Cloreto de Tróspio Generis

Cloreto de Tróspio Generis & reg; ist ein muskarinischer antagonist, der zur Behandlung von überaktiver Blase (OAB) mit Symptomen von Harninkontinenz, Dringlichkeit und harnfrequenz indiziert ist.

Die empfohlene Dosierung von Cloreto de Tróspio Generis® ist eine 60 mg Kapsel täglich am morgen. Cloreto de Tróspio Generis® Kapseln sollten mit Wasser auf nüchternen Magen dosiert werden, mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit.

Cloreto de Tróspio Generis® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-clearance unter 30 mL/minute).

Cloreto de Tróspio Generis & reg; ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Harnverhalt
• magenverhalt
• unkontrolliertes Engwinkelglaukom
• bekannte überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder seine Inhaltsstoffe. Angioödem, Hautausschlag und anaphylaktische Reaktion wurden berichtet.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Risiko Von Harnverhalt

Cloreto de Tróspio Generis® Kapseln sollten Patienten mit klinisch signifikanter blasenabflussobstruktion wegen des Risikos einer Harnverhaltung mit Vorsicht verabreicht werden.

Angioödem

Angioödeme von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Kehlkopf wurden mit trospiumchlorid berichtet. In einem Fall trat ein Angioödem nach der ersten Dosis von trospiumchlorid auf. Angioödem im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege kann lebensbedrohlich sein. Wenn eine Beteiligung der Zunge, des hypopharynx oder des Kehlkopfes Auftritt, sollte trospiumchlorid unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und/oder Maßnahmen ergriffen werden, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass ein guter Atemweg vorhanden ist.

Verminderte Gastrointestinale Motilität

Cloreto de Tróspio Generis & reg; sollte Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen wegen des Risikos einer magenretention mit Vorsicht verabreicht werden. Cloreto de Tróspio Generis & reg;, wie andere antimuskarinische Mittel, kann Magen-Darm-Motilität verringern und sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa verwendet werden, Darmatonie und myasthenia gravis.

Kontrolliertes Engwinkelglaukom

Bei Patienten, die wegen eines engwinkelglaukoms behandelt werden, sollte Cloreto de Tróspio Generis® nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen die Risiken überwiegt, und unter diesen Umständen nur unter sorgfältiger überwachung.

Effekte des zentralen Nervensystems

Cloreto de Tróspio Generis® und SANCTURA® sind mit anticholinergen Wirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) verbunden. Es wurde über eine Vielzahl von anticholinergen Wirkungen des ZNS berichtet, darunter Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen und Somnolenz. Die Patienten sollten auf Anzeichen einer anticholinergen ZNS-Wirkung überwacht werden, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Raten Sie Patienten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis Sie wissen, wie sich Cloreto de Tróspio Generis & reg; auf Sie auswirkt. Wenn bei einem Patienten anticholinerge ZNS-Effekte auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Schwerer Nierenfunktionsstörung

Cloreto de Tróspio Generis® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-clearance weniger als 30 mL/minute).

Alkohol-Wechselwirkung

Alkohol sollte nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung von Cloreto de Tróspio Generis® konsumiert werden. Darüber hinaus sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Patientenberatung Informationen

" Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) "

Angioödem

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Cloreto de Tróspio Generis & reg; kann Angioödem produzieren, die in lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen könnte. Den Patienten sollte geraten werden, die cloreto de Tróspio Generis® - Therapie unverzüglich abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie ein ödem der Zunge, ein ödem des laryngopharynx oder Atembeschwerden haben.

Wenn Nicht zu Verwenden

Vor der Behandlung, Patienten sollten die Risiken und Vorteile von Cloreto de Tróspio Generis vollständig verstehen®. Insbesondere sollten Patienten darüber informiert werden, Cloreto de Tróspio Generis® Kapseln nicht einzunehmen, wenn Sie:

• Harnverhalt haben;
• magenverhalt;
• unkontrolliertes Engwinkelglaukom;
• sind allergisch gegen einen Bestandteil von Cloreto de Tróspio Generis®.

