Daypro

Daypro

Darreichungsformen und Stärken

DAYPRO (oxaprozin) Tabletten: 600 mg Tabletten, weiß, kapselförmig, gezählt, filmbeschichtet, mit DAYPRO-Deboss auf einer Seite und 1381 auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

DAYPRO (oxaprozin) 600 mg Tabletten sind weiß, kapselförmig, gezählt, filmbeschichtet, mit DAYPRO-Deboss auf einer Seite und 1381 auf der anderen Seite, geliefert als:

Storage

Flaschen fest verschlossen halten. Bei Raumtemperatur lagern 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F), Ausflüge zwischen 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Verzichten in einem engen, lichtbeständiger Behälter mit kindersicherem Verschluss. Schützen Sie die Einheit Dosis aus Licht.

Vertrieben von: G. D. Searle LLC, Division von Pfizer Inc., NEW YORK, NY 10017. Überarbeitet: Mai 2016

DAYPRO wird angezeigt:

• Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
• Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider Arthritis Arthritis
• Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von juvenilen rheumatoide arthritis

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von DAYPRO und andere Behandlungsmöglichkeiten vor der Entscheidung, DAYPRO zu verwenden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit individuellen ziele der Patientenbehandlung.

Arthrose

Für OA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg Caplets). oral einmal am Tag.

Rheumatoide Arthritis

Für RA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg Caplets). oral einmal am Tag.

Juvenile Rheumatoide Arthritis

Für JRA, bei Patienten 6-16 Jahre alt, die empfohlene die einmal täglich oral verabreichte Dosierung sollte auf dem Körpergewicht des Patienten basieren wie in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Empfohlene Tagesdosis von DAYPRO nach Körper Gewicht bei pädiatrischen Patienten

Individualisierung Der Dosierung

Nach Beobachtung der Reaktion auf die anfängliche Therapie mit DAYPRO, die Dosis und Häufigkeit sollte an eine Person angepasst werden bedürfnisse des Patienten. Bei Arthrose und rheumatoider Arthritis und juveniler rheumatoider Arthritis daher sollte die Dosierung auf die niedrigste wirksame Dosis von DAYPRO, um Nebenwirkungen zu minimieren. Die maximal empfohlene tägliche Gesamtdosis von DAYPRO bei Erwachsenen beträgt 1800 mg (26 mg/ kg, je nachdem, was ist niedergerissen) in geteilten Dosen. In Kinder, Dosen größer als 1200 mg wurden nicht untersucht.

Patienten mit niedrigem Körpergewicht sollten die Therapie einleiten mit 600 mg einmal täglich. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialyse sollte auch die Therapie mit 600 mg einmal täglich einleiten. Wenn es nicht genügend Erleichterung gibt von Symptomen bei solchen Patienten kann die Dosis vorsichtig auf 1200 mg erhöht werden, aber nur mit enger Überwachung.

Bei Erwachsenen, in Fällen, in denen ein schneller Beginn der Aktion ist wichtig, die Pharmakokinetik von Oxaprozin ermöglicht den Beginn der Therapie mit eine einmalige Beladungsdosis von 1200 bis 1800 mg (26 mg/kg nicht überschreiten). Dosen größer mehr als 1200 mg/Tag auf chronischer Basis sollten Patienten vorbehalten sein, die wiegen mehr als 50 kg, haben eine normale Nieren - und Leberfunktion, haben ein geringes Risiko für magengeschwür, und deren Schwere der Erkrankung rechtfertigt maximale Therapie. Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten Dosen in den 600 bis 1200 mg/Tag tolerieren bereich ohne gastroenterologische, renale, hepatische oder dermatologische Nebenwirkungen effekte vor dem Vorrücken zu den größeren Dosen. Die meisten Patienten tolerieren einmal-am-Tag-Dosierung mit DAYPRO, obwohl geteilte Dosen bei Patienten versucht werden können nicht in der Lage, einzelne Dosen zu tolerieren

DAYPRO ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte überempfindlichkeit (z.B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) auf Oxaprozin oder andere Bestandteile des Arzneimittels
• Geschichte von asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Typ Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwer, manchmal tödlich, anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• In der Einstellung des Koronararterie-bypass-Transplantat (CABG) Chirurgie

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektive NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko gezeigt von schweren kardiovaskulären (CV) thrombotischen Ereignissen, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, der tödlich sein kann. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Relativ zunahme schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch NSAID-Anwendung scheint bei Personen mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder-Risiko ähnlich zu sein faktoren für CV-Krankheit. Patienten mit bekannten CV-Erkrankungen oder Risikofaktoren hatte eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse aufgrund von ihre erhöhte Ausgangsrate. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dies erhöhtes Risiko für schwere CV thrombotische Ereignisse begann bereits im ersten wochen der Behandlung. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsequentesten beobachtet bei höheren Dosen

