Edarbi (Oral)

Dosierungsformen und Stärken

Edarbi wird als weiß an fast weiße runde Tabletten geliefert in den folgenden Dosierungsstärken:

• 40-mg-Tabletten - auf einer Seite mit „ASL“ und auf „40“ geprägt der andere
• 80-mg-Tabletten - auf einer Seite mit „ASL“ und auf „80“ geprägt der andere

Lagerung und Handhabung

Edarbi-Tabletten sind ungereichert und weiß bis fast weiß, geprägt mit "ASL" auf der einen Seite und "40" oder "80" auf der anderen Seite.

Lagerung

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° -30 ° C erlaubt (59 ° -86 ° F). Behälter fest halten geschlossen. Vor Feuchtigkeit und Licht schützen. Nicht neu verpacken; abgeben und lagern im Originalbehälter.

Hergestellt von: Osaka, Japan. Hergestellt für: Atlanta, GA 30328. Überarbeitet: Okt 2016

Edarbi ist ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) angezeigt für die Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks. Absenken Blutdruck verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in gesehen kontrollierte Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologische Klassen, einschließlich der Klasse, für die dieses Medikament hauptsächlich ist gehört. Es gibt keine kontrollierten Studien, mit denen eine Risikominderung nachgewiesen werden kann Edarbi.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil von sein umfassendes kardiovaskuläres Risikomanagement, gegebenenfalls einschließlich Lipid Kontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als einen Droge zur Erreichung der Blutdruckziele. Für spezifische Ratschläge zu Zielen und Management, siehe veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Gemeinsames Nationales Komitee für Prävention, Erkennung des Druckbildungsprogramms Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus verschiedenen Bereichen Es wurden pharmakologische Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen gezeigt in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht eine andere pharmakologische Eigenschaft der Arzneimittel, für die weitgehend verantwortlich ist diese Vorteile. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil hat das Schlaganfallrisiko verringert, aber das Myokard reduziert Infarkt und kardiovaskuläre Mortalität wurden ebenfalls regelmäßig beobachtet.

Erhöhte systolische oder diastolische Druckursachen erhöht kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist größer bei höherer Blutdruck, so dass selbst bescheidene Reduzierungen schwerer Hypertonie kann erheblichen Nutzen bringen. Relative Risikominderung durch Blutdruck Die Reduktion ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, daher die Der absolute Nutzen ist bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig davon größer ihre Hypertonie (zum Beispiel Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und Von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu a profitieren niedrigeres Blutdruckziel.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben einen geringeren Blutdruck Wirkungen (als Monotherapie) bei schwarzen Patienten und viele blutdrucksenkende Medikamente zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen haben (z.auf Angina, Herz Versagen oder diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl leiten der Therapie.

Edarbi kann allein oder in Kombination mit anderen angewendet werden blutdrucksenkende Mittel.

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Dosis bei Erwachsenen beträgt 80 mg einmal oral eingenommen täglich. Betrachten Sie eine Anfangsdosis von 40 mg für Patienten, die mit hohen behandelt werden Dosen von Diuretika.

Wenn der Blutdruck nicht allein mit Edarbi kontrolliert wird, Eine zusätzliche Blutdrucksenkung kann erreicht werden, indem Edarbi zusammen mit anderen eingenommen wird blutdrucksenkende Mittel.

Edarbi kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Handhabungsanweisungen

Verpacken Sie Edarbi nicht neu. Verteilen und lagern Sie Edarbi in seiner Originalbehälter zum Schutz von Edarbi vor Licht und Feuchtigkeit.

Spezielle Populationen

Für ältere Menschen wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen Patienten, Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung, Nierenfunktionsstörung im Endstadium Krankheit oder leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung. Edarbi wurde nicht untersucht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Nicht mit Aliskiren-haltigen Produkten koadministratieren Edarbi bei Patienten mit Diabetes.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fetale Toxizität

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Niere Funktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierend Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelett assoziiert sein Verformungen. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasien Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, Edarbi so schnell wie möglich einstellen.

