Duo An

Duo Eine Injektion, die als konzentrierte Lösung für die intravenöse Injektion geliefert wird, ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Duo Eine Injektion ist bei einigen Krankenhauspatienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen oder schwer zu behandelnden Geschwüren oder als Alternative zu den oralen Darreichungsformen für die kurzfristige Anwendung bei Patienten angezeigt, die unter folgenden Bedingungen keine oralen Medikamente einnehmen können:

1. Kurzzeitbehandlung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; Es gibt selten Grund, Duo An länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Studien haben die Sicherheit von Duo An bei unkomplizierten aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Heilung eines aktiven Geschwürs. Kontrollierte Studien bei Erwachsenen haben sich nicht über ein Jahr hinaus ausgedehnt.
3. Kurzzeitbehandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit oder Wirksamkeit von Duo An bei unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
4. Kurzzeitbehandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Duo An ist zur kurzfristigen Behandlung von Patienten mit GERD-Symptomen indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE BEI ERWACHSEN, Klinische Studien).
   Duo An ist auch zur kurzfristigen Behandlung von Speiseröhrentzündung aufgrund von GERD einschließlich erosiver oder ulzerativer Erkrankungen, bei denen Endoskopie diagnostiziert wird, indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE BEI ERWACHSEN, Klinische Studien).
5. Behandlung von pathologischen hypersekretorischen Zuständen (z., Zollinger-Ellison-Syndrom, mehrere endokrine Adenome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE BEI ERWACHSEN, Klinische Studien).

Duo An ist angegeben in:

1. Kurzzeitbehandlung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; Es gibt selten Grund, Duo An länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Studien haben die Sicherheit von Famotidin bei unkomplizierten aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als acht Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Heilung eines aktiven Geschwürs. Kontrollierte Studien bei Erwachsenen haben sich nicht über ein Jahr hinaus ausgedehnt.
3. Kurzzeitbehandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren. Die meisten erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit oder Wirksamkeit von Famotidin bei unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
4. Kurzzeitbehandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Duo An ist zur Kurzzeitbehandlung von Patienten mit GERD-Symptomen indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
   Duo An ist auch zur kurzfristigen Behandlung von Speiseröhrentzündung aufgrund von GERD einschließlich erosiver oder ulzerativer Erkrankungen, bei denen Endoskopie diagnostiziert wird, indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
5. Behandlung von pathologischen hypersekretorischen Zuständen (z.B., Zollinger-Ellison-Syndrom, mehrere endokrine Adenome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).

Bei einigen Krankenhauspatienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen oder unlösbaren Geschwüren oder bei Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, kann eine Duo An-Injektion verabreicht werden, bis eine orale Therapie eingeleitet werden kann.

Die empfohlene Dosierung für Duo Eine Injektion bei erwachsenen Patienten beträgt 20 mg intravenös q 12 h.

Die Dosen und das Regime für die parenterale Verabreichung bei Patienten mit GERD wurden nicht festgelegt.

Dosierung für pädiatrische Patienten

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Anwendung.

Die in beschriebenen Studien VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Anwendung Schlagen Sie vor, dass die Anfangsdosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren intravenös 0,25 mg / kg beträgt (injiziert über einen Zeitraum von mindestens zwei Minuten oder als 15-minütige Infusion). Q 12 h bis 40 mg / Tag.

Während veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien auf eine Wirksamkeit von Duo An bei der Behandlung von Magengeschwüren hinweisen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales Ansprechen mit Dosis und Dauer der Therapie festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich basierend auf Empfehlungen zur Dauer des Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen und / oder der Bestimmung und Endoskopie des Magen-pH individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte Studien bei pädiatrischen Patienten haben eine Magensäuresuppression mit Dosen von bis zu 0,5 mg / kg intravenös q 12 h gezeigt.

Bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr liegen keine pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Daten vor.

Dosisanpassungen bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz

Bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder schwerer (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) Niereninsuffizienz ist die Eliminationshalbwertszeit von Duo An erhöht. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann sie 20 Stunden überschreiten und bei anurischen Patienten ungefähr 24 Stunden erreichen. Seit ZNS wurden bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz Nebenwirkungen berichtet, um eine übermäßige Anreicherung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz zu vermeiden, Die Dosis von Duo Eine Injektion kann auf die Hälfte der Dosis reduziert werden, oder das Dosierungsintervall kann auf 36 bis 48 Stunden verlängert werden, wie durch das klinische Ansprechen des Patienten angezeigt..

Basierend auf dem Vergleich der pharmakokinetischen Parameter für Duo An bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollte eine Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz in Betracht gezogen werden.

Pathologische hypersekretorische Bedingungen (z., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome)

Die Dosierung von Duo An bei Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen variiert mit dem einzelnen Patienten. Die empfohlene intravenöse Dosis für Erwachsene beträgt 20 mg q 12 h. Die Dosen sollten an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange wie klinisch angezeigt fortgesetzt werden. Bei einigen Patienten kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein. Bei einigen erwachsenen Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom wurden orale Dosen von bis zu 160 mg q 6 h verabreicht.