Verwaltung

Die Patienten sollten über die empfohlene Dosierung und Verabreichung von cloreto de Tróspio Generis® unterrichtet werden:

• Nehmen Sie eine cloreto de Tróspio Generis® Kapsel täglich am morgen mit Wasser.
• Nehmen Sie Cloreto de Tróspio Generis® auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit.
• Verwendung von alkoholischen Getränken innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit Cloreto de Tróspio Generis® wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Cloreto de Tróspio Generis® Mundtrockenheit und Verstopfung sind und dass andere weniger häufige Nebenwirkungen Probleme beim entleeren der Blase, verschwommenes sehen und Hitzestau sind. Da Anticholinergika wie Cloreto de Tróspio Generis & reg; Schwindel oder verschwommenes sehen hervorrufen können, sollte den Patienten geraten werden, bei Entscheidungen über potenziell gefährliche Aktivitäten Vorsicht walten zu lassen, bis die Wirkungen des Arzneimittels festgestellt wurden. Patienten sollten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: karzinogenitätsstudien mit trospiumchlorid wurden 78 Wochen bzw. 104 Wochen lang in maximal verträglichen Dosen an Mäusen und Ratten durchgeführt. Es wurden keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung bei Mäusen oder Ratten gefunden, denen bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 1-bzw. 16-mal (basierend auf AUC), wobei die erwarteten klinischen expositionswerte bei der empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 60 mg Lagen.

Mutagenese: Trospiumchlorid war in tests in vitro in Bakterien (Ames-test) und Säugetierzellen (l5178y-mauslymphom und CHO-Zellen) oder in vivo im mausmikronukleustest weder mutagenisch noch genotoxisch.

Beeinträchtigung der Fertilität: bei Ratten, denen Dosen von bis zu 200 mg/kg / Tag verabreicht wurden, wurden Keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fertilität beobachtet (etwa 16-fache der erwarteten klinischen Exposition bei der MRHD, basierend auf AUC).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C: es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Cloreto de Tróspio Generis® bei schwangeren Frauen. Cloreto de Tróspio Generis & reg; sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für den Patienten das Risiko für den Patienten und den Fötus überwiegt. Frauen, die während Cloreto de Tróspio Generis Schwanger werden & reg; Behandlung werden ermutigt, Ihren Arzt zu Kontaktieren.

Trospiumchlorid war bei Ratten oder Kaninchen, denen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden, in statistisch signifikanten Mengen nicht teratogen. Dies entspricht einer systemischen Exposition bis zum etwa 16-bzw. 32-fachen (basierend auf der AUC) der klinischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 60 mg. Bei Kaninchen zeigte jedoch ein Fötus in jeder der drei behandelten Dosisgruppen (1 -, 1-und 32-fache MRHD) mehrere Fehlbildungen, einschließlich Nabelbruch und skelettfehlbildungen. Ein no-effect-level für die mütterliche und fetale Toxizität wurde bei Niveaus beobachtet, die ungefähr der klinischen Exposition bei der MRHD entsprechen (20 mg / kg / Tag bei Ratten und Kaninchen). Bei den Nachkommen weiblicher Ratten, die vor und nach der Geburt bis zu 200 mg/kg/Tag ausgesetzt waren, wurde keine entwicklungstoxizität beobachtet.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung Von cloreto de Tróspio Generis Kapseln auf Arbeit und Lieferung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Trospiumchlorid (2 mg/kg oral und 50 µg / kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch laktierender Ratten (hauptsächlich als Stammverbindung) ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte Cloreto de Tróspio Generis® während der Stillzeit nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cloreto de Tróspio Generis® bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von 1165 Patienten in klinischen Phase-3-Studien mit Cloreto de Tróspio Generis & reg; waren 37% (n=428) 65 Jahre und älter, während 12% (n=143) 75 Jahre und älter waren.

Insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit beobachtet wurden, die zwischen diesen Probanden im Alter von 65 Jahren und älter und jüngeren Probanden. Bei cloreto de Tróspio Generis® Probanden ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Probanden wurden die folgenden Nebenwirkungen mit höherer Inzidenz berichtet: trockener Mund, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Harnwegsinfektionen und Harnverhalt. In Motiven Alter von 75 und älter, drei berichteten über eine Herbst-und in einem von Ihnen eine Beziehung zu dem Ereignis konnte nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Eine schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von weniger als 30 mL/minute) kann die disposition von Cloreto de Tróspio Generis signifikant verändern®. In einer Studie mit trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung 4,2-fache und 1,8-fache Anstiege der mittleren AUC_(0-∞) bzw. Die Anwendung von Cloreto de Tróspio Generis & reg; wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. Die Pharmakokinetik von trospiumchlorid wurde bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 30-80 mL/min nicht untersucht.

