Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
DELESTROGEN® (Östradiolvalerat-Injektion, USP)
Mehrfachdosis-Durchstechflaschen
10 mg / ml (5 ml): NDC 42023-110-01
20 mg / ml (5 ml): NDC 42023-111-01
40 mg / ml (5 ml): NDC 42023-112-01
Lagerung
Bei Raumtemperatur lagern.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Verschreibungsinformationen ab April 2007. Hergestellt und vertrieben von: JHP Pharmaceuticals, LLC, Rochester, MI 48307. FDA Rev Datum: 11.10.2007
DELESTROGEN (Östradiolvalerat-Injektion, USP) ist angezeigt in:
- Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit dem Wechseljahre.
- Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulva und Vaginalatrophie verbunden mit den Wechseljahren. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptome von Vulva und Vaginalatrophie, topische Vaginalprodukte sollten sein berücksichtigt.
- Behandlung von Hypästrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration oder Primär Ovarialversagen.
- Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Prostatakarzinoms (für nur Blässe).
Wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit Uterus, Gestagen, verschrieben wird sollte auch eingeleitet werden, um das Risiko für Endometriumkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Ein Uterus benötigt kein Gestagen. Verwendung von Östrogen allein oder in Kombination mit Ein Gestagen sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer sein im Einklang mit den Behandlungszielen und -risiken für die einzelne Frau. Patienten sollte regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden (z.3 Monate bis zu 6-Monats-Intervallen), um festzustellen, ob die Behandlung noch erforderlich ist (siehe BOXED WARNHINWEISE und WARNHINWEISE). Für Frauen die eine Gebärmutter haben, angemessene diagnostische Maßnahmen wie Endometriumprobenahme, Wenn angegeben, sollte dies unternommen werden, um eine Malignität bei nicht diagnostizierter Erkrankung auszuschließen anhaltende oder wiederkehrende abnormale Vaginalblutungen.
Es sollte darauf geachtet werden, dass der obere äußere Quadrant des Gesäßmuskels nach den üblichen Vorsichtsmaßnahmen für die intramuskuläre Verabreichung tief in den oberen äußeren Quadranten injiziert wird. Aufgrund der geringen Viskosität der Fahrzeuge können die verschiedenen Präparate von DELESTROGEN (Östradiolvalerat-Injektion, USP) mit einer Nadel mit kleiner Stärke verabreicht werden. Da die Wirksamkeit von 40 mg eine hohe Konzentration in einem kleinen Volumen liefert, sollte besondere Sorgfalt bei der Verabreichung der vollen Dosis beobachtet werden.
DELESTROGEN (Östradiolvalerat) sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Farbe untersucht werden. Die Lösung ist klar, farblos bis hellgelb. Die Lagerung bei niedrigen Temperaturen kann zur Trennung eines kristallinen Materials führen, das sich beim Erwärmen leicht wieder auflöst.
HINWEIS: Eine trockene Nadel und eine Spritze sollten verwendet werden. Verwendung einer feuchten Nadel oder Spritze kann dazu führen, dass die Lösung trüb wird. Dies hat jedoch keine Auswirkungen die Wirksamkeit des Materials.
Die Patienten sollten mit der niedrigsten Dosis für die Indikation begonnen werden. Der niedrigste Eine wirksame Dosis von DELESTROGEN (Östradiolvalerat) wurde für keine Indikation bestimmt. Behandelt Patienten mit intakter Gebärmutter sollten engmaschig auf Anzeichen eines Endometriums überwacht werden Krebs und geeignete diagnostische Maßnahmen sollten ergriffen werden, um unsere Bösartigkeit zu beherrschen bei anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutung. Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN bezüglich der Zugabe eines Gestagens.
- Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen vulvar und vaginal Atrophie im Zusammenhang mit den Wechseljahren, der niedrigsten Dosis und dem niedrigsten Regime Kontrollsymptome sollten gewählt und die Medikamente abgesetzt werden als so schnell wie möglich. Die übliche Dosierung beträgt 10 bis 20 mg DELESTROGEN (Östradiolvalerat) alle vier Wochen. Versuche, Medikamente abzusetzen oder zu verjüngen, sollten nach 3 Monaten unternommen werden bis 6-Monats-Intervalle.
- Zur Behandlung von weiblicher Hypästrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration, oder primäres Ovarialversagen. Die übliche Dosierung beträgt jeweils 10 bis 20 mg DELESTROGEN (Östradiolvalerat) vier Wochen.