Hypotonie bei Patienten mit Volumen- oder Salzmangel

Bei Patienten mit aktiviertem Renin-Angiotensin-System wie Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel (z., diejenigen, mit denen behandelt wird hohe Dosen von Diuretika), symptomatische Hypotonie kann nach Beginn von auftreten Behandlung mit Edarbi. Korrigieren Sie das Volumen oder den Salzmangel vor der Verabreichung von Edarbi oder beginnen Sie die Behandlung mit 40 mg. Wenn eine Hypotonie auftritt, der Patient sollte in Rückenlage gebracht und gegebenenfalls intravenös verabreicht werden Infusion von normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine a Kontraindikation zur weiteren Behandlung, die normalerweise ohne fortgesetzt werden kann Schwierigkeit, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Infolge der Hemmung des Renin-Angiotensins System, Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden mit Edarbi behandelt. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der abhängen kann Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems (z.Patienten mit schwerer Überlastung Herzinsuffizienz, Nierenarterienstenose oder Volumenverarmung), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensinrezeptorblocker haben wurde mit Oligurie oder progressiver Azotämie in Verbindung gebracht und selten mit akuter Nierenversagen und Tod. Ähnliche Ergebnisse können bei behandelten Patienten erwartet werden mit Edarbi.

In Studien zu ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitigen Patienten oder bilaterale Nierenarterienstenose, Anstieg des Serumkreatinins oder Blutharnstoffs Stickstoff wurde berichtet. Edarbi wurde langfristig nicht eingesetzt Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose, aber ähnlich Ergebnisse können erwartet werden.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassen Patientenkennzeichnung.

Allgemeine Informationen

Schwangerschaft

Erzählen Sie Patientinnen von gebärfähigem Potenzial Folgen der Exposition gegenüber Edarbi während der Schwangerschaft. Besprechen Sie die Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Sagen Sie den Patienten, sie sollen Schwangerschaften melden ihre Ärzte so schnell wie möglich.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Azilsartan-Medoxomil war bei der Beurteilung nicht krebserregend in 26-wöchigen transgenen (Tg.rasH2) Maus- und zweijährigen Rattenstudien. Der höchste getestete Dosen (450 mg Azilsartan-Medoxomil / kg / Tag in der Maus und 600 mg Azilsartan-Medoxomil / kg / Tag bei der Ratte) führte zu einer Exposition gegenüber Azilsartan, die sind 12 (mäuse) und 27 (Ratten) mal die durchschnittliche Exposition gegenüber Azilsartan beim Menschen gegeben die empfohlene maximale Dosis beim Menschen (MRHD, 80 mg Azilsartan Medoxomil / Tag). M-II war bei der Beurteilung in 26 Wochen Tg.rasH2 nicht krebserregend Maus- und zweijährige Rattenstudien. Die höchsten getesteten Dosen (ungefähr 8000 mg M-II / kg / Tag [Männer] und 11.000 mg M-II / kg / Tag [Frauen] in der Maus und 1000 mg M-II / kg / Tag [Männer] und bis zu 3000 mg M-II / kg / Tag [Frauen] bei der Ratte) erzeugte Expositionen, die im Durchschnitt etwa 30 (Mäuse) und sieben (Ratten) Mal sind die durchschnittliche Exposition gegenüber M-II beim Menschen bei der MRHD .

Mutagenese

Azilsartan-Medoxomil, Azilsartan und M-II waren positiv für strukturelle Aberrationen im chinesischen Hamster Lung Cytogenetic Assay. Im Bei diesem Assay wurden strukturelle chromosomale Aberrationen mit dem Prodrug beobachtet Azilsartan-Medoxomil ohne metabolische Aktivierung. Die aktive Einheit Azilsartan war auch in diesem Assay sowohl mit als auch ohne Stoffwechsel positiv Aktivierung. Der Hauptmetabolit des Menschen, M-II, war in diesem Assay ebenfalls positiv während eines 24-Stunden-Assays ohne metabolische Aktivierung.

