigen Sie möglicherweise das Urteilsvermögen, das denken oder die motorischen Fähigkeiten. Patienten sollten sein Warnung vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Automobilen, bis Sie sind sich einigermaßen sicher, dass die EMSAM-Therapie Ihre Fähigkeit nicht beeinträchtigt beteiligen Sie sich an solchen Aktivitäten.

Alkohol: Patienten sollten das gesagt werden, obwohl Es wurde nicht gezeigt, dass EMSAM die Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten erhöht verursacht durch Alkohol, die gleichzeitige Verwendung von EMSAM und Alkohol bei depressiven Patienten wird nicht empfohlen.

Pädiatrie: Raten Sie Patienten, dass EMSAM nicht sein darf wird bei Kindern unter 12 Jahren wegen eines erhöhten Risikos von starker blutdruckanstieg. Auch Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass EMSAM wird nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren empfohlen.

Schwangerschaft: Beraten Sie die schwangere über die potenzielles Risiko für den Fötus.

Stillzeit: Raten Sie einer Frau, dass stillen ist nicht empfohlen während der Behandlung mit EMSAM Behandlung und für 5 Tage nach der enddosis.

Verwendung von EMSAM

Detaillierte Anweisungen finden Sie in der Medikation Guide. Verschreibende ärzte sollten Patienten wie folgt anweisen:

• EMSAM sollte auf trockene, intakte Haut am oberen torso (unter dem Hals und über der Taille), Oberschenkel oder die äußere Oberfläche von Oberarm. Ein neuer anwendungsstandort sollte mit jedem neuen ausgewählt werden Transdermales system, um eine erneute Anwendung an aufeinanderfolgenden Tagen am selben Ort zu vermeiden. Transdermale Systeme sollten ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag angewendet werden.
• tragen Sie das transdermale system auf einen Hautbereich Auf, der nicht Behaart, ölig, gereizt, gebrochen, vernarbt oder gefühllos. Legen Sie nicht die transdermale system, wo Ihre Kleidung ist eng, die verursachen könnte die Transdermales system zum abreiben.
• nachdem Sie die site für Ihre transdermal ausgewählt Haben system, waschen Sie den Bereich sanft und gründlich mit Seife und warmem Wasser. Spülen bis alle Seife entfernt ist. Trocknen Sie den Bereich mit einem sauberen, trockenen Handtuch.
• kurz bevor Sie das transdermale system anwenden, entfernen Sie es aus dem Beutel durch reißen an den Kerben (keine Schere verwenden). Entfernen Sie die Hälfte von der release-liner und werfen es Weg. Versuchen Sie, die exponierte Seite nicht zu berühren (klebrig Seite) des transdermalen Systems, da sich das Arzneimittel auf Ihrem Fingern.
• Drücken Sie die klebrige Seite des transdermalen Systems fest gegen die Hautstelle, die gerade gewaschen und getrocknet wurde. Entfernen Sie die zweite Hälfte von der release-liner und drücken Sie die Verbleibende klebrige Seite fest gegen Ihre Haut. Stellen Sie sicher, dass das transdermale system flach gegen die Haut ist (es sollte keine Beulen oder Falten im transdermalen system) und klebt sicher. Sicher sein die Kanten haften an der Hautoberfläche.
• nachdem Sie das transdermale system angewendet Haben, waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und Wasser, um alle Medikamente zu entfernen, die haben können auf Sie gekommen. Berühren Sie Ihre Augen erst, nachdem Sie Ihre Hände gewaschen haben.
• nach 24 Stunden, entfernen Sie Ihre transdermale system langsam und vorsichtig, um Schäden an der Haut zu vermeiden.
• Wenn das transdermale system zu klebrig auf Ihrer Haut ist, und Sie benötigen etwas, um es zu entfernen:
  • waschen Sie den Bereich Vorsichtig mit warmem Wasser und milder Seife.
  • eine kleine Menge ölbasiertes Produkt (Vaseline, Olivenöl oder Mineralöl) benötigt werden, um das transdermale system zu entfernen. Tragen Sie das öl vorsichtig auf und verteilen Sie es unter dem transdermalen system..
  • tragen Sie gegebenenfalls ein Produkt oder eine lotion auf ölbasis auf Ihre Haut Auf Klebstoff (Kleber) bleibt, nachdem Sie Ihr Transdermales system entfernt haben. Dies lösen und entfernen Sie vorsichtig den verbleibenden Klebstoff.
• Falten Sie das verwendete EMSAM transdermale system in zwei Hälften Und drücken Sie es zusammen fest, so dass die klebrige Seite klebt an sich selbst.
• werfen Sie das gefaltete transdermale system Sicher in einem Behälter mit Deckel sofort, damit Kinder und Haustiere ihn nicht erreichen können.
• werfen Sie unbenutzte EMSAM transdermale Systeme Sicher Weg die von der Verschreibung übrig bleiben, sobald Sie nicht mehr benötigt werden.
• Waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife.
• wenn Ihr Transdermales system abfällt, wenden Sie ein neues an Transdermales system zu einem neuen Standort und setzen Sie Ihren vorherigen Zeitplan Fort.
• Nur ein EMSAM transdermal system sollte bei einem Zeit.
• schneiden Sie DAS emsam transdermale system nicht in kleinere Teil.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer dermalen karzinogenitätsstudie an CD-1-Mäusen, selegilin (die wirkstoffsubstanz von EMSAM) wurde 2 Jahre lang täglich bei die gleiche Hautstelle bei Dosierungen von 20, 70 und 200 mg pro kg pro Tag (in Aceton gelöst). Die Inzidenz von systemischen Tumoren war nicht erhöht und die hohe Dosis bot systemische Exposition gegenüber selegilin und seinen drei Metaboliten in Mäusen, die mehr als das 40-fache der Exposition beim Menschen bei die empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD). Die Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen das Karzinom war auf der behandelten Haut von Mäusen, denen die hohe Dosis. Dieser Befund war mit einer erhöhten Inzidenz von epithelialen assoziiert Hyperplasie, dyskeratose / Hyperkeratose und Entzündung.

