Дисмаксин

Diagnostische Überlegungen

Eine Diagnose von ADHS (DSM-IV) impliziert das Vorhandensein von hyperaktiv-impulsiven oder unaufmerksamen Symptomen, die eine Beeinträchtigung verursachen und vor dem 7.Lebensjahr vorhanden waren. Die Symptome müssen anhaltend sein, schwerwiegender sein als gewöhnlich bei Personen mit vergleichbarem Entwicklungsstand, klinisch signifikante Beeinträchtigungen verursachen, z. B. in der sozialen, akademischen oder beruflichen Funktion, und müssen in 2 oder mehr Umgebungen vorhanden sein, z. Schule (oder Arbeit) und zu Hause. Die Symptome dürfen nicht besser durch eine andere psychische Störung erklärt werden.

Die spezifische Ätiologie von ADHS ist unbekannt, und es gibt keinen einzigen diagnostischen Test. Eine adäquate Diagnose erfordert den Einsatz nicht nur medizinischer, sondern auch spezieller psychologischer, pädagogischer und sozialer Ressourcen. Das Lernen kann beeinträchtigt sein oder nicht. Die Diagnose muss auf einer vollständigen Anamnese und Bewertung des Patienten basieren und nicht nur auf dem Vorhandensein der erforderlichen Anzahl von DSM-IV-Merkmalen.

Für den unaufmerksamen Typ müssen mindestens 6 der folgenden Symptome mindestens 6 Monate andauern: mangelnde Aufmerksamkeit für Details/unvorsichtige Fehler, mangelnde anhaltende Aufmerksamkeit, schlechter Zuhörer, Nichtbeachtung von Aufgaben, schlechte Organisation, vermeidet Aufgaben, die anhaltende geistige Anstrengung erfordern, verliert Dinge, leicht abgelenkt, vergesslich. Für den hyperaktiv-impulsiven Typ müssen mindestens 6 der folgenden Symptome mindestens 6 Monate andauern: Zappeln/Winden, Sitz verlassen, unangemessenes Laufen/Klettern, Schwierigkeiten mit ruhigen Aktivitäten, "unterwegs", übermäßiges Sprechen, platzende Antworten, kann nicht warten drehen, aufdringlich. Für eine kombinierte Typdiagnose müssen sowohl unaufmerksame als auch hyperaktiv-impulsive Kriterien erfüllt sein

Notwendigkeit eines umfassenden Behandlungsprogramms

Дисмаксин ist als integraler Bestandteil eines Gesamtbehandlungsprogramms für ADHS indiziert, das andere Maßnahmen (psychologische, pädagogische, soziale) für Patienten mit diesem Syndrom umfassen kann. Eine medikamentöse Behandlung ist möglicherweise nicht für alle Patienten mit diesem Syndrom indiziert. Die medikamentöse Behandlung ist nicht für den Patienten vorgesehen, der Symptome aufweist, die auf Umweltfaktoren und/oder andere primäre psychiatrische Störungen, einschließlich Psychosen, zurückzuführen sind. Eine angemessene Bildungsplatzierung ist bei Kindern und Jugendlichen mit dieser Diagnose unerlässlich und psychosoziale Intervention ist oft hilfreich. Wenn Abhilfemaßnahmen allein nicht ausreichen, hängt die Entscheidung, Medikamente zur medikamentösen Behandlung zu verschreiben, von der Beurteilung der Chronizität und Schwere der Symptome des Patienten durch den Arzt ab

Akute Behandlung

Dosierung Von Kindern Und Jugendlichen Bis 70 kg Körpergewicht

0.5 sollte mit einer täglichen Gesamtdosis von ungefähr 0, 5 mg/kg begonnen und nach mindestens 3 Tagen auf eine tägliche Zieldosis von ungefähr 1, 2 mg/kg erhöht werden, die entweder als tägliche Einzeldosis am Morgen oder als gleichmäßig verteilte Dosen am Morgen und am späten Nachmittag/frühen Abend verabreicht wird. Bei Dosen über 1, 2 mg/kg/Tag wurde kein zusätzlicher Nutzen nachgewiesen.

