Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 23.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
Methadonhydrochlorid-Tabletten sind in 10 mg erhältlich Dosierungsstärke. Die 10-mg-Tabletten sind rund, weiß und mit „ASC 116“ geprägt auf der einen Seite und traf auf der anderen Seite.
Lagerung und Handhabung
Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP enthält Methadon welches eine kontrollierte Substanz ist. Wie Fentanyl, Morphin, Oxycodon Hydromorphon und Oxymorphon, Methadon, werden gemäß Anhang II von kontrolliert das Bundesgesetz über kontrollierte Substanzen. Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP kann von Kriminellen gestohlen und abgelenkt werden.
Abgabe in einem engen, lichtbeständigen Behälter wie definiert in der USP / NF .
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C erlaubt (59 ° bis 86 ° F).
Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP
10 mg Tabletten: weiße, runde, bikonvexe Tablette, bewertet am eine Seite und geprägt "ASC 116" auf der anderen Seite.
NDC 67877-116-01: Flaschen mit 100 Tabletten.
DEA-Bestellformular erforderlich.
Hergestellt für: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Hergestellt von: Elite Laboratories, Inc., Northvale, NJ 07647. Überarbeitet: Apr 2015
Indikationen & DosierungANZEIGEN
DOLOPHINE ist angezeigt für:
- Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um täglich benötigt zu werden
rund um die Uhr Langzeitbehandlung mit Opioiden und für welche Alternative
Behandlungsmöglichkeiten sind unzureichend.
Nutzungsbeschränkungen
- Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioide, auch in empfohlenen Dosen, und wegen des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit lang wirkenden Opioiden, Reserve DOLOPHINE zur Verwendung in Patienten, für die alternative analgetische Behandlungsoptionen (z., nicht opioid Analgetika oder Opioidanalgetika mit sofortiger Freisetzung) sind unwirksam, nicht toleriert oder wäre ansonsten unzureichend, um ein ausreichendes Schmerzmanagement bereitzustellen.
- DOLOPHIN wird nicht als benötigt angezeigt (prn) analgetisch.
- Entgiftungsbehandlung der Opioidsucht (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
- Erhaltungstherapie der Opioidsucht (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit geeigneten sozialen und medizinischen Dienstleistungen.
Bedingungen für den Vertrieb und die Verwendung von Methadonprodukten Zur Behandlung der Opioidsucht
Code of Federal Regulations, Titel 42, Abschnitt 8
Methadonprodukte bei Verwendung zur Behandlung von Opioid Sucht in Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen darf nur von abgegeben werden Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen, Praktiker oder Institutionen von formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor), zertifiziert durch den Drogenmissbrauch und Verwaltung von psychiatrischen Diensten und vom angegebenen Staat genehmigt Autorität. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon ab und verwenden es nur in oraler Form und gemäß den in der Federal Opioid Treatment Standards (42 CFR 8.12). Siehe unten für wichtig regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung, die die Zertifizierung vorsehen muss Behandlung mit Opioidagonisten.
Nichteinhaltung der Anforderungen dieser Vorschriften kann zu strafrechtlicher Verfolgung, Beschlagnahme der Drogenversorgung und Widerruf von führen die Programmgenehmigung und die einstweilige Verfügung, die den Betrieb des Programms ausschließt.
Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Zertifizierungsanforderung Behandlung von Opioidagonisten: Während der stationären Versorgung, wenn der Patient wurde für jede andere Bedingung als gleichzeitige Opioidsucht zugelassen (geräuscht) bis 21CFR 1306.07 (c)), um die Behandlung der primären Zulassungsdiagnose zu erleichtern). Während einer Notsituation von nicht mehr als 3 Tagen bei endgültiger Pflege Die Sucht wird in einer entsprechend lizenzierten Einrichtung gesucht (gereinigt bis 21CFR 1306.07 (b)).
DOSIERUNG UND VERWALTUNG
Wichtige allgemeine Informationen
- Die maximale respiratorische depressive Wirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als seine maximale therapeutische Wirkung.
- Ein hohes Maß an Opioidtoleranz beseitigt das nicht Möglichkeit einer Überdosierung mit Methadon, iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle waren berichtet während der Umwandlung in Methadon aus chronischer hochdosierter Behandlung mit andere Opioidagonisten und zu Beginn der Methadon-Behandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Agonisten missbrauchten.
- Bei wiederholter Dosierung bleibt Methadon in der Leber erhalten und dann langsam freigesetzt, was die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
- Methadon hat einen engen therapeutischen Index, insbesondere wenn kombiniert mit anderen Medikamenten.
Erstdosierung zur Behandlung von Schmerzen
DOLOPHIN sollte nur im Gesundheitswesen verschrieben werden Fachleute, die sich mit der Verwendung potenter Opioide für die Behandlung chronischer Schmerzen.
Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioidanalgetika unterscheiden:
- Die Absorption ist zwischen den Patienten sehr unterschiedlich Stoffwechsel und relative analgetische Potenz. Volksbasiertes Äquianalgetikum Umwandlungsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind nicht genau, wenn auf Einzelpersonen angewendet.
- Die Dauer der analgetischen Wirkung von Methadon beträgt 4 bis 8 Stunden (basierend auf Einzeldosisstudien), aber die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt 8 bis 59 Stunden.
- Steady-State-Plasmakonzentrationen und volles Analgetikum Effekte werden erst nach mindestens 3 bis 5 Tagen bei einer Dosis erreicht und können einnehmen bei einigen Patienten länger.
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten einzeln unter Berücksichtigung der früheren Erfahrung und des Risikos der analgetischen Behandlung des Patienten Faktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der erste 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit DOLOPHINE .
Verwendung von DOLOPHINE als erstes Opioidanalgetikum: Beginnen Sie die Behandlung mit DOLOPHINE mit 2,5 mg oral alle 8 bis 12 Stunden.
Umwandlung von anderen oralen Opioiden in DOLOPHINE: Unterbrechen Sie alle anderen Opioid-Medikamente rund um die Uhr, wenn die DOLOPHINE-Therapie stattfindet initiiert. Todesfälle traten bei opioidtoleranten Patienten während auf Umwandlung in Methadon.
Zwar gibt es nützliche Tabellen mit Opioidäquivalenten leicht verfügbar, gibt es erhebliche Variabilität zwischen den Patienten in der relative Wirksamkeit verschiedener Opioidmedikamente und -produkte. Als solches ist es sicherer die 24-Stunden-Methadonanforderungen eines Patienten zum Einnehmen zu unterschätzen und bereitzustellen Rettungsmedikamente (z.Opioid mit sofortiger Freisetzung) als das zu überschätzen 24-Stunden-Anforderungen an orales Methadon, die zu Nebenwirkungen führen können. Bei wiederholter Dosierung steigt die Wirksamkeit von Methadon aufgrund systemischer Akkumulation.
Beachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in verwenden Tabelle 1:
- Das ist nicht eine Tabelle mit äquinalgetischen Dosen.
- Die Umrechnungsfaktoren in dieser Tabelle sind nur für die Umwandlung von ein weiteres orales Opioidanalgetikum to DOLOPHINE .
- Der Tisch kann nicht zum Konvertieren verwendet werden von DOLOPHINE to ein weiteres Opioid. Dies führt zu einer Überschätzung von die Dosis des neuen Opioids und kann zu einer tödlichen Überdosis führen.
Tabelle 1: Umrechnungsfaktoren in DOLOPHINE
Tägliche orale Morphinäquivalente Gesamtdosis | Geschätzter täglicher oraler Methadonbedarf als Prozentsatz der gesamten täglichen Morphinäquivalentdosis |
<100 mg | 20% bis 30% |
100 bis 300 mg | 10% bis 20% |
300 bis 600 mg | 8% bis 12% |
600 mg bis 1000 mg | 5% bis 10% |
> 1000 mg | <5% |
Berechnung der geschätzten DOLOPHINE-Dosis anhand der Tabelle 1:
- Summen Sie bei Patienten mit einem einzelnen Opioid die aktuelle Summe tägliche Dosis des Opioids, wandeln Sie es in eine Morphinäquivalente Dosis gemäß um spezifischer Umrechnungsfaktor für dieses spezifische Opioid, dann multiplizieren Sie das Morphin Äquivalente Dosis um den entsprechenden Prozentsatz in der obigen Tabelle zu berechnen die ungefähre orale Methadon-Tagesdosis. Teilen Sie das tägliche Methadon Dosis aus der obigen Tabelle abgeleitet, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d.h.Teilen Sie für die Verabreichung alle 8 Stunden die tägliche Methadondosis durch 3).
- Für Patienten mit einem Regime von mehr als einem Opioid Berechnen Sie die ungefähre orale Methadondosis für jedes Opioid und summieren Sie die Summen, um die ungefähre tägliche Methadon-Gesamtdosis zu erhalten. Teilen Sie die Summe tägliche Methadondosis, die aus der obigen Tabelle abgeleitet wurde, um die beabsichtigte widerzuspiegeln Dosierungsplan (d.h.Teilen Sie für die Verabreichung alle 8 Stunden die Gesamtzahl täglich Methadondosis um 3).
- Für Patienten mit einem festen Verhältnis Opioid / Nicht-Opioid-Analgetika verwenden nur die Opioidkomponente dieser Produkte in der Umwandlung.
Runden Sie die Dosis bei Bedarf immer auf die ab geeignete DOLOPHINE-Stärke (n) verfügbar.
Beispielumwandlung von einem einzelnen Opioid in DOLOPHINE:
Schritt 1: Summen Sie die tägliche Gesamtdosis des Opioids (in In diesem Fall Morphin Extended Release Tablets 50 mg zweimal täglich)
50 mg Morphin Extended Release Tablets 2 mal täglich = Tägliche Gesamtdosis von 100 mg Morphin
Schritt 2: Berechnen Sie die ungefähre äquivalente Dosis von DOLOPHIN basierend auf der täglichen Gesamtdosis von Morphin unter Verwendung von Tabelle 1.
Tägliche Gesamtdosis von 100 mg Morphin x 15% (10% bis 20% pro Tabelle 1) = 15 mg DOLOPHIN täglich
Schritt 3: Berechnen Sie die ungefähre Anfangsdosis von DOLOPHINE alle 12 Stunden zu verabreichen. Bei Bedarf abrunden geeignete DOLOPHINE Tabletten Stärken verfügbar. 15 mg täglich / 2 = 7,5 mg Alle 12 Stunden DOLOPHINE
Dann werden 7,5 mg alle 12 auf 5 mg DOLOPHIN abgerundet Stunden
Enge Beobachtung und häufige Titration sind gerechtfertigt bis die Schmerzbehandlung beim neuen Opioid stabil ist. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Opioidentzugs oder für Anzeichen einer Übersedierung / Toxizität danach Patienten in DOLOPHINE umwandeln .
Umwandlung von parenteralem Methadon in DOLOPHINE: Verwenden Sie ein Umwandlungsverhältnis von 1: 2 mg für parenterales zu orales Methadon (z.5 mg parenterales Methadon bis 10 mg orales Methadon).
Titration und Aufrechterhaltung der Therapie bei Schmerzen
Titrieren Sie DOLOPHINE einzeln auf eine Dosis, die es bietet angemessene Analgesie und minimiert Nebenwirkungen. Kontinuierlich neu bewerten Patienten, die DOLOPHINE erhalten, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und der Schmerzkontrolle zu bewerten relative Inzidenz von Nebenwirkungen sowie Überwachung der Entwicklung von Sucht, Missbrauch oder Missbrauch. Häufige Kommunikation ist unter den wichtig verschreiben, andere Mitglieder des Gesundheitsteams, der Patient und der Pflegekraft / Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich anfängliche Titration. Überprüfen Sie während der chronischen Therapie regelmäßig den anhaltenden Bedarf zur Verwendung von Opioidanalgetika.
