Combair

Combair ist indiziert zur Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) bei einem regelmäßigen aerosol-Bronchodilatator, die weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweisen und einen zweiten Bronchodilatator benötigen.

COMBIVENT Inhalation Aerosol ist indiziert für die Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) bei einem regelmäßigen aerosol-Bronchodilatator, der weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweist und einen zweiten Bronchodilatator benötigt.

Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) ist indiziert für die Behandlung von Bronchospasmus im Zusammenhang mit COPD bei Patienten, die mehr als einen Bronchodilatator benötigen.

Die empfohlene Dosis von Combair beträgt viermal täglich eine inhalation. Die Patienten können nach Bedarf zusätzliche Inhalationen einnehmen; die Gesamtzahl der Inhalationen sollte jedoch sechs in 24 Stunden nicht überschreiten.

Vor dem ersten Gebrauch wird die Combair-Patrone in den Combair-Inhalator eingeführt und das Gerät grundiert. Wenn Sie das Gerät zum ersten mal verwenden, müssen die Patienten den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.

Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Combair über sechs Inhalationen/24 Stunden hinaus wurden nicht untersucht. Auch Sicherheit und Wirksamkeit von zusätzlichen Dosen von ipratropium oder albuterol zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Combair wurden nicht untersucht.

Die Dosis von COMBIVENT & reg; Inhalation Aerosol ist zwei Inhalationen viermal am Tag. Patienten können nach Bedarf zusätzliche Inhalationen einnehmen; die Gesamtzahl der Inhalationen sollte jedoch 12 in 24 Stunden nicht überschreiten. Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von COMBIVENT Inhalationsaerosol über 12 Züge / 24 Stunden hinaus wurden nicht untersucht. Auch Sicherheit und Wirksamkeit von zusätzlichen Dosen von ipratropium oder albuterol zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol wurden nicht untersucht. Es wird empfohlen “test-spray” dreimal vor der ersten Verwendung und in Fällen, in denen das aerosol nicht länger als 24 Stunden verwendet wurde. Vermeiden Sie das sprühen in die Augen.

Die empfohlene Dosis von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) beträgt eine 3-mL-Durchstechflasche, die 4-mal täglich über Vernebelung verabreicht wird, wobei bei Bedarf bis zu 2 zusätzliche 3-mL-Dosen pro Tag zulässig sind. Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen oder erhöhter Häufigkeit der Verabreichung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) über diese Richtlinien hinaus wurde nicht untersucht, und die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von albuterolsulfat oder ipratropiumbromid zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurden nicht untersucht.

Die Anwendung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) kann wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden, um wiederkehrende bronchospasmenanfälle zu kontrollieren. Wenn ein zuvor wirksames Regime nicht die übliche Linderung bietet, sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden, da dies Häufig ein Zeichen für eine Verschlechterung der COPD ist, die eine Neubewertung der Therapie erfordern würde.

Ein Pari-LC-Plus & trade; - Vernebler (mit Gesichtsmaske oder Mundstück), der mit einem PRONEB™ - Kompressor verbunden war, wurde verwendet, um Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) an jeden Patienten in einer klinischen US-Studie zu liefern. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat), das von anderen verneblern und Kompressoren abgegeben wird, wurde nicht nachgewiesen.

Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte über einen strahlvernebler verabreicht werden, der an einen Luftkompressor mit ausreichendem Luftstrom angeschlossen ist und mit einem Mundstück oder einer geeigneten Gesichtsmaske ausgestattet ist.

Combair ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe in Combair
• Überempfindlichkeit gegen Atropin oder eines seiner Derivate

COMBIVENT Aerosol-Inhalation ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Geschichte von überempfindlichkeit gegen Sojalecithin oder Verwandte Lebensmittel wie Soja und Erdnuss. COMBIVENT Inhalationsaerosol ist auch bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen andere Bestandteile des Arzneimittels oder gegen Atropin oder seine Derivate sind.

Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) ist bei Patienten mit überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte oder gegen Atropin und seine Derivate kontraindiziert.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Paradoxer Bronchospasmus

Combair kann paradoxe Bronchospasmen hervorrufen, die lebensbedrohlich sein können. Wenn es Auftritt, sollte die Therapie mit Combair sofort abgebrochen und eine alternative Therapie eingeleitet werden.

Kardiovaskuläre Wirkung

Das in Combair enthaltene albuterolsulfat kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Wenn diese Symptome auftreten, muss COMBIVENT RESPIMAT möglicherweise abgesetzt werden. Es gibt einige Hinweise aus post-marketing-Daten und veröffentlichter Literatur auf seltene vorkommen von Myokardischämie im Zusammenhang mit albuterol. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-adrenerge Mittel elektrokardiogrammänderungen (EKG) hervorrufen, wie Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Daher sollte Combair bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.

Augeneffekte

Ipratropiumbromid, ein Bestandteil von Combair, ist ein Anticholinergikum und kann den Augeninnendruck erhöhen. Dies kann zu Niederschlägen oder einer Verschlechterung des engwinkelglaukoms führen. Daher sollte Combair bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden.

Patienten sollten vermeiden, Combair In die Augen zu sprühen. Wenn ein patient Combair in seine Augen sprüht, kann dies zu akuten Augenschmerzen oder-Beschwerden, vorübergehenden Sehstörungen, mydriasis, visuellen halos oder farbigen Bildern in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut-oder hornhautstauungen führen. Raten Sie den Patienten, Ihren Arzt sofort zu konsultieren, wenn sich eines dieser Symptome während der Anwendung von COMBIVENT RESPIMAT entwickelt.

Harnverhalt

Ipratropiumbromid, ein Bestandteil von Combair, ist ein Anticholinergikum und kann Harnverhalt verursachen. Daher ist Vorsicht geboten, wenn dieses Medikament Patienten mit Prostatahyperplasie oder blasenhals-Obstruktion verabreicht wird.

Empfohlene Dosis Nicht Überschreiten

Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika bei Patienten mit asthma berichtet. Die genaue Todesursache ist unbekannt, aber Herzstillstand nach einer unerwarteten Entwicklung einer schweren akuten asthmatischen Krise und anschließender Hypoxie wird vermutet.

