Cresp

Behandlung der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz (CPN);

Therapie der symptomatischen Anämie bei erwachsenen onkologischen Patienten mit nicht-mieloiden malignen Neoplasmen, die eine Chemotherapie erhalten.

Die Behandlung mit Cresp sollte von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Ernennung der oben genannten Indikationen haben.

Cresp kann in Fertigspritzen (PZSh) verwendet werden. Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels, seiner Handhabung und des Verfahrens zu seiner Zerstörung finden Sie im Abschnitt "Besondere Anweisungen".

Therapie der symptomatischen Anämie kombiniert mit chronischer Niereninsuffizienz bei Erwachsenen und Kindern.

Die Symptome einer Anämie und die Folgen können je nach Alter der Patienten, Geschlecht und Schweregrad der Krankheit variieren. In jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Cresp kann in t / c oder in / in verwendet werden, um das Hämoglobin zu erhöhen, jedoch nicht höher als 120 g / l. Bei Patienten ohne Dialyse ist die subkutane Verabreichungsmethode vorzuziehen, weil.to. vermeidet periphere Venenstiche.

Der Hämoglobinspiegel bei Patienten unterliegt individuellen Schwankungen, einschließlich.h. manchmal höher oder niedriger als die gewünschten Zielwerte. Wenn der Hämoglobinspiegel über die Zielwerte hinausgeht, wird die Dosis geändert, während das Intervall von 100 bis 120 g / l als Zielwert betrachtet werden sollte. Ein anhaltender Anstieg der Hämoglobinspiegel über 120 g / l sollte vermieden werden. Hinweise auf Dosisänderungen bei Hämoglobinwerten über 120 g / l sind nachstehend aufgeführt. Hämoglobin sollte über einen Zeitraum von 4 Wochen ebenfalls um mehr als 20 g / l vermieden werden. In diesem Fall ist auch eine Dosiskorrektur erforderlich.

Die Cresp-Behandlung umfasst zwei Phasen - die Korrekturphase und die Stützphase. Empfehlungen zur Anwendung und Dosierung bei Erwachsenen und Kindern sind in der Anleitung gesondert aufgeführt. Die Anwendung bei Kindern unter 1 Jahr wurde nicht untersucht.

Erwachsene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrekturphase. Die Anfangsdosis für p / c oder c / in der Einleitung sollte 0,45 μg / kg Körpergewicht bei einer einzigen wöchentlichen Einführung betragen. Alternativ ist für Patienten, die keine Dialyse erhalten, die n / c-Verabreichung des Arzneimittels in der Anfangsdosis von 0,75 µg / kg Körpergewicht alle zwei Wochen zulässig. Wenn der Anstieg der Hämoglobinkonzentration nicht ausreicht (weniger als 10 g / l in 4 Wochen), steigt die Dosis des Arzneimittels um ungefähr 25%. Eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels sollte nicht länger als einmal in vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des Hämoglobins in 4 Wochen 20 g / l überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden. In dem Fall, in dem der Hämoglobinspiegel 120 g / l überschreitet, sollte erwogen werden, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Wenn der Hämoglobingehalt weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn, nach einer Dosisabnahme, Hämoglobin nimmt weiter zu, Es ist notwendig, die Anwendung des Arzneimittels vorübergehend abzubrechen, bevor eine Abnahme des Hämoglobinspiegels eintritt, Danach kann die Therapie wieder aufgenommen werden, und die Dosis des Arzneimittels sollte um etwa 25% der vorherigen Dosis reduziert werden.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle zwei Wochen vor der Stabilisierung gemessen werden.

Anschließend können die Lücken zwischen den Messungen von Hämoglobin vergrößert werden.