Wegen individueller Variabilität in der Pharmakokinetik Profil (d.h., terminale Halbwertszeit (T½) von 8 bis 59 Stunden in verschiedenen Studien), DOLOPHINE langsam titrieren, mit Dosiserhöhungen nicht häufiger als alle 3 bis 5 Tage. Allerdings wegen Bei dieser hohen Variabilität benötigen einige Patienten möglicherweise wesentlich längere Zeiträume zwischen Dosiserhöhungen (bis zu 12 Tage). Überwachen Sie die Patienten genau auf die Entwicklung potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z.ZNS und Atemwege Depression).
Patienten mit Durchbruchschmerzen können a benötigen Dosiserhöhung von DOLOPHINE oder benötigen möglicherweise Rettungsmedikamente mit einem geeigneten Dosis eines Medikaments mit sofortiger Freisetzung. Wenn der Schmerz danach zunimmt Dosisstabilisierung, versuchen Sie vorher, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren Erhöhen der DOLOPHINE-Dosis.
Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen auftreten beobachtet können die nachfolgenden Dosen reduziert werden und / oder das Dosierungsintervall angepasst (d.h.alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden). Passen Sie die Dosis an, um eine geeignete Dosis zu erhalten Gleichgewicht zwischen Schmerzbehandlung und opioidbedingten Nebenwirkungen.
Absetzen von DOLOPHIN bei Schmerzen
Wenn ein Patient keine Therapie mehr mit DOLOPHINE benötigt Verwenden Sie bei Schmerzen alle zwei bis vier Tage eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis Anzeichen und Symptome eines Entzugs in körperlich Abhängigen zu verhindern Patient. DOLOPHINE nicht abrupt abbrechen .
Induktion / anfängliche Dosierung zur Entgiftung und Wartung Behandlung der Opioidsucht
Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit Methadon sollte gemäß den Behandlungsstandards verabreicht werden zitiert in 42 CFR Abschnitt 8.12, einschließlich Einschränkungen bei unbeaufsichtigten Verwaltung.
Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht wenn es keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung gibt und der Patient zeigt Entzugssymptome. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg DOLOPHINE wird oft ausreichend sein, um Entzugssymptome zu unterdrücken. Die Anfangsdosis sollte 30 mg nicht überschreiten.
Um die Dosierung am selben Tag anzupassen, haben Sie den Patienten Warten Sie 2 bis 4 Stunden auf weitere Auswertung, wenn die Spitzenwerte erreicht sind. Geben Sie zusätzliche 5 bis 10 mg DOLOPHIN an, wenn keine Entzugssymptome vorliegen wurde unterdrückt oder wenn die Symptome wieder auftreten.
Die tägliche Gesamtdosis von DOLOPHINE am ersten Tag von Die Behandlung sollte normalerweise 40 mg nicht überschreiten. Passen Sie die Dosis über die erste an Behandlungswoche basierend auf der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (z.2 bis 4 Stunden nach der Dosierung). Bei der Anpassung der Dosis aufbewahren in Anbetracht dessen, dass sich in den ersten Tagen von Methadonspiegel ansammeln werden Dosierung; In der frühen Behandlung sind aufgrund der kumulativen Auswirkungen Todesfälle aufgetreten. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis über einen längeren Zeitraum „halten“ wird Gewebevorräte an Methadon sammeln sich an.
Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten mit einer Toleranz voraussichtlich niedrig beim Behandlungseintritt. Jeder Patient, der keine Opioide eingenommen hat länger als 5 Tage nicht mehr tolerant sein. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen basierend auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollars, die pro Tag für illegale Drogen ausgegeben wurden verwenden.
Kurzfristige Entgiftung: Für einen kurzen Kurs von Stabilisierung, gefolgt von einer Zeit medizinisch überwachter Entnahme, Titrat der Patient hat eine tägliche Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen erreicht, um eine zu erreichen angemessenes Stabilisierungsniveau. Nach 2 bis 3 Tagen Stabilisierung schrittweise Verringern Sie die Dosis von DOLOPHINE. Verringern Sie die Dosis von DOLOPHINE täglich oder in Abständen von 2 Tagen, wobei die Menge an DOLOPHINE ausreichend gehalten wird, um sie zu halten Entzugssymptome auf einem erträglichen Niveau. Krankenhauspatienten können a tolerieren tägliche Reduktion von 20% der gesamten Tagesdosis. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise eine langsamere Zeitplan.
Titration und Erhaltung Behandlung der Opioidabhängigkeit Entgiftung
Titrieren Sie Patienten in der Erhaltungsbehandlung auf eine Dosis, die verhindert 24 Stunden lang Opioidentzugssymptome, reduziert den Drogenhunger oder Verlangen und blockiert oder schwächt die euphorischen Wirkungen von selbstverwalteten Opioiden Sicherstellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 erreicht mg / Tag.
Medizinisch überwachter Rückzug nach einer Wartungszeit Behandlung für Opioidsucht
Die angemessene Rate ist sehr unterschiedlich von Methadonverjüngung bei Patienten, die sich für einen medizinisch überwachten Entzug aus entscheiden Methadonbehandlung. Dosisreduktionen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der Dosisreduktionen betragen festgelegte Toleranz- oder Erhaltungsdosis und Intervalle von 10 bis 14 Tagen sollten zwischen Dosisreduktionen vergehen. Erschrecken Sie Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko illegaler Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Einstellung der Methadon-Erhaltung Behandlung.
Rückfallrisiko bei Patienten unter Methadon-Erhaltung Behandlung der Opioidsucht
Ein plötzliches Absetzen von Opioiden kann zur Entwicklung von führen Opioidentzugssymptome. Opioid Entzugssymptome waren mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden illegaler Drogenkonsum bei anfälligen Patienten.
Überlegungen zur Behandlung akuter Schmerzen während Methadon-Erhaltungsbehandlung
Patienten in Methadon-Erhaltungsbehandlung für Opioid Abhängigkeit, bei der ein körperliches Trauma, postoperative Schmerzen oder andere akute Erkrankungen auftreten Es ist nicht zu erwarten, dass Schmerzen aus ihrer bestehenden Dosis Analgesie ableiten Methadon. Diesen Patienten sollten Analgetika, einschließlich Opioide, verabreicht werden in Dosen, die sonst für nicht mit Methadon behandelte Patienten angezeigt wären mit ähnlichen schmerzhaften Zuständen. Wenn Opioide für die Verwaltung von erforderlich sind akute Schmerzen bei Methadon-Erhaltungspatienten, etwas höher und / oder höher Häufig sind häufige Dosen erforderlich, als dies bei Nicht-Toleranten der Fall wäre Patienten aufgrund der durch Methadon induzierten Opioidtoleranz.
Dosisanpassung während der Schwangerschaft
Die Methadon-Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht sein. Während der Schwangerschaft muss möglicherweise die Methadondosis einer Frau erhöht werden oder die Das Dosierungsintervall nahm ab. Methadon sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
WIE LIEFERT
Dosierungsformen und Stärken
DOLOPHINE-Tabletten sind in Dosierung von 5 mg und 10 mg erhältlich Stärken. Die 5 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten, die auf einer bewertet werden Seiten- und Produktidentifikation „54 162“ auf der anderen Seite geprägt. Die 10 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten, die auf einer Seite und im Produkt bewertet werden Identifikation „54 549“ auf der anderen Seite geprägt.
Lagerung und Handhabung
DOLOPHIN enthält Methadon, das kontrolliert wird Substanz. Wie Fentanyl, Morphin, Oxycodon, Hydromorphon und Oxymorphon Methadon wird gemäß Anhang II der Bundeskontrollsubstanzen kontrolliert Handlung. DOLOPHINE kann auf Diebstahl und Ablenkung durch Kriminelle abzielen.
Geben Sie in einem engen, lichtbeständigen, kindersicheren Bereich ab Container wie in USP / NF definiert .
Bei 20 ° bis 25 ° C lagern.
DOLOPHIN-Tabletten (Methadonhydrochlorid USP)
5 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten, geritzt auf der einen Seite und Produktidentifikation „54 162“ auf der anderen Seite geprägt.
NDC 0054-4218-25: Flasche mit 100 Tabletten
Die 10 mg Tabletten sind weiße, runde, bikonvexe Tabletten, geritzt auf der einen Seite und Produktidentifikation „54 549“ auf der anderen Seite geprägt.
NDC 0054-4219-25: Flasche mit 100 Tabletten
DEA-Bestellformular erforderlich.
Distr. von: West-Ward, Pharmaceuticals Corp., Eatontown, NJ 07724. Überarbeitet im März 2016
Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP ist angezeigt für das:
- Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um täglich benötigt zu werden rund um die Uhr Langzeitbehandlung mit Opioiden und für welche Alternative Behandlungsmöglichkeiten sind unzureichend.
Nutzungsbeschränkungen
- Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioide, auch in empfohlenen Dosen, und wegen des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit lang wirkenden Opioiden, Methadonhydrochlorid reservieren Tabletten zur Anwendung bei Patienten, für die alternative analgetische Behandlungsoptionen gelten (z.B.Nicht-Opioid-Analgetika oder Opioid-Analgetika mit sofortiger Freisetzung) sind unwirksam, nicht toleriert oder auf andere Weise unzureichend bereitzustellen ausreichende Schmerzbehandlung.
- Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP ist nicht als angegeben ein As-Need-Analgetikum (prn).
- Entgiftungsbehandlung der Opioidsucht (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
- Erhaltungstherapie der Opioidsucht (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit geeigneten sozialen und medizinischen Dienstleistungen.
Bedingungen für den Vertrieb und die Verwendung von Methadonprodukten Zur Behandlung der Opioidsucht
Code of Federal Regulations, Titel 42, Abschnitt 8
Methadonprodukte bei Verwendung zur Behandlung von Opioid Sucht in Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen darf nur von abgegeben werden Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen, Praktiker oder Institutionen von formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor), zertifiziert durch den Drogenmissbrauch und Verwaltung von psychiatrischen Diensten und vom angegebenen Staat genehmigt Autorität. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon ab und verwenden es nur in oraler Form und gemäß den in der Federal Opioid Treatment Standards (42 CFR 8.12). Siehe unten für wichtig regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung, die die Zertifizierung vorsehen muss Behandlung mit Opioidagonisten.
Nichteinhaltung der Anforderungen dieser Vorschriften kann zu strafrechtlicher Verfolgung, Beschlagnahme der Drogenversorgung und Widerruf von führen die Programmgenehmigung und die einstweilige Verfügung, die den Betrieb des Programms ausschließt.
Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung für Zertifizierung zur Behandlung von Opioidagonisten: Während der stationären Versorgung, wann Der Patient wurde wegen einer anderen Erkrankung als gleichzeitigem Opioid aufgenommen Sucht (gemäß 21CFR 1306.07 (c)), um die Behandlung der primäre Zulassungsdiagnose).
Während einer Notsituation von nicht mehr als 3 Tagen während Die endgültige Pflege der Sucht wird in einer entsprechend lizenzierten Lizenz gesucht Einrichtung (gemäß 21CFR 1306.07 (b)).
Wichtige allgemeine Informationen
- Die maximale respiratorische depressive Wirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als seine maximale therapeutische Wirkung.
- Ein hohes Maß an Opioidtoleranz beseitigt das nicht Möglichkeit einer Überdosierung mit Methadon, iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle waren berichtet während der Umwandlung in Methadon aus chronischer hochdosierter Behandlung mit andere Opioidagonisten und zu Beginn der Methadon-Behandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Agonisten missbrauchten.
- Bei wiederholter Dosierung bleibt Methadon in der Leber erhalten und dann langsam freigesetzt, was die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
- Methadon hat einen engen therapeutischen Index, insbesondere wenn kombiniert mit anderen Medikamenten.
Erstdosierung zur Behandlung von Schmerzen
Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP sollten verschrieben werden nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe, die sich mit dem Einsatz von Potenz auskennen Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen.
Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioidanalgetika unterscheiden:
- Die Absorption ist zwischen den Patienten sehr unterschiedlich Stoffwechsel und relative analgetische Potenz. Volksbasiertes Äquianalgetikum Umwandlungsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind nicht genau, wenn auf Einzelpersonen angewendet.
- Die Dauer der analgetischen Wirkung von Methadon beträgt 4 bis 8 Stunden (basierend auf Einzeldosisstudien), aber die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt 8 bis 59 Stunden.