Azilsartan-Medoxomil, Azilsartan und M-II waren frei von genotoxisches Potential im Ames-Reverse-Mutationstest mit Salmonellen Typhimurium und Escherichia coli, die in vitro Eierstockzelle des chinesischen Hamsters Vorwärtsmutationstest, der in vitro Genmutationstest für Mauslymphome (tk) der außerplanmäßige Ex-vivo-DNA-Synthesetest und der in vivo Maus und / oder Ratte Knochenmark-Mikronukleus-Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Wirkung von Azilsartan-Medoxomil auf das Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 mg Azilsartan Medoxomil / kg / Tag (6000 mg / m² [ungefähr das 122-fache der MRHD von 80 mg Azilsartan-Medoxomil / 60 kg auf mg / m²-Basis]). Fruchtbarkeit von Ratten war auch nicht betroffen bei Dosen von bis zu 3000 mg M-II / kg / Tag.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Verwendung von Medikamenten, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Niere Funktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierend Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelett assoziiert sein Verformungen. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasien Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, Edarbi so schnell wie möglich einstellen. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise verbunden mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester von Schwangerschaft. Die meisten epidemiologischen Studien untersuchen fetale Anomalien danach Die Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester hat sich nicht unterschieden Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System von anderen blutdrucksenkenden Medikamenten beeinflussen Agenten. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System für a beeinflussen Bei einem bestimmten Patienten sollten Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus informieren. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um das Intraamniotikum zu bewerten Umgebung. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, setzen Sie Edarbi ab, es sei denn, dies ist der Fall als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können angemessen sein, basierend in der Woche der Schwangerschaft. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Anhalten des Fötus auftreten irreversible Verletzung. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von Uterusexposition genau an Edarbi wegen Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Azilsartan in die Muttermilch übergeht Azilsartan wird jedoch in geringen Konzentrationen in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen auf das stillende Kind eine Entscheidung sollte gemacht werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, Einnahme unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Neugeborene mit einer Geschichte von In Utero Exposition gegenüber Edarbi

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, stützen Sie den Blutdruck und Nierenfunktion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren Altersjahre wurden nicht festgelegt.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung mit Edarbi erforderlich Patienten. Von den Gesamtpatienten in klinischen Studien mit Edarbi waren 26% ältere Menschen (65 Jahre und älter); 5% waren 75 Jahre und älter. Ungewöhnlich hohe Serumkreatininwerte wurden eher gemeldet Patienten ab 75 Jahren. Es gab keine weiteren Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten, aber größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit ist keine Dosisanpassung erforderlich leichte bis schwere Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium. Patienten mit mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörungen sind mit größerer Wahrscheinlichkeit ungewöhnlich hoch Serumkreatininwerte.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit milden oder leichten Personen ist keine Dosisanpassung erforderlich mäßige Leberfunktionsstörung. Edarbi wurde bei Patienten mit nicht untersucht schwere Leberfunktionsstörung.

SEITENWIRKUNGEN

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 4814 Patienten wurden auf Sicherheit untersucht, wenn in klinischen Studien mit Edarbi in Dosen von 20, 40 oder 80 mg behandelt. Diese umfasst 1704 Patienten, die mindestens sechs Monate lang behandelt wurden; von diesen waren 588 mindestens ein Jahr behandelt.

Die Behandlung mit Edarbi wurde insgesamt gut vertragen Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich wie Placebo. Die fällige Abhebungsrate zu unerwünschten Ereignissen in der placebokontrollierten Monotherapie und Kombinationstherapie Die Studien betrugen 2,4% (19/801) für Placebo, 2,2% (24/1072) für Edarbi 40 mg und 2,7% (29/1074) für Edarbi 80 mg. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das dazu führt Absetzen, Hypotonie / orthostatische Hypotonie, wurde um 0,4% berichtet (8/2146) Patienten, die im Vergleich zu 0% (0/801) randomisiert auf Edarbi 40 mg oder 80 mg randomisiert wurden Patienten randomisiert zu Placebo. Im Allgemeinen waren Nebenwirkungen mild, nicht dosisabhängig und ähnlich, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse.

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war Durchfall berichteten bis zu 2% bei Patienten, die mit Edarbi 80 mg täglich behandelt wurden, verglichen mit 0,5% der Patienten unter Placebo.