Vorbereitung intravenöser Lösungen

Zubereitung von Duo An intravenösen Lösungen, aseptisch 2 ml Duo verdünnt Eine Injektion (Lösung mit 10 mg / ml) mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion oder einer anderen kompatiblen intravenösen Lösung (siehe Stabilität) auf ein Gesamtvolumen von entweder 5 ml oder 10 ml und über einen Zeitraum von mindestens 2 Minuten injizieren.

Zur Herstellung von Duo An intravenösen Infusionslösungen, aseptisch 2 ml Duo verdünnen Eine Injektion mit 100 ml 5% Dextrose oder einer anderen kompatiblen Lösung (siehe Stabilität) und über einen Zeitraum von 15 bis 30 Minuten infundieren.

Gleichzeitige Anwendung von Antazida

Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.

Stabilität

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Wenn es zu den am häufigsten verwendeten intravenösen Lösungen gegeben oder mit diesen verdünnt wird, z.Wasser zur Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion, 5% und 10% Dextrose-Injektion oder laktierte Ringer-Injektion, verdünntes Duo Eine Injektion ist physikalisch und chemisch stabil (d. H., hält mindestens 90% der anfänglichen Wirksamkeit aufrecht) für 7 Tage bei Raumtemperatur - siehe WIE LIEFERT, Lagerung.

Wenn Duo zu oder mit Natriumbicarbonat-Injektion verdünnt wird, 5%, ist Duo Eine Injektion in einer Konzentration von 0,2 mg / ml (die empfohlene Konzentration von Duo An-Infusionslösungen) physikalisch und chemisch stabil (d. H., hält mindestens 90% der Anfangspotenz) 7 Tage bei Raumtemperatur aufrecht - siehe WIE LIEFERT Lagerung Ein Niederschlag kann sich jedoch bei höheren Konzentrationen von Duo An-Injektion (> 0,2 mg / ml) in Natriumbicarbonat-Injektion 5% bilden.

Zwölffingerdarm Ulcer

Akute Therapie: Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene für aktives Zwölffingerdarmgeschwür beträgt 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; Es gibt selten Grund, Duo An länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Ein Regime von 20 mg b.i.d. ist auch wirksam.

Erhaltungstherapie: Die empfohlene orale Dosis für Erwachsene beträgt 20 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gutartiger Magengeschwür

Akute Therapie: Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene für aktive gutartige Magengeschwüre beträgt 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Die empfohlene orale Dosierung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Symptomen von GERD beträgt 20 mg b.i.d. für bis zu 6 Wochen. Die empfohlene orale Dosierung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren sowie begleitenden Symptomen aufgrund von GERD beträgt 20 oder 40 mg b.i.d. für bis zu 12 Wochen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).

Dosierung für pädiatrische Patienten <GERD (Gastroösophageal Reflux Disease) im Alter von 1 Jahr

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Pädiatrische Patienten <1 Jahr.

Die in PRECAUTIONS beschriebenen Studien, Pädiatrische Patienten <1 Jahr schlagen die folgenden Anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr vor: Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) -0,5 mg / kg / Dosis der Famotidin-Suspension zum Einnehmen zur Behandlung von GERD für bis zu 8 Wochen einmal täglich bei Patienten <3 Monate und 0,5 mg / kg / Dosis zweimal täglich bei Patienten im Alter von 3 Monaten bis <1 Jahr. Patienten sollten auch konservative Maßnahmen erhalten (z., verdickte Fütterungen). Die Anwendung von intravenösem Famotidin bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr mit GERD wurde nicht ausreichend untersucht.

Dosierung für pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren

Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren.

Die in PRECAUTIONS, Pediatric Patients im Alter von 1 bis 16 Jahren, beschriebenen Studien legen die folgenden Anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren nahe:

Magengeschwür - 0,5 mg / kg / Tag p.o. vor dem Schlafengehen oder geteilt b.i.d. bis zu 40 mg / Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren - 1,0 mg / kg / Tag p.o. geteilt b.i.d. bis zu 40 mg b.i.d.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien auf eine Wirksamkeit von Famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen Refluxkrankheiten und Magengeschwüren hinweisen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales Ansprechen mit Dosis und Dauer der Therapie festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich basierend auf Empfehlungen zur Dauer des Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen und / oder der pH-Bestimmung (gastrisch oder ösphagisch) und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren haben Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag für Magengeschwüre und 2 mg / kg / Tag für GERD mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren angewendet.

Pathologische hypersekretorische Bedingungen (z., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome)

Die Dosierung von Duo An bei Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen variiert mit dem einzelnen Patienten. Die empfohlene orale Anfangsdosis für Erwachsene bei pathologischen hypersekretorischen Zuständen beträgt 20 mg q 6 h. Bei einigen Patienten kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein. Die Dosen sollten an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange wie klinisch angezeigt fortgesetzt werden. Bei einigen erwachsenen Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom wurden Dosen von bis zu 160 mg q 6 h verabreicht.

Gleichzeitige Anwendung von Antazida

Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.

Dosisanpassung bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz

Bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder schwerer (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) Niereninsuffizienz ist die Eliminationshalbwertszeit von Duo An erhöht. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann sie 20 Stunden überschreiten und bei anurischen Patienten ungefähr 24 Stunden erreichen. Seit ZNS wurden bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz Nebenwirkungen berichtet, um eine übermäßige Anreicherung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz zu vermeiden, Die Dosis von Duo An kann auf die Hälfte der Dosis reduziert werden, oder das Dosierungsintervall kann auf 36-48 Stunden verlängert werden, wie durch das klinische Ansprechen des Patienten angezeigt.

