Emeset

Für die an - / in-und/m-Einführung. Überempfindlichkeit; kombinierte Anwendung mit Apomorphin; angeborene Qt-Verlängerung Syndrom; Alter bis zu 6 Monate (Prävention und Behandlung von übelkeit und Erbrechen, verursacht durch zytostatische Chemotherapie, bei Kindern); Alter bis zu 1 Monat (Prävention und Behandlung von postoperativen übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen und Kindern); Schwangerschaft und Stillzeit.

zur oralen Verabreichung. Überempfindlichkeit; Schwangerschaft (Tabletten — ich Trimester der Schwangerschaft); Stillzeit; Alter der Kinder (Tabletten — bis zu 2 Jahre (alle Dosierungen, Erfahrung mit Kindern unter 2 Jahren nicht); bis zu 3 Jahre für die Dosierung von 4 mg und bis zu 12 Jahre für die Dosierung von 8 mg; Sirup — bis zu 6 Monate); kombinierte Anwendung mit Apomorphin; angeborenes Qt-verlängerungssyndrom.

Zur rektalen Anwendung. Überempfindlichkeit; kombinierte Anwendung mit Apomorphin; angeborenes Qt-dehnungssyndrom; Alter der Kinder; Schwangerschaft und Stillzeit; Leberversagen.

Kategorie der fetalen Wirkung von der FDA — B.

ist für die Verwendung in der Schwangerschaft Kontraindiziert (Tabletten — im ersten Trimester der Schwangerschaft).

wenn Sie Ondansetron während der Stillzeit verwenden müssen, sollte das stillen abgebrochen werden.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse sind nach den Organen und Systemen des Körpers und in übereinstimmung mit der Häufigkeit des Auftretens bei der Einnahme der empfohlenen standarddosen von Ondansetron aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt definiert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 und < 1/10); selten (≥ 1/1000 und < 1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (< 1/10000, einschließlich einzelner Fälle). Die frequenzkategorien wurden auf der Grundlage klinischer Studien und postregistrierender Beobachtung gebildet.

Das Profil der unerwünschten Reaktionen bei Kindern und Jugendlichen war vergleichbar mit dem bei Erwachsenen beobachteten Profil.

seitens des Immunsystems: selten — sofortige überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Bronchospasmus, laryngospasmus, angioneurotisches ödem), in einigen Fällen schweren Grades, einschließlich Anaphylaxie.

vom Nervensystem: sehr oft — Kopfschmerzen; selten — Krämpfe, Motorische Störungen (einschließlich extrapyramidale Symptome wie Dystonie, okulogyriz (augenkrämpfe) und Dyskinesie) in Abwesenheit von anhaltenden klinischen Folgen; selten — Schwindel, hauptsächlich während der schnellen intravenösen Verabreichung.

seitens des sehorgans: selten — vorübergehende Sehstörungen (Z. B. verschwommenes sehen), vor allem während der an - /in der Einleitung; sehr selten — vorübergehende Blindheit, hauptsächlich während der intravenösen Verabreichung. Die meisten Fälle von Blindheit wurden sicher innerhalb von 20 Minuten gelöst. die Meisten Patienten erhielten Chemotherapeutika, die Cisplatin enthalten. In einigen Fällen war transiente Blindheit kortikale Genese.

von der CCC: oft — Gefühl Hitze oder Hitzewallungen; selten — Arrhythmie, Schmerzen in der Brust, sowohl begleitet als auch nicht begleitet von einer Abnahme des st-Segments, Bradykardie, Senkung des BLUTDRUCKS; selten — Verlängerung des QT-Intervalls (einschließlich bidirektionale ventrikuläre Tachykardie).

Atemwege, brustorgane und mediastinum: selten — Schluckauf.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Verstopfung.

aus der Leber und Gallenwege: selten — asymptomatische Erhöhung der Leberenzyme alt, ACT(vor allem bei Patienten beobachtet, Chemotherapie Cisplatin).

Haut-und subkutane Gewebe: sehr selten — toxischer Hautausschlag, einschließlich toxischer epidermalnekrolyse.