Andere Nebenwirkungen mit einer plausiblen Beziehung zu Behandlung, über die eine Inzidenz von> 0,3% und mehr berichtet wurde als Placebo bei mehr als 3300 Patienten, die mit Edarbi kontrolliert wurden Versuche sind unten aufgeführt:

Magen-Darm-Störungen: Übelkeit

Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Asthenie, Müdigkeit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskel Krampf

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Schwindel postural

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten

Klinische Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien klinisch relevant Änderungen der Standardlaborparameter waren bei der Verabreichung von ungewöhnlich Edarbi.

Serum Kreatinin

Es sind kleine reversible Erhöhungen des Serumkreatinins zu beobachten bei Patienten, die 80 mg Edarbi erhalten. Der Anstieg kann größer sein, wenn zusammen mit Chlorthalidon oder Hydrochlorothiazid verabreicht.

Darüber hinaus Patienten, die Edarbi einnahmen, die mäßig bis hatten schwere Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn oder mit einem Alter von> 75 Jahren waren mehr wahrscheinlich Serumkreatininanstieg melden.

Hämoglobin / Hämatokrit

Es wurden niedrige Hämoglobin-, Hämatokrit- und RBC-Zählungen beobachtet in 0,2%, 0,4% bzw. 0,3% der mit Edarbi behandelten Probanden. Nichts davon Anomalien wurden in der Placebogruppe berichtet. Niedrig und hoch deutlich Bei <0,1% der Probanden wurden abnormale Thrombozyten- und WBC-Zählungen beobachtet.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Postmarketing-Nutzung von EDARBI. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.

• Übelkeit
• Muskelkrämpfe
• Hautausschlag
• Pruritus
• Angioödem

Drogeninteraktionen

Es gab keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet in Studien mit Azilsartan-Medoxomil oder Azilsartan gegeben mit Amlodipin, Antazida, Chlorthalidon, Digoxin, Fluconazol, Glyburid, Ketoconazol, Metformin, Pioglitazon und Warfarin. Daher kann Edarbi sein gleichzeitig mit diesen Medikamenten angewendet.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Mittel Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei älteren Patienten ist das Volumen erschöpft (einschließlich diejenigen, die eine harntreibende Therapie erhalten) oder die die Nierenfunktion beeinträchtigt haben gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Azilsartan, können dazu führen Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglicher akuter Niereninsuffizienz. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten regelmäßig Azilsartan- und NSAID-Therapie erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Angiotensin-II-Rezeptors Antagonisten, einschließlich Azilsartan, können durch NSAIDs, einschließlich, abgeschwächt werden selektive COX-2-Inhibitoren.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Doppelblockade des RAS mit Angiotensinrezeptor Blocker, ACE-Hemmer oder Aliskiren sind mit einem erhöhten Risiko von verbunden Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenfunktion) Versagen) im Vergleich zur Monotherapie. Die meisten Patienten, die die Kombination von erhalten Zwei RAS-Inhibitoren erhalten keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu Monotherapie. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Eng überwachen Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten unter Edarbi und anderen Agenten, die das RAS beeinflussen .

Bei Patienten nicht mit Edarbi zusammenarbeiten mit Diabetes. Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren mit Edarbi bei Patienten mit Nieren Beeinträchtigung (GFR <60 ml / min).

Lithium

Erhöht die Serumlithiumkonzentrationen und das Lithium Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium mit wurde über Toxizität berichtet Angiotensin-II-Rezeptoragonisten. Überwachen Sie die Serumlithiumspiegel während gleichzeitige Anwendung.

Schwangerschaftskategorie D

Verwendung von Medikamenten, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Niere Funktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierend Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelett assoziiert sein Verformungen. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasien Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, Edarbi so schnell wie möglich einstellen. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise verbunden mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester von Schwangerschaft. Die meisten epidemiologischen Studien untersuchen fetale Anomalien danach Die Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester hat sich nicht unterschieden Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System von anderen blutdrucksenkenden Medikamenten beeinflussen Agenten. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System für a beeinflussen Bei einem bestimmten Patienten sollten Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus informieren. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um das Intraamniotikum zu bewerten Umgebung. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, setzen Sie Edarbi ab, es sei denn, dies ist der Fall als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können angemessen sein, basierend in der Woche der Schwangerschaft. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Anhalten des Fötus auftreten irreversible Verletzung. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von Uterusexposition genau an Edarbi wegen Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 4814 Patienten wurden auf Sicherheit untersucht, wenn in klinischen Studien mit Edarbi in Dosen von 20, 40 oder 80 mg behandelt. Diese umfasst 1704 Patienten, die mindestens sechs Monate lang behandelt wurden; von diesen waren 588 mindestens ein Jahr behandelt.