Basierend auf dem Vergleich der pharmakokinetischen Parameter für Duo An bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollte eine Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz in Betracht gezogen werden.

Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Produkts. Eine Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von Verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Duo An nicht an Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere H in der Vorgeschichte verabreicht werden₂ -Rezeptorantagonisten.

Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieser Produkte. Eine Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von Verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Duo An nicht an Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere H2-Rezeptor-Antagonisten in der Vorgeschichte verabreicht werden.

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Das symptomatische Ansprechen auf eine Therapie mit Famo-Tidin-Injektion schließt das Vorhandensein von Magenmalignität nicht aus.

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz

Seit ZNSadverse Effekte wurden bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz berichtet, Bei Patienten mit mäßigen Dosen müssen möglicherweise längere Intervalle zwischen Dosen oder niedrigeren Dosen angewendet werden (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder schwer (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) Niereninsuffizienz zur Anpassung an die längere Eliminationshalbwertszeit von Duo An. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE IN ERWACHSEN, DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen mit oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag (ungefähr das 2500-fache der empfohlenen menschlichen Dosis für aktives Zwölffingerdarmgeschwür) gab es keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial für Duo An.

Duo An war im mikrobiellen Mutagentest (Ames-Test) negativ Salmonella typhimuriumund Escherichia colimit oder ohne Aktivierung des Rattenleberenzyms in Konzentrationen von bis zu 10.000 µg / Platte. Im in vivo Studien an Mäusen mit einem Mikronukleus-Test und einem Chromosomenaberrationstest wurden keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung beobachtet.

In Studien mit Ratten, denen orale Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden, wurden Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung nicht beeinflusst.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg / kg / Tag und an beiden Arten in IV-Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag durchgeführt und ergaben keine signifikanten Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schaden für den Fötus durch Duo An. Obwohl keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, wurden bei einigen Kaninchen sporadische Abtreibungen, die nur bei Müttern mit einer deutlich verringerten Nahrungsaufnahme auftraten, in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder höher beobachtet. Es gibt jedoch keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Studien an stillenden Ratten haben gezeigt, dass Duo An in die Muttermilch ausgeschieden wird. Eine vorübergehende Wachstumsdepression wurde bei jungen Ratten beobachtet, die an Müttern saugten, die mit maternotoxischen Dosen von mindestens dem 600-fachen der üblichen menschlichen Dosis behandelt wurden. Duo An ist in der Muttermilch nachweisbar. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Duo An sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Die Anwendung von Duo An bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Famoti-Dine bei Erwachsenen gestützt, und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten: In veröffentlichten Studien bei einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren, Die Freigabe von Duo An war ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren waren orale Dosen von 0,5 mg / kg mit einer mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) verbunden, die der bei Erwachsenen ähnelte, die oral mit 40 mg behandelt wurden. In ähnlicher Weise wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren intravenöse Dosen von 0,5 mg / kg mit einer mittleren AUC in Verbindung gebracht, die der bei Erwachsenen ähnelte, die intravenös mit 40 mg behandelt wurden. Begrenzte veröffentlichte Studien legen auch nahe, dass die Beziehung zwischen Serumkonzentration und Säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich ist. Diese Studien legen nahe, dass die Anfangsdosis für pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren intravenös 0,25 mg / kg beträgt (injiziert über einen Zeitraum von mindestens zwei Minuten oder als 15-minütige Infusion) q 12 h bis 40 mg / Tag.

Während veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien auf eine Wirksamkeit von Duo An bei der Behandlung von Magengeschwüren hinweisen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales Ansprechen mit Dosis und Dauer der Therapie festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich basierend auf Empfehlungen zur Dauer des Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen und / oder der Bestimmung und Endoskopie des Magen-pH individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte Studien bei pädiatrischen Patienten haben eine Magensäuresuppression mit Dosen von bis zu 0,5 mg / kg intravenös q 12 h gezeigt.

Bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr liegen keine pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Daten vor.

Geriatrische Anwendung

Von den 4.966 Probanden in klinischen Studien, die mit Duo An behandelt wurden, waren 488 Probanden (9,8%) 65 Jahre und älter, und 88 Probanden (1,7%) waren älter als 75 Jahre. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE IN ERWACHSENEN, Pharmakokinetik). Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Eine Dosisanpassung bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist erforderlich (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz und DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Dosisanpassung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz).

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Das symptomatische Ansprechen auf eine Therapie mit Duo An schließt das Vorhandensein von Magenmalignität nicht aus.

Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz

Seit ZNS wurden bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz Nebenwirkungen berichtet, Bei Patienten mit mäßigen Dosen müssen möglicherweise längere Intervalle zwischen Dosen oder niedrigeren Dosen angewendet werden (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder schwer (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) Niereninsuffizienz zur Anpassung an die längere Eliminationshalbwertszeit von Famotidin (sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen und DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Ein verlängertes QT-Intervall wurde sehr selten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berichtet, deren Dosis / Dosierungsintervall von Famotidin möglicherweise nicht angemessen angepasst wurde.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen mit oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag (ungefähr das 2500-fache der empfohlenen menschlichen Dosis für aktives Zwölffingerdarmgeschwür) gab es keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial für Duo An.

