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Anwendung:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Dironorm
Amlodipine, Lisinopril
Essentielle Hypertonie (Patienten, denen eine Kombinationstherapie gezeigt wird).
Essentielle Hypertonie (Patienten, denen eine Kombinationstherapie gezeigt wird).
Hinein, unabhängig von der Mahlzeit. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tabelle. präparate Äquator® täglich. Die maximale Tagesdosis ist eine Tablette des Medikaments Äquator®.
Patienten mit Nierenversagen. Um die optimale Anfangs-und Erhaltungsdosis für Patienten mit Niereninsuffizienz zu bestimmen, müssen die Dosen einzeln titriert und bestimmt werden, wobei Lisinopril und Amlodipin getrennt verwendet werden. Äquator® es wird nur für Patienten angezeigt, bei denen die optimale Erhaltungsdosis von Lisinopril und Amlodipin auf 20 und 5 mg titriert ist (oder 5 und 10 mg oder 20 und 10 mg). Während der Behandlung mit Äquator® es ist notwendig, die Nierenfunktion, den Gehalt an Kalium und Natrium im Serum zu überwachen. Im Falle einer Verschlechterung der Nierenfunktion des Medikaments Äquator® es ist notwendig, es mit Lisinopril und Amlodipin in adäquaten Dosen aufzuheben und zu ersetzen.
Patienten mit Leberversagen. Die Ausscheidung von Amlodipin kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt werden. Klare Empfehlungen für das Dosierungsschema in solchen Fällen sind nicht installiert, so dass das Medikament Äquator® es sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Leberinsuffizienz verabreicht werden.
Ältere Patienten (über 65 Jahre). In klinischen Studien wurden keine altersbedingten Veränderungen der Wirksamkeit oder des Sicherheitsprofils für Amlodipin und Lisinopril gefunden. Um die optimale Erhaltungsdosis zu bestimmen, muss das Dosierungsschema individuell bestimmt werden, wobei Lisinopril und Amlodipin getrennt verwendet werden. Äquator® es wird nur für Patienten angezeigt, bei denen die optimale Erhaltungsdosis von Lisinopril und Amlodipin auf 20 und 5 mg titriert ist (oder 5 und 10 mg oder 20 und 10 mg).
Hinein, unabhängig von der Mahlzeit. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tabelle. Zubereitung Dironorm® täglich. Die maximale Tagesdosis — eine Tablette des Medikaments Dironorm®.
Patienten mit Nierenversagen. Um die optimale Anfangs-und Erhaltungsdosis für Patienten mit Niereninsuffizienz zu bestimmen, müssen die Dosen einzeln titriert und bestimmt werden, wobei Lisinopril und Amlodipin getrennt verwendet werden. Dironorm® es wird nur für Patienten angezeigt, bei denen die optimale Erhaltungsdosis von Lisinopril und Amlodipin auf 20 und 5 mg titriert ist (oder 5 und 10 mg oder 20 und 10 mg). Während der Behandlung mit Dironorm® es ist notwendig, die Nierenfunktion, den Gehalt an Kalium und Natrium im Serum zu überwachen. Im Falle einer Verschlechterung der Nierenfunktion Einnahme des Medikaments Dironorm® es ist notwendig, es mit Lisinopril und Amlodipin in adäquaten Dosen aufzuheben und zu ersetzen.
Patienten mit Leberversagen. Die Ausscheidung von Amlodipin kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt werden. Klare Empfehlungen für das Dosierungsschema in solchen Fällen sind nicht installiert, daher ist das Medikament Dironorm® es sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Leberinsuffizienz verabreicht werden.
Ältere Patienten (über 65 Jahre). In klinischen Studien wurden keine altersbedingten Veränderungen der Wirksamkeit oder des Sicherheitsprofils für Amlodipin und Lisinopril gefunden. Um die optimale Erhaltungsdosis zu bestimmen, muss das Dosierungsschema individuell bestimmt werden, wobei Lisinopril und Amlodipin getrennt verwendet werden. Dironorm® es wird nur für Patienten angezeigt, bei denen die optimale Erhaltungsdosis von Lisinopril und Amlodipin auf 20 und 5 mg titriert ist (oder 5 und 10 mg oder 20 und 10 mg).
Überempfindlichkeit gegen Lisinopril oder andere ACE-Hemmer,
Überempfindlichkeit gegen Amlodipin oder andere Derivate von Dihydropyridin,
Überempfindlichkeit gegen andere Komponenten des Medikaments,
Angioödem in der Geschichte, einschließlich. vor dem Hintergrund der Verwendung von ACE-Hemmern,
hereditäre oder idiopathische Angioödem,
hämodynamisch signifikante Aortenstenose oder Mitralklappenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie,
schwere arterielle Hypotonie (sAD weniger als 90 mm Hg. El.),
kardiogener Schock,
instabile Angina pectoris (mit Ausnahme von Prinzmetal Angina pectoris),
Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (innerhalb der ersten 28 Tage),
Schwangerschaft,
stillzeit,
alter bis 18 Jahre (aufgrund des Mangels an Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe).
