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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Dicartil
Amlodipine, Atorvastatin
Patienten mit Bluthochdruck mit drei oder mehr Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Ereignisse (tödliche und nicht tödliche koronare Herzkrankheit, die Notwendigkeit für Revaskularisation, tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkt, Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke), mit normalen oder mäßig erhöhten Cholesterin ohne klinisch ausgeprägte ischämische Herzkrankheit.
Das Medikament wird in Fällen verwendet, in denen eine Kombinationstherapie mit Amlodipin und niedrigen Dosen von Atorvastatin empfohlen wird. Es ist möglich, Cadueta mit anderen blutdrucksenkenden und/oder antianginalnymi Mitteln zu kombinieren.
Caduet wird in Fällen verwendet, in denen die lipidämische Diät und andere nicht - pharmakologische Behandlungen für Dyslipidämie wenig-oder unwirksam sind.
Hinein, auf 1 Tabelle. 1 einmal täglich zu jeder Zeit, unabhängig von der Mahlzeit.
Die Anfangs-und Erhaltungsdosis wird individuell unter Berücksichtigung der Wirksamkeit und Verträglichkeit beider Komponenten bei der Behandlung von arterieller Hypertonie/Angina pectoris und Dyslipidämie ausgewählt. Caduet kann Patienten verschrieben werden, die bereits eine der Komponenten des Medikaments in der Monotherapie einnehmen.
Caduet wird in Kombination mit nicht-medikamentösen Behandlungen verwendet, einschließlich Ernährung, Bewegung, Abnahme des Körpergewichts bei übergewichtigen Patienten, Raucherentwöhnung.
Bei Beginn der Behandlung mit einer Dosis von 5/10 mg bei Patienten mit Bluthochdruck sollte der Blutdruck alle 2-4 Wochen überwacht werden und, falls erforderlich, es ist möglich, eine Dosis von 10/10 mg zu übertragen.
Bei KHK beträgt die empfohlene Dosis von Amlodipin 5-10 mg einmal täglich.
Wenn primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie Dosis Atorvastatin für die meisten Patienten — 10 mg 1 einmal täglich, die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht in der Regel ein Maximum für 4 Wochen, bei längerer Behandlung bleibt die Wirkung bestehen.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion - siehe "Kontraindikationen»und "Besondere Hinweise".
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Bei der Ernennung des Medikaments für ältere Patienten Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Überempfindlichkeit gegen Amlodipin und andere Derivate von Dihydropyridin, Atorvastatin oder eine Komponente des Medikaments,
aktive Lebererkrankung oder anhaltende Zunahme der Leberenzyme (mehr als 3 mal höher als normal) unklare Ätiologie,
schwere arterielle Hypotonie,
Schwangerschaft,
stillzeit (Stillen),
bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden verwenden,
kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert),
Mit Vorsicht
bei Patienten, Alkoholmissbrauch und / oder mit Lebererkrankungen (in der Geschichte).
In klinischen Studien wurde die Sicherheit von Amlodipin und Atorvastatin bei Patienten mit einer Kombination von Bluthochdruck und Dyslipidämie untersucht, wobei keine unerwarteten unerwünschten Wirkungen in Kombinationstherapie registriert wurden.
Unerwünschte Wirkungen entsprachen den zuvor bei der Behandlung von Amlodipin und/oder Atorvastatin identifizierten Wirkungen. Insgesamt sei die Verträglichkeit der Kombinationstherapie gut. Die meisten unerwünschten Wirkungen waren leicht oder mäßig ausgeprägt. In kontrollierten klinischen Studien wurde die Behandlung mit Amlodipin und Atorvastatin bei 5,1% der Patienten und Placebo bei 4% aufgrund unerwünschter Wirkungen oder Anomalien der Laborparameter eingestellt.
Amlodipin
Als nächstes wird die Häufigkeit von Nebenwirkungen verstanden: oft- > 1%, selten - <1%, selten - <0,1%, sehr selten — <0,01%.
Von der CCC: periphere Ödeme (Knöchel und Füße), Herzschlag, Gefühl von Hitze und Gezeiten von Blut auf die Haut, selten — übermäßige Verringerung der Anzeige, orthostatische Hypotonie, Vaskulitis, selten — Entwicklung oder Verschärfung der Herzinsuffizienz, sehr selten — Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Myokardinfarkt, Schmerzen in der Brust, Migräne.
Von der Seite des Bewegungsapparates: selten-Artralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthrose, selten — Myasthenia gravis.
Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: erhöhte Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, selten — Unwohlsein, Ohnmacht, erhöhte Schwitzen, Müdigkeit, Hypästhesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Schlaflosigkeit, Stimmung Labilität, ungewöhnliche Träume, Nervosität, Depression, Angst, selten — Krämpfe, Apathie, Unruhe, sehr selten — Ataxie, Amnesie.
Seitens des Verdauungssystems: bauchschmerzen, Übelkeit, selten — Erbrechen, Änderung der Stuhlgang (einschließlich Verstopfung, Blähungen), Dyspepsie, Durchfall, Magersucht, trockener Mund, Durst, selten — Giperplasie des Zahnfleisches, erhöhte Appetit, sehr selten — Gastritis, Pankreatitis, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht (in der Regel cholestatische), erhöhte Leber Transaminaz, Hepatitis.
Seitens des Hämatopoiesesystems: sehr selten-thrombozytopenische Purpura, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Stoffwechselstörungen: sehr selten-Hyperglykämie.
Seitens des Atmungssystems: selten-Kurzatmigkeit, Rhinitis, sehr selten — Husten.
Aus dem Harnsystem: selten-häufiges Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie, Impotenz, sehr selten — Dysurie, Polyurie.
Von den Sehorganen: selten-Sehstörungen, Diplopie, Verletzung der Akkommodation, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen.
Von der Haut: selten — Alopezie, selten-Dermatitis, sehr selten-Xerodermie, Verletzung der Hautpigmentierung.
allergische Reaktion: selten-Juckreiz der Haut, Hautausschlag, sehr selten — Angioödem, Erythem multiforme, Urtikaria.
Ander: selten-Klingeln in den Ohren, Gynäkomastie, Zunahme / Abnahme des Körpergewichts, Perversion des Geschmacks, Schüttelfrost, Nasenbluten, sehr selten — Parosmie, kalter Schweiß.
Der kausale Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments wird nicht für alle oben genannten Reaktionen festgestellt.
Atorvastatin
Normalerweise gut verträglich. Nebenwirkungen sind in der Regel leicht und vorübergehend.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1%):
Von der Seite des zentralen Nervensystems: schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom.
Seitens des Verdauungssystems: übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen.
Muskel-Skelett-System: Myalgie.
Weniger häufige Nebenwirkungen:
Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: Unwohlsein, Schwindel, Amnesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Hypästhesie.
Seitens des Verdauungssystems: erbrechen, Anorexie, Hepatitis, Pankreatitis, cholestatische Gelbsucht.
Von der Seite des Bewegungsapparates: rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Rhabdomyolyse.
allergische Reaktion: Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag, Anaphylaxie, Bullöse Ausschlag, multiforme exsudative Erythem, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), maligne exsudative Erythem (Stevens-Johnson-Syndrom).
Stoffwechselstörungen: Hypoglykämie, Hyperglykämie, erhöhte Serumkreatinphosphokinase.
Seitens des Hämatopoiesesystems: Thrombozytopenie.
Ander: Impotenz, periphere Schwellung, Gewichtszunahme, Schmerzen in der Brust, sekundäres Nierenversagen, Alopezie, Tinnitus, Müdigkeit.
Nicht alle diese Effekte hatten einen kausalen Zusammenhang mit der Therapie mit Atorvastatin.
Es gibt keine Informationen über eine Überdosierung des Medikaments.
Sowohl Amlodipin als auch Atorvastatin binden aktiv an Plasmaproteine, daher ist eine signifikante Erhöhung der Clearance des kombinierten Arzneimittels während der Hämodialyse unwahrscheinlich.
Symptome Überdosierung von Amlodipin: übermäßige periphere Vasodilatation, was zu Reflex-Tachykardie, ausgeprägte und anhaltende Verringerung des Blutdrucks, einschließlich.mit der Entwicklung von Schock und Tod.
Symptome Überdosierungen von Atorvastatin werden nicht beschrieben.
Die Behandlung Überdosierung von Amlodipin: Die Einnahme von Aktivkohle sofort oder innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg führt zu einer signifikanten Verzögerung der Absorption des Arzneimittels. In einigen Fällen kann eine Magenspülung wirksam sein. Klinisch signifikante arterielle Hypotonie, verursacht durch eine Überdosierung von Amlodipin, erfordert aktive Maßnahmen, um die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems zu erhalten, einschließlich der Überwachung der Leistung von Herz und Lunge, erhöhte Position der Extremitäten und Überwachung der BCC und Diurese. Um den Tonus der Blutgefäße und BLUTDRUCK wiederherzustellen, kann die Verwendung von Vasokonstriktor nützlich sein, wenn es keine Kontraindikationen für seinen Zweck gibt, um die Folgen der Blockade von Calciumkanälen zu beseitigen-in / in der Einführung von Calciumgluconat
Die Behandlung Überdosierung von Atorvastatin: Es gibt keine spezifischen Mittel. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische und unterstützende Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden.
