Deaten

Diagnostische Überlegungen

Die spezifische Ätiologie von ADHS ist unbekannt, und es gibt keinen einzigen diagnostischen Test. Eine adäquate Diagnose erfordert den Einsatz nicht nur medizinischer, sondern auch spezieller psychologischer, pädagogischer und sozialer Ressourcen. Das Lernen kann beeinträchtigt sein oder nicht. Die Diagnose muss auf einer vollständigen Anamnese und Bewertung des Patienten basieren und nicht nur auf dem Vorhandensein der erforderlichen Anzahl von DSM-IV-Merkmalen.

Für den unaufmerksamen Typ müssen mindestens 6 der folgenden Symptome mindestens 6 Monate andauern: mangelnde Aufmerksamkeit für Details/unvorsichtige Fehler, mangelnde anhaltende Aufmerksamkeit, schlechter Zuhörer, Nichtbeachtung von Aufgaben, schlechte Organisation, vermeidet Aufgaben, die anhaltende geistige Anstrengung erfordern, verliert Dinge, leicht abgelenkt, vergesslich. Für den hyperaktiv-impulsiven Typ müssen mindestens 6 der folgenden Symptome mindestens 6 Monate andauern: Zappeln/Winden, Sitz verlassen, unangemessenes Laufen/Klettern, Schwierigkeiten mit ruhigen Aktivitäten, "unterwegs", übermäßiges Sprechen, platzende Antworten, kann nicht warten drehen, aufdringlich. Für eine kombinierte Typdiagnose müssen sowohl unaufmerksame als auch hyperaktiv-impulsive Kriterien erfüllt sein

Notwendigkeit eines umfassenden Behandlungsprogramms

Deaten ist als integraler Bestandteil eines Gesamtbehandlungsprogramms für ADHS indiziert, das andere Maßnahmen (psychologische, pädagogische, soziale) für Patienten mit diesem Syndrom umfassen kann. Eine medikamentöse Behandlung ist möglicherweise nicht für alle Patienten mit diesem Syndrom indiziert. Die medikamentöse Behandlung ist nicht für den Patienten vorgesehen, der Symptome aufweist, die auf Umweltfaktoren und/oder andere primäre psychiatrische Störungen, einschließlich Psychosen, zurückzuführen sind. Eine angemessene Bildungsplatzierung ist bei Kindern und Jugendlichen mit dieser Diagnose unerlässlich und psychosoziale Intervention ist oft hilfreich. Wenn Abhilfemaßnahmen allein nicht ausreichen, hängt die Entscheidung, Medikamente zur medikamentösen Behandlung zu verschreiben, von der Beurteilung der Chronizität und Schwere der Symptome des Patienten durch den Arzt ab

Dosierung Von Kindern Und Jugendlichen Bis 70 kg Körpergewicht

Dosierung Von Kindern Und Jugendlichen Über 70 kg Körpergewicht Und Erwachsenen

Die empfohlene maximale tägliche Gesamtdosis bei Kindern und Jugendlichen über 70 kg und Erwachsenen beträgt 100 mg.

Wartung/Erweiterte Behandlung

Deaten kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Deaten kann ohne Verjüngung eingestellt werden.

Deaten Kapseln sind nicht zum Öffnen gedacht, sie sollten ganz eingenommen werden.

Dosierung in bestimmten Populationen

Bei Kindern und Jugendlichen bis 70 kg Körpergewicht, denen starke CYP2D6-Inhibitoren verabreicht wurden, z. B. Paroxetin, Fluoxetin und Chinidin, oder bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2D6-PMs sind, sollte Deaten mit 0, 5 mg/kg/Tag eingeleitet und nur auf die übliche Zieldosis von 1, 2 mg/kg/Tag erhöht werden, wenn sich die Symptome nach 4 Wochen nicht bessern und die Anfangsdosis gut vertragen wird.

Bei Kindern und Jugendlichen über 70 kg Körpergewicht und Erwachsenen, denen starke CYP2D6-Hemmer verabreicht wurden, z. B. Paroxetin, Fluoxetin und Chinidin, sollte Deaten mit 40 mg/Tag eingeleitet und nur auf die übliche Zieldosis von 80 mg/Tag erhöht werden, wenn sich die Symptome nach 4 Wochen nicht bessern und die Anfangsdosis gut vertragen wird.