Unterstützungsphase. In der unterstützenden Phase der Behandlung können Sie Cresp weiterhin einmal pro Woche einführen oder alle zwei Wochen zu einer Einführung wechseln. Wenn Patienten, bei denen die Dialyse erfolgt, alle zwei Wochen von wöchentlichen Injektionen in den Verabreichungsmodus überführt werden, sollte die Anfangsdosis doppelt so hoch sein wie die einmal pro Woche eingeführte Dosis. Für Patienten ohne Dialyse, nach Erreichen der erforderlichen Hämoglobinkonzentration vor dem Hintergrund der Verschreibung des Arzneimittels alle zwei Wochen, Die p / c-Verabreichung kann einmal im Monat mit einer Anfangsdosis erfolgen, die doppelt so hoch ist wie die vorherige Dosis, die alle zwei Wochen eingeführt wird.

Die Dosistitration zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinkonzentration sollte so oft wie nötig durchgeführt werden.

Wenn die Optimierung der Cresp-Dosis erforderlich ist, um den erforderlichen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten, wird empfohlen, ihn um ca. 25% zu erhöhen.

Wenn der Hämoglobinspiegel in 4 Wochen um mehr als 20 g / l ansteigt, sollte die Dosis des Arzneimittels je nach Anstiegsrate um ca. 25% reduziert werden. Wenn der Hämoglobingehalt 120 g / l überschreitet, sollte erwogen werden, die Dosierung des Arzneimittels zu verringern. Wenn der Hämoglobingehalt weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn das Hämoglobin nach einer Dosisreduktion weiter zunimmt, muss die Anwendung des Arzneimittels vorübergehend abgebrochen werden, bevor mit der Senkung der Hämoglobinspiegel begonnen wird. Danach kann die Therapie wieder aufgenommen werden, und die Dosierung des Arzneimittels sollte um etwa 25% des Arzneimittels reduziert werden vorherige Dosis.

Eine sorgfältige Überwachung der Patienten sollte durchgeführt werden, um eine angemessene Korrektur der Anämie unter Verwendung der zugelassenen Mindestdosen von Crespa sicherzustellen.

Nach jeder Änderung der Dosis oder des Einführungsmodus sollte der Hämoglobingehalt alle 1 oder 2 Wochen kontrolliert werden. Eine Dosisänderung während der Stützphase sollte nicht mehr als alle 2 Wochen durchgeführt werden.

Bei der Änderung des Verabreichungsweges des Arzneimittels sollten die gleichen Dosen des Arzneimittels verwendet und die Hämoglobinkonzentration alle 1-2 Wochen überwacht werden, um den erforderlichen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten.

Erwachsene Patienten, die wöchentlich 1, 2 oder 3 Injektionen von pchEPO erhalten, können alle zwei Wochen in den Modus einer einzelnen wöchentlichen Einführung von Cresp oder dessen Einführung überführt werden. Die anfängliche wöchentliche Dosis von Crespa (μg / Woche) wird bestimmt, indem die wöchentliche Gesamtdosis von rchEPO (ME / Woche) durch 200 dividiert wird. Die Anfangsdosis von Crespa (μg / 2 Wochen) im Einführungsmodus alle zwei Wochen wird bestimmt, indem die über einen Zeitraum von 2 Wochen eingeführte kumulative Gesamtdosis von rchEPO durch 200 dividiert wird. Aufgrund der bekannten individuellen Variabilität kann bei einigen Patienten eine Dosistitration erforderlich sein, bis die optimale therapeutische Wirkung erzielt ist. Bei Verwendung eines pchEPO für Cresp sollte die Messung des Hämoglobinspiegels mindestens einmal pro Woche oder zwei Wochen durchgeführt werden, und die Art der Verabreichung des Arzneimittels sollte unverändert bleiben.