überempfindlichkeitsreaktionen Einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie und oropharynxödem, können nach Verabreichung von ipratropiumbromid oder albuterolsulfat auftreten. In klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen mit ipratropiumhaltigen Produkten wurden überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Angioödem von Zunge, Lippen und Gesicht, Urtikaria (einschließlich riesenurtikaria), laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen berichtet wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit COMBIVENT RESPIMAT sofort abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Koexistierende Bedingungen

Combair enthält albuterolsulfat, ein beta-adrenerges sympathomimetisches Amin, und sollte daher bei Patienten mit krampfstörungen, Hyperthyreose oder diabetes mellitus und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren, mit Vorsicht angewendet werden.

Hypokaliämie

Beta-adrenerge Mittel können bei einigen Patienten eine signifikante Hypokaliämie hervorrufen (möglicherweise durch intrazelluläres Shunt), die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorrufen kann. Die Abnahme des serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene Patientenmarkierung

Augeneffekte

Vorsicht Patienten sollten vermeiden, das aerosol in Ihre Augen zu sprühen, und darauf hingewiesen werden, dass dies zu einer Ausfällung oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms, mydriasis, erhöhtem Augeninnendruck, akuten Augenschmerzen oder-Beschwerden, vorübergehender sehunschärfe, visuellen halos oder Farbbildern in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut-und hornhautstau führen kann. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Sie bei einer Kombination dieser Symptome sofort Ihren Arzt konsultieren sollten.

Da Schwindel, akkommodationsstörungen, mydriasis und verschwommenes sehen bei der Anwendung von Combair auftreten können, sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Gleichgewicht und Sehschärfe erfordern, Z. B. Autofahren oder Betrieb von Geräten oder Maschinen.

Harnverhalt

Informieren Sie Patienten darüber, dass Combair Harnverhalt verursachen kann, und sollten Sie Ihren Arzt konsultieren, wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben.

Häufigkeit der Nutzung

Die Wirkung von Combair sollte 4 bis 5 Stunden oder länger dauern. Combair sollte nicht häufiger als empfohlen verwendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit von zusätzlichen Dosen von Combair über sechs Inhalationen in 24 Stunden hinaus wurden nicht untersucht. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis oder Häufigkeit von Combair nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt zu erhöhen. Patienten sollten angewiesen werden, dass, wenn Sie feststellen, dass die Behandlung mit Combair zur symptomatischen Linderung weniger wirksam wird, sich Ihre Symptome verschlimmern und/oder Sie das Produkt häufiger als gewöhnlich verwenden müssen, sofort ein Arzt aufgesucht werden sollte.

Vorbereitung zur Verwendung und Grundierung

Weisen Sie den Patienten an, dass eine Grundierung von Combair unerlässlich ist, um einen angemessenen Inhalt des Medikaments in jeder betätigung sicherzustellen.

Wenn Sie das Gerät zum ersten mal verwenden, wird die COMBIVENT RESPIMAT-Patrone in den Combair-Inhalator eingeführt und das Gerät grundiert. Combair-Patienten müssen den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und dann den Vorgang dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten..

Gleichzeitiger Drogenkonsum

Erinnern Sie die Patienten daran, dass während der Einnahme von Combair andere inhalierte Medikamente nur nach Anweisung eines Arztes eingenommen werden sollten.

Paradoxer Bronchospasmus

Informieren Sie Patienten, dass Combair paradoxe Bronchospasmen hervorrufen kann, die lebensbedrohlich sein können. Wenn ein paradoxer Bronchospasmus Auftritt, sollten die Patienten die Anwendung von Combair Abbrechen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Beta2-Agonisten

Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen, die mit beta2-Agonisten verbunden sind, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, zittern oder Nervosität.

Schwangerschaft

Patienten, die Schwanger sind oder stillen, sollten Ihren Arzt über die Verwendung von Combair.

FDA-zugelassene Patientenbeschriftung

Gebrauchsanweisung wird als Abriss nach den vollständigen verschreibungsinformationen geliefert.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ipratropiumbromid

Zweijährige orale karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben keine kanzerogene Aktivität bei Dosen bis zu 6 mg/kg/Tag gezeigt (ungefähr das 400-und 200-fache der beim Menschen empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis von ipratropiumbromid (MRHDID) bei Erwachsenen auf mg/mÂ2-basis).

Die Ergebnisse verschiedener mutagenitäts - / klastogenitätsstudien (Ames-test, Maus-dominanter letaler test, Maus-mikronukleustest und chromosomenaberration des Knochenmarks bei chinesischen hamstern) waren negativ.

Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag (ungefähr das 3400-fache des MRHDIDS bei Erwachsenen auf mg/mÂ2-basis) wurde von der Verabreichung von ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg/kg/Tag (ungefähr 34.000 mal das MRHDID bei Erwachsenen auf mg/mÂ2-basis) führte ipratropiumbromid zu einer Abnahme der empfängnisrate.

Albuterol

Wie andere Wirkstoffe seiner Klasse verursachte albuterol in einer 2-Jahres-Studie an der Ratte einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz benigner leiomyome des mesovariums in diätetischen Dosen von 2, 10 und 50 mg / kg / Tag (ungefähr das 20 -, 110-und 560-fache des MRHDIDS auf mg / mÂ2-basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die koverwaltung von propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in diätetischen Dosen von bis zu 500 mg / kg / Tag (ungefähr 2800 mal das MRHDID auf mg/mÂ2-basis) und eine 99-wöchige Studie an hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag (ungefähr 470 mal das MRHDID auf mg/mÂ2-basis) zeigten keine Hinweise auf tumorigenität. Studien mit albuterol zeigten keine Hinweise auf Mutagenese.

Reproduktionsstudien an Ratten mit albuterolsulfat zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C.

Combair Inhalationspray

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien Zu Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsspray, ipratropiumbromid oder albuterolsulfat bei schwangeren Frauen. Tiervermehrungsstudien wurden mit Combair nicht durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Combair Inhalationsspray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Ipratropiumbromid

Orale reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen von etwa 340, 68,000 bzw. 17,000 mal durchgeführt, wobei die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen bei Erwachsenen (auf mg / m & sup2; basis bei mütterlichen Dosen bei jeder Spezies von 10, 1000 bzw.). Inhalationsvermehrungsstudien wurden an Ratten und Kaninchen etwa 100-bzw. 240-mal durchgeführt, das MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m & sup2; basis bei mütterlichen Dosen von 1.5 und 1.8 mg/kg/Tag, bzw.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen als Folge von ipratropiumbromid. Embryotoxizität wurde als erhöhte resorption bei Ratten in oralen Dosen etwa 6100 mal MRHDID bei Erwachsenen beobachtet (auf einer mg / m & sup2; basis bei mütterlichen Dosen von 90 mg / kg / Tag und höher). Dieser Effekt wird für den menschlichen Gebrauch aufgrund der hohen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des unterschiedlichen verabreichungsweges nicht als relevant angesehen.