Überempfindlichkeit

Deaten sollte nicht mit einem MAOI oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen eines MAOI eingenommen werden. Die Behandlung mit einem MAOI sollte nicht innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen von Deaten begonnen werden. Bei anderen Arzneimitteln, die die Monoaminkonzentrationen im Gehirn beeinflussen, gab es Berichte über schwerwiegende, manchmal tödliche Reaktionen (einschließlich Hyperthermie, Starrheit, Myoklonus, autonome Instabilität mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen und psychischen Statusänderungen, zu denen extreme Erregung gehört, die zu Delirium und Koma führt), wenn sie in Kombination mit einem MAOI eingenommen werden.. Einige Fälle mit Merkmalen, die dem malignen neuroleptischen Syndrom ähneln. Solche Reaktionen können auftreten, wenn diese Medikamente gleichzeitig oder in unmittelbarer Nähe verabreicht werden

Engwinkelglaukom

Phäochromozytom

Deaten sollte nicht bei Patienten mit schweren Herz-oder Gefäßerkrankungen angewendet werden, deren Zustand sich voraussichtlich verschlechtern würde, wenn sie einen klinisch wichtigen Anstieg des Blutdrucks oder der Herzfrequenz erfahren (z. B. 15 bis 20 mm Hg Blutdruck oder 20 Schläge pro Minute Herzfrequenz)..

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG"

Selbstmordgedanken

Bei Patienten, bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität sein könnten, sollte eine Änderung des Therapieschemas, einschließlich möglicherweise des Absetzens der Medikation, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend oder abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von pädiatrischen Patienten, die mit Deaten behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und den anderen oben beschriebenen Symptomen sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort einen Gesundheitsdienstleister gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen.

Schwere Leberverletzung

Labortests zur Bestimmung des Leberenzymspiegels sollten nach dem ersten Symptom oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (z. B. Juckreiz, dunkler Urin, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten oder ungeklärte "grippeähnliche" Symptome) durchgeführt werden.

Schwere kardiovaskuläre Ereignisse

Erwachsene

Beurteilung des kardiovaskulären Status bei Patienten, die mit Atomoxetin behandelt werden

Kinder, Jugendliche oder Erwachsene, die zur Behandlung mit Atomoxetin in Betracht gezogen werden, sollten eine sorgfältige Anamnese (einschließlich der Beurteilung einer Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie) und eine körperliche Untersuchung zur Beurteilung des Vorhandenseins einer Herzerkrankung haben und eine weitere Herzbewertung erhalten, wenn die Befunde auf eine solche Erkrankung hindeuten (z. B. Elektrokardiogramm und Echokardiogramm). Patienten, die während der Atomoxetin-Behandlung Symptome wie Schmerzen in der Brust, ungeklärte Synkope oder andere Symptome entwickeln, die auf eine Herzerkrankung hindeuten, sollten sich einer sofortigen Herzuntersuchung unterziehen.

Auswirkungen auf Blutdruck und Herzfrequenz

In placebokontrollierten Registrierungsstudien mit erwachsenen Patienten wurde Tachykardie als unerwünschtes Ereignis für 1, 5% (8/540) der Deaten-Patienten im Vergleich zu 0, 5% (2/402) der Placebo-Patienten identifiziert.

Orthostatische Hypotonie und Synkope wurden bei Patienten berichtet, die Deaten einnehmen. In Studien zur Registrierung von Kindern und Jugendlichen, 0.2% (12/5596) der mit Deaten behandelten Patienten litten an orthostatischer Hypotonie und 0.8% (46/5596) erlebte Synkope. In Kurzzeitstudien zur Registrierung von Kindern und Jugendlichen, 1.8% (6/340) der mit Deaten behandelten Patienten hatten eine orthostatische Hypotonie im Vergleich zu 0.5% (1/207) der mit placebo behandelten Patienten. Während kurzfristiger placebokontrollierter ADHS-Registrierungsstudien bei Kindern und Jugendlichen wurde keine Synkope berichtet. Deaten sollte bei allen Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie oder Zustände im Zusammenhang mit abrupten Herzfrequenz-oder Blutdruckänderungen prädisponieren können, mit Vorsicht angewendet werden

Entstehung Neuer Psychotischer Oder Manischer Symptome

Im Allgemeinen sollte bei der Behandlung von ADHS bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung besondere Vorsicht geboten sein, da bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung die mögliche Induktion einer gemischten/manischen Episode befürchtet wird. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit Deaten sollten Patienten mit komorbiden depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression.

