Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
DIGITEK® (Digoxin-Tabletten, USP) 125 µg (0,125 mg) sind gelb, rund Tabletten und bedruckt mit B 145 auf der geritzten Seite des Tablets. Sie sind wie folgt verfügbar:
NDC 62794-145-01.....................................Flaschen mit 100 Tabletten
NDC 62794-145-10.....................................Flaschen mit 1000 Tabletten
NDC 62794-145-56.....................................Flaschen mit 5000 Tabletten
DIGITEK ™ (Digoxin-Tabletten, USP) 250 µg (0,25 mg) sind weiß, rund Tabletten und bedruckt mit B 146 auf der geritzten Seite des Tablets. Sie sind wie folgt verfügbar:
NDC 62794-146-01.....................................Flaschen mit 100 Tabletten
NDC 62794-146-10.....................................Flaschen mit 1000 Tabletten
NDC 62794-146-56.....................................Flaschen mit 5000 Tabletten
An einem trockenen Ort bei 15 ° bis 25 ° C lagern und schützen vom Licht. Abgabe in einem engen, lichtbeständigen Behälter gemäß Definition in der USP .
Verteilt von: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, USA. Hergestellt von: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., USA. FDA Rev Datum: n / a
Herzinsuffizienz: DIGITEK (Digoxin-Tabletten) ist zur Behandlung von leicht bis mittelschwer indiziert Herzinsuffizienz. Digoxin erhöht die linksventrikuläre Auswurffraktion und verbessert sich Herzinsuffizienzsymptome, die sich in der Trainingskapazität und der Herzinsuffizienz zeigen Krankenhausaufenthalte und Notfallversorgung, ohne jedoch Auswirkungen auf die Sterblichkeit. Wo Digoxin sollte möglicherweise mit einem Diuretikum und einem Angiotensin-Conver-Ting angewendet werden Enzyminhibitor, aber eine optimale Reihenfolge für das Stanzen dieser drei Medikamente kann nicht angegeben werden.
Vorhofflimmern: DIGITEK (Digoxin-Tabletten) ist zur Bekämpfung von Ventrikeln indiziert Ansprechrate bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern.
Allgemein: Die empfohlenen Digoxin-Dosierungen können erhebliche Änderungen erfordern aufgrund der individuellen Empfindlichkeit des Patienten gegenüber dem Medikament die Anwesenheit von damit verbundene Zustände oder die Verwendung gleichzeitiger Medikamente. Bei der Auswahl von a Digoxindosis, die folgenden Faktoren müssen berücksichtigt werden:
- Das Körpergewicht des Patienten. Dosen sollten basierend auf schlank berechnet werden (d.h., ideal) Körpergewicht.
- Die Nierenfunktion des Patienten, vorzugsweise auf der Grundlage der geschätzten Kreatinin-Clearance.
- Das Alter des Patienten. Säuglinge und Kinder benötigen unterschiedliche Digoxin-Dosen als Erwachsene. Auch das fortgeschrittene Alter kann auf eine verminderte Nierenfunktion hinweisen sogar bei Patienten mit normaler Serumkreatininkonzentration (d.h., unter 1,5 mg / dL)
- Begleitkrankheiten, gleichzeitige Medikamente oder andere wahrscheinliche Faktoren das pharmakokinetische oder pharmakodynamische Profil von Digoxin zu verändern (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Serum-Digoxin-Konzentrationen: Im Allgemeinen sollte die verwendete Digoxin-Dosis verwendet werden aus klinischen Gründen bestimmt werden. Messung der Serumdigoxinkonzentrationen kann für den Kliniker hilfreich sein, um die Angemessenheit der Digoxintherapie zu bestimmen und bei der Zuordnung bestimmter Wahrscheinlichkeiten zur Wahrscheinlichkeit einer Digoxinvergiftung. Etwa zwei Drittel der Erwachsenen wurden als angemessen digitalisiert angesehen (ohne Beweise) von toxicit y) Serumdigoxinkonzentrationen im Bereich von 0,8 bis 2 ng / ml haben . Digoxin kann jedoch auch bei Serumkonzentrationen klinische Vorteile bringen unter diesem Bereich. Etwa zwei Drittel der erwachsenen Patienten mit klinischer Toxizität Serumdigoxinkonzentrationen von mehr als 2 ng / ml aufweisen. Allerdings seit einem Drittel von Patienten mit klinischer Toxizität haben Konzentrationen von weniger als 2 ng / ml, Werte unter 2 ng / ml schließen nicht aus, dass ein Cer-Tain-Zeichen oder Symptom vorliegt ist mit der Digoxintherapie verwandt. Selten gibt es Patienten, die dazu nicht in der Lage sind Digoxin bei Serumkonzentrationen unter 0,8 ng / ml vertragen. Folglich ist die Die Serumkonzentration von Digoxin sollte immer in der klinischen Gesamtkonzentration interpretiert werden Kontext, und eine isolierte Messung sollte nicht allein als Grundlage für verwendet werden Erhöhen oder Verringern der Dosis des Arzneimittels.
Um ausreichend Zeit für das Gleichgewicht von Digoxin zwischen Serum und Gewebe zu lassen, Die Probenahme der Serumkonzentrationen sollte kurz vor dem nächsten geplanten erfolgen Dosis des Arzneimittels. Ist dies nicht möglich, sollte die Probenahme mindestens erfolgen 6 bis 8 Stunden nach der letzten Dosis, unabhängig vom Verabreichungsweg oder die verwendete Formulierung. Nach einem einmal täglichen Dosierungsplan die Konzentration Digoxin ist 10% bis 25% niedriger, wenn es mit 24 Versen 8 Stunden entnommen wird, abhängig davon auf die Nierenfunktion des Patienten. Bei einem zweimal täglichen Dosierungsplan wird es einen geben nur geringfügige Unterschiede in den Serum-Digoxin-Konzentrationen aufweisen, unabhängig davon, ob es sich um eine Probenahme handelt 8 oder 12 Stunden nach einer Dosis durchgeführt.
Wenn eine Diskrepanz zwischen der Repor-Ted-Serumkonzentration und dem beobachteten klinischen Ansprechen besteht, sollte der Kliniker die folgenden Möglichkeiten in Betracht ziehen:
- Analyseprobleme im Assay-Verfahren.
- Unangemessene Serumprobenahmezeit.
- Verabreichung eines anderen Digitalis-Glycosids als Digoxin.
- Bedingungen (beschrieben in WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN) verursachen eine Veränderung der Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Digoxin.
- Die Serumdigoxinkonzentration kann während der Trainingsperioden akut abnehmen ohne assoziierte Änderung der klinischen Wirksamkeit aufgrund einer erhöhten Bindung von Digoxin zu Skelettmuskel.
Herzinsuffizienz: Erwachsene: Die Digitalisierung kann erreicht werden durch einer von zwei allgemeinen Ansätzen, die in Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung variieren Erreichen Sie jedoch den gleichen Endpunkt in Bezug auf die Gesamtmenge des angesammelten Digoxins im Körper.
- Wenn eine schnelle Digitalisierung als medizinisch angemessen angesehen wird, kann dies erreicht werden durch Verabreichung einer Ladedosis basierend auf projizierten Peak-Digoxin-Körperspeichern. Die Erhaltungsdosis kann als Prozentsatz der Ladedosis berechnet werden.
- Eine schrittweiseere Digitalisierung kann erreicht werden, indem eine angemessene begonnen wird Erhaltungsdosis, so dass sich Digoxin-Körperspeicher langsam ansammeln können. Steady-State-Serum-Digoxin-Konzentrationen werden ungefähr erreicht fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels für den einzelnen Patienten. Je nach Die Nierenfunktion des Patienten dauert zwischen 1 und 3 Wochen.
Schnelle Digitalisierung mit Ladedosis: Peak Digoxin Körperspeicher 8 bis 12 µg / kg sollten eine therapeutische Wirkung mit minimalem Toxizitätsrisiko bieten y bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem Sinusrhythmus. Wegen verändert Digoxinverteilung und -elimination, projizierte Spitzenkörperspeicher für Patienten mit Niereninsuffizienz sollte konservativ sein (d.h.6 bis 10 µg / kg).
Die Ladedosis sollte ungefähr in mehreren Portionen verabreicht werden die Hälfte der als erste Dosis verabreichten Gesamtmenge. Zusätzliche Brüche davon geplant Die Gesamtdosis kann in Intervallen von 6 bis 8 Stunden verabreicht werden mit sorgfältiger Beurteilung des klinischen Ansprechens vor jeder zusätzlichen Dosis.
Wenn das klinische Ansprechen des Patienten eine Änderung der berechneten Beladungsdosis von Digoxin erfordert, sollte die Berechnung der Erhaltungsdosis auf der tatsächlich verabreichten Menge basieren.
Eine Einzeldosis von 500 bis 750 µg (0,5 bis 0,75 mg) Digoxintabletten erzeugt normalerweise einen nachweisbaren Effekt in 0,5 bis 2 Stunden, der maximal wird in 2 bis 6 Stunden. Zusätzliche Dosen von 125 bis 375 µg (0,125 bis 0,375 mg) können in Intervallen von 6 bis 8 Stunden vorsichtig sein, bis klinischer Nachweis einer angemessene Wirkung wird festgestellt. Die übliche Menge an Digoxintabletten, die ein 70 kg schwerer Patient hat erfordert 8 bis 12 µg / kg Peak Body Stores von 750 bis 1.250 µg (0,75) bis 1,25 mg).
Digoxin-Injektion wird häufig verwendet, um eine schnelle Digitalisierung mit zu erreichen Umwandlung in Digoxintabletten oder Digoxinlösung in Kapseln zur Wartung Therapie. Wenn Patienten von intravenösen auf orale Digoxinformulierungen umgestellt werden, Unterschiede in der Bioverfügbarkeit und bei der Berechnung müssen berücksichtigt werden Erhaltungsdosierungen (siehe Tabelle, KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Wartungsdosierung: Die Digoxindosen, die in kontrollierten Studien in verwendet wurden Patienten mit Herzinsuffizienz lagen zwischen 125 und 500 µg (0,125 bis 0,5 mg) einmal täglich. In diesen Studien wurde die Digoxin-Dosis im Allgemeinen entsprechend titriert bis zum Alter des Patienten, mageres Körpergewicht und Nierenfunktion. Therapie ist im Allgemeinen einmal täglich bei Patienten unter 70 Jahren in einer Dosis von 250 µg (0,25 mg) eingeleitet mit guter Nierenfunktion in einer Dosis von 125 µg (0,125 mg) einmal täglich bei Patienten über 70 Jahre oder mit eingeschränkter Nierenfunktion und in einer Dosis von 62,5 µg (0,0625) mg) bei Patienten mit ausgeprägter Nierenfunktionsstörung. Die Dosen können alle 2 erhöht werden Wochen nach klinischem Ansprechen.