- Zur Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Prostatakarzinoms nur zur Palliation. Die übliche Dosierung beträgt 30 mg oder mehr ein oder zwei Wochen.
DELESTROGEN (Östradiolvalerat) darf bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen nicht angewendet werden:
- Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen.
- Bekannter, vermuteter oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
- Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
- Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder eine Vorgeschichte dieser Zustände.
- Aktiv oder neu (z.im vergangenen Jahr) arterielle thromboembolische Erkrankung (z.B., Schlaganfall, Myokardinfarkt).
- Leberfunktionsstörung oder Krankheit.
- DELESTROGEN (Östradiolvalerat) sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit nicht angewendet werden zu seinen Zutaten.
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis auf DELESTROGEN (Östradiolvalerat) in Schwangerschaft. Es scheint nur ein geringes oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler zu bestehen bei Kindern von Frauen, die Östrogene und Gestagene aus dem Oralbereich angewendet haben Verhütungsmittel versehentlich während der frühen Schwangerschaft. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)
WARNHINWEISE
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE .
Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs verbunden.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Die Östrogen- und Östrogen- / Gestagen-Therapie war mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie für Venenthrombose und Lungenembolie (venöse Thromboembolie oder VTE) verbunden. Sollte eines dieser Ereignisse auftreten oder vermutet werden, sollten Östrogene sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z.Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercho-Lesterolämie und Fettleibigkeit) und / oder venöse Thromboembolien (z.B., persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollte angemessen verwaltet werden.
Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) ist die Zahl der Frauen erhöht Myokardinfarkte und Schlaganfälle wurden bei Frauen beobachtet, die CE erhielten, verglichen zu Placebo. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Klinische Studien.)
In der CE / MPA-Unterstudie von WHI ist ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheiten (CHD) Ereignisse (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) waren beobachtet bei Frauen, die CE / MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (37 vs. 30 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr und beobachtet bestand darauf.
In derselben Untergruppe von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet als bei Frauen, die Placebo erhielten (29 vs. 21 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Inhalten Behandlung von Krankheiten (Herz- und Östrogen / Gestagenersatzstudie; HERS) mit CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg pro Tag) zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während Bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren hat die Behandlung mit CE / MPA die Behandlung nicht verringert Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause mit etablierter Koronarrate Herzkrankheit. In der mit CE / MPA behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in die Placebogruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend Dreihunderteinundzwanzig Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme zu in einer offenen Erweiterung von HERS, HERS II. Das durchschnittliche Follow-up in HERS II war weitere 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Preise für KHK-Veranstaltungen waren vergleichbar unter Frauen in der CE / MPA-Gruppe und der Placebo-Gruppe in HERS HERS II und insgesamt.
Große Dosen Östrogen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit diejenigen, die zur Behandlung von Prostatakrebs und Brustkrebs verwendet werden, wurden in a gezeigt große prospektive klinische Studie bei Männern, um das Risiko eines nicht tödlichen Myokards zu erhöhen Infarkt, Lungenembolie und Thrombophlebitis.
Venöse Thromboembolie (VTE)
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) wurde ein Anstieg der VTE beobachtet bei Frauen, die CE im Vergleich zu Placebo erhalten. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.) In der CE / MPA-Unterstudie von WHI ist die VTE-Rate doppelt so hoch, einschließlich tief Venenthrombose und Lungenembolie wurden bei Frauen beobachtet, die CE / MPA erhielten im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10.000 Frauenjahre in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich zu 16 pro 10.000 Frauenjahre in der Placebo-Gruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen. Wenn Durchführbar sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation abgesetzt werden von der Art, die mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien verbunden ist, oder während Perioden längerer Immobilisierung.
Bösartige Neubildungen
Endometriumkrebs
Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intaktem Uteri wurde mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs in Verbindung gebracht. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei nicht umgestürzten Östrogenkonsumenten ist etwa zwei- bis zwölffach höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als ein Jahr. Das größte Risiko besteht in einer längeren Anwendung mit einem erhöhten Risiko von 15- bis 24-fach für fünf bis zehn Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Absetzen der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.
Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen / Gestagen-Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, wenn angegeben, sollte unternommen werden, um Malignität in allen Fällen von nicht diagnostizierter Krankheit auszuschließen anhaltende oder wiederkehrende abnormale Vaginalblutungen. Es gibt keine Beweise dafür Die Verwendung natürlicher Östrogene führt zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil als synthetische Östrogene mit äquivalenter Östrogendosis. Hinzufügen eines Gestagens zu Es wurde gezeigt, dass eine Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert Dies kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.