Zur Minimierung des potenziellen Risikos für ein unerwünschtes CV-Ereignis in NSAR behandelten Patienten, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer möglich. Ärzte und Patienten sollten wachsam bleiben für die Entwicklung von solche Ereignisse, während des gesamten Behandlungsverlaufs, auch in Abwesenheit von vorherigen CV Symptome. Patienten sollten über die Symptome von schweren informiert werden CV-Ereignisse und die Schritte zu ergreifen, wenn Sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Verwendung von aspirin mildert das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse mit NSAID verwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Oxaprozin, erhöht das Risiko schwerer gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Zustand nach Koronarer Bypass-Operation (CABG)

Zwei große, kontrollierte klinische Studien von COX-2-selektive NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind kontraindiziert bei der Einstellung von CABG.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien in der dänischen Nationalen Studien haben gezeigt, dass Patienten mit NSAIDs in der Post-MI behandelt sie hatten ein erhöhtes Risiko für Reinfarkt, CV-bedingten Tod und All-Ursache-Mortalität beginnend in der ersten Behandlungswoche. In dieser Kohorte ist die Inzidenz von der Tod im ersten Jahr nach MI war 20 pro 100 Personenjahre in NSAID-behandelt patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei Nicht-NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr etwas zurückging post-MI, der erhöhten relativen Risiko des Todes in NSAID users blieb mehr an mindestens die nächsten vier Jahre follow-up.

Vermeiden Sie die Anwendung von DAYPRO bei Patienten mit einem kürzlichen MI es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko eines wiederkehrenden CV-Thrombosums überwiegt anl. Wenn DAYPRO bei Patienten mit einem kürzlich durchgeführten MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf anzeichen einer kardialen Ischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

NSAIDs, einschließlich DAYPRO, verursachen schwere Komplikationen (GI) unerwünschte Ereignisse wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und perforation der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, was tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit auftreten, mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden. Nur jeder fünfte patienten, die ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs trat bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2%-4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder GI-Patienten, die NSAIDs einnahmen, hatten ein mehr als 10-mal erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden umfassen längere Dauer der NSAID-Therapie, gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Am postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder Geschwächten auf Patient. Zusätzlich Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie hat ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken in NSAID-behandelt Patient

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Auch für solche Patienten betrachten Sie als solche mit aktiven GI-Blutungen alternative Therapien als NSAIDs.
• Bleiben Sie wachsam auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und blutungen während der NSAID-Therapie.
• Wenn ein schwieriges GI-unerwartetes Ereignis vermutet wird, unverzüglich initiieren Sie die Bewertung und Behandlung und beenden Sie DAYPRO bis zu einem ernsthaften GI unbekanntes Ereignis ist ausgeschlossen.
• Bei der gleichen Anwendung von niedrigem dosiertem Aspirin für herzprophylaxe, Patienten genauer auf Hinweise auf GI-Blutungen überwachen .

Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (drei oder mehr mal die Obere grenze der normalen [ULN]) wurden in etwa 1% der NSAID-behandelten berichtet Patienten in klinischen Studien. Darüber hinaus seltene, manchmal tödliche Fälle von schwere Leberverletzung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und leberversagen wurde berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können treten bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich Oxaprozin behandelten Patienten auf.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome von hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, entwickeln sich oder wenn es treten systemische Manifestationen auf (z. B. Eosinophilie,Hautausschlag usw.), einzustellen DAYPRO sofort, und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich DAYPRO, können zu neuem Einsetzen von hypertonie oder Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie, von denen einer kann tragen Sie zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen bei. Patienten, die angiotensin converting-Enzym (ACE) - Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika können haben beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung von NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödem

Die Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigte eine ca. zweifacher Anstieg der Krankenhauseinweisungen bei Herzinsuffizienz bei COX-2-Patienten-behandelt patienten und nicht selektive NSAID-behandelte Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz verwendet NSAID erhöhte das Risiko von MI, Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden. Die Verwendung von Oxaprozin kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]).

Vermeiden Sie die Anwendung von DAYPRO bei Patienten mit schwerem Herzen versagen, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung überwiegt Herzversagen. Wenn DAYPRO bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie patienten mit Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Renale Toxizität

Langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenversagen geführt Papillennekrose und andere Nierenschäden.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine haben eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der renalen perfusion. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängiger Rückgang der Prostaglandinbildung und sekundär bei der renalen blutfluss, der eine offene Nierendekompensation auslösen kann. Patienten bei das größte Risiko für diese Reaktion sind Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, dehydration, hypovolämie, herzinsuffizienz, leberfunktionsstörungen, diejenigen, die diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs und ältere Menschen. Einstellung von NSAID auf die Therapie folgt normalerweise die Genesung in den Vorbehandlungszustand.

Es liegen keine Informationen von controlled clinical vor studien zur Anwendung von DAYPRO bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung. Die renalen Wirkungen von DAYPRO können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei beschleunigen patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung.