In einer oralen karzinogenitätsstudie an Ratten, selegilin gegeben in der Diät für 104 Wochen war nicht krebserregend bis zum höchsten auswertbare getesteten Dosis (3,5 mg pro kg pro Tag) ausgesetzt, die Ratten der systemischen Spiegel von selegilin und seinen drei Metaboliten, die mit denen in Menschen an der MRHD.

Mutagenese

Selegilin induzierte Mutationen und chromosomenschäden, wenn getestet im in vitro Maus-Lymphom-assay mit und ohne metabolische Aktivierung. Selegilin war negativ im Ames-assay, demin vitro säugetier chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten und diein vivo orale Maus mikrokern-assay.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine Paarungs - und fruchtbarkeitsstudie wurde an männlichen und weibliche Ratten in transdermalen Dosen von 10, 30 und 75 mg pro kg pro Tag von selegilin (8 -, 24-und 60-fache der empfohlenen maximalen menschlichen emsam-Dosis [12 mg pro 24 Stunden] auf mg pro m & sup2; basis). Leichte Abnahme der Spermienkonzentration und die gesamte Spermienzahl wurde bei der hohen Dosis beobachtet; jedoch keine signifikante nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit wurden beobachtet.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die verfügbaren Daten zur Anwendung von EMSAM bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für unerwünschte schwangerschaftsbedingte Ergebnis. In tierischen Embryo-fetalen Entwicklungsstudien transdermal Verabreichung von selegilin an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 60 und 64 mal die empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD) ist gering Zunahme von Missbildungen sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen und verminderte fetale Gewicht, verzögerte Ossifikation und Embryo-fötaler postimplantationsverlust bei Ratten. Die meisten dieser Effekte wurden bei der hohen Dosis sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet. Diese Effekte wurden nicht gesehen bei 8 mal und 16 mal die MRHD in Ratten und Kaninchen, beziehungsweise. In einer vorgeburtlichen und postnatalen entwicklungsstudie, transdermale Verabreichung von selegilin bei Ratten in Dosen 8, 24 und 60 mal MRHD führte zu einer Abnahme des welpengewichts und des überlebens bei mittleren und hohen Dosen, eine Erhöhung der Anzahl der Totgeborenen Welpen bei der hohen Dosis und verzögert neurobehaviorale und sexuelle Entwicklung bei Welpen in allen Dosen. Persistent Wirkung auf die fortpflanzungsleistung von Welpen, die von Müttern geboren wurden, die auf hohem Niveau behandelt wurden Dosis war offensichtlich (siehe Daten). Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit EMSAM, der Arzt sollte beide potenziellen Risiken einer MAOI, insbesondere das Risiko einer hypertensiven Krise während der Schwangerschaft, zusammen mit die etablierten Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Risiko für Mutter Und Embryo / Fötus

Eine prospektive Längsschnittstudie wurde von 201 durchgeführt schwangere Frauen mit einer Geschichte von schweren Depressionen, die entweder auf Antidepressiva oder hatte Antidepressiva weniger als 12 Wochen vor erhalten Ihre Letzte Regelblutung, und waren in remission. Frauen, die aufhörten Antidepressiva während der Schwangerschaft zeigten einen signifikanten Anstieg der Rückfall Ihrer schweren depression im Vergleich zu jenen Frauen, die auf Antidepressiva während der Schwangerschaft.