Brustkrebs
Über die Verwendung von Östrogenen und Gestagenen bei Frauen nach der Menopause wurde berichtet das Brustkrebsrisiko zu erhöhen. Die wichtigste randomisierte klinische Die Studie mit Informationen zu diesem Thema ist die Frauengesundheitsinitiative (WHI) Teilstudie von CE / MPA (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, klinisch Studien). Die Ergebnisse von Beobachtungsstudien sind im Allgemeinen konsistent mit denen der klinischen WHI-Studie und melden keine signifikanten Unterschiede in das Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogenen oder Gestagenen, Dosen oder Verabreichungswege.
Die CE / MPA-Unterstudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die CE / MPA für eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren einnahmen. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für eine Östrogen / Gestagen-Kombinationshormontherapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Therapie allein nach mehrjähriger Anwendung berichtet. In der WHI-Studie und aus Beobachtungsstudien stieg das Überrisiko mit der Nutzungsdauer. Aus Beobachtungsstudien ging hervor, dass das Risiko in etwa fünf Jahren nach Beendigung der Behandlung wieder zum Ausgangswert zurückkehrte. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass das Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie im Vergleich zur Östrogen-Therapie früher größer war und sich früher bemerkbar machte.
In der CE / MPA-Unterstudie gaben 26% der Frauen an, Östrogen zuvor allein angewendet zu haben und / oder Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie. Nach einer mittleren Nachverfolgung von 5,6 Jahre während der klinischen Studie das relative Gesamtrisiko invasiver Brust Krebs betrug 1,24 (95% -Konfidenzintervall 1,01-1,54) und das Gesamt-Absolue Risiko war 41 vs. 33 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, das relative Risiko von invasiver Brustkrebs betrug 1,86 und das absolute Risiko betrug 46 vs. 25 Fälle pro 10.000 Frauenjahre, für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Unter Frauen, die berichteten Keine vorherige Anwendung der Hormontherapie, das relative Risiko eines invasiven Brustkrebses war 1,09 und das absolute Risiko war 40 vs. 36 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. In der gleichen Teilstudie invasive Brustkrebserkrankungen waren größer und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich diagnostiziert mit der Placebogruppe. Metastasierte Erkrankungen waren ohne erkennbaren Unterschied selten zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie der histologische Subtyp Der Grad- und Hormonrezeptorstatus unterschied sich zwischen den Gruppen nicht.
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg führt in abnormalen Mammographien, die einer weiteren Bewertung bedürfen. Alle Frauen sollten erhalten jährliche Brustuntersuchungen durch einen Gesundheitsdienstleister und monatliche Brust Selbstuntersuchungen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen geplant werden basierend auf dem Alter des Patienten, Risikofaktoren und früheren Mammographieergebnissen.
Demenz
In der Memory Study (WHIMS) der Frauengesundheitsinitiative sind 4.532 im Allgemeinen gesund postmenopausale Frauen ab 65 Jahren wurden untersucht, von denen 35% waren 70 bis 74 Jahre und 18% waren 75 Jahre oder älter. Nach einer durchschnittlichen Nachverfolgung von 4 Jahre, 40 Frauen werden mit CE / MPA behandelt (1,8%, n = 2.229) und 21 Frauen in Die Placebogruppe (0,9%, n = 2.303) erhielt Diagnosen für eine wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko für CE / MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% -Konfidenzintervall) 1,21 - 3,48) und war ähnlich für Frauen mit und ohne Wechseljahre Hormonkonsum vor WHIMS. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE / MPA gegen Placebo waren 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre und das Absolute Das Überrisiko für CE / MPA betrug 23 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob Diese Ergebnisse gelten für jüngere Frauen nach der Menopause. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Klinische Studien und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrisch Verwenden.) Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde für die Östrogen-Therapie allein gelten.
Gallenblasenkrankheit
Es wurde über einen 2- bis 4-fachen Anstieg des Risikos einer Gallenblasenerkrankung berichtet, die bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden muss.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Serumcalciumspiegel zu senken.
Visuelle Anomalien
Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet. Unterbrechen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung, wenn plötzlich ein teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder ein plötzliches Einsetzen der Proptose, der Diplopie oder der Migräne vorliegt. Wenn die Untersuchung Papilledeme oder Netzhautgefäßläsionen ergibt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte
Studien zur Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine verringerte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkrebs sein. Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alone-Regimen verbunden sein können. Dazu gehört ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko.
Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurde ein erheblicher Blutdruckanstieg auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit Östrogenkonsum überwacht werden.
Hypertriglyceridämie
Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.
Beeinträchtigte Leberfunktion und vergangene Vorgeschichte von cholestatischem Gelbsucht
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Patienten mit cholestatischem Gelbsucht in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit dem früheren Östrogenkonsum oder der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Hypothyreose
Die Verabreichung von Östrogen führt zu erhöhten TBG-Spiegeln (Thyroid Binding Globulin). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG durch mehr Schilddrüsenhormon ausgleichen und so die freien T4- und T3-Serumkonzentrationen im Normalbereich aufrechterhalten. Patienten, die von einer Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind und auch Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Da Östrogene einen gewissen Grad an Flüssigkeitsretention verursachen können, rechtfertigen Patienten mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden könnten, wie z. B. eine Herz- oder Nierenfunktionsstörung, eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene verschrieben werden.
Hypokalzämie
Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.
Eierstockkrebs
Die CE / MPA-Unterstudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Gestagen das Risiko für Eierstockkrebs erhöht. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE / MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% -Konfidenzintervall 0,77 - 3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE / MPA gegenüber Placebo betrug 4,2 gegenüber 2,7 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. In einigen epidemiologischen Studien wurde die alleinige Verwendung von Östrogen, insbesondere seit zehn oder mehr Jahren, mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Andere epidemiologische Studien haben diese Assoziationen nicht gefunden.
Verschlimmerung der Endometriose
Die Endometriose kann durch die Verabreichung von Östrogenen verschlimmert werden. Bei Frauen, die nach der Hysterektomie mit Östrogen-Therapie allein behandelt wurden, wurden einige Fälle von bösartiger Transformation von restlichen Endometriumimplantaten berichtet. Bei Patienten mit bekanntermaßen restlicher Endometriose nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
Verschlimmerung anderer Zustände
Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen verursachen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Hyperkoagulierbarkeit
Einige Studien haben gezeigt, dass Frauen, die eine Östrogenersatztherapie einnehmen, eine Hyperkoagulabilität aufweisen, die hauptsächlich mit einer verminderten Antithrombinaktivität zusammenhängt. Dieser Effekt erscheint dosis- und dauerabhängig und ist weniger ausgeprägt als der mit oraler Anwendung von Verhütungsmitteln verbundene. Auch Frauen nach der Menopause haben zu Studienbeginn im Vergleich zu Frauen vor der Menopause tendenziell erhöhte Gerinnungsparameter. Es gibt Hinweise darauf, dass niedrig dosiertes postmenopausales Mestranol das Risiko einer Thromboembolie erhöhen kann, obwohl die Mehrheit der Studien (hauptsächlich von konjugierten Östrogenen) keinen solchen Anstieg meldet.
Uterusblutung und Mastodynie
Bestimmte Patienten können unerwünschte Manifestationen einer östrogenen Stimulation entwickeln, wie abnorme Uterusblutungen und Mastodynien.
Patienteninformationen
Ärzten wird empfohlen, das zu besprechen PATIENTE INFORMATIONEN Broschüre mit Patienten, für die sie DELESTROGEN (Östradiolvalerat) verschreiben.
Labortests
Die Verabreichung von Östrogen sollte bei der niedrigsten für die Indikation zugelassenen Dosis eingeleitet und dann eher durch klinisches Ansprechen als durch Serumhormonspiegel (z., Östradiol, FSH).
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Gestagen bei Frauen mit und ohne Gebärmutter ein erhöhtes Endometriumrisiko gezeigt Krebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs. (Sehen BOXED WARNHINWEISE, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN.) Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.
Schwangerschaft
DELESTROGEN (Östradiolvalerat) sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN .)
Stillende Mütter
Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch verringert. In der Milch von Müttern, die dieses Medikament erhalten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen identifiziert. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau DELESTROGEN (Östradiolvalerat) verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum können den epiphysealen Verschluss beschleunigen. Daher wird bei Patienten, bei denen das Knochenwachstum nicht vollständig ist, eine regelmäßige Überwachung der Knochenreifung und der Auswirkungen auf Epiphysezentren empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Östradiolvalerat enthielten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Fächer.