Korrekter Volumenstatus bei dehydriertem oder hypovolämischem patienten vor Beginn von DAYPRO. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit nieren-oder Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung der DAYPRO. Vermeiden Sie die Verwendung von DAYPRO bei Patienten bei fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass die Vorteile die überwiegen Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn DAYPRO bei Patienten mit fortgeschrittenem nierenerkrankung, überwachen Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Erhöhung der Serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, wurden bei der Verwendung von NSAIDs auch bei einigen Patienten berichtet ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sind diese Effekte wurden einem hyporeninämisch-hypoaldosteronistischen Zustand zugeschrieben.

Anaphylaktische Reaktionen

Oxaprozin wurde mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Oxaprozin und in patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann haben aspirin-empfindliches Asthma, das chronische Rhinosinusitis einschließen kann. durch Nasenpolypen, schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und andere NSAIDs. Weil Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs hat wurde bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten berichtet, ist DAYPRO kontraindiziert bei patienten mit dieser Form der Aspirin-Empfindlichkeit. Wenn DAYPRO bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekanntes Aspirin) angewendet wird empfindlichkeit), überwachen Patienten auf Veränderungen in den Anzeichen und Symptomen von Asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Oxaprozin, können schwere Hautreizungen verursachen Nebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Diese ernst ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von schweren Hautreaktionen, und die Verwendung von DAYPRO bei der ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit. DAYPRO ist kontraindiziert bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs.

Vorzeitigen Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Oxaprozin kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Duktus verursachen arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, bei schwangeren Frauen. nach 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständige beschriebene Wirkung auf Erythropoese. Wenn ein mit DAYPRO behandelter Patient eine hat anzeichen oder Symptome einer Anämie, überwachen Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich DAYPRO, können das Risiko erhöhen blutende Ereignisse. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Inhibitoren (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutung.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von DAYPRO bei der Verringerung entzündungen und möglicherweise Fieber können den Nutzen diagnostischer Zeichen verringern bei der Erkennung von Infektionen.

Laborüberwachung

Da schwere GI Blutungen, Hepatotoxizität und Nieren verletzungen können ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten, Überwachung in Betracht ziehen patienten auf langfristige NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil. .

Lichtempfindlichkeit

Oxaprozin wurde mit Hautausschlag und/oder mild assoziiert lichtempfindlichkeit bei dermatologischen Tests. Eine erhöhte Inzidenz von Hautausschlag auf sonnenexponierte Haut wurde bei einigen Patienten in den klinischen Studien gesehen.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen beschriften (Medikamente-Ein Leitfaden), die jedes verschreibungspflichtige Rezept begleitet. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor beginn der Therapie mit DAYPRO und periodisch im Verlauf der laufenden Therapie.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome von aufmerksam zu sein kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, schwäche oder Unschärfe der Sprache, und eines dieser Symptome zu melden, um ihre gesundheitsdienstleister sofort.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen zu melden und blutungen, einschließlich epigastrische schmerzen, dyspepsie, melena, und hämatemesis zu ihr Gesundheitsdienstleister. Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin informieren Sie Patienten zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome von hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese weisen Sie die Patienten daher an, DAYPRO abzubrechen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.

Herzinsuffizienz und Ödem

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome von aufmerksam zu sein kongestive Herzinsuffizienz einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliches Gewicht gewinnen oder Ödeme und ihren Arzt zu kontaktieren, wenn solche Symptome auftreten .

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Patienten unterweisen um sofortige Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Patienten raten, DAYPRO sofort abzubrechen, wenn sie entwickeln Sie jede Art von Hautausschlag und kontaktieren Sie ihren Arzt, sobald möglich.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen von Fortpflanzungspotential, die wünschen schwangerschaft, dass NSAIDs, einschließlich DAYPRO, mit einem reversiblen assoziiert sein können verzögerung des Eisprungs.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von DAYPRO und anderen zu vermeiden NSAIDs ab 30 Wochen Schwangerschaft wegen des Risikos der vorzeitigen schließen des fetalen Ductus arteriosus.

Vermeiden Sie Die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung von DAYPRO mit andere NSAIDs oder Salicylate (z. B. Diflunisal, Salsalat) werden nicht empfohlen aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung in der Wirksamkeit. Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in “over the Counter " vorhanden sein können” medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung Von NSAIDS Und Niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig zu verwenden mit DAYPRO bis sie mit ihrem Arzt sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In Karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen, Oxaprozin die Verabreichung für 2 Jahre war mit der Verschlimmerung der Leber verbunden neoplasmen (Leberadenome und Karzinome) bei männlichen CD-Mäusen, jedoch nicht bei weiblichen CD mäuse oder männliche oder weibliche Ratten, die mit bis zu 216 mg/kg über die Diät behandelt wurden (1,2-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis von 1800 mg basierend auf Körperoberfläche). Die Bedeutung dieses artspezifischen Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Mutagenese