Daten

Tierdaten

In einer embryofetalen entwicklungsstudie wurden Ratten behandelt mit transdermalem selegilin während der Organogenese in Dosen von 10, 30 und 75 mg / kg / Tag (8, 24 und 60 mal die MRHD von EMSAM [12 mg/24 Stunden] auf mg/m² basis). Bei der höchsten Dosis gab es eine Abnahme des fetalen Gewichts und leichte Zunahme von Fehlbildungen, verzögerte Ossifikation (auch in der Mitte zu sehen Dosis) und embryofetaler postimplantationsverlust. Konzentrationen von selegilin und seine Metaboliten im fetalen plasma waren im Allgemeinen denen im mütterlichen ähnlich Plasmafernseher.

In einer embryofetalen entwicklungsstudie wurden Kaninchen behandelt mit transdermalem selegilin während der Organogenese in Dosen von 2,5, 10, und 40 mg / kg / Tag (4, 16, und 64 mal die MRHD auf mg/m² basis). Leicht eine Zunahme der viszeralen Missbildungen wurde bei der hohen Dosis beobachtet.

In einer pränatalen und postnatalen entwicklungsstudie waren Ratten Behandlung mit transdermalem selegilin in Dosen von 10, 30 und 75 mg / kg / Tag (8, 24, und 60 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis) an den Tagen 6 bis 21 der Schwangerschaft und Tage 1 bis 21 der Stillzeit. Ein Anstieg des postimplantationsverlusts war gesehen bei den mittleren und hohen Dosen, und ein Anstieg der Totgeborenen Welpen wurde gesehen bei die hohe Dosis. Abnahme des welpengewichts (während der gesamten Laktation und nach dem absetzen Perioden) und überleben (während der gesamten Laktationsperiode), verzögerter Welpe. Entwicklung, und pup epididymal und hodenhypoplasie, wurden in der Mitte gesehen und hohe Dosen. Verzögerte neurobehaviorale und sexuelle Entwicklung wurde überhaupt gesehen Dosen. Nachteilige Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit von Welpen, wie gezeigt durch Abnahme der Implantationen und Streu Größe, wurden bei der hohen Dosis gesehen. Diese Ergebnisse deuten auf anhaltende Auswirkungen auf die Nachkommen behandelter Dämme hin. Ein in dieser Studie wurde keine Wirkungs-Dosis für entwicklungstoxizität festgestellt.

Stillzeit

Risikoübersicht

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von selegilin in der Muttermilch oder auf seine Auswirkungen auf die Milchproduktion oder das gestillte Säugling. Selegilin und seine Metaboliten sind in der Milch der Laktation vorhanden Ratten (siehe Daten).

Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillte Säuglinge von EMSAM, einschließlich des Potenzials einer hypertensiven Krise, beraten Sie eine Frau, dass das stillen während der Behandlung nicht empfohlen wird mit EMSAM und für 5 Tage nach der enddosis.

Daten

In einer pränatalen und postnatalen entwicklungsstudie, in der Ratten wurden mit transdermalem selegilin in Dosen von etwa 8, 24 und 60 behandelt mal die MRHD an den Tagen 6 bis 21 der Schwangerschaft und an den Tagen 1 bis 21 der Stillzeit Zeitraum, Konzentrationen von selegilin und seinen Metaboliten in Milch waren etwa 15 und 5 mal, beziehungsweise die Konzentrationen in mütterlichen Plasmafernseher.

Pädiatrische Anwendung

Die Anwendung von EMSAM bei Patienten unter 12 Jahren ist kontraindiziert wegen des Potenzials für eine hypertensive Krise.

Begrenzte pharmakokinetische Daten mit niedrigeren Dosen als in der im Handel erhältliche Formulierungen legen nahe, dass Kinder unter 12 Jahren sein können im Vergleich zu Jugendlichen und Erwachsenen erhöhten selegilin-spiegeln ausgesetzt, verabreicht mit und ohne diätetische Modifikationen kann es daher zu einer erhöhtes Risiko einer hypertensiven Krise, selbst bei der niedrigsten Dosis EMSAM.

Wirksamkeit wurde bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen Alter 12 bis 17 Jahre mit MDD und EMSAM wird nicht für den Einsatz in diesem Alter empfohlen Palette.