In einer Teilmenge von ungefähr 1.800 Patienten, die in die DIG-Studie aufgenommen wurden (wobei die Dosierung auf einem ähnlichen Algorithmus wie in Tabelle 5 beruhte), betrugen die mittleren (± SD) Serum-Digoxin-Konzentrationen nach 1 Monat und 12 Monaten 1,01 ± 0,47 ng / ml bzw. 0,43 ng / ml.
Die Erhaltungsdosis sollte auf dem Prozentsatz der Spitzenkörperspeicher basieren, die jeden Tag durch Elimination verloren gehen. Die folgende Formel wurde in großem Umfang klinisch angewendet:
Wartungsdosis = Peak Body Stores (d. H., Ladedosis) x % Täglicher Verlust / 100
Wobei:% Daily Loss = 14 + Ccr / 5 (Ccr ist Kreatinin-Clearance, korrigiert auf 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körper im Gesichtsbereich.)
Tabelle 5 enthält die durchschnittlichen täglichen Erhaltungsdosisanforderungen für Digoxin-Tabletten für Patienten mit Herzinsuffizienz basierend auf dem mageren Körpergewicht und der Nierenfunktion:
Tabelle 5: Übliche tägliche Anforderungen an die Wartungsdosis (mcg)
von Digoxin für geschätzte Spitzenkörperspeicher von 10 µg / kg
Korrigierte Ccr (ml / min pro 70 kg)* | Schlankes Körpergewicht | Anzahl der Tage vor Steady-State Erreicht† | ||||||
kg | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | ||
lb | 110 | 132 | 154 | 176 | 198 | 220 | ||
0 | 62,5‡ | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 22 | |
10 | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 19 | |
20 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 16 | |
30 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 14 | |
40 | 125 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 13 | |
50 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 12 | |
60 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 11 | |
70 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 375 | 10 | |
80 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 9 | |
90 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 500 | 8 | |
100 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 500 | 7 | |
* Ccr ist eine Kreatinin-Clearance, korrigiert auf 70 kg Körpergewicht
oder 1,73 m2 Körper im Gesichtsbereich. Für Erwachsene wenn nur Serum
Kreatininkonzentrationen (Scr) sind verfügbar, ein Ccr (korrigiert auf 70)
kg Körpergewicht) kann bei Männern als (140-Alter) / Scr geschätzt werden. Für Frauen ist dies
Ergebnis sollte mit 0,85 multipliziert werden. Hinweis: Diese Gleichung kann nicht zur Schätzung der Kreatinin-Clearance verwendet werden bei Säuglingen oder Kindern. †Wenn keine Ladedosis verabreicht wird. ‡62,5 µg = 0,0625 mg |
Beispiel: Basierend auf der obigen Tabelle ist ein Patient mit Herzinsuffizienz mit einem geschätzten mageren Körpergewicht von 70 kg und einem Ccr von 60 ml / min sollte sein eine Dosis von 250 µg (0,25 mg) Digoxin-Tabletten täglich erhalten, normalerweise danach eingenommen das Morgenmahl. Wenn keine Ladedosis verabreicht wird, Steady-State-Serumkonzentrationen bei diesem Patienten sollte nach ungefähr 11 Tagen erwartet werden.
Kleinkinder und Kinder: Im Allgemeinen wird eine geteilte tägliche Dosierung empfohlen für Säuglinge und Kleinkinder (unter 10 Jahren). In der Neugeborenenperiode Nieren Die Clearance von Digoxin wird verringert und geeignete Dosierungsanpassungen müssen beachtet werden. Dies ist besonders beim Frühgeborenen ausgeprägt. Jenseits der unmittelbaren Neugeborene benötigen im Allgemeinen proportional größere Dosen als Erwachsene aufgrund des Körpergewichts oder des Körperbereichs. Kinder über 10 Jahre Das Alter erfordert Dosierungen für Erwachsene, um ihr Körpergewicht zu erreichen. Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass Säuglinge und Kleinkinder etwas höheres Serum tolerieren Konzentrationen als Erwachsene.
Tägliche Erhaltungsdosen für jede Altersgruppe sind in Tabelle 6 angegeben und sollten bei den meisten Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem Sinusrhythmus therapeutische Wirkungen mit minimalem Toxizitätsrisiko bieten. Diese Empfehlungen gehen von einer normalen Nierenfunktion aus:
Tabelle 6: Tägliche Erhaltungsdosen bei Kindern mit Normalität
Nierenfunktion
Alter | Tägliche Wartungsdosis (mcg / kg) |
2 bis 5 Jahre 5 bis 10 Jahre Über 10 Jahre |
10 bis 15 7 bis 10 3 bis 5 |
Bei Kindern mit Nierenerkrankungen muss Digoxin je nach klinischem Ansprechen sorgfältig titriert werden.
Es kann nicht überbetont werden, dass sowohl die Dosierungsrichtlinien für Erwachsene als auch für Kinder bereitgestellt basieren auf der durchschnittlichen Reaktion des Patienten und einer wesentlichen Person Variation ist zu erwarten. Dementsprechend muss die endgültige Dosierungsauswahl basieren nach klinischer Beurteilung des Patienten.
Vorhofflimmern: Peak Digoxin Körperspeicher größer als 8 bis 12 mcg / kg erforderlich für die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem Sinusrhythmus wurden zur Kontrolle der Kammerflut bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet. Digoxin-Dosen zur Behandlung von chronischem Vorhofflimmern sollten auf die Mindestdosis titriert werden, die die gewünschte Kontrolle der ventrikulären Rate erreicht ohne unerwünschte Nebenwirkungen zu verursachen. Daten können nicht ermittelt werden die entsprechenden Ruhe- oder Übungszielraten, die erreicht werden sollten.
Dosisanpassung beim Ändern der Vorbereitungen: Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit zwischen Digoxin-Injektion oder Digoxin-Lösung in Kapseln und Digoxin-Pädiatrisch Elixier- oder Digoxintabletten müssen berücksichtigt werden, wenn Patienten von einer gewechselt werden Dosierungsform zu einer anderen.
Dosen von 100 µg (0,1 mg) und 200 µg (0,2 mg) Digoxinlösung in Kapseln entsprechen ungefähr 125-mcg- (0,125 mg) und 250-mcg- (0,25 mg) Dosen von Digoxin-Tabletten bzw. pädiatrischem Elixir. (siehe Tabelle in KLINISCH PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).
Digitalis-Glykoside sind bei Patienten mit Kammerflimmern kontraindiziert oder bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Digoxin. Eine Überempfindlichkeit Die Reaktion auf andere Digitalis-Präparate stellt normalerweise eine Kontraindikation dar Digoxin.
WARNHINWEISE
Sinusknotenkrankheit und AV-Block: Weil Digoxin sinoatrial und verlangsamt AV-Leitung, das Medikament verlängert üblicherweise das PR-Intervall. Das Medikament kann verursachen schwere Sinusbradykardie oder Sinusblock bei Patienten mit vorbestehender Sinus Knotenkrankheit und kann bei Patienten mit fortgeschrittenem oder vollständigem Herzblock verursachen bereits vorhandener unvollständiger AV-Block. Bei solchen Patienten sollte überlegt werden zur Insertion eines Herzschrittmachers vor der Behandlung mit Digoxin.
Zubehör AV Pathway (Wolff-Parkinson-Weiß-Syndrom): Nach intravenösem Digoxintherapie, einige Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern oder Flattern und ein koexistierender akzessorischer AV-Weg hat eine erhöhte Antegradleitung entwickelt über den Zubehörweg, der den AV-Knoten umgeht, was zu einer sehr schnellen führt ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern. Es sei denn, die Leitung wird heruntergefahren Der Zubehörweg wurde blockiert (entweder pharmakologisch oder durch Operation) Digoxin sollte bei solchen Patienten nicht angewendet werden. Die Behandlung von paroxysmal supraventrikulär Tachykardie bei solchen Patienten ist normalerweise eine Gleichstrom-Kardioversion.
Anwendung bei Patienten mit konservierter linksventrikulärer systolischer Funktion: Patienten mit cer tain Störungen mit Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit preser ved links Die ventrikuläre Auswurffraktion kann besonders anfällig für Toxizität von sein die Droge. Solche Störungen umfassen restriktive Kardiomyopathie, restriktive Perikarditis Amyloid-Herzkrankheit und akute Korpulmonale. Patienten mit idiopathischer Hypertrophe Eine subaortische Stenose kann sich aufgrund der Abflussobstruktion verschlimmern inotrope Wirkungen von Digoxin.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Digoxin wird hauptsächlich ausgeschieden von den Nieren; Daher benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine geringere als übliche Erhaltungsdosen von Digoxin (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Aufgrund der verlängerten Eliminationshalbwertszeit ist ein längerer Zeitraum erforderlich eine anfängliche oder neue Steady-State-Serumkonzentration bei Patienten mit zu erreichen Nierenfunktionsstörung als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Falls zutreffend Es wird nicht darauf geachtet, die Digoxin-Dosis zu reduzieren. Solche Patienten haben ein hohes Risiko wegen Toxizität und toxischen Wirkungen halten bei solchen Patienten länger an als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Anwendung bei Patienten mit Elektrolytstörungen: Bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Toxizität y kann trotz Serumdigoxinkonzentrationen auftreten unter 2 ng / ml, weil die Kalium- oder Magnesiumverarmung das Myokard sensibilisiert Digoxin. Daher ist es wünschenswert, normales Serumkalium und aufrechtzuerhalten Magnesiumkonzentrationen bei Patienten, die mit Digoxin behandelt werden. Mängel dieser Elektrolyte können auf Unterernährung, Durchfall oder anhaltendes Erbrechen zurückzuführen sein sowie die Verwendung der folgenden Medikamente oder Verfahren: Diuretika, Amphotericin B, Korinticosteroide, Antazida, Dialyse und mechanische Absaugung des Magen-Darm-Darms Sekrete.
