Dolones

Dolones Cream (eine utektische Mischung aus Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%) ist als topisches Anästhetikum zur Anwendung bei: angezeigt

- normale intakte Haut für lokale Analgesie.

- Genitalschleimhäute für oberflächliche kleinere Operationen und als Vorbehandlung für Infiltrationsanästhesie.

Dolone (Lidocain und Prilocain) Creme wird in keiner klinischen Situation empfohlen, wenn ein Eindringen oder eine Migration über das Trommelfell hinaus ins Mittelohr aufgrund der im Tierversuch beobachteten ototoxischen Wirkungen möglich ist (siehe WARNHINWEISE).

Erwachsene Patienten - Intakthaut

Eine dicke Schicht Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme wird auf intakte Haut aufgetragen und mit einem okklusiven Dressing bedeckt (siehe Anleitung zur Anwendung).

Kleinere Hautverfahren: Tragen Sie für kleinere Eingriffe wie intravenöse Kanülierung und Venenpunktion 2,5 Gramm Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme (1/2 der 5-g-Röhrchen) über 20 bis 25 cm auf² der Hautoberfläche für mindestens 1 Stunde. In kontrollierten klinischen Studien mit Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream wurden normalerweise zwei Stellen vorbereitet, falls am ersten Standort ein technisches Problem mit der Kanulation oder Venenpunktion bestand.

Wichtige Hautverfahren: Tragen Sie für schmerzhaftere dermatologische Eingriffe mit einer größeren Hautfläche wie Hauttransplantaternte mit geteilter Dicke 2 Gramm Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) pro 10 cm auf² von Haut und mindestens 2 Stunden in Kontakt mit der Haut bleiben lassen.

Genitalhaut bei Erwachsenen: Tragen Sie als Zusatz vor der Infiltration der Lokalanästhetik eine dicke Schicht Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme (1 g / 10 cm) auf²) für 15 Minuten auf die Hautoberfläche. Die Lokalanästhesie-Infiltration sollte unmittelbar nach der Entfernung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) durchgeführt werden.

Es ist zu erwarten, dass die dermale Analgesie unter okklusivem Dressing bis zu 3 Stunden lang zunimmt und nach dem Entfernen der Creme 1 bis 2 Stunden anhält. Die Menge an Lidocain und Prilocain, die während des Anwendungszeitraums absorbiert wurde, kann anhand der Informationen in Tabelle 2, Fußnote **, in geschätzt werden Individualisierung der Dosis.

Erwachsene Patientinnen - Genitalschleimhäute

Tragen Sie für kleinere Eingriffe an den weiblichen äußeren Genitalien, wie die Entfernung von Kondylomata acuminata, sowie für die Vorbehandlung bei der Anästhesieinfiltration eine dicke Schicht (5-10 Gramm) Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme für 5 bis 10 auf Minuten.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> Okklusion ist für die Absorption nicht erforderlich, kann jedoch hilfreich sein, um die Creme an Ort und Stelle zu halten. Die Patienten sollten sich während der Anwendung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) hinlegen, insbesondere wenn keine Okklusion angewendet wird. Das Verfahren oder die Lokalanästhesie-Infiltration sollte unmittelbar nach der Entfernung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) durchgeführt werden.

Pädiatrische Patienten - Intakthaut

Im Folgenden sind die empfohlenen Höchstdosen, Anwendungsbereiche und Anwendungszeiten für Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme aufgeführt, die auf dem Alter und Gewicht eines Kindes basieren:

Bitte beachten Sie: Wenn ein Patient über 3 Monate die Mindestgewichtsanforderung nicht erfüllt, sollte die maximale Gesamtdosis der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) auf die Dosis beschränkt werden, die dem Gewicht des Patienten entspricht. (siehe Anleitung zur Anwendung).

Praktiker sollten die Pflegekräfte sorgfältig anweisen, die Anwendung übermäßiger Mengen Dolones Cream zu vermeiden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Bei der Anwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme auf die Haut kleiner Kinder muss darauf geachtet werden, dass das Kind sorgfältig beobachtet wird, um eine versehentliche Einnahme von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme oder okklusivem Dressing zu verhindern. Eine sekundäre Schutzabdeckung zur Verhinderung einer versehentlichen Störung der Anwendungsstelle kann nützlich sein.

Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme darf weder bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter von weniger als 37 Wochen noch bei Säuglingen unter 12 Monaten angewendet werden, die mit Methämoglobin-induzierenden Mitteln behandelt werden (siehe Unterabschnitt Methämoglobinämie von WARNINGS).

Wenn Dolones Cream (Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%) gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet wird, die Lokalanästhetika enthalten, muss die von allen Formulierungen absorbierte Menge berücksichtigt werden (siehe Individualisierung der Dosis). Die im Fall von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme absorbierte Menge wird durch den Bereich bestimmt, über den sie aufgetragen wird, und die Dauer der Anwendung unter Okklusion (siehe Tabelle 2, ** Fußnote, in Individualisierung der Dosis).

Obwohl die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen bei Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme sehr gering ist, ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn sie über große Flächen angewendet und länger als 2 Stunden eingeschaltet werden. Es ist zu erwarten, dass die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen direkt proportional zum Expositionsbereich und zum Zeitpunkt der Exposition ist (siehe Individualisierung der Dosis).

Anleitung zur Anwendung

Um 1 Gramm Dolone (Lidocain und Prilocain) zu messen, sollte die Creme vorsichtig als schmaler Streifen mit einer Länge von 3,8 cm und einer Breite von 5 mm aus dem Rohr gepresst werden. Der Streifen der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) sollte in den unten gezeigten Linien des Diagramms enthalten sein.

≈1 g Streifen
1,5 x 0,2 Zoll

Verwenden Sie die Anzahl der Streifen, die Ihrer Dosis entsprechen, wie in den folgenden Beispielen.

Dosierungsinformationen

1 Gramm = 1 Streifen
2 Gramm = 2 Streifen
2,5 Gramm = 2,5 Streifen

Bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten NUR wie von Ihrem Arzt verschrieben anwenden.

Wenn Ihr Kind für sein Alter jünger als 3 Monate oder klein ist, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme auftragen, die schädlich sein kann, wenn sie bei kleinen Kindern gleichzeitig auf zu viel Haut aufgetragen wird.

Wenn Dolones (Lidocain und Prilocain) auf die intakte Haut kleiner Kinder aufgetragen werden, ist es wichtig, dass sie von einem Erwachsenen sorgfältig beobachtet werden, um die versehentliche Einnahme oder den Augenkontakt mit Dolones Cream zu verhindern.

Dolones® (Lidocain und Prilocain) Die Creme muss mindestens 1 Stunde vor Beginn eines Routinevorgangs und 2 Stunden vor Beginn eines schmerzhaften Eingriffs auf intakte Haut aufgetragen werden. Eine Schutzhülle der Creme ist für die Absorption nicht erforderlich, kann jedoch hilfreich sein, um die Creme an Ort und Stelle zu halten.

Wenn Sie eine Schutzhülle verwenden, wird Ihr Arzt diese entfernen, die Dolones®-Creme (Lidocain und Prilocain) abwischen und den gesamten Bereich vor dem Eingriff mit einer antiseptischen Lösung reinigen. Die Dauer einer wirksamen Hautanästhesie beträgt mindestens 1 Stunde nach Entfernen der Schutzhülle.

VORSICHTSMASSNAHMEN

1. Nicht in der Nähe von Augen oder auf offene Wunden auftragen.
2. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
3. Wenn Ihrem Kind nach dem Auftragen der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) sehr schwindelig, übermäßig schläfrig wird oder die Dämmerung des Gesichts oder der Lippen auftritt, entfernen Sie die Creme und wenden Sie sich sofort an den Arzt des Kindes.

Dolones Cream (Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%) ist bei Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit in der Vorgeschichte gegenüber Lokalanästhetika vom Amid-Typ oder einer anderen Komponente des Produkts kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Die Anwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme auf größere Flächen oder länger als die empfohlenen kann zu einer ausreichenden Absorption von Lidocain und Prilocain führen, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führt (siehe Individualisierung der Dosis).

Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Bretylium, Sotalol, Dofetilid) behandelt werden, sollten einer genauen Überwachung unterzogen und eine EKG-Überwachung in Betracht gezogen werden, da Herzeffekte additiv sein können.

