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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Disartan (Valsartan)
Valsartan
Hypertonie
Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis 18 Jahren.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Behandlung von klinisch stabilen erwachsenen Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer systolischer Dysfunktion nach einem kürzlichen (12 Stunden-10 Tage) Myokardinfarkt.
Herzversagen
Behandlung von erwachsenen Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, wenn ACE-Hemmer nicht vertragen werden, oder bei Betablocker-intoleranten Patienten als Zusatztherapie zu ACE-Hemmern, wenn Mineralocorticoidrezeptorantagonisten nicht angewendet werden können.
Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis 18 Jahren.
Posologie
Hypertonie
Sterben empfohlene Anfangsdosis von Disartan (Valsartan) beträgt 80 mg einmal täglich. Sterben blutdrucksenkende Wirkung tritt im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht. Bei einigen Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis auf 160 mg und auf maximal 320 mg erhöht werden.
Disartan (Valsartan) kann auch mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden. Sterben Zugabe eines Diuretikums wie Hydrochlorothiazid senkt den Blutdruck bei diesen Patienten noch weiter.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Bei klinisch stabilen Patienten kann die Therapie bereits 12 Stunden nach einem Myokardinfarkt eingeleitet werden. Nach einer Anfangsdosis von 20 mg zweimal täglich sollte Disartan (Valsartan) in den nächsten Wochen zweimal täglich auf 40 mg, 80 mg und 160 mg titriert werden. Es ist nicht möglich, die 20 mg Dosis mit Disartan (Valsartan) Kapseln zu erhalten. Sterben Anfangsdosis sollte durch Teilen einer 40 mg teilbaren Tablette erhalten werden.
Sterben maximale Zieldosis beträgt zweimal täglich 160 mg. Im Allgemeinen wird empfohlen, dass die Patienten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung zweimal täglich eine Dosis von 80 mg erreichen und dass die maximale Zieldosis, 160 mg zweimal täglich, basierend auf der Verträglichkeit des Patienten um drei Monate erreicht wird. Wenn eine symptomatische Hypotonie oder Nierenfunktionsstörung auftritt, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Disartan (Valsartan) kann bei Patienten angewendet werden, die mit anderen Therapien nach Myokardinfarkt behandelt wurden, z. B. Thrombolytika, Acetylsalicylsäure, Betablockern, Statinen und Diuretika. Sterben Kombination mit ACE-Hemmern wird nicht empfohlen.
Sterben Beurteilung von Patienten nach Myokardinfarkt sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Herzversagen
Sterben empfohlene Anfangsdosis von Disartan (Valsartan) beträgt zweimal täglich 40 mg. Sterben Aufnahme auf 80 mg und 160 mg zweimal täglich sollte in Abständen von mindestens zwei Wochen bis zur höchsten Dosis erfolgen, wie vom Patienten toleriert. Es sollte erwogen werden, die Dosis der begleitenden Diuretika zu reduzieren. Sterben maximale Tagesdosis, die in klinischen Studien verabreicht wird, beträgt 320 mg in geteilten Dosen.
Disartan (Valsartan) kann zusammen mit anderen Herzmedizinischen Therapien erreicht werden. Sterben dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, Disartan (Valsartan) und eines Betablocker oder eines kaliumsparenden Diuretikums wird jedoch nicht empfohlen.
Sterben Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen
Ältere
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenfunktionsstörung
Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Sterben gleichzeitige Anwendung von Disartan (Valsartan) mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Diabetes Mellitus
Sterben gleichzeitige Anwendung von Disartan (Valsartan) mit Aliskiren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus kontraindiziert.
Leberfunktionsstörung
Disartan (Valsartan) tritt bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte die Disartan-Dosis (Valsartan) 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Bevölkerung
Pädiatrische Hypertonie
Kinder und Jugendliche von 6 bis 18 Jahren
Sterben Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich für Kinder unter 35 kg und 80 mg einmal täglich für Kinder ab 35 kg. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion angepasst werden. Sterben in klinischen Studien untersuchten Höchstdosen finden Sie in der nachstehenden Tabelle.
Höhere Dosen als die aufgeführten wurden nicht untersucht und werden daher nicht empfohlen.
Kinder unter 6 Jahren
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Disartan (Valsartan) bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Leberfunktionsstörung
Wie bei Erwachsenen tritt Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis von Disartan (Valsartan) sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Herzinsuffizienz und kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt
Disartan (Valsartan) wird nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Art der Vereinbarung
Disartan (Valsartan) kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden und sollte mit Wasser verabreicht werden.
Posologie
Kinder und Jugendliche von 6 bis 18 Jahren
Für Kinder und Jugendliche, die keine Tabletten schlucken können, wird die Anwendung der Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen empfohlen. Sterben systemische Exposition und die Spitzenplasmakonzentration von Valsartan tritt mit der Lösung etwa 1,7-fach und 2,2-fach höher als mit den Tabletten.
Sterben Anfangsdosis für die Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen beträgt 20 mg (entsprechend 7 ml der Lösung) einmal täglich für Kinder und Jugendliche unter 35 kg Gewicht und 40 mg (entsprechend 13 ml der Lösung) einmal täglich für Personen mit einem Gewicht von 35 kg oder mehr. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion auf eine maximale Dosis von 40 mg Valsartan einmal täglich (entsprechend 13 ml der Lösung) für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 35 kg und 80 mg Valsartan (entsprechend 27 ml der Lösung) für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr angepasst werden.
Umschalten zwischen Disartan (Valsartan) Tabletten und Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen
Es wird nicht empfohlen, zwischen Disartan (Valsartan) Tabletten und Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen zu wechseln, sofern stirbt nicht klinisch erforderlich ist.
Wenn die Umstellung von Disartan (Valsartan) - Tabletten auf Disartan (Valsartan) - Lösung zum Einnehmen aus klinischen Gründen als wesentlich erachtet wird, sollte die Valsartan-Dosis wie in der folgenden Tabelle beschrieben angepasst und der Blutdruck sorgfältig überwacht werden. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion und der Verträglichkeit titriert werden.
Wenn der Wechsel von Disartan (Valsartan) - Lösung zum Einnehmen zu Disartan (Valsartan) - Tabletten als klinisch unerlässlich angesehen wird, sollte zunächst sterben gleiche Dosis in Milligramm verabreicht werden. Anschließend sollte eine häufige Blutdrucküberwachung unter Berücksichtigung einer möglichen Unterdosierung durchgeführt und die Dosis basierend auf der Reaktion und Verträglichkeit des Blutdrucks weiter titriert werden.
Kinder unter 6 Jahren
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Leberfunktionsstörung
Wie bei Erwachsenen tritt Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Sterben Valsartan-Dosis sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Herzinsuffizienz und kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt
Disartan (Valsartan) wird nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Art der Vereinbarung
Disartan (Valsartan) kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
-Schwere Leberfunktionsstörung, biliäre Zirrhose und Cholestase.
-Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.
-Die gleichzeitige Anwendung von Disartan (Valsartan) mit Aliskiren-haltigen Produkten tritt bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
- Schwere Leberfunktionsstörung, biliäre Zirrhose und Cholestase.
- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.
- Gleichzeitige Anwendung von Disartan (Valsartan) mit Aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Hyperkaliämie
Gleichzeitige Anwendung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Mitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können (Heparin usw.) wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte eine Kaliumüberwachung durchgeführt werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Disartan (Valsartan) bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Sterben gleichzeitige Anwendung von ARB-einschließlich Disartan (Valsartan) - oder von ACEIs mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte Disartan (Valsartan) mit Vorsicht angewendet werden.
Natrium und / oder Volumen erschöpfte Patienten
Bei stark natriumarmen und / oder volumenarmen Patienten, z. B. Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten, kann es in seltenen Fällen nach Beginn der Therapie mit Disartan (Valsartan) zu einer symptomatischen Hypotonie kommen. Der Natrium-und / oder Volumenaufbau sollte vor Beginn der Behandlung mit Disartan (Valsartan) korrigiert werden, beispielsweise durch Verminderung der diuretischen Dosis.