Mit Vorsicht: ausgeprägten Nierenfunktionsstörungen, bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie nur Nieren mit progressiver azotämie, Zustand nach Nierentransplantation, azotämie, hyperkaliämie, primärer Hyperaldosteronismus, Leber-Probleme, Hypotonie, zerebrovaskuläre Erkrankungen (in T.tsch. Insuffizienz der Hirndurchblutung), koronare Herzkrankheit, koronarinsuffizienz, Syndrom der Schwäche sinusnogo Hub (Bradykardie, Tachykardie), chronische Herzinsuffizienz neišemičeskoj ätiologie III–IV-Funktionsklasse NYHA-Klassifikation, Aortenstenose, mitralstenose, akutem Myokardinfarkt (und für 1 Monate nach Myokardinfarkt), Autoimmun systemische Erkrankungen des Bindegewebes (in T.tsch. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes), Unterdrückung der Knochenmarkblutbildung, Diabetes mellitus, Diät mit Begrenzung von Kochsalz, hypovolämische Zustände (in t.tsch. durchfall, Erbrechen), Alter, Hämodialyse unter Verwendung von hochfesten Dialysemembranen mit hoher Permeabilität (AN69®).
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Patienten, die das kombinierte Medikament erhielten, war nicht höher als bei Patienten, die einen der Wirkstoffe erhielten. Nebenwirkungen entsprachen den erhaltenen vorher Daten über Amlodipin und / oder Lisinopril. Die Nebenwirkungen waren mild, transitorisch und erforderten selten eine Abschaffung der Behandlung.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme einer Kombination von Medikamenten waren — Kopfschmerzen (8%), Husten (5%), Schwindel (3%). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird separat für Lisinopril und Amlodipin angegeben.
Die Daten werden in System-Organklassen gemäß der MedDRA-Klassifikation und mit folgender Frequenz dargestellt: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 bis <1/10), selten (≥1/1000 bis <1/100), selten (≥1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), Frequenz unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ermittelt werden).
Tabelle
| MedDRA Organsystem Klasse | Frequenz | Unerwünschte Wirkungen von Lisinopril | Unerwünschte Wirkungen von Amlodipin |
| Seitens des hämatopoetischen und lymphatischen Systems | Sehr selten | Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese, Agranulozytose, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Anämie, Lymphadenopathie | Thrombozytopenie |
| Seitens des Immunsystems | Sehr selten | Vaskulitis, ein positiver Test für antinukleäre Antikörper | Überempfindlichkeit |
| Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung | Sehr selten | Hypoglykämie | Hyperglykämie |
| Geistesstörung | Selten | Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen | Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Stimmungsschwankungen, erhöhte Erregbarkeit, Depression, Angst |
| Selten | Psychische Störungen | Apathie, Aufregung | |
| Vom Nervensystem | Oft | Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit | Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen |
| Selten | Systemischer Schwindel, Parästhesien, Dysgevsie, konvulsive Zuckungen der Muskeln der Extremitäten und Lippen | Synkope, Tremor, Dysgevsie, Hypästhesie, Parästhesien | |
| Selten | Verwirrtheit | Migräne | |
| Sehr selten | — | Periphere Neuropathie, Ataxie, Amnesie, Parosmie | |
| Von der Behörde des Sehens | Selten | — | Sehstörungen (Diplopie, Verletzung der Akkommodation), Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen |
| Von der Seite des Hörorgans und des Labyrinths | Selten | — | Ohrgeräusch |
| Von der Seite des Herzens | Oft | — | Palpitation |
| Selten | Myokardinfarkt, Verletzung der AV-Leitung, Ätiologie, Tachykardie, Herzklopfen, Verschlimmerung des Verlaufs von CHF, Schmerzen in der Brust | — | |
| Selten | — | Verschärfung des HSV-Stroms | |
| Sehr selten | — | Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Arrhythmie | |
| Aus dem Gefäßsystem | Oft | Deutliche Abnahme des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie | Hyperämie der Haut |
| Selten | Zerebrale Durchblutung, Raynaud-Syndrom | Deutliche Abnahme des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie | |
| Sehr selten | — | Vaskulitis | |
| Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum | Oft | trockener Husten | — |
| Selten | Rhinitis | Dyspnoe, Rhinitis, Nasenbluten | |