Hyperkalzämie aus irgendeinem Grund prädisponiert den Patienten für Digitalis-Toxizität. Calcium kann, insbesondere bei schneller intravenöser Verabreichung, bei digitalisierten Patienten schwerwiegende arrhy Thrmias hervorrufen. Auf der anderen Seite Hypokalzämie kann die Wirkung von Digoxin beim Menschen aufheben; Daher kann Digoxin unwirksam sein bis sich das Serumcalcium wieder normalisiert hat. Diese Wechselwirkungen beziehen sich auf die Tatsache, dass Digoxin die Kontraktilität und Erregbarkeit des Herzens beeinflusst eine ähnliche Art wie Kalzium.
Verwendung in Schilddrüsenerkrankungen und hypermetabolischen Zuständen: Hypothyreose kann Reduzieren Sie die Anforderungen an Digoxin. Herzinsuffizienz und / oder atriale arrhy Thrmias resultierend aus hypermetabolischen oder hyperdynamischen Zuständen (z., Hyper-Thyreose, Hypoxie oder ar teriovenöser Shunt) werden am besten behandelt, indem die Unterwäsche angesprochen wird ing Zustand. Atrial-Arrhythmien, die mit hypermetabolischen Zuständen verbunden sind, sind besonders resistent gegen Digoxinbehandlung. Es muss darauf geachtet werden, giftig zu vermeiden ity wenn Digoxin verwendet wird.
Anwendung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt: Digoxin sollte sein bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Vorsicht angewendet. Die Verwendung von Inotrop- ic Medikamente bei einigen Patienten in dieser Einstellung können zu unerwünschten Erhöhungen führen bei Myokard-Sauerstoffbedarf und Ischämie.
Verwendung während der elektrischen Kardioversion: Es kann wünschenswert sein, die zu reduzieren Digoxin-Dosis für 1 bis 2 Tage vor der elektrischen Kardioversion von Atrial Flimmern, um die Induktion ventrikulärer Arrhythmien zu vermeiden, aber Ärzte muss die Folgen einer Erhöhung der ventrikulären Reaktion bei Digoxin berücksichtigen wird zurückgezogen. Wenn der Verdacht auf Digitalisierung besteht, sollte eine Wahlkardioversion erfolgen verspätet sein. Wenn es nicht ratsam ist, die Kardioversion zu verzögern, ist dies so niedrig wie möglich Das Energieniveau sollte ausgewählt werden, um ventrikuläre Arrhythmien nicht zu provozieren.
Überwachung von Labortests: Patienten, die Digoxin erhalten, sollten ihre haben Serumelektrolyte und Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentrationen) bewertet regelmäßig; Die Häufigkeit der Bewertungen hängt von der klinischen Einstellung ab. Zur Diskussion der Serumdigoxinkonzentrationen siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNGSabschnitt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Es gab Keine Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials Es wurden auch keine Studien durchgeführt, um das mutagene Potenzial von Digoxin zu bewerten oder sein Potenzial, die Fruchtbarkeit zu beeinflussen.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C . Tierreproduktionsstudien wurden mit Digoxin nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Digoxin bei Verabreichung an eine Schwangerschaft fetale Schäden verursachen kann Frau oder kann die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen. Digoxin sollte einer Schwangerschaft verabreicht werden Frau nur wenn eindeutig nötig.
Stillende Mütter: Studien haben gezeigt, dass Digoxinkonzentrationen in der Mutterserum und Milch sind ähnlich. Die geschätzte Exposition einer Krankenpflege Das Kind, das durch Stillen Digoxin erhält, liegt weit unter dem üblichen Säuglingsunterhalt Dosis. Daher sollte diese Menge keine pharmakologische Wirkung auf das Kind haben. Trotzdem ist Vorsicht geboten, wenn Digoxin an a verabreicht wird stillende Frau.
Pädiatrische Anwendung: Neugeborene weisen erhebliche Unterschiede auf Toleranz gegenüber Digoxin. Vorzeitige und unreife Säuglinge sind besonders empfindlich auf die Wirkung von Digoxin, und die Dosierung des Arzneimittels muss nicht nur reduziert werden muss aber nach ihrem Reifegrad individualisiert werden. Digitalis Glykoside können bei Kindern aufgrund versehentlicher Einnahme eine Vergiftung verursachen.
Geriatrische Anwendung: Der Großteil der klinischen Erfahrungen mit Digoxin war in der älteren Bevölkerung. Diese Erfahrung hat keine Unterschiede identifiziert als Reaktion oder nachteilige Auswirkungen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Jedoch Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der Niere und dem Risiko im Wesentlichen ausgeschieden wird toxische Reaktionen auf dieses Medikament können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein Funktion. Weil ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben Bei der Dosisauswahl, die auf der Nierenfunktion beruhen sollte, ist Vorsicht geboten und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
SEITENWIRKUNGEN
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen von Digoxin dosisabhängig und treten bei auf Dosen, die höher sind als die, die zur Erzielung einer therapeutischen Wirkung erforderlich sind. Daher nachteilig Reaktionen sind seltener, wenn Digoxin innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs angewendet wird oder therapeutischer Serumkonzentrationsbereich und wenn besondere Aufmerksamkeit geschenkt wird zu gleichzeitigen Medikamenten und Zuständen.
Weil einige Patienten möglicherweise besonders anfällig für Nebenwirkungen sind Digoxin, die Dosierung des Arzneimittels sollte immer sorgfältig ausgewählt und angepasst werden ed wie der klinische Zustand des Patienten rechtfertigt. In der Vergangenheit, wenn hoch Digoxin-Dosen wurden verwendet und dem klinischen Status wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt oder gleichzeitige Medikamente, Nebenwirkungen von Digoxin waren häufiger und schwer. Herznebenwirkungen machten etwa die Hälfte des Magen-Darm-Trakts aus Störungen für etwa ein Viertel und ZNS und andere Toxizität für etwa ein Viertel diese Nebenwirkungen. Die verfügbaren Beweise deuten jedoch darauf hin, dass die Inzidenz und Schweregrad von Digoxintoxizit y sind in letzter Zeit erheblich zurückgegangen Jahre. In jüngsten kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit überwiegend leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz, die Häufigkeit von Nebenwirkungen war vergleichbar bei Patienten, die Digoxin einnehmen, und bei Patienten, die Placebo einnehmen. In einer großen Sterblichkeit In der Studie betrug die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten bei Verdacht auf Digoxintoxizität 2% bei Patienten, die Digoxin einnehmen, im Vergleich zu 0,9% bei Patienten, die Placebo einnehmen. In diesem In der Studie waren die häufigsten Manifestationen der Digoxintoxizität der Magen-Darm-Trakt und Herzstörungen; ZNS-Manifestationen waren seltener.
Erwachsene: Herz: Therapeutische Dosen von Digoxin können Herz verursachen Block bei Patienten mit vorbestehenden sinoatrialen oder AV-Leitungsstörungen; Herz Block kann durch Einstellen der Digoxin-Dosis vermieden werden. Prophylaktische Verwendung von a Herzschrittmacher können in Betracht gezogen werden, wenn das Risiko eines Herzblocks berücksichtigt wird inakzeptabel. Hohe Digoxin-Dosen können eine Vielzahl von Reimstörungen hervorrufen wie Wenckebach ersten Grades zweiten Grades oder Herzblock dritten Grades (einschließlich Asystolie); atriale Tachykardie mit Block; AV-Dissoziation; beschleunigt Knoten (nodal) reim thm; unifokale oder multiforme ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere Bigeminy oder Trigeminy); ventrikuläre Tachykardie; und ventrikulär Flimmern. Digoxin erzeugt eine PR-Verlängerung und eine ST-Segment-Depression, die sollte allein nicht als Digoxintoxizität angesehen werden. Herztoxizität kann treten auch bei therapeutischen Dosen bei Patienten mit Erkrankungen auf, die sich ändern können ihre Empfindlichkeit gegenüber Digoxin (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Gastrointestinal: Digoxin kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen. In seltenen Fällen wurde die Verwendung von Digoxin mit Bauchschmerzen und Darm in Verbindung gebracht Ischämie und hämorrhagische Nekrose des Darms.
ZNS: Digoxin kann Sehstörungen (verlorenes oder gelbes Sehen) hervorrufen Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Apathie, Verwirrung und psychische Störungen (wie als Angst, Depression, Delir und Halluzination).
Andere: Gynäkomastie wurde gelegentlich nach längerer Zeit beobachtet Verwendung von Digoxin. Thrombozytopenie und makulopapulärer Ausschlag sowie andere Hautreaktionen wurden selten beobachtet.
Die folgende Tabelle fasst die Häufigkeit der aufgeführten unerwünschten Erfahrungen zusammen oben für Patienten, die mit Digoxin-Tabletten oder Placebo aus zwei randomisierten behandelt wurden doppelblinde, placebokontrollierte Entzugsstudien. Patienten in diesen Studien erhielten auch Diuretika mit oder ohne Angiotensin-Conver-Ting-Enzym Inhibitoren. Diese Patienten waren unter Digoxin stabil und wurden randomisiert zu Digoxin oder Placebo. Die in Tabelle 4 gezeigten Ergebnisse spiegeln die Erfahrung in wider Patienten nach Dosistitration unter Verwendung von Serumdigoxinkonzentrationen und sorgfältige Nachverfolgung. Diese nachteiligen Erfahrungen stimmen mit den Ergebnissen überein aus einer großen, placebokontrollierten Mor-Talit-Y-Studie (DIG-Studie), in der es vorbei ist Die Hälfte der Patienten erhielt vor der Einschreibung kein Digoxin.