Die tägliche Gesamtdosis bei Kindern und Jugendlichen sollte 1,4 mg/kg oder 100 mg nicht überschreiten, je nachdem, was weniger ist.

Dosierung Von Kindern Und Jugendlichen Über 70 kg Körpergewicht Und Erwachsenen

Дисмаксин sollte mit einer täglichen Gesamtdosis von 40 mg begonnen und nach mindestens 3 Tagen auf eine tägliche Zieldosis von ungefähr 80 mg erhöht werden, die entweder als tägliche Einzeldosis am Morgen oder als gleichmäßig verteilte Dosen am Morgen und am späten Nachmittag/frühen Abend verabreicht wird. Nach 2 bis 4 weiteren Wochen kann die Dosis bei Patienten, die kein optimales Ansprechen erreicht haben, auf maximal 100 mg erhöht werden. Es gibt keine Daten, die eine erhöhte Wirksamkeit bei höheren Dosen.

Die empfohlene maximale tägliche Gesamtdosis bei Kindern und Jugendlichen über 70 kg und Erwachsenen beträgt 100 mg.

Wartung/Erweiterte Behandlung

Es wird allgemein vereinbart, dass eine pharmakologische Behandlung von ADHS für längere Zeiträume erforderlich sein kann. Der Vorteil der Aufrechterhaltung von pädiatrischen Patienten (im Alter von 6-15 Jahren) mit ADHS auf Дисмаксин nach Erreichen eines Ansprechens in einem Dosisbereich von 1, 2 bis 1, 8 mg/kg/Tag wurde in einer kontrollierten Studie nachgewiesen. Patienten, die Дисмаксин in der Erhaltungsphase zugewiesen wurden, wurden im Allgemeinen mit der gleichen Dosis fortgesetzt, die verwendet wurde, um ein Ansprechen in der Open-Label-Phase zu erreichen. Der Arzt, der sich für längere Zeit für Дисмаксин entscheidet, sollte regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten neu bewerten.

Allgemeine Dosierungsinformationen

Дисмаксин kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Дисмаксин kann ohne Verjüngung eingestellt werden.

Дисмаксин kapseln sollen nicht geöffnet werden, sie sollten ganz eingenommen werden.

Die Sicherheit von Einzeldosen über 120 mg und täglichen Gesamtdosen über 150 mg wurde nicht systematisch bewertet.

Dosierung in bestimmten Populationen

Dosisanpassung für Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei ADHS-Patienten mit Leberinsuffizienz (HI) wird eine Dosisanpassung wie folgt empfohlen: Bei Patienten mit mäßigem HI (Child-Pugh-Klasse B) sollten die Anfangs-und Zieldosen auf 50% der normalen Dosis reduziert werden (für Patienten ohne HI). Bei Patienten mit schwerer HI (Child-Pugh-Klasse C) sollten die Anfangsdosis und die Zieldosen auf 25% des Normalwerts reduziert werden.

Dosisanpassung Zur Anwendung Mit Einem Starken CYP2D6-Inhibitor Oder Bei Patienten Mit Bekanntermaßen CYP2D6-PMs

Bei Kindern und Jugendlichen bis 70 kg Körpergewicht, denen starke CYP2D6-Inhibitoren verabreicht wurden, z. B. Paroxetin, Fluoxetin und Chinidin, oder bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2D6-PMs sind, sollte Дисмаксин mit 0,5 mg/kg/Tag begonnen und nur auf die übliche Zieldosis von 1,2 mg/kg/Tag erhöht werden, wenn sich die Symptome nach 4 Wochen nicht bessern und die Anfangsdosis gut vertragen wird.

