EluRyng

Nur für den vaginalen Gebrauch

EluRyng ™ ist zur Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter indiziert, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Wie man EluRyng benutzt

Um eine maximale Verhütungswirkung zu erreichen, muss EluRyng wie angegeben verwendet werden . Ein EluRyng wird in die Vagina eingeführt. Der Ring soll drei Wochen lang ununterbrochen an Ort und Stelle bleiben. Es wird für eine einwöchige Pause entfernt, in der normalerweise eine Entzugsblutung auftritt. Eine Woche nach dem Entfernen des letzten Rings wird ein neuer Ring eingefügt.

Der Benutzer kann die Einfügeposition wählen, die für ihn am bequemsten ist, z. B. mit einem Bein nach oben stehen, hocken oder sich hinlegen. Der Ring ist zu komprimieren und in die Vagina einzuführen. Die genaue Position von EluRyng in der Vagina ist für seine Funktion nicht entscheidend. Der Vaginalring muss am entsprechenden Tag eingeführt und drei aufeinanderfolgende Wochen an Ort und Stelle belassen werden. Dies bedeutet, dass der Ring drei Wochen später am selben Wochentag, an dem er eingefügt wurde, und ungefähr zur gleichen Zeit entfernt werden sollte.

EluRyng kann durch Einhaken des Zeigefingers unter dem vorderen Rand oder durch Ergreifen der Felge zwischen Zeiger und Mittelfinger und Herausziehen entfernt werden. Der gebrauchte Ring sollte in den Folienbeutel gelegt und in einen Abfallbehälter außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren geworfen werden (nicht in der Toilette spülen).

Nach einer einwöchigen Pause, in der normalerweise eine Entzugsblutung auftritt, wird am selben Wochentag ein neuer Ring eingefügt, der im vorherigen Zyklus eingefügt wurde. Die Entzugsblutung beginnt normalerweise am Tag 2 bis 3 nach dem Entfernen des Rings und ist möglicherweise noch nicht beendet, bevor der nächste Ring eingesetzt wird. Um die empfängnisverhütende Wirksamkeit aufrechtzuerhalten, muss der neue Ring genau eine Woche nach dem Entfernen des vorherigen Rings eingeführt werden, auch wenn die Menstruationsblutung noch nicht abgeschlossen ist.

So verwenden Sie EluRyng

WICHTIG: Berücksichtigen Sie die Möglichkeit des Eisprungs und der Empfängnis vor der ersten Verwendung von EluRyng.

Keine hormonelle Verhütungsanwendung im Vorbearbeitungszyklus

Die Frau sollte EluRyng am ersten Tag ihrer Menstruationsblutung einsetzen. EluRyng kann auch an den Tagen 2 bis 5 des Frauenzyklus gestartet werden. In diesem Fall sollte jedoch für die ersten sieben Tage der EluRyng-Verwendung im ersten Zyklus eine Barrieremethode wie männliche Kondome mit Spermizid angewendet werden.

Wechsel von einem CHC

Die Frau kann an jedem Tag von ihrem vorherigen CHC wechseln, spätestens jedoch am Tag nach dem üblichen hormonfreien Intervall, wenn sie ihre hormonelle Methode konsequent und korrekt angewendet hat oder wenn hinreichende Sicherheit vorliegt, dass sie nicht schwanger ist .

Wechsel von einer nur Gestagenmethode (Progestin-Only Pill (POP), Implantation oder Injektion oder ein Gestagen-freisetzendes Intrauterin-System (IUS))

Die Frau kann an jedem Tag vom POP wechseln; Weisen Sie sie an, EluRyng am Tag nach der Einnahme ihres letzten POP zu verwenden. Sie sollte am Tag der Entfernung von einem Implantat oder dem IUS wechseln, und von einem injizierbaren Tag an dem Tag, an dem die nächste Injektion fällig wäre. In all diesen Fällen sollte die Frau in den ersten sieben Tagen eine zusätzliche Barrieremethode wie ein männliches Kondom mit Spermizid anwenden.

Verwendung nach Abtreibung oder Fehlgeburt

Die Frau kann EluRyng innerhalb der ersten fünf Tage nach einer vollständigen Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester anwenden, und sie muss keine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden. Wenn die Anwendung von EluRyng nicht innerhalb von fünf Tagen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester begonnen wird, sollte die Frau die Anweisungen für „Keine hormonelle Verhütungsanwendung im Vorbearbeitungszyklus“ befolgen.In der Zwischenzeit sollte ihr geraten werden, eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden.

Starten Sie EluRyng frühestens vier Wochen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im zweiten Trimester, da das Risiko einer Thromboembolie erhöht ist .

Nach der Geburt

Die Anwendung von EluRyng kann bei Frauen, die sich für ein Nichtstillen entscheiden, frühestens vier Wochen nach der Geburt eingeleitet werden, da das Risiko einer Thromboembolie in der postpartalen Periode erhöht ist .

Weisen Sie stillende Frauen an, EluRyng nicht zu verwenden, sondern andere Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, bis das Kind entwöhnt ist.

Wenn eine Frau anfängt, EluRyng postpartum zu verwenden, weisen Sie sie an, in den ersten sieben Tagen eine zusätzliche Verhütungsmethode anzuwenden, z. B. männliche Kondome mit Spermizid. Wenn sie noch keine Periode hatte, sollten Sie die Möglichkeit eines Eisprungs und einer Empfängnis in Betracht ziehen, die vor Beginn von EluRyng auftreten.

Abweichungen vom empfohlenen Regime

Um den Verlust der empfängnisverhütenden Wirksamkeit zu verhindern, raten Sie Frauen, nicht vom empfohlenen Regime abzuweichen. EluRyng sollte drei Wochen lang ununterbrochen in der Vagina bleiben. Weisen Sie Frauen an, regelmäßig auf das Vorhandensein von EluRyng in der Vagina zu prüfen (z. B. vor und nach dem Geschlechtsverkehr).

Versehende Entfernung oder Ausweisung

EluRyng kann versehentlich ausgestoßen werden, beispielsweise beim Entfernen eines Tampons, beim Geschlechtsverkehr oder bei einer Belastung während eines Stuhlgangs. EluRyng sollte drei Wochen lang ununterbrochen in der Vagina bleiben. Wenn der Ring versehentlich ausgestoßen wird und außerhalb der Vagina bleibt weniger als drei StundenDie empfängnisverhütende Wirksamkeit ist nicht verringert. EluRyng kann mit kühlem bis lauwarmem (nicht heißem) Wasser und gespült werden so schnell wie möglich wieder eingesetzt, aber spätestens innerhalb von drei Stunden. Wenn EluRyng verloren geht, sollte ein neuer Vaginalring eingeführt und das Regime unverändert fortgesetzt werden.

