Duova (Estradiol_Medroxyprogesterone)

Die Erfahrung mit der Behandlung von Frauen über 65 Jahren ist begrenzt.

Duova (Estradiol_Medroxyprogesteron) ist ein kontinuierliches kombiniertes HRT-Regime, bei dem Östrogen und Gestagen täglich ohne Unterbrechung verabreicht werden.

Posologie

Täglich eine Tablette ohne tablettenfreies Intervall.) sollte verwendet werden.

- Porphyrie

Bei der Behandlung von Symptomen nach der Menopause sollte die HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In jedem Fall sollte eine sorgfältige Bewertung der Risiken und Vorteile mindestens einmal jährlich vorgenommen werden, und die HRT sollte nur fortgesetzt werden, solange der Nutzen das Risiko überwiegt.

Der Nachweis der mit HRT verbundenen Risiken bei der Behandlung vorzeitiger Wechseljahre ist begrenzt. Aufgrund des geringen absoluten Risikos bei jüngeren Frauen kann das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiko für diese Frauen jedoch günstiger sein als bei älteren Frauen.

Ärztliche Untersuchung / Nachverfolgung

Vor der Einleitung oder Wiedereinsetzung der HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Krankengeschichte erstellt werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte sich an dieser und den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung orientieren.

Während der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art an die einzelne Frau angepasst sind. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, welche Veränderungen in ihren Brüsten ihrem Arzt oder ihrer Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe „Brustkrebs“ unten). Untersuchungen, einschließlich geeigneter Bildgebungswerkzeuge, z. Die Mammographie sollte gemäß den derzeit anerkannten Screening-Praktiken durchgeführt werden, die an die klinischen Bedürfnisse des Einzelnen angepasst sind.

Bedingungen, die überwacht werden müssen

Wenn eine der folgenden Erkrankungen vorliegt, zuvor aufgetreten ist und / oder während der Schwangerschaft oder der vorherigen Hormonbehandlung verschlimmert wurde, sollte die Patientin engmaschig überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Duova (Estradiol_Medroxyprogesteron) erneut auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:

- Leiomyom (Uterusfibroide) oder Endometriose

- Eine Vorgeschichte oder Risikofaktoren für thromboembolische Störungen (siehe unten)

- Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, z. 1^st Grad Vererbung für Brustkrebs

- Hypertonie

- Lebererkrankungen (z. Leberadenom)

- Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung

- Cholelithiasis

- Migräne oder (schwere) Kopfschmerzen

- Systemischer Lupus erythematodes

- Eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie (siehe unten)

- Epilepsie

- Asthma

- Otosklerose

- Hereditäres Angiodema

Gründe für den sofortigen Abbruch der Therapie:

Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Kontraindikation entdeckt wird und in folgenden Situationen:

- Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion

- Signifikanter Blutdruckanstieg

- Neu auftretender Kopfschmerzen vom Migränetyp

- Schwangerschaft

Endometriumhyperplasie und Karzinom

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Karzinoms erhöht, wenn Östrogene über längere Zeiträume allein verabreicht werden. Der gemeldete Anstieg des Endometriumkrebsrisikos bei Nur-Östrogen-Anwendern variiert je nach Behandlungsdauer und Östrogendosis im Vergleich zu Nicht-Anwendern zwischen dem 2- und 12-fachen. Nach Beendigung des Behandlungsrisikos kann das Risiko mindestens 10 Jahre lang erhöht bleiben.

- Die Zugabe eines Gestagens zyklisch für mindestens 12 Tage pro Monat / 28 Tag oder eine kontinuierliche kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie bei nicht hysterektomierten Frauen verhindert das mit einer HRT nur mit Östrogen verbundene Überrisiko

- In den ersten Monaten der Behandlung können Durchbruchblutungen und Flecken auftreten. Wenn nach einer gewissen Therapie Blutung oder Fleckenbildung auftritt oder nach Absetzen der Behandlung fortgesetzt wird, sollte der Grund untersucht werden, einschließlich einer Endometriumbiopsie, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen.