Allgemeine und lokale Reaktionen: Häufig — lokale Reaktionen (brennen an der Injektionsstelle; brennendes Gefühl im Anus und Rektum nach der Verabreichung des Zäpfchens).

Optional: die Frequenz ist nicht eingestellt — trockener Mund, Durchfall, Hypokaliämie (der Zusammenhang mit der Einnahme von Ondansetron ist nicht eindeutig festgestellt).

Symptome: in den meisten Fällen ähnlich Nebenwirkungen bei der Anwendung des Medikaments in den empfohlenen Dosen. Es gibt begrenzte Erfahrung mit Ondansetron-überdosierung.

Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Emeset_® , daher wird empfohlen, bei Verdacht auf eine überdosierung eine symptomatische und unterstützende Therapie durchzuführen. Anwenden ипекакуану bei überdosierung Emesetа_® sollten Sie nicht, da Ihre Wirksamkeit unwahrscheinlich aufgrund der brechreizhemmende Wirkung Emesetа_®.

Ondansetron ist ein selektiver Antagonist von 5-HT₃ -Rezeptoren. Medikamente für zytostatische Chemotherapie und Strahlentherapie können erhöhte Serotoninspiegel verursachen, die durch Aktivierung von Vagus Afferenten Fasern, die 5-HT ₃ - Rezeptoren, verursacht einen brechreflex. Ondansetron hemmt das auftreten von brechreflex durch Blockade 5-HT₃ - Rezeptoren auf der Ebene der Neuronen des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems.

Ondansetron wird nach oraler Verabreichung vollständig in den Verdauungstrakt absorbiert und wird durch den ersten Durchgang durch die Leber metabolisiert. C _max im Plasma wird ungefähr 1,5 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Bioverfügbarkeit nimmt bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme leicht zu, ändert sich aber nicht bei der Einnahme von Antazida.

Die Verteilung von Ondansetron ist bei oraler Verabreichung gleich,in / m und in / in der Einleitung; T_1/2 ist ungefähr 3 h, bei älteren Patienten kann 5 h erreichen, und bei schwerer Niereninsuffizienz — 15– 20 h. Verteilungsvolumen bei gleichgewichtskonzentration !rund 140 Liter. Bindung an Plasmaproteine — 70–76%. Nach der rektalen Verabreichung wird Ondansetron im Plasma durch 15 bestimmt– 60 min. Die Konzentration des Wirkstoffs steigt Linear an, C _max wird nach etwa 6 Stunden erreicht und beträgt 20– 30 ng / ml. Die Abnahme der Plasmakonzentration erfolgt mit einer geringeren rate als nach oraler Verabreichung (aufgrund der anhaltenden Absorption). T_1/2 — 6 h. Absolute Bioverfügbarkeit bei rektaler Verabreichung — 60%.

Aus dem systemischen Blutkreislauf wird es hauptsächlich durch den Stoffwechsel in der Leber eliminiert, der unter Beteiligung mehrerer Enzymsysteme Auftritt. Das fehlen des Enzyms CYP2D6 (spartein-debrizochinovogo Typ Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. In unveränderter Form wird weniger als 5% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden.

Bei Dosen über 8 mg erhöht sich der Gehalt im Blut überproportional, weil.bei der Ernennung von hohen Dosen im inneren kann der Stoffwechsel beim ersten Durchgang durch die Leber abnehmen.

Die pharmakokinetischen Parameter von Ondansetron ändern sich nicht, wenn Sie erneut verabreicht werden.

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin — 15– 60 ml / min) reduziert sowohl die systemische clearance und das Volumen der Verteilung von Ondansetron, was zu einem kleinen und klinisch unbedeutenden Anstieg seiner T_1/2 (bis zu 5,4 h). Die Pharmakokinetik von Ondansetron bleibt bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion nahezu unverändert, die sich einer chronischen Hämodialyse Unterziehen. Bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Leberfunktion nimmt die systemische clearance von Ondansetron drastisch ab, was zu einer erhöhten T_1/2 (bis zu 15!uuml;32 h) und die orale Bioverfügbarkeit erreicht 100% durch presistemnogo Stoffwechsel.