Wenn EluRyng aus der Vagina ist für mehr als drei ununterbrochene Stunden:

Während der Wochen 1 und 2:

Die empfängnisverhütende Wirksamkeit kann verringert sein. Die Frau sollte den Ring wieder einsetzen, sobald sie sich erinnert. Eine Barrieremethode wie Kondome für Männer mit Spermiziden muss angewendet werden, bis der Ring sieben Tage lang kontinuierlich verwendet wurde.

Während Woche 3:

Die Frau sollte diesen Ring wegwerfen. Eine der folgenden zwei Optionen sollte gewählt werden:

1. Legen Sie sofort einen neuen Ring ein. Durch das Einfügen eines neuen Rings wird die nächste dreiwöchige Nutzungsdauer gestartet. Bei der Frau kann es möglicherweise nicht zu einer Entzugsblutung aus ihrem vorherigen Zyklus kommen. Es kann jedoch zu bahnbrechenden Flecken oder Blutungen kommen.
2. Fügen Sie spätestens sieben Tage nach dem Entfernen oder Ausweisen des vorherigen Rings einen neuen Ring ein. Während dieser Zeit kann es zu einer Entzugsblutung kommen. Diese Option sollte nur gewählt werden, wenn der Ring mindestens sieben Tage vor der versehentlichen Entfernung / Ausweisung kontinuierlich verwendet wurde.

In beiden Fällen muss eine Barrieremethode wie Kondome von Männern mit Spermiziden angewendet werden, bis der neue Ring sieben Tage lang kontinuierlich verwendet wurde.

Wenn EluRyng für eine unbekannte Zeit aus der Vagina war, sollte die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Vor dem Einsetzen eines neuen Rings sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Längeres ringfreies Intervall

Wenn das ringfreie Intervall über eine Woche hinaus verlängert wurde, sollten Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft und eine zusätzliche Verhütungsmethode in Betracht ziehen, z. B. männliche Kondome mit Spermizid MUSS verwendet werden, bis EluRyng verwendet wurde sieben Tage lang ununterbrochen.

Längere Verwendung von EluRyng

Wenn EluRyng bis zu einer zusätzlichen Woche an Ort und Stelle bleibt (d. H.(insgesamt bis zu vier Wochen) bleibt die Frau geschützt. EluRyng sollte entfernt werden und die Frau sollte nach einem einwöchigen ringfreien Intervall einen neuen Ring einfügen.

Wenn EluRyng länger als vier Wochen an Ort und Stelle bleibt, weisen Sie die Frau an, den Ring zu entfernen und eine Schwangerschaft auszuschließen. Wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist, kann EluRyng neu gestartet werden und eine zusätzliche Verhütungsmethode, wie z. B. männliche Kondome mit Spermizid MUSS verwendet werden, bis ein neuer EluRyng verwendet wurde sieben Tage lang ununterbrochen.

Ringbruch

Es wurden Fälle von EluRyng-Trennung an der Schweißverbindung gemeldet. Es wird nicht erwartet, dass dies die empfängnisverhütende Wirksamkeit von EluRyng beeinflusst. Im Falle eines getrennten Rings tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit Vaginalbeschwerden oder Ausstoßen (Ausrutschen) auf. Vaginalverletzungen im Zusammenhang mit Ringbrüchen wurden gemeldet .

Im Falle einer fehlenden Menstruationsperiode

1. Wenn die Frau das vorgeschriebene Regime nicht eingehalten hat (EluRyng ist seit mehr als drei Stunden nicht mehr in der Vagina oder das vorhergehende ringfreie Intervall wurde über eine Woche hinaus verlängert) Betrachten Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft zum Zeitpunkt der ersten versäumten Periode und brechen Sie die EluRyng-Anwendung ab, wenn die Schwangerschaft bestätigt ist.
2. Wenn die Frau das vorgeschriebene Regime eingehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Perioden verpasst, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.
3. Wenn die Frau einen EluRyng länger als vier Wochen behalten hat, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.

Verwendung mit anderen Vaginalprodukten

EluRyng kann die korrekte Platzierung und Position bestimmter weiblicher Barrieremethoden wie Zwerchfell, Zervixkappe oder weibliches Kondom beeinträchtigen. Diese Methoden werden bei Verwendung von EluRyng nicht als Sicherungsmethoden empfohlen.

Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Verwendung von Tampons keinen Einfluss auf die systemische Absorption der von EluRyng freigesetzten Hormone hat.

Verschreiben Sie EluRyng nicht Frauen, von denen bekannt ist, dass sie Folgendes haben oder verwenden:

• Ein hohes Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen. Beispiele sind Frauen, denen bekannt ist:
  • Rauch, wenn über 35 Jahre alt
  • Haben Sie jetzt oder in der Vergangenheit eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Zerebrovaskuläre Erkrankungen haben
  • Koronararterienerkrankung haben
  • Haben Sie thrombogene valvuläre oder thrombogene Rhythmuskrankheiten des Herzens (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Klappenerkrankung oder Vorhofflimmern)
  • Hyperkoagulopathien geerbt oder erworben haben
  • Haben Sie unkontrollierte Hypertonie
  • Haben Sie Diabetes mellitus mit Gefäßerkrankungen
  • Haben Sie Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migränekopfschmerzen mit Aura
    • Frauen über 35 Jahre mit Migränekopfschmerzen
  • Lebertumoren, gutartige oder bösartige oder Lebererkrankungen
  • Nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutungen
  • Schwangerschaft, da es keinen Grund gibt, während der Schwangerschaft CHCs anzuwenden
  • Brustkrebs oder anderer östrogen- oder Gestagen-empfindlicher Krebs jetzt oder in der Vergangenheit
  • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, auf einen der Komponenten von EluRyng
  • Verwendung von Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir, aufgrund des Potenzials für ALT-Erhöhungen .

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Thromboembolische Störungen und andere Gefäßprobleme

Stoppen Sie die Verwendung von EluRyng, wenn ein arterielles thrombotisches oder venöses thromboembolisches Ereignis (VTE) auftritt. Stoppen Sie die Anwendung von EluRyng, wenn unerklärlicher Verlust des Sehvermögens, der Proptose, des Diplopie, des Papilledems oder der Netzhautgefäßläsionen vorliegt. Sofort auf Netzhautvenenthrombose auswerten .

Wenn möglich, stoppen Sie EluRyng mindestens vier Wochen vor und durch zwei Wochen nach einer größeren Operation oder anderen Operationen, von denen bekannt ist, dass sie ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien haben, sowie während und nach längerer Immobilisierung.

Starten Sie EluRyng frühestens 4 Wochen nach der Entbindung bei Frauen, die nicht stillen. Das Risiko einer postpartalen Thromboembolie nimmt nach der dritten postpartalen Woche ab, während das Eisprungsrisiko nach der dritten postpartalen Woche steigt.