Brustkrebs

Die Gesamtnachweise deuten auf ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen hin, die kombiniertes Östrogen-Gestagen und möglicherweise auch HRT nur für Östrogen einnehmen, was von der Dauer der Einnahme von HRT abhängt

Kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie

- Die randomisierte placebokontrollierte Studie (die Studie der Women's Health Initiative (WHI) und epidemiologische Studien sind konsistent, um ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen zu finden, die kombiniertes Östrogen-Gestagen für die HRT einnehmen, das nach etwa 3 Jahren offensichtlich wird.

Nur-Östrogen-Therapie

- Die WHI-Studie ergab keinen Anstieg des Brustkrebsrisikos bei Frauen mit nur Östrogen, die eine HRT nur für Östrogen verwenden. Beobachtungsstudien haben meist einen geringen Anstieg des Risikos einer Brustkrebsdiagnose berichtet, der wesentlich geringer ist als der bei Anwendern von Östrogen-Gestagen-Kombinationen.

Das übermäßige Risiko wird innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung offensichtlich, kehrt jedoch innerhalb weniger (höchstens fünf) Jahre nach Beendigung der Behandlung zum Ausgangswert zurück.

HRT, insbesondere die kombinierte Behandlung mit Östrogen-Gestagen, erhöht die Dichte von Mammographiebildern, die den radiologischen Nachweis von Brustkrebs nachteilig beeinflussen können.

Eierstockkrebs

Eierstockkrebs ist viel seltener als Brustkrebs. Epidemiologische Hinweise aus einer großen Metaanalyse deuten auf ein leicht erhöhtes Risiko bei Frauen hin, die nur Östrogen oder kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, was innerhalb von 5 Jahren nach dem Gebrauch offensichtlich wird und mit der Zeit nach dem Absetzen abnimmt. Einige andere Studien, einschließlich der WHI-Studie, legen nahe, dass die Verwendung kombinierter HRTs mit einem ähnlichen oder etwas geringeren Risiko verbunden sein kann.

Venöse Thromboembolie

- HRT ist mit einem 1,3-3-fachen Risiko verbunden, eine venöse Thromboembolie (VTE) zu entwickeln, d.h. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Das Auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später.

- Patienten mit VTE in der Vorgeschichte oder bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes Risiko für VTE und HRT, was zu diesem Risiko beitragen kann. HRT ist daher bei diesen Patienten kontraindiziert.

- Allgemein anerkannte Risikofaktoren für VTE sind die Verwendung von Östrogenen, das Alter, größere Operationen, längere Immobilisierung und Fettleibigkeit (BMI> 30 kg / m)²), Schwangerschaft / postpartale Periode, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Krebs. Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern in VTE

- Wie bei allen postoperativen Patienten müssen prophylaktische Maßnahmen in Betracht gezogen werden, um VTE nach einer Operation zu verhindern. Wenn eine längere Immobilisierung nach einer elektiven Operation erfolgen soll, wird empfohlen, die HRT 4 bis 6 Wochen früher vorübergehend zu stoppen. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.

- Bei Frauen ohne persönliche VTE-Vorgeschichte, aber mit einem Verwandten ersten Grades mit Thrombosen in der Vorgeschichte in jungen Jahren, kann das Screening nach sorgfältiger Beratung hinsichtlich seiner Einschränkungen angeboten werden (nur ein Teil der thrombophilen Defekte wird durch Screening identifiziert).

Wenn ein thrombophiler Defekt identifiziert wird, der sich bei Familienmitgliedern von Thrombosen trennt, oder wenn der Defekt "schwer" ist (z. B. Antithrombin-, Protein S- oder Protein C-Mängel oder eine Kombination von Defekten), ist HRT kontraindiziert.

- Frauen, die sich bereits einer chronischen Antikoagulanzienbehandlung unterziehen, müssen das Nutzen-Risiko der Anwendung von HRT sorgfältig berücksichtigen

Wenn sich nach Beginn der Therapie ein VTE entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich sofort an ihre Ärzte zu wenden, wenn sie sich eines möglichen thromboembolischen Symptoms bewusst sind (z.schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Atemnot).