Famotidin war im mikrobiellen Mutagentest (Ames-Test) negativ Salmonella typhimurium und Escherichia coli mit oder ohne Aktivierung des Rattenleberenzyms in Konzentrationen von bis zu 10.000 µg / Platte. In In-vivo-Studien an Mäusen mit einem Mikronukleus-Test und einem Chromosomenaberrationstest wurde kein Hinweis auf eine mutagene Wirkung beobachtet.

In Studien mit Ratten, denen orale Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden, wurden Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung nicht beeinflusst.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 und 500 mg / kg / Tag durchgeführt, beziehungsweise, und bei beiden Arten bei I.V. Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag, und haben keine signifikanten Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Duo An ergeben. Obwohl keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, wurden bei einigen Kaninchen sporadische Abtreibungen, die nur bei Müttern mit einer deutlich verringerten Nahrungsaufnahme auftraten, in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder höher beobachtet. Es gibt jedoch keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Studien an stillenden Ratten haben gezeigt, dass Famotidin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Eine vorübergehende Wachstumsdepression wurde bei jungen Ratten beobachtet, die an Müttern saugten, die mit maternotoxischen Dosen von mindestens dem 600-fachen der üblichen menschlichen Dosis behandelt wurden. Famotidin ist in der Muttermilch nachweisbar. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Duo An sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Patienten <1 Jahr alt

Die Anwendung von Duo An bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Duo An bei Erwachsenen und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr gestützt.

Zwei pharmakokinetische Studien bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr (N = 48) zeigten, dass die Clearance von Famotidin bei Patienten> 3 Monate bis 1 Jahr ähnlich ist wie bei älteren pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre) und Erwachsenen . Im Gegensatz dazu hatten pädiatrische Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten Famotidin-Clearance-Werte, die 2- bis 4-fach niedriger waren als bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen. Diese Studien zeigen auch, dass die mittlere Bioverfügbarkeit bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr nach oraler Dosierung älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen ähnlich ist. Pharmakodynamische Daten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten legen nahe, dass die Dauer der Säureunterdrückung im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten länger ist, was mit der längeren Famotidinhalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten übereinstimmt. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Bei pädiatrischen Patienten, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.)

In einer doppelblinden, randomisierten Studie zum Behandlungsabzug wurden 35 pädiatrische Patienten <1 Jahr, bei denen eine gastroösophageale Refluxkrankheit diagnostiziert wurde, bis zu 4 Wochen lang mit einer Suspension zum Einnehmen von Famotidin (0,5 mg / kg / Dosis oder 1 mg) behandelt / kg / Dosis). Obwohl eine intravenöse Famotidinformulierung verfügbar war, wurden in dieser Studie keine Patienten mit intravenösem Famotidin behandelt. Außerdem wurden die Pflegekräfte angewiesen, eine konservative Behandlung einschließlich verdickter Fütterungen anzubieten. Eingeschriebene Patienten wurden hauptsächlich durch Erbrechen (Spucken) und Reizbarkeit (Aufregung) in der Vorgeschichte diagnostiziert. Das Famotidin-Dosierungsschema war einmal täglich bei Patienten <3 Monate und zweimal täglich bei Patienten ≥ 3 Monate. Nach 4-wöchiger Behandlung wurden die Patienten zufällig aus der Behandlung zurückgezogen und folgten weiteren 4 Wochen für unerwünschte Ereignisse und Symptomatik. Die Patienten wurden auf Erbrechen (Aufspucken), Reizbarkeit (Aufheben) und globale Bewertungen der Verbesserung untersucht. Die Studienpatienten waren bei der Einreise zwischen 1,3 und 10,5 Monaten (Mittelwert 5,6 ± 2,9 Monate) alt, 57% waren weiblich, 91% waren weiß und 6% waren schwarz. Die meisten Patienten (27/35) setzten sich in die Phase des Behandlungsabzugs der Studie fort. Zwei Patienten brachen Famotidin aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Die meisten Patienten verbesserten sich während der anfänglichen Behandlungsphase der Studie. Die Ergebnisse der Behandlungsabhebungsphase waren aufgrund der geringen Anzahl von Patienten schwer zu interpretieren. Von den 35 in die Studie eingeschriebenen Patienten wurde bei 5 Patienten unter Famotidin eine Unruhe beobachtet, die verschwand, als das Medikament abgesetzt wurde. Bei Patienten unter Placebo wurde keine Unruhe beobachtet (siehe NEBENWIRKUNGEN, Pädiatrische Patienten).

Diese Studien legen nahe, dass eine Anfangsdosis von 0,5 mg / kg / Dosis der Famotidin-Suspension zum Einnehmen für die Behandlung von GERD für bis zu 4 Wochen einmal täglich bei Patienten <3 Monate und zweimal täglich bei Patienten von 3 Monaten bis <1 Jahr alt; Die Sicherheit und der Nutzen einer Famotidinbehandlung über 4 Wochen hinaus wurden nicht nachgewiesen. Famotidin sollte für die Behandlung von GERD nur in Betracht gezogen werden, wenn konservative Maßnahmen (z., verdickte Fütterungen) werden gleichzeitig verwendet und wenn der potenzielle Nutzen das Risiko überwiegt.