In der Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative, darunter 4.532 Frauen im Alter von 65 Jahren ab 4 Jahren, durchschnittlich 4 Jahre, 82% (n = 3.729) waren 65 Jahre alt bis 74, während 18% (n = 803) 75 und älter waren. Die meisten Frauen (80%) hatten kein vorheriges Hormon Therapieanwendung. Frauen, die mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteron behandelt wurden Es wurde berichtet, dass Acetat das Entwicklungsrisiko um das Zweifache erhöht wahrscheinliche Demenz. Die Alzheimer-Krankheit war die häufigste Klassifikation von wahrscheinliche Demenz in beiden konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteron Acetatgruppe und die Placebo-Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle von wahrscheinlich Demenz trat bei 54% der Frauen auf, die älter als 70 Jahre waren. (Sehen WARNHINWEISE Demenz.) Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde nur für Östrogen gelten Therapie.
In vitround in vivo Studien haben gezeigt, dass Östrogene metabolisiert werden teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 kann den Östrogen-Wirkstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise dazu führt bei einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und / oder Veränderungen der Uterusblutung Profil. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin, Clar-ithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen erhöhen von Östrogenen und kann zu Nebenwirkungen führen.
Sehen GEBÜCHTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bilden jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und für die Annäherung der Raten.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Östrogen- und / oder Gestagentherapie berichtet.
Urogenitalsystem
Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnorme Entzugsblutungen oder -ströme; Durchbruchblutung; Fleckenbildung; Dysmenorrhoe, Vergrößerung der Uterusleiomyomata; Vaginitis, einschließlich Vaginal-Didiasis; Veränderung der Zervixsekretion; Veränderungen der Zervixektropion; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkrebs.
Brüste
Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, Brustwarzenausfluss, Galactorrhoe; Fibrozystiker Brustveränderungen; Brustkrebs.
Herz-Kreislauf
Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; Blutdruckanstieg.
Gastrointestinal
Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatischer Ikterus; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von Leberhämangiomen.
Haut
Chloasma oder Melasma, die bestehen bleiben können, wenn das Medikament abgesetzt wird; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust von Kopfhauthaaren; Hirsutismus; Juckreiz, Hautausschlag.
Augen
Netzhautgefäßthrombose; Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.
Zentrales Nervensystem
Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; mentale Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung von Epilepsie, Demenz.
Verschiedenes
Gewichtszunahme oder -abnahme; verringerte Kohlenhydrattoleranz; Verschlimmerung von Porphyrie; Ödeme; Arthalgien; Beinkrämpfe; Veränderungen der Libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride.
Nach akuter Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittelprodukte durch kleine Kinder wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit und Erbrechen verursachen, und bei Frauen können Entzugsblutungen auftreten.
Absorption
In der Therapie verwendete Östrogene werden über die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt gut resorbiert. Bei Anwendung auf eine lokale Aktion reicht die Absorption normalerweise aus, um systemische Effekte zu verursachen. Bei der Konjugation mit Aryl- und Alkylgruppen zur parenteralen Verabreichung wird die Absorptionsrate von öligen Präparaten mit einer längeren Wirkdauer verlangsamt, so dass eine einzelne intramuskuläre Injektion von Östradiolvalerat oder Östradiolcypionat über mehrere Wochen absorbiert wird.
Verteilung
Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons vor. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin gebunden ist.
Stoffwechsel
Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Wechselwirkungen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird umgewandelt reversibel zu estrone, und beide können in estriol umgewandelt werden, das das Hauptproblem darstellt Harnstoffabolit. Östrogene werden auch über Sulfat enterohepatisch zurückgeführt und Glu-Curonid-Konjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in der Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von Reabsorption. In der Postmenopause Frauen, ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene existiert als Sulfat Konjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir dient zur Bildung aktiverer Östrogene.
Bei oraler Gabe treten natürlich vorkommende Östrogene und ihre Ester ausgiebig auf metabolisiert (First-Pass-Effekt) und hauptsächlich als Estronsulfat zirkulieren mit kleineren Mengen anderer konjugierter und nicht konjugierter estro-gener Arten. Dies führt zu einer begrenzten oralen Wirksamkeit. Im Gegensatz dazu synthetische Östrogene, wie als Ethinylestradiol und die nichtsteroidalen Östrogene werden sehr langsam abgebaut in der Leber und anderen Geweben, was zu ihrer hohen intrinsischen Wirksamkeit führt. Auf nichtoralem Weg verabreichte Östrogenprodukte unterliegen keiner Erstvergünstigung Stoffwechsel, aber auch signifikante Leberaufnahme, Stoffwechsel und Enterohepatik Recycling.
Ausscheidung
Estradiol, Estrone und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.
However, we will provide data for each active ingredient