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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Daypro Alta
Darreichungsformen und Stärken
DAYPRO ALTA (Oxaprozin Kalium) Tabletten: 600 mg Tabletten, blau, kapselförmig, filmbeschichtet, mit Searle 1391 auf einer Seite gedruckt.
Lagerung und Handhabung
DAYPRO ALTA 600 mg Tabletten sind blau, kapselförmig, filmbeschichtet, mit Searle 1391 auf einer Seite gedruckt.
NDC-Nummer | Größe |
0025-5500-01 | flasche von 100 |
0025-5500-03 | flasche von 500 |
0025-5500-02 | karton mit 100 Einzeldosen |
Lagerung bei Raumtemperatur 20ºC bis 25ºC (68ºF bis 77ºF), nicht zulässig zwischen 15ºC bis 30ºC (59ºF bis 86ºF) (siehe USP kontrollierte Raumtemperatur). In einem fest verschlossenen Behälter verteilen. Vor Feuchtigkeit schützen.
Herstellung von: Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY, 10017. Überarbeitet Mai 2016
DAYPRO ALTA ist angezeigt:
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden arthritis
Allgemeine Dosierungsanweisungen
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von DAYPRO ALTA und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für DAYPRO ALTA entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten.
Nach Beobachtung der Reaktion auf die Ersttherapie mit DAYPRO ALTA sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Geteilte Dosen können bei Patienten ausprobiert werden, die Einzeldosen nicht vertragen können. Bei Osteoarthritis-Patienten mit niedrigem Körpergewicht oder mit milderer Erkrankung kann eine Anfangsdosis von einer 600 mg Tablette einmal täglich angemessen sein. Die maximale tägliche Gesamtdosis beträgt 1200 mg.
Arthrose
Bei OA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg Tabletten), die einmal täglich oral verabreicht werden.
Rheumatoide Arthritis
Bei RA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg Tabletten), die einmal täglich oral verabreicht werden.
DAYPRO ALTA ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen Oxaprozinkalium oder andere Bestandteile des Arzneimittels
- Die Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAR berichtet
- Bei der Einstellung der Koronarararterien-Bypass-Transplantation (CABG) Chirurgie
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt
VORKEHRUNG
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auch ohne vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Oxaprozin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Zustand nach Koronarer Bypass-Operation (CABG)
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für eine Reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern über mindestens die nächsten vier Jahre der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von DAYPRO ALTA bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn DAYPRO ALTA bei Patienten mit einem kürzlichen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen
NSAIDs, einschließlich DAYPRO, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven GI-Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- Bleiben Sie wachsam auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und Blutungen während der NSAID-Therapie.
- Wenn der Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis besteht, beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und brechen Sie DAYPRO ALTA ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sterben Patienten genauer auf Hinweise auf GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren Leberverletzungen, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich Oxaprozinkalium behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), DAYPRO ALTA sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich DAYPROID, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödem
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien durch Coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das MI-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Oxaprozin kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von DAYPRO ALTA bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn DAYPRO ALTA bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Renale Toxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDS zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des Nierenblutflusses führen, was zu einer offenen Nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den Vorbehandlungszustand
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von DAYPRO ALTA bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von DAYPRO ALTA können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von DAYPRO ALTA. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von DAYPRO ALTA. Vermeiden Sie die Anwendung von DAYPRO ALTA bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn DAYPRO ALTA bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wurde sogar über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, unter Verwendung von NSAIDs berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Oxaprozin Kalium wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxaprozin und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine Unterbevölkerung von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das chronische Rhinosinusitis, die durch Nasenpolypen kompliziert ist, schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs umfassen kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist DAYPRO ALTA bei Patienten mit dieser Form der Aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn DAYPRO ALTA bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Oxaprozinkalium, können schwerwiegende Hautunverträglichkeiten wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von DAYPRO ALTA beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit. DAYPRO ALTA ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitigen Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Oxaprozin kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO ALTA, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit DAYPRO ALTA behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich DAYPROID, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von DAYPRO ALTA bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Lichtempfindlichkeit
Oxaprozin wurde mit Hautausschlag und/oder leichter Lichtempfindlichkeit bei dermatologischen Tests in Verbindung gebracht. In den klinischen Studien wurde bei einigen Patienten eine erhöhte Inzidenz von Hautausschlag auf sonnenexponierter Haut beobachtet.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden) zu lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit DAYPRO ALTA und regelmäßig während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, DAYPRO ALTA abzubrechen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
Herzinsuffizienz und Ödem
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie den Patienten, DAYPRO ALTA sofort abzubrechen, wenn sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich DAYPROID, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von DAYPRO ALTA und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen Ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie Die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von DAYPRO ALTA mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in "rezeptfreien" Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
Verwendung Von NSAIDS Und Niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass sie kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit DAYPRO ALTA einnehmen dürfen, bis sie mit ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In Karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen war die Verabreichung von Oxaprozin über einen Zeitraum von 2 Jahren mit der Verschlimmerung von Leberneoplasmen (Leberadenomen und Karzinomen) bei männlichen CD-Mäusen verbunden, nicht jedoch bei weiblichen CD-Mäusen oder Ratten, die mit bis zu 216 mg/kg über die Diät behandelt wurden (1,2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche. Die Bedeutung dieses artspezifischen Befundes für den Menschen ist unbekannt.