Die Verwendung von CHCs erhöht das Risiko für VTE. Bekannte Risikofaktoren für VTE sind Rauchen, Fettleibigkeit und Familienanamnese von VTE sowie andere Faktoren, die gegen die Verwendung von CHCs verstoßen .

Zwei epidemiologische Studien^1,2,3 Das mit der Verwendung von EluRyng verbundene VTE-Risiko wird nachstehend beschrieben.

In diesen Studien, die von Aufsichtsbehörden verlangt oder gesponsert wurden, hatten EluRyng-Benutzer ein VTE-Risiko, das den Benutzern kombinierter oraler Kontrazeptiva (COCs) ähnelt . Eine große prospektive Beobachtungsstudie, die Transatlantische aktive Überwachung der kardiovaskulären Sicherheit von EluRyng (TASC), untersuchte das VTE-Risiko für neue Benutzer und Frauen, die zu EluRyng oder COCs in einer Population wechseln oder diese neu starten, die für routinemäßige klinische Benutzer repräsentativ ist . Die Frauen wurden 24 bis 48 Monate lang verfolgt. Die Ergebnisse zeigten ein ähnliches VTE-Risiko bei EluRyng-Anwendern (VTE-Inzidenz 8,3 pro 10.000 WY) und Frauen, die COCs verwenden (VTE-Inzidenz 9,2 pro 10.000 WY). Bei Frauen, die COCs verwendeten, die nicht die Gestagen Desogestrel (DSG) oder Gestoden (GSD) enthielten, betrug die VTE-Inzidenz 8,9 pro 10.000 WY

Eine retrospektive Kohortenstudie mit Daten aus 4 Gesundheitsplänen in den USA (FDA-finanzierte Studie in Kaiser Permanente- und Medicaid-Datenbanken) zeigte, dass die VTE-Inzidenz für neue Benutzer von EluRyng 11,4 Ereignisse pro 10.000 WY betrug, für neue Benutzer eines Levonorgestrels (LNG)- Enthält COC 9,2-Ereignisse pro 10.000 WY, und für Benutzer anderer COCs, die im Verlauf der Studie verfügbar sind * 8,2 Ereignisse pro 10.000 WY .

* Beinhaltet niedrig dosierte COCs, die die folgenden Gestagen enthalten: Norgestimat, Norethindron oder Levonorgestrel.

Tabelle 1: Schätzungen (Gefahrenquoten) des Risikos venöser Thromboembolien bei Anwendern von EluRyng im Vergleich zu Anwendern kombinierter oraler Kontrazeptiva (COCs)

Ein erhöhtes Risiko für thromboembolische und thrombotische Erkrankungen im Zusammenhang mit der Verwendung von CHCs ist allgemein bekannt. Obwohl die absoluten VTE-Raten für Benutzer von CHCs im Vergleich zu Nicht-Anwendern erhöht sind, sind die mit der Schwangerschaft verbundenen Raten insbesondere während der Zeit nach der Geburt noch höher .

Die Häufigkeit von VTE bei Frauen, die CHCs verwenden, wurde auf 3 bis 12 Fälle pro 10.000 Frauenjahre geschätzt.

Das VTE-Risiko ist im ersten Jahr der CHC-Anwendung und nach dem Neustart eines CHC nach einer Pause von mindestens vier Wochen am höchsten. Das VTE-Risiko aufgrund von CHCs verschwindet nach Beendigung der Verwendung allmählich.

Abbildung 1 zeigt das Risiko der Entwicklung eines VTE für Frauen, die nicht schwanger sind und keine CHCs verwenden, für Frauen, die CHCs verwenden, für schwangere Frauen und für Frauen in der postpartalen Periode. Um das Risiko der Entwicklung eines VTE ins rechte Licht zu rücken: Wenn 10.000 Frauen, die nicht schwanger sind und keine CHCs verwenden, ein Jahr lang beobachtet werden, entwickeln zwischen 1 und 5 dieser Frauen einen VTE

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines VTE

* CHC = Kombination hormonelle Empfängnisverhütung ** Schwangerschaftsdaten basierend auf der tatsächlichen Schwangerschaftsdauer in den Referenzstudien. Basierend auf einer Modellannahme, dass die Schwangerschaftsdauer neun Monate beträgt, beträgt die Rate 7 bis 27 pro 10.000 WY

Mehrere epidemiologische Studien zeigen, dass orale Kontrazeptiva der dritten Generation, einschließlich solcher, die Desogestrel enthalten (Etonogestrel, das Gestagen in EluRyng, ist der biologisch aktive Metabolit von Desogestrel), mit einem höheren VTE-Risiko verbunden sein können als orale Kontrazeptiva, die andere Gestagen enthalten. Einige dieser Studien weisen auf ein ungefähr zweifach erhöhtes Risiko hin. Daten aus anderen Studien haben diesen zweifachen Anstieg des Risikos jedoch nicht gezeigt.

Die Verwendung von CHCs erhöht auch das Risiko für arterielle Thrombosen wie Schlaganfälle und Myokardinfarkte, insbesondere bei Frauen mit anderen Risikofaktoren für diese Ereignisse. Es wurde gezeigt, dass CHCs sowohl das relative als auch das zurechenbare Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse (thrombotische und hämorrhagische Schlaganfälle) erhöhen. Im Allgemeinen ist das Risiko bei älteren (> 35 Jahre) hypertensiven Frauen, die auch rauchen, am größten.

Verwenden Sie EluRyng bei Frauen mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht.

Toxisches Schocksyndrom (TSS)

Fälle von TSS wurden von EluRyng-Benutzern gemeldet. TSS wurde mit Tampons und bestimmten Barriere-Verhütungsmitteln in Verbindung gebracht, und in einigen Fällen verwendeten die EluRyng-Benutzer auch Tampons. Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von EluRyng und TSS wurde nicht festgestellt. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome von TSS aufweist, prüfen Sie die Möglichkeit dieser Diagnose und leiten Sie eine angemessene medizinische Bewertung und Behandlung ein.

Lebererkrankung

Verwenden Sie EluRyng nicht bei Frauen mit Lebererkrankungen wie akuter Virushepatitis oder schwerer (dekompensierter) Leberzirrhose. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können das Absetzen der CHC-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Marker der Leberfunktion wieder normalisieren und die CHC-Ursache ausgeschlossen wurde . Unterbrechen Sie die Verwendung von EluRyng, wenn sich Gelbsucht entwickelt.

Lebertumoren

EluRyng ist bei Frauen mit gutartigen und bösartigen Lebertumoren kontraindiziert . Leberadenome sind mit der Verwendung von CHC verbunden. Eine Schätzung des zurechenbaren Risikos beträgt 3,3 Fälle pro 100.000 CHC-Benutzer. Das Aufbrechen von Leberadenomen kann durch intraabdominale Blutung zum Tod führen.