Es ist bekannt, dass Trospium im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen einer schweren leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Cloreto de Tróspio Generis®. In einer Studie mit Patienten mit leichter und mittelschwerer leberfunktionsstörung, die 40 mg trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung erhielten, erhöhte sich die mittlere Cmax um 12% bzw. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Bei der Verabreichung von Cloreto de Tróspio Generis® an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber cloreto de Tróspio Generis® Kapseln bei 578 Patienten für 12 Wochen in zwei Phase - 3-doppelblindstudien wider, placebokontrollierte Studien (n=l 165). Diese Studien umfassten überaktive blasenpatienten im Alter von 21 bis 90 Jahren, von denen 86% weiblich und 85% Kaukasisch waren. Die Patienten erhielten 60 mg Tagesdosen von Cloreto de Tróspio Generis®. Patienten in diesen Studien waren berechtigt, die Behandlung mit Cloreto de Tróspio Generis® 60 mg für bis zu einem Jahr fortzusetzen. Aus diesen beiden kontrollierten Studien zusammen, 769 und 238 Patienten erhielten Behandlung mit Cloreto de Tróspio Generis & reg; für mindestens 24 und 52 Wochen, beziehungsweise.

Es gab 157 (27.2%) Cloreto de Tróspio Generis® - Patienten und 98 (16.7%) placebo-Patienten, bei denen eine oder mehrere doppelblindbehandlungen auftraten-emergente unerwünschte Ereignisse (Teae), die vom Prüfer als zumindest möglicherweise mit studienmedikamenten zusammenhängen. Die häufigsten Beschwerden waren Mundtrockenheit und Verstopfung, die, wenn berichtet, Häufig zu Beginn der Behandlung auftraten (oft innerhalb der ersten Woche). In den beiden Phase-3-Studien führten Verstopfung, Mundtrockenheit und Harnverhalt zu einem absetzen in 1%, 0.7% und 0.5% der Patienten mit cloreto de Tróspio Generis behandelt® 60 mg täglich, beziehungsweise. In der placebo-Gruppe gab es keine absetzen aufgrund von Mundtrockenheit oder Harnverhalt und eine aufgrund von Verstopfung.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei Patienten, die Cloreto de Tróspio Generis® und Patienten, die placebo erhielten, ähnlich. Keine Behandlung-auftauchenden ernsten unerwünschten Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen Gruppe gerichtet wurden, die von den Prüfärzten als möglicherweise im Zusammenhang mit der studienmedikation.

Tabelle 1 listet jene behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aus den Studien auf, die vom Prüfer als möglicherweise im Zusammenhang mit studienmedikamenten bewertet wurden, die bei mindestens 1% der cloreto de Tróspio Generis® - Patienten berichtet wurden und bei Der cloreto de Tróspio Generis® - Gruppe häufiger auftraten als bei placebo.

Tabelle 1: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens 1% der Patienten gemeldet wurden, die vom Prüfer als möglicherweise behandlungsbezogen eingestuft wurden und für die Cloreto de Tróspio Generis®-Gruppe häufiger sind als für placebo

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1% der mit Cloreto de Tróspio Generis® behandelten Patienten und häufiger bei Cloreto de Tróspio Generis® als placebo berichtet wurden, wurden vom Ermittler zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung beurteilt: verschwommenes sehen, Kot hart, Rückenschmerzen, Schläfrigkeit, Harnverhalt und trockene Haut.

Tabelle 2 listet alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die Studien auf, die bei mindestens 2% aller cloreto de Tróspio Generis® - Patienten und häufiger bei Der cloreto de Tróspio Generis® - Gruppe als bei placebo gemeldet wurden, ohne Rücksicht auf das Urteil des Ermittlers über die Drogenabhängigkeit.

