Dotra

Krämpfe der glatten Muskulatur bei Erkrankungen der Gallenwege (холецистолитиаз, холангиолитиаз, Cholezystitis, periholetsistit, Cholangitis, papillit),

Krämpfe der glatten Muskulatur der Harnwege (Nephrolithiasis, Urethrolithiasis, Pyelitis, Blasenentzündung, Blasenspasmen),

Krämpfe der glatten Muskulatur des Verdauungstraktes (Magengeschwür und Zwölffingerdarm Geschwüre, Gastritis, Krämpfe von Kardia und Pylorus, Enteritis, Kolitis, spastische Kolitis mit Verstopfung, Reizdarmsyndrom mit Blähungen) - als Hilfstherapie,

Spannungskopfschmerz - als Hilfstherapie,

Dysmenorrhoe (Menstruationsschmerzen) — als Hilfstherapie.

Krämpfe der glatten Muskulatur, mit Erkrankungen der Gallenwege verbunden: Cholezystoliasis, Cholangiolytiasis, Cholezystitis, Pericholezystitis, Cholangitis, Papillitis,

Krämpfe der glatten Muskulatur der Harnwege: Nephrolithiasis, Urethrolithiasis, Pyelitis, Blasenentzündung, Blasenentzündung,

Als Hilfstherapie (wenn keine orale Therapie möglich ist):

Krämpfe der glatten Muskulatur des Verdauungstraktes: Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Krämpfe von Cardia und Pylorus, Enteritis, Kolitis,

gynäkologische Erkrankungen: Dysmenorrhoe.

Hinein.

Erwachsene-40-80 mg (1-2 Tabelle.) 2-3 mal am Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 240 mg.

Kinder im Alter von 3-6 Jahren - in einer Einzeldosis von 20 mg, die maximale Tagesdosis-120 mg (in 2-3 Dosen), 6-12 Jahre — eine Einzeldosis von 40 mg, die maximale Tagesdosis — 200 mg, die Vielzahl der Anwendung — 2-5 mal pro Tag.

Hinein, erwachsenen: 40-80 mg 3 mal am Tag. Kindern: bis zu 6 Jahren-10-20 mg 1-2 mal pro Tag, 6-12 Jahre-20 mg 1-2 mal pro Tag.

Hinein.

Die Erwachsenen. 1-2 Tabelle. auf 1 Empfang 2-3 mal am Tag, die maximale Tagesdosis — 6 Tabletten. (240 mg).

Kinder. Klinische Studien über die Verwendung von Drotaverin bei Kindern wurden nicht durchgeführt. Im Falle der Ernennung von Drotaverin für Kinder von 6 bis 12 Jahren-auf 1 Tabelle. auf 1 Empfang 1-2 mal am Tag, die maximale Tagesdosis — 2 Tabletten. (80 mg), älter als 12 Jahre — 1 Tabelle. auf 1 Empfang 1-4 mal am Tag oder 2 Tabletten. auf 1 Empfang 1-2 mal am Tag, die maximale Tagesdosis — 4 Tabletten. (160 mg).

Wenn Sie das Medikament ohne Rücksprache mit einem Arzt einnehmen, beträgt die empfohlene Dauer der Einnahme des Medikaments in der Regel 1-2 Tage. In Fällen, in denen Drotaverin als Hilfstherapie verwendet wird, kann die Behandlungsdauer ohne Rücksprache mit einem Arzt länger sein (2-3 Tage). Wenn das Schmerzsyndrom anhält, sollte der Patient einen Arzt aufsuchen.

In / m, in / in.

Erwachsene: Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 40-240 mg, geteilt durch 1-3/m Einführung.

In akuten Nieren-und Gallensteinkoliken-40-80 mg iv, langsam (Dauer der Verabreichung von etwa 30 c).

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels,

schwere Nieren-oder Leberinsuffizienz,

schwere Herzinsuffizienz-Syndrom (niedriges herzzeitvolumen),

erbliche Galaktoseintoleranz, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom (das Medikament enthält Laktose-Monohydrat),

stillzeit (keine klinischen Daten),

kinder unter 6 Jahren.

Mit Vorsicht: arterielle Hypotonie, Kinder (Mangel an klinischer Erfahrung), Schwangerschaft (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Lösung für / in und / m Einführung

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels,

Überempfindlichkeit gegen Natriumdisulfit (siehe " Besondere Hinweise»),

schweres Leber-oder Nierenversagen,

schwere chronische Herzinsuffizienz,

alter der Kinder (die Verwendung von Drotaverin bei Kindern in klinischen Studien wurde nicht untersucht),

stillzeit (klinische Studien fehlen).

Mit Vorsicht: arterielle Hypotonie (Kollapsgefahr, siehe «Besondere Hinweise»), Schwangerschaft (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Im Folgenden sind die negativen Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, unterteilt nach Organsystemen, die die Häufigkeit ihres Auftretens gemäß den folgenden Abstufungen anzeigen, die von der WHO empfohlen werden: sehr oft (≥10%), oft (≥1%, <10%), selten (≥0,1%, <1%), selten (≥0,01%, <0,1%), sehr selten, einschließlich einzelner Meldungen (<0,01%), ist die Frequenz unbekannt (nach den verfügbaren Daten kann die Frequenz nicht ermittelt werden).