In ADHS-kontrollierten Studien mit Erwachsenen waren die Raten von Harnverhalt (1, 7%, 9/540) und Harnverzögerung (5, 6%, 30/540) bei Atomoxetin-Probanden im Vergleich zu Placebo-Probanden erhöht (0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, jeweils). Zwei erwachsene Atomoxetin-Probanden und keine Placebo-Probanden wurden aufgrund von Harnverhalt aus kontrollierten klinischen Studien abgesetzt. Eine Beschwerde über Harnverhalt oder Harnverzögerung sollte als potenziell mit Atomoxetin verbunden angesehen werden.

Dieses Wachstumsmuster war im Allgemeinen unabhängig vom pubertären Status zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ähnlich. Patienten, die zu Beginn der Behandlung präpubertär waren (Mädchen ≤8 Jahre, Jungen ≤9 Jahre), gewannen nach drei Jahren durchschnittlich 2,1 kg und 1,2 cm weniger als vorhergesagt. Patienten, die pubertär waren (Mädchen >8 bis ≤13 Jahre, Jungen >9 bis ≤14 Jahre) oder spätpubertär waren (Mädchen >13 Jahre, Jungen >14 Jahre), hatten durchschnittliche Gewichtszunahmen und Höhenzunahmen, die denen nahe kamen oder überstiegen, die nach dreijähriger Behandlung vorhergesagt wurden.

Das Wachstum sollte während der Behandlung mit Deaten überwacht werden.

Atomoxetin wird hauptsächlich durch den CYP2D6-Weg zu 4-Hydroxyatomoxetin metabolisiert. Eine Dosisanpassung von Deaten kann erforderlich sein, wenn es zusammen mit starken CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Paroxetin, Fluoxetin und Chinidin) verabreicht wird oder wenn es CYP2D6 PMs verabreicht wird..

Siehe FDA-zugelassen

Allgemeine Informationen

Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Deaten informieren und sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu lesen, und ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten.

Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Depressionen und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der De-Behandlung und wenn die Dosis angepasst wird.. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, für das Auftreten solcher Symptome auf einer täglichen Basis zu beobachten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt so schnell wie möglich anzurufen, wenn sie eine Zunahme der Aggression oder Feindseligkeit bemerken.

Priapismus

Bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die mit Deaten behandelt wurden, wurden seltene Postmarketing-Fälle von Priapismus gemeldet, die als schmerzhafte und nicht schmerzhafte Erektion des Penis von mehr als 4 Stunden definiert sind. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten von pädiatrischen Patienten, die Deaten einnehmen, und erwachsenen Patienten, die Deaten einnehmen, sollten angewiesen werden, dass Priapismus eine sofortige ärztliche Behandlung erfordert.

Augenreizmittel

Wechselwirkung zwischen Drogen und Drogen

Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder einnehmen möchten.

Schwangerschaft

Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie stillen, schwanger sind oder daran denken, während der Einnahme von Deaten schwanger zu werden.

Patienten können Deaten mit oder ohne Nahrung einnehmen.

Störung der psychomotorischen Leistung

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Grundlage.

maus-Lymphom-Assay, ein Chromosomenaberrationstest in chinesischen Hamster-Eierstockzellen, ein außerplanmäßiger DNA-Synthesetest in Rattenhepatozyten und ein

²

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft Kategorie C

²

Die Geburt bei Ratten war nicht von Atomoxetin betroffen. Die Wirkung von Deaten auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Atomoxetin und / oder seine Metaboliten wurden in die Milch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Atomoxetin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Vorsicht ist geboten, wenn Deaten einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Jeder, der die Anwendung von Deaten bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen. Die Pharmakokinetik von Atomoxetin bei Kindern und Jugendlichen ist ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Deaten bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurde nicht bewertet.

basis) von Atomoxetin gegeben durch gavage von der frühen postnatalen Periode (Tag 10 des Alters) bis zum Erwachsenenalter. Leichte Verzögerungen beim Einsetzen der vaginalen Durchgängigkeit (alle Dosen) und der präputiellen Trennung (10 und 50 mg / kg), leichte Abnahme des Nebenhodengewichts und der Spermienzahl (10 und 50 mg/kg) und eine leichte Abnahme der Corpora Lutea (50 mg/kg) wurden beobachtet, es gab jedoch keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung. Eine leichte Verzögerung des Beginns des Schneidezahnausbruchs wurde bei 50 mg/kg beobachtet. Ein leichter Anstieg der motorischen Aktivität wurde am Tag 15 (Männer bei 10 und 50 mg/kg und Frauen bei 50 mg/kg) und am Tag 30 (Frauen bei 50 mg/kg) beobachtet, jedoch nicht am Tag 60 des Alters. Es gab keine Auswirkungen auf Lern-und Gedächtnistests. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt

Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Deaten bei geriatrischen Patienten wurde nicht bewertet.