Tabelle 2: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens 2% der Patienten unabhängig von der gemeldeten Beziehung zur Behandlung gemeldet wurden und für die Cloreto de Tróspio Generis®-Gruppe häufiger sind als für placebo

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse in weniger als 2% der cloreto de Tróspio Generis berichtet® behandelte Patienten und doppelt so Häufig für Cloreto de Tróspio Generis® im Vergleich zu placebo, unabhängig von berichteten Beziehung zur Behandlung waren: Tachykardie, trockene Augen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Blähungen, Verstopfung verschlimmert, nasentrockenheit, und Hautausschlag.

In der offenen Behandlungsphase waren die häufigsten Beschwerden, die bei den 769 Patienten mit mindestens 6-monatiger Exposition gegenüber Cloreto de Tróspio Generis® berichtet wurden: Verstopfung und trockener Mund. Harnwegsinfektionen und Hautausschlag wurden auch bei mehreren Patienten berichtet, darunter einer von jedem, der vom Ermittler als möglicherweise mit der Behandlung in Verbindung gebracht wurde. In der offenen Behandlungsphase wurden mehrere unerwünschte Ereignisse als schwerwiegend gemeldet, darunter eine Harnwegsinfektion, zwei harnverhaltsereignisse und eine verschlimmerte Verstopfung.

Erfahrung Nach dem marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von trospiumchlorid nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm-gastritis; Herz-Kreislauf-Herzklopfen, supraventrikuläre Tachykardie, Brustschmerzen, Synkope, "hypertensive Krise"; Immunologisch-Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem; Nervensystem - Schwindel, Verwirrung, Sehstörungen, Halluzinationen, Somnolenz und delirium; Muskel - Skelett - Rhabdomyolyse; allgemein-Hautausschlag.

Überdosierung mit antimuskarinischen Mitteln, einschließlich Cloreto de Tróspio Generis®, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Eine unterstützende Behandlung sollte je nach Symptomen erfolgen. Im Falle einer überdosierung wird eine EKG-überwachung empfohlen.

Placebokontrollierte Studien zur Beurteilung der Auswirkungen einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid auf urodynamische Variablen wurden bei Patienten mit Zuständen durchgeführt, die durch unwillkürliche detrusorkontraktionen gekennzeichnet waren. Die Ergebnisse zeigten, dass trospiumchlorid die maximale zystometrische Blasenkapazität und das Volumen bei der ersten detrusorkontraktion erhöht.

Elektrophysiologie

Die Wirkung von 20 mg zweimal täglich und bis zu 100 mg zweimal täglich einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid auf das QT-Intervall wurde in einer einzelblinden, randomisierten, placebo-und aktiven (Moxifloxacin 400 mg täglich) kontrollierten 5-tägigen parallelstudie an 170 männlichen und weiblichen gesunden Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren untersucht. Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden im steady state gemessen. Trospiumchlorid war zu keinem Zeitpunkt mit einem Anstieg des individuellen korrigierten (QTcI) oder Fridericia korrigierten (QTcF) QT-Intervalls während der stationären Messung verbunden, während moxifloxacin mit einem Anstieg von 6,4 msec assoziiert war QTcF.

In dieser Studie wurden asymptomatische, unspezifische T-Wellen-Inversionen häufiger bei Probanden beobachtet, die trospiumchlorid erhielten, als bei Probanden, die nach fünf behandlungstagen moxifloxacin oder placebo erhielten. Die klinische Bedeutung Der T-welleninversion in dieser Studie ist unbekannt. Dieser Befund wurde weder während der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung bei Patienten mit überaktiver Blase aus 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 591 Patienten beobachtet, die zweimal täglich 20 mg trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung erhielten, noch wurde er in 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 578 Patienten beobachtet, die mit cloreto de Tróspio Generis behandelt wurden® Kapseln.

Auch in dieser Studie war die Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid mit einer Erhöhung der Herzfrequenz verbunden, die mit einer Erhöhung der Plasmakonzentration korrelierte, mit einer mittleren Erhöhung der Herzfrequenz im Vergleich zu placebo von 9 Schlägen pro minute für die 20 mg Dosis und von 18 Schlägen pro minute für die 100 mg Dosis. In den beiden Phase-3-Studien von Cloreto de Tróspio Generis® Betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz im Vergleich zu placebo in beiden Studien ungefähr 3 Schläge pro minute.