Amlodipin-Derivat von Dihydropyridin, BCC und Atorvastatin-ein lipidämisches Mittel, ein HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor. Amlodipin hemmt den Kalziumstrom durch Membranen zu glatten Muskelzellen und Kardiomyozyten. Atorvastatin hemmt selektiv und wettbewerbsfähig HMG-CoA-Reduktase, die die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A in Mevalonsäure katalysiert - ein Vorläufer von Steroiden, einschließlich Cholesterin (Hs).
Klinische Studien bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Dyslipidämie
In der RESPOND-Studie an 1600 Patienten mit einer Kombination von arterieller Hypertonie und Dyslipidämie wurde Caduet mit Amlodipin-Monotherapie und Atorvastatin-Monotherapie oder Placebo verglichen. Neben arterieller Hypertonie und Dyslipidämie litten 15% der Patienten an Diabetes, 22% rauchten und 14% hatten eine belastete erbliche Anamnese für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Nach 8 Wochen führte die Therapie mit einem kombinierten Medikament in allen 8 Dosen zu einer statistisch signifikanten und dosisabhängigen Abnahme von sAD und dAD und dem Niveau von LDL-Cholesterin im Vergleich zu Placebo. Durch den Einfluss auf sAD und dAD oder das Niveau von LDL-Cholesterin unterschied sich Caduet nicht signifikant von der Monotherapie mit Amlodipin und Atorvastatin
In der GEMINI-Studie erhielten 1220 Patienten mit einer Kombination aus arterieller Hypertonie und Dyslipidämie 14 Wochen lang Amlodipin/Atorvastatin. Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie (empfangen und nicht-blutdrucksenkende Mittel, Patienten können weiterhin andere blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, zusätzlich zu BCC, während der 14-Wochen-Titration der Dosis) und normale oder erhöhte LDL-Cholesterin. Alle Patienten hatten einen erhöhten Blutdruck oder LDL-Cholesterin, und 62% hatten beide Indikatoren. Die Behandlung mit Caduet führte zu einem Rückgang der sAD und dAD um durchschnittlich 17,1 und 9,6 mm Hg. St. dementsprechend ist das Niveau der LDL-Cholesterin im Durchschnitt 32,7%. Kontrolle von Blutdruck und LDL-Cholesterin konnte bei 58% der Patienten erreicht werden (die Kriterien für die Kontrolle von Blutdruck und LDL-Cholesterin waren < 140/90 mm Hg. St. und <160 mg / dl bei Patienten mit einer Kombination von arterieller Hypertonie und Dyslipidämie, <140/90 mm Hg. St. und <130 mg / dl bei Patienten mit einer Kombination aus Hypertonie und Dyslipidämie und einem weiteren kardiovaskulären Risikofaktor, jedoch ohne KHK oder Diabetes, <130/85 mmHg. St. und <100 mg / dl bei Patienten mit einer Kombination von arterieller Hypertonie und Dyslipidämie sowie koronarer Herzkrankheit, Diabetes und anderen Erkrankungen, die durch Atherosklerose verursacht werden). Es wurde gezeigt, dass die Verringerung der Anzeige und LDL-Cholesterin in 65% der Patienten, die Caduet in der ersten Phase der Therapie zur Behandlung von Hypertonie und Dyslipidämie, und in 55-64% der Patienten, die Amlodipin hinzugefügt wurde, um den Blutdruck zu korrigieren (55% der Patienten, andere lipidämische Mittel neben Atorvastatin, 58% der Patienten, behandelt mit Atorvastatin vor der Studie, und 64% der Patienten, die nicht die lipidämische Medikamente)
Pharmakodynamik von Amlodipin
Amlodipin blockiert die Aufnahme von Calciumionen durch die Membranen in die glatten Muskelzellen des Myokards und der Blutgefäße.
Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist auf eine direkte entspannende Wirkung auf die glatten Muskeln der Blutgefäße zurückzuführen. Der genaue Wirkmechanismus von Amlodipin bei Angina ist nicht definitiv installiert, aber Amlodipin reduziert die Ischämie auf die folgenden zwei Arten:
1. Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und reduziert so die OPSS, dh postnagruzku auf das Herz. Da sich die Herzfrequenz nicht ändert, führt eine Verringerung der Belastung des Herzens zu einer Verringerung des Energieverbrauchs und des Sauerstoffbedarfs.
