Climara Pro

Behandlung von mittelschweren bis schweren Vasomotorische Symptome aufgrund der Menopause

Prävention von postmenopausalen Osteoporose

Einschränkung der Nutzung

Bei der Verschreibung ausschließlich für die prävention von postmenopausaler Osteoporose, Therapie sollte nur in Betracht gezogen werden für Frauen mit einem signifikanten Risiko für Osteoporose und Nicht-Östrogen-Medikamente sollte sorgfältig geprüft werden.

Verwendung von östrogen-allein, oder in kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frauen. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig neu bewertet werden als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch notwendig ist.

Man Climara Pro Transdermales system ist für den Einsatz verfügbar.

Einleitung der Therapie

Frauen verwenden derzeit nicht kontinuierliche Östrogen-Alleintherapie oder Östrogen plus Gestagen-Therapie kann beginnen therapie mit Climara Pro jederzeit. Allerdings verwenden Frauen derzeit kontinuierlich östrogen-Alleintherapie oder Östrogen plus Gestagen-Therapie sollte die aktueller Therapiezyklus vor Beginn der Climara Pro Therapie. Frauen oft erleben Sie Entzugsblutungen nach Abschluss des Zyklus. Der erste Tag von diese Blutung wäre ein angemessener Zeitpunkt, um mit der Climara Pro-Therapie zu beginnen.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Vasomotorische Symptome aufgrund der Menopause

Climara Pro 0,045 mg pro tag / 0,015 mg pro Tag einmal wöchentlich auf die Haut aufgetragen. Therapie sollte begonnen werden bei der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer im Einklang mit der behandlungsziele. Versuche, das Medikament abzubrechen, sollten bei 3 bis 6 Monats-Intervallen.

Prävention von postmenopausaler Osteoporose

Climara Pro 0,045 mg pro Tag/0.015 mg pro Tag angewendet die Haut einmal wöchentlich.

Anwendung des transdermalen Systems

Standortwahl

• Sterben Klebeseite von Climara Pro sollte auf einem glatter (faltenfreier), sauberer, trockener Bereich der Haut am Unterbauch oder oberen Quadranten des Gesäßes.
• Climara Pro sollte nicht auf oder in der Nähe der Brüste angewendet werden.
• Der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig sein (war beeinträchtigen kann anhaftung des Systems), beschädigt oder gereizt.
• Sterben Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung kann reiben Sie Climara Pro aus oder ändern Sie die Medikamentenabgabe.
• Anwendung auf Bereiche, in denen Sitzen würde Climara verdrängen Pro sollte auch vermieden werden.
• Sterben seiten der anwendung muss gedreht werden, mit einem intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen auf der gleichen Website erlaubt.

Anwendung

• Climara Pro sollte sofort nach dem Öffnen angewendet werden der Beutel und Entfernen der Schutzauskleidung.
• Climara Pro sollte fest eine Ort und Stelle mit dem finger für mindestens 10 sekunden, sicherstellen, dass es ist gute kontaktieren, vor allem an den Rändern.
• Wenn sich das System hebt, üben Sie Druck aus, um die Haftung aufrechtzuerhalten.
• Für den Fall, dass ein System herunterfallen sollte, das gleiche system kann auf einen anderen Bereich des Unterbauches wieder angewendet werden. Wenn das system kann nicht erneut angewendet werden, kann ein neues System angewendet werden, in diesem Fall das Original der Behandlungsplan sollte fortgesetzt werden.
• Nur ein System sollte gleichzeitig getragen werden. 7-tage-Dosierungsintervall.
• Einmal vorhanden, sollte das transdermale System nicht sein längere Zeit der Sonne ausgesetzt.
• Swim, Baden oder Sauna während der Nutzung von Climara Pro wurde nicht untersucht, und diese Aktivitäten können sterben Haftung des system und die Ausgabe von Östrogen und Gestagen.

