Cyclaid

Transplantation

Transplantation fester Organe :

Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten der Niere, Leber, Herz, Lunge, Bauchspeicheldrüse sowie einer kombinierten kardiopulmonalen Transplantation;

Behandlung der Transplantation bei Patienten, die zuvor andere Immunsuppressiva erhalten hatten.

Knochenmarktransplantation

Warnung vor Transplantatabstoßung nach Knochenmarktransplantation;

Prävention und Behandlung der Krankheit „Transplantation gegen den Besitzer“ (TPX).

Indikationen, die nicht mit einer Transplantation zusammenhängen

Endogen wird glauben

Ein aktiver visuell bedrohlicher Durchschnitt oder ein aktiver Rücken verewigt die nicht infektiöse Ätiologie in Fällen, in denen eine traditionelle Behandlung keine Wirkung hat, oder in Fällen schwerer Nebenwirkungen

Behcet wird an wiederholte Entzündungsanfälle mit der Netzhaut glauben.

Nephrotisches Syndrom

Steroidabhängiges und steroidresistentes nephrotisches Syndrom bei Erwachsenen und Kindern aufgrund der Pathologie der Vereine, wie Nephropathie minimaler Veränderungen, fokale und segmentale Glomerulosklerose, membranöse Glomerulonephritis. Die Droge ist Sandimmun^® Neoral^® kann zur Induktions- und Remissionswartung verwendet werden. Es kann auch verwendet werden, um die durch SCS verursachte Remission aufrechtzuerhalten, wodurch sie rückgängig gemacht werden können.

Rheumatoide Arthritis

Behandlung schwerer Formen aktiver rheumatoider Arthritis.

Psoriasis

Behandlung schwerer Formen der Psoriasis, wenn eine traditionelle Therapie unwirksam oder unmöglich ist.

Atopische Dermatitis

schwere Formen atopischer Dermatitis, wenn eine Systemtherapie erforderlich ist.

Transplantologie :

- Unterdrückung der Immunität und Verhinderung der Abstoßung nach Transplantation von Nieren, Leber, Herz, kombinierter kardiopulmonaler Transplantation, Lunge oder Bauchspeicheldrüse;

- Verhinderung einer Transplantation nach Knochenmarktransplantation;

- Prävention und Behandlung von Transplantat-gegen-Wirt-Reaktionen.

Andere Krankheiten :

- endogene Uveitis (nach Ausschluss der infektiösen Ätiologie) - aktive, visuell bedrohliche Verstümmelung verstümmelt die Mitte oder den Augenhintergrund; wird Behcet mit wiederkehrenden Entzündungsangriffen versichern, die die Netzhaut betreffen;

- schwere Psoriasis in der Regel bei Resistenz gegen frühere Behandlungen;

- nicht-phrotisches Syndrom, abhängig von Glukokortikoiden und resistent gegen sie (Verletzung der Nierenfunktion mit ausgeprägtem Proteinverlust) aufgrund der Pathologie des Gefäßgewirrs (wie Krankheiten wie Nephropathie minimaler Veränderungen, fokale und segmentale Glomerulonephritis) ;;

- schwere Formen der rheumatoiden Arthritis des aktiven Stroms (in Fällen, in denen klassische langsam wirkende Antirheumatika unwirksam sind oder ihre Verwendung unmöglich ist);

- schwere Formen atopischer Dermatitis, wenn eine Systemtherapie gezeigt wird.