Tabelle 4: Unerwünschte Erfahrungen in zwei parallelen, doppelblinden
Placebo-kontrollierte Auszahlungsversuche (Anzahl der gemeldeten Patienten)
Digoxin-Patienten | Placebo-Patienten | |
Unerwünschte Erfahrung | (n = 123) | (n = 125) |
Herz | ||
Herzklopfen | 1 | 4 |
Ventrikuläre Extrasystole | 1 | 1 |
Tachykardie | 2 | 1 |
Herzstillstand | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Magersucht | 1 | 4 |
Übelkeit | 4 | 2 |
Erbrechen | 2 | 1 |
Durchfall | 4 | 1 |
Bauchschmerzen | 0 | 6 |
ZNS | ||
Kopfschmerzen | 4 | 4 |
Schwindel | 6 | 5 |
Mentale Störungen | 5 | 1 |
Andere | ||
Hautausschlag | 2 | 1 |
Tod | 4 | 3 |
Kleinkinder und Kinder: Die Nebenwirkungen von Digoxin bei Säuglingen und Kindern unterscheiden sich in mehrfacher Hinsicht von denen bei Erwachsenen. Obwohl Digoxin produzieren kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und ZNS-Störungen bei jungen Patienten Dies sind selten die ersten Symptome einer Überdosierung. Eher das früheste und häufigste Manifestation einer übermäßigen Dosierung von Digoxin bei Säuglingen und Kinder ist das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Sinus Bradykardie. Bei Kindern kann die Verwendung von Digoxin zu Arrhythmien führen. Das häufigste sind Leitungsstörungen oder supraventrikuläre Tachyarrhythmien wie atriale Tachykardie (mit oder ohne Block) und Kreuzungs- (nodale) Tachykardie. Ventrikulär Arrhythmien sind seltener. Sinus Bradykardie kann ein Zeichen für bevorstehendes Digoxin sein Vergiftung, insbesondere bei Säuglingen, auch ohne Herz ersten Grades Block. Jede arrhythmische oder Veränderung der Herzleitung, die sich in entwickelt Es sollte angenommen werden, dass ein Kind, das Digoxin einnimmt, bis zum Fell durch Digoxin verursacht wird Ihre Bewertung beweist andere Weise.
Drogeninteraktionen
Kaliumabbau Diuretika sind ein wesentlicher Faktor für Digitalis Toxizität. Calcium, insbesondere bei schneller intravenöser Verabreichung Route, kann bei digitalisierten Patienten schwerwiegende Arrhythmien hervorrufen. Chinidin, Verapamil, Amiodaron, Propafenon, Indomethacin, Itraconazol, Alprazolam, und Spironolacton Erhöhen Sie die Serumdigoxinkonzentration aufgrund einer Verringerung in der Clearance und / oder im Verteilungsvolumen des Arzneimittels mit der Implikation diese Digitalis-Vergiftung kann resultieren. Erythromycin und Clarithromycin (und möglicherweise andere Makrolid-Antibiotika) und Tetracyclin kann die Digoxinabsorption bei Patienten erhöhen, die Digoxin durch Bakterien inaktivieren Metabolismus im unteren Darm, so dass eine Digitalisierung auftreten kann (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Absorption). Propantheline und Diphenoxylat durch Verringern der Darmmotilität kann Erhöhen Sie die Digoxinaufnahme. Antazida, Kaolin-Pektin, Sulfasalazin, Neomycin, Cholestyramin, sicher Krebsmedikamente und Metoclopramid kann die Darmdigoxinaufnahme stören, was unerwartet dazu führt niedrige Serumkonzentrationen. Rifampin kann die Serumdigoxinkonzentration verringern insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durch Erhöhung der nicht-renalen Clearance von Digoxin. In Bezug auf die Auswirkungen anderer gab es inkonsistente Reports Drogen [z., Chinin, Penicillamin] zur Serumdigoxinkonzentration. Schilddrüse Die Verabreichung an einen digitalisierten Hypothyreose-Patienten kann zunehmen die Dosisanforderung von Digoxin. Gleichzeitige Anwendung von Digoxin und Sympathomimetik erhöht das Risiko für Herzrhythmusstörungen. Succinylcholin kann verursachen eine plötzliche Extrusion von Kalium aus Muskelzellen und kann dadurch Arrhythmien verursachen bei digitalisierten Patienten. Obwohl Beta-adrenerge Blocker oder Kalziumkanal Blocker und Digoxin können in Kombination nützlich sein, um Vorhofflimmern zu kontrollieren Ihre additiven Effekte auf die AV-Knotenleitung können zu einer fortgeschrittenen oder vollständigen Leitung führen Herzblock.
Aufgrund der erheblichen Variabilität dieser Wechselwirkungen ist die Digoxin-Dosierung sollte individualisiert werden, wenn Patienten diese Medikamente gleichzeitig erhalten. Darüber hinaus ist bei der Kombination von Digoxin mit einem beliebigen Arzneimittel Vorsicht geboten Dies kann zu einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion führen, da ein Rückgang vorliegt bei glomerulärer Filtration oder tubulärer Sekretion kann die Ausscheidung von Digoxin beeinträchtigt werden.
Arzneimittel- / Laborator- und Testwechselwirkungen: Die Verwendung therapeutischer Dosen von Digoxin kann eine Verlängerung des PR-Intervalls und eine Depression des ST-Segments verursachen auf dem Elektrokardiogramm. Digoxin kann falsch positive ST-T-Veränderungen hervorrufen das Elektrokardiogramm während des Trainingstests. Diese elektrophysiologischen Effekte eine erwartete Wirkung des Arzneimittels widerspiegeln und nicht auf Toxizität hinweisen.
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen von Digoxin dosisabhängig und treten bei auf Dosen, die höher sind als die, die zur Erzielung einer therapeutischen Wirkung erforderlich sind. Daher nachteilig Reaktionen sind seltener, wenn Digoxin innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs angewendet wird oder therapeutischer Serumkonzentrationsbereich und wenn besondere Aufmerksamkeit geschenkt wird zu gleichzeitigen Medikamenten und Zuständen.
Weil einige Patienten möglicherweise besonders anfällig für Nebenwirkungen sind Digoxin, die Dosierung des Arzneimittels sollte immer sorgfältig ausgewählt und angepasst werden ed wie der klinische Zustand des Patienten rechtfertigt. In der Vergangenheit, wenn hoch Digoxin-Dosen wurden verwendet und dem klinischen Status wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt oder gleichzeitige Medikamente, Nebenwirkungen von Digoxin waren häufiger und schwer. Herznebenwirkungen machten etwa die Hälfte des Magen-Darm-Trakts aus Störungen für etwa ein Viertel und ZNS und andere Toxizität für etwa ein Viertel diese Nebenwirkungen. Die verfügbaren Beweise deuten jedoch darauf hin, dass die Inzidenz und Schweregrad von Digoxintoxizit y sind in letzter Zeit erheblich zurückgegangen Jahre. In jüngsten kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit überwiegend leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz, die Häufigkeit von Nebenwirkungen war vergleichbar bei Patienten, die Digoxin einnehmen, und bei Patienten, die Placebo einnehmen. In einer großen Sterblichkeit In der Studie betrug die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten bei Verdacht auf Digoxintoxizität 2% bei Patienten, die Digoxin einnehmen, im Vergleich zu 0,9% bei Patienten, die Placebo einnehmen. In diesem In der Studie waren die häufigsten Manifestationen der Digoxintoxizität der Magen-Darm-Trakt und Herzstörungen; ZNS-Manifestationen waren seltener.
Erwachsene: Herz: Therapeutische Dosen von Digoxin können Herz verursachen Block bei Patienten mit vorbestehenden sinoatrialen oder AV-Leitungsstörungen; Herz Block kann durch Einstellen der Digoxin-Dosis vermieden werden. Prophylaktische Verwendung von a Herzschrittmacher können in Betracht gezogen werden, wenn das Risiko eines Herzblocks berücksichtigt wird inakzeptabel. Hohe Digoxin-Dosen können eine Vielzahl von Reimstörungen hervorrufen wie Wenckebach ersten Grades zweiten Grades oder Herzblock dritten Grades (einschließlich Asystolie); atriale Tachykardie mit Block; AV-Dissoziation; beschleunigt Knoten (nodal) reim thm; unifokale oder multiforme ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere Bigeminy oder Trigeminy); ventrikuläre Tachykardie; und ventrikulär Flimmern. Digoxin erzeugt eine PR-Verlängerung und eine ST-Segment-Depression, die sollte allein nicht als Digoxintoxizität angesehen werden. Herztoxizität kann treten auch bei therapeutischen Dosen bei Patienten mit Erkrankungen auf, die sich ändern können ihre Empfindlichkeit gegenüber Digoxin (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Gastrointestinal: Digoxin kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen. In seltenen Fällen wurde die Verwendung von Digoxin mit Bauchschmerzen und Darm in Verbindung gebracht Ischämie und hämorrhagische Nekrose des Darms.
ZNS: Digoxin kann Sehstörungen (verlorenes oder gelbes Sehen) hervorrufen Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Apathie, Verwirrung und psychische Störungen (wie als Angst, Depression, Delir und Halluzination).
Andere: Gynäkomastie wurde gelegentlich nach längerer Zeit beobachtet Verwendung von Digoxin. Thrombozytopenie und makulopapulärer Ausschlag sowie andere Hautreaktionen wurden selten beobachtet.
Die folgende Tabelle fasst die Häufigkeit der aufgeführten unerwünschten Erfahrungen zusammen oben für Patienten, die mit Digoxin-Tabletten oder Placebo aus zwei randomisierten behandelt wurden doppelblinde, placebokontrollierte Entzugsstudien. Patienten in diesen Studien erhielten auch Diuretika mit oder ohne Angiotensin-Conver-Ting-Enzym Inhibitoren. Diese Patienten waren unter Digoxin stabil und wurden randomisiert zu Digoxin oder Placebo. Die in Tabelle 4 gezeigten Ergebnisse spiegeln die Erfahrung in wider Patienten nach Dosistitration unter Verwendung von Serumdigoxinkonzentrationen und sorgfältige Nachverfolgung. Diese nachteiligen Erfahrungen stimmen mit den Ergebnissen überein aus einer großen, placebokontrollierten Mor-Talit-Y-Studie (DIG-Studie), in der es vorbei ist Die Hälfte der Patienten erhielt vor der Einschreibung kein Digoxin.