Oxaprozin war im Ames-Test nicht genotoxisch, vorwärts mutation in Hefe-und chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO), DNA-Reparaturtests in CHO-Zellen, Mikronukleustests im Mäuseknochenmark, Chromosomenaberration tests in menschlichen Lymphozyten oder Zelltransformationstests in Mausfibroblasten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von Oxaprozin war nicht assoziiert mit beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag (1,1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Hodendegeneration war jedoch beobachtet bei Beagle-Hunden, die mit 37,5 mg/kg/Tag behandelt wurden (0,7-fache MRHD-Basis auf Körperoberfläche) von Oxaprozin für 42 Tage oder 6 Monate, ein Befund nicht bestätigt bei anderen Arten. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, während der dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, bei schwangeren Frauen ab 30 Wochen Schwangerschaft (drittes Trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien DAYPRO bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zum Potenzial embryofetale Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Trimester von schwangerschaft ist nicht schlüssig. Im allgemeinen U.R. bevölkerung, alle klinisch anerkannt schwangerschaften, unabhängig von der Drogenexposition, haben eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In der tierischen Fortpflanzung studien, orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Kaninchen in Dosen 0.1-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) führte zu nachweis der Teratogenität, jedoch orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen, die dem Maximum entsprechen empfohlene Humandosis ergab keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryotoxizität. In Reproduktionsstudien an Ratten, in denen Oxaprozin verabreicht wurde durch späte Schwangerschaft Versagen zu liefern und eine Verringerung der Lebendgeburt Index wurde in Dosen beobachtet, die der maximal empfohlenen menschlichen Dosis entsprechen. Basieren auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei endometriale vaskuläre Permeabilität, Blastozystenimplantation und Dezidualisierung. In Tierversuchen Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie oxaprozin führte zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von DAYPRO während arbeit oder Lieferung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Oxaprozin, prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Teratologische Studien mit Oxaprozin wurden an Mäusen durchgeführt, ratten und Kaninchen bei schwangeren Tieren erhielten orale Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag, 200 mg / kg/Tag und 30 mg/kg / Tag während des Zeitraums von organogenese. Bei Kaninchen wurden Missbildungen in Dosen beobachtet, die größer als oder gleich 7.5 mg/kg/Tag Oxaprozin (0.1 mal die maximal empfohlene Dosis tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Jedoch bei Mäusen und ratten, keine drogenbedingten Entwicklungsstörungen oder embryo-fetale Toxizität waren beobachtet in Dosen von bis zu 50 und 200 mg/kg/Tag von Oxaprozin (0.1 Zeit-und 1.1-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg. auf einer Körperoberfläche Vergleich, beziehungsweise)

In Fruchtbarkeits - / Fortpflanzungsstudien an Ratten 200 mg / kg / Tag oxaprozin wurde weiblichen Ratten 14 Tage vor der Paarung oral verabreicht durch Laktationstag (LD) 2 oder vom Trächtigkeitstag (GD) 15 bis LD 2 und die Weibchen wurden mit Männchen gepaart, die 60 Tage lang mit 200 mg/kg/Tag Oxaprozin behandelt wurden Tage vor der Paarung. Die Verabreichung von Oxaprozin führte zu einer Nichtabgabe und eine Verringerung des Lebendgeburtenindex auf 200 mg / kg / Tag (1,1-fache des Maximums empfohlene menschliche Tagesdosis von 1800 mg basierend auf einer Körperoberfläche Vergleich).

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Stillzeit Studien wurden nicht durchgeführt, mit DAYPRO. Es es ist nicht bekannt, ob DAYPRO in die Muttermilch ausgeschieden wird. DAYPRO sollte sein nur an stillende Frauen verabreicht, wenn dies eindeutig angegeben ist. Die Entwicklung und gesundheitliche Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der der klinische Bedarf der Mutter an DAYPRO und mögliche nachteilige Auswirkungen auf die gestilltes Kind vom TAG an oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weiblich

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus, die Verwendung von prostaglandin-vermittelte NSAIDs, einschließlich DAYPRO, können einen Bruch verzögern oder verhindern von Eierstockfollikeln, die mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde einige Frauen. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsyntheseinhibitoren haben das Potenzial zu stören prostaglandin-vermittelte Follikelruptur für den Eisprung erforderlich. Kleine Studien bei Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, zeigte sich auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, bei Frauen mit Schwierigkeiten empfängnis oder die sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.