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren

Die Anwendung von Duo An bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Duo An bei Erwachsenen gestützt, und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten: In veröffentlichten Studien bei einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren, Die Clearance von Famotidin war ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren waren orale Dosen von 0,5 mg / kg mit einer mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) verbunden, die der bei Erwachsenen ähnelte, die oral mit 40 mg behandelt wurden. In ähnlicher Weise wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren intravenöse Dosen von 0,5 mg / kg mit einer mittleren AUC in Verbindung gebracht, die der bei Erwachsenen ähnelte, die intravenös mit 40 mg behandelt wurden. Begrenzte veröffentlichte Studien legen auch nahe, dass die Beziehung zwischen Serumkonzentration und Säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich ist. Diese Studien legen eine Anfangsdosis für pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wie folgt nahe:

Magengeschwür - 0,5 mg / kg / Tag p.o. Bei Bedtime Or Divided b.i.d. Bis zu 40 mg / Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren - 1,0 mg / kg / Tag p.o. geteilt b.i.d. bis zu 40 mg b.i.d.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien auf eine Wirksamkeit von Famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen Refluxkrankheiten und Magengeschwüren hinweisen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales Ansprechen mit Dosis und Dauer der Therapie festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (ursprünglich basierend auf Empfehlungen zur Dauer des Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen und / oder der pH-Bestimmung (gastrisch oder ösphagisch) und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien bei pädiatrischen Patienten haben Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag für Magengeschwüre und 2 mg / kg / Tag für GERD mit oder ohne Ösophagitis einschließlich Erosionen und Geschwüren angewendet.

Geriatrische Anwendung

Von den 4.966 Probanden in klinischen Studien, die mit Famotidin behandelt wurden, waren 488 Probanden (9,8%) 65 Jahre und älter, und 88 Probanden (1,7%) waren älter als 75 Jahre. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Pharmakokinetik). Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Eine Dosisanpassung bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist erforderlich (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz und DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Dosisanpassung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz).

Die nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in nationalen und internationalen klinischen Studien bei ungefähr 2500 Patienten berichtet. In jenen kontrollierten klinischen Studien, in denen Famoti-Dine-Tabletten mit Placebo verglichen wurden, war die Inzidenz von Nebenwirkungen in der Gruppe, die Duo An-Tabletten erhielten, 40 mg vor dem Schlafengehen, ähnlich wie in der Placebo-Gruppe.

Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen bei mehr als 1% der Patienten, die sich in kontrollierten klinischen Studien mit Duo An therapierten, auftreten und ursächlich mit dem Medikament zusammenhängen können: Kopfschmerzen (4,7%), Schwindel (1,3%), Verstopfung (1,2%) %) und Durchfall (1,7%).

Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels selten berichtet. Die Beziehung zur Therapie mit Duo An war in vielen Fällen unklar. Innerhalb jeder Kategorie werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt:

Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit

Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-Block, Herzklopfen

Gastrointestinal: cholestatischer Ikterus, Leberenzymanomalien, Erbrechen, Übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, trockener Mund

Hämatologisch: seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, Orbital- oder Gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, konjuk-tivale Injektion

Bewegungsapparat: muskuloskelettale Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie

Nervensystem / Psychiatrie: Grand-Mal-Anfall; psychische Störungen, die in Fällen, für die Folgemaßnahmen ergriffen wurden, reversibel waren, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, Depression, Angst, verminderte Libido; Parästhesie; Schlaflosigkeit; Schläfrigkeit

Atemwege: Bronchospasmus

Haut: toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Erröten

Besondere Sinne: Tinnitus, Geschmacksstörung

Andere: seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie wurden berichtet; In kontrollierten klinischen Studien waren die Inzi-Denzen jedoch nicht größer als die mit Placebo beobachteten.

Die für Duo An-Tabletten berichteten Nebenwirkungen können auch bei Duo An bei Suspension zum Einnehmen, Duo An oral zerfallenden Tabletten, Duo An Injektionskonservierungsmittel, das frei in Kunststoffbehältern oder Duo An-Injektionen ist, auftreten.

Die nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in nationalen und internationalen klinischen Studien bei ungefähr 2500 Patienten berichtet. In jenen kontrollierten klinischen Studien, in denen Duo An Tablets mit Placebo verglichen wurden, war die Inzidenz von Nebenwirkungen in der Gruppe, die Duo An Tablets, 40 mg vor dem Schlafengehen, erhielt, ähnlich wie in der Placebo-Gruppe.

Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen bei mehr als 1% der Patienten, die sich in kontrollierten klinischen Studien mit Duo An therapierten, auftreten und ursächlich mit dem Medikament zusammenhängen können: Kopfschmerzen (4,7%), Schwindel (1,3%), Verstopfung (1,2%) %) und Durchfall (1,7%).

Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels selten berichtet. Die Beziehung zur Therapie mit Duo An war in vielen Fällen unklar. Innerhalb jeder Kategorie werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt:

Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit

Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-Block, Herzklopfen. Über ein verlängertes QT-Intervall bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde sehr selten berichtet.