2. Der Wirkmechanismus von Amlodipin umfasst wahrscheinlich auch die Erweiterung der Koronararterien und Koronararteriolen sowohl in unveränderten als auch in ischämischen Myokardzonen. Ihre Dilatation erhöht die Sauerstoffzufuhr zum Myokard bei Patienten mit vasospastischer Angina pectoris (Prinzmetal Angina pectoris oder Variante Angina pectoris) und verhindert die Entwicklung von koronaren Vasokonstriktion, verursacht durch Rauchen.
Bei Patienten mit arterieller Hypertonie bietet die Einnahme von Amlodipin in einer einzigen Tagesdosis eine klinisch signifikante Abnahme des Blutdrucks während 24 h sowohl im Liegen als auch im Stehen. Aufgrund des langsamen Beginns von Amlodipin verursacht keine akute arterielle Hypotonie.
Bei Patienten mit Angina pectoris die Verwendung von Amlodipin 1 einmal täglich erhöht die Zeit der Übung, verhindert die Entwicklung von Angina pectoris und Depression ST-Segment (auf 1 mm), reduziert die Häufigkeit von Angina pectoris und die Anzahl der eingenommenen Tabletten Nitroglycerin.
Amlodipin hat keine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel und Blutplasma Lipide und kann bei Patienten mit Asthma bronchiale, Diabetes mellitus und Gicht verwendet werden.
Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit
Die Auswirkungen von Amlodipin auf die kardiovaskuläre Inzidenz und Mortalität, das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und den Verlauf der Halsschlagader-Atherosklerose wurden in der PREVENT-Studie untersucht. In dieser Studie wurden 3 Jahre lang Patienten mit angiographisch bestätigter koronarer Atherosklerose beobachtet. Bei Patienten, die mit Amlodipin behandelt wurden, gab es einen signifikanten Rückgang (um 31%) der Gesamtfrequenz der Herz-Kreislauf-Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall, perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA), aortokoronäre Bypass, Krankenhausaufenthalt über instabile Angina pectoris und das Fortschreiten der chronischen Herzinsuffizienz. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Amlodipin eine fortschreitende Verdickung der Intima-Medien der Halsschlagader verhinderte
Die CAMELOT-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Amlodipin bei der Prävention von negativen Ergebnissen bei Patienten mit KHK, etwa die Hälfte davon erhielt Amlodipin in Dosen von 5-10 mg, und die anderen Patienten — Placebo in Kombination mit Standard-Therapie. Die Dauer der Therapie betrug 2 Jahre. Die Therapie mit Amlodipin wurde von einer Abnahme der Herz-Kreislauf-Mortalität, der Häufigkeit von nicht-tödlichen Myokardinfarkt, tödlichen und nicht-tödlichen Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken und anderen schweren kardiovaskulären Komplikationen begleitet-bei 31%, Krankenhauseinweisungen für Angina pectoris-bei 42%.
Pharmakodynamik von Atorvastatin
Atorvastatin ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, die HMG-CoA in Mevalonsäure umwandelt — ein Vorläufer von Steroiden, einschließlich Hs. Bei Patienten mit homozygote und heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Atorvastatin reduziert die Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B (apo-B), und C-VLDL und Triglyceride (TG) und verursacht einen variablen Anstieg der HDL-Cholesterin.
Atorvastatin reduziert die Spiegel von Cholesterin und Lipoproteinen im Plasma durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase und Synthese von Cholesterin in der Leber und Erhöhung der Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Aufnahme und Katabolismus von LDL führt.
Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL und die Anzahl der LDL-Partikel. Es verursacht eine ausgeprägte und anhaltende Zunahme der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen Veränderungen in der Qualität von LDL-Teilchen. Atorvastatin reduziert LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygote familiäre Hypercholesterinämie, die in der Regel nicht zur Therapie mit lipidämischen Mitteln geeignet ist.
Atorvastatin und einige seiner Metaboliten sind beim Menschen pharmakologisch aktiv. Die primäre Wirkungsstätte von Atorvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Cholesterin und LDL-Clearance durchgeführt wird. Der Grad der Senkung des Niveaus von LDL-Cholesterin korreliert mit der Dosis des Medikaments in einem größeren Ausmaß als mit seiner systemischen Konzentration. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der Reaktion auf die Behandlung ausgewählt (siehe Abschnitt «Dosierung und Verabreichung»).