Albuterol

Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen albuterol subkutan verabreicht wurde, zeigte die Bildung von Gaumenspalten in 5 von 111 (4.5%) Föten in etwa äquivalent zum MRHDID bei Erwachsenen (auf einer mg / m & sup2; basis bei einer mütterlichen Dosis von 0.25 mg/kg/Tag) und in 10 von 183 (9.3%) Föten bei etwa 14-facher MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m & sup2; basis eine mütterliche Dosis von 2.5 mg/kg/Tag). Keine wurde bei weniger als MRHDID bei Erwachsenen beobachtet (auf mg / m & sup2; basis bei einer mütterlichen Dosis von 0.025 mg/kg/Tag). Gaumenspalte trat auch bei 22 von 72 (30) auf.5%) Feten mit 2 behandelt.5 mg/kg/Tag isoproterenol (positiv-Kontrolle). Eine reproduktionsstudie mit oralem albuterol bei niederländischen Kaninchen zeigte cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten bei etwa dem 1.100-fachen des MRHDIDS bei Erwachsenen (auf mg / m & sup2; basis bei einer mütterlichen Dosis von 50 mg / kg / Tag).

Arbeit und Lieferung

Aufgrund des Potenzials einer Störung der uteruskontraktilität durch beta-Agonisten sollte die Verwendung von Combair zur Behandlung von COPD während der Wehen auf Patienten beschränkt werden, bei denen der nutzen das Risiko deutlich überwiegt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von COMBIVENT RESPIMAT in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Ipratropiumbromid

Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch gelangen, ist Vorsicht geboten, wenn Combair einer stillenden Mutter verabreicht wird.

Albuterol

Aufgrund des in Tierversuchen für albuterol nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Combair bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Combair ist indiziert zur Anwendung bei Patienten mit COPD bei einem regelmäßigen aerosol-Bronchodilatator, die weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweisen und einen zweiten Bronchodilatator benötigen. Diese Krankheit tritt normalerweise nicht bei Kindern auf.

Geriatrische Anwendung

In der 12-wöchigen Studie mit COPD waren 48% der Patienten der klinischen Combair-Studie 65 Jahre oder älter. Im Allgemeinen, es gab keine markanten Unterschiede zwischen dem Anteil der Patienten mit unerwünschten Reaktionen für den Combair-und FCKW-haltigen COMBIVENT Aerosol-Inhalation behandelten Patienten. Herz-und Erkrankungen der unteren Atemwege traten bei Patienten unter 65 Jahren seltener auf und waren über die Behandlungsgruppen hinweg ausgeglichen.

Es wurden keine Allgemeinen wirksamkeitsunterschiede zwischen den Behandlungsgruppen beobachtet. Basierend auf verfügbaren Daten ist keine Anpassung DER combivent RESPIMAT-Dosierung bei geriatrischen Patienten gerechtfertigt.

WARNHINWEISE

1. Paradoxe Bronchospasmus: COMBIVENT Inhalation Aerosol kann paradoxe Bronchospasmus erzeugen, die lebensbedrohlich sein können. Wenn es Auftritt, sollte das Präparat sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden. Es sollte erkannt werden, dass paradoxe Bronchospasmen, wenn Sie mit inhalierten Formulierungen in Verbindung gebracht werden, Häufig bei der ersten Verwendung eines neuen Kanisters auftreten.
2. Kardiovaskuläre Wirkung: das in COMBIVENT Inhalationsaerosol enthaltene albuterolsulfat kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung hervorrufen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Wenn diese Symptome auftreten, kann ein absetzen des Arzneimittels angezeigt sein. Es gibt einige Hinweise aus post-marketing-Daten und veröffentlichter Literatur auf seltene vorkommen von Myokardischämie im Zusammenhang mit albuterol. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-adrenerge Mittel elektrokardiogrammänderungen (EKG) hervorrufen, wie Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Daher sollte COMBIVENT Inhalationsaerosol bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
3. Empfohlene Dosis Nicht Überschreiten: Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika bei Patienten mit asthma berichtet. Die genaue Todesursache ist unbekannt, aber Herzstillstand nach einer unerwarteten Entwicklung einer schweren akuten asthmatischen Krise und anschließender Hypoxie wird vermutet.
4. Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen: nach Verabreichung von ipratropiumbromid oder albuterolsulfat können Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, wie Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie und oropharyngeales ödem zeigen. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit COMBIVENT Inhalationsaerosol sofort abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
5. Lagerbedingungen: der Inhalt von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol steht unter Druck. Nicht punktieren. Nicht in der Nähe von Hitze oder offener Flamme verwenden oder lagern. Exposition gegenüber Temperaturen über 120° F kann zum platzen führen. Werfen Sie den Behälter niemals in ein Feuer oder eine Verbrennungsanlage. Außerhalb der Reichweite von Kindern halten.
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VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

1. Wirkungen bei Anticholinergika: COMBIVENT Inhalationsaerosol enthält ipratropiumbromid und sollte daher bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie oder blasenhals-Obstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
2. Wirkungen bei Sympathomimetika: Präparate, die sympathomimetische Amine wie albuterolsulfat enthalten, sollten bei Patienten mit krampfstörungen, Hyperthyreose oder diabetes mellitus und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren, mit Vorsicht angewendet werden. Beta-adrenerge Mittel können bei einigen Patienten auch eine signifikante Hypokaliämie hervorrufen (möglicherweise durch intrazelluläres Shunt), die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorrufen kann. Die Abnahme des serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung.
3. Anwendung bei Leber-oder Nierenerkrankungen: COMBIVENT Inhalationsaerosol wurde bei Patienten mit Leber-oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patientenpopulationen mit Vorsicht angewendet werden.
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Informationen für Patienten

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das sprühen des Aerosols nicht in Ihre Augen erfolgt, und darauf hingewiesen werden, dass dies zu einer Ausfällung oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms, mydriasis, erhöhtem Augeninnendruck, akuten Augenschmerzen oder-Beschwerden, vorübergehender sehunschärfe, visuellen halos oder Farbbildern in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut-und hornhautstauungen führen kann. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Sie bei einer Kombination dieser Symptome sofort Ihren Arzt konsultieren sollten.