Vom Nervensystem: selten-Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit.

Von der CCC: selten-ein Gefühl von Herzklopfen, eine Abnahme des Blutdrucks.

Aus dem Verdauungstrakt: selten-Übelkeit, Verstopfung.

Seitens des Immunsystems: allergische Reaktionen (Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz) (siehe «Kontraindikationen»).

Die folgenden sind Nebenwirkungen, in klinischen Studien beobachtet, unterteilt nach Organsystemen, die die Häufigkeit ihres Auftretens nach der folgenden Abstufung: sehr oft (≥10%), oft (≥1, <10%), selten (≥0,1, <1%), selten (≥0,01, <0,1%), sehr selten, einschließlich einzelner Berichte (<0,01%), unbekannte Frequenz (nach den verfügbaren Daten kann die Frequenz nicht bestimmt werden).

Von der CCC: selten-schneller Herzschlag, Verringerung des Blutdrucks.

Von der Seite des zentralen Nervensystems: selten-Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit.

Aus dem Verdauungstrakt: selten-Übelkeit, Verstopfung.

Seitens des Immunsystems: selten-allergische Reaktionen (Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz) (siehe «Kontraindikationen»), unbekannte Häufigkeit — bei der Anwendung des Medikaments wurde über die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks mit einem tödlichen Ergebnis und ohne tödliche Ergebnisse berichtet.

lokale Reaktion: selten-Reaktionen an der Injektionsstelle.

Symptome: Herzrhythmus-und Leitungsstörungen, einschließlich einer vollständigen Blockade des Gis-Strahls und eines Herzstillstands, der tödlich sein kann.

Die Behandlung: die Patienten sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen und bei Bedarf eine symptomatische und auf die Aufrechterhaltung der Hauptfunktionen des Körpers ausgerichtete Behandlung, einschließlich künstlicher Induktion von Erbrechen oder Magenspülung, durchführen.

Symptome: eine Drotaverin - Überdosierung wurde mit Herzrhythmus-und Leitungsstörungen verbunden, einschließlich einer vollständigen Blockade der Beine des Gis-Strahls und einem Herzstillstand, der tödlich sein kann.

Die Behandlung: im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten unter strenger medizinischer Aufsicht stehen und sollten symptomatische Therapie und Behandlung durchführen, die auf die Aufrechterhaltung der Hauptfunktionen des Körpers abzielt.

Drotaverin ist ein Derivat isoquinoline, die hat starke Krampflösende Wirkung auf die glatte Muskulatur durch Hemmung des Enzyms PDE-4. Hemmung des Enzyms PDE-4 führt zu einer Erhöhung der Konzentration von cAMP, Inaktivierung der Kinase der leichten Kette von Myosin, die in der Zukunft die Entspannung der glatten Muskulatur verursacht.

Senkung der Konzentration von Ca-Ionen² die Wirkung von Drotaverin durch cAMP erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf Ca-Ionen² . In vitro Drotaverin hemmt das Enzym PDE-4 ohne Hemmung der Enzyme PDE-3 und PDE-5. Daher hängt die Wirksamkeit von Drotaverin von den Konzentrationen von PDE-4 in verschiedenen Geweben ab. PDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktile Aktivität der glatten Muskulatur zu unterdrücken, daher kann die selektive Hemmung von PDE-4 für die Behandlung von hyperkinetischen Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, begleitet von einem spastischen Zustand des Verdauungstraktes, nützlich sein. Die Hydrolyse von cAMP im Myokard und der glatten Muskulatur der Gefäße erfolgt hauptsächlich durch das Enzym PDE-3, was auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass bei hoher krampflösender Aktivität in Drotaverin keine ernsthaften Nebenwirkungen aus dem Herzen und den Blutgefäßen und ausgeprägte Wirkungen gegen CCC

Drotaverin ist wirksam bei Krämpfen der glatten Muskulatur sowohl neurogener als auch muskulöser Herkunft. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt Drotaverin die glatte Muskulatur des Verdauungstraktes, der Gallenwege, des Urogenitalsystems.

Aufgrund seiner vasodilatatorischen Wirkung verbessert Drotaverin die Blutversorgung von Geweben.

Somit beseitigen die oben beschriebenen Wirkmechanismen von Drotaverin den Krampf der glatten Muskulatur, was zu einer Verringerung der Schmerzen führt.