Spezielle Patientengruppen

Geschlecht

Die Pharmakokinetik von Ondansetron hängt vom Geschlecht der Patienten ab. Frauen haben eine geringere systemische clearance und Verteilungsvolumen (die Indikatoren sind nach Körpergewicht angepasst) als Männer.

Kinder und Jugendliche (1 Monat bis 17 Jahre)

In einer klinischen Studie erhielten Kinder im Alter von 1 bis 24 Monaten (51 Patienten) Ondansetron in einer Dosis von 0,1 mg / kg oder 0,2 mg / kg vor dem chirurgischen Eingriff. Bei Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten Cl war etwa 30% weniger Als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten, aber vergleichbar mit diesem Indikator bei Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren (mit Korrektur der Indikatoren abhängig vom Körpergewicht). T _1/2 in der Gruppe der Patienten im Alter von 1– 4 Monate durchschnittlich 6,7 Stunden; in den Altersgruppen 5– 24 Monate und 3– 12 Jahre alt — 2,9 h. Bei Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten ist keine Dosisanpassung erforderlich, da eine einmalige intravenöse Ondansetron-Verabreichung zur Behandlung von postoperativer übelkeit und Erbrechen in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird. Die Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter sind teilweise auf eine höhere Verteilung bei Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten zurückzuführen.

In der Studie bei Kindern im Alter von 3– 12 Jahre (21 Patienten), unterzog sich geplanten Operationen unter Vollnarkose, absolute CL-Werte und das Volumen der Verteilung von Ondansetron nach einer einzigen an - / in einer Dosis von 2 mg (von 3 bis 7 Jahre) oder 4 mg (von 8 bis 12 Jahre) wurden im Vergleich zu den Werten bei Erwachsenen reduziert. Beide Parameter erhöhten sich Linear abhängig vom Körpergewicht, bei Patienten im Alter von 12 Jahren näherten sich diese Werte den Werten bei Erwachsenen. Bei der Korrektur der Werte der Bodenfreiheit und des Volumens der Verteilung in Abhängigkeit vom Körpergewicht waren diese Parameter in verschiedenen Altersgruppen ähnlich. Die Dosis, berechnet unter Berücksichtigung des Körpergewichts (0,1 mg / kg, maximal 4 mg), kompensiert diese Veränderungen und die systemische Exposition von Ondansetron bei Kindern.

Wurde die Bevölkerung PK Analyse von 74 Patienten im Alter von 6 bis 48 Monaten, in denen/in wurde Ondansetron in einer Dosis von 0,15 mg/kg jeden 4 h Anzahl 3 Dosen zur Linderung von übelkeit und Erbrechen, verursacht durch Chemotherapie, und bei 41 Patienten im Alter von 1 bis 24 Monaten nach der Operation, die verabreicht in einer Einzeldosis Ondansetron von 0,1 oder 0,2 mg/kg. Basierend auf den pharmakokinetischen Parametern dieser Gruppe für Patienten im Alter von 1 bis 48 Monate die Einführung von Ondansetron IV in einer Dosis von 0,15 mg/kg alle 4 Stunden in einer Menge von 3 Dosen sollte zu einer systemischen Exposition führen, vergleichbar mit der, die bei der Anwendung des Medikaments in den gleichen Dosen bei Kindern im Alter von 5 bis 24 Monaten bei chirurgischen Eingriffen beobachtet wird, sowie in früheren Studien bei Kindern mit Krebs (im Alter von 4 bis 18 Jahre) und bei chirurgischen Eingriffen (im Alter von 3 bis 12 Jahre).