Tabelle 4: Unerwünschte Erfahrungen in zwei parallelen, doppelblinden
Placebo-kontrollierte Auszahlungsversuche (Anzahl der gemeldeten Patienten)
Digoxin-Patienten | Placebo-Patienten | |
Unerwünschte Erfahrung | (n = 123) | (n = 125) |
Herz | ||
Herzklopfen | 1 | 4 |
Ventrikuläre Extrasystole | 1 | 1 |
Tachykardie | 2 | 1 |
Herzstillstand | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Magersucht | 1 | 4 |
Übelkeit | 4 | 2 |
Erbrechen | 2 | 1 |
Durchfall | 4 | 1 |
Bauchschmerzen | 0 | 6 |
ZNS | ||
Kopfschmerzen | 4 | 4 |
Schwindel | 6 | 5 |
Mentale Störungen | 5 | 1 |
Andere | ||
Hautausschlag | 2 | 1 |
Tod | 4 | 3 |
Kleinkinder und Kinder: Die Nebenwirkungen von Digoxin bei Säuglingen und Kindern unterscheiden sich in mehrfacher Hinsicht von denen bei Erwachsenen. Obwohl Digoxin produzieren kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und ZNS-Störungen bei jungen Patienten Dies sind selten die ersten Symptome einer Überdosierung. Eher das früheste und häufigste Manifestation einer übermäßigen Dosierung von Digoxin bei Säuglingen und Kinder ist das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Sinus Bradykardie. Bei Kindern kann die Verwendung von Digoxin zu Arrhythmien führen. Das häufigste sind Leitungsstörungen oder supraventrikuläre Tachyarrhythmien wie atriale Tachykardie (mit oder ohne Block) und Kreuzungs- (nodale) Tachykardie. Ventrikulär Arrhythmien sind seltener. Sinus Bradykardie kann ein Zeichen für bevorstehendes Digoxin sein Vergiftung, insbesondere bei Säuglingen, auch ohne Herz ersten Grades Block. Jede arrhythmische oder Veränderung der Herzleitung, die sich in entwickelt Es sollte angenommen werden, dass ein Kind, das Digoxin einnimmt, bis zum Fell durch Digoxin verursacht wird Ihre Bewertung beweist andere Weise.
Behandlung von Nebenwirkungen, die durch Überdosierung hervorgerufen werden: Digoxin sollte vorübergehend abgesetzt werden, bis sich die Nebenwirkung aufgelöst hat. Jeder ewor Es sollte auch dazu gebracht werden, Faktoren zu korrigieren, die zu den nachteiligen Faktoren beitragen können Reaktion (wie Elektrolytstörungen oder gleichzeitige Medikamente). Einmal Die Nebenwirkung ist abgeklungen, die Therapie mit Digoxin kann wieder aufgenommen werden nach einer sorgfältigen Neubewertung der Dosis.
Der Entzug von Digoxin kann alles sein, was zur Behandlung der Nebenwirkung erforderlich ist. Wenn jedoch die primäre Manifestation einer Digoxin-Überdosierung eine Herzrhythmusstörung ist, Möglicherweise ist eine zusätzliche Therapie erforderlich.
Wenn die Reim-Thm-Störung eine symptomatische Bradyarrhy-Thmie oder ein Herzblock ist, sollte die Umkehrung von Toxicit y mit DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (siehe unten), die Verwendung von Atropin oder die Insertion von in Betracht gezogen werden ein temporärer und kardialer Herzschrittmacher. Asymptomatische Bradykardie oder Herzblockade im Zusammenhang mit Digoxin erfordern jedoch möglicherweise nur einen zeitlichen Entzug des Arzneimittels und eine Herzüberwachung des Patienten.
Wenn die Rhythmusstörung eine ventrikuläre arrhy Thrmie ist, sollte dies in Betracht gezogen werden zur Korrektur von Elektrolytstörungen gegeben werden, insbesondere bei Hypokaliämie (siehe unten) oder Hypomagnesiämie ist vorhanden. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Digoxin und kann verwendet werden, um möglicherweise umzukehren lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien aufgrund einer Überdosierung mit Digoxin.
Verabreichung von Kalium: Immer sollte es gemacht werden Halten Sie die Serumkaliumkonzentration zwischen 4 und 5,5 mmol / l aufrecht. Kalium wird normalerweise oral verabreicht, aber wenn eine Korrektur der Arrhythmie dringend ist und die Serumkaliumkonzentration ist niedrig, Kalium kann verabreicht werden vorsichtig auf intravenösem Weg. Das Elektrokardiogramm sollte überwacht werden für Hinweise auf Kaliumtoxizität (z., Höhepunkt der T-Wellen) und zu beobachten ve die Wirkung auf die Arrhythmie. Kaliumsalze können bei Patienten gefährlich sein die Bradykardie oder Herzblock aufgrund von Digoxin manifestieren (es sei denn, es handelt sich hauptsächlich um relat- ed zur supraventrikulären Tachykardie) und im Rahmen massiver Digitalis Überdosierung (siehe Unterabschnitt Massive Digitalis-Überdosierung).
Massive Digitalis-Überdosierung: Manifestationen lebensbedrohlicher Toxizität y umfassen ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern oder progressiv Bradyarrhythmien oder Herzblock. Die Verabreichung von mehr als 10 mg Digoxin bei einem zuvor gesunden Erwachsenen oder mehr als 4 mg bei einem zuvor gesunden Kind, oder eine Steady-State-Serumkonzentration von mehr als 10 ng / ml führt häufig dazu Herzstillstand.
DIGIBIND® [Digoxin Immun Fab (Ovine)] sollte verwendet werden, um das Gift umzukehren Auswirkungen der Einnahme einer massiven Überdosis. Die Entscheidung, DIGIBIND® zu verabreichen [Digoxin Immune Fab (Ovine)] an einen Patienten, der eine massive Dosis von aufgenommen hat Digoxin, das jedoch noch keine lebensbedrohliche Toxizität gezeigt hat, sollte davon abhängen über die Wahrscheinlichkeit, dass eine lebensbedrohliche Toxizität auftritt (siehe oben).
Patienten mit massiver Digitalis-Aufnahme sollten große Dosen von aktiviert erhalten Holzkohle zur Verhinderung der Absorption und Bindung von Digoxin im Darm während des Enteroenterischen Umwälzung. Emesis oder Magenspülung können insbesondere bei Einnahme angezeigt sein ist innerhalb von 30 Minuten nach der Präsentation des Patienten im Krankenhaus aufgetreten. Bei Patienten, die stumpf sind, sollte keine Emesis induziert werden. Wenn sich ein Patient präsentiert mehr als 2 Stunden nach der Einnahme oder hat bereits toxische Manifestationen, kann es Seien Sie unsicher, um Erbrechen zu verursachen oder den Durchgang eines Magenrohrs zu versuchen, weil dies der Fall ist Manöver können eine akute Vagal-Episode auslösen, die die Digitalisierung verschlimmern kann arrhy thmias.
Eine starke Digitalis-Vergiftung kann zu einer massiven Verschiebung des Kaliums von innen nach außen führen, was zu einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie führt. Die Verabreichung von Kaliumpräparaten bei massiven Vergiftungen kann gefährlich sein und sollte vermieden werden. Hyperkaliämie, die durch massive Digitalis-Toxizität verursacht wird, wird am besten mit DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] behandelt. Eine Erstbehandlung mit Glucose und Insulin kann auch erforderlich sein, wenn die Hyperkaliämie selbst akut lebensbedrohlich ist.
WIE LIEFERT
DIGITEK® (Digoxin-Tabletten, USP) 125 µg (0,125 mg) sind gelb, rund Tabletten und bedruckt mit B 145 auf der geritzten Seite des Tablets. Sie sind wie folgt verfügbar:
NDC 62794-145-01.....................................Flaschen mit 100 Tabletten
NDC 62794-145-10.....................................Flaschen mit 1000 Tabletten
NDC 62794-145-56.....................................Flaschen mit 5000 Tabletten
DIGITEK ™ (Digoxin-Tabletten, USP) 250 µg (0,25 mg) sind weiß, rund Tabletten und bedruckt mit B 146 auf der geritzten Seite des Tablets. Sie sind wie folgt verfügbar:
NDC 62794-146-01.....................................Flaschen mit 100 Tabletten
NDC 62794-146-10.....................................Flaschen mit 1000 Tabletten
NDC 62794-146-56.....................................Flaschen mit 5000 Tabletten
An einem trockenen Ort bei 15 ° bis 25 ° C lagern und schützen vom Licht. Abgabe in einem engen, lichtbeständigen Behälter gemäß Definition in der USP .
Verteilt von: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, USA. Hergestellt von: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., USA. FDA Rev Datum: n / a
Nebenwirkungen & ArzneimittelwechselwirkungenSEITENWIRKUNGEN
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen von Digoxin dosisabhängig und treten bei auf Dosen, die höher sind als die, die zur Erzielung einer therapeutischen Wirkung erforderlich sind. Daher nachteilig Reaktionen sind seltener, wenn Digoxin innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs angewendet wird oder therapeutischer Serumkonzentrationsbereich und wenn besondere Aufmerksamkeit geschenkt wird zu gleichzeitigen Medikamenten und Zuständen.
Weil einige Patienten möglicherweise besonders anfällig für Nebenwirkungen sind Digoxin, die Dosierung des Arzneimittels sollte immer sorgfältig ausgewählt und angepasst werden ed wie der klinische Zustand des Patienten rechtfertigt. In der Vergangenheit, wenn hoch Digoxin-Dosen wurden verwendet und dem klinischen Status wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt oder gleichzeitige Medikamente, Nebenwirkungen von Digoxin waren häufiger und schwer. Herznebenwirkungen machten etwa die Hälfte des Magen-Darm-Trakts aus Störungen für etwa ein Viertel und ZNS und andere Toxizität für etwa ein Viertel diese Nebenwirkungen. Die verfügbaren Beweise deuten jedoch darauf hin, dass die Inzidenz und Schweregrad von Digoxintoxizit y sind in letzter Zeit erheblich zurückgegangen Jahre. In jüngsten kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit überwiegend leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz, die Häufigkeit von Nebenwirkungen war vergleichbar bei Patienten, die Digoxin einnehmen, und bei Patienten, die Placebo einnehmen. In einer großen Sterblichkeit In der Studie betrug die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten bei Verdacht auf Digoxintoxizität 2% bei Patienten, die Digoxin einnehmen, im Vergleich zu 0,9% bei Patienten, die Placebo einnehmen. In diesem In der Studie waren die häufigsten Manifestationen der Digoxintoxizität der Magen-Darm-Trakt und Herzstörungen; ZNS-Manifestationen waren seltener.