Die Wirkung von COMBIVENT Inhalationsaerosol sollte 4 bis 5 Stunden oder länger dauern. COMBIVENT Inhalation Aerosol sollte nicht häufiger als empfohlen verwendet werden. Erhöhen Sie die Dosis oder Häufigkeit von COMBIVENT Inhalationsaerosol nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt. Wenn Sie feststellen, dass die Behandlung mit COMBIVENT Inhalationsaerosol zur symptomatischen Linderung weniger wirksam wird, sich Ihre Symptome verschlimmern und/oder Sie das Produkt häufiger als gewöhnlich verwenden müssen, sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Während Sie COMBIVENT Inhalationsaerosol einnehmen, sollten andere inhalierte Arzneimittel nur nach Anweisung Ihres Arztes eingenommen werden. Wenn Sie Schwanger sind oder stillen, Kontaktieren Sie Ihren Arzt über die Verwendung von COMBIVENT Inhalation Aerosol. Geeignete Verwendung von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol enthält ein Verständnis für die Art und Weise, wie es verabreicht werden sollte (siehe Gebrauchsanweisung des Patienten).

Da bei Verwendung von COMBIVENT Schwindel, akkommodationsstörungen, mydriasis und verschwommenes sehen auftreten können, sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Gleichgewicht und Sehschärfe erfordern, Z. B. Autofahren oder Betrieb von Geräten oder Maschinen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ipratropiumbromid

Zweijährige orale karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben bei Dosen bis zu 6 mg/kg keine Karzinogene Aktivität gezeigt. Diese Dosis entspricht bei Ratten und Mäusen ungefähr dem 230-und 110-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis von ipratropiumbromid bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis. Die Ergebnisse verschiedener mutagenitätsstudien (Ames-test, Maus-dominanter letaler test, Maus-mikronukleustest und chromosomenaberration des Knochenmarks bei chinesischen hamstern) waren negativ.

Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 1900-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) wurde von der Verabreichung von ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg/kg (ungefähr das 19.000-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) führte ipratropiumbromid zu einer Abnahme der empfängnisrate.

Albuterol

Wie andere Wirkstoffe seiner Klasse verursachte albuterol in einer 2-Jahres-Studie an der Ratte einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz benigner leiomyome des mesovariums in diätetischen Dosen von 2, 10 und 50 mg/kg (ungefähr das 15 -, 65-und 330-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis).). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in diätetischen Dosen von bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 1600-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) und eine 99-wöchige Studie an hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 220-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) zeigten keine Hinweise auf eine tumorigenität. Studien mit albuterol zeigten keine Hinweise auf Mutagenese.

Reproduktionsstudien an Ratten mit albuterolsulfat zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft

COMBIVENT Inhalation Aerosol

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, ipratropiumbromid oder albuterolsulfat, bei schwangeren Frauen. Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit COMBIVENT Inhalationsaerosol durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. COMBIVENT Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Ipratropiumbromid

Teratogene Wirkungen

Studien zur oralen Fortpflanzung wurden in Dosen von 10 mg/kg bei Mäusen, 1000 mg/kg bei Ratten und 125 mg/kg bei Kaninchen durchgeführt. Diese Dosen entsprechen bei jeder Spezies jeweils dem etwa 190 -, 38.000-und 9400-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis. Inhalation Reproduktion Studien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen von 1.5 und 1.8 mg/kg (ungefähr das 55-und 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen als Folge von ipratropiumbromid. Bei oralen Dosen von 90 mg / kg und mehr bei Ratten (ungefähr das 3.400-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) wurde eine embryotoxizität als erhöhte resorption beobachtet. Dieser Effekt wird für den menschlichen Gebrauch aufgrund der hohen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des unterschiedlichen verabreichungsweges nicht als relevant angesehen.

Albuterol

Teratogene Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen albuterol subkutan verabreicht wurde (0.025, 0.25, und 2.5 mg / kg) zeigte Gaumenspalte Bildung in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (entspricht der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Keiner wurde bei 0 beobachtet.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen). Gaumenspalte trat auch bei 22 von 72 (30) auf.5%) Feten mit 2 behandelt.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle). Eine reproduktionsstudie mit oralem albuterol bei niederländischen Kaninchen zeigte cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten mit 50 mg/kg (ungefähr das 660-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; basis).

Arbeit und Lieferung

Aufgrund des Potenzials für beta-agonist Störungen der uteruskontraktilität, Verwendung von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zur Behandlung von COPD während der Wehen sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen die Vorteile das Risiko deutlich überwiegen.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des COMBIVENT Inhalationsaerosols in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Ipratropiumbromid

Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch gelangen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter COMBIVENT Inhalationsaerosol verabreicht wird.

Albuterol

Aufgrund des in Tierversuchen für albuterol nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Paradoxer Bronchospasmus

In der klinischen Studie von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde kein paradoxer Bronchospasmus beobachtet. Paradoxe Bronchospasmen wurden jedoch sowohl bei inhalativen ipratropiumbromid-als auch bei albuterol-Produkten beobachtet und können lebensbedrohlich sein. In diesem Fall sollte Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.

Empfohlene Dosis Nicht Überschreiten

Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Verwendung von inhalativen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, und mit der Verwendung von verneblern zu Hause berichtet.

Kardiovaskuläre Wirkung

Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt erzeugen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Obwohl solche Wirkungen bei Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in empfohlenen Dosen ungewöhnlich sind, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-Agonisten EKG-Veränderungen hervorrufen, wie Z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollte Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen auf albuterol und / oder ipratropiumbromid können nach der Verabreichung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) auftreten, wie seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Juckreiz, oropharyngealem ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie zeigen.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

1. Wirkungen bei Sympathomimetika: wie bei allen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, sollte Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) mit Vorsicht bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, angewendet werden; bei Patienten mit krampfstörungen, Hyperthyreose oder diabetes mellitus; und bei Patienten, die ungewöhnlich auf Sympathomimetika ansprechen. sympathomimetische Amine. Es wurde berichtet, dass große Dosen intravenöses albuterol den vorbestehenden diabetes mellitus und die Ketoazidose verschlimmern. Darüber hinaus können β - Agonisten bei einigen Patienten eine Abnahme des serumkaliums verursachen, möglicherweise durch intrazelluläres rangieren. Die Abnahme ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
2. Wirkungen bei Anticholinergika: Aufgrund des Vorhandenseins von ipratropiumbromid in Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte es bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses mit Vorsicht angewendet werden.
3. Anwendung bei Leber-oder Nierenerkrankungen: Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde bei Patienten mit Leber-oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patientenpopulationen mit Vorsicht angewendet werden.
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Informationen für Patienten

Die Wirkung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte bis zu 5 Stunden dauern. Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte nicht häufiger als empfohlen verwendet werden. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis oder Häufigkeit von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) nicht zu erhöhen, ohne Ihren Arzt zu konsultieren. Wenn sich die Symptome verschlimmern, sollten die Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen.