Kinder mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrekturphase. Bei Kindern ab 11 Jahren beträgt die Anfangsdosis bei p / c oder in / bei der Verabreichung des Arzneimittels 0,45 μg / kg Körpergewicht in Form einer einmal wöchentlichen Injektion. Bei Patienten, die keine Dialyse erhalten, kann alle zwei Wochen eine Anfangsdosis von 0,75 μg / kg p / c angewendet werden. Wenn ein Anstieg des Hämoglobinspiegels nicht ausreicht (weniger als 10 g / l für einen Zeitraum von 4 Wochen), muss die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% erhöht werden. Die Dosiserhöhung sollte nicht mehr als einmal alle vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des Hämoglobins in 4 Wochen 20 g / l überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels je nach Grad des Anstiegs des Hämoglobinspiegels um etwa 25% reduziert werden. In dem Fall, in dem der Hämoglobinspiegel 120 g / l überschreitet, sollte erwogen werden, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Wenn der Hämoglobingehalt weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn das Hämoglobin nach einer Dosisreduktion weiter zunimmt, muss die Anwendung des Arzneimittels vorübergehend abgebrochen werden, bevor mit der Senkung der Hämoglobinspiegel begonnen wird. Danach kann die Therapie wieder aufgenommen werden, und die Dosis des Arzneimittels sollte um etwa 25% des Arzneimittels reduziert werden vorherige Dosis.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle 2 Wochen vor der Stabilisierung gemessen werden.

Anschließend können die Lücken zwischen den Messungen von Hämoglobin vergrößert werden.

Es gibt keine Empfehlungen zur Korrektur des Hämoglobinspiegels bei Kindern im Alter von 1 bis 10 Jahren.

Unterstützungsphase. Bei Kindern ab 11 Jahren kann die Cresp-Einführung der unterstützenden Therapiephase 1 Mal pro Woche oder 1 Mal in zwei Wochen fortgesetzt werden. Dialysepatienten müssen, wenn sie einmal pro Woche aus dem Cresp-Dosierungsmodus in den Ein-Zwei-Wochen-Modus versetzt werden, zunächst eine Dosis erhalten, die einer Verdoppelung nach dem anderen im wöchentlichen Einführungsmodus entspricht. Wenn der Patient keine Dialyse ist, danach, wie der Zielgehalt von Hämoglobin im Dosierungsmodus des Arzneimittels alle zwei Wochen erreicht wird, Cresp kann einmal im Monat zugewiesen werden, zur gleichen Zeit, Die Anfangsdosis sollte eine doppelte Dosis davon sein, das wurde in Modus 1 Zeit in zwei Wochen verwendet.

Für Kinder von 1 bis 18 Jahren, klinische Daten wurden gezeigt, welche Patienten, zwei- oder dreimal pro Woche Rchapo erhalten, kann an Cresp übertragen werden, 1 Mal pro Woche eingegeben, und Patienten, einmal pro Woche Rchapo erhalten, kann alle zwei Wochen in den Einführungsmodus übertragen werden. Die wöchentlich eingeführte Anfangsdosis von Cresp für Kinder (μg / Woche) kann bestimmt werden, indem die wöchentliche Gesamtdosis von rchEPo (ME / Woche) durch 240 dividiert wird. Die Anfangsdosis von Cresp bei Verabreichung alle 2 Wochen (μg / alle 2 Wochen) kann bestimmt werden, indem die Gesamtdosis von rchEPO für einen Zeitraum von zwei Wochen durch 240 dividiert wird. Aufgrund individueller Unterschiede benötigen einzelne Patienten die Auswahl der optimalen therapeutischen Dosis. Beim Ersetzen des pchEPO durch Cresp sollte der Hämoglobinspiegel alle 1-2 Wochen überwacht und die gleiche Art der Verabreichung des Arzneimittels angewendet werden.

Die Dosistitration zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinkonzentration sollte so oft wie nötig durchgeführt werden.

Wenn die Optimierung der Cresp-Dosis erforderlich ist, um den erforderlichen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten, wird empfohlen, ihn um ca. 25% zu erhöhen.

Wenn der Anstieg des Hämoglobins in 4 Wochen 20 g / l überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels je nach Grad des Anstiegs der Hämoglobinspiegel um etwa 25% reduziert werden. In dem Fall, in dem der Hämoglobinspiegel 120 g / l überschreitet, sollte erwogen werden, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Wenn der Hämoglobingehalt weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn, nach einer Dosisabnahme, Hämoglobin nimmt weiter zu, Es ist notwendig, die Anwendung des Arzneimittels vorübergehend abzubrechen, bevor eine Abnahme des Hämoglobinspiegels eintritt, Danach kann die Therapie wieder aufgenommen werden, und die Dosis des Arzneimittels sollte um etwa 25% der vorherigen Dosis reduziert werden.