Mutagenese
Oxaprozin war im Ames-Test, bei der Vorwärtsmutation in Hefe-und chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO), bei DNA-Reparaturtests in CHO-Zellen, bei Mikronukleustests im Mäuseknochenmark, bei Chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten oder bei Zelltransformationstests in Mausfibroblasten nicht genotoxisch.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die Verabreichung von Oxaprozin war nicht mit einer Beeinträchtigung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verbunden (1,1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Bei Beagle-Hunden, die 42 Tage oder 6 Monate lang mit 37,5 mg/kg/Tag (0,7-fache MRHD basierend auf der Körperoberfläche) Oxaprozin behandelt wurden, wurde jedoch eine Hodendegeneration beobachtet, ein Befund, der bei anderen Arten nicht bestätigt wurde. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risiko-Zusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO ALTA, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO ALTA, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von DAYPRO ALTA bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In Tiervermehrungsstudien, orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Kaninchen in Dosen 0.das 1-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) führte zu einem Nachweis der Teratogenität, jedoch zeigte die orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen, die der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis entsprachen, keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryotoxizität. In Studien zur Reproduktion von Ratten, in denen Oxaprozin durch Versagen der späten Schwangerschaft verabreicht wurde und eine Verringerung des Lebendgeburtenindex bei Dosen beobachtet wurde, die der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen entsprachen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, Blastozystenimplantation und Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Oxaprozinkalium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von DAYPRO ALTA während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Oxaprozinkalium, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Tierdaten
Teratologische Studien mit Oxaprozinkalium wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen bei schwangeren Tieren durchgeführt, denen orale Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag, 200 mg/kg/Tag bzw.. Bei Kaninchen wurden Missbildungen in Dosen größer oder gleich 7 beobachtet.5 mg/kg/Tag Oxaprozin (0.1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Bei Mäusen und Ratten wurden jedoch keine arzneimittelbedingten Entwicklungsstörungen oder embryo-fetale Toxizität bei Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag Oxaprozin beobachtet (0.1-mal und 1.1-mal die MRHD basierend auf körper oberfläche, beziehungsweise)
In Fertilitäts - / Fortpflanzungsstudien an Ratten wurden weiblichen Ratten 14 Tage vor der Paarung durch den Laktationstag (LD) 2 oral 200 mg/kg/Tag Oxaprozin oder ab dem Schwangerschaftstag (GD) 15 bis LD 2 oral verabreicht und die Weibchen wurden 60 Tage vor der Paarung mit Männern gepaart, die mit 200 mg/kg/Tag Oxaprozin behandelt wurden. Die Verabreichung von Oxaprozin führte zu einer Fehlgeburt und einer Verringerung des Lebendgeburtenindex bei 200 mg/kg/Tag (1,1-fache MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleich).
Laktation
Risiko-Zusammenfassung
Stillzeit Studien wurden nicht durchgeführt, mit Daypro Alta. Es ist nicht bekannt, ob Daypro Alta in die Muttermilch ausgeschieden wird. Daypro Alta sollte stillenden Frauen nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig angegeben ist. Die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an DAYPRO ALTA und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem DAYPRO ALTA oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weiblich
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich DAYPROID, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich DAYPROID, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.
Männern
Eine Hodendegeneration wurde bei Beagle-Hunden beobachtet, die 42 Tage oder 6 Monate lang mit 37, 5 mg/kg/Tag (0, 7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche) Oxaprozin behandelt wurden.