Prävention und Behandlung der Abstoßungsreaktion nach Knochenmarktransplantation und Transplantation fester Organe (Punkte, Leber, Herz, kardiopulmonales Transplantat, Lunge oder Bauchspeicheldrüse), einschließlich.h. bei Patienten, die zuvor andere Immunsuppressiva erhalten haben; Prävention und Behandlung der Reaktion „Transplantation gegen den Besitzer“; Autoimmunerkrankungen: endogene Uveitis (aktiv, Bedrohung der Augen der Mitte oder des Hecks des Auges der nicht infektiösen Ätiologie mit Ineffizienz der konventionellen Therapie oder der Entwicklung schwerer Nebenwirkungen bei der Behandlung; verstümmelt Behcet mit wiederkehrenden Entzündungen, einschließlich.h. Netzhaut) nephrotisches Syndrom bei Erwachsenen und Kindern, glukokortikumabhängig und resistent gegen sie, aufgrund der Pathologie des Gefäßgewirrs (Nephropathie minimaler Veränderung, fokale und segmentale Glomerulosklerose, membranöse Glomerulonephritis) zum Zwecke der Induktion von Remission und deren Aufrechterhaltung, sowie um die Remission aufrechtzuerhalten, induziert durch Glukokortikoide, und ihre anschließende Stornierung; schwere Formen der rheumatoiden Arthritis mit hohem Aktivitätsgrad (in Fällen, wenn klassische langsam wirkende Antirheumatika unwirksam sind oder ihre Verwendung unmöglich ist) schwere Formen der Psoriasis, atopische Dermatitis (mit Systemtherapie).

Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Cyclosporin oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

Für Indikationen, die nicht mit einer Transplantation zusammenhängen

Verletzung der Nierenfunktion (mit Ausnahme von Patienten mit nephrotischem Syndrom mit dem zulässigen Grad dieser Störungen);

unkontrollierte arterielle Hypertonie;

Infektionskrankheiten, die einer angemessenen Therapie nicht zugänglich sind;

bösartige Neoplasmen.

Mit Vorsicht :

Schwangerschaft;

Stillzeit.

Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Cyclosporin und anderen Bestandteilen des Arzneimittels; Schwangerschaft und Stillzeit.

Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder seine Komponenten.

Viele Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Cyclosporin verbunden sind, sind doabhängig und mit einer Dosisabnahme reversibel. Der Bereich der Nebenwirkungen ist bei verschiedenen Indikationen im Allgemeinen gleich, obwohl Häufigkeit und Schweregrad der Nebenwirkungen variieren können. Bei Patienten, die sich aufgrund einer höheren Dosis und einer längeren Behandlungszeit einer Transplantation unterzogen haben, sind Nebenwirkungen häufiger und normalerweise stärker als bei Patienten mit anderen Indikationen. Mit der Einführung von Cyclosporin gab es Fälle der Entwicklung anaphylaktoider Reaktionen. Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Cyclosporin oder eine Kombinationstherapie einschließlich Cyclosporin erhalten, steigt das Risiko, lokale und generalisierte Infektionen (virale, bakterielle, pilzaletiologische) und parasitäre Invasionen zu entwickeln. Es ist auch möglich, zuvor bestehende Infektionskrankheiten zu verschlimmern. Fälle von tödlichen Infektionskinfektionen wurden gemeldet. Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Cyclosporin oder eine Kombinationstherapie einschließlich Cyclosporin erhalten, steigt das Risiko, Lymphe, proliferative Lymphkrankheiten und bösartige Neoplasmen, insbesondere Haut, zu entwickeln. Die Häufigkeit der Entwicklung maligner Neoplasmen nimmt mit zunehmender Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie zu. Die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Phänomene wurde wie folgt geschätzt: sehr häufig (≥ 1/10), oft (≥ 1/100; <1/10), manchmal (≥ 1/1000; <1/100), selten (≥1) / 10000; <1/1000), sehr selten (<1/100000000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Aus dem Harnsystem : sehr oft - beeinträchtigte Nierenfunktion (siehe. "Besondere Anweisungen").

Aus dem Herz-Kreislauf-System : sehr oft - ein Anstieg des Blutdrucks.

Von der Seite des Nervensystems : sehr oft - Zittern, Kopfschmerzen; oft - Pastezia; manchmal - Anzeichen von Enzephalopathie wie Krämpfe, Hemmung, Orientierungslosigkeit, verzögerte Reaktionen, Erregung, Schlafstörungen, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Parese, Kleinhirnataxie; selten - motorische Polyneropathie; sehr selten -.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Zahnfleischhyperplasie, beeinträchtigte Leberfunktion; selten - Pankreatitis.

Von der Seite des Stoffwechsels : sehr oft - Hyperlipidämie; oft - Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnämie; selten - Hyperglykämie.