Studien an Labortieren (Meerschweinchen) haben gezeigt, dass Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme beim Einbringen in das Mittelohr eine ototoxische Wirkung hat. In denselben Studien zeigten Tiere, die nur im äußeren Gehörgang Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme ausgesetzt waren, keine Anomalie. Dolones (Lidocain und Prilocain) Die Creme sollte in keiner klinischen Situation angewendet werden, wenn ihre Penetration oder Migration über das Trommelfell hinaus ins Mittelohr möglich ist.

Methämoglobinämie: Dolone (Lidocain und Prilocain) Die Creme sollte nicht bei seltenen Patienten mit angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie und bei Säuglingen unter zwölf Monaten angewendet werden, die mit Methämoglobin-induzierenden Mitteln behandelt werden.

Sehr junge Patienten oder Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mängeln sind anfälliger für Methämoglobinämie.

Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die mit arzneimittelinduzierter Methämoglobinämie assoziiert sind, wie Sulfonamide, Paracetamol, Acetanilid, Anilinfarbstoffe, Benzocain, Chloroquin, Dapson, Naphthalin, Nitrate und Nitrite, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprussid, Pamaquin, Phenogital.

Es gab Berichte über eine signifikante Methämoglobinämie (20-30%) bei Säuglingen und Kindern nach übermäßiger Anwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme. Diese Fälle betrafen die Verwendung großer Dosen, die größer als die empfohlenen Anwendungsbereiche waren, oder Säuglinge unter 3 Monaten, die keine vollreifen Enzymsysteme hatten. Darüber hinaus betrafen einige dieser Fälle die gleichzeitige Anwendung von Methämoglobin-induzierenden Mitteln. Die meisten Patienten erholten sich nach Entfernung der Creme spontan. Die Behandlung mit IV Methylenblau kann bei Bedarf wirksam sein.

Ärzte werden gewarnt, um sicherzustellen, dass Eltern oder andere Betreuer die Notwendigkeit einer sorgfältigen Anwendung von Dolones verstehen (Lidocain und Prilocain) Sahne, um sicherzustellen, dass die in Tabelle 2 empfohlenen Dosen und Anwendungsbereiche nicht überschritten werden (vor allem bei Kindern unter 3 Monaten) und die Anwendungsdauer auf das Minimum zu beschränken, das zur Erreichung der gewünschten Anästhesie erforderlich ist.

Neugeborene und Säuglinge bis zu einem Alter von 3 Monaten sollten vor, während und nach der Anwendung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) auf Met-Hb-Spiegel überwacht werden, sofern die Testergebnisse schnell erhalten werden können.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Wiederholte Dosen von Dolones Cream können den Blutspiegel von Lidocain und Prilocain erhöhen. Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain und Prilocain reagieren, einschließlich akut kranker, geschwächte oder älterer Patienten.

Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme sollte nicht auf offene Wunden angewendet werden.

Es sollte darauf geachtet werden, dass Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme nicht mit dem Auge in Kontakt kommt, da Tierversuche eine starke Augenreizung gezeigt haben. Auch der Verlust von Schutzreflexen kann Hornhautreizungen und möglichen Abrieb ermöglichen. Die Aufnahme von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme in Bindegewebe wurde nicht bestimmt. Wenn Augenkontakt auftritt, waschen Sie das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung aus und schützen Sie das Auge, bis das Gefühl wieder auftritt.

Patienten, die gegen Paraaminobenzoesäuredivate (Procain, Tetracain, Benzocain usw.) allergisch sind.) keine Kreuzempfindlichkeit gegenüber Lidocain und / oder Prilocain gezeigt haben; Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream sollte jedoch bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelempfindlichkeiten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn das ätiologische Mittel ungewiss ist.

Patienten mit schwerer Lebererkrankung haben aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, ein höheres Risiko, toxische Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain zu entwickeln.

Es wurde gezeigt, dass Lidocain und Prilocain das virale und bakterielle Wachstum hemmen. Die Wirkung von Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme auf intradermal Injektionen von LebenImpfstoffe wurden nicht bestimmt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Lidocain und Prilocain wurden nicht durchgeführt.