Die Behandlung mit Edarbi wurde insgesamt gut vertragen Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich wie Placebo. Die fällige Abhebungsrate zu unerwünschten Ereignissen in der placebokontrollierten Monotherapie und Kombinationstherapie Die Studien betrugen 2,4% (19/801) für Placebo, 2,2% (24/1072) für Edarbi 40 mg und 2,7% (29/1074) für Edarbi 80 mg. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das dazu führt Absetzen, Hypotonie / orthostatische Hypotonie, wurde um 0,4% berichtet (8/2146) Patienten, die im Vergleich zu 0% (0/801) randomisiert auf Edarbi 40 mg oder 80 mg randomisiert wurden Patienten randomisiert zu Placebo. Im Allgemeinen waren Nebenwirkungen mild, nicht dosisabhängig und ähnlich, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse.

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war Durchfall berichteten bis zu 2% bei Patienten, die mit Edarbi 80 mg täglich behandelt wurden, verglichen mit 0,5% der Patienten unter Placebo.

Andere Nebenwirkungen mit einer plausiblen Beziehung zu Behandlung, über die eine Inzidenz von> 0,3% und mehr berichtet wurde als Placebo bei mehr als 3300 Patienten, die mit Edarbi kontrolliert wurden Versuche sind unten aufgeführt:

Magen-Darm-Störungen: Übelkeit

Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Asthenie, Müdigkeit

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskel Krampf

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Schwindel postural

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten

Klinische Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien klinisch relevant Änderungen der Standardlaborparameter waren bei der Verabreichung von ungewöhnlich Edarbi.

Serum Kreatinin

Es sind kleine reversible Erhöhungen des Serumkreatinins zu beobachten bei Patienten, die 80 mg Edarbi erhalten. Der Anstieg kann größer sein, wenn zusammen mit Chlorthalidon oder Hydrochlorothiazid verabreicht.

Darüber hinaus Patienten, die Edarbi einnahmen, die mäßig bis hatten schwere Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn oder mit einem Alter von> 75 Jahren waren mehr wahrscheinlich Serumkreatininanstieg melden.

Hämoglobin / Hämatokrit

Es wurden niedrige Hämoglobin-, Hämatokrit- und RBC-Zählungen beobachtet in 0,2%, 0,4% bzw. 0,3% der mit Edarbi behandelten Probanden. Nichts davon Anomalien wurden in der Placebogruppe berichtet. Niedrig und hoch deutlich Bei <0,1% der Probanden wurden abnormale Thrombozyten- und WBC-Zählungen beobachtet.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Postmarketing-Nutzung von EDARBI. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.

• Übelkeit
• Muskelkrämpfe
• Hautausschlag
• Pruritus
• Angioödem

Im Zusammenhang mit Überdosierung in liegen nur begrenzte Daten vor Menschen. Während kontrollierter klinischer Studien bei gesunden Probanden einmal tägliche Dosen Bis zu 320 mg Edarbi wurden sieben Tage lang verabreicht und waren gut toleriert. Im Falle einer Überdosierung sollte eine unterstützende Therapie eingeleitet werden wie vom klinischen Status des Patienten bestimmt. Azilsartan ist nicht dialyzierbar.