Bei Kindern und Jugendlichen über 70 kg Körpergewicht und Erwachsenen, denen starke CYP2D6-Inhibitoren verabreicht wurden, z. B. Paroxetin, Fluoxetin und Chinidin, sollte Дисмаксин mit 40 mg/Tag begonnen und nur auf die übliche Zieldosis von 80 mg/Tag erhöht werden, wenn sich die Symptome nach 4 Wochen nicht bessern und die Anfangsdosis gut vertragen wird.

Überempfindlichkeit

Дисмаксин ist kontraindiziert bei Patienten, die bekanntermaßen überempfindlich gegen Atomoxetin oder andere Bestandteile des Produkts sind.

Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)

Дисмаксин sollte nicht mit einem MAOI oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen eines MAOI eingenommen werden. Die Behandlung mit einem MAOI sollte nicht innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen begonnen werden Дисмаксин. Bei anderen Arzneimitteln, die die Monoaminkonzentrationen im Gehirn beeinflussen, gab es Berichte über schwerwiegende, manchmal tödliche Reaktionen (einschließlich Hyperthermie, Starrheit, Myoklonus, autonome Instabilität mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen und psychischen Statusänderungen, zu denen extreme Erregung gehört, die zu Delirium und Koma führt), wenn sie in Kombination mit einem MAOI eingenommen werden.. Einige Fälle mit Merkmalen, die dem malignen neuroleptischen Syndrom ähneln. Solche Reaktionen können auftreten, wenn diese Medikamente gleichzeitig oder in unmittelbarer Nähe verabreicht werden

Engwinkelglaukom

In klinischen Studien war die Anwendung mit einem erhöhten Mydriaserisiko verbunden, weshalb die Anwendung bei Patienten mit Engwinkelglaukom nicht empfohlen wird.

Phäochromozytom

Schwerwiegende Reaktionen, einschließlich erhöhter Blutdruck und Tachyarrhythmie, wurden bei Patienten mit Phäochromozytom oder einer Vorgeschichte von Phäochromozytom, die Дисмаксин erhielten, berichtet. Daher sollte Дисмаксин nicht von Patienten mit Phäochromozytom oder Phäochromozytom in der Vorgeschichte eingenommen werden.

Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Дисмаксин sollte nicht bei Patienten mit schweren Herz-oder Gefäßerkrankungen angewendet werden, von denen erwartet wird, dass sie sich verschlechtern, wenn der Blutdruck oder die Herzfrequenz ansteigen, die klinisch wichtig sein könnten (z. B. 15 bis 20 mm Hg Blutdruck oder 20 Schläge pro Minute Herzfrequenz)..

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken

Дисмаксин erhöhtes Suizidrisiko in Kurzzeitstudien bei Kindern und Jugendlichen mit Aufmerksamkeitsdefizit - / Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Gepoolte Analysen von kurzfristigen (6 bis 18 Wochen) placebokontrollierten Studien mit Дисмаксин bei Kindern und Jugendlichen haben ein höheres Risiko für Suizidgedanken früh während der Behandlung bei denjenigen ergeben, die Дисмаксин erhalten. Es gab insgesamt 12 Studien (11 bei ADHS und 1 bei Enuresis) mit über 2200 Patienten (darunter 1357 Patienten, die Дисмаксин und 851 Placebo erhielten). Das durchschnittliche Suizidrisiko bei Patienten mit Suizid lag bei 0.4% (5/1357 Patienten), verglichen mit keinem bei Placebo-behandelten Patienten. Unter diesen rund 2200 Patienten gab es einen Suizidversuch, bei dem ein Patient mit einem Herzinfarkt behandelt wurde.. In diesen Prozess kam es zu keinen Selbstmorden. Alle Reaktionen traten bei Kindern ab 12 Jahren auf. Alle Reaktionen traten während des ersten Behandlungsmonats auf. Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko einer Selbstmordgedanken bei pädiatrischen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt. Eine ähnliche Analyse bei erwachsenen Patienten, die mit Дисмаксин wegen ADHS oder schwerer depressiver Störung (MDD) behandelt wurden, ergab kein erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken oder-verhalten im Zusammenhang mit der Anwendung von Дисмаксин.