Patienten müssen es vermeiden, Ihre Augen diesem Produkt auszusetzen, da vorübergehende papillardilatation, verschwommenes sehen, Augenschmerzen oder Niederschlag oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms auftreten können, und daher sollte eine ordnungsgemäße verneblungstechnik gewährleistet sein, insbesondere wenn eine Maske verwendet wird.

Wenn eine Patientin Schwanger wird oder während der Behandlung mit Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) zu stillen beginnt , sollte Sie sich bezüglich der Anwendung von Combair an Ihren Arzt wenden.

Siehe die bebilderteGebrauchsanweisung des Patienten in der Packungsbeilage.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Albuterolsulfat

In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte albuterolsulfat einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz von gutartigen leiomyomen des mesovariums bei und über diätetischen Dosen von 2 mg/kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Verabreichung von propranolol, einem nicht selektiven beta-adrenergen Antagonisten, blockiert.

In einer 18-monatigen Studie an CD-1-Mäusen zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 500 mg/kg (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis). In einer 22-monatigen Studie an goldhamstern zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 20-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).

Albuterolsulfat war im Ames-test oder einem mutationstest in Hefe nicht mutagenisch. Albuterolsulfat war in einem humanen peripheren lymphozytentest oder in einem AH1-Stamm-Maus-mikronukleösen Test nicht clastogen.

Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei oralen Dosen von albuterolsulfat bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 25-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).

Ipratropiumbromid

In 2-Jahres-Studien an Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen zeigte ipratropiumbromid keine Hinweise auf tumorigenität bei oralen Dosen von bis zu 6 mg/kg (ungefähr das 15-fache und das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene bei Ratten bzw. Mäusen auf mg/m² - basis).

Ipratropiumbromid war im Ames-test und im Maus-dominanten letalen test nicht mutagenisch. Ipratropiumbromid war in einem mikronukleösen mäusetest nicht clastogen.

Eine reproduktionsstudie an Ratten zeigte eine verminderte Empfängnis und erhöhte resorptionen, wenn ipratropiumbromid oral in einer Dosis von 90 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr 240 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). Diese Wirkungen wurden bei einer Dosis von 50 mg/kg nicht beobachtet (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² - basis).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Albuterolsulfat

Schwangerschaft Kategorie C. Es wurde gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen teratogen ist. Eine Studie an CD-1-Mäusen, denen albuterolsulfat subkutan verabreicht wurde, zeigte die Bildung von Gaumenspalten in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (weniger als die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Das Medikament induzierte keine Gaumenspalte, wenn es subkutan in einer Dosis von 0 verabreicht wurde.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Gaumenspalte Bildung trat auch in 22 von 72 (30.5%) Feten von Frauen, die subkutan mit 2 behandelt wurden.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle).

Eine reproduktionsstudie an Stride-Kaninchen ergab cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten, wenn albuterol oral in einer Dosis von 50 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr das 55-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis).

Eine Studie, in der schwangere Ratten mit radioaktiv markiertem albuterolsulfat dosiert wurden, zeigte, dass arzneimittelbezogenes material aus dem mütterlichen Kreislauf auf den Fötus übertragen wird.

Während der weltweiten Marketingerfahrung wurden verschiedene angeborene Anomalien, einschließlich Gaumenspalten-und Gliedmaßendefekte, bei den Nachkommen von Patienten berichtet, die mit albuterol behandelt wurden. Einige der Mütter nahmen während Ihrer Schwangerschaft mehrere Medikamente ein. Da kein konsistentes Muster von Defekten erkennbar ist, wurde kein Zusammenhang zwischen albuterol-Anwendung und angeborenen Anomalien festgestellt.

Ipratropiumbromid

Schwangerschaft Kategorie B. Reproduktionsstudien an CD-1-Mäusen, Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei oralen Dosen von bis zu 10, 100 bzw.). Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei inhalationsdosen bis zu 1.5 und 1.8 mg / kg (ungefähr das 4-und 10-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; - basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Verwendung von Combair ( ipratropiumbromid und albuterolsulfat), albuterolsulfat oder ipratropiumbromid bei schwangeren Frauen. Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Arbeit und Lieferung

Es wurde gezeigt, dass orales albuterolsulfat in einigen berichten die vorzeitige Wehen verzögert. Aufgrund des Potenzials von albuterol, die Kontraktilität der Gebärmutter zu beeinträchtigen, sollte die Verwendung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) während der Wehen auf Patienten beschränkt werden, bei denen der nutzen die Risiken deutlich überwiegt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Obwohl lipidunlösliche quaternäre Basen in die Muttermilch gelangen, ist es unwahrscheinlich, dass ipratropiumbromid das Kind in einem wichtigen Ausmaß erreicht, insbesondere wenn es als vernebelte Lösung eingenommen wird. Aufgrund des für albuterolsulfat bei einigen Tieren nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) abgebrochen werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) waren 62 Prozent 65 und älter , während 19 Prozent 75 und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Anwendung von albuterol, einem beta-adrenergen Agonisten, kann mit folgendem verbunden sein:

• Paradoxer Bronchospasmus
• Kardiovaskuläre Wirkungen
• Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie
• Hypokaliämie

Albuterol ist ein Bestandteil von Combair.