Koronararterienerkrankung (CAD)

- Es gibt keine Hinweise aus randomisierten kontrollierten Studien zum Schutz vor Myokardinfarkt bei Frauen mit oder ohne vorhandenem CAD, die kombiniertes Östrogen-Gestagen oder Nur-Östrogen-HRT erhalten haben

Kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie

Das relative CAD-Risiko während der Verwendung von kombiniertem Östrogen + Gestagen-HRT ist leicht erhöht. Da das absolute Basisrisiko für CAD stark vom Alter abhängt, ist die Anzahl der zusätzlichen Fälle von CAD aufgrund der Verwendung von Östrogen + Gestagen bei gesunden Frauen in der Nähe der Wechseljahre sehr gering, steigt jedoch mit zunehmendem Alter an.

Nur Östrogen

Randomisierte kontrollierte Daten ergaben kein erhöhtes CAD-Risiko bei Frauen, die nur Östrogen anwenden.

Ischämisch Schlaganfall

- Die kombinierte Therapie nur mit Östrogen-Gestagen und Östrogen ist mit einem bis zu 1,5-fachen Anstieg des Risikos eines ischämischen Schlaganfalls verbunden. Das relative Risiko ändert sich seit den Wechseljahren nicht mit Alter oder Zeit. Da das Grundrisiko für Schlaganfälle jedoch stark altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für Schlaganfälle bei Frauen, die HRT anwenden, mit zunehmendem Alter.

Andere Bedingungen

- Östrogene können Flüssigkeitsretention verursachen. Daher sollten Patienten mit Herz- oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden.

- Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während des Östrogenersatzes oder der Hormonersatztherapie engmaschig beobachtet werden, da bei dieser Erkrankung seltene Fälle von starkem Anstieg der Plasmatriglyceride, die zu Pankreatitis führen, mit Östrogentherapie berichtet wurden.

- Östrogene erhöhen das Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG) und führen zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon, gemessen anhand der proteingebundenen Jod- (PBI), T4-Spiegel (nach Säule oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (nach Radioimmunoassay). Die T3-Harzaufnahme ist verringert, was das erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, d.h. Corticoid-Bindungsglobulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), das zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie oder biologische aktive Hormonkonzentrationen bleiben unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen / Reninsubstrat, Alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin).

- Gelegentlich kann Chloasma auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Vorgeschichte. Frauen mit einer Tendenz zu Chloasma sollten die Exposition gegenüber Sonne oder ultravioletter Strahlung während der Einnahme von HRT minimieren

- Die Verwendung von HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65. Lebensjahr eine kontinuierliche kombinierte oder nur östrogene HRT anwenden.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Duova (Estradiol_Medroxyprogesteron) hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung während der Behandlung mit Duova (Estradiol_Medroxyprogesteron) in klinischen Studien war die Empfindlichkeit der Brust, die bei 10,6% der Anwender auftrat.

Unerwünschte Wirkungen gemäß der mit der HRT-Behandlung verbundenen Systemorganklasse sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

¹⁾ Wurden in klinischen Studien in Einzelfällen berichtet.4

Andere Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit Östrogen / Gestagen berichtet:

- Myokardinfarkt

- Gallenblasenerkrankung

- Haut- und Unterhautstörungen: Chloasma, Erythema multiforme

- Mögliche Demenz über 65 Jahre

- Pankreatitis

Brustkrebsrisiko

- Bei Frauen, die länger als 5 Jahre eine kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie erhalten, wird über ein bis zu doppelt so hohes Risiko berichtet, dass Brustkrebs diagnostiziert wird.

- Jedes erhöhte Risiko bei Anwendern einer Nur-Östrogen-Therapie ist wesentlich geringer als bei Anwendern von Östrogen-Gestagen-Kombinationen.

- Das Risiko hängt von der Nutzungsdauer ab.