| Selten | Kurzatmigkeit | — | |
| Sehr selten | Bronchospasmus, allergische Alveolitis, eosinophile Pneumonie, Sinusitis | Husten | |
| Seitens des Verdauungssystems | Oft | Durchfall, Erbrechen | Bauchschmerzen, Übelkeit |
| Selten | Bauchschmerzen, Übelkeit, Verdauungsstörungen | Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung oder Durchfall, trockener Mund, Anorexie, Durst | |
| Selten | Mundtrockenheit | Steigerung des Appetits | |
| Sehr selten | Pankreatitis, intestinales angioneurotisches Ödem | Pankreatitis, Gastritis, Zahnfleischhyperplasie | |
| Von der Leber und Gallenwege | Sehr selten | Leberversagen, Hepatitis, cholestatische Gelbsucht | Hepatitis, Gelbsucht, Cholestase |
| Von der Haut und dem subkutanen Fettgewebe | Selten | Allergische Reaktionen, Angioödem im Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Stimmfalten und / oder Kehlkopf, Hautausschlag, Juckreiz der Haut, Photosensibilisierung | Hautausschlag, Purpura, Juckreiz der Haut, Xerodermie. |
| Selten | Psoriasis, Urtikaria Ausschlag, Alopezie | Dermatitis | |
| Sehr selten | Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythem multiforme, vulgäre Blasenbildung, vermehrtes Schwitzen, Pseudolymphom der Haut* | Erythem multiforme, Angioödem, Urtikaria Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, kalter Schweiß, Alopezie, Verfärbung der Haut | |
| Muskel-Skelett-System und Bindegewebe | Selten | — | Artralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Arthrose |
| Selten | Arthralgie, Myalgie, Arthritis | Myasthenia | |
| Auf Seiten der Nieren und Harnwege | Oft | Nierenfunktionsstörung | — |
| Selten | — | Störung des Wasserlassens, Nykturie, erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens | |
| Selten | Akutes Nierenversagen, Urämie | — | |
| Sehr selten | Oligurie, Anurie | — | |
| Seitens des Fortpflanzungssystems und der Brustdrüsen | Selten | Impotenz | Impotenz, Gynäkomastie |
| Selten | Gynäkomastie | — | |
| Allgemeine (systemische) und lokale Reaktionen | Oft | — | Periphere Ödeme, erhöhte Müdigkeit |
| Selten | Erhöhte Müdigkeit, Müdigkeit | Brustschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein, Müdigkeit | |
| Labor-Indikatoren | Selten | Erhöhte Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum, Hyperkaliämie, erhöhte Aktivität von Leberenzymen | Zunahme des Körpergewichts, Abnahme des Körpergewichts |
| Selten | Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Erythropenie, Hyperbilirubinämie, Hyponatriämie | — | |
| Sehr selten | — | Erhöhte Aktivität von Leberenzymen |
* Die Entwicklung eines komplexen Symptomkomplexes wurde berichtet, der alle oder einige der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Artralgie/Arthritis, positiver Test auf antinukleäre Antikörper, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Photosensibilisierung oder andere Veränderungen der Haut.
Lisinopril
Symptome: deutliche Abnahme des Blutdrucks, trockener Mund, Schläfrigkeit, Verzögerung beim Wasserlassen, Verstopfung, Angst, erhöhte Reizbarkeit.
Die Behandlung: magenwäsche, die Ernennung von Aktivkohle, geben dem Patienten eine horizontale Position mit erhöhten Beinen, Füllen BCC — in/in der Einführung von plazmozameshchayh Lösungen, symptomatische Therapie, Kontrolle der Funktionen von CCC und Atmungssystem, BCC, Harnstoff, Kreatinin und Elektrolyte im Serum, sowie Diurese. Lisinopril kann durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.
Amlodipin
Symptome: niedriger ausgedrückt mit der möglichen Entwicklung von Reflex-Tachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (Risiko für eine ausgeprägte und anhaltende arterielle Hypotonie, D. H. mit der Entwicklung von Schock und Tod).
Die Behandlung: magenspülung, Ernennung von Aktivkohle, Aufrechterhaltung der Funktion von CCC, Kontrolle der Funktionen von CCC und Atmungssystem, geben dem Patienten eine horizontale Position mit erhöhten Beinen, Kontrolle von BCC und Diurese. Um den Ton der Gefäße wiederherzustellen-die Ernennung von Vasokonstriktor (ohne Kontraindikationen für ihre Verwendung), um die Auswirkungen der Blockade der Calciumkanäle zu beseitigen — in/in der Einführung von Calciumgluconat. Hämodialyse ist unwirksam.
Kombiniertes Medikament, das die Wirkstoffe Lisinopril und Amlodipin enthält.