Drotaverin ist ein Derivat von Isochinolin, das eine starke krampflösende Wirkung auf die glatte Muskulatur durch die Hemmung des Enzyms PDE aufweist. Das PDE-Enzym ist für die Hydrolyse von cAMP zu AMP notwendig. Die Hemmung des Enzyms PDE führt zu einer Erhöhung der Konzentration von cAMP, die die folgende Kaskadenreaktion auslöst: hohe Konzentrationen von cAMP aktivieren cAMP-abhängige Phosphorylierung der Kinase der Lichtketten von Myosin (CLCM), Phosphorylierung von CLCM führt zu einer Abnahme seiner Affinität zu Ca² - Calmodulin-Komplex, wodurch die inaktivierte Form von CLCM die Muskelentspannung unterstützt. cAMP beeinflusst außerdem die Zytosolkonzentration von Ca-Ionen² durch Förderung des Ca-Transports² in den extrazellulären Raum und das sarkoplasmatische Retikulum. Diese senkende Konzentration des Ca-Ions² die Wirkung von Drotaverin durch cAMP erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf Ca² .

In vitro Drotaverin hemmt das Enzym PDE-4 ohne Hemmung der Isoenzyme PDE-3 und PDE-5. Daher hängt die Wirksamkeit von Drotaverin von den Konzentrationen von PDE-4 in Geweben ab, die sich in verschiedenen Geweben unterscheiden. PDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktile Aktivität der glatten Muskulatur zu unterdrücken, daher kann die selektive Hemmung von PDE-4 für die Behandlung von hyperkinetischen Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, begleitet von einem spastischen Zustand des Verdauungstraktes, nützlich sein.

Die Hydrolyse von cAMP im Myokard und der glatten Muskulatur der Gefäße erfolgt hauptsächlich durch Isoenzym PDE-3, was auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass bei hoher krampflösender Aktivität in Drotaverin keine ernsthaften Nebenwirkungen des Herzens und der Blutgefäße und ausgeprägte Wirkungen gegen CCC zurückzuführen sind.

Drotaverin ist wirksam bei Krämpfen der glatten Muskulatur sowohl neurogener als auch muskulöser Herkunft. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt Drotaverin die glatte Muskulatur des Verdauungstraktes, der Gallenwege, des Urogenitalsystems.

Absorption. Im Vergleich zu Papaverin wird Drotaverin bei Einnahme schneller und vollständiger aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Nach dem präsystemischen Stoffwechsel tritt 65% der Dosis von Drotaverin in den systemischen Blutkreislauf ein. C_max drotaverin im Blutplasma wird durch 45-60 min erreicht.

Verteilung. In vitro Drotaverin hat eine hohe Bindung an Plasmaproteine (95-98%), insbesondere mit Albumin, γ - und β-Globulinen. Drotaverin wird gleichmäßig in den Geweben verteilt, dringt in die glatten Muskelzellen ein. Dringt nicht durch die BBB ein. Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

Metabolismus. Drotaverin wird fast vollständig in der Leber metabolisiert.

Aufzucht. T_1/2 Drotaverin ist 8-10 h. Während 72 stunden wird Drotaverin fast vollständig aus dem Körper ausgeschieden. Über 50% Drotaverin wird über die Nieren ausgeschieden und über 30% - durch den Verdauungstrakt. Drotaverin wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, eine unveränderte Form von Drotaverin im Urin ist nicht nachweisbar.

Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

In vitro Drotaverin hat eine hohe Bindung an Plasmaproteine (95-97%), insbesondere mit Albumin, γ - und β-Globuline, sowie α-HDL.

Beim Menschen wird Drotaverin durch O-Desethylierung fast vollständig in der Leber metabolisiert. Seine Metaboliten konjugieren schnell mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit ist 4 '- Desetildrotaverin, zusätzlich zu dem 6-Desetildrotaverin und 4'-Desetildrotaveraldin identifiziert wurden.

Beim Menschen wurde ein Zweikammer-mathematisches Modell verwendet, um die Pharmakokinetik von Drotaverin zu bewerten. Das ultimative T_1/2 plasma-Radioaktivität betrug 16 Stunden.

T_1/2 innerhalb von 72 Stunden wird Drotaverin fast vollständig aus dem Körper ausgeschieden, mehr als 50% Drotaverin wird über die Nieren ausgeschieden (hauptsächlich in Form von Metaboliten) und über 30% — durch den Darm. Unverändertes Drotaverin im Urin ist nicht nachweisbar.

Levodopa. PDE-Inhibitoren, ähnlich wie Papaverin, reduzieren die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei der Ernennung von Drotaverin zur gleichen Zeit mit Levodopa ist es möglich, Steifigkeit und Tremor zu erhöhen.

Andere krampflösende Mittel, einschließlich m-Holinoblocker. Gegenseitige Stärkung der krampflösenden Wirkung.

Levodopa. PDE-Hemmer, ähnlich wie Papaverin, schwächen die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei der Ernennung von Drotaverin zur gleichen Zeit mit Levodopa ist es möglich, Steifigkeit und Tremor zu erhöhen.

Papaverin, Bendazol und andere Spasmolytika (einschließlich.und m-Holinolitika). Drotaverin erhöht die krampflösende Wirkung von Papaverin, Bendazol und anderen Spasmolytika, einschließlich m-Holinoblokatora.

Trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Procainamid. Erhöht die Hypotonie, verursacht durch trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Procainamid.

Morphin. Reduziert die krampfhafte Aktivität von Morphin.

Phenobarbital. Erhöhte krampflösende Wirkung von Drotaverin.