Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
DICEGIS-Tabletten mit verzögerter Freisetzung sind weiß, rund und filmisch beschichtete Tabletten mit 10 mg Doxylaminsuccinat und 10 mg Pyridoxin Hydrochlorid. Die Tabletten sind mit dem rosa Bild einer Schwangerschaft bedruckt Frau auf einer Seite.
DICEGIS Tabletten mit verzögerter Freisetzung werden in a geliefert Polyethylenflasche mit hoher Dichte mit kindersicherem Polypropylenverschluss und a Kieselgel Trockenmittelkanister. Jede weiße, runde, filmbeschichtete, verzögerte Freisetzung Tablette enthält 10 mg Doxylaminsuccinat und 10 mg Pyridoxinhydrochlorid und ist auf einer Seite mit dem rosa Bild einer schwangeren Frau bedruckt. DICEGIS Tabletten werden wie folgt bereitgestellt:
NDC 55494-100-10 Flaschen mit 100 Stück.
Lagerung und Handhabung
Bei 20 ° C bis 25 ° C lagern; Ausflüge zulässig zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F). Halten Sie die Flasche fest verschlossen und schützen Sie sie vor Feuchtigkeit. Unterlassen Sie Entfernen Sie den Trockenmittelbehälter aus der Flasche.
Vertrieb durch: Duchesnay USA, Inc.Bryn Mawr, PA, 19010. Überarbeitet: Mai 2013
DICEGIS ist zur Behandlung von Übelkeit und angezeigt Erbrechen der Schwangerschaft bei Frauen, die nicht auf konservatives Management reagieren.
Nutzungsbeschränkungen
DICEGIS wurde bei Frauen mit Hyperemese nicht untersucht Gravidarum.
Dosierungsinformationen
Nehmen Sie zunächst zwei DICEGIS-Tabletten mit verzögerter Freisetzung ein oral vor dem Schlafengehen (Tag 1). Wenn diese Dosis die Symptome im nächsten angemessen kontrolliert Nehmen Sie tagsüber täglich zwei Tabletten vor dem Schlafengehen ein. Wenn jedoch die Symptome anhalten Nehmen Sie bis zum Nachmittag des zweiten Tages die übliche Dosis von zwei Tabletten vor dem Schlafengehen ein Nachts dann drei Tabletten ab Tag 3 einnehmen (eine Tablette morgens und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen). Wenn diese drei Tabletten die Symptome angemessen kontrollieren Nehmen Sie am 4. Tag drei Tabletten täglich ein. Ansonsten vier Tabletten einnehmen ab Tag 4 (eine Tablette am Morgen, eine Tablette am Nachmittag und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen).
Die empfohlene Höchstdosis beträgt vier Tabletten (eine in der Morgen, einer am Nachmittag und zwei am Schlafengehen) täglich.
Nehmen Sie mit einem Glas Wasser einen leeren Magen auf. Schluck Tabletten ganz. Nicht zerdrücken, kauen oder teilen DICEGIS Tabletten.
Nehmen Sie als tägliches Rezept und nicht nach Bedarf ein Basis. Bewerten Sie die Frau erneut für die anhaltende Notwendigkeit von DICLEGIS als ihre Schwangerschaft schreitet voran.
DICEGIS ist bei Frauen mit einer der folgenden Erkrankungen kontraindiziert folgende Bedingungen:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxylaminsuccinat, andere Ethanolaminderivat Antihistaminika, Pyridoxinhydrochlorid oder andere inaktiver Inhaltsstoff in der Formulierung
- Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren verstärken und verlängern sich die nachteiligen Auswirkungen von DICEGIS auf das Zentralnervensystem
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern
DICEGIS kann aufgrund des Anticholinergs Schläfrigkeit verursachen Eigenschaften von Doxylaminsuccinat, einem Antihistaminikum. Frauen sollten vermeiden Aktivitäten ausführen, die völlige geistige Wachsamkeit erfordern, wie z. B. Fahren oder Betrieb schwerer Maschinen, während DICEGIS verwendet wird, bis sie von ihnen dazu freigegeben wurden Gesundheitsdienstleister.
Die Verwendung von DICEGIS wird nicht empfohlen, wenn es sich um eine Frau handelt gleichzeitige Anwendung von Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) einschließlich Alkohol. Die Kombination kann zu starker Schläfrigkeit führen, die zu Stürzen oder Unfällen führt.