Von der Seite des Bewegungsapparates : oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Muskelschwäche, Myopathie.

Von der Seite des blutbildenden Systems : manchmal - Anämie, Thrombozytopenie; selten - mikroangiopathische hämolytische Anämie, hämolytisch-urämisches Syndrom.

Dermatologische Reaktionen : oft - Hyperthrichose; manchmal - ein allergischer Ausschlag.

Von der Seite des Körpers als Ganzes : oft erhöhte Müdigkeit; manchmal - Schwellung, eine Zunahme des Körpergewichts.

Aus dem endokrinen System : selten - Menstruationsstörungen, Gynäkomastie.

Die Nebenwirkungen von Cyclosporin hängen von der Dosis ab und werden mit einer Abnahme der Dosis des Arzneimittels reduziert.

Nieren : am häufigsten, insbesondere in den ersten Wochen der Therapie - Komplikationen im Zusammenhang mit einem Anstieg des Kreatinin- und Harnstoffspiegels im Blutserum. Diese Phänomene sind mit der funktionellen Veränderung der Nieren verbunden, sie hängen von der Dosis ab und nehmen ab, wenn sie abnimmt.

Blutrünstiges System : Die Entwicklung einer Anämie ist möglich, selten Leukopenie. In Einzelfällen - Thrombozytophenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie.

Leder: oft - übermäßiges Hautharz, selten - Hautausschlag, Haarausfall, allergische Hautreaktionen, Hautrötung, Juckreiz.

Herz-Kreislauf-System : oft - arterielle Hypertonie, seltener - IBS .

Immunsystem : bösartige und lymphoproliferative Störungen sind möglich. Bei der Behandlung von Psoriasis sind gutartige lymphoproliferative Störungen sowie B- und T-Zell-Lymphome möglich, die verschwinden können, wenn das Medikament abgesagt wird.

Verdauungssystem : häufig - Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Zahnfleischhyperplasie, beeinträchtigte Leberfunktion (begleitet von einem Anstieg des Bilirubinspiegels und „gebackenen“ Enzymen im Blutserum); selten - Pankreatitis.

Muskelsystem : selten - Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche.

Nervensystem und Sinnesorgane : oft - Zittern, Müdigkeit, Parästhesie - hauptsächlich in den ersten Wochen der Therapie. Selten - motorische Polyneropathie, Anzeichen von Enzephalopathie (Schwefel, Hemmung, Desorientierung, verzögerte Reaktionen, psychomotorische Erregung, Schlafstörung, Sehbehinderung, kortikale Blindheit, Koma, Parese, Kleinhirnataxie).

Laborindikatoren, Stoffwechsel : oft - ein reversibler leichter Anstieg des Lipidgehalts im Blutserum sowie ein Anstieg des Körpergewichts, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnämie.

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : Gefühl von Müdigkeit, Kopfschmerzen, Pastezia, Krämpfen; selten - Muskelkrämpfe, Myopathie, Zittern.

Bei Patienten nach einer Lebertransplantation wurden Anzeichen von Enzephalopathie, Sehbehinderung, Bewusstsein und Bewegungsstörungen beschrieben.

Von der Seite des LCD : Darmhyperplasie, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Pankreatitis; reversible beeinträchtigte Leberfunktion, erhöhte Bilirubinkonzentration, Leberenzyme im Blut sind möglich (die Schwere dieser Störungen hängt von der Dosis des Arzneimittels ab).

Aus dem Urogenitalsystem : beeinträchtigte Nierenfunktion, erhöhte Kreatinin- und Harnstoffkonzentration im Serum (beobachtet in den ersten Wochen der Behandlung, sind dosisabhängig und nehmen ab, wenn die Dosis abnimmt). Mit einer Langzeitbehandlung ist die Entwicklung struktureller Veränderungen in den Nieren (interstentiale Fibrose) möglich.

Aus dem Herz-Kreislauf-System und Blut (Blutzucht, Hämostase) : Blutdruckanstieg (insbesondere bei Patienten nach einer Herztransplantation); Anämie (schwach ausgedrückt), Leuko, Thrombopenie.