Erwachsene: Herz: Therapeutische Dosen von Digoxin können Herz verursachen Block bei Patienten mit vorbestehenden sinoatrialen oder AV-Leitungsstörungen; Herz Block kann durch Einstellen der Digoxin-Dosis vermieden werden. Prophylaktische Verwendung von a Herzschrittmacher können in Betracht gezogen werden, wenn das Risiko eines Herzblocks berücksichtigt wird inakzeptabel. Hohe Digoxin-Dosen können eine Vielzahl von Reimstörungen hervorrufen wie Wenckebach ersten Grades zweiten Grades oder Herzblock dritten Grades (einschließlich Asystolie); atriale Tachykardie mit Block; AV-Dissoziation; beschleunigt Knoten (nodal) reim thm; unifokale oder multiforme ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere Bigeminy oder Trigeminy); ventrikuläre Tachykardie; und ventrikulär Flimmern. Digoxin erzeugt eine PR-Verlängerung und eine ST-Segment-Depression, die sollte allein nicht als Digoxintoxizität angesehen werden. Herztoxizität kann treten auch bei therapeutischen Dosen bei Patienten mit Erkrankungen auf, die sich ändern können ihre Empfindlichkeit gegenüber Digoxin (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Gastrointestinal: Digoxin kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen. In seltenen Fällen wurde die Verwendung von Digoxin mit Bauchschmerzen und Darm in Verbindung gebracht Ischämie und hämorrhagische Nekrose des Darms.
ZNS: Digoxin kann Sehstörungen (verlorenes oder gelbes Sehen) hervorrufen Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Apathie, Verwirrung und psychische Störungen (wie als Angst, Depression, Delir und Halluzination).
Andere: Gynäkomastie wurde gelegentlich nach längerer Zeit beobachtet Verwendung von Digoxin. Thrombozytopenie und makulopapulärer Ausschlag sowie andere Hautreaktionen wurden selten beobachtet.
Die folgende Tabelle fasst die Häufigkeit der aufgeführten unerwünschten Erfahrungen zusammen oben für Patienten, die mit Digoxin-Tabletten oder Placebo aus zwei randomisierten behandelt wurden doppelblinde, placebokontrollierte Entzugsstudien. Patienten in diesen Studien erhielten auch Diuretika mit oder ohne Angiotensin-Conver-Ting-Enzym Inhibitoren. Diese Patienten waren unter Digoxin stabil und wurden randomisiert zu Digoxin oder Placebo. Die in Tabelle 4 gezeigten Ergebnisse spiegeln die Erfahrung in wider Patienten nach Dosistitration unter Verwendung von Serumdigoxinkonzentrationen und sorgfältige Nachverfolgung. Diese nachteiligen Erfahrungen stimmen mit den Ergebnissen überein aus einer großen, placebokontrollierten Mor-Talit-Y-Studie (DIG-Studie), in der es vorbei ist Die Hälfte der Patienten erhielt vor der Einschreibung kein Digoxin.
Tabelle 4: Unerwünschte Erfahrungen in zwei parallelen, doppelblinden
Placebo-kontrollierte Auszahlungsversuche (Anzahl der gemeldeten Patienten)
Digoxin-Patienten | Placebo-Patienten | |
Unerwünschte Erfahrung | (n = 123) | (n = 125) |
Herz | ||
Herzklopfen | 1 | 4 |
Ventrikuläre Extrasystole | 1 | 1 |
Tachykardie | 2 | 1 |
Herzstillstand | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Magersucht | 1 | 4 |
Übelkeit | 4 | 2 |
Erbrechen | 2 | 1 |
Durchfall | 4 | 1 |
Bauchschmerzen | 0 | 6 |
ZNS | ||
Kopfschmerzen | 4 | 4 |
Schwindel | 6 | 5 |
Mentale Störungen | 5 | 1 |
Andere | ||
Hautausschlag | 2 | 1 |
Tod | 4 | 3 |
Kleinkinder und Kinder: Die Nebenwirkungen von Digoxin bei Säuglingen und Kindern unterscheiden sich in mehrfacher Hinsicht von denen bei Erwachsenen. Obwohl Digoxin produzieren kann Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und ZNS-Störungen bei jungen Patienten Dies sind selten die ersten Symptome einer Überdosierung. Eher das früheste und häufigste Manifestation einer übermäßigen Dosierung von Digoxin bei Säuglingen und Kinder ist das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Sinus Bradykardie. Bei Kindern kann die Verwendung von Digoxin zu Arrhythmien führen. Das häufigste sind Leitungsstörungen oder supraventrikuläre Tachyarrhythmien wie atriale Tachykardie (mit oder ohne Block) und Kreuzungs- (nodale) Tachykardie. Ventrikulär Arrhythmien sind seltener. Sinus Bradykardie kann ein Zeichen für bevorstehendes Digoxin sein Vergiftung, insbesondere bei Säuglingen, auch ohne Herz ersten Grades Block. Jede arrhythmische oder Veränderung der Herzleitung, die sich in entwickelt Es sollte angenommen werden, dass ein Kind, das Digoxin einnimmt, bis zum Fell durch Digoxin verursacht wird Ihre Bewertung beweist andere Weise.
Drogeninteraktionen
Kaliumabbau Diuretika sind ein wesentlicher Faktor für Digitalis Toxizität. Calcium, insbesondere bei schneller intravenöser Verabreichung Route, kann bei digitalisierten Patienten schwerwiegende Arrhythmien hervorrufen. Chinidin, Verapamil, Amiodaron, Propafenon, Indomethacin, Itraconazol, Alprazolam, und Spironolacton Erhöhen Sie die Serumdigoxinkonzentration aufgrund einer Verringerung in der Clearance und / oder im Verteilungsvolumen des Arzneimittels mit der Implikation diese Digitalis-Vergiftung kann resultieren. Erythromycin und Clarithromycin (und möglicherweise andere Makrolid-Antibiotika) und Tetracyclin kann die Digoxinabsorption bei Patienten erhöhen, die Digoxin durch Bakterien inaktivieren Metabolismus im unteren Darm, so dass eine Digitalisierung auftreten kann (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Absorption). Propantheline und Diphenoxylat durch Verringern der Darmmotilität kann Erhöhen Sie die Digoxinaufnahme. Antazida, Kaolin-Pektin, Sulfasalazin, Neomycin, Cholestyramin, sicher Krebsmedikamente und Metoclopramid kann die Darmdigoxinaufnahme stören, was unerwartet dazu führt niedrige Serumkonzentrationen. Rifampin kann die Serumdigoxinkonzentration verringern insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durch Erhöhung der nicht-renalen Clearance von Digoxin. In Bezug auf die Auswirkungen anderer gab es inkonsistente Reports Drogen [z., Chinin, Penicillamin] zur Serumdigoxinkonzentration. Schilddrüse Die Verabreichung an einen digitalisierten Hypothyreose-Patienten kann zunehmen die Dosisanforderung von Digoxin. Gleichzeitige Anwendung von Digoxin und Sympathomimetik erhöht das Risiko für Herzrhythmusstörungen. Succinylcholin kann verursachen eine plötzliche Extrusion von Kalium aus Muskelzellen und kann dadurch Arrhythmien verursachen bei digitalisierten Patienten. Obwohl Beta-adrenerge Blocker oder Kalziumkanal Blocker und Digoxin können in Kombination nützlich sein, um Vorhofflimmern zu kontrollieren Ihre additiven Effekte auf die AV-Knotenleitung können zu einer fortgeschrittenen oder vollständigen Leitung führen Herzblock.
Aufgrund der erheblichen Variabilität dieser Wechselwirkungen ist die Digoxin-Dosierung sollte individualisiert werden, wenn Patienten diese Medikamente gleichzeitig erhalten. Darüber hinaus ist bei der Kombination von Digoxin mit einem beliebigen Arzneimittel Vorsicht geboten Dies kann zu einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion führen, da ein Rückgang vorliegt bei glomerulärer Filtration oder tubulärer Sekretion kann die Ausscheidung von Digoxin beeinträchtigt werden.
Arzneimittel- / Laborator- und Testwechselwirkungen: Die Verwendung therapeutischer Dosen von Digoxin kann eine Verlängerung des PR-Intervalls und eine Depression des ST-Segments verursachen auf dem Elektrokardiogramm. Digoxin kann falsch positive ST-T-Veränderungen hervorrufen das Elektrokardiogramm während des Trainingstests. Diese elektrophysiologischen Effekte eine erwartete Wirkung des Arzneimittels widerspiegeln und nicht auf Toxizität hinweisen.
Warnungen & VorsichtsmaßnahmenWARNHINWEISE
Sinusknotenkrankheit und AV-Block: Weil Digoxin sinoatrial und verlangsamt AV-Leitung, das Medikament verlängert üblicherweise das PR-Intervall. Das Medikament kann verursachen schwere Sinusbradykardie oder Sinusblock bei Patienten mit vorbestehender Sinus Knotenkrankheit und kann bei Patienten mit fortgeschrittenem oder vollständigem Herzblock verursachen bereits vorhandener unvollständiger AV-Block. Bei solchen Patienten sollte überlegt werden zur Insertion eines Herzschrittmachers vor der Behandlung mit Digoxin.
Zubehör AV Pathway (Wolff-Parkinson-Weiß-Syndrom): Nach intravenösem Digoxintherapie, einige Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern oder Flattern und ein koexistierender akzessorischer AV-Weg hat eine erhöhte Antegradleitung entwickelt über den Zubehörweg, der den AV-Knoten umgeht, was zu einer sehr schnellen führt ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern. Es sei denn, die Leitung wird heruntergefahren Der Zubehörweg wurde blockiert (entweder pharmakologisch oder durch Operation) Digoxin sollte bei solchen Patienten nicht angewendet werden. Die Behandlung von paroxysmal supraventrikulär Tachykardie bei solchen Patienten ist normalerweise eine Gleichstrom-Kardioversion.