Entfernung des transdermalen Systems

• Sterben Entfernung von Climara Pro sollte sorgfältig erfolgen und langsam, um Reizungen der Haut zu vermeiden.
• Sollte nach dem Entfernen von Klebstoff auf der Haut verbleiben das System, lassen Sie den Bereich für 15 Minuten trocknen.
• Dann reiben Sie den Bereich vorsichtig mit einer Creme auf Ölbasis oder lotion sollte den Klebstoffrückstand entfernen.
• Gebrauchte Pflaster enthalten noch einige aktive Hormon. Jeder patch sollte sorgfältig in zwei Hälften gefaltet werden, so dass es an sich selbst klebt. wirf es weg.

Climara Pro ist bei Frauen mit einem der kontraindiziert folgende Bedingungen:

• Nicht diagnostizierte anomale Genitalblutungen
• Bekannt, vermutet oder Geschichte von Brustkrebs
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
• Aktive DVT, PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (zum Beispiel, schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Zustände
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit Climara Profi
• Bekannte Leberfunktionsstörung oder-erkrankung
• Bekannter Protein-C -, Protein S-oder Antithrombinmangel, oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde berichtet mit östrogen-plus-Gestagen-Therapie. Ein erhöhtes Schlaganfallrisiko und DVT wurde mit Östrogen-Allein-Therapie berichtet. Sollte einer dieser auftreten oder bei Verdacht sollte Östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie abgesetzt werden sofort.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (zum Beispiel, hypertonie, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, hypercholesterinämie und adipositas) und / oder Venenthromboembolie (VTE) (z. B. persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollte sein entsprechend verwaltet.

Schlaganfall

In der WHI Östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen 50 bis 79 jahre, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu frauen in der gleichen Altersgruppe, die Placebo erhalten (33 versus 25 pro 10.000 Frauen-Jahre). Der Anstieg des Risikos war demonstriert nach dem ersten Jahr und blieb bestehen.¹ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie abgebrochen werden.

In der WHI Östrogen-allein substudy, eine statistisch ein signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet alter, das täglich CE (0,625 mg) erhält-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe die ein placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 Frauen-Jahre). Die Zunahme des Risikos wurde im Jahr 1 demonstriert und blieb bestehen. Sollen ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogen-Allein-Therapie abgebrochen werden sofort.

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre von Alter empfehlen kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (0,625 mg) erhalten-allein im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten (18 versus 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹

Koronare Herzkrankheit

In der WHI Östrogen plus Gestagen Substudy gab es eine statistisch nicht-signifikant erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) ereignisse (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod), die bei Frauen gemeldet wurden Empfang von täglichen CE (von 0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (41 vs. 34 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹ Ein Anstieg in relatives Risiko wurde im Jahr 1 nachgewiesen, und ein Trend zu sinkenden relatives Risiko wurde in den Jahren 2 bis 5 berichtet.

In der WHI Östrogen-allein substudy, keine Gesamtwirkung auf CHD-Ereignisse wurden bei Frauen berichtet, die Östrogen-allein im Vergleich zu Placebo erhielten² .

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre von Alter empfehlen eine statistisch nicht signifikante Reduktion der CHD-Ereignisse (CE [0,625 mg] - allein im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 versus 16 pro 10.000 Frauen-Jahre).¹

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2,763), Durchschnitt 66.7 Jahre alt, in einer kontrollierten klinischen Studie sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz und Östrogen/Gestagen Ersatzstudie [HERS]), Behandlung mit täglicher CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) kein kardiovaskulärer Nutzen nachgewiesen. Während eines durchschnittlichen Follow-up von 4.1 die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte jedoch nicht die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit etablierter koronarer Herzkrankheit. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der Placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den Folgejahren. Insgesamt 2,321 Frauen aus der original HERS-Studie stimmte der Teilnahme an einer Open-Label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Durchschnittliche follow-up in HERS II war ein zusätzlicher 2.7 jahre, für insgesamt sechs.8 Jahre insgesamt. Die Raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der EU vergleichbar plus MPA-Gruppe und die Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt

Venöse Thromboembolie

In der WHI Östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikante 2-fach höhere Rate von VTE (DVT und PE) wurde berichtet bei Frauen, die täglich CE (von 0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen der plazebogruppe (35 versus 17 pro 10.000 Frauen-Jahre). Statistisch signifikanter Anstieg des Risikos für beide DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) und PE (18 versus 8 pro 10.000 Frauenjahre) waren ebenfalls zeigen. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und beharrte³. Sollte ein VTE auftreten oder bei Verdacht sollte die Östrogen-plus-Gestagen-Therapie abgebrochen werden sofort.