Lisinopril - ACE-Hemmer, reduziert die Bildung von Angiotensin II von Angiotensin I. Eine Abnahme des Angiotensin II führt zu einer direkten Abnahme der Freisetzung von Aldosteron. Reduziert den Abbau von Bradykinin und erhöht die Synthese von PG. Reduziert OPSS, Blutdruck, Vorspannung, Druck in den Lungenkapillaren, verursacht eine Erhöhung des Minutenvolumens des Blutes und eine Erhöhung der Toleranz des Myokards gegenüber Belastungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Erweitert die Arterien in einem größeren Ausmaß als die Venen. Einige Effekte sind auf die Exposition gegenüber Gewebe RAAS zurückzuführen. Bei längerem Gebrauch nimmt die Hypertrophie des Myokards und der Arterienwände des resistiven Typs ab. Verbessert die Durchblutung des ischämischen Myokards
ACE-Hemmer verlängern die Lebensdauer bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF), verlangsamen das Fortschreiten der linken ventrikulären Dysfunktion bei Patienten, die einen Myokardinfarkt ohne klinische Manifestationen der Herzinsuffizienz erlitten haben.
Beginn der Aktion - durch 1 h nach der Einnahme. Die maximale antihypertensive Wirkung wird durch 6 h bestimmt und wird für 24 h gespeichert. Arterielle Hypertonie-Effekt in den ersten Tagen nach Beginn der Behandlung, stabile Wirkung entwickelt sich nach 1-2 Monaten. Mit einer scharfen Abschaffung des Medikaments gab es keinen deutlichen Anstieg des Blutdrucks. Trotz der primären Wirkung, die sich in der Exposition gegenüber RAAS manifestiert, ist es auch bei arterieller Hypertonie mit geringer Renin-Aktivität wirksam. Neben der Senkung des Blutdrucks reduziert Lisinopril Albuminurie. Lisinopril hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Glukose im Blut bei Patienten mit Diabetes mellitus und führt nicht zu einer Zunahme der Fälle von Hypoglykämie.
Amlodipin - derivat von Dihydropyridin, BCC, hat eine antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung. Blockiert Calciumkanäle, reduziert transmembranny Übergang von Calciumionen in die Zelle (in einem größeren Ausmaß — in glatten Muskelgefäßzellen als in Kardiomyozyten).
Antianginale Wirkung aufgrund der Erweiterung der koronaren und peripheren Arterien und Arteriolen: Angina pectoris reduziert die Schwere der myokardialen Ischämie, Erweiterung der peripheren Arteriolen, reduziert OPSS, reduziert postnagruzku auf das Herz, reduziert den Bedarf an Sauerstoff im Myokard. Erweiterung der Koronararterien und Arteriolen in unveränderten und ischämischen Zonen des Myokards, erhöht die Sauerstoffzufuhr zum Myokard (insbesondere bei vasospastischer Angina pectoris), verhindert den Krampf der Koronararterien (in t.tsch. verursacht durch Rauchen). Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris einzelne tägliche Dosis erhöht die Toleranz für körperliche Aktivität, verlangsamt die Entwicklung von Angina pectoris und ischämische Depression ST-Segment, reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken und Verbrauch von Nitroglycerin und anderen Nitraten
Hat eine lange dosisabhängige antihypertensive Wirkung. Antihypertensive Wirkung ist auf die direkte vasodilatierende Wirkung auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße zurückzuführen. Bei arterieller Hypertonie bietet eine Einzeldosis eine klinisch signifikante Abnahme des Blutdrucks während 24 h (im Liegen und Stehen des Patienten ). Orthostatische Hypotonie bei der Ernennung von Amlodipin ist ziemlich selten. Verursacht keine Abnahme der Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität, der linken ventrikulären Auswurffraktion. Reduziert den Grad der linken ventrikulären Myokardhypertrophie. Hat keinen Einfluss auf die Kontraktilität und Leitfähigkeit, verursacht Reflex Anstieg der Herzfrequenz, hemmt die Thrombozytenaggregation, erhöht die glomeruläre Filtrationsrate, hat eine schwache natriuretischer Wirkung. Bei diabetischer Nephropathie erhöht sich die Schwere der Mikroalbuminurie nicht. Hat keine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel und die Konzentration von Plasma-Lipiden und kann bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Diabetes mellitus und Gicht verwendet werden. Eine signifikante Abnahme des Blutdrucks wird durch 6-10 h beobachtet, die Dauer der Wirkung beträgt 24 h
Amlodipin lisinopril. Die Kombination von Lisinopril mit Amlodipin in einem Medikament verhindert die Entwicklung von möglichen unerwünschten Wirkungen, die durch einen der Wirkstoffe verursacht werden. So kann BCC durch direkte Erweiterung der Arteriolen zu Natrium-und Flüssigkeitsretention im Körper führen und somit RAAS aktivieren. ACE-Hemmer blockiert diesen Prozess.