Studien haben ein erhöhtes Risiko für die langfristige Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (> 8 Jahre) bei CHC-Anwendern gezeigt. Das zurechenbare Risiko für Leberkrebs bei CHC-Anwendern beträgt jedoch weniger als einen Fall pro Million Anwender.

Risiko von Leberenzymerhöhungen bei gleichzeitiger Hepatitis-C-Behandlung

Während klinischer Studien mit dem Hepatitis C-Kombinationsmedikament, das Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthält, mit und ohne dasabuvir, ALT-Erhöhungen größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) einschließlich einiger Fälle, die größer als das 20-fache der ULN sind, waren signifikant häufiger bei Frauen, die ethinylestradiolhaltige Medikamente verwendeten, wie CHCs. Unterbrechen Sie EluRyng vor Beginn der Therapie mit dem Kombinationsmedikament Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir . EluRyng kann ungefähr 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit dem Hepatitis C-Kombinationsmedikament wieder aufgenommen werden.

Hoher Blutdruck

EluRyng ist bei Frauen mit unkontrollierter Hypertonie oder Hypertonie mit Gefäßerkrankungen kontraindiziert . Überwachen Sie bei Frauen mit gut kontrollierter Hypertonie den Blutdruck und stoppen Sie die Anwendung von EluRyng, wenn der Blutdruck signifikant steigt.

Bei Frauen, die CHCs verwenden, wurde über einen Anstieg des Blutdrucks berichtet, und dieser Anstieg ist bei älteren Frauen mit längerer Verwendungsdauer wahrscheinlicher. Die Inzidenz von Bluthochdruck steigt mit steigenden Gestagenkonzentrationen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen von Anaphylaxie und Angioödem wurden während der Anwendung von EluRyng berichtet. Bei Verdacht auf Anaphylaxie und / oder Angioödem sollte EluRyng abgesetzt und eine geeignete Behandlung durchgeführt werden .

Vaginaler Gebrauch

EluRyng ist möglicherweise nicht für Frauen mit Erkrankungen geeignet, die die Vagina anfälliger für Vaginalreizungen oder Geschwüre machen. Über vaginale / zervikale Erosion oder Geschwüre bei Frauen, die EluRyng verwenden, wurde berichtet. In einigen Fällen haftete der Ring am Vaginalgewebe und erforderte die Entfernung durch einen Gesundheitsdienstleister und in einigen Fällen (d. H.Wenn das Gewebe über dem Ring gewachsen war) wurde die Entfernung durch Schneiden des Rings erreicht, ohne das darüber liegende Vaginalgewebe einzuschneiden.

Einige Frauen kennen den Ring gelegentlich während der 21 Tage des Gebrauchs oder während des Geschlechtsverkehrs, und Sexualpartner spüren möglicherweise EluRyng in der Vagina.

Gallenblasenkrankheit

Studien deuten auf ein geringfügig erhöhtes relatives Risiko für die Entwicklung einer Gallenblasenerkrankung bei CHC-Anwendern hin. Die Verwendung von CHCs kann auch die bestehende Gallenblasenerkrankung verschlimmern.

Eine frühere Geschichte der CHC-bedingten Cholestase sagt ein erhöhtes Risiko bei anschließender CHC-Anwendung voraus. Frauen mit schwangerschaftsbedingter Cholestase in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für CHC-bedingte Cholestase.

Kohlenhydrate und lipide Stoffwechseleffekte

Überwachen Sie sorgfältig prädiabetische und diabetische Frauen, die EluRyng verwenden. CHCs können die Glukosetoleranz verringern.

Erwägen Sie eine alternative Empfängnisverhütung für Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie. Einige Frauen haben während der CHCs nachteilige Lipidveränderungen.

Frauen mit Hypertriglyceridämie oder einer Familienanamnese können bei Anwendung von CHCs ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis haben.

Kopfschmerzen

Wenn eine Frau, die EluRyng verwendet, neue Kopfschmerzen entwickelt, die immer wieder auftreten, anhaltend oder schwerwiegend sind, bewerten Sie die Ursache und brechen Sie EluRyng ab, falls angezeigt.

Erwägen Sie das Absetzen von EluRyng im Falle einer erhöhten Häufigkeit oder Schwere der Migräne während der Anwendung von CHC (die das Prodrom eines zerebrovaskulären Ereignisses sein kann) .

Blutende Unregelmäßigkeiten und Amenorrhoe

Außerplanmäßige Blutung und Fleckenbildung

Bei Frauen, die CHCs verwenden, treten manchmal ungeplante Blutungen (Durchbruch oder intracyclische Blutungen) auf, insbesondere in den ersten drei Monaten der Anwendung. Wenn die Blutung anhält oder nach zuvor regelmäßigen Zyklen auftritt, suchen Sie nach Ursachen wie Schwangerschaft oder Malignität. Wenn Pathologie und Schwangerschaft ausgeschlossen sind, können sich Blutungsunregelmäßigkeiten im Laufe der Zeit oder mit einer Änderung eines anderen CHC auflösen

Blutungsmuster wurden in drei großen klinischen Studien bewertet. In der nordamerikanischen Studie (USA und Kanada, N = 1.177) lag der Prozentsatz der Probanden mit Durchbruchblutung / Flecken zwischen 7,2% und 11,7% während der Zyklen 1-13. In den beiden Nicht-US-Studien lag der Prozentsatz der Probanden mit Durchbruchblutung / Flecken zwischen 2,6% und 6,4% (Europa, N = 1.145) und zwischen 2,0% und 8,7% (Europa, Brasilien, Chile, N = 512).

Amenorrhoe und Oligomenorrhoe

Wenn keine geplanten (Entnahme-) Blutungen auftreten, sollten Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Betracht ziehen. Wenn sich die Patientin nicht an den vorgeschriebenen Dosierungsplan gehalten hat, prüfen Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft zum Zeitpunkt der ersten versäumten Periode und ergreifen Sie geeignete diagnostische Maßnahmen.

Gelegentliche versäumte Perioden können bei entsprechender Verwendung von EluRyng auftreten. In den klinischen Studien lag der Prozentsatz der Frauen, die in einem bestimmten Zyklus keine Entzugsblutung hatten, zwischen 0,3% und 3,8%.

Wenn der Patient das vorgeschriebene Regime eingehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Perioden verpasst, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.

Bei einigen Frauen kann es nach Absetzen der CHC-Anwendung zu Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe kommen, insbesondere wenn eine solche Erkrankung bereits vorhanden war.

Inadvertentes Einsetzen der Harnblase

Es gab Berichte über versehentliches Einführen von EluRyng in die Harnblase, was eine zystoskopische Entfernung erforderte. Beurteilung des Ringeinführens in die Harnblase bei EluRyng-Benutzern, die anhaltende Harnsymptome aufweisen und den Ring nicht lokalisieren können.