Andere: Gynäkomastie, Dysmenorea, Girsutismus, Akne, Hypertrikhose, Zahnfleischhypertrophie, Schwellung, Körpergewichtszunahme; Hyperkaliämie, Hypomagnämie, eine Erhöhung der Harnsäurekonzentration im Blut, selten - ein reversibler Anstieg des Lipidspiegels im Serum; die Entwicklung von infektiösen, bösartigen und lymphproliferativen Erkrankungen.

Symptome : Erfahrung mit akuten Überdosierungen mit Sandimmun^® Neoral^® begrenzt. Bei der Einnahme von Cyclosporin in einer Dosis von bis zu 10 g (etwa 150 mg / kg) wurden in den meisten Fällen leicht ausgeprägte klinische Manifestationen wie Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen und Tachykardie festgestellt. In einigen Fällen gab es eine reversible beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei einer zufälligen parenteralen Überdosierung von Cyclosporin bei Frühgeborenen in der Neugeborenenperiode wurde jedoch über die Entwicklung schwerer toxischer Komplikationen berichtet.

Behandlung: symptomatische Therapie, spezifisches Gegenmittel gibt es nicht.

Während der ersten 2 Stunden nach der Einnahme kann das Medikament durch Erbrechen oder durch Waschen des Magens aus dem Körper entfernt werden.

Cyclosporin wird mit Hämodialyse und Hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle praktisch nicht gewonnen.

Informationen über die Überdosierung des Arzneimittels sind begrenzt.

Symptome : Bewusstseinsstörungen, Kopfschmerzen, Tachykardie und in einigen Fällen reversibles Nierenversagen.

Behandlung: symptomatische Therapie. Cyclosporin wird nicht durch Hämodialyse und Hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle ausgeschieden. Es werden unspezifische Ausscheidungsmethoden wie das Waschen des Magens gezeigt.

Symptome : eine reversible Nierenfunktionsstörung.

Behandlung: symptomatisch. Hämodialyse und Hämoperfusion mit Aktivkohle sind unwirksam.

Bei der Einnahme des Arzneimittels Sandimmun^® Neoral^® eine klarere lineare Beziehung zwischen Dosis und Cyclosporin-Effekt (AUC_B), ein dauerhafteres Absorptionsprofil und eine geringere Abhängigkeit von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme und dem Tagesrhythmus, was für das Medikament Sandimmun charakteristisch ist^® Diese Eigenschaften im Aggregat sind auf die geringe Variabilität der Pharmakokinetik von Cyclosporin bei demselben Patienten und eine stärkere Korrelation zwischen der Basalkonzentration und der Bioverfügbarkeit (AUC ._B). Aufgrund der angegebenen zusätzlichen Vorteile im Dosierungsmodus des Arzneimittels Sandimmun^® Neoral^® Die Zeit des Essens muss nicht mehr berücksichtigt werden. Darüber hinaus bei der Anwendung des Arzneimittels Sandimmun^® Neoral^® Eine einheitlichere Wirkung von Cyclosporin ist sowohl tagsüber als auch im Verlauf der unterstützenden Therapie gewährleistet.

Weiche Gelatinekapseln und eine Lösung zur Einnahme sind bioäquivalent.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Cyclosporin variiert zwischen verschiedenen Patientenpopulationen.

T_max ist 1,5–2 h, Absorption des Arzneimittels Sandimmun^® Neoral^® tritt schnell auf, der Durchschnittswert von C_max mehr um 59% und die Bioverfügbarkeit ist im Vergleich zu Sandimmun um 29% höher^®.

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkanals verteilt. Im Blut befinden sich 33–47% des Cyclosporins im Plasma, 4–9% in Lymphozyten, 5–12% in Granulozyten und 41–58% in roten Blutkörperchen. Die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine) beträgt ungefähr 90%.