- Steady-State-Plasmakonzentrationen und volles Analgetikum Effekte werden erst nach mindestens 3 bis 5 Tagen bei einer Dosis erreicht und können einnehmen bei einigen Patienten länger.
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen Behandlung des Patienten Erfahrung und Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen vor allem innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit Methadon Hydrochlorid-Tabletten.
Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP als erste Opioid Analgesic
Beginnen Sie die Behandlung mit Methadonhydrochlorid-Tabletten mit 2,5 mg oral alle 8 bis 12 Stunden.
Umwandlung von anderen oralen Opioiden in Methadonhydrochlorid Tablets, USP
Stellen Sie alle anderen Opioid-Medikamente rund um die Uhr ein, wenn Die Methadonhydrochlorid-Tabletten-Therapie wird eingeleitet. Todesfälle sind aufgetreten bei opioidtoleranten Patienten während der Umwandlung von Ion in Methadon.
Zwar gibt es nützliche Tabellen mit Opioidäquivalenten leicht verfügbar, gibt es erhebliche Variabilität zwischen den Patienten in der relative Wirksamkeit verschiedener Opioidmedikamente und -produkte. Als solches ist es sicherer die 24-Stunden-Methadonanforderungen eines Patienten zum Einnehmen zu unterschätzen und bereitzustellen Rettungsmedikamente (z.Opioid mit sofortiger Freisetzung) als das zu überschätzen 24-Stunden-Anforderungen an orales Methadon, die zu Nebenwirkungen führen können. Bei wiederholter Dosierung steigt die Wirksamkeit von Methadon aufgrund systemischer Akkumulation.
Beachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in verwenden Tabelle 1:
- Dies ist keine Tabelle der äquianalgetischen Dosen.
- Die Umrechnungsfaktoren in dieser Tabelle sind nur für die Umwandlung von einem anderen oralen Opioidanalgetikum in Methadonhydrochlorid Tabletten.
- Die Tabelle kann nicht zum Umwandeln aus Methadon verwendet werden Hydrochlorid-Tabletten zu einem anderen Opioid. Dies führt zu einer Überschätzung der Dosis des neuen Opioids und kann zu einer tödlichen Überdosis führen.
Tabelle 1: Konversiert Ionenfaktoren zu Methadon
Hydrochlorid-Tabletten
Tägliche orale Morphinäquivalente Gesamtdosis | Geschätzter oraler Methadonbedarf von Dailv als Prozentsatz der gesamten täglichen Morphinäquivalentdosis |
<100 mg | 20% bis 30% |
100 bis 300 rrg | 10% bis 20% |
300 bis 600 irg | 8% bis 12% |
600 mg bis 1000 mg | 5% bis 10% |
> 1000 mg | <5% |
Zur Berechnung der geschätzten Methadonhydrochlorid-Dosis mit Tabelle 1:
- Summen Sie bei Patienten mit einem einzelnen Opioid die aktuelle Summe tägliche Dosis des Opioids, wandeln Sie es in eine Morphinäquivalente Dosis gemäß um spezifischer Umrechnungsfaktor für dieses spezifische Opioid, dann multiplizieren Sie das Morphin Äquivalente Dosis um den entsprechenden Prozentsatz in der obigen Tabelle zu berechnen die ungefähre orale Methadon-Tagesdosis. Teilen Sie das tägliche Methadon Dosis aus der obigen Tabelle abgeleitet, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d.h.Teilen Sie für die Verabreichung alle 8 Stunden die tägliche Methadondosis durch 3).
- Für Patienten mit einem Regime von mehr als einem Opioid Berechnen Sie die ungefähre orale Methadondosis für jedes Opioid und summieren Sie die Summen, um die ungefähre tägliche Methadon-Gesamtdosis zu erhalten. Teilen Sie die Summe tägliche Methadondosis, die aus der obigen Tabelle abgeleitet wurde, um die beabsichtigte widerzuspiegeln Dosierungsplan (d.h.Teilen Sie für die Verabreichung alle 8 Stunden die Gesamtzahl täglich Methadondosis um 3).
- Für Patienten mit einem festen Verhältnis Opioid / Nicht-Opioid-Analgetika verwenden nur die Opioidkomponente dieser Produkte in der Umwandlung.
Runden Sie die Dosis bei Bedarf immer auf die ab geeignete Methadonhydrochlorid-Tablettenstärke (n) verfügbar. Beispiel Umwandlung von einem einzelnen Opioid in Methadonhydrochlorid-Tabletten:
Schritt 1: Summe der täglichen Gesamtdosis des Opioids (in diesem Fall, Morphin Extended Release Tablets 50 mg zweimal täglich)
50 mg Morphin Extended Release Tablets 2 mal täglich = Tägliche Gesamtdosis von 100 mg Morphin
Schritt 2: Berechnen Sie die ungefähre äquivalente Dosis von Methadonhydrochlorid-Tabletten basierend auf der täglichen Gesamtdosis von Morphin unter Verwendung Tabelle 1.
Tägliche Gesamtdosis von 100 mg Morphin x 15% (10% bis 20% pro Tabelle 1) = 15 mg Methadonhydrochlorid täglich
Schritt 3: Berechnen Sie die ungefähre Anfangsdosis von Methadonhydrochlorid wird alle 12 Stunden verabreicht. Bei Bedarf abrunden zu den entsprechenden verfügbaren Methadonhydrochlorid-Tabletten Stärken.
15 mg täglich / 2 = 7,5 mg Methadonhydrochlorid alle 12 Stunden
Dann werden 7,5 mg auf 5 mg Methadon abgerundet alle 12 Stunden Hydrochlorid
Enge Beobachtung und häufige Titration sind gerechtfertigt bis die Schmerzbehandlung beim neuen Opioid stabil ist. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Opioidentzugs oder für Anzeichen einer Übersedierung / Toxizität danach Umwandlung von Patienten in Methadonhydrochlorid-Tabletten.
Umwandlung von parenteralem Methadon in Methadonhydrochlorid Tabletten
Verwenden Sie ein Umwandlungsverhältnis von 1: 2 mg für parenterale bis orale Methadon (z.5 mg parenterales Methadon bis 10 mg orales Methadon).
Titration und Aufrechterhaltung der Therapie bei Schmerzen
Methadonhydrochlorid-Tabletten einzeln zu a titrieren Dosis, die eine angemessene Analgesie liefert und Nebenwirkungen minimiert. Bewerten Sie Patienten, die Methadonhydrochlorid-Tabletten erhalten, kontinuierlich neu Bewertung der Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und der relativen Inzidenz von Nebenwirkungen Reaktionen sowie Überwachung auf die Entwicklung von Sucht, Missbrauch oder Missbrauch. Die häufige Kommunikation ist unter dem verschreibenden Vertreter und anderen Mitgliedern wichtig des Gesundheitsteams, des Patienten und der Pflegekraft / Familie in Zeiten von Änderung der analgetischen Anforderungen, einschließlich der anfänglichen Titration. Während chronischer Therapie, regelmäßige Überprüfung des anhaltenden Bedarfs an Opioid Analgetika.
Wegen individueller Variabilität in der Pharmakokinetik Profil (d.h., terminale Halbwertszeit (T½) von 8 bis 59 Stunden in verschiedenen Studien), Titrat Methadonhydrochlorid Tabletten langsam, mit Dosiserhöhungen nicht häufiger als alle 3 bis 5 Tage. Aufgrund dieser hohen Variabilität können einige Patienten dies jedoch benötigen wesentlich längere Zeiträume zwischen Dosiserhöhungen (bis zu 12 Tage). Überwachen Patienten eng für die Entwicklung potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen Reaktionen (z.ZNS und Atemdepression).
Patienten mit Durchbruchschmerzen können a benötigen Dosiserhöhung von Methadonhydrochlorid-Tabletten oder möglicherweise Rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines Medikaments mit sofortiger Freisetzung. Wenn das Niveau von Die Schmerzen nehmen nach der Dosisstabilisierung zu und versuchen, den Kredit von zu identifizieren erhöhte Schmerzen vor Erhöhung der Methadonhydrochlorid-Tabletten-Dosis.
Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen auftreten beobachtet können die nachfolgenden Dosen reduziert werden und / oder das Dosierungsintervall angepasst (d.h.alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden). Passen Sie die Dosis an, um eine geeignete Dosis zu erhalten Gleichgewicht zwischen Schmerzbehandlung und opioidbedingten Nebenwirkungen.
Absetzen von Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP For Schmerz
Wenn ein Patient keine Therapie mehr mit Methadon benötigt Hydrochlorid-Tabletten gegen Schmerzen, verwenden Sie eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis alle zwei bis vier Tage, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs in der zu verhindern körperlich abhängiger Patient. Methadon nicht abrupt absetzen Hydrochlorid-Tabletten.
Induktion / anfängliche Dosierung zur Entgiftung und Wartung Behandlung der Opioidsucht
Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit Methadon sollte gemäß den Behandlungsstandards verabreicht werden zitiert in 42 CFR Abschnitt 8.12, einschließlich Einschränkungen bei unbeaufsichtigten Verwaltung.
Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht wenn es keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung gibt und der Patient zeigt Entzugssymptome. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg Methadon Hydrochlorid-Tabletten reichen häufig aus, um Entzugssymptome zu unterdrücken. Die Anfangsdosis sollte 30 mg nicht überschreiten.
Um die Dosierung am selben Tag anzupassen, haben Sie den Patienten Warten Sie 2 bis 4 Stunden auf weitere Auswertung, wenn die Spitzenwerte erreicht sind. Geben Sie beim Entnehmen zusätzliche 5 bis 10 mg Methadonhydrochlorid-Tabletten an Symptome wurden nicht unterdrückt oder wenn Symptome wieder auftreten.
Die tägliche Gesamtdosis von Methadonhydrochlorid-Tabletten am ersten Behandlungstag sollten normalerweise 40 mg nicht überschritten werden. Passen Sie die an Dosis über die erste Behandlungswoche basierend auf der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (z.2 bis 4 Stunden nach der Dosierung). Beim Einstellen Beachten Sie bei der Dosis, dass sich die Methadonspiegel im ersten Mal ansammeln mehrere Tage Dosierung; Todesfälle sind in der frühen Behandlung aufgrund der aufgetreten kumulative Effekte. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis länger „hält“ Zeitraum, in dem sich Gewebevorräte an Methadon ansammeln.
Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten mit einer Toleranz voraussichtlich niedrig beim Behandlungseintritt. Jeder Patient, der keine Opioide eingenommen hat länger als 5 Tage nicht mehr tolerant sein. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen basierend auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollars, die pro Tag für illegale Drogen ausgegeben wurden verwenden.
Kurzfristige Entgiftung
Für einen kurzen Stabilisierungskurs, gefolgt von einer Periode Bei medizinisch überwachtem Entzug titrieren Sie den Patienten auf eine tägliche Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen, um ein angemessenes Stabilisierungsniveau zu erreichen. Nach Verringern Sie die Methadon-Dosis nach 2 bis 3 Tagen Stabilisierung allmählich Hydrochlorid-Tabletten. Verringern Sie die Dosis von Methadonhydrochlorid-Tabletten täglich oder in Abständen von 2 Tagen unter Beibehaltung der Methadonmenge Hydrochlorid-Tabletten, die ausreichen, um Entzugssymptome erträglich zu halten Niveau.
Krankenhauspatienten können eine tägliche Reduktion von tolerieren 20% der gesamten Tagesdosis. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise einen langsameren Zeitplan.
Titration und Erhaltung Behandlung der Opioidabhängigkeit Entgiftung
Titrieren Sie Patienten in der Erhaltungsbehandlung auf eine Dosis, die verhindert 24 Stunden lang Opioidentzugssymptome, reduziert Drogenhunger oder Verlangen und blockiert oder schwächt die euphorischen Wirkungen von selbstverwalteten Opioiden Sicherstellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 erreicht mg / Tag.