Männern

Hodendegeneration wurde bei Beagle-Hunden beobachtet behandelt mit 37,5 mg / kg / Tag (0,7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche) von oxaprozin für 42 Tage oder 6 Monate

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von DAYPRO bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 6 Jahren wurden nicht festgestellt. Die Wirksamkeit von DAYPRO zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von juvenilem rheumatoidem arthritis (JRA) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6-16 Jahren wird durch Beweise gestützt aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei erwachsener rheumatoider Arthritis patienten und basiert auf einer Extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von DAYPRO bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis und die Ähnlichkeit im Verlauf der die Krankheit und der Wirkmechanismus des Medikaments zwischen diesen beiden Patientenpopulationen. Die Anwendung von DAYPRO bei JRA-Patienten im Alter von 6-16 Jahren wird ebenfalls durch die nach pädiatrischen Studien

Das pharmakokinetische Profil und die Verträglichkeit von Oxaprozin bewertet wurden in JRA-Patienten Verhältnis zu Erwachsenen Patienten mit rheumatoider arthritis in einer 14-tägigen pharmakokinetischen Mehrfachdosis-Studie. Offensichtliche Freigabe von ungebundenen oxaprozin bei JRA-Patienten war im Vergleich zur erwachsenen rheumatoiden Arthritis reduziert patienten, aber diese reduktion könnte durch Unterschiede im Körper Gewicht. Keine pharmakokinetischen Daten sind verfügbar für pädiatrische Patienten unter 6 Jahren. Unerwünschte Ereignisse wurden berichtet von ungefähr 45% der JRA-Patienten im Vergleich zu einer ungefähren 30% igen Inzidenz von unerwünschte Ereignisse in der erwachsenen rheumatoiden Arthritis-Patientenkohorte. Die meisten der unerwünschte Ereignisse standen im Zusammenhang mit dem Gastrointestinaltrakt und waren mild bis moderat

In einer 3-monatigen Open-Label-Studie 10-20 mg / kg / Tag von oxaprozin wurde 59 JRA-Patienten verabreicht. Unerwünschte Ereignisse wurden berichtet von 58% der JRA-Patienten. Die meisten berichteten waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, von den Patienten toleriert und die fortgesetzte Behandlung nicht beeinträchtigt. Gastrointestinale Symptome waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen und traten bei einer höheren Inzidenz auf als die historisch gesehen in kontrollierten studien bei Erwachsenen. Zweiundfünfzig Patienten absolvierten 3 Monate Behandlung mit einem mittlere Tagesdosis von 20 mg / kg. Von 30 Patienten, die die Behandlung fortsetzten (19-48 woche (Gesamtbehandlungsdauer), neun (30%) erlebten Hautausschlag auf sonnenexponierte Bereiche der Haut und 5 von denen, die die Behandlung abgebrochen haben. Kontrollierte klinische Studien mit oxaprozin bei pädiatrischen Patienten wurden nicht durchgeführt

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten sind im Vergleich zu jüngeren Patienten bei höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwere kardiovaskuläre, gastrointestinale, und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten überwiegt diese potenziellen Risiken, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende der Dosierung reichweite und Überwachung von Patienten auf Nebenwirkungen.

Keine Anpassung der Dosis von DAYPRO ist in der ältere Menschen, obwohl viele ältere Menschen möglicherweise eine reduzierte Dosis erhalten müssen, weil geringes Körpergewicht oder Störungen im Zusammenhang mit dem Altern.

Von der Gesamtzahl der in vier Placebo bewerteten Probanden kontrollierte klinische Studien mit Oxaprozin, 39% waren 65 und älter und 11% waren 75 und vorbei. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden und anderen berichteten klinischen die Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren Menschen und jüngere Patienten, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht sein ausschließen. Obwohl ausgewählte ältere Patienten in kontrollierten klinischen Studien toleriertes Oxaprozin sowie jüngere Patienten, Vorsicht ist geboten bei behandlung älterer Menschen.

DAYPRO wird im Wesentlichen von der Niere ausgeschieden, und die das Risiko toxischer Reaktionen auf DAYPRO kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher abgenommen haben nierenfunktion, bei der Dosisauswahl sollte Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, überwachen Sie die Nierenfunktion.

SEITENEFFEKTE

Die folgenden Nebenwirkungen sind besprochen in größerer ausführlich in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödem
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Daten zu Nebenwirkungen wurden von Patienten abgeleitet, die erhielt DAYPRO in mehrdosierten, kontrollierten und offenen klinischen Studien. Zimmerpreise für Ereignisse aus klinischen Studien basieren die Erfahrungen auf 2253 Patienten, die 1200 bis 1800 mg DAYPRO pro Tag in klinischen Studien. Von diesen wurden 1721 behandelt für mindestens 1 Monat, 971 für mindestens 3 Monate und 366 für mehr als 1 Jahr.

INZIDENZ GRÖßER ALS 1%: In klinischen Studien von DAYPRO oder bei Patienten, die andere NSAIDs einnehmen, die folgenden Nebenwirkungen trat bei einer Inzidenz von mehr als 1% auf.

Kreislaufsystem: Odem.