Lisinopril
Absorption. Nach der Einnahme wird Lisinopril aus dem Verdauungstrakt absorbiert, seine Absorption kann von 6 bis 60% variieren. Die Bioverfügbarkeit beträgt 29%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Lisinopril.
Verteilung. Es bindet fast nicht an Plasmaproteine. Cmax im Blutplasma-90 ng / ml, erreicht durch 6-7 h. Die Durchlässigkeit durch die GEB und die Plazentaschranke ist gering.
Metabolismus. Lisinopril wird nicht im Körper biotransformiert.
Aufzucht. Es wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. T1/2 12,6 Stunden.
Pharmakokinetik bei einzelnen Patientengruppen
Alter. Die Konzentration von Lisinopril im Blutplasma und der AUC ist 2 mal größer als bei jungen Patienten.
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz absorption und Clearance von Lisinopril reduziert.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz die Konzentration von Lisinopril ist mehrmals höher als die Konzentration im Blutplasma bei gesunden Probanden, und es gibt eine Zunahme von Tmax im Blutplasma und T1/2.
Lisinopril wird durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.
Amlodipin
Absorption. Nach Einnahme von Amlodipin langsam und fast vollständig (90%) aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin beträgt 64-80%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Amlodipin.
Verteilung. Der größte Teil von Amlodipin, im Blut (95-98%), bindet an Plasmaproteine. Cmax im Serum wird nach 6-10 Stunden beobachtet. Css erreicht nach 7-8 Tagen der Therapie. Mittlere Vd ist 20 l / kg, zeigt dies an, dass der größte Teil von Amlodipin in den Geweben und der kleinere im Blut ist.
Metabolismus. Amlodipin unterliegt einem langsamen, aber aktiven Stoffwechsel in der Leber in Abwesenheit einer signifikanten Wirkung des ersten Durchgangs. Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität.
Aufzucht. Besteht aus zwei Phasen, T1/2 die letzte Phase-30-50 h. Über 60% der Dosis wird von den Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, 10% — unverändert, und 20-25% — in Form von Metaboliten durch den Darm mit Galle. Die Gesamtfreiheit von Amlodipin beträgt 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h / kg).
Pharmakokinetik bei einzelnen Patientengruppen
Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) Ausscheidung von Amlodipin verlangsamt (T1/2 - 65 h) im Vergleich zu jungen Patienten hat dieser Unterschied jedoch keine klinische Bedeutung.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöhung T1/2 schlägt vor, dass bei längerem Gebrauch die Kumulation von Amlodipin im Körper höher sein wird (T1/2 — bis zu 60 h).
Niereninsuffizienz hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin. Amlodipin dringt durch die BBB ein. Bei Hämodialyse wird es nicht entfernt.
Amlodipin lisinopril
Wechselwirkung zwischen den Wirkstoffen, die Teil des Medikaments Äquator sind®, wenig wahrscheinlich. AUC, Tmax und Cmax, T1/2 im Vergleich zu den Indikatoren jedes einzelnen Wirkstoffs werden keine Änderungen vorgenommen. Essen hat keinen Einfluss auf die Resorption der Wirkstoffe.
Lisinopril
Absorption. Nach der Einnahme wird Lisinopril aus dem Verdauungstrakt absorbiert, seine Absorption kann von 6 bis 60% variieren. Die Bioverfügbarkeit beträgt 29%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Lisinopril.
Verteilung. Es bindet fast nicht an Plasmaproteine. Cmax im Blutplasma-90 ng / ml, erreicht durch 6-7 h. Die Durchlässigkeit durch die GEB und die Plazentaschranke ist gering.
Metabolismus. Lisinopril wird nicht im Körper biotransformiert.
Aufzucht. Es wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. T1/2 12,6 Stunden.
Pharmakokinetik bei einzelnen Patientengruppen
Alter. Die Konzentration von Lisinopril im Blutplasma und der AUC ist 2 mal größer als bei jungen Patienten.
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz absorption und Clearance von Lisinopril reduziert.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz die Konzentration von Lisinopril ist mehrmals höher als die Konzentration im Blutplasma bei gesunden Probanden, und es gibt eine Zunahme von Tmax im Blutplasma und T1/2.
Lisinopril wird durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.
Amlodipin
Absorption. Nach Einnahme von Amlodipin langsam und fast vollständig (90%) aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin beträgt 64-80%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Amlodipin.
Verteilung. Der größte Teil von Amlodipin, im Blut (95-98%), bindet an Plasmaproteine. Cmax im Serum wird nach 6-10 Stunden beobachtet. Css erreicht nach 7-8 Tagen der Therapie. Mittlere Vd ist 20 l / kg, zeigt dies an, dass der größte Teil von Amlodipin in den Geweben und der kleinere im Blut ist.