Der Patientenstatus sollte sorgfältig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die verwendeten Mindestdosen von Crespa eine angemessene Kontrolle der Anämiesymptome gewährleisten.

Nach jeder Änderung der Dosis oder des Einführungsmodus sollte der Hämoglobingehalt alle 1 oder 2 Wochen kontrolliert werden. Eine Dosisänderung während der Stützphase sollte nicht mehr als alle 2 Wochen durchgeführt werden.

Bei der Änderung des Verabreichungsweges des Arzneimittels sollten die gleichen Dosen des Arzneimittels verwendet und die Hämoglobinkonzentration alle 1-2 Wochen überwacht werden, um den erforderlichen Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten.

Behandlung der symptomatischen Anämie, induzierte Chemotherapie, bei Krebspatienten

Bei Patienten mit Anämie (z. B. bei einer Hämoglobinkonzentration von 100 g / l oder weniger) kann Cresp c / c verwenden, um die Hämoglobinspiegel zu erhöhen (jedoch nicht höher als 120 g / l). Die Symptomatik und die Auswirkungen der Anämie hängen vom Alter der Patienten, ihrem Geschlecht und ihrer Schwere der Krankheit ab. In jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Da der Hämoglobingehalt im Blut ein individueller Indikator ist, der durch eine ausgeprägte Vielfalt gekennzeichnet ist, kann sein Gehalt bei einigen Patienten sowohl den Zielwert überschreiten als auch geringer sein. In diesem Fall hilft die Dosierungskorrektur des Arzneimittels unter Berücksichtigung der Tatsache, dass der Zielgehalt von Hämoglobin zwischen 100 g / l und 120 g / l liegt. Eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration um mehr als 120 g / l sollte vermieden werden. Im Folgenden sollte ein Handbuch zur Dosiskorrektur bereitgestellt werden, wenn der Hämoglobingehalt 120 g / l überschreitet.

Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 500 µg (6,75 µg / kg) 1 Mal in 3 Wochen oder 2,25 µg / kg 1 Mal pro Woche. Wenn das klinische Ansprechen (Volatilität, Hämoglobingehalt) nach 9 Wochen unzureichend ist, kann eine weitere Therapie unwirksam sein. Crespa wird ungefähr vier Wochen nach Abschluss der Chemotherapie abgesetzt.

Nach Erreichen des Zielniveaus von Hämoglobin sollte die Dosierung des Arzneimittels um 25–50% reduziert werden, um die Symptome einer Anämie unter Verwendung der zugelassenen Mindestdosen von Crespa angemessen zu kontrollieren. Es ist möglich, die Dosis zwischen 500 µg, 300 µg und 150 µg zu titrieren.

Eine sorgfältige Überwachung des Zustands der Patienten sollte durchgeführt werden. Wenn der Hämoglobinspiegel des Patienten 120 g / l überschreitet, sollte die Dosis um 25–50% reduziert werden. Wenn der Hämoglobingehalt 130 g / l überschreitet, sollte die Verwendung von Crespa vorübergehend eingestellt werden. Nachdem der Hämoglobinspiegel auf 120 g / l oder weniger gesenkt wurde, kann die Therapie fortgesetzt werden. Die Dosierung des Arzneimittels sollte ungefähr 25% unter der vorherigen liegen.

Wenn der Anstieg der Hämoglobinspiegel in 4 Wochen 20 g / l überschreitet, sollte die Dosierung des Arzneimittels um 25-50% reduziert werden.

Überempfindlichkeit gegen Darbapoethin Alpha, RchEPO oder einen Bestandteil des Arzneimittels;

unkontrollierte arterielle Hypertonie.

Mit Vorsicht : Lebererkrankungen; Sichelzellenanämie.