ältere Patienten

Studien haben eine schwache, klinisch unbedeutende, altersabhängige Zunahme von Ondansetron T_1/2 gezeigt.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CL Kreatinin 15– 60 ml / min) mit an - /in der Einführung von Ondansetron reduziert sowohl die systemische clearance und das Volumen der Verteilung von Ondansetron, was zu einem kleinen und klinisch unbedeutenden Anstieg der T_1/2 (bis zu 5,4 h). Die Pharmakokinetik von Ondansetron bei der an - / in der Einleitung blieb bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion nahezu unverändert, die sich unter chronischer Hämodialyse befinden (Studien wurden in den Pausen zwischen Hämodialyse-Sitzungen durchgeführt).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen drastisch reduziert systemische clearance von Ondansetron mit einem Anstieg der T _1/2 bis 15– 32 Stunden

• Antiemetika
• Serotonerge Mittel

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ondansetron den Stoffwechsel anderer Medikamente induziert oder hemmt, die oft in Kombination mit ihm verschrieben werden.

Ondansetron wird durch mehrere Enzyme des Cytochrom-P450-Systems (CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2) metabolisiert. Die Unterdrückung oder Abnahme der Aktivität eines der Enzyme wird normalerweise durch andere kompensiert, daher ist eine signifikante Abnahme der gesamten Bodenfreiheit von Ondansetron unwahrscheinlich. Bei der gemeinsamen Anwendung ist jedoch Vorsicht geboten:

- mit solchen enzymatischen Induktoren P450 (CYP2D6 und CYP1A2), als Barbiturate, Carbamazepin, Carisoprodol, glutetimid, Griseofulvin, Lachgas, Papaverin, Phenylbutazon, Phenytoin (wahrscheinlich andere hydantoine), Rifampicin, tolbutamid;

- mit solchen Inhibitoren der Enzyme P450 (CYP2D6 und CYP1A2), wie allopurinol, Makrolid-Antibiotika, Antidepressiva-Mao-Hemmer, chloramphenicol, Cimetidin, orale Kontrazeptiva, die östrogene, Diltiazem, Disulfiram, Valproinsäure, natriumvalproat, erythromycin, Fluconazol, Fluorchinolone, isoniazid, Ketoconazol, Lovastatin, Metronidazol, Omeprazol, propranolol, Chinidin, Chinin, Verapamil.

Spezielle Studien haben gezeigt, dass Ondansetron nicht mit Alkohol, temazepam, Furosemid, tramadol und Propofol (Diprivan) interagiert.

Optional für P-RA für die an - / in-und/m-Einführung

Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin

Bei Patienten, empfangen von leistungsfähigen Induktoren CYP3A4 (Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin), die Konzentration von Ondansetron im Blut wurde reduziert.

Tramadol

Es gibt Daten aus kleinen Studien, die darauf hindeuten, dass Ondansetron die analgetische Wirkung von tramadol reduzieren kann.

pharmazeutische Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln

Emeset_® bei 16 µg/ml und 160 µg/ml (was 8 mg / 500 ml bzw. 8 mg/50 ml entspricht) ist pharmazeutisch kompatibel und kann durch einen Y-förmigen in/in-Tropf-Injektor zusammen mit den folgenden Arzneimitteln verabreicht werden:

- Cisplatin (in einer Konzentration von bis zu 0,48 mg / ml) für 1– 8 h;

- 5-Fluorouracil (in einer Konzentration von bis zu 0,8 mg/ml bei einer rate von 20 ml/h — höhere Konzentrationen von 5-Fluorouracil können dazu führen, dass Emeset_® in Sediment fällt);

- carboplatin (in einer Konzentration von 0,18–9,9 mg/ml) für 10– 60 min;

- Etoposid (in einer Konzentration von 0,144– 0,25 mg / ml für 30– 60 min);

- Ceftazidim (in einer Dosis von 0,25– 2 G, in Form von intravenöser Bolusinjektion für 5 min);

- Cyclophosphamid (in einer Dosis von 0,1– 1 G, in Form einer intravenösen Bolus-Injektion für 5 min);

- Doxorubicin (in einer Dosis von 10– 100 mg, als intravenöse Bolus-Injektion für 5 min);

- Dexamethason: vielleicht in / in der Einführung von 20 mg Dexamethason langsam, innerhalb von 2– 5 min. HP kann durch einen Tropfer verabreicht werden, wobei die Konzentration von Dexamethason-Natriumphosphat in einer Lösung von 32 µg bis 2,5 mg/ml, emeset_®sein kann — von 8 MCG bis 1 mg / ml.