Es wurde gezeigt, dass Metaboliten von Prilocain bei Labortieren krebserregend sind. In den nachstehend berichteten Tierstudien werden Dosen oder Blutspiegel mit der Single Dermal Administration (SDA) von 60 g Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme auf 400 cm verglichen² für 3 Stunden an eine kleine Person (50 kg). Die typische Anwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme für eine oder zwei Behandlungen für Venenpunktionsstellen (2,5 oder 5 g) würde 1/24 oder 1/12 dieser Dosis bei einem Erwachsenen oder etwa die gleiche mg / kg-Dosis bei einem Erwachsenen betragen Säugling.

Chronische orale Toxizitätsstudien von ortho-toluidin, ein Metabolit von Prilocain, bei Mäusen (450 bis 7200 mg / m)²;; 60- bis 960-fache SDA) und Ratten (900 bis 4.800 mg / m)²;; 60- bis 320-fache SDA) haben dies gezeigt ortho-toluidin ist bei beiden Arten krebserregend. Die Tumoren umfassten Hepatokarzinome / Adenome bei weiblichen Mäusen, das multiple Auftreten von Hämangiosarkomen / Hämangiomen bei beiden Geschlechtern von Mäusen, Sarkome mehrerer Organe, Übergangszellkarzinome / Papillome von Harnblasen bei beiden Geschlechtern von Ratten, subkutane Fibrome / Fibrosarkome und Mesotheliome bei männlichen Ratten und weibliche Brustglandfibroadenome. Die niedrigste getestete Dosis (450 mg / m² in Mäusen 900 mg / m² bei Ratten war 60-mal SDA) bei beiden Arten krebserregend. Daher muss die No-Effect-Dosis weniger als das 60-fache der SDA betragen. Die Tierversuche wurden bei Mäusen mit 150 bis 2.400 mg / kg und bei Ratten mit 150 bis 800 mg / kg durchgeführt. Die Dosierungen wurden in mg / m umgewandelt² für die obigen SDA-Berechnungen.

Mutagenese: Das mutagene Potential von Lidocain-HCl wurde in einem bakteriellen Reverse (Ames) -Assay in Salmonella, an, getestet in vitro Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten und in einem in vivo Mikronukleus-Test bei Mäusen. In diesen Tests gab es keinen Hinweis auf Mutagenität oder strukturelle Schädigung der Chromosomen.

Ortho-toluidin, ein Metabolit von Prilocain, in einer Konzentration von 0,5 µg / ml war genotoxisch in Escherichia coliDNA-Reparatur- und Phageninduktionstests. Urinkonzentrate von Ratten, die mit behandelt wurden ortho-toluidin (300 mg / kg oral; 300-fache SDA) war bei der Untersuchung in mutagen Salmonella typhimurium in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung. Mehrere andere Tests an Ortho-Toluidin, einschließlich umgekehrter Mutationen in fünf verschiedenen Salmonella-Typhimurium-Stämmen in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung und eine Studie zum Nachweis von Einzelstrangbrüchen in der DNA von V79-Chinesisch-Hamsterzellen, waren negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Sehen Verwendung in der Schwangerschaft.

Anwendung in der Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie B .

Reproduktionsstudien mit Lidocain wurden an Ratten durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus (30 mg / kg subkutan; 22-fache SDA). Reproduktionsstudien mit Prilocain wurden an Ratten durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus (300 mg / kg intramuskulär; 188-fache SDA). Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Reproduktionsstudien wurden an Ratten durchgeführt, denen eine wässrige Mischung, die Lidocain-HCl und Prilocain-HCl enthält, subkutan um 1: 1 (w / w) verabreicht wurde. Bei jeweils 40 mg / kg wurde eine Dosis beobachtet, die dem 29-fachen SDA-Lidocain und dem 25-fachen SDA-Prilocain entsprach, ohne teratogene, embryotoxische oder fetotoxische Wirkungen.

Arbeit und Lieferung: Weder Lidocain noch Prilocain sind bei Wehen und Entbindungen kontraindiziert. Sollte Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet werden, die Lidocain und / oder Prilocain enthalten, müssen kumulative Dosen aus allen Formulierungen berücksichtigt werden.

Stillende Mütter: Lidocain und wahrscheinlich Prilocain werden in die Muttermilch ausgeschieden. Daher ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme verabreicht wird, da das Verhältnis von Milch zu Plasma von Lidocain 0,4 beträgt und nicht für Prilocain bestimmt ist.