Nierenarterienstenose
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose einer solitären Niere wurde die sichere Anwendung von Disartan (Valsartan) nicht nachgewiesen.
Sterben kurzfristige Verabreichung von Disartan (Valsartan) ein zwölf Patienten mit renovaskulärer Hypertonie infolge einer einseitigen Nierenarterienstenose führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Nierenhämodynamik, Serumkreatinin oder Blutharnstoffstickstoff (BUN). Andere Mittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können jedoch den Blutharnstoff und das Serumkreatinin bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose erhöhen, daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, wenn Patienten mit Disartan (Valsartan) behandelt werden.
Nierentransplantation
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung von Disartan (Valsartan) bei Patienten vor, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit Disartan (Valsartan) behandelt werden, da ihr Renin-Angiotensin-System nicht aktiviert ist.
Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei allen anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) besondere Vorsicht geboten.
Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht initiiert werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRAs-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Sterben Kombination von Captopril und Disartan (Valsartan) hat keinen zusätzlichen klinischen Nutzen gezeigt, stattdessen stieg das Risiko für unerwünschte Ereignisse im Vergleich zur Behandlung mit den jeweiligen Therapien. Daher wird die Kombination von Disartan (Valsartan) mit einem ACE-Hemmer nicht empfohlen. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten nach Myokardinfarkt eingeleitet wird. Sterben Beurteilung von Patienten nach Myokardinfarkt sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen. Sterben Anwendung von Disartan (Valsartan) bei Patienten nach Myokardinfarkt führt häufig zu einer Senkung des Blutdrucks, ein Absetzen der Therapie aufgrund einer anhaltenden symptomatischen Hypotonie ist jedoch normalerweise nicht erforderlich, sofern sterben Dosierungsanweisungen befolgt werden
Herzversagen
Das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen), kann zunehmen, wenn [Produktname] in Kombination mit einem ACE-Hemmer angewendet wird. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat die dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Betablocker und Disartan (Valsartan) keinen klinischen Nutzen gezeigt. Diese Kombination erhöht offenbar das Risiko für unerwünschte Ereignisse und wird daher nicht empfohlen. Sterben dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Mineralocorticoidrezeptorantagonisten und Disartan (Valsartan) wird ebenfalls nicht empfohlen. Sterben Verwendung dieser Kombinationen sollte unter fachärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterliegen
Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz eingeleitet wird. Sterben Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Sterben Anwendung von Disartan (Valsartan) bei Patienten mit Herzinsuffizienz führt häufig zu einer Senkung des Blutdrucks, ein Absetzen der Therapie aufgrund einer anhaltenden symptomatischen Hypotonie ist jedoch normalerweise nicht erforderlich, sofern sterben Dosierungsanweisungen befolgt werden.
Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), war die Behandlung mit ACE-Hemmern mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen und/oder Tod verbunden. Da Disartan (Valsartan) ein Angiotensin-II-Antagonist ist, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Anwendung von Disartan (Valsartan) mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einhergeht.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Geschichte des Angioödems
Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmritze, die zu Atemwegsobstruktionen und/oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge führen, wurden bei Patienten berichtet, die mit Disartan (Valsartan) behandelt wurden, Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern. Disartan (Valsartan) sollte bei Patienten mit Angioödem sofort abgesetzt und Disartan (Valsartan) nicht erneut verabreicht werden.
Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.
Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Sterben gleichzeitige Anwendung von angiotensin-rezeptor-Antagonisten (ARBs), einschließlich Disartan (Valsartan) - oder von angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren (ACEIs) mit aliskiren bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 mL/min/1,73 m2) ist kontraindiziert.
Pädiatrische Bevölkerung
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Disartan (Valsartan) bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten während der Behandlung mit Disartan (Valsartan) engmaschig überwacht werden. Dies gilt insbesondere dann, wenn Disartan (Valsartan) bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Sterben gleichzeitige Anwendung von ARB-einschließlich Disartan (Valsartan) - oder von ACEIs mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Beeinträchtigte Leberfunktion
Wie bei Erwachsenen tritt Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis von Disartan (Valsartan) sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Hyperkaliämie
Gleichzeitige Anwendung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Mitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können (Heparin usw.) wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte eine Kaliumüberwachung durchgeführt werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Valsartan bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte Disartan (Valsartan) mit Vorsicht angewendet werden.
Natrium - und / oder volumenarme Patienten
Bei stark natriumarmen und / oder volumenarmen Patienten, z. B. Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten, kann es in seltenen Fällen nach Beginn der Therapie mit Disartan (Valsartan) zu einer symptomatischen Hypotonie kommen. Der Natrium-und / oder Volumenaufbau sollte vor Beginn der Behandlung mit Disartan (Valsartan) korrigiert werden, beispielsweise durch Verminderung der diuretischen Dosis.
Nierenarterienstenose
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose einer solitären Niere wurde die sichere Anwendung von Disartan (Valsartan) nicht nachgewiesen.
Sterben kurzfristige Verabreichung von Disartan (Valsartan) ein zwölf Patienten mit renovaskulärer Hypertonie infolge einer einseitigen Nierenarterienstenose führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Nierenhämodynamik, Serumkreatinin oder Blutharnstoffstickstoff (BUN). Andere Mittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können jedoch den Blutharnstoff und das Serumkreatinin bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose erhöhen, daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, wenn Patienten mit Valsartan behandelt werden.
Nierentransplantation
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung von Disartan (Valsartan) bei Patienten vor, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit Disartan (Valsartan) behandelt werden, da ihr Renin-Angiotensin-System nicht aktiviert ist.
Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei allen anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) besondere Vorsicht geboten.
Diabetes
Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen enthält 0,3 g Saccharose pro Milliliter. Stirbt sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden.
Hereditäre Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen nicht einnehmen, da es Saccharose enthält.
Methylparahydroxybenzoat
Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen enthält Methylparahydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).
Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen enthält Poloxamer (188), die weichen Stuhl verursachen kann.
Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht initiiert werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRAs-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.
Geschichte des Angioödems
Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmritze, die zu Atemwegsobstruktionen und/oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge führen, wurden bei Patienten berichtet, die mit Valsartan behandelt wurden, Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern. Disartan (Valsartan) sollte bei Patienten mit Angioödem sofort abgesetzt und Disartan (Valsartan) nicht erneut verabreicht werden.
Andere Bedingungen mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Systems
Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), wurde die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen und/oder Tod in Verbindung gebracht. Da Valsartan ein Angiotensin-II-Antagonist ist, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Anwendung von Disartan (Valsartan) mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einhergehen kann.
Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade der RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.
Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Änderung der Darreichungsform
Disartan (Valsartan) Lösung zum Einnehmen ist nicht bioäquivalent zur Tablettenformulierung und Patienten sollten nicht umgeschaltet werden, es sei denn klinisch wesentlich.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten während der Behandlung mit Valsartan engmaschig überwacht werden. Dies gilt insbesondere, wenn Valsartan bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Wie bei Erwachsenen tritt Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Disartan (Valsartan) bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Sterben Valsartan-Dosis sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit durchgeführt. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit durchgeführt. Beim Fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
In kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie war die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen (ADRs) mit Placebo vergleichbar und stimmt mit der Pharmakologie von Disartan (Valsartan) überein. Sterben Inzidenz von UAW schienen nicht mit der Diagnose oder Behandlungsdauer zusammenhängen und zeigte auch keinen Zusammenhang mit Geschlecht, Alter oder Rasse.