In einer klinischen Studie, in der die Dosisabhängigkeit der Wirkung untersucht wurde, Atorvastatin in Dosen von 10-80 mg reduziert das Niveau der Gesamt-Cholesterin (30-46%), LDL-Cholesterin (41-61%), apo-B (34-50%) und TG (14-33%). Diese Ergebnisse waren ähnlich bei Patienten mit heterozygoten familiären Hypercholesterinämie, nicht-familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich Patienten mit insulinunabhängigem Diabetes mellitus. Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin, Apo-B, TG und Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte und erhöht das Niveau von HDL-Cholesterin. Bei Patienten mit Disbetalipoproteinämie senkte Atorvastatin den Lipoprotein-Cholesterinspiegel der mittleren Dichte
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie IIa und IIb-Typen von Frederikson, die an 24 kontrollierten Studien teilnahmen, betrug der Median der Erhöhung des HDL-Cholesterins bei der Behandlung mit Atorvastatin (10-80 mg) 5,1–8,7%. Änderungen dieses Indikators waren nicht dosisabhängig. Bei der Analyse dieser Patienten zeigte auch eine dosisabhängige Abnahme der Koeffizienten der Gesamt-HDL / HDL-Cholesterin und LDL/HDL-Cholesterin auf 29-44% und 37-55% beziehungsweise.
Die Wirksamkeit von Atorvastatin bei der Prävention von ischämischen Ergebnissen und Gesamtsterblichkeit wurde in der MIRACL-Studie untersucht. Es umfasste Patienten mit akutem Koronarsyndrom (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Zubza Q), die eine Standard-Therapie erhielten, einschließlich Diät, in Kombination mit Atorvastatin 80 mg / Tag oder Placebo für 16 Wochen (Median). Die Behandlung mit Atorvastatin führte zu einer deutlichen Verringerung des Risikos von ischämischen Ergebnissen und Tödlichkeit um 16%. Das Risiko eines erneuten Krankenhausaufenthalts wegen Angina pectoris und bestätigter Myokardischämie sank um 26%. Die Wirkung von Atorvastatin auf das Risiko von ischämischen Ergebnissen und Sterblichkeit hängt nicht von der ursprünglichen Ebene der LDL-Cholesterin und war vergleichbar bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne Zubza Q und instabile Angina pectoris, Männer und Frauen, Patienten im Alter von jünger und älter als 65 Jahre
Prävention des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
In der anglo-skandinavischen Studie der kardiovaskulären Ergebnisse (Lipidosnizhaya Zweig, ASCOT-LLA), die Wirkung von Atorvastatin auf tödliche und nicht tödliche Ergebnisse von koronarer Herzkrankheit (Herz-Kreislauf-Mortalität, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina) wurde bei Patienten im Alter von 40-80 Jahren ohne Myokardinfarkt in der Geschichte und mit einem Gesamtcholesterinspiegel von mehr als 6,5 mmol/l (251 mg / dl). Alle Patienten hatten auch mindestens 3 kardiovaskuläre Risikofaktoren: männliches Geschlecht, Alter über 55 Jahre, Rauchen, Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit 1. Funktionsklasse in der Geschichte, das Verhältnis von Gesamt-Cholesterin zu HDL-Cholesterin mehr als 6, periphere Gefäßerkrankungen, Hypertrophie des linken Ventrikels, zerebrale Durchblutung in der Geschichte, spezifische Veränderungen im EKG, Proteinurie und Albuminurie. In der Studie an Patienten mit arterieller Hypertonie gleichzeitig mit blutdrucksenkender Therapie (Ziel-BLUTDRUCK <140/90 mm Hg. St. für alle Patienten ohne Diabetes und <130/80 für Patienten mit Diabetes mellitus) wurde Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg/Tag oder Placebo
Aufgrund der Tatsache, dass nach der Zwischenanalyse die Wirkung des Medikaments die Wirkung des Placebo deutlich überstieg, wurde die Entscheidung getroffen, die Studie nach 3,3 Jahren anstelle der erwarteten 5 Jahre vorzeitig zu beenden. Atorvastatin signifikant reduziert die Entwicklung der folgenden Komplikationen:
Verwicklungen | Reduziertes Risiko |
Koronare Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) | 36% |
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren | 20% |
Häufige koronare Komplikationen | 29% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 26% |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der allgemeinen und kardiovaskulären Sterblichkeit, obwohl ein positiver Trend beobachtet wurde.