Medizinisch überwachter Rückzug nach einer Wartungszeit Behandlung für Opioidsucht
Die angemessene Rate ist sehr unterschiedlich von Methadonverjüngung bei Patienten, die sich für einen medizinisch überwachten Entzug aus entscheiden Methadonbehandlung. Dosisreduktionen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der Dosisreduktionen betragen festgelegte Toleranz- oder Erhaltungsdosis und Intervalle von 10 bis 14 Tagen sollten zwischen Dosisreduktionen vergehen. Erschrecken Sie Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko illegaler Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Einstellung der Methadon-Erhaltung Behandlung.
Rückfallrisiko bei Patienten unter Methadon-Erhaltung Behandlung der Opioidsucht
Ein plötzliches Absetzen von Opioiden kann zur Entwicklung von führen Opioidentzugssymptome. Opioid Entzugssymptome waren mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden illegaler Drogenkonsum bei anfälligen Patienten.
Überlegungen zur Behandlung akuter Schmerzen während Methadon-Erhaltungsbehandlung
Patienten in Methadon-Erhaltungsbehandlung für Opioid Abhängigkeit, bei der ein körperliches Trauma, postoperative Schmerzen oder andere akute Erkrankungen auftreten Es ist nicht zu erwarten, dass Schmerzen aus ihrer bestehenden Dosis Analgesie ableiten Methadon. Diesen Patienten sollten Analgetika, einschließlich Opioide, verabreicht werden in Dosen, die sonst für nicht mit Methadon behandelte Patienten angezeigt wären mit ähnlichen schmerzhaften Zuständen. Wenn Opioide für die Verwaltung von erforderlich sind akute Schmerzen bei Methadon-Erhaltungspatienten, etwas höher und / oder höher Häufig sind häufige Dosen erforderlich, als dies bei nicht toleranten Patienten der Fall wäre aufgrund der durch Methadon induzierten Opioidtoleranz.
Dosisanpassung während der Schwangerschaft
Die Methadon-Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht sein. Während der Schwangerschaft muss möglicherweise die Methadondosis einer Frau erhöht werden oder die Das Dosierungsintervall nahm ab. Methadon sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Methadonhydrochlorid-Tabletten sind in kontraindiziert Patienten mit:
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale bei einem nicht überwachten Einstellung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsausrüstung
- Bekannter oder vermuteter Paralyticileus
- Überempfindlichkeit (z., Anaphylaxie) zu Methadon.
ÜBERDOSE
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung von Methadon manifestiert sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, die maximal zum Stupor oder Koma übergeht verengte Pupillen, Skelett-Muskel-Flaccidität, kalte und feuchte Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung, insbesondere durch die intravenöser Weg, Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod können auftreten.
Behandlung von Überdosierung
Bei Überdosierung liegt die Wiederherstellung vor der Priorität eines Patents und einer geschützten Atemwege und einer Einrichtung von assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Wenden Sie andere unterstützende Maßnahmen an (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Techniken zur Lebenserhaltung.
Die Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifisch Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Opioid Antagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Wirkung vorliegt Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Methadon. So Mittel sollten bei bekannten Patienten mit Vorsicht angewendet werden oder vermutet, physisch abhängig von DOLOPHINE. In solchen Fällen abrupt oder Eine vollständige Umkehrung der Opioideffekte kann einen akuten Entzug auslösen Syndrom.
Denn die Dauer der Umkehrung wird erwartet weniger als die Wirkdauer von Methadon in DOLOPHINE, sorgfältig überwachen der Patient bis zur spontanen Atmung wird zuverlässig wiederhergestellt. Wenn das Die Reaktion auf Opioidantagonisten ist suboptimal oder nicht aufrechterhalten Der Antagonist sollte gemäß den Anweisungen in der Verschreibung des Produkts angegeben werden Information.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, Die Verabreichung eines Opioidrezeptorantagonisten kann einen Akut auslösen Rückzug. Die Schwere des erzeugten Rückzugs hängt vom Grad ab der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn a Es wird beschlossen, schwere Atemdepressionen körperlich zu behandeln abhängiger Patient, die Verabreichung des Antagonisten sollte mit Vorsicht begonnen werden und durch Titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten.
KONTRAINDIKATIONEN
DOLOPHIN ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale bei einem nicht überwachten Einstellung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsausrüstung
- Bekannter oder vermuteter gelähmter Ileus
Überempfindlichkeit (z., Anaphylaxie) zu Methadon.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Methadonhydrochlorid-Tabletten, USP enthält Methadon eine von Schedule II kontrollierte Substanz. Als Opioid setzt Methadon Benutzer aus die Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch. Da langwirksame Opioide wie Methadon über einen längeren Zeitraum pharmakologische Wirkungen haben In diesem Zeitraum besteht ein höheres Risiko für Überdosierung und Tod.
Obwohl das Suchtrisiko bei jedem Einzelnen besteht unbekannt, kann es bei Patienten auftreten, denen Methadon entsprechend verschrieben wurde Hydrochlorid-Tabletten und bei denen, die die Droge illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von Methadonhydrochlorid-Tabletten und Überwachung aller Patienten, die Methadonhydrochlorid-Tabletten für deren Entwicklung erhalten Verhaltensweisen oder Bedingungen. Die Risiken sind bei Patienten mit persönlicher oder persönlicher Wirkung erhöht Familiengeschichte des Drogenmissbrauchs (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder Missbrauch) oder psychische Erkrankungen (z., schwere Depression). Das Potenzial für diese Risiken sollten jedoch die Verschreibung von Methadonhydrochlorid nicht verhindern Tabletten zur ordnungsgemäßen Schmerzbehandlung bei einem bestimmten Patienten. Patienten bei Ein erhöhtes Risiko kann mit langwirksamen Opioiden wie Methadon verschrieben werden Hydrochlorid-Tabletten, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Anwendung Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten mit der intensiven Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von Methadonhydrochlorid-Tabletten durch Das Zerkleinern, Kauen, Schnauben oder Injizieren des gelösten Produkts führt dazu die unkontrollierte Abgabe des Methadons und kann zu Überdosierung und Tod führen .
Opioidagonisten wie Methadonhydrochlorid-Tabletten werden von Drogenkonsumenten und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und sind betroffen zur kriminellen Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken beim Verschreiben oder Vergeben Methadonhydrochlorid-Tabletten. Zu den Strategien zur Reduzierung dieser Risiken gehören Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und Beratung des Patient bei der ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter Medikamente. Wenden Sie sich an die lokale staatliche Berufslizenzbehörde oder an die staatlich kontrollierte staatliche Berufslizenzbehörde Stoffbehörde für Informationen zur Verhinderung und Aufdeckung von Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemwege Über Depressionen wurde bei Verwendung lang wirkender Opioide berichtet, auch wenn wie empfohlen verwendet. Atemdepression durch Opioidkonsum, wenn nicht sofort erkannt und behandelt, kann zu Atemstillstand und Tod führen. Verwaltung von Atemdepressionen können genaue Beobachtungen, unterstützende Maßnahmen und umfassen Anwendung von Opioidantagonisten, abhängig vom klinischen Status des Patienten. Kohlendioxid (CO2) Retention von Opioid-induzierten Atemwegen Depressionen können die beruhigende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Atemwege Während der Verwendung von Methadonhydrochlorid kann jederzeit eine Depression auftreten Tabletten, das Risiko ist zu Beginn der Therapie oder nach a am größten Dosiserhöhung. Die maximale Atemdepression und Wirkung von Methadon tritt auf später und bleibt länger als der maximale analgetische Effekt, insbesondere während die anfängliche Dosierungsperiode. Patienten eng auf Atemwege überwachen Depression zu Beginn der Therapie mit Methadonhydrochlorid-Tabletten und nach Dosiserhöhungen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist dies richtig Die Dosierung und Titration von Methadonhydrochlorid-Tabletten ist unerlässlich. Überschätzung der Methadonhydrochlorid-Tabletten Die Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen Opioidprodukt kann zu einer tödlichen Überdosierung führen mit der ersten Dosis.
Versehentliche Einnahme von nur einer Methadon-Dosis Hydrochlorid-Tabletten, insbesondere von Kindern, können zu Atemwegen führen Depression und Tod aufgrund einer Überdosierung von Methadon.
Lebensbedrohliche QT-Verlängerung
Fälle von QT-Intervallverlängerung und schwerer Arrhythmie Während der Behandlung mit Methadon wurden Torsades de Pointes beobachtet. Diese Fälle scheinen häufiger mit höheren, aber nicht auf höhere Fälle beschränkt zu sein Dosisbehandlung (> 200 mg / Tag). In den meisten Fällen werden Patienten behandelt Schmerzen mit großen, mehrfachen Tagesdosen von Methadon, obwohl Fälle aufgetreten sind berichtet bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise zur Erhaltungstherapie von verwendet werden Opioidsucht. Bei den meisten Patienten mit den niedrigeren Dosen, für die typischerweise verwendet wird Wartung, Begleitmedikamente und / oder klinische Zustände wie Hypokaliämie wurde als beitragender Faktor festgestellt. Die Beweise sind jedoch stark legt nahe, dass Methadon das Potenzial für eine nachteilige Herzleitung besitzt Auswirkungen bei einigen Patienten. Die Auswirkungen von Methadon auf das QT-Intervall waren bestätigt in in vivo Laborstudien und Methadon wurde gezeigt hemmen kardiale Kaliumkanäle in in vitro Studien.
Patienten mit Risikofaktoren genau überwachen Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls (z.Herzhypertrophie, gleichzeitig Diuretikum, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), eine Vorgeschichte von Herzleitungsanomalien und diejenigen, die Medikamente einnehmen, die die Herzleitung beeinflussen. QT-Verlängerung hat wurde auch bei Patienten ohne vorherige Herzanamnese berichtet, die erhalten haben hohe Dosen von Methadon.
Bewerten Sie Patienten, die während der Behandlung eine QT-Verlängerung entwickeln Methadonbehandlung für das Vorhandensein veränderbarer Risikofaktoren wie Begleitmedikamente mit Herzeffekten, Medikamente, die Elektrolyt verursachen können Anomalien und Medikamente, die den Methadonstoffwechsel hemmen könnten.
Starten Sie nur die Methadonhydrochlorid-Tabletten-Therapie für Schmerzen bei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das QT-Risiko überwiegt Verlängerung und Entwicklung von Rhythmien, über die mit hohen Dosen berichtet wurde von Methadon.
Die Anwendung von Methadon bei Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie a haben Das verlängerte QT-Intervall wurde nicht systematisch untersucht.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Längere Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten während Eine Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen im Neugeborenen führen. Neugeborenen-Opioid Das Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum Opioidentzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein wenn nicht erkannt und behandelt, und erfordert Management gemäß den entwickelten Protokollen von neonatologischen Experten. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum in a erforderlich ist schwangere Frau, informieren Sie die Patientin über das Risiko eines Opioidentzugs bei Neugeborenen Syndrom und sicherstellen, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und Der Schweregrad des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variiert je nach Spezifität verwendetes Opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs sowie Rate der Elimination des Arzneimittels durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Hypotonie, tiefe Sedierung, Koma, Atemwege Depressionen und der Tod können auftreten, wenn Methadonhydrochlorid-Tablette verwendet wird gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) (z.B.Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide). Wann unter Berücksichtigung der Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten bei einem Patienten, der a einnimmt ZNS-Depressivum, beurteilen Sie die Verwendungsdauer des ZNS-Depressivums und des Reaktion des Patienten, einschließlich des Toleranzgrades, der sich gegenüber ZNS entwickelt hat Depression. Bewerten Sie außerdem den Alkoholkonsum des Patienten oder den illegalen Konsum Medikamente, die ZNS-Depressionen verursachen. Wenn die Entscheidung, Methadon zu beginnen Es werden Hydrochlorid-Tabletten hergestellt, beginnend mit Methadonhydrochlorid-Tabletten 2.5 mg alle 12 Stunden, Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemwege überwachen Depression und erwägen, eine niedrigere Dosis des gleichzeitigen ZNS-Depressivums zu verwenden.