Alle pädiatrischen Patienten, die mit Дисмаксин behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome wurden mit Дисмаксин berichtet: Angst, Erregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können. Daher sollten Patienten, die mit Дисмаксин behandelt werden, auf das Auftreten solcher Symptome beobachtet werden.

Bei Patienten, bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität sein könnten, sollte eine Änderung des Therapieschemas, einschließlich möglicherweise des Absetzens der Medikation, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend oder abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

In placebokontrollierten Registrierungsstudien mit pädiatrischen Patienten wurde Tachykardie als unerwünschtes Ereignis für 0, 3% (5/1597) dieser Дисмаксин Patienten im Vergleich zu 0% (0/934) der Placebo-Patienten identifiziert. Der mittlere Herzfrequenzanstieg bei EM-Patienten betrug 5,0 Schläge/Minute und bei PM-Patienten 9,4 Schläge / Minute.

In klinischen Studien mit Erwachsenen, in denen der EM / PM-Status verfügbar war, war der durchschnittliche Herzfrequenzanstieg bei PM-Patienten signifikant höher als bei EM-Patienten (11 Schläge/Minute gegenüber 7, 5 Schlägen/Minute). Die Herzfrequenzeffekte könnten bei einigen PM-Patienten klinisch wichtig sein.

In placebokontrollierten Registrierungsstudien mit erwachsenen Patienten wurde Tachykardie als unerwünschtes Ereignis für 1,5% (8/540) der Дисмаксин-Patienten im Vergleich zu 0,5% (2/402) der Placebo-Patienten identifiziert.

In klinischen Studien mit Erwachsenen, in denen der EM / PM-Status verfügbar war, war die mittlere Änderung des diastolischen Blutdrucks bei PM-Patienten gegenüber dem Ausgangswert höher als bei EM-Patienten (4,21 versus 2,13 mm Hg) sowie die mittlere Änderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert (PM: 2,75 versus EM: 2,40 mm Hg). Die Blutdruckeffekte könnten bei einigen PM-Patienten klinisch wichtig sein.

Orthostatische Hypotonie und Synkope wurden bei Patienten berichtet, die Дисмаксин. In Studien zur Registrierung von Kindern und Jugendlichen, 0.2% (12/5596) der Дисмаксин-behandelten Patienten erlebten orthostatische Hypotonie und 0.8% (46/5596) erlebte Synkope. In Kurzzeitstudien zur Registrierung von Kindern und Jugendlichen, 1.8% (6/340) der mit Дисмаксин behandelten Patienten hatten eine orthostatische Hypotonie im Vergleich zu 0.5% (1/207) der mit placebo behandelten Patienten. Während kurzfristiger placebokontrollierter ADHS-Registrierungsstudien bei Kindern und Jugendlichen wurde keine Synkope berichtet. Дисмаксин sollte bei allen Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie oder Zustände im Zusammenhang mit abrupten Herzfrequenz-oder Blutdruckänderungen prädisponieren können, mit Vorsicht angewendet werden

Entstehung Neuer Psychotischer Oder Manischer Symptome

Behandlung emergent psychotische oder manische Symptome, e.g. Halluzinationen, wahnhaftes Denken oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne Vorgeschichte von psychotischen Erkrankungen oder Manie können durch Atomoxetin in üblichen Dosen verursacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte eine mögliche kausale Rolle von Atomoxetin in Betracht gezogen und ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden. In einer gepoolten Analyse mehrerer kurzfristiger, placebokontrollierte Studien, Solche Symptome traten in etwa auf 0.2% (4 Patienten mit 1 von 10 Patienten, die Atomoxetin mehrere Wochen lang in üblichen Dosen ausgesetzt waren) von mit Atomoxetin behandelten Patienten im Vergleich zu 0 von 1056 mit Placebo behandelten Patienten

Screening von Patienten auf bipolare Störungen

Im Allgemeinen sollte bei der Behandlung von ADHS bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung besondere Vorsicht geboten sein, da bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung die mögliche Induktion einer gemischten/manischen Episode befürchtet wird. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit Дисмаксин sollten Patienten mit komorbiden depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression.