Depression

Beobachten Sie Frauen mit Depressionen in der Vorgeschichte sorgfältig und brechen Sie die Anwendung von EluRyng ab, wenn die Depression in ernstem Maße erneut auftritt.

Karzinom der Brüste und des Gebärmutterhalses

EluRyng ist bei Frauen kontraindiziert, die derzeit Brustkrebs haben oder hatten, da Brustkrebs ein hormonell empfindlicher Tumor ist .

Es gibt wesentliche Hinweise darauf, dass CHCs die Inzidenz von Brustkrebs nicht erhöhen. Obwohl einige frühere Studien darauf hingewiesen haben, dass CHCs die Inzidenz von Brustkrebs erhöhen könnten, haben neuere Studien solche Ergebnisse nicht bestätigt.

Einige Studien legen nahe, dass CHCs mit einem Anstieg des Risikos für Gebärmutterhalskrebs oder intraepitheliale Neoplasie verbunden sind. Es gibt jedoch Kontroversen darüber, inwieweit diese Ergebnisse auf Unterschiede im Sexualverhalten und andere Faktoren zurückzuführen sein können.

Wirkung auf Bindeschwulen

Die Östrogenkomponente von CHCs kann die Serumkonzentrationen von Thyroxin-bindendem Globulin, Sexualhormon-bindendem Globulin und Cortisol-bindendem Globulin erhöhen. Die Dosis der Ersatz-Schilddrüsenhormone oder der Cortisol-Therapie muss möglicherweise erhöht werden.

Überwachung

Eine Frau, die EluRyng einsetzt, sollte jährlich einen Besuch bei ihrem Gesundheitsdienstleister für eine Blutdruckkontrolle und für eine andere angegebene Gesundheitsversorgung machen.

Erbliches Angioödem

Bei Frauen mit erblichem Angioödem können exogene Östrogene Symptome eines Angioödems hervorrufen oder verschlimmern.

Chloasma

Gelegentlich kann Chloasma auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Vorgeschichte. Frauen mit einer Tendenz zu Chloasma sollten während der Anwendung von EluRyng die Exposition gegenüber Sonne oder ultravioletter Strahlung vermeiden.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung).

Beratung von Patienten in Bezug auf Folgendes:

Erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Rauchen von Zigaretten das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch die Anwendung von EluRyng erhöht, und Frauen, die über 35 Jahre alt sind und rauchen, sollten EluRyng nicht verwenden .
• Informieren Sie die Patienten darüber, dass das erhöhte VTE-Risiko im Vergleich zu Nichtbenutzern von CHCs am größten ist, nachdem Sie zunächst eine CHC gestartet oder (nach einem CHC-freien Intervall von 4 Wochen oder mehr) dieselbe oder eine andere CHC neu gestartet haben .

Verwenden und Verwalten

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass EluRyng nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Infektionen schützt.
• Informieren Sie die Patienten über die ordnungsgemäße Verwendung von EluRyng und was zu tun ist, wenn sie den angegebenen Zeitpunkt für das Einsetzen und Entfernen nicht einhält .
• Weisen Sie die Patienten an, regelmäßig auf das Vorhandensein von EluRyng in der Vagina zu prüfen (z. B. vor und nach dem Geschlechtsverkehr) .

Schwangerschaft

• Informieren Sie die Patienten, dass EluRyng während der Schwangerschaft nicht angewendet werden darf. Wenn eine Schwangerschaft während der Behandlung mit EluRyng geplant ist oder auftritt, weisen Sie den Patienten an, die Anwendung von EluRyng abzubrechen .

Verwendung zusätzlicher Verhütungsmittel

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden müssen, wenn der Ring länger als drei Stunden lang ausgeschaltet ist, bis EluRyng mindestens sieben Tage lang kontinuierlich angewendet wurde .
• Weisen Sie die Patienten an, eine Backup- oder alternative Verhütungsmethode anzuwenden, wenn Enzyminduktoren mit EluRyng angewendet werden .
• Informieren Sie Patienten, die EluRyng nach der Geburt starten und noch keine normale Periode hatten, dass sie in den ersten sieben Tagen eine zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwenden sollten .

Stillzeit

• Informieren Sie die Patienten, dass CHCs die Muttermilchproduktion reduzieren können. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist .

Amenorrhoe

• Informieren Sie die Patienten, dass Amenorrhoe auftreten kann. Schließen Sie eine Schwangerschaft im Falle einer Amenorrhoe aus, wenn EluRyng länger als drei aufeinanderfolgende Stunden aus der Vagina war, wenn das ringfreie Intervall über eine Woche hinaus verlängert wurde, wenn die Frau eine Periode für zwei oder mehr aufeinanderfolgende Zyklen verpasst hat, und wenn der Ring länger als vier Wochen aufbewahrt wurde .

Entsorgung

• Informieren Sie die Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung eines gebrauchten EluRyng .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 24-monatigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit subdermalen Implantaten, die 10 und 20 µg Etonogestrel pro Tag freisetzen (ungefähr das 0,3- und 0,6-fache der systemischen Steady-State-Exposition von Frauen, die EluRyng verwenden), wurde kein arzneimittelbedingtes krebserzeugendes Potenzial beobachtet.

Mutagenese

Etonogestrel war in der nicht genotoxisch in vitro Ames / Salmonella-Reverse-Mutationstest, der Chromosomenaberrationstest in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in der in vivo Maus-Mikronukleus-Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Fruchtbarkeitsstudie wurde mit Etonogestrel bei Ratten mit einer ungefähr 600-fachen der erwarteten täglichen vaginalen menschlichen Dosis (~ 0,002 mg / kg / Tag) durchgeführt. Die Behandlung hatte nach Beendigung der Behandlung keine nachteiligen Auswirkungen auf die resultierenden Abfallparameter und unterstützte die Rückkehr zur Fruchtbarkeit nach Unterdrückung mit Etonogestrel.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

EluRyng ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, da bei einer bereits schwangeren Frau keine Schwangerschaftsprävention erforderlich ist. Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben kein erhöhtes Risiko für genitale oder nicht genitale Geburtsfehler (einschließlich Herzanomalien und Defekte zur Reduzierung der Gliedmaßen) gezeigt, nachdem die Mutter vor der Empfängnis oder während der frühen Schwangerschaft CHCs mit niedriger Dosis ausgesetzt war. Bei trächtigen Ratten und Kaninchen wurden keine nachteiligen Entwicklungsergebnisse bei Verabreichung von Etonogestrel während der Organogenese in Dosen beobachtet, die ungefähr das 300-fache der erwarteten täglichen vaginalen menschlichen Dosis (~ 0,002 mg / kg / Tag) betrugen.