Ein Multi-center, randomisiert, doppelblind, placebokontrollierte Studie mit flexibler Dosis bei 308 Jugendlichen (12 bis 17 Jahre Jahre) mit MDD konnte die Wirksamkeit von EMSAM nicht nachgewiesen werden. Diagnose von schweren depressive Störung (einzelne episode oder rezidivierend, mittelschwer bis schwer) basierte auf nach DSM-IV Kriterien und Kiddie Zeitplan für Affektive Störungen und Schizophrenie für Schulpflichtige Kinder (K-SADS). Eingeschriebene Patienten hatten eine Children ' s Depression Rating Scale-Revised von ≥ 45 bei der Vorführung besuchen. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert 1: 1 entweder EMSAM oder matching placebo ohne erzwungene titration für einen Zeitraum von 12 Wochen. Aktive Behandlung Bestand aus EMSAM transdermal system in einer Dosis von 6 mg pro 24 Stunden, 9 mg pro 24 Stunden, oder 12 mg pro 24 Stunden. Der primäre wirksamkeitsendpunkt war der Differenz der Gesamtpunktzahl auf der Bewertungsskala für Depressionen bei Kindern-Überarbeitet (CDRS-R) von baseline bis zum Ende der Studie (EOS) (Woche 12). Es gab keine beobachteter effektunterschied auf die CDRS-R - Gesamtpunktzahl in Woche 12 (EOS) zwischen Körperanwendungen. Die mittlere Reduzierung der CDRS-R - Gesamtpunktzahl Betrug 21.4 in der EMSAM-behandelt Themen und 21.5 bei Personen, die eine placebo-Behandlung erhalten. Sicherheits-Endpunkte inklusive körperliche Untersuchung, 12-Blei-Elektrokardiogramm, Atemfrequenz, Temperatur, Rücken-und stehblutdruck und Herzfrequenz, Anwendung standortbewertungen und unerwünschte Ereignisse. Insgesamt waren die Sicherheitsergebnisse ähnlich wie diejenigen, die in EMSAM-Studien bei Erwachsenen beobachtet wurden. Treatment-emergent adverse Ereignisse, die von mindestens 5% der mit EMSAM behandelten Patienten mit einer rate von mindestens zweimal die placebo-rate waren Schlaflosigkeit (6%, 3%) und Obere Atemwege Infektion (7%, 3%).

Geriatrische Anwendung

Die empfohlene Dosis von EMSAM für ältere Patienten (65 Jahre und älter) beträgt 6 mg pro 24 Stunden täglich. Die Wirkung des Alters auf die Pharmakokinetik oder Metabolismus von selegilin nach Verabreichung von EMSAM hat nicht systematisch ausgewertet. Einhundertneunundneunzig (198) ältere Menschen (65 Alter und älter) Patienten nahmen an klinischen Studien mit EMSAM 6 Teil mg pro 24 Stunden bis 12 mg pro 24 Stunden. Es gab keine Allgemeinen Unterschiede in Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten. Kurzfristig, placebokontrollierte depressionsstudien, Patienten ab 50 Jahren Schienen zu sein bei höherem Risiko für Hautausschlag (4.4% EMSAM vs. 0% placebo) als jüngere Patienten (3.4% EMSAM vs. 2.4% placebo).

Geschlecht

Es ist keine Anpassung der EMSAM-Dosierung je nach Geschlecht erforderlich. Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik oder im Stoffwechsel beobachtet von selegilin während der Verabreichung von EMSAM.

Reduzierte Leberfunktion

Bei Patienten ist keine Anpassung der EMSAM-Dosierung erforderlich mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh 5-6 Punkte) oder mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh 7-9 Punkte). Nach einmaliger Verabreichung von EMSAM 6 mg pro 24 Stunden bei acht Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung, keine Unterschiede entweder im Metabolismus oder pharmakokinetischen Verhalten von selegilin oder dessen Metaboliten wurden im Vergleich zu Daten normaler Probanden beobachtet. EMSAM hat nicht untersucht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh) Punkten).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten ist keine Anpassung der EMSAM-Dosierung erforderlich mit leichter Niereninsuffizienz (eGFR 6089 mL/min/1,73 m²), moderate renal Beeinträchtigung (eGFR 30-59 mL/min/1,73 m²) oder schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 15-29 mL/min/1,73 m²). Daten aus einer einzeldosisstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von EMSAM 6 mg pro 24 Stunden bei 12 Patienten mit Nierenfunktionsstörung deuten darauf hin, dass leichte, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörungen haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von selegilin nach transdermaler Anwendung. EMSAM wurde nicht untersucht in Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 15 mL/min/1,73 m² oder die Dialyse).