Cyclosporin wird weitgehend durch das Enzymsystem von Cytochrom P4503A und in geringerem Maße in LCD und Nieren mit der Bildung von ungefähr 15 Metaboliten einer Biotransformation unterzogen. Es gibt keinen Hauptstoffwechselweg. Das Medikament wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden und nur 6% der nach innen eingenommenen Dosis werden mit Urin ausgeschieden (und nur 0,1% werden unverändert abgezogen). Die Werte des endgültigen T_1/2 Cyclosporina ist sehr variabel, was von der Methode zur Bestimmung und dem untersuchten Kontingent der Patienten abhängt. Ende T_1/2 mit einer konstanten Funktion der Leber beträgt ca. 6,3 Stunden; bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen ca. 20,4 Stunden.

Stabil im LCD aufgenommen und fast unabhängig vom Essen, was eine geringe Variabilität der Pharmakokinetik und eine ausgeprägte Beziehung zwischen der Wirkung des Arzneimittels und der akzeptierten Dosis gewährleistet.

Nach dem Einnehmen von C_max Cyclosporin im Blutplasma wird durch (1,3 ± 0,53) h (Auflösung zur Einnahme) und (95 ± 42,1) min (Kap.).

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 3–5 l / kg verteilt. Im Plasma werden 33 bis 47% in Granulozyten - von 5 bis 12%, in Lymphozyten - von 4 bis 9% und in roten Blutkörperchen - von 41 bis 58% des eingeführten Arzneimittels bestimmt. Plasmaproteine bindend - ca. 90%.

Während der Biotransformation bilden sich bis zu 15 Metaboliten. Die Hauptstoffwechselwege sind die Mono- und Dihydroxylierung in verschiedenen Teilen des Moleküls. Die Aktivität von keinem der Metaboliten übersteigt die Aktivität der „Mutter“ -Substanz um mehr als 10%.

Die Elimination aus dem Körper erfolgt hauptsächlich mit Galle, nur etwa 6% der eingegebenen Dosis werden mit Urin in Form von Metaboliten und etwa 0,1% - in Form einer konstanten Substanz - freigesetzt. Werte T_1/2 haben signifikante Schwankungen und machen etwa 6,3 Stunden für gesunde Freiwillige, etwa 20,4 Stunden für Patienten mit schweren Lebererkrankungen und etwa 11 Stunden (von 2 bis 25 Stunden) für Nierentransplantationen aus. Die Cyclosporin-Clearance bei Kindern ist ungefähr doppelt so hoch wie bei Erwachsenen.

Kapseln und eine Lösung zur Aufnahme von Bioäquivalenten.

Im Darm gesaugt. Bioverfügbarkeit - 30%, erhöht sich je nach Behandlungsdauer und Dosis. C_max im Plasma wird nach 1-5 Stunden erreicht. Die optimalen Konzentrationen von Cyclosporin A im Blut liegen im Bereich von 300 bis 800 ng / ml. Es ist hauptsächlich außerhalb des Blutkanals verteilt, obwohl es in roten Blutkörperchen, Granulozyten und Lymphozyten vorkommt. Penetriert Muttermilch. T_1/2 - 19 Stunden bei Erwachsenen und 7 Stunden bei Kindern. Mit der Bildung von 15 Metaboliten metabolisiert. Es wird hauptsächlich mit Galle gewonnen, im Urin wird es in Form von Metaboliten etwa 6% der Dosis nachgewiesen.

Das Folgende sind Medikamente, für die die Wechselwirkung mit Cyclosporin nachgewiesen und klinisch signifikant ist. Verschiedene Arzneimittel können die Cyclosporinkonzentration im Plasma oder Vollblut erhöhen oder verringern, üblicherweise durch Unterdrückung oder Induktion von Enzymen, die am Cyclosporin-Metabolismus beteiligt sind, insbesondere CYP3A4-Cytochrom-Isoprom-Isopheren. Da Cyclosporin der Inhibitor von CYP3A4-Cytochrom und der Membranträger von R-Glykoproteinmolekülen ist, während es mit Sandimmun verwendet wird^® Neoral^® Es ist möglich, die Konzentration von Arzneimitteln zu erhöhen, die Substrate von Cytochrom CYP3A4 und / oder Membranträger R-Glykoprotein sind.