In einer gemeinsamen Studie von Atorvastatin bei Diabetes mellitus (CARDS) wurde seine Wirkung auf tödliche und nicht tödliche Ergebnisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten im Alter von 40-75 Jahren mit Typ-2-Diabetes ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Geschichte und mit LDL-Werten von nicht mehr als 4,14 mmol/l (160 mg/dl) und TG von nicht mehr als 6,78 mmol/l (600 mg / dl). Alle Patienten hatten mindestens einen der folgenden Risikofaktoren: arterielle Hypertonie, Rauchen, Retinopathie, Mikro-oder Makroalbuminurie. Die Patienten erhielten Atorvastatin 10 mg / Tag oder Placebo für einen Durchschnitt von 3,9 Jahren. Aufgrund der Tatsache, dass nach der Zwischenanalyse die Wirkung des Medikaments die Wirkung des Placebo deutlich überstieg, wurde die Entscheidung getroffen, die Studie vorzeitig 2 Jahre vor der geplanten Frist zu beenden
Die Wirkung von Atorvastatin auf die Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen ist unten angegeben:
Verwicklungen | Relative Risikominderung |
Die wichtigsten kardiovaskulären Komplikationen (tödliche und nicht tödliche akute Myokardinfarkt, latente Myokardinfarkt, Tod durch Exazerbation der koronaren Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, koronare Bypass, PTKA, Revaskularisation, Schlaganfall) | 37% |
Myokardinfarkt (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, latenter Myokardinfarkt) | 42% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 48% |
Atherosklerose
In der Studie der Reverse Entwicklung von Atherosklerose mit aggressiven Lipidosnizhaûающейej Therapie (REVERSAL) bewertet die Wirkung von Atorvastatin (80 mg) und Pravastatin auf koronare Atherosklerose mit intravaskulären Ultraschall-Angiographie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Intravaskuläre Ultraschall wurde zu Beginn der Studie und nach 18 Monaten durchgeführt, am Ende der Studie. In der Gruppe von Atorvastatin durchschnittliche Verringerung der Gesamtmenge an Atherom (primäre Studienkriterium) seit Beginn der Studie war 0,4% (p0,98), sank der LDL-Cholesterin im Durchschnitt auf (2,04±0,8) mmol/l (78,9±30) mg/dl) im Vergleich zu den anfänglichen (3,89±0,7) mmol/l (150±28) mg/dl), mit einer Abnahme der durchschnittlichen Gesamtcholesterinspiegel von 34,1%, TG — 20%, apo-B — auf 39,1%, ein Anstieg der HDL-Cholesterin um 2,9% und ein Rückgang der C-reaktiven Proteinspiegel um durchschnittlich 36,4%%
Absorption
Nach Einnahme des kombinierten Medikaments Caduet wurden zwei deutliche C-Spitzen registriertmax im Plasma. Cmax Atorvastatin wurde durch 1-2 h erreicht, Amlodipin - durch 6-12 h. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption (Bioverfügbarkeit) von Amlodipin und Atorvastatin bei der Anwendung von Caduet unterschied sich nicht von denen bei gleichzeitiger Einnahme von Amlodipin und Atorvastatin Tabletten: Cmax Amlodipin-101%, AUC von Amlodipin-100%, Cmax Atorvastatin-94%, AUC von Atorvastatin-105%.
Nach dem Essen ändert sich die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht (Cmax - 105% und AUC-101% im Vergleich zu nüchternen). Obwohl die gleichzeitige Nahrungsaufnahme eine Abnahme der Rate und des Grades der Absorption von Atorvastatin bei der Anwendung des Medikaments Caduet um etwa 32 bzw. 11% verursachte (Cmach - 68% und AUC-89%), jedoch wurden ähnliche Veränderungen der Bioverfügbarkeit bei der Verwendung von Atorvastatin festgestellt. In diesem Fall hatte das Essen keinen Einfluss auf den Grad der Senkung des Cholesterinspiegels (LDL-Cholesterin).
Amlodipin wird nach Einnahme in therapeutischen Dosen gut absorbiert und erreicht C max im Blut 6-12 Stunden nach der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit der Berechnungen beträgt 64-80%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Amlodipin.
Atorvastatin wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, Cmax erreicht durch 1-2 h. Der Grad der Absorption und die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit von Atorvastatin beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der hemmenden Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Magen-Darm-Schleimhaut und/oder Metabolismus (Absorption) beim ersten Durchgang durch die Leber zurückzuführen. Das Essen reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption (25 bzw. 9%) leicht, wie die Ergebnisse der C-Bestimmung belegenmax und AUC, aber die Abnahme von LDL-Cholesterin ist ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (Cmax und die AUC ist weniger als etwa 30%), als nach der Einnahme am Morgen, die Abnahme der LDL-Cholesterin hängt nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird.
Verteilung
Vd amlodipin entspricht etwa 21 l / kg. in vitro es wurde gezeigt, dass zirkulierendes Amlodipin etwa 97,5% an Plasmaproteine bindet. CSS im Blutplasma wird es durch 7-8 Tage der ständigen Einnahme des Medikaments erreicht.
Mittlere Vd Atorvastatin ist über 381 l. Bindung an Plasmaproteine - nicht weniger als 98%. Das Verhältnis von Erythrozyten / Plasma-etwa 0,25, dh Atorvastatin dringt schlecht in die roten Blutkörperchen.