Sterben ADRs, die aus klinischen Studien, Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden stammen, sind im Folgenden nach Systemorganklasse aufgeführt.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit geordnet, am häufigsten zuerst mit der folgenden Konvention: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000) sehr selten (< 1/10. 000), abschließend isolierter Berichte. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere eingestuft. Für alle ADRs, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden berichtet wurden, ist es nicht möglich, eine ADR-Häufigkeit anzuwenden, und daher werden sie mit einer "nicht bekannten" Häufigkeit erwähnt.
- Hypertonie
Pädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Disartan (Valsartan) wurde in zwei randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bei 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren untersucht. Mit Ausnahme von isolierten gastrointestinalen Störungen (wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen) und Schwindel wurden keine relevanten Unterschiede in Bezug auf Typ, Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zwischen dem Sicherheitsprofil für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren und dem zuvor berichteten für erwachsene Patienten festgestellt.
Sterben neurokognitive und entwicklungstechnische Beurteilung von pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren ergab nach einer Behandlung mit Disartan (Valsartan) für einen Zeitraum von bis zu einem Jahr keine klinisch relevanten nachteiligen Auswirkungen.
In einer doppelblinden randomisierten Studie eine 90 Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren, die auf die eine einjährige offene Verlängerung folgte, wurden zwei Todesfälle und vereinzelte Fälle von ausgeprägten Leber-Transaminasen-Erhöhungen beobachtet. Diese Fälle traten in einer Population auf, die signifikante Komorbiditäten aufwies. Ein kausaler Zusammenhang mit Disartan (Valsartan) wurde nicht festgestellt. In einer zweiten Studie, in der 75 Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren randomisiert wurden, traten bei der Behandlung mit Disartan (Valsartan) keine signifikanten Leber-Transaminase-Erhöhungen oder Todesfälle auf.
Hyperkaliämie wurde häufiger bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet.
Das Sicherheitsprofil in kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz variiert von dem allgemeinen Sicherheitsprofil bei hypertensiven Patienten. Stirbt kann sich auf die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten beziehen. ADRs, die bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und/oder Herzinsuffizienz auftraten, sind unten aufgeführt:
- Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz (nur bei erwachsenen Patienten untersucht)
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard
In kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie war die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen (ADRs) mit Placebo vergleichbar und stimmt mit der Pharmakologie von Valsartan überein. Sterben Inzidenz von UAW schienen nicht mit der Diagnose oder Behandlungsdauer zusammenhängen und zeigte auch keinen Zusammenhang mit Geschlecht, Alter oder Rasse.
Sterben ADRs, die aus klinischen Studien, Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden stammen, sind im Folgenden nach Systemorganklasse aufgeführt.
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit geordnet, am häufigsten zuerst unter Verwendung der folgenden Konvention: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere eingestuft.
Für alle ADRs, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden berichtet wurden, ist es nicht möglich, eine ADR-Häufigkeit anzuwenden, und daher werden sie mit einer "nicht bekannten" Häufigkeit erwähnt.
- Hypertonie
Pädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan wurde in zwei randomisierten, doppelblinden klinischen Studien (jeweils gefolgt von einem Verlängerungszeitraum oder einer Studie) und einer Open-Label-Studie untersucht. Diese Studien umfassten 711 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit und ohne chronische Nierenerkrankung (CKD), von denen 560 Patienten Valsartan erhielten. Mit Ausnahme von isolierten gastrointestinalen Störungen (wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen) und Schwindel wurden keine relevanten Unterschiede in Bezug auf Typ, Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zwischen dem Sicherheitsprofil für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren und dem zuvor berichteten für erwachsene Patienten identifiziert
Sterben neurokognitive und entwicklungstechnische Beurteilung von pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren ergab nach einer Behandlung mit Disartan (Valsartan) für einen Zeitraum von bis zu einem Jahr keine klinisch relevanten nachteiligen Auswirkungen.
In einer doppelblinden randomisierten Studie eine 90 Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren, die auf die eine einjährige offene Verlängerung folgte, wurden zwei Todesfälle und vereinzelte Fälle von ausgeprägten Leber-Transaminasen-Erhöhungen beobachtet. Diese Fälle traten in einer Population auf, die signifikante Komorbiditäten aufwies. Ein kausaler Zusammenhang mit Disartan (Valsartan) wurde nicht festgestellt. In einer zweiten Studie, in der 75 Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren randomisiert wurden, traten bei Valsartan-Behandlung keine signifikanten Leber-Transaminase-Erhöhungen oder Todesfälle auf.
Hyperkaliämie wurde häufiger bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet.
Eine gepoolte Analyse von 560 pädiatrischen hypertensiven Patienten (im Alter von 6-17 Jahren), die entweder eine Valsartan-Monotherapie [n=483] oder eine kombinierte antihypertensive Therapie einschließlich Valsartan [n=77] erhielten, wurde durchgeführt. Sterben 560 Patienten, 85 (15.2%) hatte CKD (baseline GFR <90 mL/min/1,73 m2). Insgesamt haben 45 (8, 0%) Patienten eine Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Insgesamt zeigten 111 (19,8%) Patienten eine unerwünschte Arzneimittelreaktion (ADR), wobei Kopfschmerzen (5,4%), Schwindel (2,3%) und Hyperkaliämie (2,3%) am häufigsten auftraten. Bei Patienten mit CKD waren Hyperkaliämie (12,9%), Kopfschmerzen (7,1%), Blutkreatinin (5,9%) und Hypotonie (4,7%) die häufigsten UAW. Bei Patienten ohne CKD waren Kopfschmerzen (5,1%) und Schwindel (2,7%) die häufigsten UAW. ADRs wurden häufiger bei Patienten beobachtet, die Valsartan in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten erhielten als Valsartan allein
Das Sicherheitsprofil in kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz variiert von dem allgemeinen Sicherheitsprofil bei hypertensiven Patienten. Stirbt kann sich auf die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten beziehen. ADRs, die bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und/oder Herzinsuffizienz auftraten, sind unten aufgeführt.
- Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz (nur bei erwachsenen Patienten untersucht)
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Problembeschreibung
Eine Überdosierung mit Disartan (Valsartan) kann zu einer ausgeprägten Hypotonie führen, die zu Bewusstseinsstörungen, Kreislaufkollaps und/oder Schock führen kann.
Behandlung
Sterben therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme und der Art und Schwere der Symptome ab, eine Stabilisierung des Kreislaufzustandes tritt von größten Bedeutung.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und die Blutvolumenkorrektur durchgeführt werden.
Disartan (Valsartan) wird wahrscheinlich nicht durch Hämodialyse entfernt.
Problembeschreibung
Eine Überdosierung mit Disartan (Valsartan) kann zu einer ausgeprägten Hypotonie führen, die zu Bewusstseinsstörungen, Kreislaufkollaps und/oder Schock führen kann.
Treatment
Sterben therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme und der Art und Schwere der Symptome ab, eine Stabilisierung des Kreislaufzustandes tritt von größten Bedeutung.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und die Blutvolumenkorrektur durchgeführt werden.
Es ist unwahrscheinlich, dass Valsartan durch Hämodialyse entfernt wird.
Pharmakotherapeutische Gruppe: angiotensin-II-Antagonisten, plain, ATC-code: C09C A03
Wirkungsmechanismus
Disartan (Valsartan) ist ein oral aktiver, potenter und spezifischer Angiotensin-II (Ang II) - Rezeptorantagonist. Es wirkt selektiv auf die ZU1 rezeptorsubtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist. Sterben erhöhten Plasmaspiegel von Angiotensin II nach EINER1 Rezeptorblockade mit Disartan (Valsartan) kann die entsperrte ZU stimulieren2 rezeptor, der die Wirkung des AT auszugleichen scheint1 Rezeptor. Disartan (Valsartan) weist bin AUF keine partielle Agonistenaktivität auf1 rezeptor und hat viel über das 20.000-fach) größere affinität für sterben1 mehr als für die IM2 Rezeptor. Es ist nicht bekannt, dass Disartan (Valsartan) eine andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle bindet oder diese blockiert, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.