Pädiatrische Anwendung: Kontrollierte Studien zur Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) bei Kindern unter sieben Jahren haben einen geringeren Gesamtnutzen gezeigt als bei älteren Kindern oder Erwachsenen. Diese Ergebnisse veranschaulichen die Bedeutung der emotionalen und psychologischen Unterstützung jüngerer Kinder, die sich medizinischen oder chirurgischen Eingriffen unterziehen.

Dolones (Lidocain und Prilocain) Die Creme sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Therapien im Zusammenhang mit Methämoglobinämie mit Vorsicht angewendet werden (siehe Methemoglobinämie Unterabschnitt von WARNHINWEISE).

Bei der Anwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme bei kleinen Kindern, insbesondere bei Säuglingen unter 3 Monaten, muss darauf geachtet werden, dass die Pflegekraft die Notwendigkeit versteht, die Dosis und den Anwendungsbereich zu begrenzen und eine versehentliche Einnahme zu verhindern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG und Methämoglobinämie).

Bei Neugeborenen (Mindestgestenalter: 37 Wochen) und Kindern mit einem Gewicht von weniger als 20 kg sollten Fläche und Dauer der Anwendung begrenzt sein (siehe TABELLE 2 in Individualisierung der Dosis).

Studien haben die Wirksamkeit von Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme bei Fersenlanzen bei Neugeborenen nicht gezeigt.

Geriatrische Anwendung: Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme waren 180 65 bis 74 Jahre alt und 138 75 Jahre und älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Die Plasmaspiegel von Lidocain und Prilocain bei geriatrischen und nicht geriatrischen Patienten nach Anwendung einer dicken Schicht Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme sind sehr niedrig und liegen weit unter den potenziell toxischen Werten. Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um quantitative Unterschiede in den systemischen Plasmaspiegeln von Lidocain und Prilocain zwischen geriatrischen und nicht geriatrischen Patienten nach Anwendung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) zu bewerten.

Bei älteren Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber systemischer Absorption sollte berücksichtigt werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Nach intravenöser Dosierung ist die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten (2,5 Stunden) signifikant länger als bei jüngeren Patienten (1,5 Stunden). (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE .)

Lokalisierte Reaktionen: Während oder unmittelbar nach der Behandlung mit Dolones (Lidocain und Prilocain) Creme auf intakter Haut kann die Haut an der Behandlungsstelle ein Erythem oder Ödem entwickeln oder der Ort abnormaler Empfindungen sein. Seltene Fälle von diskreten purpurischen oder petechialen Reaktionen an der Applikationsstelle wurden gemeldet. Seltene Fälle von Hyperpigmentierung nach Verwendung von Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream wurden berichtet. Die Beziehung zu Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream oder dem zugrunde liegenden Verfahren wurde nicht hergestellt. In klinischen Studien an intakter Haut mit über 1.300 Dolonen (Lidocain und Prilocain) Bei cremebehandelten Probanden wurden bei 56% der Patienten eine oder mehrere solcher lokaler Reaktionen festgestellt, die im Allgemeinen mild und vorübergehend waren und sich innerhalb von 1 oder 2 Stunden spontan auflösten. Es gab keine schwerwiegenden Reaktionen, die der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) zugeschrieben wurden.

Zwei aktuelle Berichte beschreiben Blasenbildung auf der Vorhaut bei Neugeborenen, die kurz vor der Beschneidung stehen. Beide Neugeborenen erhielten 1,0 g Dolones (Lidocain und Prilocain) -Creme.

Bei Patienten, die mit Dolones (Lidocain und Prilocain) Cream auf intakter Haut behandelt wurden, waren in den Studien lokale Effekte zu beobachten: Blässe (Blässe oder Blanchierung) 37%, Rötung (Erythema) 30%, Veränderungen der Temperaturempfindungen 7%, Ödem 6%, Juckreiz 2% und Hautausschlag, weniger als 1%.

In klinischen Studien an Genitalschleimhäuten mit 378 mit Dolonen (Lidocain und Prilocain) cremebehandelten Patienten wurden bei 41% der Patienten eine oder mehrere Reaktionen an der Applikationsstelle festgestellt, die normalerweise mild und vorübergehend sind. Die häufigsten Reaktionen an der Applikationsstelle waren Rötung (21%), Brennen (17%) und Ödeme (10%).