Aggressives Verhalten oder Feindseligkeit

Patienten, die mit der Behandlung von ADHS beginnen, sollten auf das Auftreten oder die Verschlechterung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit überwacht werden. Aggressives Verhalten oder Feindseligkeit wird häufig bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS beobachtet. In der pädiatrischen Kurzfristige kontrollierte klinische Studien, 21/1308 (1.6%) von Atomoxetin-Patienten gegenüber 9/806 (1.1%) der mit Placebo behandelten Patienten berichteten spontan über behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Feindseligkeit (Gesamtrisikoverhältnis von 1.33 [95% C.Ich. 0.67-2.64 – statistisch nicht signifikant]). In placebokontrollierten klinischen Studien an Erwachsenen, 6/1697 (0.35%) von Atomoxetin-Patienten gegenüber 4/1560 (0.26%) der mit Placebo behandelten Patienten berichteten spontan über behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Feindseligkeit (Gesamtrisikoverhältnis von 1.38 [95% C.Ich. 0.39-4.88 – statistisch nicht signifikant]). Obwohl dies kein schlüssiger Beweis dafür ist, dass Дисмаксин aggressives Verhalten oder Feindseligkeit verursacht, wurden diese Verhaltensweisen in klinischen Studien bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen, die mit Дисмаксин behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo

Allergische Ereignisse

Obwohl ungewöhnlich, wurden allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, angioneurotischem Ödem, Urtikaria und Hautausschlag, bei Patienten berichtet, die Дисмаксин einnahmen.

Auswirkungen Auf Den Urinabfluss Aus Der Blase

In ADHS-kontrollierten Studien mit Erwachsenen waren die Raten von Harnverhalt (1, 7%, 9/540) und Harnverzögerung (5, 6%, 30/540) bei Atomoxetin-Probanden im Vergleich zu Placebo-Probanden erhöht (0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, jeweils). Zwei erwachsene Atomoxetin-Probanden und keine Placebo-Probanden wurden aufgrund von Harnverhalt aus kontrollierten klinischen Studien abgesetzt. Eine Beschwerde über Harnverhalt oder Harnverzögerung sollte als potenziell mit Atomoxetin verbunden angesehen werden.

Priapismus

Seltene Postmarketing-Fälle von Priapismus, definiert als schmerzhafte und nicht schmerzhafte Erektion des Penis, die länger als 4 Stunden dauert, wurden für pädiatrische und erwachsene Patienten berichtet, die mit Дисмаксин behandelt wurden. Die Erektionen lösten sich in Fällen, in denen Follow-up-Informationen verfügbar waren, einige nach dem Absetzen von Дисмаксин. Bei Verdacht auf Priapismus ist eine sofortige ärztliche Behandlung erforderlich.

Auswirkungen auf das Wachstum

Daten zu den langfristigen Auswirkungen von Дисмаксин auf das Wachstum stammen aus Open-Label-Studien, und Gewichts-und Größenänderungen werden mit normativen Bevölkerungsdaten verglichen. Im Allgemeinen liegt die Gewichtszunahme und Gewichtszunahme von pädiatrischen Patienten, die mit Дисмаксин behandelt wurden, etwa in den ersten 9-12 Monaten der Behandlung hinter der durch normative Bevölkerungsdaten vorhergesagten. Anschließend erholt sich die Gewichtszunahme und nach etwa 3 Jahren Behandlung haben die mit Дисмаксин behandelten Patienten zugenommen..9 kg im Durchschnitt, 0.5 kg mehr als durch ihre Ausgangsdaten vorhergesagt....