Disartan (Valsartan) hemmt kein Esel (auch Kininase II genannt), das Ang I in Ang II umwandelt und Bradykinin abbaut. Da es keine Wirkung auf ACE und keine Potenzierung von Bradykinin oder Substanz P gibt, ist es unwahrscheinlich, dass Angiotensin-II-Antagonisten mit Husten in Verbindung gebracht werden.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In klinischen Studien, in denen Disartan (Valsartan) mit einem ACE-Hemmer verglichen wurde, war die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die mit Disartan (Valsartan) behandelt wurden, signifikant (P < 0,05) geringer als bei Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (2,6% gegenüber 7,9%). In einer klinischen Studie mit Patienten mit trockenem Husten in der Vorgeschichte während der ACE-Hemmer-Therapie hatten 19, 5% der Probanden, die Disartan (Valsartan) erhielten, und 19, 0% der Probanden, die ein Thiaziddiuretikum erhielten, Husten im Vergleich zu 68, 5% der Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (P < 0, 05).
Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.
Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe
Hypertonie
Sterben Verabreichung von Disartan (Valsartan) einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Blutdrucksenkung, ohne sterben Pulsfrequenz zu beeinflussen.
Bei den meisten Patienten tritt nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität innerhalb von 2 Stunden auf, und die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 4-6 Stunden erreicht. Sterben blutdrucksenkende Wirkung bleibt über 24 Stunden nach der Dosierung bestehen. Bei wiederholter Dosierung ist die blutdrucksenkende Wirkung im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden, und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleiben während der Langzeittherapie bestehen. In Kombination mit Hydrochlorothiazid wird eine signifikante zusätzliche Blutdrucksenkung erreicht.
Ein abrupter Entzug von Disartan (Valsartan) wurde nicht mit einer Rebound-Hypertonie oder anderen unerwünschten klinischen Ereignissen in Verbindung gebracht.
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes und Mikroalbuminurie wurde gezeigt, dass Disartan (Valsartan) die Ausscheidung von Albumin im Urin verringert. Sterben MARVAL-Studie (Mikroalbuminurie-Reduktions-mit Disartan (Valsartan)) bewertete sterben Verringerung der Albuminausscheidung im Urin (VAE) mit Disartan (Valsartan) (80-160 mg/od) im Vergleich zu Amlodipin (5-10 mg / od) bei 332 Typ-2-Diabetikern (Durchschnittsalter: 58 Jahre, 265 Männer) mit Mikroalbuminurie (Disartan (Valsartan): 58 µg / min, Amlodipin: 55.4 µg / min), normalem oder hohem Blutdruck und mit erhaltener Nierenfunktion (Blutkreatinin <120 µmol / l). Nach 24 Wochen Krieg der Druck reduziert (p<0.001) um 42% (-24.2 µg/min, 95% CI: -40.4 bis -19.1) mit Disartan (Valsartan) und auch also ungefähr 3% (-1.7 µg/min, 95% CI: -5.6 bis 14.9) mit Amlodipin trotz ähnlicher Blutdrucksenkungsraten in beiden Gruppen
Sterben Disartan (Valsartan) Reduktion der Proteinurie (DROP) - Studie weiter untersucht die Wirksamkeit von Disartan (Valsartan) bei der Verringerung der UAE bei 391 hypertensiven Patienten (BP=150/88 mmHg) mit Typ-2-diabetes, Albuminurie (Mittelwert=102 µg/min; 20-700 µg/min) und erhaltener Nierenfunktion (mittleres serum-Kreatinin = 80 µmol/l). Sterben sterben Patienten wurden randomisiert zu einer von 3 Dosen Disartan (Valsartan) (160, 320 und 640 mg/od) und 30 Wochen lang behandelt. Der Zweck der Studie war es, die optimale Dosis von Disartan (Valsartan) zur Verringerung der Hypertonie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen. Nach 30 Wochen war die prozentuale Veränderung der DOSIS gegenüber dem Ausgangswert mit Disartan (Valsartan) 160 mg (95% CI: 22 bis 47%) und um 44% mit Disartan (Valsartan) 320 mg (95% CI: 31 bis 54) signifikant reduziert%). Es wurde der Schluss gezogen, dass 160-320 mg Disartan (Valsartan) bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klinisch relevanten Reduktionen der VAE führten
Kürzlicher Myokardinfarkt
Sterben Disartan (Valsartan), sterben In der akuten Myokardinfarktstudie (VALIANT) war eine randomisierte, kontrollierte, multinationale eine Doppelblindstudie 14.703 Patienten mit akutem Myokardinfarkt und Anzeichen, Symptomen oder radiologischen Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz und / oder Anzeichen einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion (manifestiert als Ejektionsfraktion ≤ 40% durch Radionuklidventrikulographie oder ≤ 35% durch Echokardiographie oder ventrikuläre Kontrastangiographie). Sterben Patienten wurden innerhalb von 12 Stunden bis 10 Tagen nach Beginn der Myokardinfarktsymptome zu Disartan (Valsartan), Captopril oder der Kombination beider randomisiert. Sterben mittlere Behandlungsdauer Betrug zwei Jahre. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Mortalität
Disartan (Valsartan) Krieg so wirksam wie Captopril bei der Verringerung der Gesamtmortalität nach Myokardinfarkt. Sterben Gesamtmortalität war im Disartan (Valsartan) ähnlich (19.9 %), captopril (19.5 %), und Disartan (Valsartan) captopril (19.3 %) Gruppen. Sterben Kombination von Disartan (Valsartan) mit Captopril brachte keinen weiteren Vorteil gegenüber Captopril allein. Es gab keinen Unterschied zwischen Disartan (Valsartan) und Captopril in der Gesamtmortalität basierend auf Alter, Geschlecht, Rasse, Basistherapien oder Grunderkrankung. Disartan (Valsartan) war auch wirksam bei der Verlängerung der Zeit bis und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität, Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz, wiederkehrenden Myokardinfarkt und wiederbelebtem Herzstillstand und nicht tödlichem Schlaganfall (sekundärer Kompositendpunkt)
Das Sicherheitsprofil von Disartan (Valsartan) stimmte mit dem klinischen Verlauf der Patienten überein, die im Postmyokardinfarkt behandelt wurden. In Bezug auf die Nierenfunktion wurde eine Verdoppelung des Serumkreatinin in 4 beobachtet.2% der mit Disartan (Valsartan) behandelten Patienten, 4.8% der mit Disartan (Valsartan) Captopril behandelten Patienten und 3.4% der mit Captopril behandelten Patienten. Abbrüche aufgrund verschiedener Arten von Nierenfunktionsstörungen traten in 1.1% der mit Disartan (Valsartan) behandelten Patienten, bei 1.3% bei Disartan (Valsartan) Captopril Patienten und 0.8% der Captopril-Patienten. Eine Beurteilung der Nierenfunktion sollte in die Bewertung von Patienten nach Myokardinfarkt einbezogen werden. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtmortalität oder kardiovaskulären Mortalität oder Morbidität, wenn Betablocker zusammen mit der Kombination von Disartan (Valsartan) Captopril, Disartan (Valsartan) allein oder Captopril allein verabreicht wurden. Unabhängig von der Behandlung war die Mortalität in der Gruppe der mit einem Betablocker behandelten Patienten niedriger Krieg darauf hindeutet, dass der bekannte Betablocker-Nutzen in dieser Population in dieser Studie beibehalten wurde
Herzversagen