Metabolismus. Amlodipin unterliegt einem langsamen, aber aktiven Stoffwechsel in der Leber in Abwesenheit einer signifikanten Wirkung des ersten Durchgangs. Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität.
Aufzucht. Besteht aus zwei Phasen, T1/2 die letzte Phase-30-50 h. Über 60% der Dosis wird von den Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, 10% — unverändert, und 20-25% — in Form von Metaboliten durch den Darm mit Galle. Die Gesamtfreiheit von Amlodipin beträgt 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h / kg).
Pharmakokinetik bei einzelnen Patientengruppen
Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) Ausscheidung von Amlodipin verlangsamt (T1/2 - 65 h) im Vergleich zu jungen Patienten hat dieser Unterschied jedoch keine klinische Bedeutung.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöhung T1/2 schlägt vor, dass bei längerem Gebrauch die Kumulation von Amlodipin im Körper höher sein wird (T1/2 — bis zu 60 h).
Niereninsuffizienz hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin. Amlodipin dringt durch die BBB ein. Bei Hämodialyse wird es nicht entfernt.
Amlodipin lisinopril
Wechselwirkung zwischen den Wirkstoffen, die Teil des Medikaments Dironorm sind®, wenig wahrscheinlich. AUC, Tmax und Cmax, T1/2 im Vergleich zu den Indikatoren jedes einzelnen Wirkstoffs werden keine Änderungen vorgenommen. Essen hat keinen Einfluss auf die Resorption der Wirkstoffe.
- Antihypertensive Mittel kombiniert (angiotensinpreversivayuschego Enzym-Inhibitor Blocker "langsam" Calcium-Kanäle) [ACE-Hemmer in Kombinationen]
- Antihypertensive Mittel kombiniert (Angiotensinpreversiva) [Calcium-Kanal-Blocker in Kombinationen]
Lisinopril
Substanzen, die den Kaliumgehalt beeinflussen, — kaliumsparende Diuretika (z.B. Spironolacton, Amilorid und Triamteren), kalisodergaszczye Zusatzstoffe, kalisodergaszczye Salz-Ersatzstoffe und andere Medikamente, die zu einer Erhöhung des Inhalts des Kaliums im Serum (Z. B. Heparin) — kann dazu führen, hyperkaliämie bei Kombination mit Ace-Hemmern, vor allem bei Patienten mit Nierenversagen und anderen Nierenerkrankungen in der Anamnese. Bei der Ernennung eines Medikaments, das den Kaliumgehalt beeinflusst, gleichzeitig mit Lisinopril sollte der Kaliumgehalt im Blutserum überwacht werden. Daher sollte die gleichzeitige Ernennung sorgfältig begründet und mit äußerster Vorsicht und regelmäßiger Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum und der Nierenfunktion durchgeführt werden. Kaliumsparende Diuretika können zusammen mit dem Medikament Äquator eingenommen werden® nur unter der Bedingung der sorgfältigen medizinischen Überwachung.
harntreibende Mittel. Im Falle der Ernennung eines Diuretikums an den Patienten, der den Äquator erhält®. die antihypertensive Wirkung wird in der Regel verstärkt. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Lisinopril mildert die kaliuretische Wirkung von Diuretika.
Andere blutdrucksenkende Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kann die antihypertensive Wirkung des Medikaments Äquator verstärken.®. Gleichzeitige Aufnahme mit Nitroglycerin, andere Nitrate oder Vasodilatatoren kann zu einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks führen.
Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Mittel zur Vollnarkose, narkotische Analgetika. Gleichzeitige Verabreichung mit ACE-Hemmern kann zu einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks führen.
Äthanol erhöht die antihypertensive Wirkung.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva (systemische Kortikosteroide) kann zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern führen.
Antazida und Colestyramin zusammen mit ACE-Hemmern reduzieren Sie die Bioverfügbarkeit der letzteren.
Sympathomimetika kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren, es ist notwendig, eine sorgfältige Überwachung durchzuführen, um den gewünschten Effekt zu erzielen.
Hypoglykämische Medikamente. Zusammen mit ACE-Hemmer und hypoglykämische Medikamente (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) kann die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung der Konzentration von Glukose im Blut und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Am häufigsten wird dieses Phänomen während der 1.Woche der kombinierten Behandlung und bei Patienten mit Niereninsuffizienz beobachtet.
NSAIDs (einschließlich selektive COX-2-Inhibitoren). Langfristige Anwendung von NSAIDs, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure mehr als 3 g / Tag, kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren. Die additive Wirkung von NSAIDs und ACE-Hemmern manifestiert sich in der Erhöhung des Kaliumgehalts im Serum und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Sehr selten ist es möglich, akutes Nierenversagen zu entwickeln, besonders bei älteren und dehydrierten Patienten.