- Die Ergebnisse der größten randomisierten placebokontrollierten Studie (WHI-Studie) und der größten epidemiologischen Studie (MWS) werden vorgestellt.

Millionen Frauen studieren- Geschätzt zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5 Jahren Anwendung

* Entnommen aus den Basisinzidenzraten in Industrieländern

US-WHI-Studien - zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5 Jahren Anwendung

* WHI-Studie bei Frauen ohne Gebärmutter, die kein erhöhtes Brustkrebsrisiko zeigten

Wenn die Analyse auf Frauen beschränkt war, die vor der Studie keine HRT angewendet hatten, war in den ersten 5 Jahren der Behandlung kein erhöhtes Risiko erkennbar: Nach 5 Jahren war das Risiko höher als bei Nichtbenutzern.

Endometriumkrebsrisiko

Frauen nach der Menopause mit einer Gebärmutter

Das Endometriumkrebsrisiko beträgt etwa 5 von 1000 Frauen mit einer Gebärmutter, die keine HRT verwendet. Bei Frauen mit einer Gebärmutter wird die Verwendung einer HRT nur mit Östrogen nicht empfohlen, da dies das Risiko für Endometriumkrebs erhöht.

Abhängig von der Dauer der Nur-Östrogen-Anwendung und der Östrogendosis variierte der Anstieg des Risikos für Endometriumkrebs in epidemiologischen Studien zwischen 5 und 55 zusätzlichen Fällen, die von 1000 Frauen zwischen 50 und 65 Jahren diagnostiziert wurden.

Das Hinzufügen eines Gestagens zur Nur-Östrogen-Therapie für mindestens 12 Tage pro Zyklus kann dieses erhöhte Risiko verhindern. In der Million Women Study erhöhte die Verwendung von fünf Jahren kombinierter (sequentieller oder kontinuierlicher) HRT das Risiko für Endometriumkrebs nicht (RR von 1,0 (0,8-1,2)).

Ovarialkrebsrisiko

Die Verwendung von HRT nur mit Östrogen oder kombiniertem Östrogen-Gestagen wurde mit einem leicht erhöhten Risiko für die Diagnose von Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Eine Metaanalyse aus 52 epidemiologischen Studien ergab ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs bei Frauen, die derzeit HRT anwenden, im Vergleich zu Frauen, die noch nie HRT angewendet haben (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Für Frauen im Alter von 50 bis 54 Jahren, die 5 Jahre HRT einnehmen, ergibt sich etwa 1 zusätzlicher Fall pro 2000 Benutzer. Bei Frauen im Alter von 50 bis 54 Jahren, die keine HRT einnehmen, wird bei etwa 2 Frauen im Jahr 2000 über einen Zeitraum von 5 Jahren Eierstockkrebs diagnostiziert.

Risiko einer venösen Thromboembolie

HRT ist mit einem 1,3-3-fach erhöhten relativen Risiko für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie (VTE) verbunden, d.h. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Das Auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der Verwendung von HRT wahrscheinlicher. Die Ergebnisse der WHI-Studien werden vorgestellt:

WHI-Studien - Zusätzliches Risiko für VTE über 5 Jahre

* Studie bei Frauen ohne Gebärmutter

Risiko einer Erkrankung der Herzkranzgefäße

- Das Risiko einer Erkrankung der Herzkranzgefäße ist bei Anwendern einer kombinierten Östrogen-Gestagen-HRT über 60 Jahren leicht erhöht.

Risiko eines ischämischen Schlaganfalls

- Die Anwendung der Nur-Östrogen- und Östrogen- + Gestagen-Therapie ist mit einem bis zu 1,5-fach erhöhten relativen Risiko für ischämischen Schlaganfall verbunden.