Val-HeFT war eine randomisierte, kontrollierte, multinationale klinische Studie mit Disartan (Valsartan) im Vergleich zu Placebo zur Morbidität und Mortalität bei 5.010 NYHA-Patienten der Klasse II (62%), III (36%) und IV (2%) der Herzinsuffizienz, die eine übliche Therapie mit LVEF <40% und linksventrikulärem internem diastolischem Durchmesser (LVIDD) von >2, 9 cm/m erhielten.2 Sterben Basistherapie umfasste ACE-Hemmer (93%), Diuretika (86%), Digoxin (67%) und Betablocker (36%). Sterben durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer betrug fast zwei Jahre. Sterben mittlere Tagesdosis von Disartan (Valsartan) in Val-HeFT betrug 254 mg. Sterben Studie hatte zwei primäre Endpunkte: alle verursachen Mortalität (Zeit bis zum Tod) und das zusammengesetzte Mortalität und Herzinsuffizienz Morbidität (Zeit bis zum ersten krankhaften Ereignis) definiert als Tod, plötzlicher Tod mit Reanimation, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder Verabreichung von intravenösen inotropen oder vasodilatatorischen Mitteln für vier Stunden oder länger ohne Krankenhausaufenthalt
Alle Ursache Mortalität Krieg ähnlich (p=NS) im Disartan (Valsartan) (19.7%) und placebo (19.4%) Gruppen. Der Hauptanteil war ein 27.5% (95% CI: 17 bis 37%) Verringerung des Risikos für einen Krankenhausaufenthalt bis zur ersten Herzinsuffizienz (13.9% vs. 18.5%). Ergebnisse, die Placebo zu begünstigen scheinen (zusammengesetzte Mortalität und Morbidität waren 21.9% in der placebo-Gruppe vs.. 25.4% in der Disartan (Valsartan) - Gruppe) wurden bei Patienten beobachtet, die die dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Betablocker und Disartan (Valsartan) erhielten). In einer Gruppe von Patienten, die keinen ACE-Hemmer erhielten( n=366), waren Sterbenmorbiditätsvorteile am größten. In dieser Untergruppe war die Gesamtmortalität mit Disartan (Valsartan) im Vergleich zu Placebo signifikant um 33% reduziert (95% CI: -6% bis 58%) (17.3% Disartan (Valsartan) vs. 27.1% Placebo) und das zusammengesetzte Mortalitäts - und Morbiditätsrisiko wurde signifikant um 44% reduziert (24.9% Disartan (Valsartan) vs. 42.5% placebo). Bei Patienten, die einen ACE-Hemmer ohne Betablocker erhielten, war die Mortalität aller Ursachen im Disartan (Valsartan) ähnlich (p=NS) (21.8%) und der Placebo-Gruppe (22.5%) Gruppen. Das Mortalitäts-und Morbiditätsrisiko wurde signifikant um 18% reduziert.3% (95% CI: 8% bis 28%) mit Disartan (Valsartan) im Vergleich zu Placebo (31.0% vs. 36.3%)
In der gesamten Val-HeFT-Population zeigten die mit Disartan (Valsartan) behandelten Patienten eine signifikante Verbesserung der NYHA-Klasse sowie Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, einschließlich Dyspnoe, Müdigkeit, Ödemen und Rasseln im Vergleich zu Placebo. Patienten, die mit Disartan (Valsartan) behandelt wurden, hatten eine bessere Lebensqualität, wie eine Veränderung des mit Herzinsuffizienz-Lebensqualität-Scores lebenden Menschen gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt zeigte als Placebo. Sterben Ejektionsfraktion bei mit Disartan (Valsartan) behandelten Patienten Krieg signifikant erhöht und die LVIDD gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert
Pädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Disartan (Valsartan) wurde in vier randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bei 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren und 165 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren untersucht. Nieren-und Harnwegserkrankungen sowie Fettleibigkeit waren sterben häufigsten zugrunde liegenden Erkrankungen, die bei den in diesen Studien eingeschriebenen Kindern möglicherweise zu Bluthochdruck beitrugen.
Klinische Erfahrung bei Kindern ab 6 Jahren
In einer klinischen Studie mit 261 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten Patienten mit einem Gewicht von <35 kg täglich 10, 40 oder 80 mg Disartan (Valsartan) - Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen) und Patienten mit einem Gewicht von >35 kg täglich 20, 80 und 160 mg Disartan (Valsartan) - Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen). Am Ende von 2 Wochen reduzierte Disartan (Valsartan) sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck dosisabhängig. Insgesamt reduzierten die drei Dosisstufen von Disartan (Valsartan) (niedrig, mittel und hoch) den systolischen Blutdruck signifikant um 8, 10, 12 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert. Sterben sterben Patienten wurden erneut randomisiert, um entweder weiterhin sterben gleiche Dosis Disartan (Valsartan) zu erhalten, oder sie wurden auf Placebo umgestellt. Bei Patienten, die weiterhin sterben mittleren und hohen Dosen von Disartan (Valsartan) erhielten, Krieg der systolische Blutdruck im Trog -4 und -7 mm Hg niedriger als bei Patienten, die die Placebo-Behandlung erhielten. Bei Patienten, die die niedrige Disartan-Dosis (Valsartan) erhielten, Krieg der systolische Blutdruck im Trog von dem Patienten ähnlich, die die Placebo-Behandlung erhielten. Insgesamt war die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung von Disartan (Valsartan) in allen demografischen Untergruppen konsistent
In einer weiteren klinischen Studie, an der 300 hypertensive pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren teilnahmen, wurden randomisiert Disartan (Valsartan) oder Enalapril Tabletten für 12 Wochen erhalten. Kinder mit einem Gewicht zwischen >18 kg und <35 kg erhielten Disartan (Valsartan) 80 mg oder Enalapril 10 mg, Kinder zwischen >35 kg und <80 kg erhielten Disartan (Valsartan) 160 mg oder Enalapril 20 mg, Kinder >80 kg erhielten Disartan (Valsartan) 320 mg oder Enalapril 40 mg. Sterben Senkung des systolischen Blutdrucks Krieg bei Patienten, die Disartan (Valsartan) (15 mmHg) und Enalapril (14 mm Hg) erhielten, vergleichbar (nicht minderwertiger p-Wert <0.0001). Konsistente Ergebnisse wurden für den diastolischen Blutdruck mit Reduktionen von 9 beobachtet.1 mmHg und 8.5 mmHg mit Disartan (Valsartan) bzw. Enalapril
Klinische Erfahrung bei Kindern unter 6 Jahren
Zwei klinische Studien wurden bei Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren mit 90 bzw. In diesen Studien wurden keine Kinder unter 1 Jahr eingeschrieben. In der ersten Studie wurde die Wirksamkeit von Disartan (Valsartan) im Vergleich zu Placebo bestätigt, eine Dosisreaktion konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. In der zweiten Studie waren höhere Disartan-Dosen (Valsartan) mit höheren BP-Reduktionen verbunden, aber der Dosisreaktionstrend erreichte keine statistische Signifikanz und der Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo war nicht signifikant. Aufgrund dieser Inkonsistenzen wird Disartan (Valsartan) in dieser Altersgruppe nicht empfohlen
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Disartan (Valsartan) in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zu Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz nach kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt vorzulegen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, plain, ATC-code: C09CA03
Valsartan ist ein oral aktiver, potenter und spezifischer Angiotensin-II (Ang II) - Rezeptorantagonist. Es wirkt selektiv auf die ZU1 rezeptorsubtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist. Sterben erhöhten Plasmaspiegel von Angiotensin II nach EINER1 Rezeptorblockade mit Valsartan kann die entsperrte ZU stimulieren2 rezeptor, der die Wirkung des AT auszugleichen scheint1 Rezeptor. Valsartan zeigt keine partielle Agonistenaktivität an der EIN1 rezeptor und hat viel über das 20.000-fach) größere affinität für sterben1 mehr als für die IM2 Rezeptor. Es ist nicht bekannt, dass Valsartan eine andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle bindet oder blockiert, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.