Lithiumpräparate. Die Ausscheidung von Lithium kann während der gleichzeitigen Aufnahme mit ACE-Hemmern verlangsamt werden, und daher sollte die Konzentration von Lithium im Blutserum während dieser Zeit überwacht werden. In Verbindung mit der Verwendung von Lithium kann die Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus) erhöhen.
Vorbereitungen von Gold. Zusammen mit der Verwendung von ACE-Hemmern und Drogen Gold (Natrium Aurotiomalat)/Symptomkomplex beschrieben, einschließlich Gesichts-Hyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie.
Amlodipin
Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Studien bei älteren Patienten haben gezeigt,, Diltiazem hemmt den Stoffwechsel von Amlodipin, wahrscheinlich, durch das Isoenzym CYP3A4 (Konzentration im Plasma/Serum erhöht sich um fast 50%, und die Wirkung von Amlodipin erhöht). Die Wahrscheinlichkeit, dass stärkere Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) kann die Konzentration von Amlodipin im Serum in einem größeren Ausmaß erhöhen, als Diltiazem. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung mit Antiepileptika (zum Beispiel Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Fosfenitoin, Primidon), Rifampicin, pflanzliche Präparate, Johanniskraut enthält, kann zu einer Abnahme der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma führen. Zeigt eine Überwachung mit einer möglichen Dosisanpassung von Amlodipin während der Behandlung mit Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms und nach deren Abschaffung. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Amlodipin als Monotherapie gut mit tiazidnami und Schleife Diuretika, Mittel für die Vollnarkose, β-Blocker, Ace-Hemmer, langwirksame Nitrate, nitroglycerin, digoxin, Warfarin, Atorvastatin, sildenafilom, Antazida (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid), симетиконом, Cimetidin, NSAIDs, Antibiotika und blutzuckersenkende Mittel zur oralen Verabreichung.
Es ist möglich, die antianginale und antihypertensive Wirkung von BCC in Kombination mit Thiazid und Schleife Diuretika, Verapamil, ACE-Hemmer, β-Adrenoblokatorami und Nitrate zu erhöhen, sowie ihre antihypertensive Wirkung in Kombination mit α-adrenoblokatorami, Neuroleptika zu erhöhen.
Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin.
Wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg wird nicht von signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Atorvastatin begleitet.
Antivirale Mittel (Ritonavir) erhöhen Sie die Plasmakonzentrationen von BCC, einschließlich Amlodipin.
Neuroleptika und Isofluran - erhöhte antihypertensive Wirkung von Derivaten von Dihydropyridin.
Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.
Calcium-Präparate kann die Wirkung von BCC reduzieren.
In Kombination mit der Verwendung von Amlodipin mit Lithiumpräparaten kann die Manifestation der Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus) erhöhen.
Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.
Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Serumkonzentration von Digoxin und seine renale Clearance.
Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Warfarin (PV).
Cimetidin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Es ist möglich, die antihypertensive Wirkung des Medikaments Äquator zu reduzieren® bei gleichzeitiger Anwendung mit Östrogenen, Sympathomimetika.
Procainamid, Chinidin und andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, sie können zu einer signifikanten Dehnung beitragen.
In der Forschung in vitro Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Bindung an Blutproteine Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.
Die Einnahme von Amlodipin mit Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten dies zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit von Amlodipin führen kann, was zu einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führt.
Lisinopril
Substanzen, die den Kaliumgehalt beeinflussen, — kaliumsparende Diuretika (z.B. Spironolacton, Amilorid und Triamteren), kalisodergaszczye Zusatzstoffe, kalisodergaszczye Salz-Ersatzstoffe und andere Medikamente, die zu einer Erhöhung des Inhalts des Kaliums im Serum (Z. B. Heparin) — kann dazu führen, hyperkaliämie bei Kombination mit Ace-Hemmern, vor allem bei Patienten mit Nierenversagen und anderen Nierenerkrankungen in der Anamnese. Bei der Ernennung eines Medikaments, das den Kaliumgehalt beeinflusst, gleichzeitig mit Lisinopril sollte der Kaliumgehalt im Blutserum überwacht werden. Daher sollte die gleichzeitige Ernennung sorgfältig begründet und mit äußerster Vorsicht und regelmäßiger Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum und der Nierenfunktion durchgeführt werden. Kaliumsparende Diuretika können zusammen mit dem Medikament Dironorm eingenommen werden® nur unter der Bedingung der sorgfältigen medizinischen Überwachung.
harntreibende Mittel. Im Falle der Ernennung eines Diuretikums an einen Patienten, der Dironorm erhält®. die antihypertensive Wirkung wird in der Regel verstärkt. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Lisinopril mildert die kaliuretische Wirkung von Diuretika.
Andere blutdrucksenkende Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kann die antihypertensive Wirkung des Medikaments Dironorm verstärken®. Gleichzeitige Aufnahme mit Nitroglycerin, andere Nitrate oder Vasodilatatoren kann zu einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks führen.
Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Mittel zur Vollnarkose, narkotische Analgetika. Gleichzeitige Verabreichung mit ACE-Hemmern kann zu einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks führen.
Äthanol erhöht die antihypertensive Wirkung.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva (systemische Kortikosteroide) kann zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern führen.
Antazida und Colestyramin zusammen mit ACE-Hemmern reduzieren Sie die Bioverfügbarkeit der letzteren.
Sympathomimetika kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren, es ist notwendig, eine sorgfältige Überwachung durchzuführen, um den gewünschten Effekt zu erzielen.
Hypoglykämische Medikamente. Zusammen mit ACE-Hemmer und hypoglykämische Medikamente (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) kann die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung der Konzentration von Glukose im Blut und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Am häufigsten wird dieses Phänomen während der 1.Woche der kombinierten Behandlung und bei Patienten mit Niereninsuffizienz beobachtet.
NSAIDs (einschließlich selektive COX-2-Inhibitoren). Langfristige Anwendung von NSAIDs, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure mehr als 3 g / Tag, kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren. Die additive Wirkung von NSAIDs und ACE-Hemmern manifestiert sich in der Erhöhung des Kaliumgehalts im Serum und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Sehr selten ist es möglich, akutes Nierenversagen zu entwickeln, besonders bei älteren und dehydrierten Patienten.
Lithiumpräparate. Die Ausscheidung von Lithium kann während der gleichzeitigen Aufnahme mit ACE-Hemmern verlangsamt werden, und daher sollte die Konzentration von Lithium im Blutserum während dieser Zeit überwacht werden. In Verbindung mit der Verwendung von Lithium kann die Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus) erhöhen.
Vorbereitungen von Gold. Zusammen mit der Verwendung von ACE-Hemmern und Drogen Gold (Natrium Aurotiomalat)/Symptomkomplex beschrieben, einschließlich Gesichts-Hyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie.
Amlodipin
Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Studien bei älteren Patienten haben gezeigt,, Diltiazem hemmt den Stoffwechsel von Amlodipin, wahrscheinlich, durch das Isoenzym CYP3A4 (Konzentration im Plasma/Serum erhöht sich um fast 50%, und die Wirkung von Amlodipin erhöht). Die Wahrscheinlichkeit, dass stärkere Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) kann die Konzentration von Amlodipin im Serum in einem größeren Ausmaß erhöhen, als Diltiazem. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung mit Antiepileptika (zum Beispiel Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Fosfenitoin, Primidon), Rifampicin, pflanzliche Präparate, Johanniskraut enthält, kann zu einer Abnahme der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma führen. Zeigt eine Überwachung mit einer möglichen Dosisanpassung von Amlodipin während der Behandlung mit Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms und nach deren Abschaffung. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Amlodipin als Monotherapie gut mit tiazidnami und Schleife Diuretika, Mittel für die Vollnarkose, β-Blocker, Ace-Hemmer, langwirksame Nitrate, nitroglycerin, digoxin, Warfarin, Atorvastatin, sildenafilom, Antazida (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid), симетиконом, Cimetidin, NSAIDs, Antibiotika und blutzuckersenkende Mittel zur oralen Verabreichung.
Es ist möglich, die antianginale und antihypertensive Wirkung von BCC in Kombination mit Thiazid und Schleife Diuretika, Verapamil, ACE-Hemmer, β-Adrenoblokatorami und Nitrate zu erhöhen, sowie ihre antihypertensive Wirkung in Kombination mit α-adrenoblokatorami, Neuroleptika zu erhöhen.
Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin.
Wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg wird nicht von signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Atorvastatin begleitet.
Antivirale Mittel (Ritonavir) erhöhen Sie die Plasmakonzentrationen von BCC, einschließlich Amlodipin.
Neuroleptika und Isofluran - erhöhte antihypertensive Wirkung von Derivaten von Dihydropyridin.
Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.
Calcium-Präparate kann die Wirkung von BCC reduzieren.
In Kombination mit der Verwendung von Amlodipin mit Lithiumpräparaten kann die Manifestation der Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus) erhöhen.
Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.
Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Serumkonzentration von Digoxin und seine renale Clearance.
Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Warfarin (PV).
Cimetidin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Es ist möglich, die antihypertensive Wirkung des Medikaments Dironorm zu reduzieren® bei gleichzeitiger Anwendung mit Östrogenen, Sympathomimetika.
Procainamid, Chinidin und andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, sie können zu einer signifikanten Dehnung beitragen.
In der Forschung in vitro Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Bindung an Blutproteine Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.
Die Einnahme von Amlodipin mit Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten dies zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit von Amlodipin führen kann, was zu einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führt.