Die Verwendung von ipratropiumbromid, einem Anticholinergikum, kann zu folgendem führen:

• Augeneffekte
• Harnverhalt

Ipratropiumbromid ist ein Bestandteil von Combair.

klinische Studien Erfahrung

Combair 12-Wöchige Klinische Studien

Die in Tabelle 1 unten beschriebenen Sicherheitsdaten stammen aus einer 12-wöchigen, randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, doppeldummy-parallelgruppenstudie, in der Combair (20/100 mcg), CFC-angetriebenes COMBIVENT-Inhalationsaerosol (36/206 mcg) und ipratropiumbromid, das vom RESPIMAT-Inhalator (20 mcg) verabreicht wird, viermal täglich bei 1460 Erwachsenen COPD-Patienten (955 Männer und 505 Frauen) im Alter von 40 Jahren und älter verglichen wurden.. Von diesen Patienten wurden 486 mit Combair behandelt. Die Combair-Gruppe Bestand hauptsächlich aus Kaukasiern (88.5%) Patienten mit einem mittleren Alter von 63 Jahren.8 Jahre und ein durchschnittliches Prozent prognostizierte FEV₁ bei einem screening von 41.5%. Patienten mit Engwinkelglaukom, symptomatischer Prostatahypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses wurden von der Studie ausgeschlossen.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Tabelle 1 zeigt alle Nebenwirkungen, die in der 12-wöchigen COPD-Studie mit einer Häufigkeit von ≥ 2% in der Combair-Behandlungsgruppe auftraten. Die Häufigkeit der entsprechenden Nebenwirkungen in dem FCKW-angetriebenen COMBIVENT-Inhalationsaerosol Und ipratropiumbromid, die von den RESPIMAT-inhalatorgruppen abgegeben werden, ist zum Vergleich enthalten. Die raten werden von allen berichteten Nebenwirkungen dieses Typs abgeleitet, die nicht zu Studienbeginn vorliegen, unabhängig davon, ob Sie vom klinischen Prüfer als arzneimittelbezogen angesehen werden oder nicht.max

max.

In einer separaten 12-wöchigen Studie wurde eine höhere als zugelassene Dosis von Combair bei 1118 COPD-Patienten untersucht. Die Patienten wurden randomisiert zu Combair (40/200 mcg) (n=345), FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalationsaerosol (36/206 mcg) (n=180), ipratropium, das vom RESPIMAT abgegeben wurde (40 mcg) (n=252) oder placebo (n=341). Die gesamtinzidenz und Art der beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den Nebenwirkungen, die bei Combair 20/100 mcg beobachtet wurden.

Combair Langzeitversuch (48 Wochen)

Langfristige chronische Verwendung die Sicherheit von Daten für Combair stammen aus einer 48-wöchigen, randomisierten, multi-center, open-label, parallel-group-Studie, dass im Vergleich Combair (20/100 mcg), FCKW-haltigen COMBIVENT Inhalation Aerosol (36/206 mcg) und der freien Kombination von ipratropium Bromid (34 mcg) und albuterol (180 mcg) HFA Inhalations-Aerosolen verabreicht werden 4 mal am Tag in 465 Erwachsenen COPD-Patienten (273 Männer und 192 Frauen) 40 Jahre und älter. Von diesen Patienten wurden 157 mit Combair behandelt. Die Combair-Gruppe Bestand hauptsächlich aus Kaukasiern (93.5%) Patienten mit einem mittleren Alter von 62 Jahren.9 Jahre und ein durchschnittliches Prozent prognostizierte FEV₁ bei 47.0%. Eine Auswertung der Sicherheitsdaten aus der Studie ergab, dass die meisten Nebenwirkungen in Art und rate zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich waren. Husten trat jedoch häufiger bei Patienten auf, die in der Combair-Gruppe eingeschrieben waren (7.0%) im Vergleich zu denen des FCKW-angetriebenen COMBIVENT Inhalationsaerosols (2.6%) oder die freie Kombination von ipratropiumbromid und albuterol HFA inhalationsaerosolen (3.9%) Gruppen.

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die in der kontrollierten klinischen Studie mit Combair berichtet wurden, werden Informationen über Nebenwirkungen in Bezug auf FCKW-angetriebene COMBIVENT-Inhalationsaerosole aus zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien abgeleitet (N=358 für FCKW-angetriebene COMBIVENT-Inhalationsaerosole). Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in der FCKW-angetriebenen COMBIVENT Inhalationsaerosol-Behandlungsgruppe berichtet wurden, umfassen: bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Husten, Schmerzen, Atemwegserkrankungen, sinusitis, pharyngitis und übelkeit. Nebenwirkungen berichtet in < 2% der Patienten in der CFC-angetriebenen COMBIVENT Inhalation Aerosol-Behandlungsgruppe umfassen: ödeme, Müdigkeit, Bluthochdruck, Schwindel, Nervosität, zittern, Dysphonie, Schlaflosigkeit, Durchfall, trockener Mund, Dyspepsie, Erbrechen, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Tachykardie, Arthralgie, angina, erhöhter Auswurf, geschmacksperversion, Harnwegsinfektion, Dysurie, trockener Hals und Bronchospasmus.

Erfahrung Nach dem Marketing

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalationsaerosol nach der Zulassung festgestellt. Da FCKW-angetriebenes Combivent-Inhalationsaerosol und Combair die gleichen Wirkstoffe enthalten, sollte berücksichtigt werden, dass die Nebenwirkungen, die bei FCKW-angetriebenem Combivent-Inhalationsaerosol auftreten, auch bei Combair auftreten können. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Augenerkrankungen: Glaukom, verschwommenes sehen, mydriasis, bindehauthyperämie, halo vision, akkommodationsstörung Augenreizung und hornhautödem

Gastrointestinale Störungen: gastrointestinale motilitätsstörung, Austrocknung von Sekreten, stomatitis und mundödem

Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit;

Untersuchungen: Augeninnendruck erhöht, Blutdruck diastolisch und Blutdruck systolisch erhöht

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche

Psychiatrische Störungen: ZNS-stimulation, psychische Störung

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: rachenreizung, paradoxer Bronchospasmus, Keuchen, verstopfte Nase und rachenödem

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Angioödem, Hyperhidrose und Hautreaktion

Harnwegserkrankungen: Harnverhalt

Herzerkrankungen: Myokardischämie

Allergische Reaktionen wie Hautreaktionen wie Hautausschlag, pruritus und Urtikaria (einschließlich riesenurtikaria), angioödeme einschließlich Zunge, Lippen und Gesicht, laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen wurden ebenfalls berichtet mit FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalationsaerosol, mit positiver re-Herausforderung in einigen Fällen.