Anwendung bei älteren, kachektischen und geschwächten Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepressionen sind wahrscheinlicher treten bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da sie sich möglicherweise verändert haben Pharmakokinetik oder veränderte Clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere beim Einleiten und Titrieren Methadonhydrochlorid-Tabletten und wenn Methadonhydrochlorid-Tabletten sind gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht, die die Atmung unterdrücken.
Anwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Erkrankungen Lungenerkrankung oder Corpulmonale und Patienten mit einer wesentlichen Erkrankung verringerte Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder bereits vorhanden Atemdepression bei Atemdepression, insbesondere beim Einsetzen Therapie und Titration mit Methadonhydrochlorid-Tabletten wie in diesen Patienten können sogar übliche therapeutische Dosen von Methadonhydrochlorid-Tabletten Verringern Sie den Atemantrieb bis zur Apnoe.
Betrachten Sie die Verwendung alternativer Nicht-Opioid-Analgetika in diese Patienten wenn möglich.
Hypotensiver Effekt
Methadonhydrochlorid-Tabletten können schwere Ursachen haben Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope in ambulanter Form Patienten. Bei Patienten, deren Aufrechterhaltung in der Lage ist, besteht ein erhöhtes Risiko Der Blutdruck wurde bereits durch ein reduziertes Blutvolumen oder beeinträchtigt gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva (z. Phenothiazine oder Vollnarkose). Überwachen Sie diese Patienten für Anzeichen einer Hypotonie nach Einleitung oder Titration der Methadonhydrochlorid-Dosis Tabletten.
Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzung oder erhöhter Wirkung Intrakranieller Druck
Überwachen Sie Patienten, die Methadonhydrochlorid-Tabletten einnehmen die anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von CO sein können2 Retention (z.B.diejenigen mit Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks oder Hirntumoren) für Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere zu Beginn Therapie mit Methadonhydrochlorid-Tabletten. Methadonhydrochlorid-Tabletten kann den Atemantrieb und den daraus resultierenden CO reduzieren2 Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Opioide können auch die klinische verdecken Kurs bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung.
Vermeiden Sie die Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten in Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Anwendung bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen
Methadonhydrochlorid-Tabletten sind in kontraindiziert Patienten mit Paralyticileus. Vermeiden Sie die Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten bei Patienten mit anderen gastrointestinalen Behinderungen.
Das Methadon in Methadonhydrochlorid-Tabletten kann verursachen Krampf des Schließmuskels von Oddi. Überwachen Sie Patienten mit Gallenwegen Krankheit, einschließlich akuter Pankreatitis, bei sich verschlechternden Symptomen. Opioide können verursachen erhöht die Serumamylase.
Anwendung bei Patienten mit krampfartigen oder Krampfstörungen
Das Methadon in Methadonhydrochlorid-Tabletten kann verschlimmern Krämpfe bei Patienten mit Krampfstörungen und können induzieren oder verschlimmern Anfälle in einigen klinischen Umgebungen. Überwachen Sie Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden bei verschlechterter Anfallskontrolle während Methadon Therapie mit Hydrochlorid-Tabletten.
Vermeidung von Entnahmen
Vermeiden Sie die Verwendung eines gemischten Agonisten / Antagonisten (d. H., Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) und partieller Agonist (Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die eine Therapie erhalten haben oder erhalten mit ein volles Opioidagonisten-Analgetikum, einschließlich Methadonhydrochlorid-Tabletten. Im Diese Patienten, gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika können Reduzieren Sie die analgetische Wirkung und / oder können Sie Entzugssymptome auslösen.
Beim Absetzen von Methadonhydrochlorid-Tabletten Verjüngen Sie die Dosis allmählich. Unterlassen Sie Methadonhydrochlorid-Tabletten abrupt absetzen.
Fahr- und Betriebsmaschinen
Methadonhydrochlorid-Tabletten können das Mentale oder beeinträchtigen körperliche Fähigkeiten, die zur Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten wie z Auto fahren oder Maschinen bedienen. Warnen Sie Patienten, nicht zu fahren oder zu operieren gefährliche Maschinen, es sei denn, sie sind tolerant gegenüber den Wirkungen von Methadon Hydrochlorid-Tabletten und wissen, wie sie auf das Medikament reagieren werden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (Medikamentenhandbuch)
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten über die Verwendung von Methadonhydrochlorid Tabletten können, selbst wenn sie wie empfohlen eingenommen werden, zu Sucht, Missbrauch und Sucht führen Missbrauch, der zu Überdosierung oder Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Methadonhydrochlorid-Tabletten nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zum Schutz von Methadonhydrochlorid-Tabletten vor Diebstahl oder Missbrauch zu ergreifen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Bedrohung Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten ist, wenn Starten von Methadonhydrochlorid-Tabletten oder wenn die Dosis erhöht ist, und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Informieren Sie die Patienten, wie sie Atemdepressionen erkennen und medizinisch suchen können Aufmerksamkeit, wenn sich Atembeschwerden entwickeln.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie Patienten über die versehentliche Einnahme, insbesondere in Kinder können zu Atemdepressionen oder zum Tod führen. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zur Lagerung von Methadonhydrochlorid zu ergreifen Tabletten sicher und zur Entsorgung nicht verwendeter Methadonhydrochlorid-Tabletten durch Spülen Sie die Tabletten in die Toilette.
Symptome einer Arrhythmie
Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen wenn Symptome auftreten, die auf eine Arrhythmie hinweisen (wie Herzklopfen) in der Nähe der Synkope oder Synkope) bei der Einnahme von Methadon.
Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential Eine längere Anwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten während der Schwangerschaft kann dazu führen Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen, das möglicherweise lebensbedrohlich ist, wenn nicht erkannt und behandelt.
Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva
Informieren Sie Patienten über potenziell schwerwiegende additive Effekte kann auftreten, wenn Methadonhydrochlorid-Tabletten mit Alkohol oder anderem ZNS verwendet werden Depressiva und solche Medikamente nicht zu verwenden, es sei denn, sie werden von einer Gesundheitsversorgung überwacht Anbieter.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, Methadon richtig einzunehmen Hydrochlorid-Tabletten, einschließlich der folgenden:
- Verwenden Sie Methadonhydrochlorid-Tabletten genau wie vorgeschrieben das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen zu verringern (z., Atemwege Depression)
- Methadonhydrochlorid-Tabletten nicht absetzen ohne vorher die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen
Hypotonie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Methadonhydrochlorid-Tabletten dies können orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen. Weisen Sie die Patienten an, wie sie erkennen können Symptome eines niedrigen Blutdrucks und wie das Risiko eines ernsthaften Drucks verringert werden kann Konsequenzen sollten Hypotonie auftreten (z., sitzen oder hinlegen, vorsichtig aufstehen aus sitzender oder liegender Position).
Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Methadonhydrochlorid-Tabletten dies können die Fähigkeit beeinträchtigen, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Fahren auszuführen ein Auto oder schwere Maschinen bedienen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, solche Aufgaben nicht auszuführen bis sie wissen, wie sie auf die Medikamente reagieren werden.
Verstopfung
Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung einschließlich Managementanweisungen und wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Anaphylaxie
Informieren Sie die Patienten, mit denen über Anaphylaxie berichtet wurde Inhaltsstoffe in Methadonhydrochlorid-Tabletten. Beraten Sie die Patienten wie eine solche Reaktion zu erkennen und wann man einen Arzt aufsucht.
Stillen
Weisen Sie stillende Mütter mit Methadonhydrochlorid an Tabletten, um bei ihren Säuglingen auf Anzeichen einer Methadontoxizität zu achten, einschließlich erhöhte Schläfrigkeit (mehr als üblich), Schwierigkeiten beim Stillen, Atmen Schwierigkeiten oder Schlaffheit. Weisen Sie stillende Mütter an, mit dem Baby zu sprechen Gesundheitsdienstleister sofort, wenn sie diese Anzeichen bemerken. Wenn sie nicht können Erreichen Sie sofort den Gesundheitsdienstleister und weisen Sie ihn an, das Baby zum zu bringen Notaufnahme oder Anruf 911 (oder lokale Rettungsdienste).
Entsorgung nicht verwendeter Methadonhydrochlorid-Tabletten
Weisen Sie die Patienten an, die nicht verwendeten Tabletten nach unten zu spülen Toilette, wenn Methadonhydrochlorid-Tabletten nicht mehr benötigt werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die Ergebnisse der Kanzerogenitätsbewertung bei B6C2F1-Mäusen und Fischer 344 Ratten nach diätetischer Verabreichung von zwei Methadon-Dosen HCl wurden veröffentlicht. Mäuse verbrauchten 15 mg / kg / Tag oder 60 mg / kg / Tag Methadon für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr das 0,6- und 2,5-fache eines Menschen täglich orale Dosis von 120 mg / Tag auf Körperoberflächenbasis (mg / m²). Es gab eine bedeutende Zunahme von Hypophysenadenomen bei weiblichen Mäusen, die mit 15 mg / kg / Tag behandelt wurden, jedoch nicht mit 60 mg / kg / Tag. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine klare Hinweise auf einen behandlungsbedingten Anstieg der Inzidenz von Neoplasmen in männliche Ratten. Aufgrund des verringerten Nahrungsverbrauchs bei Männern in der hohen Dosis, männlich Ratten konsumierten zwei Jahre lang 16 mg / kg / Tag und 28 mg / kg / Tag Methadon. Diese Dosen waren ungefähr das 1,3- und 2,3-fache einer täglichen oralen Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu konsumierten weibliche Ratten 46 mg / kg / Tag oder 88 mg / kg / Tag für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr 3,7 und 7,1-fache tägliche orale Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche Vergleich. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Beweise dafür ein behandlungsbedingter Anstieg der Inzidenz von Neoplasmen bei Männern oder weibliche Ratten.
Mutagenese
Es gibt mehrere veröffentlichte Berichte über das Potenzial genetische Toxizität von Methadon. Methadon wurde positiv in der getestet in vivo Maus dominanter tödlicher Assay und der in vivo Spermatogoniales Chromosom von Säugetieren Aberrationstest. Zusätzlich wurde Methadon in der positiv getestet E. coli DNA Reparatursystem und Neurospora crassa und Maus-Lymphom-Vorwärtsmutationstests. Im Gegensatz dazu wurde Methadon in Tests auf Chromosomenbruch und negativ getestet Disjunktion und geschlechtsgebundene rezessive letale Genmutationen in Keimzellen von Drosophila unter Verwendung von Fütterungs- und Injektionsverfahren.
Fruchtbarkeit
Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass Methadonbehandlung von Männer können die Fortpflanzungsfunktion verändern. Methadon produziert eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen Längere Anwendung von Opioid Analgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu körperlichen Ergebnissen führen Abhängigkeit beim Neugeborenen- und Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom kurz danach Geburt. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen wie schlechte Fütterung, Durchfall, Reizbarkeit, Zittern, Steifigkeit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. Methadonhydrochlorid-Tabletten sollten während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Es wurde gezeigt, dass Methadon im Hamster teratogen ist bei Dosen, die das 2-fache der täglichen oralen Dosis beim Menschen (120 mg / Tag auf mg / m²-Basis) und in Mäuse in Dosen, die der täglichen oralen Dosis beim Menschen entsprechen (120 mg / Tag auf einem mg / m² Basis). Erhöhte Neugeborenensterblichkeit und signifikante Unterschiede im Verhalten Tests wurden bei Nachkommen von behandelten männlichen Nagetieren berichtet mit Methadon vor der Paarung im Vergleich zu Kontrolltieren. Methadon hat wurde in menschlichen Fruchtwasser- und Nabelschnurplasma in Konzentrationen nachgewiesen proportional zum mütterlichen Plasma und im neugeborenen Urin in niedrigeren Konzentrationen als entsprechender mütterlicher Urin.