Männliche und weibliche sexuelle Dysfunktion

Atomoxetin scheint bei einigen Patienten die sexuelle Funktion zu beeinträchtigen. Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung werden in den meisten klinischen Studien nicht gut beurteilt, da sie besondere Aufmerksamkeit erfordern und Patienten und Ärzte möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend dürften Schätzungen der in der Produktkennzeichnung genannten Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen die tatsächliche Inzidenz unterschätzen. Tabelle 4 zeigt die Inzidenz sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der erwachsenen Patienten berichtet wurden, die Дисмаксин in placebokontrollierten Studien einnahmen.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien, die sexuelle Dysfunktion mit Дисмаксин Behandlung untersuchen. Während es schwierig ist, das genaue Risiko einer sexuellen Funktionsstörung im Zusammenhang mit der Anwendung von Дисмаксин zu kennen, sollten sich Ärzte routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.

Postmarketing Spontane Berichte

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Дисмаксин nach der Zulassung festgestellt. Sofern nicht anders angegeben, traten diese Nebenwirkungen bei Erwachsenen sowie bei Kindern und Jugendlichen auf. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Kreislaufsystem - QT-Verlängerung, Synkope.

Periphere vaskuläre Effekte - Raynauds Phänomen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes - Lethargie.

Muskel-Skelett-system - Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems - Hypästhesie, parästhesie bei Kindern und Jugendlichen, sensorische Störungen, tics.

Psychiatrischen Störungen - Depression und depressive Stimmung, Angst, Libido ändert sich.

Anfall - Beschlagnahmen wurden im Postmarketing-Zeitraum gemeldet. Die Postmarketing-Anfallsfälle umfassen Patienten mit vorbestehenden Anfallsstörungen und Patienten mit identifizierten Risikofaktoren für Anfälle sowie Patienten mit weder einer Vorgeschichte noch identifizierten Risikofaktoren für Anfälle. Der genaue Zusammenhang zwischen Дисмаксин und Anfällen ist aufgrund der Unsicherheit über das Hintergrundrisiko von Anfällen bei ADHS-Patienten schwer zu bewerten.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes - Alopezie, Hyperhidrose.

Urogenitalsystem - Männliche Beckenschmerzen, Harnverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Harnverhalt bei Kindern und Jugendlichen.

Menschliche Erfahrung

Es gibt begrenzte klinische Studienerfahrung mit Дисмаксин Überdosierung. Während der Postmarketing, Es wurden Todesfälle berichtet, bei denen eine gemischte Einnahme von Дисмаксин und mindestens einem anderen Medikament überdosiert wurde. Es gab keine Berichte über Todesfälle mit einer Überdosierung von Дисмаксин allein, einschließlich vorsätzlicher Überdosierungen in Mengen von bis zu 1400 mg. In einigen Fällen von Überdosierung mit Дисмаксин wurden Anfälle gemeldet. Die am häufigsten berichteten Symptome, die mit akuten und chronischen Überdosierungen von Дисмаксин einhergingen, waren gastrointestinale Symptome, Somnolenz, Schwindel, Zittern und abnormales Verhalten. Hyperaktivität und Unruhe wurden ebenfalls berichtet. Anzeichen und Symptome im Einklang mit einer leichten bis mittelschweren Aktivierung des sympathischen Nervensystems (e.g., Tachykardie, Blutdruck erhöht, Mydriasis, trockener Mund) wurden ebenfalls beobachtet. Die meisten Ereignisse waren mild bis Moderat. Seltener gab es Berichte über QT-Verlängerung und mentale Veränderungen, einschließlich Desorientierung und Halluzinationen

Management Von Überdosierung

Wenden Sie sich an ein zertifiziertes Giftkontrollzentrum, um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zu erhalten. Da Atomoxetin stark proteingebunden ist, ist die Dialyse bei der Behandlung von Überdosierungen wahrscheinlich nicht nützlich.