Valsartan hemmt kein Esel (auch Kininase II genannt), das Ang I in Ang II umwandelt und Bradykinin abbaut. Da es keine Wirkung auf ACE und keine Potenzierung von Bradykinin oder Substanz P gibt, ist es unwahrscheinlich, dass Angiotensin-II-Antagonisten mit Husten in Verbindung gebracht werden. In klinischen Studien, in denen Valsartan mit einem ACE-Hemmer verglichen wurde, war die Inzidenz von trockenem Husten signifikant (p<0.05) weniger bei Patienten, die mit Valsartan behandelt wurden als bei Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (2.6% gegenüber 7.9% bzw.). In einer klinischen Studie mit Patienten mit trockenem Husten in der Vorgeschichte während der ACE-Hemmer-Therapie 19.5% der Probanden, die Valsartan und 19 erhielten.0% derjenigen, die ein Thiaziddiuretikum erhielten, hatten Husten im Vergleich zu 68.5% der mit einem ACE-Hemmer behandelten (p<0.05)
Verwendung bei Erwachsenen
Sterben Verabreichung von Disartan (Valsartan) einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Blutdrucksenkung, ohne sterben Pulsfrequenz zu beeinflussen.
Bei den meisten Patienten tritt nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität innerhalb von 2 Stunden auf, und die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 4-6 Stunden erreicht. Sterben blutdrucksenkende Wirkung bleibt über 24 Stunden nach der Dosierung bestehen. Bei wiederholter Dosierung ist die blutdrucksenkende Wirkung im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden, und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleiben während der Langzeittherapie bestehen. In Kombination mit Hydrochlorothiazid wird eine signifikante zusätzliche Blutdrucksenkung erreicht.
Ein abrupter Entzug von Disartan (Valsartan) wurde nicht mit einer Rebound-Hypertonie oder anderen unerwünschten klinischen Ereignissen in Verbindung gebracht.
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes und Mikroalbuminurie verringert Valsartan nachweislich sterben Albuminausscheidung im Urin. Sterben MARVAL-Studie (Mikroalbuminurie-Reduktions-mit Valsartan) untersuchte sterben Verringerung der Albuminausscheidung im Urin (UAE) mit Valsartan (80-160 mg/od) im Vergleich zu Amlodipin (5-10 mg / od) bei 332 Typ-2-Diabetikern (Durchschnittsalter: 58 Jahre, 265 Männer) mit Mikroalbuminurie (Valsartan: 58 µg / min, Amlodipin: 55.4 µg / min), normalem oder hohem Blutdruck und mit erhaltener Nierenfunktion (Blutkreatinin <120 µmol / l). Nach 24 Wochen Krieg der Druck reduziert (p<0.001) um 42% (-24.2 µg/min, 95% CI: -40.4 bis -19.1) mit valsartan und auch also ungefähr 3% (-1.7 µg/min, 95% CI: -5.6 bis 14.9) mit Amlodipin trotz ähnlicher Blutdrucksenkungsraten in beiden Gruppen
Sterben Disartan (Valsartan) Reduktion der Proteinurie (DROP) - Studie weiter untersucht die Wirksamkeit von valsartan bei der Verringerung der UAE bei 391 hypertensiven Patienten (BP=150/88 mmHg) mit Typ-2-diabetes, Albuminurie (Mittelwert=102 µg/min; 20-700 µg/min) und erhaltener Nierenfunktion (mittleres serum-Kreatinin = 80 µmol/l). Sterben sterben Patienten wurden randomisiert zu einer von 3 Dosen Valsartan (160, 320 und 640 mg/od) und behandelt für 30 Wochen. Der Zweck der Studie war es, die optimale Dosis von Valsartan zur Verringerung der Hypertonie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen. Nach 30 Wochen war die prozentuale Veränderung der VAE gegenüber dem Ausgangswert mit Valsartan 160 mg (95% CI: 22 bis 47%) und um 44% der mit Valsartan 320 mg (95% CI: 31 bis 54) signifikant reduziert%). Es wurde der Schluss gezogen, dass 160-320 mg Valsartan bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klinisch relevanten Gewichtsreduzierungen führten
Sonstiges: Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.
Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe
Hypertonie (Pädiatrische Bevölkerung)
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan wurde in vier randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bei 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren und 165 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren untersucht. Nieren-und Harnwegserkrankungen sowie Fettleibigkeit waren sterben häufigsten zugrunde liegenden Erkrankungen, die bei den in diesen Studien eingeschriebenen Kindern möglicherweise zu Bluthochdruck beitrugen.
Klinische Erfahrung bei Kindern ab 6 Jahren
In einer klinischen Studie mit 261 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten Patienten mit einem Gewicht von <35 kg täglich 10, 40 oder 80 mg Valsartan-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen) und Patienten mit einem Gewicht von >35 kg täglich 20, 80 und 160 mg Valsartan-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen).). Am Ende von 2 Wochen reduzierte Valsartan sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck dosisabhängig. Insgesamt reduzierten die drei Dosisstufen von Valsartan (niedrig, mittel und hoch) den systolischen Blutdruck signifikant um 8, 10, 12 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert. Sterben sterben Patienten wurden erneut randomisiert, um entweder weiterhin sterben gleiche Valsartan-Dosis zu erhalten, oder sie wurden auf Placebo umgestellt. Bei Patienten, die weiterhin sterben mittleren und hohen Dosen von Valsartan erhielten, Krieg der systolische Blutdruck bei Trog -4 und -7 mm Hg niedriger als bei Patienten, die die Placebo-Behandlung erhielten. Bei Patienten, die die niedrige Valsartan-Dosis erhielten, Krieg der systolische Blutdruck im Trog von dem Patienten ähnlich, die die Placebo-Behandlung erhielten. Insgesamt war die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan in allen demografischen Untergruppen konsistent
In einer zweiten klinischen Studie mit 300 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren wurden berechtigte Patienten randomisiert, um 12 Wochen lang Valsartan-oder Enalapril-Tabletten zu erhalten. Kinder mit einem Gewicht zwischen >18 kg und <35 kg erhielten Valsartan 80 mg oder Enalapril 10 mg, Kinder zwischen >35 kg und <80 kg erhielten Valsartan 160 mg oder Enalapril 20 mg, Kinder >80 kg erhielten Valsartan 320 mg oder Enalapril 40 mg. Sterben Senkung des systolischen Blutdrucks Krieg bei Patienten, die Valsartan (15 mmHg) und Enalapril (14 mm Hg) erhielten, vergleichbar (nicht minderwertiger p-Wert <0.0001). Konsistente Ergebnisse wurden für den diastolischen Blutdruck mit Reduktionen von 9 beobachtet.1 mmHg und 8.5 mmHg mit Valsartan bzw. Enalapril
In einer dritten, offenen klinischen Studie, an der 150 hypertensive pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren teilnahmen, berechtigte Patienten (systolischer BP - >95th perzentil für Alter, Geschlecht und Größe) erhielt Valsartan für 18 Monate, um Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten. Von den 150 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, erhielten 41 Patienten gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente. Sterben sterben Patienten wurden basierend auf ihren Gewichtskategorien für Anfangs-und Erhaltungsdosen dosiert. Patienten mit einem Gewicht von >18 bis < 35 kg >35 bis < 80 kg und > 80 bis < 160 kg erhielten nach einer Woche mit 40 mg, 80 mg und 160 mg und die Dosen wurden auf 80 mg, 160 mg bzw. Eine Hälfte der eingeschriebenen Patienten (50,0%, n=75) hatte CKD mit 29,3% (44) der Patienten mit CKD-Stadium 2 (GFR 60-89 ml / min / 1,73 m2) oder Stadium 3 (GFR 30-59 mL/min/1,73 m2). Sterben mittlere Senkung des systolischen Blutdrucks betrug 14,9 mmHg bei allen Patienten (Ausgangswert 133,5 mmHg), 18,4 mm Hg bei Patienten mit CKD (Ausgangswert 131,9 mm Hg) und 11,5 mmHg bei Patienten ohne CKD (Ausgangswert 135,1 mm Hg). Der Prozentsatz der Patienten, die eine allgemeine BP-Kontrolle erreichten (sowohl systolischer als auch diastolischer BP <95th perzentil) Krieg in der CKD-Gruppe etwas höher (79,5%) als in der Nicht-CKD-Gruppe (72,2%).