Bei trächtigen Ratten und Kaninchen wurden keine nachteiligen Entwicklungsergebnisse beobachtet, wobei die Kombination Desogestrel / Ethinylestradiol während der Organogenese bei Desogestrel- / Ethinylestradiol-Dosen mindestens das 2/5-fache der erwarteten täglichen vaginalen menschlichen Dosis (~ 0,002 Desogestrel) verabreicht wurde / 0,00025 Ethinylestradiolmgradiol mg / Tag).

Unterbrechen Sie die Anwendung von EluRyng, wenn die Schwangerschaft bestätigt ist.

Daten

Tierdaten

Bei Ratten und Kaninchen in Dosierungen bis zum 300-fachen der erwarteten Dosis ist Etonogestrel weder embryotoxisch noch teratogen. Die gleichzeitige Anwendung einer maternaltoxischen Dosis von Desogestrel / Ethinylestradiol an trächtige Ratten war mit Embryolethalität und gewellten Rippen bei einer Desogestrel / Ethinylestradiol-Dosis verbunden, die das 40/130-fache der erwarteten vaginalen menschlichen Dosis (0,002 Desogestrel / 0,00000000025 Ethinylestradiol mg / Tag) betrug. Es wurden keine nachteiligen embryofetalen Wirkungen beobachtet, wenn die Kombination trächtigen Ratten in einer Desogestrel / Ethinylestradiol-Dosis verabreicht wurde, die das 4/13-fache der erwarteten vaginalen menschlichen Dosis betrug. Wenn schwangeren Kaninchen Desogestrel / Ethinylestradiol verabreicht wurde, wurde ein Verlust vor der Implantation bei einer Desogestrel / Ethinylestradiol-Dosis beobachtet, die das 3/10-fache der erwarteten vaginalen menschlichen Dosis betrug. Bei Verabreichung der Kombination an trächtige Kaninchen in einer Desogestrel / Ethinylestradiol-Dosis, die das 2/5-fache der erwarteten vaginalen menschlichen Dosis betrug, wurden keine nachteiligen embryofetalen Wirkungen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Kleine Mengen an Verhütungssteroiden und / oder Metaboliten, einschließlich Etonogestrel und Ethinylestradiol, werden in die Muttermilch überführt. Bei gestillten Säuglingen, die durch Muttermilch CHCs ausgesetzt waren, wurden keine schädlichen Wirkungen beobachtet. CHCs können die Milchproduktion bei stillenden Müttern reduzieren. Dies tritt weniger wahrscheinlich auf, wenn das Stillen gut etabliert ist. Bei einigen Frauen kann es jedoch jederzeit auftreten.

Weisen Sie die stillende Mutter nach Möglichkeit auf, eine nicht östrogenhaltige Empfängnisverhütung anzuwenden, bis sie ihr Kind vollständig entwöhnt hat. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an EluRyng und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von EluRyng oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von EluRyng wurden bei Frauen im gebärfähigen Alter festgestellt. Die Wirksamkeit wird für postpubertäre Jugendliche unter 18 Jahren und für Benutzer ab 18 Jahren voraussichtlich gleich sein. Die Verwendung dieses Produkts vor der Menarche ist nicht angegeben.

Geriatrische Anwendung

EluRyng wurde bei Frauen nach der Menopause nicht untersucht und ist in dieser Population nicht angezeigt.

Leberfunktionsstörung

Die Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von EluRyng wurde nicht untersucht. Steroidhormone können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können das Absetzen der CHC-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Marker der Leberfunktion wieder normalisieren .

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von EluRyng wurde nicht untersucht.

REFERENZEN

1. Dinger, J et. al.Herz-Kreislauf-Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung eines Etonogestrel-haltigen Vaginalrings. Geburtshilfe & Gynäkologie 2013; 122 (4): 800 & ndash; 808.

2. Sidney, S. et. al.Jüngste kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (CHCs) und das Risiko von Thromboembolien und anderen kardiovaskulären Ereignissen bei neuen Anwendern. Empfängnisverhütung 2013; 87: 93 & ndash; 100.

3. Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (CHCs) und das Risiko kardiovaskulärer Endpunkte. Sidney, S. (Hauptautor) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, abgerufen am 23. August 2013.

Konsultieren Sie die Kennzeichnung aller gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, um weitere Informationen über Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva oder das Potenzial für Enzymveränderungen zu erhalten.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf CHCs

Substanzen, die die Plasmakonzentrationen von CHCs verringern und möglicherweise die Wirksamkeit von CHCs verringern

Arzneimittel oder pflanzliche Produkte, die bestimmte Enzyme induzieren, einschließlich Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), können die Plasmakonzentrationen von CHCs verringern und möglicherweise die Wirksamkeit von CHCs verringern oder Durchbruchblutungen erhöhen. Einige Arzneimittel oder Kräuterprodukte, die die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern können, umfassen: Phenytoin, Barbiturate, Carbamazepin, Bosentan, Felbamat, Griseofulvin, Oxcarbazepin, Rifampicin, Topiramat, Rifabutin, Rufinamid, Aprepitant und Produkte, die St. Johns Wort. Wechselwirkungen zwischen CHCs und anderen Arzneimitteln können zu Durchbruchblutungen und / oder Verhütungsversagen führen.

Weisen Sie Frauen an, bei Anwendung von Enzyminduktoren mit EluRyng eine alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethode oder eine Sicherungsmethode anzuwenden und die nicht-hormonelle Empfängnisverhütung 28 Tage nach Absetzen des Enzyminduktors fortzusetzen, um die Zuverlässigkeit der Verhütungsmittel sicherzustellen.

Hinweis: EluRyng kann die korrekte Platzierung und Position bestimmter weiblicher Barrieremethoden wie eines Zwerchfells oder eines weiblichen Kondoms beeinträchtigen. Diese Methoden werden bei Verwendung von EluRyng nicht als Sicherungsmethoden empfohlen .

Die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol wurden durch die gleichzeitige Anwendung von oralem Amoxicillin oder Doxycyclin in Standarddosierungen während 10 Tagen Antibiotikabehandlung nicht beeinflusst. Die Auswirkungen anderer Antibiotika auf die Etonogestrel- oder Ethinylestradiolkonzentrationen wurden nicht bewertet.

Substanzen, die die Plasmakonzentrationen von CHCs erhöhen

Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und bestimmten CHCs, die Ethinylestradiol enthalten, erhöht die AUC-Werte für Ethinylestradiol um etwa 20-25%. Ascorbinsäure und Paracetamol können die Konzentrationen von Plasma-Ethinylestradiol erhöhen, möglicherweise durch Hemmung der Konjugation. Die gleichzeitige Anwendung starker oder mittelschwerer CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Grapefruitsaft oder Ketoconazol kann die Plasmaöstrogen- und / oder Gestagenkonzentrationen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von vaginalem Miconazolnitrat und EluRyng erhöht die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol um bis zu 40% .