Anwendung bei Patienten mit konservierter linksventrikulärer systolischer Funktion: Patienten mit cer tain Störungen mit Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit preser ved links Die ventrikuläre Auswurffraktion kann besonders anfällig für Toxizität von sein die Droge. Solche Störungen umfassen restriktive Kardiomyopathie, restriktive Perikarditis Amyloid-Herzkrankheit und akute Korpulmonale. Patienten mit idiopathischer Hypertrophe Eine subaortische Stenose kann sich aufgrund der Abflussobstruktion verschlimmern inotrope Wirkungen von Digoxin.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Digoxin wird hauptsächlich ausgeschieden von den Nieren; Daher benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine geringere als übliche Erhaltungsdosen von Digoxin (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Aufgrund der verlängerten Eliminationshalbwertszeit ist ein längerer Zeitraum erforderlich eine anfängliche oder neue Steady-State-Serumkonzentration bei Patienten mit zu erreichen Nierenfunktionsstörung als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Falls zutreffend Es wird nicht darauf geachtet, die Digoxin-Dosis zu reduzieren. Solche Patienten haben ein hohes Risiko wegen Toxizität und toxischen Wirkungen halten bei solchen Patienten länger an als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Anwendung bei Patienten mit Elektrolytstörungen: Bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Toxizität y kann trotz Serumdigoxinkonzentrationen auftreten unter 2 ng / ml, weil die Kalium- oder Magnesiumverarmung das Myokard sensibilisiert Digoxin. Daher ist es wünschenswert, normales Serumkalium und aufrechtzuerhalten Magnesiumkonzentrationen bei Patienten, die mit Digoxin behandelt werden. Mängel dieser Elektrolyte können auf Unterernährung, Durchfall oder anhaltendes Erbrechen zurückzuführen sein sowie die Verwendung der folgenden Medikamente oder Verfahren: Diuretika, Amphotericin B, Korinticosteroide, Antazida, Dialyse und mechanische Absaugung des Magen-Darm-Darms Sekrete.
Hyperkalzämie aus irgendeinem Grund prädisponiert den Patienten für Digitalis-Toxizität. Calcium kann, insbesondere bei schneller intravenöser Verabreichung, bei digitalisierten Patienten schwerwiegende arrhy Thrmias hervorrufen. Auf der anderen Seite Hypokalzämie kann die Wirkung von Digoxin beim Menschen aufheben; Daher kann Digoxin unwirksam sein bis sich das Serumcalcium wieder normalisiert hat. Diese Wechselwirkungen beziehen sich auf die Tatsache, dass Digoxin die Kontraktilität und Erregbarkeit des Herzens beeinflusst eine ähnliche Art wie Kalzium.
Verwendung in Schilddrüsenerkrankungen und hypermetabolischen Zuständen: Hypothyreose kann Reduzieren Sie die Anforderungen an Digoxin. Herzinsuffizienz und / oder atriale arrhy Thrmias resultierend aus hypermetabolischen oder hyperdynamischen Zuständen (z., Hyper-Thyreose, Hypoxie oder ar teriovenöser Shunt) werden am besten behandelt, indem die Unterwäsche angesprochen wird ing Zustand. Atrial-Arrhythmien, die mit hypermetabolischen Zuständen verbunden sind, sind besonders resistent gegen Digoxinbehandlung. Es muss darauf geachtet werden, giftig zu vermeiden ity wenn Digoxin verwendet wird.
Anwendung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt: Digoxin sollte sein bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Vorsicht angewendet. Die Verwendung von Inotrop- ic Medikamente bei einigen Patienten in dieser Einstellung können zu unerwünschten Erhöhungen führen bei Myokard-Sauerstoffbedarf und Ischämie.
Verwendung während der elektrischen Kardioversion: Es kann wünschenswert sein, die zu reduzieren Digoxin-Dosis für 1 bis 2 Tage vor der elektrischen Kardioversion von Atrial Flimmern, um die Induktion ventrikulärer Arrhythmien zu vermeiden, aber Ärzte muss die Folgen einer Erhöhung der ventrikulären Reaktion bei Digoxin berücksichtigen wird zurückgezogen. Wenn der Verdacht auf Digitalisierung besteht, sollte eine Wahlkardioversion erfolgen verspätet sein. Wenn es nicht ratsam ist, die Kardioversion zu verzögern, ist dies so niedrig wie möglich Das Energieniveau sollte ausgewählt werden, um ventrikuläre Arrhythmien nicht zu provozieren.
Überwachung von Labortests: Patienten, die Digoxin erhalten, sollten ihre haben Serumelektrolyte und Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentrationen) bewertet regelmäßig; Die Häufigkeit der Bewertungen hängt von der klinischen Einstellung ab. Zur Diskussion der Serumdigoxinkonzentrationen siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNGSabschnitt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Es gab Keine Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials Es wurden auch keine Studien durchgeführt, um das mutagene Potenzial von Digoxin zu bewerten oder sein Potenzial, die Fruchtbarkeit zu beeinflussen.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C . Tierreproduktionsstudien wurden mit Digoxin nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Digoxin bei Verabreichung an eine Schwangerschaft fetale Schäden verursachen kann Frau oder kann die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen. Digoxin sollte einer Schwangerschaft verabreicht werden Frau nur wenn eindeutig nötig.
Stillende Mütter: Studien haben gezeigt, dass Digoxinkonzentrationen in der Mutterserum und Milch sind ähnlich. Die geschätzte Exposition einer Krankenpflege Das Kind, das durch Stillen Digoxin erhält, liegt weit unter dem üblichen Säuglingsunterhalt Dosis. Daher sollte diese Menge keine pharmakologische Wirkung auf das Kind haben. Trotzdem ist Vorsicht geboten, wenn Digoxin an a verabreicht wird stillende Frau.
Pädiatrische Anwendung: Neugeborene weisen erhebliche Unterschiede auf Toleranz gegenüber Digoxin. Vorzeitige und unreife Säuglinge sind besonders empfindlich auf die Wirkung von Digoxin, und die Dosierung des Arzneimittels muss nicht nur reduziert werden muss aber nach ihrem Reifegrad individualisiert werden. Digitalis Glykoside können bei Kindern aufgrund versehentlicher Einnahme eine Vergiftung verursachen.
Geriatrische Anwendung: Der Großteil der klinischen Erfahrungen mit Digoxin war in der älteren Bevölkerung. Diese Erfahrung hat keine Unterschiede identifiziert als Reaktion oder nachteilige Auswirkungen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Jedoch Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der Niere und dem Risiko im Wesentlichen ausgeschieden wird toxische Reaktionen auf dieses Medikament können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein Funktion. Weil ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben Bei der Dosisauswahl, die auf der Nierenfunktion beruhen sollte, ist Vorsicht geboten und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Überdosierung & GegenanzeigenÜBERDOSE
Behandlung von Nebenwirkungen, die durch Überdosierung hervorgerufen werden: Digoxin sollte vorübergehend abgesetzt werden, bis sich die Nebenwirkung aufgelöst hat. Jeder ewor Es sollte auch dazu gebracht werden, Faktoren zu korrigieren, die zu den nachteiligen Faktoren beitragen können Reaktion (wie Elektrolytstörungen oder gleichzeitige Medikamente). Einmal Die Nebenwirkung ist abgeklungen, die Therapie mit Digoxin kann wieder aufgenommen werden nach einer sorgfältigen Neubewertung der Dosis.
Der Entzug von Digoxin kann alles sein, was zur Behandlung der Nebenwirkung erforderlich ist. Wenn jedoch die primäre Manifestation einer Digoxin-Überdosierung eine Herzrhythmusstörung ist, Möglicherweise ist eine zusätzliche Therapie erforderlich.
Wenn die Reim-Thm-Störung eine symptomatische Bradyarrhy-Thmie oder ein Herzblock ist, sollte die Umkehrung von Toxicit y mit DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (siehe unten), die Verwendung von Atropin oder die Insertion von in Betracht gezogen werden ein temporärer und kardialer Herzschrittmacher. Asymptomatische Bradykardie oder Herzblockade im Zusammenhang mit Digoxin erfordern jedoch möglicherweise nur einen zeitlichen Entzug des Arzneimittels und eine Herzüberwachung des Patienten.
Wenn die Rhythmusstörung eine ventrikuläre arrhy Thrmie ist, sollte dies in Betracht gezogen werden zur Korrektur von Elektrolytstörungen gegeben werden, insbesondere bei Hypokaliämie (siehe unten) oder Hypomagnesiämie ist vorhanden. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] ist ein spezifisches Gegenmittel gegen Digoxin und kann verwendet werden, um möglicherweise umzukehren lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien aufgrund einer Überdosierung mit Digoxin.
Verabreichung von Kalium: Immer sollte es gemacht werden Halten Sie die Serumkaliumkonzentration zwischen 4 und 5,5 mmol / l aufrecht. Kalium wird normalerweise oral verabreicht, aber wenn eine Korrektur der Arrhythmie dringend ist und die Serumkaliumkonzentration ist niedrig, Kalium kann verabreicht werden vorsichtig auf intravenösem Weg. Das Elektrokardiogramm sollte überwacht werden für Hinweise auf Kaliumtoxizität (z., Höhepunkt der T-Wellen) und zu beobachten ve die Wirkung auf die Arrhythmie. Kaliumsalze können bei Patienten gefährlich sein die Bradykardie oder Herzblock aufgrund von Digoxin manifestieren (es sei denn, es handelt sich hauptsächlich um relat- ed zur supraventrikulären Tachykardie) und im Rahmen massiver Digitalis Überdosierung (siehe Unterabschnitt Massive Digitalis-Überdosierung).
Massive Digitalis-Überdosierung: Manifestationen lebensbedrohlicher Toxizität y umfassen ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern oder progressiv Bradyarrhythmien oder Herzblock. Die Verabreichung von mehr als 10 mg Digoxin bei einem zuvor gesunden Erwachsenen oder mehr als 4 mg bei einem zuvor gesunden Kind, oder eine Steady-State-Serumkonzentration von mehr als 10 ng / ml führt häufig dazu Herzstillstand.