Allergische Reaktionen: Allergische und anaphylaktoide Reaktionen im Zusammenhang mit Lidocain oder Prilocain können auftreten. Sie zeichnen sich durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock aus. Wenn sie auftreten, sollten sie mit herkömmlichen Mitteln verwaltet werden. Die Erkennung von Empfindlichkeit durch Hauttests ist von zweifelhaftem Wert.

Systemische (dosisbezogene) Reaktionen: Systemische Nebenwirkungen nach entsprechender Anwendung der Dolones-Creme (Lidocain und Prilocain) sind aufgrund der absorbierten geringen Dosis unwahrscheinlich (siehe Pharmakokinetik-Unterabschnitt der KLINISCHEN PHARMAKOLOGIE). Die systemischen Nebenwirkungen von Lidocain und / oder Prilocain sind in der Natur ähnlich wie bei anderen Amid-Lokanästhetika, einschließlich ZNS-Anregung und / oder Depression (Benommenheit, Nervosität, Besorgnis, Euphorie, Verwirrung, Schwindel, Schläfrigkeit, Tinnitus, verschwommenes oder doppeltes Sehen, Erbrechen, Wärmeempfindungen, Kälte oder Taubheit, zucken, Zittern, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Atemdepression und -stillstand). Spannende ZNS-Reaktionen können kurz sein oder überhaupt nicht auftreten. In diesem Fall kann die erste Manifestation Schläfrigkeit sein, die sich in Bewusstlosigkeit verschmilzt. Herz-Kreislauf-Manifestationen können Bradykardie, Hypotonie und kardiovaskulärer Zusammenbruch sein, die zu einem Absetzen führen.

Spitzenblutspiegel nach einer 60 g Anwendung auf 400 cm² 3 Stunden intakter Haut sind 0,05 bis 0,16 µg / ml für Lidocain und 0,02 bis 0,10 µg / ml für Prilocain. Giftige Lidocain-Spiegel (> 5 µg / ml) und / oder Prilocain-Spiegel (> 6 µg / ml) verursachen eine Abnahme des Herzzeitvolumens, des gesamten peripheren Widerstands und des mittleren arteriellen Drucks. Diese Veränderungen können auf direkte depressive Wirkungen dieser Lokalanästhetika auf das Herz-Kreislauf-System zurückzuführen sein. In Ermangelung einer massiven topischen Überdosierung oder oralen Einnahme sollte die Bewertung die Bewertung anderer Ursachen für die klinischen Wirkungen oder die Überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, Prilocain oder anderen Lokalanästhetika umfassen. Weitere Informationen zur Behandlung von Überdosierungen finden Sie in den Packungsbeilagen für parenterales Xylocain (Lidocain HCl) oder Citanest (Priprilocain HCl).

Dolones Cream is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% and prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture, both anesthetics are liquid at room temperature (see DESCRIPTION) and the penetration and subsequent systemic absorption of both prilocaine and lidocaine are enhanced over that which would be seen if each component in crystalline form was applied separately as a 2.5% topical cream.

Absorption: The amount of lidocaine and prilocaine systemically absorbed from Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream is directly related to both the duration of application and to the area over which it is applied. In two pharmacokinetic studies, 60 g of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream (1.5 g lidocaine and 1.5 g prilocaine) was applied to 400 cm² of intact skin on the lateral thigh and then covered by an occlusive dressing. The subjects were then randomized such that one-half of the subjects had the occlusive dressing and residual cream removed after 3 hours, while the remainder left the dressing in place for 24 hours. The results from these studies are summarized below.

TABLE 1: Absorption of Lidocaine and Prilocaine from Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream: Normal Volunteers (N=16)

When 60 g of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream was applied over 400 cm² for 24 hours, peak blood levels of lidocaine are approximately 1/20 the systemic toxic level. Likewise, the maximum prilocaine level is about 1/36 the toxic level. In a pharmacokinetic study, Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream was applied to penile skin in 20 adult male patients in doses ranging from 0.5 g to 3.3 g for 15 minutes. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream application in this study were consistently low (2.5-16 ng/mL for lidocaine and 2.5-7 ng/mL for prilocaine). The application of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream to broken or inflamed skin, or to 2,000 cm² or more of skin where more of both anesthetics are absorbed, could result in higher plasma levels that could, in susceptible individuals, produce a systemic pharmacologic response.