Klinische Erfahrung bei Kindern unter 6 Jahren
Zwei klinische Studien wurden bei Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren mit 90 bzw. In diesen Studien wurden keine Kinder unter 1 Jahr eingeschrieben. In der ersten Studie wurde die Wirksamkeit von Valsartan im Vergleich zu Placebo bestätigt, eine Dosisreaktion konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. In der zweiten Studie waren höhere Dosen von Valsartan mit größeren GP-Reduktionen verbunden, aber der Dosisreaktionstrend erreichte keine statistische Signifikanz und der Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo war nicht signifikant. Aufgrund dieser Inkonsistenzen wird Valsartan in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Disartan (Valsartan) in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zu Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz nach kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt vorzulegen.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von Disartan (Valsartan) allein werden Spitzenplasmakonzentrationen von Disartan (Valsartan) erreicht
in 2-4 Stunden mit Tabletten und 1-2 Stunden mit Lösungsformulierung. Mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23%. Lebensmittel verringern sterben Exposition (gemessen durch AUC) und 39% mit Tabletten und Lösungsformulierung gegenüber Disartan (Valsartan) um etwa 40% und die Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 50%, obwohl von etwa 8 h nach der Dosierung Plasma-Disartan (Valsartan) Konzentrationen sind ähnlich für die fed und befestigen Gruppen. Diese Reduktion der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Verringerung der therapeutischen Wirkung einher, und Disartan (Valsartan) kann daher entweder mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Das stationäre Verteilungsvolumen von Disartan (Valsartan) nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 17 Liter, Krieg darauf hindeutet, dass Disartan (Valsartan) sich nicht ausgiebig in die Gewebe verteilt. Disartan (Valsartan) ist stark an Serumproteine (94-97%) gebunden, hauptsächlich Serumalbumin.
Biotransformation
Disartan (Valsartan) ist nicht in hohem Maße biotransformiert, da nur etwa 20% der Dosis als Metaboliten gewonnen werden. Ein Hydroxymetabolit wurde im Plasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der Disartan (Valsartan) AUC) identifiziert. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.
Entscheidung
Disartan (Valsartan) zeigt multiexponentielle Zerfallskinetik (t½α <1 h und t½ß etwa 9 h). Disartan (Valsartan) wird hauptsächlich durch biliäre Ausscheidung im Kot (etwa 83% der Dosis) und renal im Urin (etwa 13% der Dosis), hauptsächlich als unverändertes Medikament, eliminiert. Nach intravenöser Verabreichung beträgt sterben Plasmaclearance von Disartan (Valsartan) etwa 2 l/h und die renale Clearance 0,62 l/h (etwa 30% der Gesamtclearance). Sterben Halbwertszeit von Disartan (Valsartan) beträgt 6 Stunden.
Bei Herzinsuffizienz-Patienten
Sterben durchschnittliche Zeit bis zur Spitzenkonzentration und Eliminationshalbwertszeit von Disartan (Valsartan) bei Herzinsuffizienz-Patienten ähnelt der bei gesunden Freiwilligen beobachteten. AUC und Cmax werte von Disartan (Valsartan) sind fast proportional mit zunehmender Dosis über den klinischen Dosisbereich (40 bis 160 mg zweimal täglich). Der Durchschnittliche akkumulationsfaktor beträgt etwa 1,7. Sterben scheinbare Clearance von Disartan (Valsartan) nach oraler Verabreichung beträgt etwa 4,5 l/h. Das Alter beeinflusst sterben scheinbare Clearance bei Herzinsuffizienz-Patienten nicht.
Besondere Populationen
Ältere
Eine etwas höhere systemische Exposition gegenüber Disartan (Valsartan) wurde bei einigen älteren Probanden beobachtet als bei jungen Probanden, es wurde jedoch keine klinische Bedeutung gezeigt.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Wie für eine Verbindung erwartet, bei der die renale Clearance nur 30% der gesamten Plasmaclearance ausmacht, wurde keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion und der systemischen Disartan-Exposition (Valsartan) festgestellt. Eine Dosisanpassung ist daher bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich (Kreatinin-Clearance >10 ml/min). Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Disartan (Valsartan) bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Disartan (Valsartan) ist stark an Plasmaprotein gebunden und wird wahrscheinlich nicht durch Dialyse entfernt
Leberfunktionsstörung
Auch also ungefähr 70% der absorbierten Dosis werden in der Galle eliminiert, im Wesentlichen in unveränderter Form. Disartan (Valsartan) unterliegt keiner nennenswerten Biotransformation. Eine Verdoppelung der Exposition (AUC) wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet.
Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen der Plasma-Disartan (Valsartan) - Konzentration und dem Grad der Leberfunktionsstörung beobachtet. Disartan (Valsartan) wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.
Pädiatrische Bevölkerung
In einer Studie mit 26 hypertensiven Kindern (im Alter von 1 bis 16 Jahren), die eine Einzeldosis einer Disartan-Suspension (Valsartan) erhielten (Mittelwert: 0, 9 bis 2 mg/kg bei einer Höchstdosis von 80 mg), war die Clearance (l/h/kg) von Disartan (Valsartan) über den Altersbereich von 1 bis 16 Jahren hinweg vergleichbar und vergleichbar mit der von Erwachsenen, die dieselbe Formulierung erhielten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Disartan (Valsartan) bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Absorption:
Nach oraler Verabreichung von Valsartan allein werden Spitzenplasmakonzentrationen von Valsartan in 2-4 Stunden mit Tabletten und 1-2 Stunden mit Lösungsformulierung erreicht. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23% bzw. 39% bei Tabellen und Lösungsformulierung. Lebensmittel verringern sterben Exposition (gemessen durch AUC) gegenüber Valsartan um etwa 40% und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 50%, obwohl von etwa 8 h nach der Dosierung Plasma-Valsartan Konzentrationen sind ähnlich für die fed und befestigen Gruppen. Diese Reduktion der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Verringerung der therapeutischen Wirkung einher, und Valsartan kann daher entweder mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung:
Das Verteilungsvolumen von Valsartan im stationären Zustand nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 17 Liter, Krieg darauf hindeutet, dass sich Valsartan nicht ausgiebig in die Gewebe verteilt. Valsartan ist stark an Serumproteine gebunden (94-97%), hauptsächlich Serumalbumin.
Biotransformation:
Valsartan wird nicht in hohem Maße biotransformiert, da nur etwa 20% der Dosis als Metaboliten gewonnen werden. Ein Hydroxymetabolit wurde im Plasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der Valsartan-AUC) identifiziert. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.
Beseitigung:
Valsartan zeigt multiexponentielle Zerfallskinetik (t½α <1 h und t½ß etwa 9 h). Valsartan wird hauptsächlich durch Gallenausscheidung im Kot (etwa 83% der Dosis) und renal im Urin (etwa 13% der Dosis), hauptsächlich als unverändertes Medikament, eliminiert. Nach intravenöser Verabreichung beträgt sterben Plasmaclearance von Valsartan etwa 2 l/h und die renale Clearance 0,62 l / h (etwa 30% der Gesamtclearance). Sterben Halbwertszeit von valsartan beträgt 6 Stunden.
Besondere Populationen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Wie für eine Verbindung erwartet, bei der die renale Clearance nur 30% der gesamten Plasmaclearance ausmacht, wurde keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion und der systemischen Exposition gegenüber Valsartan festgestellt. Eine Dosisanpassung ist daher bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich (Kreatinin-Clearance >10 ml/min). Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Valsartan bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Valsartan ist stark an Plasmaprotein gebunden und wird wahrscheinlich nicht durch Dialyse entfernt.