Gastrointestinal: cholestatischer Ikterus, Hepatitis, Leberenzymanomalien, Erbrechen, Übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, Mundtrockenheit

Hämatologisch: seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, Orbital- oder Gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, Bindehautinjektion

Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse, muskuloskelettale Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie

Nervensystem / Psychiatrie: Grand-Mal-Anfall; psychische Störungen, die in Fällen, für die Folgemaßnahmen ergriffen wurden, reversibel waren, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, Depression, Angst, verminderte Libido; Parästhesie; Schlaflosigkeit; Schläfrigkeit. Krämpfe bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden sehr selten berichtet.

Atemwege: Bronchospasmus, interstitielle Lungenentzündung

Haut: toxische epidermale Nekrolyse / Stevens-Johnson-Syndrom (sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Erröten

Besondere Sinne: Tinnitus, Geschmacksstörung

Andere: seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie wurden berichtet; In kontrollierten klinischen Studien waren die Inzidenzen jedoch nicht größer als die mit Placebo beobachteten.

Die für Duo An Tablets gemeldeten Nebenwirkungen können auch bei Duo An zur oralen Suspension auftreten.

Pädiatrische Patienten

In einer klinischen Studie bei 35 pädiatrischen Patienten <1 Jahr mit GERD-Symptomen [z.Erbrechen (Spucken), Reizbarkeit (Aufheben)], Unruhe wurde bei 5 Patienten unter Famotidin beobachtet, die verschwanden, als das Medikament abgesetzt wurde.

Bisher gibt es keine Erfahrung mit einer absichtlichen Überdosierung. Erwachsene Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen ohne schwerwiegende nachteilige Auswirkungen wurden orale Dosen von bis zu 640 mg / Tag verabreicht. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes Material sollte aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt, der Patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.

Die intravenöse LD50 von Duo An für Mäuse und Ratten lag zwischen 254 und 563 mg / kg, und die minimale tödliche Einzeldosis IV bei Hunden betrug ungefähr 300 mg / kg. Anzeichen einer akuten Vergiftung bei mit IV behandelten Hunden waren Erbrechen, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps. Die orale LD50 von Duo An bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen betrug mehr als 3000 mg / kg, und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden lag über 2000 mg / kg. Duo An hatte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch eine signifikante Anorexie und Wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg / kg / Tag oral.

Die Nebenwirkungen in Fällen einer Überdosierung ähneln den Nebenwirkungen, die bei normaler klinischer Erfahrung auftreten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Erwachsene Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen ohne schwerwiegende nachteilige Auswirkungen wurden orale Dosen von bis zu 640 mg / Tag verabreicht. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes Material sollte aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt, der Patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.

Die orale LD50 von Famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen betrug mehr als 3000 mg / kg, und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden lag über 2000 mg / kg. Famotidin hatte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch eine signifikante Anorexie und Wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg / kg / Tag oral. Die intravenöse LD50 von Famotidin für Mäuse und Ratten lag zwischen 254 und 563 mg / kg und die minimale tödliche einzelne I.V. Die Dosis bei Hunden betrug ungefähr 300 mg / kg. Anzeichen einer akuten Vergiftung in I.V. behandelte Hunde waren Erbrechen, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.

Oral verabreichtes Duo An wird unvollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 40 bis 45%. Duo An unterliegt einem minimalen First-Pass-Metabolismus. Nach oralen Dosen treten maximale Plasmaspiegel in 1 bis 3 Stunden auf. Die Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich wie nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% von Duo An im Plasma sind proteingebunden. Duo An hat eine Eliminationshalbwertszeit von 2,5 bis 3,5 Stunden. Duo An wird über Nieren- (65 bis 70%) und Stoffwechselwege (30 bis 35%) eliminiert. Die renale Clearance beträgt 250 bis 450 ml / min, was auf eine gewisse tubuläre Ausscheidung hinweist. 25 bis 30% einer oralen Dosis und 65 bis 70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-Oxid.

Es besteht eine enge Beziehung zwischen den Crea-Tinin-Clearance-Werten und der Eliminationshalbwertszeit von Duo An. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, d.h., Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min, die Eliminationshalbwertszeit von Duo An kann 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder Dosierungsintervalle bei mäßiger und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharma-Kokinetik von Duo An. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die Clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung).

ÜBERDOSE

Die Nebenwirkungen in Fällen einer Überdosierung ähneln den Nebenwirkungen, die bei normaler klinischer Erfahrung auftreten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Erwachsene Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Erkrankungen ohne schwerwiegende nachteilige Auswirkungen wurden orale Dosen von bis zu 640 mg / Tag verabreicht. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes Material sollte aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt, der Patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.

Die orale LD50 von Famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen betrug mehr als 3000 mg / kg, und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden lag über 2000 mg / kg. Famotidin hatte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch eine signifikante Anorexie und Wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg / kg / Tag oral. Die intravenöse LD50 von Famotidin für Mäuse und Ratten lag zwischen 254 und 563 mg / kg und die minimale tödliche einzelne I.V. Die Dosis bei Hunden betrug ungefähr 300 mg / kg. Anzeichen einer akuten Vergiftung in I.V. behandelte Hunde waren Erbrechen, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.

KONTRAINDIKATIONEN

Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieser Produkte. Eine Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von Verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Duo An nicht an Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere H2-Rezeptor-Antagonisten in der Vorgeschichte verabreicht werden.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen

GI-Effekte

Duo An ist ein kompetitiver Inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Duo An ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Duo An unterdrückt, während Änderungen der Pepsinsekretion proportional zur Volumenleistung sind.