Pädiatrische Verwendung
DAYPRO ALTA wurde bei Patienten <16 Jahre nicht untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit von DAYPRO ALTA bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Es wurde nicht gezeigt, dass das Alter einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von DAYPRO ALTA nach 600, 1200 und 1800 Teppichdosen oder auf die Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen hat. In einer kontrollierten 6-monatigen klinischen Studie mit 803 Patienten (von denen 322 DAYPRO ALTA erhielten), von denen etwa 40% älter waren, wurde grundsätzlich kein Unterschied in Bezug auf die Gesamtzahl der Probanden festgestellt, die unerwünschte Ereignisse in Bezug auf das Alter meldeten. Wie bei jedem NSAID vertragen ältere Menschen Nebenwirkungen wahrscheinlich weniger gut als jüngere Patienten. Bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) ist Vorsicht geboten, und bei der Auswahl einer Dosis ist besondere Vorsicht geboten.
Oxaprozin wird im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf DAYPRO ALTA kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
SEITENEFFEKTE
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
- GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödem
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Bei Patienten, die DAYPRO ALTA (Oxaprozin-Kaliumtabletten), Oxaprozin oder andere NSAIDs einnehmen, sind die folgenden Nebenwirkungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1-10% der Patienten auftreten :
Gastrointestinale Erfahrungen abschließend: bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Durchfall, dyspepsie, Blähungen, schwere gastrointestinale Blutungen/Perforationen, Magengeschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen.
Nicht-gastrointestinale Erfahrungen abschließend: abnorme Nierenfunktion, Anämie, Verwirrtheit, Depression, Schlafstörungen, Schwindel, Dysurie oder Häufigkeit, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, erhöhte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge, Sedierung, Somnolenz, Tinnitus.
Zusätzliche Unerwünschte Erfahrungen Bei Weniger als 1% Der Patienten berichtet:
Körper als Ganzes: anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod, Fieber, Infektion, Sepsis, Serumkrankheit.
Kreislaufsystem: arrhythmie, Blutdruckveränderungen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, Vaskulitis.
Verstauungssystem: Geschmacksveränderungen, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Ösophagitis, Gastritis, Glossitis, Hämatemese, Hämorrhoiden-oder Rektalblutungen, Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen, Pankreatitis, Stomatitis.
Hämisches und lymphatisches System: agranulozytose, aplastische Anämie, Ekchymose, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Melena, Panzytopenie, Purpura, Thrombozytopenie.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Gewichtsveränderungen.
Nervensystem: angst, Asthenie, Koma, Krämpfe, Traumanomalien, Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, unwohlsein, Meningitis, Nervosität, Parästhesien, Zittern, Schwindel, Schwäche.
Atemwege: asthma, dyspnoe, Lungenentzündung, Lungeninfektionen, Atemdepression, Sinusitis, Symptome einer Infektion der oberen Atemwege.
Haut und Anhängsel: alope. angioödem, vermehrtes Schwitzen, Lichtempfindlichkeit, Pseudoporphyrie, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell ' syndrom), Urtikaria.
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Hörstörungen.
Urogenitalsystem: akute interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen, Zystitis, verminderter Menstruationsfluss, Hämaturie, Zunahme des Menstruationsflusses, nephrotisches Syndrom, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Niereninsuffizienz.
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Oxaprozin Kalium.