Proteaseinhibitoren des Human Immunodeficiency Virus (HIV) / Hepatitis C Virus (HCV) und Inhibitoren der reversen Transkriptase ohne Nukleosid

In einigen Fällen der gleichzeitigen Anwendung mit HIV-Proteaseinhibitoren wurden signifikante Änderungen der Plasmakonzentrationen von Östrogen und / oder Gestagen festgestellt (Abnahme (z., Nelfinavir, Ritonavir, Darunavir / Ritonavir, (fos) Amprenavir / Ritonavir, Lopinavir / Ritonavir und Tipranavir / Ritonavir) oder erhöhen (z., Indinavir und Atazanavir / Ritonavir)) / HCV-Proteasehemmer (abnehmen (z., boceprevir und telaprevir)) oder mit Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Abnahme (z.Efavirenz, Nevirapin) oder erhöhen (z., Etravirin)). Diese Änderungen können in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Auswirkungen von CHCs auf andere Arzneimittel

CHCs, die Ethinylestradiol enthalten, können den Metabolismus anderer Verbindungen hemmen (z.Cyclosporin, Prednisolon, Theophyllin, Tizanidin und Voriconazol) und erhöhen ihre Plasmakonzentrationen. Es wurde gezeigt, dass CHCs die Plasmakonzentrationen von Paracetamol, Clofibrinsäure, Morphin, Salicylsäure und Temazepam senken. Es wurde eine signifikante Abnahme der Plasmakonzentrationen von Lamotrigin gezeigt, wahrscheinlich aufgrund der Induktion der Lamotrigin-Glucuronidierung. Dies kann die Anfallskontrolle verringern. Daher können Dosisanpassungen von Lamotrigin erforderlich sein.

Frauen, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen des Schilddrüsenhormons, da die Serumkonzentrationen von Schilddrüsen-bindendem Globulin mit Verwendung von CHCs zunehmen.

Gleichzeitige Anwendung mit HCV-Kombinationstherapie - Leberenzymhöhe

Verabreichen Sie EluRyng nicht zusammen mit HCV-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir, da möglicherweise ALT-Erhöhungen möglich sind .

Interferenz mit Labortests

Die Verwendung von Verhütungssteroiden kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, z. B. Gerinnungsfaktoren, Lipide, Glukosetoleranz und Bindungsproteine.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von CHCs werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert.

• Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und Schlaganfall
• Gefäßereignisse
• Lebererkrankung

Nebenwirkungen, über die CHC-Benutzer häufig berichten, sind:

• Unregelmäßige Uterusblutung
• Übelkeit
• Brustspannen
• Kopfschmerzen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Versuche mit einer Dauer von 6 bis 13 28-Tage-Zyklen lieferten Sicherheitsdaten. Insgesamt trugen 2.501 Frauen im Alter von 18 bis 41 Jahren 24.520 Expositionszyklen bei.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 2%)

Vaginitis (13,8%), Kopfschmerzen (einschließlich Migräne) (11,2%), Stimmungsänderungen (z.Depressionen, Stimmungsschwankungen, Stimmungsschwankungen, depressive Stimmung, Beeinträchtigung der Labilität) (6,4%), gerätebezogene Ereignisse (z., Ausstoß / Unbehagen / Fremdkörpergefühl) (6,3%), Übelkeit / Erbrechen (5,9%), Vaginalausfluss (5,7%), erhöhtes Gewicht (4,9%), Vaginalbeschwerden (4,0%), Brustschmerzen / Unbehagen / Zärtlichkeit (3,8%), Dysmenorrhoe (3,.

Nebenwirkungen (≥ 1%), die zum Absetzen der Studie führen

13,0% der Frauen brachen die klinischen Studien aufgrund einer Nebenwirkung ab; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren gerätebezogene Ereignisse (2,7%), Stimmungsänderungen (1,7%), Kopfschmerzen (einschließlich Migräne) (1,5%) und Vaginalsymptome (1,2%).

Schwerwiegende Nebenwirkungen

tiefe Venenthrombose, Angst, Cholelithiasis und Erbrechen.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von EluRyng nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem

Störungen des Nervensystems: Schlaganfall / zerebrovaskulärer Unfall

Gefäßerkrankungen: arterielle Ereignisse (einschließlich arterieller Thromboembolien und Myokardinfarkt), Verschlimmerung der Krampfadern

Haut- und Unterhautstörungen: Urtikaria, Chloasma

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Penisstörungen, einschließlich lokaler Reaktionen auf den Penis (bei männlichen Partnern von Frauen, die EluRyng verwenden), Galactorrhoe

Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Gerätebruch (auch bei gleichzeitiger Anwendung von intravaginalen antimykotischen, antibiotischen und Schmiermittelprodukten)

Verletzungen, Vergiftungen und prozedurale Komplikationen: Vaginalverletzung (einschließlich damit verbundener Schmerzen, Beschwerden und Blutungen) im Zusammenhang mit Ringbruch

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen einer Überdosierung von CHCs. Eine Überdosierung kann bei Frauen zu Entzugsblutungen und Übelkeit führen. Wenn der Ring bricht, setzt er keine höhere Hormondosis frei. Bei Verdacht auf Überdosierung sollten alle EluRyng-Ringe entfernt und symptomatisch behandelt werden.

Wirkmechanismus

Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva wirken durch Unterdrückung von Gonadotropinen. Obwohl die Hauptwirkung dieser Aktion die Hemmung des Eisprungs ist, umfassen andere Veränderungen Veränderungen Veränderungen des Zervixschleims (die die Schwierigkeit des Eintritts von Spermien in die Gebärmutter erhöhen) und des Endometriums (die die Wahrscheinlichkeit einer Implantation verringern).

Pharmakokinetik

Absorption

Etonogestrel:

Von EluRyng freigesetztes Etonogestrel wird schnell absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Etonogestrel nach vaginaler Verabreichung beträgt ungefähr 100%. Die während drei Wochen EluRyng-Anwendung beobachteten Serum-Etonogestrel- und Ethinylestradiol-Konzentrationen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Ethinylestradiol:

Von EluRyng freigesetztes Ethinylestradiol wird schnell absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol nach vaginaler Verabreichung beträgt ungefähr 56%, was mit der oralen Verabreichung von Ethinylestradiol vergleichbar ist. Die während der dreiwöchigen Anwendung von EluRyng beobachteten Serum-Ethinylestradiol-Konzentrationen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Mittlere (SD) Serum-Etonogestrel- und Ethinylestradiol-Konzentrationen (n = 16)

Das pharmakokinetische Profil von Etonogestrel und Ethinylestradiol während der Anwendung von EluRyng ist in Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 2: Mittleres Serumkonzentrations-Zeit-Profil von Etonogestrel und Ethinylestradiol während drei Wochen EluRyng-Verwendung

Die pharmakokinetischen Parameter von Etonogestrel und Ethinylestradiol wurden während eines Zyklus der EluRyng-Anwendung bei 16 gesunden weiblichen Probanden bestimmt und sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Mittlere (SD) pharmakokinetische Parameter von EluRyng (n = 16)

Längere Verwendung von EluRyng:

Die mittlere Serum-Etonogestrel-Konzentration am Ende der vierten Woche der kontinuierlichen Anwendung von EluRyng betrug 1272 ± 311 pg / m²L im Vergleich zu einem mittleren Konzentrationsbereich von 1578 ± 408 bis 1374 ± 328 pg / m²L am Ende der Wochen eins bis drei. Die mittlere Serum-Ethinylestradiol-Konzentration am Ende der vierten Woche der kontinuierlichen Anwendung von EluRyng betrug 16,8 ± 4,6 pg / m²L im Vergleich zu einem mittleren Konzentrationsbereich von 19,1 ± 4,5 bis 17,6 ± 4,3 pg / m²L am Ende der Wochen eins bis drei.