Begleitende medizinische Bedingungen
DICEGIS hat anticholinerge Eigenschaften und daher sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit: Asthma, erhöhte intraokulare Druck, Schmalwinkelglaukom, schablonierendes Magengeschwür, Pyloroduodenal Behinderung und Obstruktion des Blasennacks im Urin.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENT INFORMATIONEN)
Schläfrigkeit und schwere Schläfrigkeit
Informieren Sie Frauen, um Aktivitäten zu vermeiden, die dies erfordern völlige geistige Wachsamkeit wie Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen während Verwenden von DICEGIS, bis dies gelöscht wurde.
Informieren Sie Frauen darüber, wie wichtig es ist, DICEGIS nicht einzunehmen mit Alkohol oder sedierenden Medikamenten, einschließlich anderer Antihistaminika (vorhanden) bei einigen Husten- und Erkältungsmedikamenten), Opiaten und Schlafmittel wegen Schläfrigkeit könnte sich verschlechtern und zu Stürzen oder anderen Unfällen führen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenität
Zweijährige Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben wurde mit Doxylaminsuccinat durchgeführt. Doxylaminsuccinat ist unwahrscheinlich menschliches krebserzeugendes Potenzial haben. Das krebserzeugende Potenzial von Pyridoxin Hydrochlorid wurde nicht bewertet.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie A
DICEGIS ist zur Anwendung bei schwangeren Frauen vorgesehen.
Die Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxin Hydrochlorid war Gegenstand vieler epidemiologischer Studien (Kohorte, Fallkontrolle und Metaanalysen) zum Nachweis einer möglichen Teratogenität. EIN Metaanalyse von 16 Kohorten- und 11 Fall-Kontroll-Studien, die zwischen 1963 veröffentlicht wurden und 1991 berichtete kein erhöhtes Risiko für Missbildungen ab dem ersten Trimester Exposition gegenüber Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid. Eine zweite Metaanalyse von 12 Kohorten und 5 zwischen 1963 und 1985 veröffentlichte Fall-Kontroll-Studien berichteten statistisch nicht signifikante Beziehungen zwischen fetalen Anomalien und dem ersten Trimester Verwendung der Kombination Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid.
Tierdaten
Die Wirkungen von Doxylaminsuccinat und Pyridoxin Hydrochlorid bei der Embryofetalentwicklung wurde an Ratten und Affen untersucht.
Einmal tägliche Behandlung schwangerer Ratten mit Doxylamin Succinat und Pyridoxinhydrochlorid während der Organogenese (Gestationstag) (GD) 615) führte zu erhöhten fetalen Resorptionen und einem verringerten Körpergewicht des Fötus und erhöhte Skelettvariationen mit reduzierter Ossifikation bei Dosen 60 bis 100 mal die höchste klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche.
Schwangere Cynomolgus-Affen wurden einmal täglich mit behandelt Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid während der Organogenese (GD 2250). Bei der Geburt gab es keine beobachteten Missbildungen und keine Hinweise darauf Embryo-, Fetal- oder Maternaltoxizität bei Dosen bis zum 3,2-fachen der höchsten vorgeschlagene klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In einem ähnlich gestalteten Studie an trächtigen Cynomolgus- und Rhesusaffen und Pavianen, ventrikulärem Septum Defekte (VSDs) wurden in den Frühfeten (GD 100) beobachtet. Dosen verwendet in Diese Studie war 0,5-20-mal höher als die klinische Dosis basierend auf dem Körper Oberfläche ohne Zusammenhang zwischen Dosis und Inzidenz von VSD. Es gab Keine VSDs bei Säuglingsaffen zu Begriff. Bei GD 100 in wurden keine VSDs beobachtet Cynomolgusaffen verabreichten die Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid für 4 Tage zwischen 22 und 41 Trächtigkeitstagen.
Stillende Mütter
Frauen sollten während der Anwendung von DICEGIS nicht stillen
Das Molekulargewicht von Doxylaminsuccinat ist niedrig genug, dass ein Eintritt in die Muttermilch zu erwarten ist. Aufregung, Reizbarkeit und Sedierung wurde bei stillenden Säuglingen berichtet, denen sie vermutlich ausgesetzt waren Doxylamin succinat durch Muttermilch. Säuglinge mit Apnoe oder anderen respiratorische Syndrome können besonders anfällig für die sedativen Wirkungen von sein DICEGIS führt zu einer Verschlechterung ihrer Apnoe oder Atemwegserkrankungen.
Pyridoxinhydrochlorid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es gab keine Berichte über unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen, denen sie vermutlich ausgesetzt waren Pyridoxinhydrochlorid durch Muttermilch.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DICEGIS bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.