Allgemeine Bestimmungen

Es wurden Berichte über die Entwicklung schwerwiegender allergischer Reaktionen aufgezeichnet, einschließlich anaphylaktischer Manifestationen, angioneurotischer Ödeme, Atemnot, Hautausschlag und Urtikaria im Zusammenhang mit der Einnahme von Darbapoetin alpha.

Daten aus kontrollierter Forschung

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. In kontrollierten Studien erhielten von 1357 Patienten 766 Cresp und 591 Patienten rekombinantes Redoethroethatin beim Menschen, 83% waren Dialyse, 17% nicht.

Als Cresp eingeführt wurde, wurde berichtet, dass Schmerzen an der Injektionsstelle mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden waren und in der Darbapoetin-Gruppe häufiger aufgezeichnet wurden als in der Gruppe, die das rekombinante Redoethroethatin einer Person erhielt. Die Beschwerden an der Injektionsstelle waren normalerweise unbedeutend und vorübergehend und wurden hauptsächlich nach der ersten Injektion beobachtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die in kontrollierten klinischen Studien als mit der Behandlung mit Cresp verbunden angesehen wurden, betrug (Tabelle 1):

Tabelle 1

Onkologische Patienten. Unerwünschte Reaktionen wurden auf der Grundlage kombinierter Daten aus sieben randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studien von Cresp bestimmt, darunter 2112 Patienten (Cresp - 1200, Placebo - 912). Klinische Studien umfassten Patienten mit soliden Tumoren (z.Lunge, Brustdrüse, Dickdarm, Eierstöcke) und lymphoide maligne Neoplasmen (z. Lymphom, multiples Myelom).

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien als mit der Cresp-Behandlung verbunden angesehen werden, ist (Tabelle. 2):

Tabelle 2

Sicherheitsüberwachungsdaten

Während der Anwendung von Cresp in der klinischen Routinepraxis wurde über die Entwicklung der folgenden unerwünschten Reaktionen berichtet:

- partielle Aplasie der roten Blutkörperchen. In einigen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Cresp-Therapie über neutralisierende Antikörper gegen Redoethroethan, die PKKA vermitteln, berichtet. Meistens gingen diese Nachrichten für Patienten mit CNN ein, die das Medikament p / c erhielten. Wenn die Diagnose von PCKA bestätigt wird, sollte die Cresp-Therapie abgebrochen und die Patienten auf ein anderes rekombinantes Redoethroethan übertragen werden

- allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, angioneurotisches Ödem, Hautausschlag und Urtikaria. Häufigkeit unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden);

- Krämpfe. Häufigkeit unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden);

- AD erhöhen. Häufigkeit unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Darbepoetin alpha ist ein Medikament mit einem breiten therapeutischen Bereich. Selbst bei einer sehr hohen Konzentration des Arzneimittels im Blutserum gab es keine Symptome einer Überdosierung.

Wenn Polyzyme erkannt wird, sollte die Einführung von Crespa vorübergehend beendet werden (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). In Gegenwart klinischer Indikationen kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.

Darbepoetin alpha stimuliert Redoethroethoose mit demselben Mechanismus wie endogenes Redoethroethan. Darbapoetin Alpha enthält 5 N-verbundene Kohlenhydratketten, während endogenes Hormon und rekombinantes menschliches Redoethroethotin (rchEPO) nur drei Ketten haben. Zusätzliche Zuckerrückstände unterscheiden sich aus molekularer Sicht nicht von denen, die im endogenen Hormon präsentiert werden. Aufgrund des erhöhten Kohlenhydratgehalts hat Darbapoetin Alpha im Vergleich zu rchEPO eine längere Halbwertszeit und damit mehr Aktivität in vivo Trotz dieser Veränderungen in der Molekülstruktur behält Darbapoetin alpha eine sehr enge Spezifität für den Redoethroethanrezeptor bei.

Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich die Bildung roter Blutkörperchen stimuliert. Rezepter zum erneuten Einstürzen können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

In 2 klinischen Studien, es wurde identifiziert, das bei Patienten mit CNN, Das Risiko für Tod und schwerwiegende kardiovaskuläre unerwünschte Phänomene ist höher, wenn Erythropoase-Stimulanzien im Vergleich zu niedrigeren Hämoglobinspiegeln verwendet werden — 135 g / l (8,4 mmol / l) gegen 113 g / l (7,1 mmol / l) 140 g / l (8,7 mmol / l) gegen 100 g / l (6,2 mmol / l).

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (BEHANDLUNG)4038 Patienten mit CNN, Typ-2-Diabetes und Hämoglobinspiegel ≤ 110 g / l, die nicht dialisiert werden, erhielten Darbapoetin alpha, um einen Hämoglobinspiegel von 130 g / l oder Placebo zu erreichen (mit dem Zweck von Darbapoethin Alpha mit einer Abnahme des Hämoglobinspiegels unter 90 g / l). Die Studie hat ihr Hauptziel nicht erreicht, bestehend aus der Verringerung des Sterblichkeitsrisikos aus irgendeinem Grund oder bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Darbepoetin Alpha gegen Placebo; Risikoverhältnis 1,05; 95% CI (0,94; 1.17) sowie das Ziel, die Sterblichkeit aus irgendeinem Grund zu senken und das Endstadium des Nierenversagens zu erreichen (TSPN) (Darbepoetin Alpha gegen Placebo; Risikoverhältnis 1,06; 95% CI (0,95; 1.19). Die Analyse einzelner Komponenten zusammengesetzter Endpunkte ergab das folgende Risikoverhältnis (95% CI): tödliches Ergebnis 1,05 (0,92; 1,21), chronische Herzinsuffizienz (XSN) 0,89 (0,74; 1,08), Myokardinfarkt (IM) 0,96 (0,75; 1,2.

Onkologische Patienten, die eine Chemotherapie erhalten

Das Überleben und das Fortschreiten des Tumors wurden bei insgesamt 2833 Patienten im Rahmen von fünf kontrollierten Hauptstudien untersucht. Von diesen waren vier doppelblind und placebokontrolliert, und einer war offen. Zwei Studien umfassten Patienten, die sich bereits einer Chemotherapie unterzogen hatten. In zwei Studien wurde der Zielgehalt von Hämoglobin gleich und höher als 130 g / l und in den anderen drei - im Intervall von 120 bis 140 g / l festgelegt. Eine offene Studie unterschied nicht zwischen den Gesamtüberlebensraten zwischen der Gruppe, die die Behandlung von pchEPO erhält, und der Kontrolle. In vier placebokontrollierten Studien waren Risikoindikatoren zugunsten der Kontrollgruppe und lagen zwischen 1,25 und 2,47. Diese vier Studien ergaben einen ungeklärten statistisch zuverlässigen Anstieg der Mortalität im Vergleich zur Kontrolle bei Patienten mit typischen Krebsarten und Anämie, die mit pchEPO behandelt wurde. Ein Vergleich der Häufigkeit von Thrombosen und anderen Komplikationen in Gruppen, die eine Behandlung mit pchEPO und Kontrolle erhalten, liefert keine zufriedenstellende Erklärung für die Gründe für diesen Anstieg.

Eine systematische Analyse von 57 Studien wurde ebenfalls durchgeführt, darunter insgesamt mehr als 9.000 Krebspatienten. Bei einer Metaanalyse des Gesamtüberlebens betrug der Risikoindikator 1,08 zugunsten der Kontrolle (DI 95%: 0,99–1,18; 8167 Patienten in 42 Studien).

Bei Patienten, die eine Behandlung mit pchEPO erhielten, war das relative Risiko für die Entwicklung thromboembolischer Ereignisse erhöht (OR = 1,67; MDI 95%: 1,35–2,06; 6769 Patienten in 35 Studien).