Azilsartan hemmt die Druckereffekte eines Angiotensins II dosisabhängige Infusion. Eine Azilsartan-Einzeldosis, die entspricht 32 mg Azilsartan-Medoxomil hemmten die maximale Druckereffekt durch ungefähr 90% in der Spitze und ungefähr 60% in 24 Stunden. Plasma Die Angiotensin-I- und II-Konzentrationen und die Plasma-Renin-Aktivität nahmen währenddessen zu Die Plasma-Aldosteron-Konzentrationen nahmen nach dem Einzeln ab und wiederholten Verabreichung von Edarbi an gesunde Probanden; keine klinisch signifikanten Wirkungen auf Serumkalium oder Natrium wurden beobachtet.

Wirkung auf die Herzrepolarisation

Eine gründliche QT / QTc-Studie wurde durchgeführt, um die zu bewerten Potenzial von Azilsartan, das QT / QTc-Intervall bei gesunden Probanden zu verlängern. Es gab keine Hinweise auf eine QT / QTc-Verlängerung bei einer Dosis von 320 mg Edarbi.

Absorption

Azilsartan-Medoxomil wird zu Azilsartan hydrolysiert aktiver Metabolit im Magen-Darm-Trakt während der Absorption. Azilsartan Medoxomil wird im Plasma nach oraler Verabreichung nicht nachgewiesen. Dosis Die Proportionalität der Exposition wurde für Azilsartan im Azilsartan festgestellt Medoxomil-Dosisbereich von 20 mg bis 320 mg nach einmaliger oder mehrfacher Dosierung.

Die geschätzte absolute Bioverfügbarkeit von Azilsartan nach Verabreichung von Azilsartan Medoxomil beträgt ca. 60%. Nach orale Verabreichung von Azilsartan-Medoxomil, maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Azilsartan sind innerhalb von 1,5 bis 3 Stunden erreicht. Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Azilsartan.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Azilsartan beträgt ungefähr 16 L. Azilsartan ist hauptsächlich stark an menschliche Plasmaproteine gebunden (> 99%) Serumalbumin. Die Proteinbindung ist bei Azilsartan-Plasmakonzentrationen konstant weit über dem Bereich, der mit empfohlenen Dosen erreicht wurde.

Bei Ratten minimale Azilsartan-assoziierte Radioaktivität überquerte die Blut-Hirn-Schranke. Azilsartan überquerte die Plazentaschranke bei trächtigen Ratten und wurde an den Fötus verteilt.

Stoffwechsel und Beseitigung

Azilsartan wird zu zwei Primärmetaboliten metabolisiert. Das Der Hauptmetabolit im Plasma wird durch O-Dealkylierung gebildet, die als bezeichnet wird Der Metabolit M-II und der Nebenmetabolit werden durch Decarboxylierung gebildet als Metabolit M-I bezeichnet. Systemische Exposition gegenüber den Haupt- und Nebenmetaboliten beim Menschen waren ungefähr 50% bzw. weniger als 1% Azilsartan. M-I und M-II tragen nicht zur pharmakologischen Aktivität von Edarbi bei. Das Das Hauptenzym, das für den Azilsartan-Metabolismus verantwortlich ist, ist CYP2C9.

Nach einer oralen Dosis von ¹⁴C-beschriftet Azilsartan-Medoxomil, ungefähr 55% der Radioaktivität wurden im Kot zurückgewonnen und ungefähr 42% im Urin, wobei 15% der Dosis im Urin ausgeschieden werden Azilsartan. Die Eliminationshalbwertszeit von Azilsartan beträgt ungefähr 11 Stunden und die renale Clearance beträgt ungefähr 2,3 ml / min. Steady-State-Levels von Azilsartan wird innerhalb von fünf Tagen erreicht und es tritt keine Akkumulation im Plasma auf mit wiederholter einmal täglicher Dosierung.

Spezielle Populationen

Die Auswirkungen demografischer und funktionaler Faktoren auf die Die Pharmakokinetik von Azilsartan wurde in Einzel- und Mehrfachdosisstudien untersucht. Pharmakokinetische Maßnahmen, die das Ausmaß der Wirkung auf Azilsartan angeben sind in Abbildung 1 als Änderung relativ zur Referenz (Test / Referenz) dargestellt. Die Auswirkungen sind bescheiden und erfordern keine Dosisanpassung.

Abbildung 1: Auswirkungen intrinsischer Faktoren auf die Pharmakokinetik von Azilsartan