Verstauungssystem: bauchschmerzen/Not, anorexie, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), grobe Blutungen / Perforationen, Sodbrennen, Leberenzymerhöhungen, übelkeit, Erbrechen.

Hematologic system: anämie, erhöhte Blutung Zeit.

Nervensystem: ZNS-die Hemmung (depression, sedierung, Schläfrigkeit oder Verwirrung), Schlafstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen.

Haut und Anhängsel : Juckreiz, Hautausschlag.

Besondere Sinne : Tinnitus.

Urogenitalsystem: abnormale Nierenfunktion, dysurie oder Häufigkeit.

INZIDENZ KLEINER ALS 1%: Die folgenden nachteiligen in klinischen Studien oder bei Patienten, die andere NSAIDs einnahmen, wurden Reaktionen berichtet.

Körper als Ganzes: appetitveränderungen, Tod, Drogen Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Fieber, Infektion, Sepsis.

Kreislaufsystem: arrhythmie, Blutdruck veränderungen, kongestive Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt infarkt, Herzklopfen, Tachykardie, Synkope, Vaskulitis.

Verstauungssystem: veränderung im Geschmack, trockener Mund, aufstoßen, Ösophagitis, Gastritis, Glossitis, hämatemese, gelbsucht, leber funktionsstörungen einschließlich Leberversagen, Stomatitis, Hämorrhoiden oder rektalen Blutung.

Hematologic system: aplastische Anämie, Ekchymosen, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, melena, purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Stoffwechsel-system: Hyperglykämie, Gewichtsveränderungen.

Nervensystem: angst, asthenie, Koma, krämpfe, Traumanomalien, Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, unwohlsein, Meningitis, Nervosität, Parästhesien, Zittern, Schwindel, Schwäche.

Atemwege: asthma, Dyspnoe, pulmonalen Infektionen, Lungenentzündung, sinusitis, Symptome der oberen Atemwege infektion, Atemdepression.

Haut: alopezie, Angioödem, Urtikaria, lichtempfindlichkeit, Schweiß.

Besondere Sinne : verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, hörverlust.

Urogenitalsysteme: zystitis, Hämaturie, Zunahme in menstruationsfluss, Oligurie / Polyurie, Proteinurie, Niereninsuffizienz, vermindert menstruationsfluss.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Postzulassung Verwendung von DAYPRO. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Population von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig schätzen Sie ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition her.

Körper als Ganzes: Serumkrankheit.

Verstauungssystem: hepatitis, Pankreatitis.

Hematologic system: Agranulozytose, Panzytopenie.

Haut: pseudoporphyrie, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis (Lyell-Syndrom).

Urogenitalsysteme: akute interstitielle nephritis, nephrotisches Syndrom, akutes Nierenversagen.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelinteraktionen mit oxaprozin.

Tabelle 2: Klinisch Signifikante Wechselwirkungen mit Oxaprozin

Wechselwirkungen mit Labortests

False-positive Urin-immunoassay-screening-tests für benzodiazepine wurden bei Patienten berichtet, die DAYPRO einnahmen. Dies ist auf mangelnde Spezifität der screening-tests. Falsch positive Testergebnisse können sein voraussichtlich für mehrere Tage nach absetzen der DAYPRO Therapie. Bestätigungstests, wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie, werden unterscheiden Sie DAYPRO von Benzodiazepinen.

Risiko-Zusammenfassung

Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, während der dritten trimester der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des Fötus ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich DAYPRO, bei schwangeren Frauen ab 30 Wochen Schwangerschaft (drittes Trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien DAYPRO bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zum Potenzial embryofetale Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Trimester von schwangerschaft ist nicht schlüssig. Im allgemeinen U.R. bevölkerung, alle klinisch anerkannt schwangerschaften, unabhängig von der Drogenexposition, haben eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In der tierischen Fortpflanzung studien, orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Kaninchen in Dosen 0.1-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) führte zu nachweis der Teratogenität, jedoch orale Verabreichung von Oxaprozin an schwangere Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen, die dem Maximum entsprechen empfohlene Humandosis ergab keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryotoxizität. In Reproduktionsstudien an Ratten, in denen Oxaprozin verabreicht wurde durch späte Schwangerschaft Versagen zu liefern und eine Verringerung der Lebendgeburt Index wurde in Dosen beobachtet, die der maximal empfohlenen menschlichen Dosis entsprechen. Basieren auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei endometriale vaskuläre Permeabilität, Blastozystenimplantation und Dezidualisierung. In Tierversuchen Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie oxaprozin führte zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von DAYPRO während arbeit oder Lieferung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Oxaprozin, prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Teratologische Studien mit Oxaprozin wurden an Mäusen durchgeführt, ratten und Kaninchen bei schwangeren Tieren erhielten orale Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag, 200 mg / kg/Tag und 30 mg/kg / Tag während des Zeitraums von organogenese. Bei Kaninchen wurden Missbildungen in Dosen beobachtet, die größer als oder gleich 7.5 mg/kg/Tag Oxaprozin (0.1 mal die maximal empfohlene Dosis tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Jedoch bei Mäusen und ratten, keine drogenbedingten Entwicklungsstörungen oder embryo-fetale Toxizität waren beobachtet in Dosen von bis zu 50 und 200 mg/kg/Tag von Oxaprozin (0.1 Zeit-und 1.1-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg. auf einer Körperoberfläche Vergleich, beziehungsweise)