Somit, Es gibt eine ausreichende Datenmenge, die auf die Möglichkeit eines signifikanten Schadens bei der Behandlung von Krebspatienten mit RhEPO hinweist. Es ist unklar, inwieweit dies für Fälle der Ernennung rekombinanter menschlicher Redoethroethane gilt, um das Zielniveau von Hämoglobin von weniger als 130 zu erreichen g / l bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten, da die analysierten Daten eine kleine Anzahl von Patienten mit solchen Eigenschaften hatten.

Die Daten wurden auch bei mehr als 13.900 Patienten mit bösartigen Erkrankungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie oder mangelnde Therapie) analysiert, die in 53 kontrollierten klinischen Studien mit mehreren Epaetinen enthalten waren. Eine Metaanalyse der Daten zum Gesamtüberleben ergab ein Risikoverhältnis von 1,06 zugunsten der Kontrollgruppe (95% CI: 1; 1; 12; 53 Studien und 13933 Patienten) und für Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten, Das Risikoverhältnis des Gesamtüberlebens betrug 1, 04 (95% CI: 0,97; 1,. Die Metaanalyse zeigt auch einen signifikanten Anstieg des relativen Risikos thromboembolischer Ereignisse bei Patienten mit bösartigen Formationen, die rekombinantes menschliches Redoethroethan erhalten (siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Präklinische Sicherheitsdaten

In allen Studien an Ratten und Hunden stieg bei Verwendung von Darbapoethin alpha die Konzentration von Hämoglobin, Hämatokrit, roten Blutkörperchen und Retikulozyten signifikant an, was der erwarteten pharmakologischen Wirkung entspricht. Unerwünschte Phänomene mit der Einführung sehr hoher Dosen des Arzneimittels wurden als Ergebnis einer erhöhten pharmakologischen Wirkung (verminderter Gewebeblutfluss aufgrund erhöhter Blutviskosität) in Betracht gezogen. Hier wurden auch Myelofibrose und Sepulcheruphin-Hypertrophie sowie die Erweiterung des QRS-Komplexes bei EKG bei Hunden eingeschlossen, ohne die Herzfrequenz zu stören und das QT-Intervall zu beeinflussen .

Darbepoetin alpha hatte kein genotoxisches Potential und hatte keinen Einfluss auf die Proliferation von Zellen der nicht hämatologischen Reihen in vitronoch in vivo In Studien zur chronischen Toxizität gab es bei keinem untersuchten Gewebetyp eine tumorogene oder unerwartete mitogene Reaktion. In langwierigen Tierstudien wurde die Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Darbapoethin alpha nicht durchgeführt.

In Tests an Ratten und Kaninchen gab es keinen klinisch signifikanten Einfluss auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung. Das Eindringen des Arzneimittels in die Plazenta war minimal. Es wurden keine Veränderungen der Fruchtbarkeit festgestellt.

Aufgrund des erhöhten Kohlenwasserstoffgehalts überschreitet die Konzentration des blutzirkulierenden Darbapoetin alpha die Mindestkonzentration, die erforderlich ist, um die Redoethroethiasis länger zu stimulieren, verglichen mit äquivalenten Dosen von rchEPO, was die Häufigkeit der Verabreichung von Darbapoethin alpha verringert und gleichzeitig ein äquivalentes Niveau von aufrechterhält biologische Reaktion.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Darbapoethin alpha wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit c / c und p / c Verabreichung des Arzneimittels untersucht. Die Halbwertszeit betrug 21 Stunden (Standardabweichung (CO 7.5) mit in / in Einführung. Die Clearance von Darbapoethina alpha betrug 1,9 ml / h / kg (CO 0,56) und das Verteilungsvolumen (O_рс) entsprach ungefähr dem Plasmavolumen (50 ml / kg). Mit der Einführung des Arzneimittels entsprach seine Bioverfügbarkeit 37%. Bei monatlicher p / c-Verabreichung von Darbapoetin alpha in einer Dosis von 0,6 bis 2,1 μg / kg betrug die Halbwertszeit 73 Stunden (CO 24). Eine längere Halbwertszeit von Darbapoethin alpha bei p / c der Verabreichung im Vergleich zu c / c ist auf die Kinetik der Absorption zurückzuführen. In klinischen Studien wurde die minimale Akkumulation des Arzneimittels bei jeder Verabreichungsmethode beobachtet. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die renale Clearance von Darbapoethin minimal ist (bis zu 2% der gesamten Clearance) und die Halbwertszeit des Arzneimittels aus dem Serum nicht beeinflusst.