WHI-Studien kombiniert - Zusätzliches Risiko für ischämischen Schlaganfall * über 5 Jahre

* Es wurde keine Unterscheidung zwischen ischämischem und hämorrhagischem Schlaganfall getroffen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Eine Überdosierung mit Östrogen kann Übelkeit, Kopfschmerzen und Uterusblutungen verursachen. Zahlreiche Berichte über hohe Dosen von östrogenhaltigen oralen Kontrazeptiva, die von kleinen Kindern eingenommen werden, weisen darauf hin, dass keine schwerwiegenden schädlichen Wirkungen auftreten. Die Behandlung einer Überdosierung mit Östrogen ist symptomatisch. Hohe Dosen von Medroxyprogesteronacetat (MPA) zur Krebsbehandlung haben nicht zu schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen geführt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gestagene und Östrogene, feste Kombinationen;

ATC-Code: G03FA12.

Der Wirkstoff, synthetisches 17β-Östradiol, ist chemisch und biologisch identisch mit endogenem menschlichem Östradiol. Es ersetzt den Verlust der Östrogenproduktion bei Frauen in den Wechseljahren und lindert Wechseljahrsbeschwerden.

Östrogene verhindern Knochenverlust nach Wechseljahren oder Ovariektomie.

Medroxyprogesteronacetat ist ein Derivat des natürlichen Progesterons 17-alpha-Hydroxy-6-methylprogesteron. Medroxyprogesteronacetat bindet an Gestagen-spezifische Rezeptoren und wirkt auf das Endometrium, um den Status des Endometriums von proliferativ in sekretorisch umzuwandeln.

Wenn Östrogene das Wachstum des Endometriums fördern, erhöhen ungehinderte Östrogene das Risiko für Endometriumhyperplasie und Krebs. Die Zugabe von Medroxyprogesteronacetat reduziert das durch Östrogen induzierte Risiko einer endometrialen Hyperplasie bei nicht hysterektomierten Frauen erheblich.

Informationen zu klinischen Studien

Linderung von Östrogenmangelsymptomen und Blutungsmustern

- In den ersten Behandlungswochen wurde eine Linderung der Wechseljahrsbeschwerden erreicht.

- Amenorrhoe wurde bei 91% der Frauen, die 1 mg Östradiolvalerat erhielten, und bei 80% der Frauen, die nach 10-12-monatiger Behandlung 2 mg Östradiolvalerat erhielten, beobachtet. Unregelmäßige Blutungen und / oder Flecken traten bei 41% der Frauen auf, die 1 mg Östradiolvalerat erhielten, und bei 51% der Frauen, die in den ersten drei Monaten der Behandlung 2 mg Östradiolvalerat erhielten, und bei 9% der Frauen, die 1 mg Östradiolvalerat erhielten, und bei 20% der Frauen, die 2 erhalten mg Östradiolvalerat während der 10-12-monatigen Behandlung.

Prävention von Osteoporose

- Östrogenmangel in den Wechseljahren ist mit einem steigenden Knochenumsatz und einem Rückgang der Knochenmasse verbunden. Die Wirkung von Östrogenen auf die Knochenmineraldichte (BMD) ist dosisabhängig. Der Schutz scheint wirksam zu sein, solange die Behandlung fortgesetzt wird. Nach Absetzen der HRT geht die Knochenmasse mit einer ähnlichen Rate verloren wie bei unbehandelten Frauen.

- Aus der WHI-Studie und metaanalytischen Studien geht hervor, dass die derzeitige Anwendung von HRT allein oder in Kombination mit einem Gestagen - das überwiegend gesunden Frauen verabreicht wird - das Risiko für Hüft-, Wirbel- und andere osteoporotische Frakturen verringert. HRT kann auch Frakturen bei Frauen mit geringer Knochendichte und / oder etablierter Osteoporose verhindern, aber der Beweis dafür ist begrenzt.

- Nach 4-jähriger Behandlung mit Duova-Kombinationen (Estradiol_Medroxyprogesteron), die die 1-mg-Dosis enthielten, betrug der Anstieg der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule (BMD) 6,2 + 0,5% (Mittelwert + SD). Der Prozentsatz der Frauen, die während der Behandlung in der Lendenwirbelsäule BMD aufrechterhielten oder annahmen, betrug 86,6%.