Metabolismus
Amlodipin wird in der Leber metabolisiert, um inaktive Metaboliten zu bilden.
Atorvastatin wird weitgehend unter Bildung von Ortho - und parahydroxylierten Derivaten und verschiedenen Beta-Oxidationsprodukten metabolisiert. In vitro ortho-und parahydroxylirovannye Metaboliten haben eine hemmende Wirkung auf HMG-CoA-Reduktase, vergleichbar mit denen von Atorvastatin. Etwa 70% Abnahme der HMG-CoA-Reduktase-Aktivität erfolgt durch die Wirkung von aktiven zirkulierenden Metaboliten. Erkenntnis in vitro es gibt Grund zur Annahme, dass Cytochrom P450 CYP3A4 der Leber eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Atorvastatin spielt. Zugunsten dieser Tatsache zeigt eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im menschlichen Blutplasma bei gleichzeitiger Einnahme von Erythromycin, das ist ein Inhibitor dieses Isoenzyms. Forschung in vitro es wurde auch gezeigt, dass Atorvastatin ein schwacher Inhibitor von Cytochrom P450 CYP3A4 ist. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Atorvastatin auf die Plasmakonzentration von Terfenadin, die hauptsächlich durch Cytochrom P450 CYP3A4 metabolisiert wird, daher ist es unwahrscheinlich, dass Atorvastatin einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik anderer Substrate von Cytochrom P450 CYP3A4 hat.
Aufzucht
T1/2 Amlodipin aus dem Blutplasma - etwa 35-50 h, das erlaubt Ihnen, das Medikament einmal täglich zu verschreiben. 10% unverändertes Amlodipin und 60% Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden.
Atorvastatin und seine Metaboliten werden hauptsächlich in der Galle als Folge der Leber-und/oder extrahepatischen Stoffwechsel ausgeschieden, Atorvastatin ist nicht ausgeprägt Leber-Darm-Recycling. T1/2 - über 14 h, mit T1/2 die hemmende Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase aufgrund der Anwesenheit von aktiven Metaboliten beträgt etwa 20-30 h. Nach oraler Verabreichung im Urin wird weniger als 2% der Dosis gefunden.
Spezielle Patientengruppen
Verletzung der Leber. Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma ist signifikant erhöht (Cmach etwa 16 mal, AUC etwa 11 mal) bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose (Klasse B nach Child-Pugh — Klassifikation-siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Nierenfunktionsstörung. Die Konzentration von Amlodipin im Plasma hängt nicht vom Grad der Niereninsuffizienz ab, Amlodipin wird während der Dialyse nicht ausgeschieden.
Nierenerkrankungen haben keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin im Plasma, daher ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich.
Boden. Die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma bei Frauen ist anders (Cmax etwa 20% höher, a AUC 10% niedriger) von denen bei Männern, aber klinisch signifikante Unterschiede in der Wirkung des Medikaments auf den Lipidstoffwechsel bei Männern und Frauen wurden nicht aufgedeckt.
Ältere Patienten. Zeit, um C zu erreichenmax Amlodipin im Blutplasma ist praktisch unabhängig vom Alter. Bei älteren Menschen gibt es eine Tendenz, die Clearance von Amlodipin zu reduzieren, was zu einer Erhöhung der AUC und T führt1/2. Bei Patienten verschiedener Altersgruppen mit chronischer Herzinsuffizienz gab es eine Zunahme der AUC und T1/2. Die Verträglichkeit von Amlodipin in den gleichen Dosen bei älteren und jungen Erwachsenen ist gleichermaßen gut.
Atorvastatin-Konzentrationen im Blutplasma bei Menschen im Alter von 65 Jahren und älter sind höher (Cmax 30%), als bei erwachsenen jungen Patienten, Unterschiede bei der Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit oder das Erreichen der Ziele der lipidämischen Therapie bei älteren Menschen im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung wurden nicht festgestellt.
- Kalziumkanalblocker in Kombinationen
Es wurde gezeigt, dass sich die Pharmakokinetik von Amlodipin (10 mg) in Kombinationstherapie mit Atorvastatin (10 mg) bei gesunden Probanden nicht ändert. Amlodipin hatte keine Wirkung auf Cmax Atorvastatin, aber verursacht eine Erhöhung der AUC um 18%. Die Wechselwirkung des Medikaments Caduet mit anderen Medikamenten wurde nicht speziell untersucht, aber jede der Komponenten wurde separat untersucht.
Amlodipin
Es kann erwartet werden, dass mikrosomale Oxidationshemmer die Konzentration von Amlodipin im Plasma erhöhen, das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, und Induktoren mikrosomale Leberenzyme — reduzieren.