Todesfälle wurden durch Überdosierung von Doxylamin in berichtet Kinder. Die Überdosierungsfälle wurden durch Koma, Grand Mal gekennzeichnet Anfälle und kardiorespiratorische Verhaftung. Kinder scheinen ein hohes Risiko zu haben kardiorespiratorische Verhaftung. Eine toxische Dosis für Kinder von mehr als 1,8 mg / kg hat wurde gemeldet. Ein 3-jähriges Kind starb 18 Stunden nach Einnahme von 1.000 mg Doxylaminsuccinat. Es gibt jedoch keine Korrelation zwischen der Menge von Doxylamin aufgenommen, Doxylaminplasmaspiegel und klinische Symptomatik.
Die Anwendung von DICLEGIS ist bei Frauen kontraindiziert Einnahme von Monoaminoxidasehemmer (MAOIs), die die anticholinerge (trocknende) Wirkungen von Antihistaminika. Gleichzeitige Verwendung von Alkohol und andere ZNS-Depressiva (wie hypnotische Beruhigungsmittel und Beruhigungsmittel) mit DICEGIS wird nicht empfohlen.
Schwangerschaftskategorie A
DICEGIS ist zur Anwendung bei schwangeren Frauen vorgesehen.
Die Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxin Hydrochlorid war Gegenstand vieler epidemiologischer Studien (Kohorte, Fallkontrolle und Metaanalysen) zum Nachweis einer möglichen Teratogenität. EIN Metaanalyse von 16 Kohorten- und 11 Fall-Kontroll-Studien, die zwischen 1963 veröffentlicht wurden und 1991 berichtete kein erhöhtes Risiko für Missbildungen ab dem ersten Trimester Exposition gegenüber Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid. Eine zweite Metaanalyse von 12 Kohorten und 5 zwischen 1963 und 1985 veröffentlichte Fall-Kontroll-Studien berichteten statistisch nicht signifikante Beziehungen zwischen fetalen Anomalien und dem ersten Trimester Verwendung der Kombination Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid.
Tierdaten
Die Wirkungen von Doxylaminsuccinat und Pyridoxin Hydrochlorid bei der Embryofetalentwicklung wurde an Ratten und Affen untersucht.
Einmal tägliche Behandlung schwangerer Ratten mit Doxylamin Succinat und Pyridoxinhydrochlorid während der Organogenese (Gestationstag) (GD) 615) führte zu erhöhten fetalen Resorptionen und einem verringerten Körpergewicht des Fötus und erhöhte Skelettvariationen mit reduzierter Ossifikation bei Dosen 60 bis 100 mal die höchste klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche.
Schwangere Cynomolgus-Affen wurden einmal täglich mit behandelt Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid während der Organogenese (GD 2250). Bei der Geburt gab es keine beobachteten Missbildungen und keine Hinweise darauf Embryo-, Fetal- oder Maternaltoxizität bei Dosen bis zum 3,2-fachen der höchsten vorgeschlagene klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In einem ähnlich gestalteten Studie an trächtigen Cynomolgus- und Rhesusaffen und Pavianen, ventrikulärem Septum Defekte (VSDs) wurden in den Frühfeten (GD 100) beobachtet. Dosen verwendet in Diese Studie war 0,5-20-mal höher als die klinische Dosis basierend auf dem Körper Oberfläche ohne Zusammenhang zwischen Dosis und Inzidenz von VSD. Es gab Keine VSDs bei Säuglingsaffen zu Begriff. Bei GD 100 in wurden keine VSDs beobachtet Cynomolgusaffen verabreichten die Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid für 4 Tage zwischen 22 und 41 Trächtigkeitstagen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle diskutiert in der Kennzeichnung:
- Schläfrigkeit
- Stürze oder andere Unfälle, die sich aus der Wirkung der kombinierte Verwendung von DICEGIS mit ZNS-Depressiva einschließlich Alkohol
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DICEGIS wurde verglichen mit Placebo in einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Studie bei 261 Frauen mit Übelkeit und Erbrechen der Schwangerschaft. Das mittlere Gestationsalter bei der Einschreibung war 9,3 Wochen, Bereich 7 bis 14 Schwangerschaftswochen. Unerwünscht Reaktionen auf DICEGIS, die bei einer Inzidenz von ≥ 5 Prozent und auftraten überschritten die Inzidenz für Placebo sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1: Anzahl (Prozent) der Probanden mit ≥ 5
Prozentuale Nebenwirkungen in einer 15-tägigen placebokontrollierten Studie zu DICEGIS
(Nur diese Nebenwirkungen treten bei einer Inzidenz von ≥ 5 Prozent auf und
bei einer höheren Inzidenz mit DIGLEGIS als Placebo sind gezeigt)
Diclegis (N = 133) |
Placebo (n = 128) |
|
Schläfrigkeit | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden alphabetisch aufgeführten unerwünschten Ereignisse haben wurde während der Verwendung der Kombination von 10 mg Doxylamin nach der Zulassung identifiziert Succinat und 10 mg Pyridoxinhydrochlorid. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.