Eine Expositionsreaktionsanalyse, die Dosen von Atomoxetin (0,5, 1,2 oder 1,8 mg/kg/Tag) oder Placebo nachgewiesene Atomoxetin-Exposition umfasst, korreliert mit der Wirksamkeit, gemessen anhand der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungs-Bewertungsskala-IV-Elternversion: Prüfling verabreicht und bewertet. Die Expositions-Wirksamkeits-Beziehung war ähnlich der beobachteten zwischen Dosis und Wirksamkeit bei medianen Expositionen bei den beiden höchsten Dosen, was zu nahezu maximalen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert führte.

Kardiale Elektrophysiologie

Die Wirkung von Дисмаксин auf die QTc-Verlängerung wurde in einer randomisierten, doppelblinden, positiven(Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten Crossover-Studie bei gesunden männlichen CYP2D6-armen Metabolisierern untersucht. Insgesamt 120 gesunde Probanden wurden 7 Tage lang zweimal täglich Дисмаксин (20 mg und 60 mg) verabreicht. Keine großen Änderungen im QTc-Intervall (i.e. erhöht >60 msec gegenüber dem Ausgangswert, absolute QTc >480 MS) wurden in der Studie beobachteten. Kleine Änderungen des QTc-Intervalls können jedoch nicht aus der aktuellen Studie ausgeschlossen werden, da die Studie keine Testempfindlichkeit nachweisen konnte. Es gab einen leichten Anstieg des QTc-Intervalls mit erhöhter Atomoxetinkonzentration

Atomoxetin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und wird minimal durch Nahrung beeinflusst. Es wird hauptsächlich durch oxidativen Metabolismus durch den enzymatischen Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) - Weg und anschließende Glucuronidierung eliminiert. Atomoxetin hat eine Halbwertszeit von etwa 5 Stunden. Ein Bruchteil der Bevölkerung (etwa 7% der Kaukasier und 2% der Afroamerikaner) sind schlechte Metabolisierer (PMs) von CYP2D6-metabolisierten Medikamenten. Diese Personen haben eine verringerte Aktivität in diesem Weg, was zu 10-fach höheren AUCs, 5-fach höheren Spitzenplasmakonzentrationen und einer langsameren Elimination (Plasma-Halbwertszeit von etwa 24 Stunden) von Atomoxetin im Vergleich zu Menschen mit normaler Aktivität führt [umfangreiche Metabolisierer (EMs)]. Arzneimittel, die CYP2D6 hemmen, wie Fluoxetin, Paroxetin und Chinidin, verursachen ähnliche Expositionssteigerungen

Die Pharmakokinetik von Atomoxetin wurde in ausgewählten klinischen Studien bei mehr als 400 Kindern und Jugendlichen untersucht, hauptsächlich unter Verwendung von populationspharmakokinetischen Studien. Einzeldosis-und stationäre einzelpharmakokinetische Daten wurden auch bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen erhalten. W hen Dosen wurden auf eine mg/kg-Basis normalisiert, ähnliche Halbwertszeit, Cmax und AUC-Werte wurden bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen beobachtet. Clearance und Verteilungsvolumen nach Anpassung des Körpergewichts waren ebenfalls ähnlich.

Resorption Und Verteilung

Atomoxetin wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit absoluter Bioverfügbarkeit von etwa 63% in EMs und 94% in PMs. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) werden etwa 1 bis 2 Stunden nach der Dosierung erreicht.

Дисмаксин kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Verabreichung von Дисмаксин mit einer Standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt bei Erwachsenen hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der oralen Resorption von Atomoxetin (AUC), verringerte jedoch die Absorptionsrate, was zu einer um 37% niedrigeren Cmax führte und die Tmax um 3 Stunden verzögerte. In klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen führte die Verabreichung von Дисмаксин mit Nahrung zu einer um 9% niedrigeren Cmax.