Absorption: Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer 20 mg immediate-release-Dosis beträgt 9,6% (Bereich 4,0-16,1%). Nach einer einzigen 60 mg Dosis von Cloreto de Tróspio Generis®, spitzenplasmakonzentration (Cmax) von 2.0 ng/mL aufgetreten 5.0 Stunden nach der Dosis. Im Gegensatz dazu Betrug die Cmax nach einer Einzeldosis von 20 mg einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid 2,7 ng / mL.

Wirkung von Lebensmitteln: die Verabreichung von Cloreto de Tróspio Generis® Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem (50%) Fettgehalt reduzierte die orale Bioverfügbarkeit von trospiumchlorid um 35% für AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t_1/2 blieben in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert.

Eine Zusammenfassung der mittleren (± Standardabweichung) pharmakokinetischen Parameter für eine Einzeldosis von 60 mg Cloreto de Tróspio Generis & reg; ist in Tabelle zur Verfügung gestellt 3.

Tabelle 3: Mittelwert (±SD) Pharmakokinetische Parameter-Schätzungen für einen Einzigen 60 mg Oralen Dosis von Cloreto de Tróspio Generis® bei Gesunden Freiwilligen

Die mittlere probenkonzentration-Zeit (+Standardabweichung) Profil für Cloreto de Tróspio Generis® ist in Abbildung 1.

Abbildung 1: Mittleres (+SD) Konzentrationszeitprofil für eine einzelne orale Dosis Von 60 mg Cloreto de Tróspio Generis & reg; bei Gesunden Freiwilligen

Die Verabreichung Von cloreto de Tróspio Generis® Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) reduzierte die orale Bioverfügbarkeit von trospiumchlorid um 35% für AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t½ waren in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert. Coadministration mit Antazida hatte inkonsistente Auswirkungen auf die orale Bioverfügbarkeit von SANCTURA XR®.

Verteilung: die Proteinbindung lag je nach verwendeter Bewertungsmethode zwischen 50 und 85%, wenn ein Konzentrationsbereich von trospiumchlorid (0,5-50 mcg/L) inkubiert wurde in vitro mit menschlichem serum.

Das Verhältnis von ₃H-trospiumchlorid im plasma zu Vollblut Betrug 1,6: 1. Dieses Verhältnis zeigt an, dass der Großteil von ₃H - trospiumchlorid im plasma verteilt ist.

Trospiumchlorid ist weit verbreitet, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen > 600 L.

Metabolismus: der Stoffwechselweg von trospium beim Menschen ist nicht vollständig definiert. Von der nach oraler Verabreichung absorbierten Dosis machen Metaboliten etwa 40% der ausgeschiedenen Dosis aus. Der hauptstoffwechselweg von trospium wird als esterhydrolyse mit anschließender Konjugation von benzylsäure zur Bildung von azoniaspironortropanol mit Glucuronsäure angenommen. CYP P450 trägt nicht wesentlich zur Eliminierung von trospium bei. Daten aus in vitro - Studien an menschlichen lebermikrosomen, die die hemmende Wirkung von trospium auf sieben CYP P450-isoenzymsubstrate (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) untersuchen, deuten auf eine fehlende Hemmung bei klinisch relevanten Konzentrationen hin.

Ausscheidung: die plasma-Halbwertszeit für trospium nach oraler Verabreichung von Cloreto de Tróspio Generis & reg; beträgt ca. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von ₁₄C-markiertem trospiumchlorid wurde ein Großteil der Dosis (85,2%) im Stuhl und eine geringere Menge (5,8% der Dosis) im Urin zurückgewonnen. Von der Radioaktivität, die in den Urin ausgeschieden wurde, waren 60% unverändertes trospium.

Die mittlere renale clearance für trospium (29,07 L/Stunde) ist 4-Fach höher als die Durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hinweist, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger eliminationsweg ist. Es kann einen Wettbewerb um die elimination mit anderen verbindungen geben, die ebenfalls renal eliminiert werden.