Tabelle 1: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Oxaprozin Kalium
Medikamente, die die Hämostase stören | |
Klinische Auswirkungen: |
|
Intervention: | Überwachen Sie Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von TAGESPROTHESEN mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahme (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme (SNRI) auf Hinweisen von Blutungen. |
Aspirin | |
Klinische Auswirkungen: | Kontrollierte klinische Studien zeigten, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und analgetischen Dosen von Aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die Verwendung von NSAIDs allein. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAR und Aspirin mit einer signifikant erhöhten Inzidenz von GI-Nebenwirkungen im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAIDS verbunden. |
Intervention: | Sterben gleichzeitige Anwendung von DAYPRO ALTA und analgetischen Dosen von Aspirin wird aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen. DAYPRO ALTA ist kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin für den kardiovaskulären Schutz. |
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und Betablocker | |
Klinische Auswirkungen: |
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Intervention: |
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Diuretische | |
Klinische Auswirkungen: | Klinische Studien sowie Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen zeigten, dass NSAIDs sterben natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika bei einigen Patienten reduzierten. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt. |
Intervention: | Beobachten Sie bei gleichzeitiger Anwendung von DAYPRO ALTA mit Diuretika Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion und stellen Sie zusätzlich sterben harntreibende Wirksamkeit einschließlich blutdrucksenkender Wirkungen sicher. |
Digoxin | |
Klinische Auswirkungen: | Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Oxaprozin-Kalium mit Digoxin sterben Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert. |
Intervention: | Überwachen Sie während der gleichen Anwendung von DAYPROID und Digoxin den Serumdigoxinspiegel. |
Lithium | |
Klinische Auswirkungen: | NSAIDs haben Erhöhungen der Lithiumspiegel im Plasma und eine Verringerung der renalen Lithium-Clearance bewirkt. Sterben mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15% und die renale Clearance nahm um etwa 20% ab. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von DAYPRO ALTA und Lithium auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität. |
Methotrexat | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von NSAR und Methotrexat kann das Risiko einer Methotrexattoxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung) erhöhen, da die Verabreichung von NSAR zu erhöhten Methotrexatplasmaspiegeln führen kann, insbesondere bei Patienten, die hohe Dosen von Methotrexat erhalten. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten während der gleichen Anwendung von DAYPROX und Methotrexat auf Methotrexattoxizität. |
Cyclosporin | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von DAYPRO ALTA und Ciclosporin kann die Nephrotoxizität von Cyclosporin erhöhen. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von DAYPRO ALTA und Cyclosporin auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion. |
NSAIDs und Salicylat | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Oxaprozin-Kalium mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer GI-Toxizität mit geringer oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit. |
Intervention: | Sterben gleichzeitige Anwendung von oxaprozin Kalium mit anderen NSAIDs oder Salicylate wird nicht empfohlen. |
Pemetrexed | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von DAYPRO ALTA und Pemetrexed kann das Risiko einer mit Pemetrexed assoziierten Myelosuppression, Nieren-und GI-Toxizität erhöhen (siehe Informationen zur Verschreibung von Pemetrexed). |
Intervention: | Während der gleichzeitigen Anwendung von DAYPRO ALTA und Pemetrexed bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml/min liegt, auf Myelosuppression, Nieren-und GI-Toxizität überwachen. NSAR mit kurzer Eliminationshalbwertszeit (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollten zwei Tage vor, am Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. In Ermangelung von Daten über mögliche Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längeren Halbwertszeiten (z. B. Meloxicam, Nabumeton) sollten Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, die Dosierung mindestens fünf Tage vor, am Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen. |
Kortikosteroide | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden mit DAYPRO ALTA kann das Risiko von GI-Ulzerationen oder Blutungen erhöhen. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von DAYPRO ALTA mit Kortikosteroiden auf Anzeichen von Blutungen. |
Glyburide | |
Klinische Auswirkungen: | Während Oxaprozin sterben Pharmakokinetik von Glyburid verändert, beeinflusste sterben gleichzeitige Verabreichung von Oxaprozin ein nicht insulinabhängige Diabetiker vom Typ II weder den Bereich unter der Glukosekonzentrationskurve noch die Größe oder Dauer der Kontrolle. |
Intervention | Überwachen Sie während der gleichzeitigen Anwendung von DAYPRO ALTA und Glyburid den Blutzucker der Patienten in der Anfangsphase der Therapie. |
Wechselwirkungen mit Labortests
Bei Patienten, die Oxaprozin einnahmen, wurden falsch positive Urin-Immunoassay-Screening-Tests auf Benzodiazepine berichtet. Dies ist auf mangelnde Spezifität der Screening-Tests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach Absetzen der Oxaprozin-Therapie erwartet werden. Bestätigungstests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie unterscheiden Oxaprozin von Benzodiazepinen.