Arzneimittel, die die Cyclosporinkonzentration verringern: Barbiturate, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin; Naphcillin, Sulfadimidin bei seiner Einführung; Rifampicin; Octreotid; Stall; Medikamente, die Bosheit enthalten, perforiert (Hypericum perforatum);; Tiklopidin, Sulfinpirazon, Terbinafin, Bosentan.

Arzneimittel, die die Cyclosporinkonzentration erhöhen: einige Makrobiotika (z. Erythromycin, Azitromycin und Clarytromycin); Ketoconazol, Flukonazol, Atragonazol; Diriconazol; Diltiazem, Nicardipin, Verapamyl; Meteclopramidin.

Andere signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Bei der Anwendung von Sandimmun ist Vorsicht geboten^® Neoral^® und Medikamente mit nephrotoxischen Wirkungen: Aminoglykoside (einschließlich.h. Gentamicin, Tobramycin), Amphotericin B, Ciprofloxacin, Vancomycin, Trimetoprim (+ Sulfametoxazol); NPVS (einschließlich h. Diclofenac, Naproxen, Sulfalindak); Melphalan, Antagonisten N₂Histamina-Rezeptoren (z. Cimetidin, Ranitidin), Metotrexat. Die gemeinsame Verwendung von Cyclosporin mit Tarolimus sollte vermieden werden. Dies kann zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Nephrotoxizität führen. Die kombinierte Anwendung von Nifedipin und Cyclosporin kann zu einer stärkeren Gummihyperplasie führen als bei einer Cyclosporin-Monotherapie. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Lerkanidipin wird ein dreimaliger Anstieg des AUC-Lerkanidipins und des AUC-Cyclosporins um 21% festgestellt. In Kombination mit der Verwendung von Cyclosporin und Lerkanidipin ist Vorsicht geboten.

Es wurde festgestellt, dass die kombinierte Anwendung von Diclofenac und Cyclosporin die Bioverfügbarkeit von Diclofenac mit der möglichen Entwicklung einer reversiblen beeinträchtigten Nierenfunktion signifikant erhöhen kann. Die Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Diclofenac ist höchstwahrscheinlich mit einer Abnahme seines Stoffwechsels beim ersten Durchgang durch die Leber verbunden. Bei Verwendung zusammen mit dem Cyclosporin des NSAID mit einer weniger ausgeprägten Wirkung der ersten Passage (z. B. Acetylsalicylsäure) ist eine Erhöhung ihrer Bioverfügbarkeit nicht zu erwarten. Cyclosporin kann die Clearance von Digoxin, Colchicin, Prednisolon, Inhibitoren GMG-KoA-Reduktase (Zustände) und dieser Position verringern. Innerhalb weniger Tage nach Beginn der Cyclosporin-Behandlung wurden bei Patienten, die Digoxin erhielten, mehrere Fälle schwerer Glykosidvergiftung berichtet. Es gibt auch Berichte, dass Cyclosporin die toxischen Wirkungen von Colchicin wie die Entwicklung von Myopathie oder Neuropathie verstärken kann, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Verwendung von Cyclosporin mit Digoxin oder Colchicin ist eine gründliche klinische Beobachtung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel rechtzeitig zu erkennen und das Problem der Dosisreduktion oder des Abbruchs der Behandlung anzugehen.

Bei der Anwendung von Cyclosporin in der klinischen Praxis sowie in literarischen Daten wurden Fälle der Entwicklung von Muskeltoxizität gemeldet, einschließlich Muskelschmerzen, Schwäche, Myositis und Rhabdomyolyse vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Cyclosporin mit Lovastan, Simvastan, Atorvastan, Rightstan und in seltenen Fällen mit Fluvastin. Wenn die oben genannten Arzneimittel gleichzeitig mit Cyclosporin angewendet werden müssen, ist eine Verringerung ihrer Dosis erforderlich. Die Therapie mit Statinen sollte bei Patienten mit Myopathie-Symptomen sowie bei Patienten mit Veranlagungsfaktoren für eine schwere Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen, infolge einer Rhabdomyolyse vorübergehend abgebrochen oder vollständig abgeschafft werden. Ein Anstieg der Kreatininkonzentration wurde in Studien beobachtet, in denen die gemeinsame Anwendung von Everolimus oder Syrolimus mit hohen Dosen von Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion untersucht wurde. Dieser Effekt ist häufig nach einer Abnahme der Cyclosporin-Dosis reversibel. Everolimus und Syrolimus haben nur geringe Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter von Cyclosporin. Die gemeinsame Anwendung von Cyclosporin mit Everolimus oder Syrolimus führt zu einem signifikanten Anstieg der Konzentration des letzteren im Blutplasma