Dosisanpassung während der Schwangerschaft
Die Disposition von oralem Methadon wurde ungefähr untersucht 30 schwangere Patienten im 2. und 3. Trimester. Gesamtkörperclearance von Methadon war bei schwangeren Patienten im Vergleich zu denselben Patienten erhöht postpartale oder nicht schwangere opioiddenabhängige Frauen. Die terminale Halbwertszeit von Methadon wird im 2. und 3. Trimester verringert. Die Abnahme des Plasmas Halbwertszeit und erhöhte Clearance von Methadon, was zu niedrigerem Methadon führt Talspiegel während der Schwangerschaft können bei einigen Schwangerschaften zu Entzugssymptomen führen Patienten. Die Dosierung muss möglicherweise erhöht oder das Dosierungsintervall verringert werden bei schwangeren Patienten, die Methadon erhalten, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen.
Auswirkungen auf das Neugeborene
Babys von Müttern, die Opioide eingenommen haben regelmäßig vor der Lieferung kann physisch abhängig sein. Einsatz des Widerrufs Die Symptome bei Säuglingen treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Neugeborene überwachen für Entzugszeichen und Symptome, einschließlich: schlechte Fütterung, Reizbarkeit, übermäßig Weinen, Zittern, Steifigkeit, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, Durchfall, Niesen, Gähnen, Erbrechen, Fieber und Krampfanfälle. Die Intensität des Neugeborenen Das Entzugssyndrom korreliert nicht immer mit der mütterlichen Dosis oder der Dauer der Exposition von Müttern. Die Dauer der Auszahlungsschilder kann variieren von ein paar Tagen bis Wochen oder sogar Monaten. Es gibt keinen Konsens darüber angemessenes Management des Säuglingsentzugs.
Humandaten
Gemeldete Studien haben im Allgemeinen den Nutzen von verglichen Methadon für das Risiko einer unbehandelten Sucht nach illegalen Drogen; die Relevanz von Diese Befunde für Schmerzpatienten, denen während der Schwangerschaft Methadon verschrieben wurde, sind unklar. Schwangere, die an Methadon-Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, waren Es wurde berichtet, dass die Schwangerschaftsvorsorge signifikant verbessert wurde, was zu einer signifikanten Behandlung führte verringerte Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen und Morbidität bei Neugeborenen und Sterblichkeit im Vergleich zu Frauen, die illegale Drogen konsumieren. Mehrere Faktoren einschließlich des mütterlichen Konsums illegaler Drogen, Ernährung, Infektion und psychosozialer Umstände erschweren die Interpretation der Untersuchungen der Kinder von Frauen, die Nehmen Sie Methadon während der Schwangerschaft ein. Informationen zur Dosis und sind begrenzt Dauer der Methadonanwendung während der Schwangerschaft und die meisten Expositionen bei Müttern treten auf nach dem ersten Trimester der Schwangerschaft auftreten.
Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten zu Erfahrungen mit Methadon Die Anwendung des Teratogen Information Systems (TERIS) während der Schwangerschaft kam zu dem Schluss mütterliche Anwendung von Methadon während der Schwangerschaft als Teil eines überwachten therapeutischen Es ist unwahrscheinlich, dass das Regime ein erhebliches teratogenes Risiko darstellt (Menge und Qualität der als „auf fair beschränkt“ bewerteten Daten). Die Daten sind jedoch nicht ausreichend, um festzustellen, dass kein Risiko besteht (TERIS, zuletzt überprüft im Oktober, 2002). Eine retrospektive Fallreihe von 101 schwangeren, opioidabhängigen Frauen, die eine stationäre Opioidentgiftung mit Methadon wurde nicht nachgewiesen erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt im 2. Trimester oder einer vorzeitigen Entbindung in das 3. Trimester. Neuere Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Frühzeitige hin Entbindung bei opioidabhängigen Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt waren, obwohl das Vorhandensein von Störfaktoren es schwierig macht, a zu bestimmen Kausalzusammenhang. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Säuglinge geboren wurden narkotisch süchtige Frauen, die während der gesamten oder eines Teils der Schwangerschaft mit Methadon behandelt wurden Es wurde festgestellt, dass das fetale Wachstum mit reduziertem Geburtsgewicht abnimmt Länge und / oder Kopfumfang im Vergleich zu Bedienelementen. Dieses Wachstumsdefizit scheint nicht bis in die spätere Kindheit zu bestehen. Kinder, denen vorgeburtlich ausgesetzt ist Es wurde berichtet, dass Methadon leichte, aber anhaltende Defizite in aufweist Leistung bei psychometrischen und Verhaltenstests. Darüber hinaus mehrere Studien schlagen vor, dass Kinder, die von opioidabhängigen Frauen geboren wurden, während der Behandlung mit Methadon ausgesetzt waren Eine Schwangerschaft kann ein erhöhtes Risiko für Anomalien der visuellen Entwicklung haben. jedoch, Ein Kausalzusammenhang wurde nicht zugewiesen.
Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob Plötzliches Kind Das Todessyndrom tritt bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, mit erhöhter Inzidenz auf während der Schwangerschaft mit Methadon behandelt. Abnormale fetale Nicht-Stress-Tests haben Es wurde berichtet, dass sie häufiger auftreten, wenn der Test 1 bis 2 Stunden durchgeführt wird nach einer Erhaltungsdosis Methadon in der Spätschwangerschaft im Vergleich zu Kontrollen.
Tierdaten
Methadon erzeugte bei Ratten oder Ratten keine teratogenen Wirkungen Kaninchenmodelle. Methadon erzeugte nach großen Dosen teratogene Wirkungen in Meerschweinchen, Hamster und Maus. Eine veröffentlichte Studie in schwangeren Hamstern zeigte an, dass eine einzelne subkutane Methadon-Dosis im Bereich von 31 bis 185 lag mg / kg (die Dosis von 31 mg / kg beträgt ungefähr das Zweifache einer täglichen oralen Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag auf mg / m²-Basis) am Tag 8 der Trächtigkeit führten zu einer Abnahme von die Anzahl der Feten pro Wurf und eine Erhöhung des Prozentsatzes der Feten mit angeborenen Missbildungen, die als Exenzephalie, Cranioschisis, bezeichnet werden und „verschiedene andere Läsionen."Die Mehrzahl der getesteten Dosen führte ebenfalls dazu Muttertod. In einer anderen Studie eine subkutane Einzeldosis von 22 bis 24 mg / kg Methadon (geschätzte Exposition entsprach ungefähr einer menschlichen Tageszeitung orale Dosis von 120 mg / Tag auf mg / m²-Basis), verabreicht am Tag 9 der Trächtigkeit in Mäuse produzierten auch in 11% der Embryonen Exenzephalie. Es gab jedoch keine Auswirkungen berichtet bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg / kg (geschätzte Exposition war ungefähr das 3- bzw. 6-fache einer täglichen oralen Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag auf mg / m-Basis), verabreicht an den Tagen 6 bis 15 und 6 bis 18, beziehungsweise.
Veröffentlichte Tierdaten haben einen erhöhten Neugeborenenspiegel gemeldet Mortalität bei Nachkommen männlicher Nagetiere, die mit Methadon behandelt wurden vor der Paarung. In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt Hinweis auf eine paternal vermittelte Entwicklungstoxizität. Insbesondere Methadon der männlichen Ratte vor der Paarung mit Methadon-naà ̄ ve-Weibchen verabreicht führte zu einer verringerten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männlichen Nachkommen zeigte reduzierte Thymusgewichte, während die weiblichen Nachkommen zeigten erhöhte Nebennierengewichte. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen ergaben sich signifikante Unterschiede bei Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren Dies deutet darauf hin, dass die Exposition gegenüber väterlichem Methadon physiologisch und physiologisch hervorrufen kann Verhaltensänderungen bei Nachkommen in diesem Modell. Andere Tierstudien haben berichtet Diese perinatale Exposition gegenüber Opioiden, einschließlich Methadon, verändert das Neuronale Entwicklung und Verhalten bei den Nachkommen. Perinatale Methadonexposition bei Ratten wurde mit Veränderungen der Lernfähigkeit, der motorischen Aktivität und der Wärme in Verbindung gebracht Regulierung, nokizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten.
Zusätzliche Tierdaten belegen Beweise für neurochemische Veränderungen im Gehirn von mit Methadonet behandelten Nachkommen, einschließlich Veränderungen des cholinergen, dopaminergen, noradrenergen und serotonergen Systems. Studien zeigten, dass Methadon 21 bis 32 Tage lang männliche Ratten behandelte Vor der Paarung mit Methadon-naà ̄ ve produzierten Frauen keine nachteiligen Effekte, die darauf hindeuten, dass eine längere Methadonbehandlung der männlichen Ratte resultierte in Toleranz gegenüber den in den Nachkommen festgestellten Entwicklungstoxizitäten. Mechanistisch Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von „väterlichem“ Methadon auf den Nachkommen scheint auf eine verringerte Testosteronproduktion zurückzuführen zu sein. Diese Tierdaten spiegeln die berichteten klinischen Befunde von vermindertem Testosteron wider Werte bei menschlichen Männern unter Methadon-Erhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern, die chronische intraspinale Opioide erhalten. Â
Zusätzliche Daten wurden veröffentlicht, die darauf hinweisen Methadonbehandlung männlicher Ratten (einmal täglich an drei aufeinander folgenden Tagen) erhöhte Embryolethalität und Neugeborenensterblichkeit. Untersuchung des Uterusinhalts von Methadon-naà ̄ve-weiblichen Mäusen, die zu mit Methadon behandelten Mäusen gezüchtet wurden, zeigten dies an Die Methadonbehandlung führte zu einem Anstieg der Rate der Präimplantationstoten in allen postmeiotischen Zuständen.
Arbeit und Lieferung
Opioide überqueren die Plazenta und können Atemwege erzeugen Depression bei Neugeborenen. Methadonhydrochlorid-Tabletten sind bei Frauen nicht geeignet während und unmittelbar vor der Wehen, wenn kürzer wirkende Analgetika oder andere Analgetika sind angemessener. Opioidanalgetika können die Wehen verlängern durch Aktionen, die die Festigkeit, Dauer und Frequenz vorübergehend verringern von Uteruskontraktionen. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann sein ausgeglichen durch eine erhöhte Rate an Zervixdilatationen, die sich tendenziell verkürzen Arbeit.
Stillende Mütter
Methadon wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei mütterlicher Orale Dosen von 10 bis 80 mg / Tag, Methadonkonzentrationen von 50 bis 570 µg / l in Milch wurden berichtet, die in den meisten Proben niedriger waren als mütterlich Serum-Arzneimittelkonzentrationen im Steady-State. Spitzenmethadonspiegel in der Milch treten ungefähr auf 4 bis 5 Stunden nach einer oralen Dosis. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml / kg / Tag würde ein Säugling ungefähr 17,4 µg / kg / Tag verbrauchen ungefähr 2 bis 3% der oralen mütterlichen Dosis. Methadon wurde in nachgewiesen sehr niedrige Plasmakonzentrationen bei einigen Säuglingen, deren Mütter nahmen Methadon. Fälle von Sedierung und Atemdepression bei Säuglingen, die Methadon ausgesetzt sind durch Muttermilch wurden berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Methadon wird einer stillenden Frau verabreicht.
Beraten Sie Frauen, die mit Methadon behandelt werden und die stillen oder den Wunsch zum Stillen der Anwesenheit von ausdrücken Methadon in der Muttermilch. Weisen Sie stillende Mütter an, wie sie Atemwege identifizieren können Depressionen und Sedierung bei ihren Babys und wann es notwendig sein kann, Kontakt aufzunehmen ihr Gesundheitsdienstleister oder suchen Sie sofortige medizinische Versorgung. Stillende Säuglinge von Mütter, die Methadon verwenden, sollten schrittweise entwöhnt werden, um die Entwicklung von zu verhindern Entzugssymptome beim Säugling.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Methadon bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren war nicht etabliert.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Methadon umfassten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie unterschiedlich reagieren im Vergleich zu jüngeren Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Beginnen Sie ältere Patienten im unteren Ende des Dosierungsbereichs und nehmen Sie sie ein Berücksichtigen Sie die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und von gleichzeitiger Erkrankung oder anderer medikamentöser Therapie bei geriatrischen Patienten. Eng Überwachung älterer Patienten auf Anzeichen einer Depression der Atemwege und des Zentralnervensystems.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Methadon war nicht umfassend bewertet bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Seit nicht metabolisiertem Methadon und seine Metaboliten werden in variablem Maße im Urin ausgeschieden, beginnen Sie diese Patienten bei niedrigeren Dosen und mit längeren Dosierungsintervallen und langsam titrieren, während sorgfältige Überwachung auf Anzeichen von Atemwegserkrankungen und Zentralnervensystem Depression.