In einer 5-jährigen placebokontrollierten Studie traten Krankenhausaufenthalte wegen supraventrikulärer Tachykardie und/oder Vorhofflimmern mit einer Inzidenzrate von 0,5% bei COPD-Patienten auf, die ein Inhalationsaerosol mit CFC-Antrieb erhielten.

Metabolische Azidose wurde unter Verwendung von albuterolhaltigen Produkten berichtet.

Nebenwirkungen Informationen über Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol wird aus zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien abgeleitet (N=358 für COMBIVENT Inhalationsaerosol) wie in Tabelle 1.

Tabelle 1: alle Unerwünschten Ereignisse (in Prozent) aus Zwei großen doppelblinden, Parallelen 12-Wöchigen Studien an Patienten mit COPD*

Weitere Nebenwirkungen, die bei weniger als zwei Prozent der Patienten in der COMBIVENT Inhalation Aerosol-Behandlungsgruppe berichtet wurden, umfassen ödeme, Müdigkeit, Bluthochdruck, Schwindel, Nervosität, Parästhesien, tremor, Dysphonie, Schlaflosigkeit, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Erbrechen, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Tachykardie, Arthralgie, angina pectoris, erhöhter Auswurf, geschmacksperversion und Harnwegsinfektion/Dysurie.

Allergische Reaktionen wie Hautreaktionen einschließlich Hautausschlag, pruritus, und Urtikaria (einschließlich riesenurtikaria), Angioödem einschließlich der Zunge, Lippen und Gesicht, laryngospasmus und anaphylaktische Reaktion wurden mit Combivent berichtet® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, mit positiver rechallenge in einigen Fällen. Viele dieser Patienten hatten in der Vergangenheit Allergien gegen andere Arzneimittel und/oder Lebensmittel, einschließlich Sojabohnen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Erfahrung Nach dem Marketing

In einer 5-jährigen placebokontrollierten Studie traten Krankenhausaufenthalte wegen supraventrikulärer Tachykardie und/oder Vorhofflimmern mit einer Inzidenzrate von 0.5% bei COPD-Patienten auf, die Atrovent erhielten® (ipratropiumbromid) Inhalationsaerosol CFC.

max.

Metabolische Azidose wurde unter Verwendung von albuterolhaltigen Produkten berichtet.

Nebenwirkungen Informationen über Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurden aus der 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studie abgeleitet.

Nebenwirkungen, die in ≥ 1% der ≥ 1-Behandlungsgruppe(N) AUFTRETEN und BEI denen die KOMBINATIONSBEHANDLUNG den HÖCHSTEN Prozentsatz zeigte

Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei mehr als 1% der mit Combair behandelten Patienten (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) berichtet wurden, beinhalteten Verstopfung und stimmveränderungen.

In der klinischen Studie gab es eine 0,3% ige Inzidenz möglicher allergischer Reaktionen, einschließlich Hautausschlag, pruritus und Urtikaria.

Zusätzliche Informationen aus der veröffentlichten Literatur zur Verwendung von albuterolsulfat und ipratropiumbromid einzeln oder in Kombination umfassen die Ausfällung oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms, akute Augenschmerzen, verschwommenes sehen, paradoxen Bronchospasmus, Keuchen, Verschlimmerung der COPD-Symptome, Schläfrigkeit, Schmerzen, Rötung, Infektion der oberen Atemwege, Herzklopfen, geschmacksperversion, erhöhte Herzfrequenz, sinusitis, Rückenschmerzen, Halsschmerzen und metabolische Azidose. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer überdosierung hauptsächlich mit albuterolsulfat zusammenhängen. Eine akute überdosierung mit ipratropiumbromid durch inhalation ist unwahrscheinlich, da ipratropiumbromid nach inhalation oder oraler Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Manifestationen einer überdosierung mit albuterol können Angina-Schmerzen, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Tachykardie mit raten von bis zu 200 Schlägen pro minute, metabolische Azidose und übertreibung der im Abschnitt Nebenwirkungen aufgeführten pharmakologischen Wirkungen sein. Wie bei allen beta-adrenergen aerosol-Medikamenten können Herzstillstand und sogar Tod mit Missbrauch verbunden sein. Dialyse ist keine geeignete Behandlung für eine überdosierung von albuterol als inhalationsaerosol; die vernünftige Verwendung eines kardiovaskulären beta-rezeptorblockers wie metoprololtartrat kann angezeigt sein.

es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer überdosierung hauptsächlich mit albuterolsulfat zusammenhängen. Eine akute überdosierung mit ipratropiumbromid durch inhalation ist unwahrscheinlich, da ipratropiumbromid nach aerosol-oder oraler Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Orale Mediane letale Dosen von ipratropiumbromid waren größer als 1001 mg / kg bei Mäusen (ungefähr 19.000 mal die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis); 1663 mg / kg bei Ratten (ungefähr 62.000 mal die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis); und 400 mg/kg bei Hunden (ungefähr 50.000 mal die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis).). Während die orale Mediane letale Dosis von albuterolsulfat bei Mäusen und Ratten mehr als 2000 mg/kg Betrug (ungefähr das 6600-und 13.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis), konnte die inhalative Mediane letale Dosis nicht bestimmt werden. Manifestationen einer überdosierung mit albuterol können Angina-Schmerzen, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Tachykardie mit raten von bis zu 200 Schlägen pro minute, metabolische Azidose und übertreibung der in NEBENWIRKUNGEN aufgeführten pharmakologischen Wirkungen sein. Wie bei allen sympathomimetischen aerosolmedikamenten können Herzstillstand und sogar Tod mit Missbrauch verbunden sein. Dialyse ist keine geeignete Behandlung für eine überdosierung von albuterol als inhalationsaerosol; die vernünftige Verwendung eines kardiovaskulären beta-rezeptorblockers wie metoprololtartrat kann angezeigt sein.

Es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer überdosierung mit Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) hauptsächlich mit albuterolsulfat zusammenhängen, da ipratropiumbromid nach oraler oder aerosolverabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Die erwarteten Symptome bei überdosierung sind übermäßige Beta-adrenerge stimulation und / oder auftreten oder übertreibung von Symptomen wie Krampfanfällen, angina pectoris, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit raten bis zu 200 Schlägen pro minute, Arrhythmie, Nervosität, Kopfschmerzen, zittern, trockener Mund, Herzklopfen, übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Schlaflosigkeit und übertreibung der in NEBENWIRKUNGEN aufgeführten pharmakologischen Wirkungen. Hypokaliämie kann auch auftreten,. Wie bei allen sympathomimetischen aerosolmedikamenten können Herzstillstand und sogar Tod mit dem Missbrauch von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) einhergehen). Die Behandlung besteht aus dem absetzen von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) zusammen mit einer geeigneten symptomatischen Therapie. Die vernünftige Verwendung eines kardioselektiven beta-rezeptorblockers kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medikamente Bronchospasmus hervorrufen können. Es gibt Unzureichende Beweise, um festzustellen, ob die Dialyse für eine überdosierung von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) von Vorteil ist).