The absorption of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream applied to genital mucous membranes was studied in two open-label clinical trials. Twenty-nine patients received 10 g of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream applied for 10 to 60 minutes in the vaginal fornices. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream application in these studies ranged from 148 to 641 ng/mL for lidocaine and 40 to 346 ng/mL for prilocaine and time to reach maximum concentration (tmax) ranged from 21 to 125 minutes for lidocaine and from 21 to 95 minutes for prilocaine. These levels are well below the concentrations anticipated to give rise to systemic toxicity (approximately 5000 ng/mL for lidocaine and prilocaine).

Distribution: When each drug is administered intravenously, the steady-state volume of distribution is 1.1 to 2.1 L/kg (mean 1.5, ±0.3 SD, n=13) for lidocaine and is 0.7 to 4.4 L/kg (mean 2.6, ± 1.3 SD, n=13) for prilocaine. The larger distribution volume for prilocaine produces the lower plasma concentrations of prilocaine observed when equal amounts of prilocaine and lidocaine are administered. At concentrations produced by application of Dolones (lidocaine and prilocaine) Cream, lidocaine is approximately 70% bound to plasma proteins, primarily alpha-1-acid glycoprotein. At much higher plasma concentrations (1 to 4 µg/mL of free base) the plasma protein binding of lidocaine is concentration dependent. Prilocaine is 55% bound to plasma proteins. Both lidocaine and prilocaine cross the placental and blood brain barrier, presumably by passive diffusion.

Metabolism: It is not known if lidocaine or prilocaine are metabolized in the skin. Lidocaine is metabolized rapidly by the liver to a number of metabolites including monoethylglycinexylidide (MEGX) and glycinexylidide (GX), both of which have pharmacologic activity similar to, but less potent than that of lidocaine. The metabolite, 2,6-xylidine, has unknown pharmacologic activity. Following intravenous administration, MEGX and GX concentrations in serum range from 11 to 36% and from 5 to 11% of lidocaine concentrations, respectively. Prilocaine is metabolized in both the liver and kidneys by amidases to various metabolites including ortho-toluidine and N-n-propylalanine. It is not metabolized by plasma esterases. The ortho-toluidine metabolite has been shown to be carcinogenic in several animal models (see Carcinogenesis subsection of PRECAUTIONS). In addition, ortho-toluidine can produce methemoglobinemia following systemic doses of prilocaine approximating 8 mg/kg (see ADVERSE REACTIONS). Very young patients, patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies and patients taking oxidizing drugs such as antimalarials and sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Methemoglobinemia subsection of PRECAUTIONS).

Elimination: The terminal elimination half-life of lidocaine from the plasma following IV administration is approximately 65 to 150 minutes (mean 110, ±24 SD, n=13). More than 98% of an absorbed dose of lidocaine can be recovered in the urine as metabolites or parent drug. The systemic clearance is 10 to 20 mL/min/kg (mean 13, ±3 SD, n=13). The elimination half-life of prilocaine is approximately 10 to 150 minutes (mean 70, ±48 SD, n=13). The systemic clearance is 18 to 64 mL/min/kg (mean 38, ±15 SD, n=13). During intravenous studies, the elimination half-life of lidocaine was statistically significantly longer in elderly patients (2.5 hours) than in younger patients (1.5 hours). No studies are available on the intravenous pharmacokinetics of prilocaine in elderly patients.

Pediatrics: Some pharmacokinetic (PK) data are available in infants (1 month to < 2 years old) and children (2 to < 12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days and mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine and prilocaine concentrations and blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies and clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However, due to assay limitations and very little amount of blood that could be collected from neonates, large variations in the above reported concentrations were found.

Special Populations: No specific PK studies were conducted. The half-life may be increased in cardiac or hepatic dysfunction. Prilocaine's half-life also may be increased in hepatic or renal dysfunction since both of these organs are involved in prilocaine metabolism.