Leberfunktionsstörung
Auch also ungefähr 70% der absorbierten Dosis werden in der Galle eliminiert, im Wesentlichen in unveränderter Form. Valsartan unterliegt keiner nennenswerten biotransformation. Eine Verdoppelung der Exposition (AUC) wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet. Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen der Plasma-Valsartan-Konzentration und dem Grad der Leberfunktionsstörung beobachtet. Disartan (Valsartan) wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.
Pädiatrische Bevölkerung
In einer Studie mit 26 hypertensiven Kindern (im Alter von 1 bis 16 Jahren), die eine Einzeldosis einer Suspension von Valsartan erhielten (Mittelwert: 0, 9 bis 2 mg/kg bei einer Höchstdosis von 80 mg), war die Clearance (l/h/kg) von Valsartan über den Altersbereich von 1 bis 16 Jahren hinweg vergleichbar und vergleichbar mit der von Erwachsenen, die dieselbe Formulierung erhielten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial.
Bei Ratten führten mütterlich toxische Dosen (600 mg/kg/Tag) in den letzten Tagen der Schwangerschaft und Stillzeit zu einem geringeren Überleben, einer geringeren Gewichtszunahme und einer verzögerten Entwicklung (Pinna-Ablösung und Gehörgangöffnung) bei den Nachkommen. Diese Dosen bei Ratten (600 mg/kg/Tag) betragen auch also ungefähr das 18-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei einer mg / m2 basis (die Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg/Tag und einem 60-kg-Patienten).
In nichtklinischen Sicherheitsstudien verursachten hohe Dosen von Disartan (Valsartan) (200 bis 600 mg/kg Körpergewicht) bei Ratten eine Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit) und Hinweise auf Veränderungen der Nierenhämodynamik (leicht erhöhter Plasma-Harnstoff und renale tubuläre Hyperplasie und Basophilie bei Männern). Diese Dosen bei Ratten (200 und 600 mg/kg/Tag) betragen auch also ungefähr das 6-und 18-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei einer mg / m2 basis (die Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg/Tag und einem 60-kg-Patienten).
Bei Büscheläffchen, die in ähnlichen Dosen waren sterben Veränderungen ähnlich, wenn auch schwerwiegender, insbesondere in der Niere, wo sich die Veränderungen zu einer Nephropathie entwickelten, sterben erhöhten Harnstoff und Kreatinin enthielt.
Hypertrophie der renalen juxtaglomerulären Zellen wurde auch bei beiden Arten gesehen. Alle Veränderungen wurden als durch die pharmakologische Wirkung von Disartan (Valsartan) verursacht angesehen, die insbesondere bei Murmeltieren eine anhaltende Hypotonie hervorruft. Für therapeutische Dosen von Disartan (Valsartan) beim Menschen scheint sterben Hypertrophie der renalen juxtaglomerulären Zellen keine Relevanz zu haben.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben tägliche orale Dosierung von neugeborenen / jugendlichen Ratten (von einem postnatalen Tag 7 bis zu einem postnatalen Tag 70) mit Disartan (Valsartan) in Dosen von nur 1 mg / kg / Tag (etwa 10-35% der empfohlenen maximalen pädiatrischen Dosis von 4 mg/kg/Tag bei systemischer Exposition) führte zu anhaltenden, irreversiblen Nierenschäden. Diese oben genannten Wirkungen stellen eine erwartete übertriebene pharmakologische Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Typ-1-Blockern dar, solche Wirkungen werden beobachtet, wenn Ratten während der ersten 13 Lebenstage behandelt werden. Dieser Zeitraum fällt mit 36 Schwangerschaftswochen beim Menschen zusammen, die sich gelegentlich bis zu 44 Wochen nach der Empfängnis beim Menschen verlängern vor vor können. Sterben Ratten in der juvenilen Disartan (Valsartan) - Studie wurden bis zum Tag 70 dosiert, und Auswirkungen auf die renale Reifung (postnatale 4-6 Wochen) können nicht ausgeschlossen werden. Funktionelle Nierenreifung ist ein fortlaufender Prozess innerhalb des ersten Lebensjahres beim Menschen. Folglich kann eine klinische Relevanz bei Kindern <1 Jahr nicht ausgeschlossen werden, während präklinische Daten kein Sicherheitsrisiko für Kinder über 1 Jahr anzeigen
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial.
Bei Ratten führten mütterlich toxische Dosen (600 mg/kg/Tag) in den letzten Tagen der Schwangerschaft und Stillzeit zu einem geringeren Überleben, einer geringeren Gewichtszunahme und einer verzögerten Entwicklung (Pinna-Ablösung und Gehörgangöffnung) bei den Nachkommen. Diese Dosen bei Ratten (600 mg/kg/Tag) betragen auch also ungefähr das 18-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei einer mg / m2 basis (die Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg/Tag und einem 60-kg-Patienten).
In nichtklinischen Sicherheitsstudien verursachten hohe Dosen von Valsartan (200 bis 600 mg/kg Körpergewicht) bei Ratten eine Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit) und Hinweise auf Veränderungen der Nierenhämodynamik (leicht erhöhter Plasma-Harnstoff und renale tubuläre Hyperplasie und Basophilie bei Männern). Diese Dosen bei Ratten (200 und 600 mg/kg/Tag) betragen auch also ungefähr das 6-und 18-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei einer mg / m2 basis (die Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg/Tag und einem 60-kg-Patienten).
Bei Büscheläffchen, die in ähnlichen Dosen waren sterben Veränderungen ähnlich, wenn auch schwerwiegender, insbesondere in der Niere, wo sich die Veränderungen zu einer Nephropathie entwickelten, sterben erhöhten Harnstoff und Kreatinin enthielt.
Hypertrophie der renalen juxtaglomerulären Zellen wurde auch bei beiden Arten gesehen. Alle Veränderungen wurden als durch die pharmakologische Wirkung von Valsartan verursacht angesehen, die insbesondere bei Murmeltieren eine anhaltende Hypotonie hervorruft. Für therapeutische Dosen von Valsartan beim Menschen scheint sterben Hypertrophie der renalen juxtaglomerulären Zellen keine Relevanz zu haben.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben tägliche orale Dosierung von neugeborenen / jugendlichen Ratten (von einem postnatalen Tag 7 bis zu einem postnatalen Tag 70) mit Valsartan in Dosen von nur 1 mg / kg / Tag (etwa 10-35% der empfohlenen maximalen pädiatrischen Dosis von 4 mg/kg/Tag bei systemischer Exposition) führte zu anhaltenden, irreversiblen Nierenschäden. Diese oben genannten Wirkungen stellen eine erwartete übertriebene pharmakologische Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Typ-1-Blockern dar, solche Wirkungen werden beobachtet, wenn Ratten während der ersten 13 Lebenstage behandelt werden. Dieser Zeitraum fällt mit 36 Schwangerschaftswochen beim Menschen zusammen, die sich gelegentlich bis zu 44 Wochen nach der Empfängnis beim Menschen verlängern vor vor können. Sterben Ratten in der juvenilen Valsartan-Studie wurden bis zum Tag 70 dosiert, und Auswirkungen auf die renale Reifung (postnatale 4-6 Wochen) können nicht ausgeschlossen werden. Funktionelle Nierenreifung ist ein fortlaufender Prozess innerhalb des ersten Lebensjahres beim Menschen. Folglich kann eine klinische Relevanz bei Kindern <1 Jahr nicht ausgeschlossen werden, während präklinische Daten kein Sicherheitsrisiko für Kinder über 1 Jahr anzeigen
Nicht anwendbar.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Keine besonderen Anforderungen.
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