Bei normalen Freiwilligen und Hypersecretoren inhibierte Duo An die basale und nächtliche Magensekretion sowie die durch Nahrung und Pentagastrin stimulierte Sekretion. Nach oraler Verabreichung trat der Beginn der antisekretorischen Wirkung innerhalb einer Stunde auf; Die maximale Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg betrug 10 bis 12 Stunden.

Orale Dosen von 20 und 40 mg an einem Abend inhibierten die basale und nächtliche Säuresekretion bei allen Probanden; Die mittlere nächtliche Magensäuresekretion wurde über einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw. 94% gehemmt. Die gleichen Dosen, die morgens verabreicht wurden, unterdrückten die durch Lebensmittel stimulierte Säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw. 30% 8 bis 10 Stunden nach der Verabreichung. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde die antisekretorische Wirkung jedoch innerhalb von 6-8 Stunden abgeführt. Bei wiederholten Dosen gab es keine kumulative Wirkung. Der nächtliche intragrastrische pH-Wert wurde durch Abenddosen von 20 und 40 mg Duo An auf Mittelwerte von 5,0 bzw. 6,4 erhöht. Wenn Duo An nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale Tages-Verdauungs-pH 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Duo An auf etwa 5 erhöht.

Duo An hatte nur geringe oder keine Auswirkungen auf das Fasten oder die postprandialen Serumgastrinspiegel. Die Magenentleerung und die exokrine Pankreasfunktion wurden von Duo An nicht beeinflusst.

Andere Effekte

Systemische Wirkungen von Duo An im ZNS, im Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder endokrinen System wurden in klinischen pharmakologischen Studien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Sehen NEBENWIRKUNGEN) Die Serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, Cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron, wurden nach Behandlung mit Duo An nicht verändert.

Pharmakokinetik

Duo An wird unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit oraler Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Lebensmittel leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert werden. Diese Effekte sind jedoch nicht klinisch von Bedeutung. Duo An unterliegt einem minimalen First-Pass-Metabolismus. Nach oralen Dosen treten maximale Plasmaspiegel in 1-3 Stunden auf. Die Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich wie nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% von Duo An im Plasma sind proteingebunden. Duo An hat eine Eliminationshalbwertszeit von 2,5-3,5 Stunden. Duo An wird über Nieren- (65-70%) und Stoffwechselwege (30-35%) eliminiert. Die renale Clearance beträgt 250-450 ml / min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. 25 bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-Oxid.

Es besteht eine enge Beziehung zwischen den Kreatinin-Clearance-Werten und der Eliminationshalbwertszeit von Duo An. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, d.h., Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml / min, die Eliminationshalbwertszeit von Duo An kann 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder Dosierungsintervalle bei mäßiger und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Duo An. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die Clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Anwendung).

Klinische Studien

Zwölffingerdarm Ulcer

In einer multizentrischen US-amerikanischen Doppelblindstudie an ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür wurde oral verabreichtes Duo An mit Placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit Duo An 40 mg h.s. wurden bis Woche 4 geheilt.

Tabelle 1: ambulante Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren

Patienten, die bis Woche 4 nicht geheilt waren, wurden in der Studie fortgesetzt. Bis Woche 8 waren 83% der mit Duo An behandelten Patienten geheilt, gegenüber 45% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz der Ulkusheilung mit Duo An war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als mit Placebo, basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.

In dieser Studie war die Zeit bis zur Linderung von Tages- und nächtlichen Schmerzen bei Patienten, die Duo An erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die Placebo erhielten. Patienten, die Duo An erhielten, nahmen auch weniger Antazida ein als Patienten, die Placebo erhielten.

Langzeitpflege Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren

Duo An, 20 mg p.o. h.s.wurde mit Placebo h.s. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrischen Studien an Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren. In der US-Studie war die beobachtete Ulzer-Inzidenz innerhalb von 12 Monaten bei mit Placebo behandelten Patienten 2,4-mal höher als bei den mit Duo An behandelten Patienten. Die 89 mit Duo An behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete Geschwürinzidenz von 23,4% im Vergleich zu einer beobachteten Geschwürinzidenz von 56,6% bei den 89 Patienten, die Placebo erhielten (p <0,01). Diese Ergebnisse wurden in einer internationalen Studie bestätigt, in der die kumulative beobachtete Ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit Duo An behandelten Patienten 35,7% betrug, verglichen mit einer Inzidenz von 75,5% bei den 325 mit Placebo behandelten Patienten (p <0,01).

Magengeschwür

Sowohl in den USA als auch in einer internationalen multizentrischen Doppelblindstudie bei Patienten mit endoskopisch bestätigtem aktivem gutartigen Magengeschwür, oral verabreichtes Duo An, 40 mg h.s.wurde mit Placebo h.s. Antazida waren während der Studien erlaubt, aber der Konsum unterschied sich nicht signifikant zwischen der Duo An- und der Placebo-Gruppe. Wie in Tabelle 2 gezeigt, die Inzidenz der Geschwürheilung (Aussteiger wurden als nicht geheilt gezählt) mit Duo An war in den Wochen 6 und 8 in der US-Studie statistisch signifikant besser als Placebo, und in Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, durch Endoskopie bestätigt.