Die Pharmakokinetik von Darbepoetin alpha wurde bei Kindern (3–16 Jahre) mit CNN untersucht, unabhängig davon, ob es sich um eine Dialyse handelte oder nicht, während die Probenahme vom Moment des einzelnen p / c oder in / bei der Verabreichung des Arzneimittels bis zu einer Woche (168) durchgeführt wurde h) nach der Verabreichung. Die Probenahmezeiten waren genauso lang wie bei Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz, und ein Vergleich ergab, dass die Pharmakokinetik von Darbapoethin alpha bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz ähnlich ist. Nach der Einführung des Arzneimittels wurde ein Unterschied von ungefähr 25% zwischen Erwachsenen und Kindern in Bezug auf die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve „Konzentrationszeit“ von null Zeit bis unendlich (AUC) beobachtet_0-∞); Der Unterschied für Kinder betrug jedoch weniger als das Zweifache des AUC-Bereichs_0-∞ Nach p / c Verabreichung des Arzneimittels der Wert der AUC ._0-∞ bei Erwachsenen und Kindern war ähnlich. Sowohl nach In / In als auch nach P / C-Verabreichung des Arzneimittels war die Halbwertszeit des Arzneimittels bei Kindern und Erwachsenen mit CNN ähnlich.

Onkologische Patienten, die eine Chemotherapie erhalten

Nach der Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 2,25 μg / kg für erwachsene Krebspatienten die durchschnittlichen Höchstkonzentrationen (C_max) Darbapoethina alpha in Höhe von 10,6 ng / ml (CO 5,9) wurde durchschnittlich 91 Stunden lang installiert (CO 19,7). Diese Parameter entsprachen der linearen Pharmakokinetik in einem weiten Wertebereich (von 0,5 bis 8 μg / kg bei wöchentlicher Verabreichung und von 3 bis 9 μg / kg bei 1-maliger Eingabe in 2 Wochen). Die pharmakokinetischen Parameter änderten sich bei der erneuten Dosierung für 12 Wochen nicht (wöchentliche Einführung oder Einführung alle zwei Wochen). Der erwartete moderate Anstieg (<2-fach) der Serumkonzentration des Arzneimittels bei Erreichen des Gleichgewichtszustands wurde festgestellt, es gab jedoch keine Anzeichen für eine Akkumulation bei der Wiederernennung. Pharmakokinetikstudien wurden unter Einbeziehung von Patienten mit Anämie durchgeführt, die während der Chemotherapie induziert wurden und in Kombination mit einer Chemotherapie p / c alle drei Wochen Injektionen von Darbepoethin alpha in einer Dosis von 6,75 μg / kg erhielten. In dieser Studie betrug der Durchschnittswert (CO) der Halbwertszeit 74 (CO 27) h.

• Hämopose-Stimulans (Anti-Anthämika) [Hemopoese-Stimulanzien]

Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Arten der Wechselwirkung. Bisher erhaltene klinische Daten weisen nicht auf die Wechselwirkung von Darbapoethin alpha mit anderen Substanzen hin. Es ist jedoch bekannt, dass seine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch einen hohen Grad an Affinität zu roten Blutkörperchen wie Cyclosporin und Tarolimus gekennzeichnet sind, möglicherweise möglich ist. Wenn Sie Crespa gleichzeitig mit solchen Medikamenten verschreiben, sollten Sie den Spiegel ihres Blutserums mit einer Dosisanpassung im Falle einer Erhöhung der Hämoglobinkonzentration kontrollieren.

Aufgrund der Tatsache, dass keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, sollte Cresp nicht zusammen mit anderen Medikamenten in Form einer Infusion gemischt oder verabreicht werden.