Das stationäre Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung beträgt 0,85 l / kg, was darauf hinweist, dass Atomoxetin hauptsächlich in das gesamte Körperwasser verteilt wird. Volumen der Verteilung ist ähnlich über den Patienten Gewichtsbereich nach der Normalisierung für das Körpergewicht.

Bei therapeutischen Konzentrationen sind 98% Atomoxetin im Plasma an Protein, hauptsächlich Albumin, gebunden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Atomoxetin wird hauptsächlich über den enzymatischen CYP2D6-Weg metabolisiert. Menschen mit reduzierter Aktivität in diesem Weg (PMs) haben höhere Plasmakonzentrationen von Atomoxetin im Vergleich zu Menschen mit normaler Aktivität (EMs). Für PMs ist die AUC von Atomoxetin ungefähr 10-fach und Css, max ist ungefähr 5-fach größer als EMs. Labortests sind verfügbar, um CYP2D6 PMs zu identifizieren. Die gleichzeitige Verabreichung von Дисмаксин mit potenten CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin, Paroxetin oder Chinidin führt zu einem erheblichen Anstieg der Atomoxetin-Plasmaexposition, und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein. Atomoxetin hemmte oder induzierte den CYP2D6-Weg nicht

Der wichtigste oxidative Metabolit, der unabhängig vom CYP2D6-Status gebildet wird, ist 4-Hydroxyatomoxetin, das glucuronidiert ist. 4-Hydroxyatomoxetin ist gegenüber Atomoxetin als Inhibitor des Noradrenalintransporters äquipotent, zirkuliert jedoch im Plasma in viel niedrigeren Konzentrationen (1% der Atomoxetinkonzentration in EMs und 0.1% der atomoxetin-Konzentration bei PMs). 4-Hydroxyatomoxetin wird hauptsächlich von CYP2D6 gebildet, aber in PMs wird 4-Hydroxyatomoxetin langsamer von mehreren anderen Cytochrom-P450-Enzymen gebildet. N-Desmethylatomoxetin wird durch CYP2C19 und andere Cytochrom-P450-Enzyme gebildet, hat jedoch im Vergleich zu Atomoxetin eine wesentlich geringere pharmakologische Aktivität und zirkuliert im Plasma in niedrigeren Konzentrationen (5% der Atomoxetinkonzentration in EMs und 45% der Atomoxetinkonzentration in PMs)

Die mittlere scheinbare Plasmaclearance von Atomoxetin nach oraler Verabreichung bei erwachsenen EMs beträgt 0,35 l/h / kg und die mittlere Halbwertszeit beträgt 5,2 Stunden. Nach oraler Verabreichung von Atomoxetin an PMs beträgt die mittlere scheinbare Plasmaclearance 0,03 l/h / kg und die mittlere Halbwertszeit 21,6 Stunden. Für PMs ist die AUC von Atomoxetin ungefähr 10-fach und Css, max ist ungefähr 5-fach größer als EMs. Die Eliminationshalbwertszeit von 4-Hydroxyatomoxetin ähnelt der von N-Desmethylatomoxetin (6 bis 8 Stunden) bei EM-Probanden, während die Halbwertszeit von N-Desmethylatomoxetin bei PM-Probanden viel länger ist (34 bis 40 Stunden).

Atomoxetin wird hauptsächlich als 4-Hydroxyatomoxetin-O-Glucuronid hauptsächlich im Urin (mehr als 80% der Dosis) und in geringerem Maße im Kot (weniger als 17% der Dosis) ausgeschieden. Nur ein kleiner Teil der Дисмаксин-Dosis wird als unverändertes Atomoxetin (weniger als 3% der Dosis) ausgeschieden, was auf eine ausgedehnte Biotransformation hinweist.

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