Leberfunktionsstörung
Methadon wurde bei Patienten nicht ausführlich untersucht mit Leberinsuffizienz. Methadon wird durch Leberwege metabolisiert; Daher besteht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung möglicherweise das Risiko einer erhöhten systemischen Behandlung Exposition gegenüber Methadon nach Mehrfachdosierung. Starten Sie diese Patienten unten Dosen und titrieren langsam, während sorgfältig auf Anzeichen von Atemwegen überwacht wird und Depression des Zentralnervensystems.
Warnungen & VorsichtsmaßnahmenCytochrom P450-Wechselwirkungen: Methadon durchmacht hepatische N-Demethylierung durch Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen, hauptsächlich CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2D6. Coadministration Methadon mit CYP-Induktoren kann zu einem schnelleren Metabolismus führen und Potenzial für verringerte Wirkungen von Methadon, während die Verabreichung mit CYP-Inhibitoren kann den Stoffwechsel reduzieren und die Wirkung von Methadon potenzieren. Obwohl antiretrovirale Medikamente wie Efavirenz, Nelfinavir, Nevirapin, Ritonavir Es ist bekannt, dass die Kombination von Lopinavir + Ritonavir einige CYPs hemmt Reduzierung der Methadon-Plasmaspiegel, möglicherweise aufgrund der CYP-Induktionsaktivität Daher werden Medikamente gleichzeitig verabreicht.mit Methadon sollte auf Wechselwirkungspotential untersucht werden; Kliniker sind empfohlen, das individuelle Ansprechen auf die medikamentöse Therapie zu bewerten.
Cytochrom P450 Induktoren: Das folgende Medikament Wechselwirkungen wurden nach gleichzeitiger Anwendung von Methadon mit bekannten berichtet Induktoren von Cytochrom P450-Enzymen:
Rifampin
Bei Patienten, die mit Methadon gut stabilisiert sind, gleichzeitig von Rifampin führte zu einer deutlichen Verringerung des Methadonspiegels im Serum und a gleichzeitiges Auftreten von Entzugssymptomen.
Phenytoin
In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten unter Methadon Erhaltungstherapie, Phenytoin-Verabreichung (250 mg zunächst zweimal täglich für 1 Tag, gefolgt von 300 mg täglich für 3 bis 4 Tage) führte zu einer ungefähr Gleichzeitig trat eine Verringerung der Methadonexposition und der Entzugssymptome um 50% auf. Nach Absetzen von Phenytoin nahm die Inzidenz von Entzugssymptomen ab und die Methadonexposition stieg auf ein Niveau, das mit dem vorhergehenden vergleichbar war Phenytoin-Verabreichung.
St. Johanniskraut, Phenobarbital, Carbamazepin
Verabreichung von Methadon mit anderen CYP3A4-Induktoren kann zu Entzugssymptomen führen.
Cytochrom P450 Inhibitoren: Seit dem Stoffwechsel Methadon wird hauptsächlich durch CYP3A4-Isozym, die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, vermittelt Diese Hemmung der CYP3A4-Aktivität kann zu einer verminderten Clearance von Methadon führen.
Voriconazol
Wiederholen Sie die Dosisverabreichung von oralem Voriconazol (400 mg) alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 4 Tage) erhöht die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und AUC von (R) - Methadon um 31% und 47% bei Probanden, die eine Methadon-Erhaltungsdosis erhalten (30 bis 100 mg täglich. Die Cmax und AUC von (S) -Methadon stiegen um 65% und 103% beziehungsweise. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Methadon wurden assoziiert mit Toxizität einschließlich QT-Verlängerung. Häufige Überwachung auf unerwünschte Ereignisse und Toxizität in Bezug auf Methadon wird während der gleichzeitigen Verabreichung empfohlen. Dosis Möglicherweise ist eine Reduktion von Methadon erforderlich.
Antiretrovirale Medikamente: Obwohl antiretroviral Medikamente wie Efavirenz, Nelfinavir, Nevirapin, Ritonavir, Telaprevir Es ist bekannt, dass die Kombination von Lopinavir + Ritonavir einige CYPs hemmt die Plasmaspiegel von Methadon zu reduzieren, möglicherweise aufgrund der CYP-Induktion Aktivität.
Abacavir, Amprenavir, Darunavir + Ritonavir, Efavirenz, Nelfinavir, Nevirapin, Ritonavir, Telaprevir, Lopinavir + Ritonavir, Saquinavir + Ritonavir, Tipranvir + Ritonavir-Kombination: Gleichzeitige Anwendung dieser antiretroviralen Mittel führte zu einer erhöhten Clearance oder verringerten Plasmaspiegeln von Methadon.
Didanosin und Stavudin
Methadon verringerte die AUC und die Spitzenwerte für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin. Die Methadon-Disposition wurde nicht wesentlich verändert.
Zidovudin
Methadon erhöhte die AUC von Zidovudin, die könnte zu toxischen Wirkungen führen.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen Längere Anwendung von Opioid Analgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu körperlichen Ergebnissen führen Abhängigkeit beim Neugeborenen- und Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom kurz danach Geburt. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen wie schlechte Fütterung, Durchfall, Reizbarkeit, Zittern, Steifigkeit und Krampfanfälle und entsprechend verwalten.
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. Methadonhydrochlorid-Tabletten sollten während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Es wurde gezeigt, dass Methadon im Hamster teratogen ist bei Dosen, die das 2-fache der täglichen oralen Dosis beim Menschen (120 mg / Tag auf mg / m²-Basis) und in Mäuse in Dosen, die der täglichen oralen Dosis beim Menschen entsprechen (120 mg / Tag auf einem mg / m² Basis). Erhöhte Neugeborenensterblichkeit und signifikante Unterschiede im Verhalten Tests wurden bei Nachkommen von behandelten männlichen Nagetieren berichtet mit Methadon vor der Paarung im Vergleich zu Kontrolltieren. Methadon hat wurde in menschlichen Fruchtwasser- und Nabelschnurplasma in Konzentrationen nachgewiesen proportional zum mütterlichen Plasma und im neugeborenen Urin in niedrigeren Konzentrationen als entsprechender mütterlicher Urin.
Dosisanpassung während der Schwangerschaft
Die Disposition von oralem Methadon wurde ungefähr untersucht 30 schwangere Patienten im 2. und 3. Trimester. Gesamtkörperclearance von Methadon war bei schwangeren Patienten im Vergleich zu denselben Patienten erhöht postpartale oder nicht schwangere opioiddenabhängige Frauen. Die terminale Halbwertszeit von Methadon wird im 2. und 3. Trimester verringert. Die Abnahme des Plasmas Halbwertszeit und erhöhte Clearance von Methadon, was zu niedrigerem Methadon führt Talspiegel während der Schwangerschaft können bei einigen Schwangerschaften zu Entzugssymptomen führen Patienten. Die Dosierung muss möglicherweise erhöht oder das Dosierungsintervall verringert werden bei schwangeren Patienten, die Methadon erhalten, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen.
Auswirkungen auf das Neugeborene
Babys von Müttern, die Opioide eingenommen haben regelmäßig vor der Lieferung kann physisch abhängig sein. Einsatz des Widerrufs Die Symptome bei Säuglingen treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Neugeborene überwachen für Entzugszeichen und Symptome, einschließlich: schlechte Fütterung, Reizbarkeit, übermäßig Weinen, Zittern, Steifigkeit, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, Durchfall, Niesen, Gähnen, Erbrechen, Fieber und Krampfanfälle. Die Intensität des Neugeborenen Das Entzugssyndrom korreliert nicht immer mit der mütterlichen Dosis oder der Dauer der Exposition von Müttern. Die Dauer der Auszahlungsschilder kann variieren von ein paar Tagen bis Wochen oder sogar Monaten. Es gibt keinen Konsens darüber angemessenes Management des Säuglingsentzugs.
Humandaten
Gemeldete Studien haben im Allgemeinen den Nutzen von verglichen Methadon für das Risiko einer unbehandelten Sucht nach illegalen Drogen; die Relevanz von Diese Befunde für Schmerzpatienten, denen während der Schwangerschaft Methadon verschrieben wurde, sind unklar. Schwangere, die an Methadon-Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, waren Es wurde berichtet, dass die Schwangerschaftsvorsorge signifikant verbessert wurde, was zu einer signifikanten Behandlung führte verringerte Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen und Morbidität bei Neugeborenen und Sterblichkeit im Vergleich zu Frauen, die illegale Drogen konsumieren. Mehrere Faktoren einschließlich des mütterlichen Konsums illegaler Drogen, Ernährung, Infektion und psychosozialer Umstände erschweren die Interpretation der Untersuchungen der Kinder von Frauen, die Nehmen Sie Methadon während der Schwangerschaft ein. Informationen zur Dosis und sind begrenzt Dauer der Methadonanwendung während der Schwangerschaft und die meisten Expositionen bei Müttern treten auf nach dem ersten Trimester der Schwangerschaft auftreten.
Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten zu Erfahrungen mit Methadon Die Anwendung des Teratogen Information Systems (TERIS) während der Schwangerschaft kam zu dem Schluss mütterliche Anwendung von Methadon während der Schwangerschaft als Teil eines überwachten therapeutischen Es ist unwahrscheinlich, dass das Regime ein erhebliches teratogenes Risiko darstellt (Menge und Qualität der als „auf fair beschränkt“ bewerteten Daten). Die Daten sind jedoch nicht ausreichend, um festzustellen, dass kein Risiko besteht (TERIS, zuletzt überprüft im Oktober, 2002). Eine retrospektive Fallreihe von 101 schwangeren, opioidabhängigen Frauen, die eine stationäre Opioidentgiftung mit Methadon wurde nicht nachgewiesen erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt im 2. Trimester oder einer vorzeitigen Entbindung in das 3. Trimester. Neuere Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Frühzeitige hin Entbindung bei opioidabhängigen Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt waren, obwohl das Vorhandensein von Störfaktoren es schwierig macht, a zu bestimmen Kausalzusammenhang. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Säuglinge geboren wurden narkotisch süchtige Frauen, die während der gesamten oder eines Teils der Schwangerschaft mit Methadon behandelt wurden Es wurde festgestellt, dass das fetale Wachstum mit reduziertem Geburtsgewicht abnimmt Länge und / oder Kopfumfang im Vergleich zu Bedienelementen. Dieses Wachstumsdefizit scheint nicht bis in die spätere Kindheit zu bestehen. Kinder, denen vorgeburtlich ausgesetzt ist Es wurde berichtet, dass Methadon leichte, aber anhaltende Defizite in aufweist Leistung bei psychometrischen und Verhaltenstests. Darüber hinaus mehrere Studien schlagen vor, dass Kinder, die von opioidabhängigen Frauen geboren wurden, während der Behandlung mit Methadon ausgesetzt waren Eine Schwangerschaft kann ein erhöhtes Risiko für Anomalien der visuellen Entwicklung haben. jedoch, Ein Kausalzusammenhang wurde nicht zugewiesen.
Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob Plötzliches Kind Das Todessyndrom tritt bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, mit erhöhter Inzidenz auf während der Schwangerschaft mit Methadon behandelt. Abnormale fetale Nicht-Stress-Tests haben Es wurde berichtet, dass sie häufiger auftreten, wenn der Test 1 bis 2 Stunden durchgeführt wird nach einer Erhaltungsdosis Methadon in der Spätschwangerschaft im Vergleich zu Kontrollen.