Herzerkrankungen: Atemnot, Herzklopfen Tachykardie
Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel
Augenerkrankungen: Sehstörungen, Sehstörungen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchblähungen Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Beschwerden in der Brust, Müdigkeit, Reizbarkeit, Unwohlsein
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Migräne, Parästhesie, psychomotorische Hyperaktivität
Psychiatrische Störungen: Angst, Orientierungslosigkeit, Schlaflosigkeit, Albträume
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Harn Retention
Haut- und Unterhautstörungen: Hyperhidrose Juckreiz, Hautausschlag, makulopapulös
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung
DICLEGIS ist daher eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung Anzeichen und Symptome einer Vergiftung sind möglicherweise nicht sofort erkennbar.
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung können Unruhe sein Trockenheit des Mundes, erweiterte Pupillen, Schläfrigkeit, Schwindel, geistige Verwirrung und Tachykardie.
In toxischen Dosen zeigt Doxylamin Anticholinerge Wirkungen, einschließlich Krampfanfälle, Rhabdomyolyse, akutes Nierenversagen und Tod.
Management von Überdosierung
Wenn eine Behandlung erforderlich ist, besteht sie aus Magenspülung oder Aktivkohle, Volldarmbewässerung und symptomatische Behandlung. Zum Weitere Informationen zur Überdosierungsbehandlung erhalten Sie von einem Giftnotrufzentrum (1 800-222-1222).
Die Pharmakokinetik von DICEGIS wurde charakterisiert bei gesunden nicht schwangeren erwachsenen Frauen. Pharmakokinetische Ergebnisse für Doxylamin und Pyridoxin, einschließlich seiner Vitamin B6-Metaboliten Pyridoxal, Pyridoxal 5'-Phosphat, Pyridoxamin und Pyridoxamin-5'-phosphat sind zusammengefasst in Tabellen 2 bis 5.
Absorption
Eine Einzeldosis (zwei Tabletten) und eine Mehrfachdosis (vier) Tabletten täglich) wurde eine offene Studie durchgeführt, um die Sicherheit und die Sicherheit zu bewerten pharmakokinetisches Profil von DICEGIS, das bei einem gesunden, nicht schwangeren Erwachsenen verabreicht wird Frauen. Einzeldosen (zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) wurden an den Tagen 1 und 2 verabreicht. Mehrfachdosen (eine Tablette morgens, eine Tablette nachmittags und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen) wurden an den Tagen 3-18 verabreicht.
Blutproben für die pharmakokinetische Analyse wurden gesammelt Vor- und Nachdosis an den Tagen 2 und 18 sowie Vordosis vor dem Schlafengehen nur (Trog) an den Tagen 9, 10, 11, 16, 17 und 18.
Doxylamin und Pyridoxin werden in der absorbiert Magen-Darm-Trakt, hauptsächlich im Jejunum.
Die Cmax von Doxylamin und Pyridoxin wird innerhalb erreicht 7,5 bzw. 5,5 Stunden (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2: Einzeldosis und Mehrfachdosis
Pharmakokinetik von DICEGIS bei gesunden nicht schwangeren erwachsenen Frauen
Einzeldosis | Mehrfachdosis | |||||
AUCO-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | |
Doxylamin | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 |
Pyridoxin | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5,7 ± 1,5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5,6 ± 1,3 |
Pyridoxal | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6,5 ± 1,4 | 1587,2 ± 550,0 | i 210,0 ± 54,4 | 6,8 ± 1,2 |
Pyridoxal 5'Phosphat | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6,3 ± 6,6 |
Pyridoxamin | 4,1 ± 2,7 | 0,5 ± 0,7 | 5,9 ± 2,1 | 2,6 ± 0,8 | 0,5 ± 0,2 | 6,6 ± 1,4 |
Pyridoxamin-5'-phosphat | 5,2 ± 3,8 | 0,7 ± 0,5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2,3 ± 1,7 | 12,4 ± 11,2 |
Einzeldosis Mehrfachdosis Mehrfachdosis-Verabreichung von DICEGIS führt zu erhöhten Doxylaminkonzentrationen und erhöht sich in Doxylamin Cmax und AUC0-last der Absorption. Die Zeit, um das Maximum zu erreichen Die Konzentration wird durch mehrere Dosen nicht beeinflusst. Der mittlere Akkumulationsindex ist mehr als 1,0 deuten darauf hin, dass sich Doxylamin nach Mehrfachdosierung ansammelt (siehe Tabelle 3).