DIGIBIND® [Digoxin Immun Fab (Ovine)] sollte verwendet werden, um das Gift umzukehren Auswirkungen der Einnahme einer massiven Überdosis. Die Entscheidung, DIGIBIND® zu verabreichen [Digoxin Immune Fab (Ovine)] an einen Patienten, der eine massive Dosis von aufgenommen hat Digoxin, das jedoch noch keine lebensbedrohliche Toxizität gezeigt hat, sollte davon abhängen über die Wahrscheinlichkeit, dass eine lebensbedrohliche Toxizität auftritt (siehe oben).
Patienten mit massiver Digitalis-Aufnahme sollten große Dosen von aktiviert erhalten Holzkohle zur Verhinderung der Absorption und Bindung von Digoxin im Darm während des Enteroenterischen Umwälzung. Emesis oder Magenspülung können insbesondere bei Einnahme angezeigt sein ist innerhalb von 30 Minuten nach der Präsentation des Patienten im Krankenhaus aufgetreten. Bei Patienten, die stumpf sind, sollte keine Emesis induziert werden. Wenn sich ein Patient präsentiert mehr als 2 Stunden nach der Einnahme oder hat bereits toxische Manifestationen, kann es Seien Sie unsicher, um Erbrechen zu verursachen oder den Durchgang eines Magenrohrs zu versuchen, weil dies der Fall ist Manöver können eine akute Vagal-Episode auslösen, die die Digitalisierung verschlimmern kann arrhy thmias.
Eine starke Digitalis-Vergiftung kann zu einer massiven Verschiebung des Kaliums von innen nach außen führen, was zu einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie führt. Die Verabreichung von Kaliumpräparaten bei massiven Vergiftungen kann gefährlich sein und sollte vermieden werden. Hyperkaliämie, die durch massive Digitalis-Toxizität verursacht wird, wird am besten mit DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] behandelt. Eine Erstbehandlung mit Glucose und Insulin kann auch erforderlich sein, wenn die Hyperkaliämie selbst akut lebensbedrohlich ist.
KONTRAINDIKATIONEN
Digitalis-Glykoside sind bei Patienten mit Kammerflimmern kontraindiziert oder bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Digoxin. Eine Überempfindlichkeit Die Reaktion auf andere Digitalis-Präparate stellt normalerweise eine Kontraindikation dar Digoxin.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Digoxin hemmt die Natrium-Kalium-ATPase, ein Enzym, das die Menge reguliert von Natrium und Kalium in Zellen. Die Hemmung des Enzyms führt zu einer Zunahme in der intrazellulären Natriumkonzentration und damit (durch Stimulation von Natrium-Calcium Austausch) eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration. Das vorteilhafte Die Wirkung von Digoxin resultiert aus direkten Wirkungen auf den Herzmuskel sowie indirekte Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, vermittelt durch Auswirkungen auf die Autonomität Nervensystem. Die autonomen Effekte umfassen: (1) eine vagomimetische Wirkung, die ist verantwortlich für die Wirkung von Digoxin auf das Sinus- und Atrioventrikulär (AV) Knoten; und (2) Barorezeptorsensibilisierung, was zu einer erhöhten Afferent führt hemmende Aktivität und verringerte Aktivität des sympathischen Nervensystems und Renin-Angiotensin-System für jedes gegebene Inkrement des mittleren A-Terialdrucks. Die pharmakologischen Folgen dieser direkten und indirekten Wirkungen sind: (1) eine Erhöhung der Kraft und Geschwindigkeit der systolischen Kontraktion des Myokards (positiv) inotrope Wirkung); (2) eine Abnahme des Aktivierungsgrades des Sympathikus Nervensystem und Renin-Angiotensin-System (neurohormonale Deaktivierungseffekt); und (3) Verlangsamung der Herzfrequenz und verringerte die Leitungsgeschwindigkeit durch der AV-Knoten (vagomimetischer Effekt). Die Auswirkungen von Digoxin bei Herzinsuffizienz sind vermittelt durch seine positiven inotropen und neurohormonalen deaktivierenden Wirkungen, während Die Wirkungen des Arzneimittels in atrialen Arrhythmien hängen mit seiner Vagomimetik zusammen Aktionen. In hohen Dosen erhöht Digoxin den sympathischen Abfluss aus der Mitte Nervensystem (ZNS). Diese Zunahme von sympathischer Aktivitäten kann wichtig sein Faktor für die Digitalis-Toxizität.
Pharmakokinetik: Absorption: Folgen Bei oraler Verabreichung treten maximale Digoxinkonzentrationen im Serum nach 1 bis 3 Stunden auf. Es wurde gezeigt, dass die Absorption von Digoxin aus Digoxin-Tabletten 60% bis beträgt 80% vollständig im Vergleich zu einer identischen intravenösen Digoxin-Dosis (absolut) Bioverfügbarkeit) oder Digoxinlösung in Kapseln (relative Bioverfügbarkeit). Wenn Digoxin-Tabletten nach den Mahlzeiten eingenommen werden, wird die Absorptionsrate verlangsamt Die Gesamtmenge des absorbierten Digoxins bleibt jedoch normalerweise unverändert. Bei Einnahme mit Mahlzeiten mit hohem Gehalt an Kleiefasern, jedoch kann die Menge, die aus einer oralen Dosis resorbiert wird, reduziert werden. Vergleiche der systemischen Verfügbarkeit und äquivalenter Dosen für orale Präparate von Digoxin sind in Tabelle 1 gezeigt:
Tabelle 1: Vergleiche der systemischen Verfügbarkeit und Äquivalente
Dosen für orale Präparate von Digoxin
Produkt | Absolute Bio-Verfügbarkeit | Äquivalente Dosen (mcg) * Unter Dosierungsformen | |||
Digoxin-Tabletten | 60-80% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Digoxin Pädiatrisches Elixier | 70-85% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Digoxinlösung in Kapseln | 90-100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
Digoxin-Injektion / IV | 100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
* Zum Beispiel 125-mcg-Digoxin-Tabletten, die 125 µg entsprechen Digoxin Pädiatrisches Elixier, das einer 100-mcg-Digoxinlösung in Kapseln entspricht entspricht 100 µg Digoxin-Injektion / IV . |
Bei einigen Patienten wird oral verabreichtes Digoxin zu einer inaktiven Reduktion konvertiert Produkte (z.Dihydrodigoxin) durch Dickdarmbakterien im Darm. Daten schlagen vor Jeder zehnte Patient, der mit Digoxin-Tabletten behandelt wird, wird um 40% oder mehr abgebaut der aufgenommenen Dosis. Infolgedessen können bestimmte Antibiotika die Absorption erhöhen von Digoxin bei solchen Patienten. Obwohl Inaktivierung dieser Bakterien durch Antibiotika ist schnell, die Serum-Digoxin-Konzentration steigt mit einer Geschwindigkeit, die mit übereinstimmt die Eliminationshalbwertszeit von Digoxin. Das Ausmaß des Anstiegs des Serumdigoxins Die Konzentration bezieht sich auf das Ausmaß der bakteriellen Inaktivierung und kann wie sein in einigen Fällen sogar zweifach.
Verteilung: Nach der Verabreichung des Arzneimittels ein 6- bis 8-Stunden-Gewebe Verteilungsphase wird beobachtet. Es folgt ein viel allmählicherer Rückgang in der Serumkonzentration des Arzneimittels, die von der Elimination abhängt von Digoxin aus dem Körper. Die Peakhöhe und Steigung des frühen Teils (Absorption / Verteilung Phasen) der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve hängen vom Weg von ab Verabreichung und die Absorptionseigenschaften der Formulierung. Klinisch Hinweise deuten darauf hin, dass die frühen hohen Serumkonzentrationen nicht die widerspiegeln Digoxinkonzentration an seinem Wirkort, aber das bei chronischer Anwendung, die Steady-State-Serumkonzentrationen nach der Verteilung sind im Gleichgewicht mit Gewebekonzentrationen und korrelieren mit pharmakologischen Wirkungen. Im Individuum Patienten, diese Serumkonzentrationen nach der Verteilung können bei der Bewertung hilfreich sein therapeutische und toxische Wirkungen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Serum-Digoxin-Konzentrationen).
Digoxin ist in Geweben konzentriert und hat daher ein großes scheinbares Volumen der Verteilung. Digoxin passiert sowohl die Blut-Hirn-Schranke als auch die Plazenta. Bei der Entbindung ähnelt die Serum-Digoxin-Konzentration im Neugeborenen der Serumkonzentration bei der Mutter. Ungefähr 25% Digoxin im Plasma ist an Protein gebunden. Serumdigoxinkonzentrationen sind nicht signifikant verändert durch große Veränderungen des Fettgewebegewichts, so dass sein Verteilungsraum korreliert am besten mit schlank (d.h., ideal) Körpergewicht, nicht Gesamtkörpergewicht.
Stoffwechsel: Nur ein kleiner Prozentsatz (16%) einer Digoxindosis wird metabolisiert. Die Endmetaboliten, zu denen 3 β-Digoxigenin, 3-Keto-Digoxigenin, gehören und ihre Glucuronid- und Sulfatkonjugate sind polarer Natur und werden postuliert durch Hydrolyse, Oxidation und Konjugation gebildet werden. Der Metabolismus von Digoxin ist nicht abhängig vom Cytochrom P-450-System, und Digoxin ist nicht bekannt das Cytochrom P-450-System zu induzieren oder zu hemmen.
Ausscheidung: Die Elimination von Digoxin folgt der Kinetik erster Ordnung (dh die zu einem beliebigen Zeitpunkt eliminierte Digoxinmenge ist proportional zu den gesamten Körpergehalt). Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Freiwillige 50% bis 70% einer Digoxindosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Nierenausscheidung Digoxin ist proportional zur glomerulären Filtrationsrate und weitgehend unabhängig des Urinflusses. Bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion hat Digoxin eine Halbwertszeit von 1,5 bis 2 Tagen. Die Halbwertszeit bei anurischen Patienten ist verlängert bis 3,5 bis 5 Tage. Digoxin wird durch Dialyse nicht effektiv aus dem Körper entfernt Austauschtransfusionen oder während des kardiopulmonalen Umgehungsgrades, weil die meisten Das Medikament ist an Gewebe gebunden und zirkuliert nicht im Blut.
Spezielle Populationen: Rassenunterschiede in der Pharmakokinetik von Digoxin wurden nicht offiziell untersucht. Weil Digoxin hauptsächlich unverändert eliminiert wird Droge
However, we will provide data for each active ingredient