Vorsicht ist geboten, wenn Assilosporin zusammen mit kaliumsparenden Arzneimitteln (kaliumsparende Diuretika, APF-Inhibitoren, Antigiotensin-II-Antagonisten) oder Kaliumpräparaten verschrieben wird. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin mit den oben genannten Arzneimitteln ist die Entwicklung einer ausgeprägten Hyperkaliämie möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Repaglinid ist es möglich, deren Konzentration im Blutplasma zu erhöhen und das Risiko einer Hypoglykämie zu erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin und Arzneimitteln, die mit ihm interagieren können, nicht vermieden werden kann, müssen die folgenden Empfehlungen befolgt werden. Wenn Cyclosporin mit einem Arzneimittel mit nephrotoxischen Wirkungen kombiniert wird, ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (insbesondere der Kreatininkonzentration im Plasma) erforderlich. Wenn eine ausgeprägte Verletzung der Nierenfunktion festgestellt wird, sollte die Dosis dieses Arzneimittels reduziert oder die Möglichkeit einer alternativen Behandlung in Betracht gezogen werden. Es gibt separate Berichte über die Entwicklung einer signifikanten, aber reversiblen beeinträchtigten Nierenfunktion (mit einem entsprechenden Anstieg der Kreatininkonzentration) bei Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben, während Cyclosporin mit Derivaten der Fibrosäure (z. B. Bezafibrat, Phenophibrat) verwendet wurde. Daher ist es in dieser Patientenkategorie erforderlich, die Funktion der Nieren zu überwachen. Im Falle der Entwicklung einer ausgeprägten Nierenfunktionsstörung sollte die gemeinsame Anwendung der oben genannten Arzneimittel abgebrochen werden. Arzneimittel, die die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin verringern oder erhöhen: Bei Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben, eine häufige Bestimmung der Cyclosporinkonzentration und gegebenenfalls eine Änderung der Cyclosporin-Dosis, insbesondere im Anfangsstadium der gleichzeitigen Behandlung oder während ihrer Abschaffung ist notwendig. Bei Patienten ohne Transplantation hat die Beobachtung der Cyclosporinkonzentration keinen so signifikanten Wert, t.to. Bei diesen Patienten wird die Beziehung zwischen Blutkonzentration und klinischen Wirkungen nicht mit vollem Nachweis nachgewiesen. Mit dem kombinierten Zweck von Cyclosporin und Arzneimitteln, die seine Konzentration erhöhen, sind eine häufige Kontrolle der Nierenfunktion und die Überwachung der Nebenwirkungen von Cyclosporin wichtiger als die Bestimmung der Cyclosporinkonzentration im Plasma.

Bei Patienten mit Hyperplasie von Zahnfleisch vor dem Hintergrund der Cyclosporin-Therapie sollte die kombinierte Anwendung von Nifedipin vermieden werden.

NSAs mit der ausgeprägten Wirkung der ersten Durchfahrt durch die Leber (z. B. Diclofenac) sollten in niedrigeren Dosen zugewiesen werden als bei Patienten, die kein Cyclosporin erhalten. Bei der Anwendung von Cyclosporin mit Digoxin, Colchicin oder Inhibitoren der GMG-KoA-Reduktase (Staaten) ist eine sorgfältige klinische Beobachtung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel rechtzeitig zu identifizieren und das Problem der Dosisreduktion oder des Abbruchs der Behandlung anzugehen.

Lebensmittelwechselwirkung. Es gibt Berichte, dass Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin erhöht.