Obwohl für Pyridoxin keine Akkumulation beobachtet wurde, wurde die mittlerer Akkumulationsindex für jeden Metaboliten (Pyridoxal, Pyridoxal-5'-phosphat, und Pyridoxamin-5'-phosphat) ist nach Mehrfachdosis mehr als 1,0 Verabreichung von DICEGIS. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration ist nicht von mehreren Dosen betroffen (siehe Tabelle 2).
Tabelle 3: Pharmakokinetik von Doxylamin und
Pyridoxin nach Einzeldosis und Mehrfachdosisabscheidung von DICEGIS
zu gesunden nicht schwangeren erwachsenen Frauen
AUC0-last (ng • h / ml) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxylamin Mean ± SD | Single | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 10,1 ± 2,1 |
N = 18 | Mehrfach | 3661,3 ± 1279,2 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 | 11,9 ± 3,3 |
Lebensmitteleffekt
Die Verabreichung von Nahrungsmitteln verzögert die Aufnahme beider Doxylamin und Pyridoxin. Diese Verzögerung ist mit einem niedrigeren Peak verbunden Doxylaminkonzentration, aber das Ausmaß der Absorption wird nicht beeinflusst (siehe Tabelle 4).
Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Spitzenkonzentration und die Das Ausmaß der Absorption der Pyridoxin-Komponente ist komplexer, da die Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-phosphat und Pyridoxamin-5'-phosphat Metaboliten tragen ebenfalls zur biologischen Aktivität bei. Essen deutlich reduziert die Bioverfügbarkeit von Pyridoxin und senkt seine Cmax und AUC um ungefähr 50% im Vergleich zu Fastenbedingungen. Ebenso Lebensmittel signifikant reduziert die Pyridoxal-AUC und reduziert ihre Cmax im Vergleich zum Fasten um 50% Bedingungen. Im Gegensatz dazu erhöht das Lebensmittel die pyridoxale 5'-Phosphat-Cmax leicht und Ausmaß der Absorption. Wie für Pyridoxamin und Pyridoxamin-5'-phosphat Die Absorptionsrate und das Ausmaß der Absorption scheinen unter gefütterten Bedingungen abzunehmen.
Tabelle 4: Pharmakokinetik von Doxylamin und
Pyridoxin nach Verabreichung von DICEGIS unter Fed- und Fasting-Bedingungen
bei gesunden nicht schwangeren erwachsenen Frauen
AUC0-t (ng • h / ml) | AUC0-inf (ng • h / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxylamin | Gefiest | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5,1 ± 3,4 | 12,6 ± 3,4 |
Mittelwert ± SD N = 42 | Füttert | 1488,0 ± 463,2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Pyridoxin | Gefiest | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2,5 ± 0,9 | 0,4 ± 0,2 † |
Mittelwert ± SD N = 42 | Füttert | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9,3 ± 4,0 | 0,5 ± 0,2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 ‡ N = 18 |
Verteilung
Pyridoxin ist stark proteingebunden, hauptsächlich an Albumin. Sein aktiver Hauptmetabolit, Pyridoxal-5'-phosphat (PLP), macht mindestens aus 60% der zirkulierenden Vitamin B6-Konzentrationen.
Stoffwechsel
Doxylamin wird in der Leber von biotransformiert N-Dealkylierung zu seinen Hauptmetaboliten N-Desmethyldoxylamin und N, Ndidesmethyldoxylamin.
Pyridoxin ist ein Prodrug, das hauptsächlich in der Leber.
Ausscheidung
Die Hauptmetaboliten von Doxylamin N-Desmethyldoxylamin und N, N-Didesmethyldoxylamin, werden von der ausgeschieden Niere.
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Doxylamin und Pyridoxin beträgt 12,5 Stunden bzw. 0,5 Stunden (siehe Tabelle 5).
Tabelle 5: Halbwertszeit der Terminalelimination (T 1/2el) für
DICEGIS Wird als Einzeldosis von zwei Tabletten unter Fastenbedingungen verabreicht
bei gesunden nicht schwangeren erwachsenen Frauen
T1 / 2el (h) | |
Doxylamin | 12,6 ± 3,4 |
Pyridoxin | 0,4 ± 0,2 |
Pyridoxal | 2,1 ± 2,2 |
Pyridoxal-5'-phosphat | 81,6 ± 42,2 |
Pyridoxamin | 3,1 ± 2,5 |
Pyridoxamin-5'-phosphat | 66,5 ± 51,3 |