Niereninsuffizienz

Ethnische Herkunft

Die ethnische Herkunft beeinflusste die Atomoxetin-Disposition nicht (außer dass PMs bei Kaukasiern häufiger vorkommt).

Angst bei Patienten Mit ADHS Und komorbiden Angststörungen

In einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 176 Patienten im Alter von 8-17 Jahren, die die DSM-IV-Kriterien für ADHS und mindestens eine der Angststörungen der Trennungsangststörung, der generalisierten Angststörung oder der sozialen Phobie erfüllten, randomisiert. Nach einem zweiwöchigen doppelblinden Placebo-Lead-In wurde Deaten mit 0,8 mg/kg/Tag mit einer Erhöhung auf eine Zieldosis von 1,2 mg/kg/Tag (Mediandosis 1,30 mg/kg/Tag /-0,29 mg/kg/Tag) eingeleitet. Deaten verschlechterte die Angst bei diesen Patienten nicht, wie von der Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS) bestimmt. Von den 158 Patienten, die den doppelblinden Placebo-Lead-In absolvierten, setzten 26 (16%) Patienten die Studie ab.

In einer separaten 16-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 442 Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren randomisiert, die die DSM-IV-Kriterien für ADHS und soziale Angststörung bei Erwachsenen erfüllten (23% von ihnen hatten auch eine generalisierte Angststörung).. Nach einem zweiwöchigen doppelblinden Placebo-Lead-In wurde Deaten mit 40 mg/Tag bis zu einer Höchstdosis von 100 mg/Tag (mittlere Tagesdosis 83 mg/Tag /-19) eingeleitet.5 mg/Tag). Deaten verschlechterte die Angst bei diesen Patienten nicht, wie von der Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) bestimmt). Von den 413 Patienten, die den doppelblinden Placebo-Lead-In absolvierten, 149 (36.1%) Patienten haben die Studie abgebrochen. Es gab Postmarketing-Berichte über Angst

Erfahrung in klinischen Studien

Deaten wurde 5382 Kindern oder jugendlichen Patienten mit ADHS und 1007 Erwachsenen mit ADHS in klinischen Studien verabreicht. Während der klinischen ADHS-Studien wurden 1625 Kinder und jugendliche Patienten länger als 1 Jahr und 2529 Kinder und jugendliche Patienten über 6 Monate behandelt.

Klinische Studien mit Kindern und Jugendlichen

In akuten placebokontrollierten Studien mit Kindern und Jugendlichen 3.0% (48/1613) atomoxetine Fächer und 1.4% (13/945) Placebo-Probanden wegen Nebenwirkungen abgesetzt. Für alle Studien (einschließlich Open-Label-und Langzeitstudien) 6.3% der Patienten mit extensivem Metabolizer (EM) und 11.2% der Patienten mit schlechtem Metabolisator (PM) wurden aufgrund einer Nebenwirkungen abgesetzt. Unter Deaten-behandelten Patienten, Reizbarkeit (0.3%, N=5), somnolence (0.3%, N=5), aggression (0.2%, N=4), übelkeit (0.2%, N=4), Erbrechen (0.2%, N=4), Bauchschmerzen (0.2%, N=4), Verstopfung (0.1%, N=2), Ermüdung (0.1%, N=2), Gefühl abnormal (0.1%, N=2) und Kopfschmerzen (0.1%, N=2) wurden die Gründe für das Absetzen von mehr als 1 Patienten berichtet

Anfall

Deaten wurde bei pädiatrischen Patienten mit Anfallsstörung nicht systematisch untersucht, da diese Patienten während der Vormarkttests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen wurden. Im klinischen Entwicklungsprogramm wurden Anfälle bei 0, 2% (12/5073) der Kinder berichtet, deren Durchschnittsalter 10 Jahre betrug (Bereich 6 bis 16 Jahre). In diesen klinischen Studien betrug das Anfallsrisiko bei schlechten Metabolisierern 0, 3% (1/293) im Vergleich zu 0, 2% (11/4741) bei ausgedehnten Metabolisierern.