Die orale mittlere letale Dosis von albuterolsulfat bei Mäusen beträgt mehr als 2000 mg / kg (ungefähr das 540-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) auf mg / m & sup2; basis). Die subkutane mittlere letale Dosis von albuterolsulfat bei Reifen Ratten und kleinen Jungen Ratten beträgt ungefähr 450 und 2000 mg/kg (ungefähr 240 und 1100 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis von Combair (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) auf mg/m² - basis). Die mittlere letale inhalationsdosis wurde bei Tieren nicht bestimmt. Die orale Mediane letale Dosis von ipratropiumbromid bei Mäusen, Ratten und Hunden ist größer als 1000 mg/kg, ungefähr 1700 mg/kg bzw. ungefähr 400 mg/kg (ungefähr 1400, 4600 und 3600 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis).

Ipratropiumbromid

Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin und wird daher weder von der lungenoberfläche noch vom Gastrointestinaltrakt ohne weiteres in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt.

Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal (0% bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α₁-saures Glykoprotein gebunden. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.

Albuterolsulfat

Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.

Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².

Combair Inhalationsspray

In einer 12-wöchigen randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, doppeldummy-parallelgruppenstudie nahmen 108 US-amerikanische Patienten mit COPD, die entweder Combair (20/100 mcg) oder CFC-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol (36/206 mcg) erhielten, viermal täglich an pharmakokinetischen Bewertungen Teil. Plasma-ipratropiumkonzentrationen waren niedrig mit einer durchschnittlichen spitzenplasmakonzentration von 33.5 pg/mL von Combair. Die Mehrheit der Studienteilnehmer zeigten Werte unter der unteren bestimmungsgrenze ( < 10 pg/mL) von 4 bis 6 Stunden nach der Dosierung. Die systemische steady-state-Exposition, die für ipratropiumbromid nach Combair erhalten wurde, war vergleichbar mit der von FCKW-angetriebenem COMBIVENT-Inhalationsaerosol. Ipratropiumplasma AUC und Gesamtmenge des Arzneimittels unverändert im Urin ausgeschieden (Ae) Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT / CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 1.04 und 1.18, bzw.. Für albuterol war die systemische steady-state-Exposition gegenüber Combair im Vergleich zu FCKW-angetriebenen COMBIVENT-Inhalationsaerosolen geringer. Albuterol plasma AUC und Urin Ae Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT/CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 0.74 und 0,.86, bzw..

Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen ipratropiumbromid und albuterolsulfat wurde in einer crossover-Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht, die FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol und die beiden aktiven Komponenten getrennt als Einzelbehandlungen erhielten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Komponenten aus einem einzigen Kanister die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant veränderte, was auf ein fehlen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln hinweist.

Ipratropiumbromid

Ein Großteil einer verabreichten Dosis wird geschluckt, wie Studien zur stuhlausscheidung zeigen. Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin. Es wird weder von der Oberfläche der Lunge noch vom Magen-Darm-Trakt leicht in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt. Die Plasmaspiegel von ipratropiumbromid Lagen unter der testempfindlichkeitsgrenze von 100 pg / mL.

Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal gebunden (0 bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α1-säureglykoprotein. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Autoradiographische Studien an Ratten haben gezeigt, dass ipratropiumbromid die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.

Albuterolsulfat

Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.

In einer pharmakokinetischen Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen mit zwei Inhalationen von albuterolsulfat, 103 mcg Dosis/inhalation durch das Mundstück, wurden innerhalb von drei Stunden nach der Verabreichung spitzenkonzentrationen von plasma-albuterol im Bereich von 419 bis 802 pg/mL (Mittelwert 599 ± 122 pg/mL) erhalten. Nach dieser Einzeldosis wurden 30,8 & plusmn; 10,2% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Da albuterolsulfat schnell und vollständig resorbiert wird, konnte diese Studie nicht zwischen pulmonaler und gastrointestinaler Resorption unterscheiden.

Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².

Intravenöse albuterol-Studien an Ratten zeigten, dass albuterol die Blut-Hirn-Schranke überquerte und gehirnkonzentrationen in Höhe von etwa 5% der Plasmakonzentrationen erreichte. In Strukturen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke (Zirbeldrüse und Hypophyse) erreichte das Medikament Konzentrationen, die mehr als das 100-fache der im gesamten Gehirn erreichten.

Studien an schwangeren Ratten mit tritiertem albuterol zeigten, dass etwa 10% des zirkulierenden mütterlichen Arzneimittels auf den Fötus übertragen wurden. Die Disposition in der fetalen Lunge war vergleichbar mit der mütterlichen Lunge, aber die fetale leberdisposition Betrug 1% des mütterlichen leberspiegels.

Studien an Labortieren (minipigs, Nagetieren und Hunden) haben das auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Tod (mit histologischen Anzeichen einer myokardnekrose) gezeigt, wenn beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht wurden. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse bei der Anwendung auf den Menschen ist unbekannt.

COMBIVENT Inhalation Aerosol

In einer crossover-pharmakokinetischen Studie an 12 gesunde männliche freiwillige, die das Muster der absorption und Ausscheidung von zwei Inhalationen von Combivent vergleichen® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zu den beiden aktiven Komponenten einzeln, die coadministration von ipratropiumbromid und albuterolsulfat aus einem einzigen Kanister hat die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant verändert.

Ipratropiumbromidwerte blieben unter nachweisbaren Grenzwerten (< 100 pg/mL). Peak albuterol Ebene, die innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung wurde 492 ± 132 pg/mL. Nach dieser einmaligen Verabreichung wurden 27,1 ± 5,7% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Aus pharmakokinetischer Sicht ist die synergistische Wirksamkeit von COMBIVENT Inhalationsaerosol wahrscheinlich auf eine lokale Wirkung auf die muskarinischen und beta₂-adrenergen Rezeptoren in der Lunge zurückzuführen.