Risiko-Zusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO ALTA, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO ALTA, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von DAYPRO ALTA bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In Tiervermehrungsstudien, orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Kaninchen in Dosen 0.das 1-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) führte zu einem Nachweis der Teratogenität, jedoch zeigte die orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen, die der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis entsprachen, keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryotoxizität. In Studien zur Reproduktion von Ratten, in denen Oxaprozin durch Versagen der späten Schwangerschaft verabreicht wurde und eine Verringerung des Lebendgeburtenindex bei Dosen beobachtet wurde, die der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen entsprachen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, Blastozystenimplantation und Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Oxaprozinkalium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von DAYPRO ALTA während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Oxaprozinkalium, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Tierdaten
Teratologische Studien mit Oxaprozinkalium wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen bei schwangeren Tieren durchgeführt, denen orale Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag, 200 mg/kg/Tag bzw.. Bei Kaninchen wurden Missbildungen in Dosen größer oder gleich 7 beobachtet.5 mg/kg/Tag Oxaprozin (0.1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Bei Mäusen und Ratten wurden jedoch keine arzneimittelbedingten Entwicklungsstörungen oder embryo-fetale Toxizität bei Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag Oxaprozin beobachtet (0.1-mal und 1.1-mal die MRHD basierend auf körper oberfläche, beziehungsweise)
In Fertilitäts - / Fortpflanzungsstudien an Ratten wurden weiblichen Ratten 14 Tage vor der Paarung durch den Laktationstag (LD) 2 oral 200 mg/kg/Tag Oxaprozin oder ab dem Schwangerschaftstag (GD) 15 bis LD 2 oral verabreicht und die Weibchen wurden 60 Tage vor der Paarung mit Männern gepaart, die mit 200 mg/kg/Tag Oxaprozin behandelt wurden. Die Verabreichung von Oxaprozin führte zu einer Fehlgeburt und einer Verringerung des Lebendgeburtenindex bei 200 mg/kg/Tag (1,1-fache MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleich).
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
- GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödem
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Bei Patienten, die DAYPRO ALTA (Oxaprozin-Kaliumtabletten), Oxaprozin oder andere NSAIDs einnehmen, sind die folgenden Nebenwirkungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1-10% der Patienten auftreten :
Gastrointestinale Erfahrungen abschließend: bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Durchfall, dyspepsie, Blähungen, schwere gastrointestinale Blutungen/Perforationen, Magengeschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen.
Nicht-gastrointestinale Erfahrungen abschließend: abnorme Nierenfunktion, Anämie, Verwirrtheit, Depression, Schlafstörungen, Schwindel, Dysurie oder Häufigkeit, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, erhöhte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge, Sedierung, Somnolenz, Tinnitus.
Zusätzliche Unerwünschte Erfahrungen Bei Weniger als 1% Der Patienten berichtet:
Körper als Ganzes: anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod, Fieber, Infektion, Sepsis, Serumkrankheit.
Kreislaufsystem: arrhythmie, Blutdruckveränderungen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, Vaskulitis.
Verstauungssystem: Geschmacksveränderungen, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Ösophagitis, Gastritis, Glossitis, Hämatemese, Hämorrhoiden-oder Rektalblutungen, Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen, Pankreatitis, Stomatitis.
Hämisches und lymphatisches System: agranulozytose, aplastische Anämie, Ekchymose, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Melena, Panzytopenie, Purpura, Thrombozytopenie.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Gewichtsveränderungen.
Nervensystem: angst, Asthenie, Koma, Krämpfe, Traumanomalien, Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, unwohlsein, Meningitis, Nervosität, Parästhesien, Zittern, Schwindel, Schwäche.
Atemwege: asthma, dyspnoe, Lungenentzündung, Lungeninfektionen, Atemdepression, Sinusitis, Symptome einer Infektion der oberen Atemwege.
Haut und Anhängsel: alope. angioödem, vermehrtes Schwitzen, Lichtempfindlichkeit, Pseudoporphyrie, exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell ' syndrom), Urtikaria.
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Hörstörungen.
Urogenitalsystem: akute interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen, Zystitis, verminderter Menstruationsfluss, Hämaturie, Zunahme des Menstruationsflusses, nephrotisches Syndrom, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Niereninsuffizienz.
Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie Emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5 bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion können aufgrund der hohen Proteinbindung nicht nützlich sein.
Weitere Informationen zur Behandlung von Überdosierungen erhalten Sie von einem Giftkontrollzentrum (1-800-2221222).
Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften
In Dosisproportionalitätsstudien mit 600, 1200 und 1800 mg Dosen zeigte die Pharmakokinetik von Oxaprozin bei gesunden Probanden eine nichtlineare Kinetik sowohl des gesamten als auch des ungebundenen Arzneimittels in entgegengesetzte Richtungen, i.e., dosisexpositionsbedingte Erhöhung der Clearance des Gesamtarzneimittels und Abnahme der Clearance des ungebundenen Arzneimittels. Konzentrationsabhängige Änderungen der Proteinbindung führten auch zu Änderungen des Oxaprozin-Verteilungsvolumens, das für das Gesamtarzneimittel zunahm, aber für das ungebundene Arzneimittel abnahm. Die pharmakokinetischen Parameter von Oxaprozin bei gesunden Probanden, die eine Einzeldosis oder mehrere einmal tägliche Dosen von 1200 mg erhalten, sind in Tabelle 2 dargestellt
Tabelle 2. Pharmakokinetische Parameter von Oxaprozin mit TAGESDOSIS (1200 mg) [Mittelwert (%CV)]
Gesunde Erwachsene (18-42 Jahre, N=12-24) | ||||
Gesamtdroge | Ungebundene Droge | |||
Einzigen | Mehrere | Einzigen | Mehrere | |
Tmax (Personalabteilung) | 1.67 (65) | 2.13 (64) | 1.71 (63) | 1.59 (38) |
Abstand zum Einnehmen (L / h / 70 kg) | 0.125 (15) | 0.289 (17) | 123 (20) | 86.7 (33) |
Scheinbares Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vd / F, L / 70 kg) | 10.14 (11) | 16.24 (38) | 7741 (18) | 2067 (38) |
Eliminationshalbwertszeit (hr) | 57.0 (15) | 38.0 (29) | 44.8 (23) | 16.4 (11) |
Tmax = Zeit, um die maximale Plasmakonzentration von Oxaprozin zu erreichen. |
Absorption
Nach oraler Verabreichung dissoziiert DAYPRO ALTA in freies Oxaprozin, das zu 95% resorbiert wird. Die maximale Plasmakonzentration tritt etwa 1 Stunde und 45 Minuten nach der Verabreichung einer Einzeldosis auf (siehe Tabelle 2). Wenn DAYPRO ALTA mit Nahrung verabreicht wird, verzögert sich die Spitzenkonzentration von Oxaprozin um etwa 45 Minuten, aber das Ausmaß der Absorption ist unverändert. Antazida beeinflussen das Ausmaß und die Rate der Oxaprozinabsorption nicht signifikant.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) des gesamten Oxaprozins beträgt ungefähr 10-16 l / 70 kg. Oxaprozin Kalium ist zu 99% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Bei therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen ist die Plasmaproteinbindung von Oxaprozin sättigend, was zu einem höheren Anteil des freien Arzneimittels führt, wenn die Gesamtkonzentration des Arzneimittels erhöht wird. Mit zunehmender Einzeldosis oder nach wiederholter einmal täglicher Dosierung nahm das scheinbare Verteilungsvolumen und die Clearance des Gesamtarzneimittels zu, während das des ungebundenen Arzneimittels aufgrund der Auswirkungen der nichtlinearen Proteinbindung abnahm. Es wird erwartet, dass Oxaprozin aufgrund seiner physikalisch-chemischen Eigenschaften in die Muttermilch ausgeschieden wird, die Menge an Oxaprozin, die in die Muttermilch ausgeschieden wird, wurde jedoch nicht bewertet
Stoffwechsel
Es wird davon ausgegangen, dass mehrere Oxaprozin-Metaboliten, die mit menschlichem Urin oder Kot ausgeschieden werden, keine signifikante pharmakologische Aktivität aufweisen. Oxaprozin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, sowohl durch mikrosomale Oxidation (65%) als auch durch Glucuronsäurekonjugation (35%). Ester und Ether Glucuronide sind die wichtigsten konjugierten Metaboliten von Oxaprozin. Eine kleine Menge (<5%) aktiver phenolischer Metaboliten wird produziert, aber der Beitrag zur Gesamtaktivität ist begrenzt.
Ausscheidung
Fünfundsechzig Prozent (65%) der Dosis werden als Metaboliten in den Urin und 35% in den Kot ausgeschieden. Die renale Elimination von Oxaprozinmetaboliten ist ein wichtiger Eliminationsweg. Die biliäre Ausscheidung von unverändertem Oxaprozin ist ein geringfügiger Weg. Nach mehreren Dosen von DAYPRO ALTA (1200 mg QD) betrug die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Gesamtoxaprozin und ungebundenem Proteinoxaprozin nach Steady State 38,0 bzw.
However, we will provide data for each active ingredient