Cyclosporin in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika kann Hyperkalia- oder Magnesiummangel verursachen. Daher ist es notwendig, den Kalium- und Magnesiumspiegel zu kontrollieren und eine übermäßige Kaliumaufnahme in den Körper mit Nahrungsmitteln zu vermeiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin HEXAL mit anderen immunsuppressiven Arzneimitteln steigt das Risiko für Infektionen und lymphoproliferative Erkrankungen.

Das Risiko, an Nephrotoxizität zu erkranken, steigt mit gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin GEXAL und Arzneimitteln wie Aminoglycosiden (Gentamicin und Tobramicin), Amphotericin B, Ciprofloxacin, Melfalan, Trimethoprim, Vancomycin, NPVS (Diclofenac, Naproxen).

Gleichzeitig kann sich bei Nifedipin eine Zahnfleischschädigung (Hyperplasie) entwickeln.

Bei Organtransplantationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Fasern (z. B. Bezafibrat, Phenophibrat) wird manchmal eine stärkere und anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet.

Orlist hemmt die Aufnahme von Fetten aus Lebensmitteln und kann dadurch die biologische Zugänglichkeit von Cyclosporin HEXAL verändern

Arzneimittel, die die Cyclosporinkonzentration im Blut erhöhen: Ketoconazol, Flukonazol, Itraconazol, einige Makrolid-Antibiotika (z. Erythromycin, Clarithromycin, Josamicin, Poshaminomycin und Atystinamycin), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, Prophenion, Methylprednisolon (clos.

Arzneimittel, die die Cyclosporinkonzentration im Blut senken: Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Methamisol, Rifampicin, Naphcillin, Octreotid, Stall, Troglitazon und Sulfadimidin sowie Trimethoprim bei / bei der Verabreichung sowie Arzneimittel, die Tiergras enthalten.

Wenn eine kombinierte Anwendung nicht vermieden werden kann, ist eine gründliche individuelle Auswahl der Cyclosporin-Dosen erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Trolimus ist die Entwicklung der nephrotoxischen Wirkung von Cyclosporin sowie eine Erhöhung der Halbwertszeit möglich.

Cyclosporin reduziert die Clearance und erhöht die Toxizität von Digoxin, Colchicin, Lobastatin und Pre-nisolon.

Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Cyclosporin kann die Entwicklung atypischer potenziell gefährlicher Reaktionen während der Impfung nicht ausgeschlossen werden, weshalb die Verwendung von abgeschwächte Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte.

Flavonsubstanzen in Grapefruitsaft beeinflussen Cytochrom P450, weshalb eine Erhöhung des Cyclosporinspiegels im Blut möglich ist. Daher wird nicht empfohlen, Grapefruitsaft im Abstand von 1 Stunde vor der Einnahme des Arzneimittels zu trinken.

Gleichzeitig steigt mit Kalium- oder kaliumsparenden Diuretika das Risiko, an Hyperkaliämie zu erkranken. mit Aminoglykosiden, Amphotericin B, Ciprofloxacin, Melfalan, Colchicin, Trimetoprim, NPVS - das Risiko, Nephrotoxizität zu entwickeln; mit Lovastan - das Risiko von Muskelschmerzen und -schwäche. Verschiedene Medikamente können die Cyclosporinkonzentration im Plasma erhöhen oder verringern, indem sie Leberenzyme unterdrücken oder induzieren, die am Metabolismus und an der Elimination beteiligt sind. Ketokonazol, Makrolide (einschließlich h. rotes Blutmicin und Jozamicin), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, Prophenon, BKK (einschließlich h. Verapamil, Diltiazem, Nardipin) erhöhen die Cyclosporinkonzentration im Plasma; Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Natriummetamisol, Rifampicin, Naphcillin, Sulfadimidin, Trimetoprim mit ihnen in / in der Einleitung - niedriger. Bei kombinierter Anwendung von Arzneimitteln ist eine sorgfältige Überwachung der Cyclosporinkonzentration im Blut und eine Änderung der Verocyclosporin-Dosis erforderlich. Cyclosporin senkt die Prenisolon-Clearance, die Behandlung mit hochdosiertem Methylprednisolon erhöht die Cyclosporinkonzentration im Blut.