In Fruchtbarkeits - / Fortpflanzungsstudien an Ratten 200 mg / kg / Tag oxaprozin wurde weiblichen Ratten 14 Tage vor der Paarung oral verabreicht durch Laktationstag (LD) 2 oder vom Trächtigkeitstag (GD) 15 bis LD 2 und die Weibchen wurden mit Männchen gepaart, die 60 Tage lang mit 200 mg/kg/Tag Oxaprozin behandelt wurden Tage vor der Paarung. Die Verabreichung von Oxaprozin führte zu einer Nichtabgabe und eine Verringerung des Lebendgeburtenindex auf 200 mg / kg / Tag (1,1-fache des Maximums empfohlene menschliche Tagesdosis von 1800 mg basierend auf einer Körperoberfläche Vergleich).

Die folgenden Nebenwirkungen sind besprochen in größerer ausführlich in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödem
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Daten zu Nebenwirkungen wurden von Patienten abgeleitet, die erhielt DAYPRO in mehrdosierten, kontrollierten und offenen klinischen Studien. Zimmerpreise für Ereignisse aus klinischen Studien basieren die Erfahrungen auf 2253 Patienten, die 1200 bis 1800 mg DAYPRO pro Tag in klinischen Studien. Von diesen wurden 1721 behandelt für mindestens 1 Monat, 971 für mindestens 3 Monate und 366 für mehr als 1 Jahr.

INZIDENZ GRÖßER ALS 1%: In klinischen Studien von DAYPRO oder bei Patienten, die andere NSAIDs einnehmen, die folgenden Nebenwirkungen trat bei einer Inzidenz von mehr als 1% auf.

Kreislaufsystem: Odem.

Verstauungssystem: bauchschmerzen/Not, anorexie, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), grobe Blutungen / Perforationen, Sodbrennen, Leberenzymerhöhungen, übelkeit, Erbrechen.

Hematologic system: anämie, erhöhte Blutung Zeit.

Nervensystem: ZNS-die Hemmung (depression, sedierung, Schläfrigkeit oder Verwirrung), Schlafstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen.

Haut und Anhängsel : Juckreiz, Hautausschlag.

Besondere Sinne : Tinnitus.

Urogenitalsystem: abnormale Nierenfunktion, dysurie oder Häufigkeit.

INZIDENZ KLEINER ALS 1%: Die folgenden nachteiligen in klinischen Studien oder bei Patienten, die andere NSAIDs einnahmen, wurden Reaktionen berichtet.

Körper als Ganzes: appetitveränderungen, Tod, Drogen Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Fieber, Infektion, Sepsis.

Kreislaufsystem: arrhythmie, Blutdruck veränderungen, kongestive Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt infarkt, Herzklopfen, Tachykardie, Synkope, Vaskulitis.

Verstauungssystem: veränderung im Geschmack, trockener Mund, aufstoßen, Ösophagitis, Gastritis, Glossitis, hämatemese, gelbsucht, leber funktionsstörungen einschließlich Leberversagen, Stomatitis, Hämorrhoiden oder rektalen Blutung.

Hematologic system: aplastische Anämie, Ekchymosen, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, melena, purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Stoffwechsel-system: Hyperglykämie, Gewichtsveränderungen.

Nervensystem: angst, asthenie, Koma, krämpfe, Traumanomalien, Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, unwohlsein, Meningitis, Nervosität, Parästhesien, Zittern, Schwindel, Schwäche.

Atemwege: asthma, Dyspnoe, pulmonalen Infektionen, Lungenentzündung, sinusitis, Symptome der oberen Atemwege infektion, Atemdepression.

Haut: alopezie, Angioödem, Urtikaria, lichtempfindlichkeit, Schweiß.

Besondere Sinne : verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, hörverlust.

Urogenitalsysteme: zystitis, Hämaturie, Zunahme in menstruationsfluss, Oligurie / Polyurie, Proteinurie, Niereninsuffizienz, vermindert menstruationsfluss.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Postzulassung Verwendung von DAYPRO. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Population von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig schätzen Sie ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition her.

Körper als Ganzes: Serumkrankheit.

Verstauungssystem: hepatitis, Pankreatitis.

Hematologic system: Agranulozytose, Panzytopenie.

Haut: pseudoporphyrie, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis (Lyell-Syndrom).

Urogenitalsysteme: akute interstitielle nephritis, nephrotisches Syndrom, akutes Nierenversagen.

Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen waren in der Regel beschränkt auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen, welche wurden in der Regel mit unterstützender Pflege reversibel. Magen blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemwege depression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.

Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische in symptomatischen patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, alkalisierung von Urin, Hämodialyse oder Hämoperfusion kann nicht nützlich sein, da zu hoher Proteinbindung.

Weitere Informationen zur Behandlung mit Überdosierung wenden Sie sich an ein Giftkontrollzentrum (1-800-222 - 1222).

Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften

In Dosisproportionalitätsstudien mit 600, 1200 und 1800 mg Dosen, die Pharmakokinetik von oxaprozin bei gesunden Probanden gezeigt nichtlineare Kinetik sowohl des gesamten als auch des ungebundenen Arzneimittels in entgegengesetzte Richtungen, ich.e., Dosis-Exposition verbundenen Anstieg der clearance des Gesamt-Drogen-und abnahme der Clearance des ungebundenen Arzneimittels. Verminderte Clearance des ungebundenes Medikament war vorwiegend mit einer Abnahme des Volumens von verteilung des ungebundenen Arzneimittels und keine Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit. Dieses Phänomen wird als minimaler Einfluss auf die Arzneimittelakkumulation angesehen. mehrfache Dosierung. Die pharmakokinetischen Parameter von Oxaprozin bei gesunden personen, die eine Einzeldosis oder mehrere einmal tägliche Dosen von 1200 mg erhalten, sind in Tabelle 3 dargestellt

Tabelle 3: Pharmakokinetische Parameter von Oxaprozin [Mittelwert (%CV)] (1200 mg)

Absorption

DAYPRO wird zu 95% nach oraler Verabreichung resorbiert. Lebensmittel kann die Absorptionsrate von Oxaprozin reduzieren, aber das Ausmaß der Absorption ist unverändert. Antazida beeinflussen das Ausmaß und die Tagesrate nicht signifikant. Absorption.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) von insgesamt oxaprozin ist ungefähr 11-17 L / 70 kg. Oxaprozin ist zu 99% an Plasma gebunden Proteine, hauptsächlich albumin. Bei therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen wird das Plasma die Proteinbindung von Oxaprozin ist sättigend, was zu einem höheren Anteil an das freie Medikament als Gesamtkonzentration des Arzneimittels ist erhöht. Mit der Zunahme einzeldosen oder nach mehrfacher Oncedaily-Dosierung, das scheinbare Volumen von verteilung und Clearance des gesamten Arzneimittels erhöht, während die des ungebundenen Arzneimittels verringert aufgrund der Auswirkungen der nichtlinearen Proteinbindung.

Oxaprozin dringt in Synovialgewebe von rheumatoiden arthritis Patienten mit Oxaprozin Konzentrationen 2-fach und 3-fach größer als im Plasma bzw. in der Synovialflüssigkeit. Oxaprozin wird voraussichtlich ausgeschieden in der Muttermilch aufgrund ihrer physikalisch-chemischen Eigenschaften ist jedoch die Menge an oxaprozin, das in die Muttermilch ausgeschieden wird, wurde nicht untersucht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Mehrere Oxaprozin-Metaboliten wurden identifiziert in menschlicher Urin oder Kot.

Oxaprozin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, von beiden mikrosomale Oxidation (65%) und Glucuronsäurekonjugation (35%). Ester und ether Glucuronid sind die wichtigsten konjugierten Metaboliten von Oxaprozin. Auf chronisch dosierung, Metaboliten akkumulieren nicht im Plasma von Patienten mit normalem Nierenfunktion. Die Konzentrationen der Metaboliten im Plasma sind sehr gering.

Oxaprozins Metaboliten haben keine signifikanten pharmakologische Aktivität. Die wichtigsten ester-und ether-glucuronid konjugiert metaboliten wurden zusammen mit Oxaprozin in Rezeptorbindungsstudien untersucht und in vivo Tiermodelle und haben keine Aktivität gezeigt. Eine kleine Menge (<5%) der aktiven phenolischen Metaboliten produziert werden, aber der Beitrag zu die Gesamtaktivität ist begrenzt.

Entscheidung

Ungefähr 5% der Oxaprozin-Dosis werden ausgeschieden unverändert im Urin. Fünfundsechzig Prozent (65%) der Dosis werden in die urin und 35% im Kot als Metaboliten. Biliäre Ausscheidung von unverändertem Oxaprozin ist ein kleiner Weg, und enterohepatisches Recycling von Oxaprozin ist unbedeutend. Bei chronischer Dosierung beträgt die Akkumulationshalbwertszeit etwa 22 Stunden. Der Eliminationshalbwertszeit ist ungefähr doppelt so hoch wie die Akkumulationshalbwertszeit aufgrund von erhöhte Bindung und verminderte Clearance bei niedrigeren Konzentrationen.

Mai 2016