Tabelle 2: Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Magengeschwüren

Die Zeit bis zur vollständigen Linderung von Tages- und Nachtschmerzen war bei Patienten, die Duo An erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die Placebo erhielten; jedoch, In keiner der Studien gab es einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen bis zum Ende der Studie gelindert wurden (Woche 8).

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Oral verabreichtes Duo An wurde in einer US-Studie mit Placebo verglichen, an der Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopischen Nachweis von Erosion oder Ulzeration der Speiseröhre teilnahmen. Duo An 20 mg b.i.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.s. und zu Placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als mäßige oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).

Tabelle 3:% Erfolgreiches symptomatisches Ergebnis

Nach zweiwöchiger Behandlung wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten, die Duo An 20 mg b.i.d. im Vergleich zu Placebo (p ≤ 0,01).

Die symptomatische Verbesserung und Heilung der endoskopisch verifizierten Erosion und Geschwüre wurde in zwei zusätzlichen Studien untersucht. Heilung wurde als vollständige Auflösung aller mit Endoskopie sichtbaren Erosionen oder Geschwüre definiert. Die US-Studie zum Vergleich von Duo An 40 mg p.o. b.i.d. zu Placebo und Duo An 20 mg p.o. b.i.d. zeigte einen signifikant höheren Prozentsatz an Heilung für Duo An 40 mg b.i.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).

Tabelle 4:% Endoskopische Heilung - US-Studie

Im Vergleich zu Placebo hatten Patienten, die Duo An erhielten, eine schnellere Linderung von Sodbrennen tagsüber und nachts, und ein größerer Prozentsatz der Patienten erlebte eine vollständige Linderung von nächtlichem Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.

In der internationalen Studie, wenn Duo An 40 mg p.o. b.i.d. wurde mit Ranitidin 150 mg p.o. b.i.d.Bei Duo An 40 mg b.i.d wurde ein statistisch signifikant höherer Prozentsatz der Heilung beobachtet. in Woche 12 (Tabelle 5). Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen zur Symptomlinderung.

Tabelle 5:% Endoskopische Heilung - Internationale Studie

Pathologische hypersekretorische Bedingungen (z., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome)

In Studien an Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome hemmte Duo An die Magensäuresekretion signifikant und kontrollierte damit verbundene Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h hielten die Basalsäuresekretion unter 10 mÄq / h aufrecht; Die Anfangsdosen wurden auf den individuellen Patientenbedarf titriert, und bei einigen Patienten waren mit der Zeit nachfolgende Anpassungen erforderlich. Duo An wurde bei diesen hohen Dosiswerten über längere Zeiträume (über 12 Monate) bei acht Patienten gut vertragen, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie, erhöhten Prolaktinspiegeln oder Impotenz gemeldet, die als auf das Medikament zurückzuführen angesehen wurden.

Klinische Pharmakologie bei pädiatrischen Patienten

Pharmakokinetik

Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie bei pädiatrischen Patienten (<1 Jahr; N = 27), denen Famotidin I.V. 0,5 mg / kg und aus veröffentlichten Studien mit einer geringen Anzahl pädiatrischer Patienten (1-15 Jahre), denen Famotidin intravenös verabreicht wurde. Bereiche unter der Kurve (AUCs) werden auf eine Dosis von 0,5 mg / kg I.V. normalisiert. für pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 15 Jahren und verglichen mit einer extrapolierten intravenösen Dosis von 40 mg bei Erwachsenen (Extrapolation basierend auf Ergebnissen, die mit einer Dosis von 20 mg I.V. Erwachsener erhalten wurden).

Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter^a von intravenösem Famotidin

Die Plasma-Clearance ist verringert und die Eliminationshalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten ist im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für pädiatrische Patienten im Alter von> 3 Monaten bis 15 Jahren sind vergleichbar mit denen für Erwachsene.

Bioverfügbarkeitsstudien an 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0,5 im Vergleich zu Erwachsenenwerten von 0,42 bis 0,49. Orale Dosen von 0,5 mg / kg erreichten AUCs von 645 ± 249 ng-hr / ml und 580 ± 60 ng-hr / ml bei pädiatrischen Patienten <1 Jahr (N = 5) und bei pädiatrischen Patienten von 11 bis 15 Jahren im Alter von jeweils im Vergleich zu 482 ± 10 ng-hr / m.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Famotidin wurde bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 13 Jahren unter Verwendung des Sigmoid-Emax-Modells bewertet. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen der Serumkonzentration von Famotidin und der Unterdrückung von Magensäure ähnlich der in einer Studie an Erwachsenen beobachteten ist (Tabelle 7).

Tabelle 7: Pharmakodynamik von Famotidin unter Verwendung des Sigmoid-Emax-Modells

Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von Famotidin auf den Magen-pH-Wert und die Dauer der Säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes Design hatte, werden die Daten zur Säuresuppression im Laufe der Zeit wie folgt zusammengefasst:

Tabelle 8

Die Wirkungsdauer von Famotidin I.V. In einer Studie wurde gezeigt, dass 0,5 mg / kg bei Magen-pH- und Säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten <1 Monat alt sind als bei älteren pädiatrischen Patienten. Diese längere Dauer der Magensäuresuppression steht im Einklang mit der verringerten Clearance bei pädiatrischen Patienten im Alter von <3 Monaten (siehe Tabelle 6).