Tierdaten
Methadon erzeugte bei Ratten oder Ratten keine teratogenen Wirkungen Kaninchenmodelle. Methadon erzeugte nach großen Dosen teratogene Wirkungen in Meerschweinchen, Hamster und Maus. Eine veröffentlichte Studie in schwangeren Hamstern zeigte an, dass eine einzelne subkutane Methadon-Dosis im Bereich von 31 bis 185 lag mg / kg (die Dosis von 31 mg / kg beträgt ungefähr das Zweifache einer täglichen oralen Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag auf mg / m²-Basis) am Tag 8 der Trächtigkeit führten zu einer Abnahme von die Anzahl der Feten pro Wurf und eine Erhöhung des Prozentsatzes der Feten mit angeborenen Missbildungen, die als Exenzephalie, Cranioschisis, bezeichnet werden und „verschiedene andere Läsionen."Die Mehrzahl der getesteten Dosen führte ebenfalls dazu Muttertod. In einer anderen Studie eine subkutane Einzeldosis von 22 bis 24 mg / kg Methadon (geschätzte Exposition entsprach ungefähr einer menschlichen Tageszeitung orale Dosis von 120 mg / Tag auf mg / m²-Basis), verabreicht am Tag 9 der Trächtigkeit in Mäuse produzierten auch in 11% der Embryonen Exenzephalie. Es gab jedoch keine Auswirkungen berichtet bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg / kg (geschätzte Exposition war ungefähr das 3- bzw. 6-fache einer täglichen oralen Dosis beim Menschen von 120 mg / Tag auf mg / m-Basis), verabreicht an den Tagen 6 bis 15 und 6 bis 18, beziehungsweise.
Veröffentlichte Tierdaten haben einen erhöhten Neugeborenenspiegel gemeldet Mortalität bei Nachkommen männlicher Nagetiere, die mit Methadon behandelt wurden vor der Paarung. In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt Hinweis auf eine paternal vermittelte Entwicklungstoxizität. Insbesondere Methadon der männlichen Ratte vor der Paarung mit Methadon-naà ̄ ve-Weibchen verabreicht führte zu einer verringerten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männlichen Nachkommen zeigte reduzierte Thymusgewichte, während die weiblichen Nachkommen zeigten erhöhte Nebennierengewichte. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen ergaben sich signifikante Unterschiede bei Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren Dies deutet darauf hin, dass die Exposition gegenüber väterlichem Methadon physiologisch und physiologisch hervorrufen kann Verhaltensänderungen bei Nachkommen in diesem Modell. Andere Tierstudien haben berichtet Diese perinatale Exposition gegenüber Opioiden, einschließlich Methadon, verändert das Neuronale Entwicklung und Verhalten bei den Nachkommen. Perinatale Methadonexposition bei Ratten wurde mit Veränderungen der Lernfähigkeit, der motorischen Aktivität und der Wärme in Verbindung gebracht Regulierung, nokizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten.
Zusätzliche Tierdaten belegen Beweise für neurochemische Veränderungen im Gehirn von mit Methadonet behandelten Nachkommen, einschließlich Veränderungen des cholinergen, dopaminergen, noradrenergen und serotonergen Systems. Studien zeigten, dass Methadon 21 bis 32 Tage lang männliche Ratten behandelte Vor der Paarung mit Methadon-naà ̄ ve produzierten Frauen keine nachteiligen Effekte, die darauf hindeuten, dass eine längere Methadonbehandlung der männlichen Ratte resultierte in Toleranz gegenüber den in den Nachkommen festgestellten Entwicklungstoxizitäten. Mechanistisch Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von „väterlichem“ Methadon auf den Nachkommen scheint auf eine verringerte Testosteronproduktion zurückzuführen zu sein. Diese Tierdaten spiegeln die berichteten klinischen Befunde von vermindertem Testosteron wider Werte bei menschlichen Männern unter Methadon-Erhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern, die chronische intraspinale Opioide erhalten. Â
Zusätzliche Daten wurden veröffentlicht, die darauf hinweisen Methadonbehandlung männlicher Ratten (einmal täglich an drei aufeinander folgenden Tagen) erhöhte Embryolethalität und Neugeborenensterblichkeit. Untersuchung des Uterusinhalts von Methadon-naà ̄ve-weiblichen Mäusen, die zu mit Methadon behandelten Mäusen gezüchtet wurden, zeigten dies an Die Methadonbehandlung führte zu einem Anstieg der Rate der Präimplantationstoten in allen postmeiotischen Zuständen.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- QT-Verlängerung
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
- Hypotensiver Effekt
- Gastrointestinale Effekte
- Anfälle
Die Hauptgefahren von Methadon sind die Atemwege Depression und in geringerem Maße systemische Hypotonie. Atemstillstand Schock, Herzstillstand und Tod sind aufgetreten.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Benommenheit, Schwindel, Beruhigung, Übelkeit, Erbrechen und Schwitzen. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten, die es sind, stärker ausgeprägt zu sein keine starken Schmerzen erleiden. Bei solchen Personen sind niedrigere Dosen ratsam.
Andere Nebenwirkungen sind:
Körper als Ganzes: Asthenie (Schwäche), Ödeme, Kopfschmerzen
Herz-Kreislauf: Arrhythmien, bigeminale Rhythmen Bradykardie, Kardiomyopathie, EKG-Anomalien, Extrasystolen, Erröten, Herz Fehler, Hypotonie, Herzklopfen, Venenentzündung, QT-Intervallverlängerung, Synkope, T-Welleninversion, Tachykardie, Torsades de Pointes, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie
Zentrales Nervensystem: Aufregung, Verwirrung Orientierungslosigkeit, Dysphorie, Euphorie, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Krampfanfälle, visuell Störungen
Endokrin: Hypogonadismus
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Magersucht, Gallenwegekrampf, Verstopfung, Mundtrockenheit, Glossitis
Hämatologisch: reversible Thrombozytopenie war beschrieben bei Opioidabhängigen mit chronischer Hepatitis
Stoffwechsel: Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Gewicht gewinnen
Renal: antidiuretische Wirkung, Harnverhaltung oder Zögern
Fortpflanzung: Amenorrhoe, reduzierte Libido und / oder Wirksamkeit, reduziertes Ejakulatvolumen, reduziertes Samenbläschen und Prostata Sekrete, verminderte Spermienmotilität, Anomalien in der Spermienmorphologie
Atemwege: Lungenödem, Atemwege Depression
Haut und subkutanes Gewebe: Juckreiz, Urtikaria, andere Hautausschläge und selten hämorrhagische Urtikaria
Überempfindlichkeit: Anaphylaxie wurde berichtet mit Inhaltsstoffen in DOLOPHINE. Beraten Sie die Patienten, wie sie solche erkennen können eine Reaktion und wann man einen Arzt aufsucht.
Wartung einer stabilisierten Dosis: Während länger Verabreichung von Methadon wie in einem Methadon-Erhaltungsbehandlungsprogramm Verstopfung und Schwitzen bleiben oft bestehen und Hypogonadismus, vermindertes Serum Es wird angenommen, dass Testosteron und reproduktive Wirkungen mit chronischen zusammenhängen Opioidgebrauch.
DOLOPHIN zur Entgiftung und Wartung Behandlung der Opioidabhängigkeit: Während der Induktionsphase von Methadon Erhaltungstherapie, Patienten werden von illegalen Opioiden zurückgezogen und kann Opioidentzugssymptome haben. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einschließlich: Tränenfluss, Rhinorrhoe, Niesen, Gähnen, übermäßiger Schweiß, Gänsefleisch, Fieber, Abkühlen abwechselnd mit Spülung, Unruhe, Reizbarkeit, Schwäche, Angst, Depression, erweiterte Pupillen, Zittern, Tachykardie, Bauchkrämpfe, Körperschmerzen, unwillkürliches Zucken und Treten Bewegungen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Darmkrämpfe und Gewicht Verlust und Dosisanpassung wie angegeben berücksichtigen.
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung von Methadon manifestiert sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, die maximal zum Stupor oder Koma übergeht verengte Pupillen, Skelett-Muskel-Flaccidität, kalte und feuchte Haut und manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung, insbesondere durch die intravenöser Weg, Apnoe, Kreislaufkollaps, Herzstillstand und Tod können auftreten.
Behandlung von Überdosierung
Bei Überdosierung liegt die Wiederherstellung vor der Priorität eines Patents und einer geschützten Atemwege und einer Einrichtung von assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Wenden Sie andere unterstützende Maßnahmen an (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Techniken zur Lebenserhaltung.
Die Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifisch Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Opioid Antagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Wirkung vorliegt Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Methadon. So Mittel sollten bei bekannten Patienten mit Vorsicht angewendet werden oder vermutet, physikalisch abhängig von Methadonhydrochlorid-Tabletten. Im In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioideffekte eine auslösen akutes Entzugssyndrom.
Denn die Dauer der Umkehrung wird erwartet weniger als die Wirkdauer von Methadon in Methadonhydrochlorid Tabletten, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontane Atmung zuverlässig ist wiederhergestellt. Wenn die Reaktion auf Opioidantagonisten suboptimal ist oder nicht nachhaltig sollte ein zusätzlicher Antagonist gegeben werden, wie in den Produkten angegeben Verschreibungsinformationen.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, Die Verabreichung eines Opioidrezeptorantagonisten kann einen Akut auslösen Rückzug. Die Schwere des erzeugten Rückzugs hängt vom Grad ab der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn a Es wird beschlossen, schwere Atemdepressionen körperlich zu behandeln abhängiger Patient, die Verabreichung des Antagonisten sollte mit Vorsicht begonnen werden und durch Titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten.
Absorption
Nach oraler Verabreichung die Bioverfügbarkeit von Methadon liegt zwischen 36 und 100% und es werden maximale Plasmakonzentrationen erreicht zwischen 1 und 7,5 Stunden. Die Dosisproportionalität der Methadon-Pharmakokinetik beträgt nicht bekannt. Nach Verabreichung von täglichen oralen Dosen im Bereich von 10 bis 225 mg lagen die Steady-State-Plasmakonzentrationen zwischen 65 und 630 ng / ml und die Spitzenkonzentrationen lagen zwischen 124 und 1255 ng / ml. Wirkung von Lebensmitteln auf Die Bioverfügbarkeit von Methadon wurde nicht bewertet.
Verteilung
Methadon ist ein lipophiles Medikament und der Steady-State Das Verteilungsvolumen liegt zwischen 1,0 und 8,0 l / kg. Im Plasma ist Methadon überwiegend an α1-Säureglykoprotein gebunden (85% bis 90%). Methadon ist ausgeschieden in Speichel, Muttermilch, Fruchtwasser und Nabelschnurplasma.
Stoffwechsel
Methadon wird hauptsächlich durch N-Demethylierung zu metabolisiert ein inaktiver Metabolit, 2-Ethyliden-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrroliden (EDDP). Cytochrom P450-Enzyme, hauptsächlich CYP3A4, CYP2B6 und CYP2C19 und zu a In geringerem Maße sind CYP2C9 und CYP2D6 für die Umwandlung von Methadon in verantwortlich EDDP und andere inaktive Metaboliten, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden werden. Methadon scheint ein Substrat für P-Glykoprotein zu sein, aber seine Pharmakokinetik scheinen im Fall von P-Glykoprotein nicht signifikant verändert zu sein Polymorphismus oder Hemmung.
Ausscheidung
Die Elimination von Methadon wird durch eine umfassende Vermittlung vermittelt Biotransformation, gefolgt von renaler und fäkaler Ausscheidung. Veröffentlichte Berichte zeigen, dass nach Mehrfachdosisverabreichung die scheinbare Plasma-Clearance Methadon lag zwischen 1,4 und 126 l / h und der terminalen Halbwertszeit (T½) war sehr variabel und lag in verschiedenen Studien zwischen 8 und 59 Stunden. Methadon ist eine basische Verbindung (pKa = 9,2) und der pH-Wert der Harnwege kann seine Disposition im Plasma ändern. Da Methadon lipophil ist, hat es auch Es ist bekannt, dass es in der Leber und anderen Geweben verbleibt. Die langsame Veröffentlichung von der Leber und andere Gewebe können trotz Methadonwirkung die Dauer verlängern niedrige Plasmakonzentrationen.