- Duova-Kombinationen (Estradiol_Medroxyprogesteron), die die 1-mg-Dosis enthielten, wirkten sich auch auf die Hüft-BMD aus. Der Anstieg nach 4 Jahren betrug 2,9 + 0,4% (Mittelwert + SD) am Schenkelhals. Der Prozentsatz der Frauen, die während der Behandlung an BMD in der Hüftzone erkrankten, betrug 80,4%.

- Nach 4-jähriger Behandlung mit Duova-Kombinationen (Estradiol_Medroxyprogesteron), die die 2-mg-Dosis enthielten, betrug der Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule 7,4 + 0,4% (Mittelwert + SD). Der Prozentsatz der Frauen, die während der Behandlung in der Lendenwirbelsäule BMD erhielten, betrug 95,8%.

- Duova-Kombinationen (Estradiol_Medroxyprogesteron), die die 2-mg-Dosis enthielten, wirkten sich auch auf die Hüft-BMD aus. Der Anstieg nach 4 Jahren betrug 2,9 + 0,4% (Mittelwert + SD) am Schenkelhals. Der Prozentsatz der Frauen, die während der Behandlung an BMD in der Hüftzone erkrankten, betrug 72,3%.

Nach oraler Verabreichung wird Östradiolvalerat aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und durch Esterasen schnell zu Östradiol hydrolysiert. Bei postmenopausalen Frauen im Alter von 50 bis 65 Jahren die maximale Östradiolkonzentration im Serum (C_max) wurde innerhalb von 4 bis 6 Stunden nach Mehrfachdosierung von 1 mg oder 2 mg Östradiolvalerat erreicht. Nach 1 mg Dosis C_max war ungefähr 166 pmol / l, Talspiegelkonzentration (C_Mindest) ca. 101 pmol / l und durchschnittliche Konzentration (C_Durchschnitt) ca. 123 pmol / l. Für 2 mg Dosis C_max war 308 pmol / l, C_Mindest 171 pmol / l und C_Durchschnitt 228 pmol / l. Vergleichbare Östradiolkonzentrationen wurden bei Frauen über 65 Jahren beobachtet.

Zirkulierendes Östradiol ist an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Serumalbumin. Estradiol unterliegt einer umfassenden Biotransformation. Seine Metaboliten werden im Urin ausgeschieden, da Glucuronid und Sulfat zusammen mit einem geringen Anteil unveränderten Östradiols konjugieren. Neben der Urinausscheidung unterliegen Östrogenmetaboliten einem enterohepatischen Kreislauf. Es wird nur eine geringe Menge einer Dosis in den Kot ausgeschieden.

Die Absorption von Medroxyprogesteronacetat nach oraler Verabreichung ist aufgrund der geringen Löslichkeit gering und es gibt große individuelle Unterschiede. Medroxyprogesteronacetat unterliegt praktisch keinem First-Pass-Metabolismus. Nach Mehrfachdosierung von 2,5 mg oder 5 mg Medroxyprogesteronacetat bei Frauen im Alter von 50 bis 65 Jahren wurde die maximale Serumkonzentration in weniger als 2 Stunden erreicht. Nach 2,5 mg Dosis C_max war ungefähr 0,37 ng / ml, C_Mindest ca. 0,05 ng / ml und C_Durchschnitt ca. 0,11 ng / ml. Nach 5 mg Dosis C_max war ungefähr 0,64 ng / ml, C_Mindest ca. 0,12 ng / ml und C_Durchschnitt ca. 0,21 ng / ml. Vergleichbare Medroxyprogesteronacetatkonzentrationen wurden bei Frauen über 65 Jahre beobachtet.

Medroxyprogesteronacetat ist zu über 90% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Eliminationshalbwertszeit von oralem Medroxyprogesteronacetat beträgt ungefähr 24 Stunden. Medroxyprogesteronacetat wird durch hepatische Hydroxylierung und Konjugation weitgehend metabolisiert und im Urin und in der Galle ausgeschieden. Der Stoffwechsel ist schlecht dokumentiert und die pharmakologische Aktivität der Metaboliten ist nicht bekannt.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.