Verteilung

Etonogestrel:

Etonogestrel ist zu ungefähr 32% an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und zu ungefähr 66% an Albumin im Blut gebunden.

Ethinylestradiol:

Ethinylestradiol ist hoch, aber nicht spezifisch an Serumalbumin gebunden (98,5%) und induziert einen Anstieg der Serumkonzentrationen von SHBG

Stoffwechsel

In vitro Daten zeigen, dass sowohl Etonogestrel als auch Ethinylestradiol in Lebermikrosomen durch das Cytochrom P450 3A4-Isoenzym metabolisiert werden. Ethinylestradiol wird hauptsächlich durch aromatische Hydroxylierung metabolisiert, es entsteht jedoch eine Vielzahl von hydroxylierten und methylierten Metaboliten. Diese sind als freie Metaboliten sowie als Sulfat- und Glucuronidkonjugate vorhanden. Die hydroxylierten ethinylestradiol-Metaboliten haben eine schwache östrogene Aktivität. Die biologische Aktivität von Etonogestrel-Metaboliten ist unbekannt.

Ausscheidung

Etonogestrel und Ethinylestradiol werden hauptsächlich in Urin, Galle und Kot eliminiert.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die Arzneimittelwechselwirkungen von EluRyng wurden in mehreren Studien bewertet.

Eine Einzeldosis-Vaginalverabreichung einer 1200-mg-Miconazolnitratkapsel auf Ölbasis erhöhte die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol um ungefähr 17% bzw. 16%. Nach mehreren Dosen von 200 mg Miconazolnitrat durch Vaginalzäpfchen oder Vaginalcreme stiegen die mittleren Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol um bis zu 40%.

Eine Vaginalverabreichung von 100 mg Nonoxynol-9-spermizidgel auf Wasserbasis in Einzeldosis hatte keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Etonogestrel oder Ethinylestradiol.

Die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol wurden durch die gleichzeitige Anwendung von oralem Amoxicillin oder Doxycyclin in Standarddosierungen während 10 Tagen Antibiotikabehandlung nicht beeinflusst.

Tampongebrauch

Die Verwendung von Tampons hatte keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinylestradiol während der Anwendung von Etonogestrel und Ethinylestradiol-Vaginalring .

Klinische Studien

In drei großen einjährigen klinischen Studien mit 2.834 Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren in Nordamerika, Europa, Brasilien und Chile betrug die Rassenverteilung 93% Kaukasier, 5,0% Schwarze, 0,8% Asiaten und 1,2% andere. Frauen mit BMI ≥ 30 kg / m² wurden von diesen Studien ausgeschlossen.

Basierend auf gepoolten Daten aus den drei Studien absolvierten 2.356 Frauen im Alter von <35 Jahren 23.515 auswertbare Zyklen der EluRyng-Anwendung (Zyklen, in denen keine Backup-Verhütungsmethode angewendet wurde). Die gepoolte Schwangerschaftsrate (Pearl Index) betrug 1,28 (95% CI (0,8, 1,9)) pro 100 Frauenjahre EluRyng-Anwendung. In der US-Studie betrug der Pearl Index 2,02 (95% CI (1,1, 3,4)) pro 100 Frauenjahre EluRyng-Anwendung.

Studiendaten zeigen die Rückkehr des Eisprungs und spontane Menstruationszyklen bei den meisten Frauen innerhalb eines Monats nach Absetzen der EluRyng-Anwendung.

Dosierungsformen und Stärken

EluRyng (Etonogestrel und Ethinylestradiol-Vaginalring) ist ein nicht biologisch abbaubarer, flexibler, transparenter bis durchscheinender, farbloser bis fast farbloser, kombinierter kontrazeptiver Vaginalring mit einem Außendurchmesser von 54 mm und einem Querschnittsdurchmesser von 4 mm. Es besteht aus Ethylenvinylacetatcopolymeren und Magnesiumstearat und enthält 11,7 mg Etonogestrel und 2,7 mg Ethinylestradiol, USP. Bei der Aufnahme in die Vagina setzt jeder Ring über einen Zeitraum von drei Wochen durchschnittlich 0,120 mg / Tag Etonogestrel und 0,015 mg / Tag Ethinylestradiol, USP frei. EluRyng wird nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt.

Lagerung und Handhabung

Jeder EluRyng (Etonogestrel und Ethinylestradiol Vaginalring) wird einzeln in einem wiederverschließbaren Aluminiumlaminatbeutel verpackt, der aus vier Schichten besteht, von außen nach innen: Polyester, LDPE-EAA koex (Polyethylen / Ethylenacrylsäure-Copolymer-Coextrudat-Laminat mit geringer Dichte) Aluminiumfolie, und EAA-LLDPE koex (Ethylenacryclinsäurekopolymer / Polyethylencoextrudatlaminat mit geringer Dichte). Der Ring sollte nach Gebrauch in diesem wiederverschließbaren Beutel ersetzt und in einem Abfallbehälter außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren entsorgt werden. Es sollte nicht in die Toilette gespült werden.

Karton mit 3 Beuteln - NDC 65162-469-35

Lagerung

Lagern Sie vor der Abgabe an den Benutzer gekühlt 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F). Nach der Abgabe an den Benutzer kann EluRyng bis zu 4 Monate bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) gelagert werden. Ausflüge zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) .

Vermeiden Sie die Lagerung von EluRyng bei direktem Sonnenlicht oder bei Temperaturen über 30 ° C.

Für den Spender: Wenn EluRyng an den Benutzer abgegeben wird, geben Sie ein Ablaufdatum auf das Etikett. Das Datum sollte entweder 4 Monate ab dem Datum der Abgabe oder dem Ablaufdatum nicht überschreiten, je nachdem, was zuerst eintritt.

Verteilt von: Amneal Pharmaceuticals LLC, Bridgewater, NJ 08807. Überarbeitet: Mai 2019