Cimetidin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Cimetidin ändert sich die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.
Grapefruitsaft. Gleichzeitige Einzeldosis 240 ml Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin im Inneren wird nicht von einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin begleitet.
Im Gegensatz zu anderen BCC, klinisch signifikante Wechselwirkung von Amlodipin (III Generation BCC) wurde nicht in Verbindung mit NSAIDS gefunden, insbesondere Indometacin.
Kann die antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung BPC in einer gemeinsamen Anwendung mit Thiazid und Schleife Diuretika, Verapamil, Ace-Hemmer, Beta-Blocker und Nitrate, sowie die Verbesserung deren blutdrucksenkende Wirkung in einer gemeinsamen Anwendung mit Alpha1- adrenoblokatorami, Neuroleptika.
Obwohl die Studie von Amlodipin negativ inotropnogo in der Regel nicht beobachtet, jedoch, einige können die BPC schwere negative inotrope Wirkung von Antiarrhythmika, die eine Verlängerung des QT-Intervalls (Z. B. Amiodaron und Chinidin).
Bei der gemeinsamen Anwendung von BCC mit lithium-Präparate vielleicht erhöhen die Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus).
Amlodipin ist nicht betroffen in vitro auf den Grad der Bindung an Plasmaproteine digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.
Aluminium / Magnesium-haltige Antazida die Einzeldosis hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Sildenafil. Eine Einzeldosis von Sildenafil (in einer Dosis von 100 mg) bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin.
Digoxin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Digoxin bei gesunden Probanden ändern sich die Serumspiegel und die renale Clearance von Digoxin nicht.
Ethanol, alkoholische Getränke. Bei einer einzigen und wiederholten Anwendung in einer Dosis von 10 mg hat Amlodipin keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.
Warfarin. Amlodipin beeinflusst nicht die durch Warfarin verursachten PV-Veränderungen.
Cyclosporin. Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.
Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labortests: es ist unbekannt.
Atorvastatin
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit anderen Medikamenten dieser Klasse erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung cyclosporin, Derivate von Fibrosäure, Erythromycin, Antimykotika im Zusammenhang mit Azol und Nikotinsäure.
Antazida. Die gleichzeitige Einnahme einer Suspension, die Magnesium und Aluminiumhydroxide enthält, verringerte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma um etwa 35%, jedoch änderte sich der Grad der Abnahme des LDL-Cholesterin nicht.
Phenazon. Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenazon nicht, daher ist die Interaktion mit anderen Arzneimitteln, die von den gleichen Cytochrom-Isoenzymen metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Colestipol. Bei gleichzeitiger Anwendung kolestipola die Konzentration von Atorvastatin im Plasma sank um etwa 25%, jedoch Senkung der Effekt der Kombination von Atorvastatin und kolestipola übertraf solche jedes Medikament einzeln.
Digoxin. Bei wiederholter Einnahme von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg änderten sich die Gleichgewichtskonzentrationen von Digoxin im Blutplasma nicht. Bei der Anwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag erhöhte sich die Digoxin-Konzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastatin erhalten, erfordern eine angemessene Überwachung.
Erythromycin / Clarithromycin. Zusammen mit der Verwendung von Atorvastatin und Erythromycin (500 mg 4 mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich), die Cytochrom P450 CYP3A4 hemmen, gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise» — «Wirkung auf die Skelettmuskulatur»).
Azithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin (10 mg einmal täglich) und Azithromycin (500 mg einmal täglich) änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Plasma nicht.
Terfenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terfenadin festgestellt.
orales Kontrazeptivum. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, enthält Norethisteron und Ethinylestradiol, gab es einen signifikanten Anstieg der AUC von Norethindron und Ethinylestradiol auf etwa 30 und 20% beziehungsweise. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl von oralen Kontrazeptiva für Frauen, die Atorvastatin.
Klinisch signifikante Wechselwirkung mit Atorvastatin warfarin, Cimetidin nicht erkannt.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und amlodipin in einer Dosis von 10 mg änderte sich die Pharmakokinetik von Atorvastatin im Gleichgewicht nicht.
Protease-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Protease-Inhibitoren, bekannt als Cytochrom P450 CYP3A4-Inhibitoren, wurde von einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma begleitet.
Eine andere begleitende Therapie. In klinischen Studien verwendet Atorvastatin in Kombination mit Antihypertensiva und östrogen, die den ernannten mit ersetzbaren dem Ziel, Hinweise auf klinisch bedeutsame Wechselwirkungen beobachtet, Forschung spezifischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.