Gründe Für Den Abbruch Der Behandlung Aufgrund Von Nebenwirkungen In Akuten Placebokontrollierten Studien Mit Erwachsenen

Anfall

Atomoxetin scheint bei einigen Patienten die sexuelle Funktion zu beeinträchtigen. Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung werden in den meisten klinischen Studien nicht gut beurteilt, da sie besondere Aufmerksamkeit erfordern und Patienten und Ärzte möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend dürften Schätzungen der in der Produktkennzeichnung genannten Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen die tatsächliche Inzidenz unterschätzen. Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der erwachsenen Patienten berichtet wurden, die Deaten in placebokontrollierten Studien einnahmen.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien, die sexuelle Dysfunktion mit Deaten Behandlung untersuchen. Während es schwierig ist, das genaue Risiko einer sexuellen Funktionsstörung im Zusammenhang mit der Anwendung von Deaten zu kennen, sollten sich Ärzte routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.

Postmarketing Spontane Berichte

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Deaten nach der Zulassung festgestellt. Sofern nicht anders angegeben, traten diese Nebenwirkungen bei Erwachsenen sowie bei Kindern und Jugendlichen auf. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Kreislaufsystem

- Lethargie.

- Alopezie, Hyperhidrose.

Urogenitalsystem

Menschliche Erfahrung

Die Wirkung von Deaten auf die QTc-Verlängerung wurde in einer randomisierten, doppelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten Crossover-Studie bei gesunden männlichen CYP2D6-armen Metabolisierern untersucht. Insgesamt 120 gesunde Probanden wurden 7 Tage lang zweimal täglich Deaten (20 mg und 60 mg) verabreicht. Keine großen Änderungen im QTc-Intervall (i.e. erhöht >60 msec gegenüber dem Ausgangswert, absolute QTc >480 MS) wurden in der Studie beobachteten. Kleine Änderungen des QTc-Intervalls können jedoch nicht aus der aktuellen Studie ausgeschlossen werden, da die Studie keine Testempfindlichkeit nachweisen konnte. Es gab einen leichten Anstieg des QTc-Intervalls mit erhöhter Atomoxetinkonzentration

Resorption Und Verteilung

Atomoxetin wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit absoluter Bioverfügbarkeit von etwa 63% in EMs und 94% in PMs. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) werden etwa 1 bis 2 Stunden nach der Dosierung erreicht.

Deaten kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Verabreichung von Deaten mit einer Standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt bei Erwachsenen hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der oralen Absorption von Atomoxetin (AUC), verringerte jedoch die Absorptionsrate, was zu einer um 37% niedrigeren Cmax führte und die Tmax um 3 Stunden verzögerte. In klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen führte die Verabreichung von Deaten mit Nahrungsmitteln zu einer um 9% niedrigeren Cmax.

Das stationäre Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung beträgt 0,85 l / kg, was darauf hinweist, dass Atomoxetin hauptsächlich in das gesamte Körperwasser verteilt wird. Volumen der Verteilung ist ähnlich über den Patienten Gewichtsbereich nach der Normalisierung für das Körpergewicht.

Der wichtigste oxidative Metabolit, der unabhängig vom CYP2D6-Status gebildet wird, ist 4-Hydroxyatomoxetin, das glucuronidiert ist. 4-Hydroxyatomoxetin ist gegenüber Atomoxetin als Inhibitor des Noradrenalintransporters äquipotent, zirkuliert jedoch im Plasma in viel niedrigeren Konzentrationen (1% der Atomoxetinkonzentration in EMs und 0.1% der atomoxetin-Konzentration bei PMs). 4-Hydroxyatomoxetin wird hauptsächlich von CYP2D6 gebildet, aber in PMs wird 4-Hydroxyatomoxetin langsamer von mehreren anderen Cytochrom-P450-Enzymen gebildet. N-Desmethylatomoxetin wird durch CYP2C19 und andere Cytochrom-P450-Enzyme gebildet, hat jedoch im Vergleich zu Atomoxetin eine wesentlich geringere pharmakologische Aktivität und zirkuliert im Plasma in niedrigeren Konzentrationen (5% der Atomoxetinkonzentration in EMs und 45% der Atomoxetinkonzentration in PMs)

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