In der WHI Östrogen-allein Substudy war das Risiko von VTE erhöht bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) erhalten-allein im Vergleich zu Placebo (30 gegen 22 pro 10.000 Frauen-Jahre), obwohl nur das erhöhte Risiko von DVT erreichte statistische Signifikanz (23 versus 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der ein Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen⁴. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, Östrogen-allein die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 abgesetzt werden bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko von Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung.

Bösartige Neubildungen

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. informationen über Brustkrebs in Östrogen plus Gestagen Benutzer ist die WHI substudy des täglichen CE (von 0,625 mg) plus MPA (2,5 mg).

Nach einem mittleren follow-up von 5.6 jahre, das Östrogen plus progestin substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs in frauen, die täglich CE plus MPA nahmen. In dieser Substudy, vorherige Verwendung von Östrogen-allein oder Östrogen plus Gestagen-Therapie wurde von 26 Prozent der Frauen berichtet. Der relatives Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko war 41 im Vergleich zu 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über eine vorherige Hormontherapie berichteten, das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.86, und das absolute Risiko war 46 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Unter Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, der relative risiko für invasiven Brustkrebs war 1.09, und das absolute Risiko war 40 gegen 36 fälle pro 10.000 Frauen-Jahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In der gleichen substudy, invasive Brustkrebserkrankungen waren größer, waren eher zu sein. positiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten ohne erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen⁵.

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. informationen über Brustkrebs bei Östrogen - Alleinbenutzern sind die WHI substudy von täglich CE (0.625 mg)-allein. In der WHI Östrogen-allein substudy, nach einem durchschnittlichen follow-up von 7,1 jahren, tägliche CE-allein war nicht mit einer erhöhten risiko für invasiven Brustkrebs [relatives Risiko (RR) 0,80]⁶.

Im Einklang mit den WHI klinischen Studien, Beobachtungs studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für Östrogen plus berichtet gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für Östrogen-Alleintherapie, nach mehreren Jahren der Nutzung. Das mit der Nutzungsdauer erhöhte Risiko und schien über etwa 5 Jahre nach Absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach dem Absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Brustkrebsrisiko größer war, und wurde früher offensichtlich, mit Östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zur Östrogen-Alleintherapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen plus Gestagen kombinationen, Dosen oder Verabreichungswege

Die Verwendung von östrogen-allein und östrogen plus Gestagen hat es wurde berichtet, dass dies zu einem Anstieg an abnormalen Mammogrammen führt, die weitere Untersuchungen erfordern Auswertung.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen durch eine gesundheitsdienstleister und führen monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durch. Zusätzlich, mammographie-Untersuchungen sollten basierend auf Alter, Risiko des Patienten geplant werden Faktoren, und vor Mammogramm Ergebnisse.

endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom wurde berichtet mit der Verwendung von unopposed Östrogen-Therapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter. Der das gemeldete Endometriumkarzinomrisiko bei unangefochtenen Östrogenkonsumenten beträgt etwa 2 bis 12 mal größer als bei Nichtbenutzern und erscheint abhängig von der Dauer der behandlung und auf Östrogendosis. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko verbunden mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint bei längerem Gebrauch, mit erhöhtem Risiko von 15-bis 24-fach 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 Jahre anhält bis 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie.

Klinische Überwachung aller Frauen mit Östrogen-allein oder östrogen-plus-Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger Endometriumproben, wenn angezeigt, sollte sein wie man Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten ausschließen kann anhaltende oder wiederkehrende abnormale Genitalblutungen. Es gibt keine Beweise dafür, dass die Verwendung von natürlichen Östrogenen führt zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil als synthetische Östrogene der äquivalenten Östrogendosis. Hinzufügen eines Gestagens zu es wurde gezeigt, dass die Östrogentherapie bei postmenopausalen Frauen das Risiko von Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann

Eierstockkrebs

Die WHI Östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittliche Follow-up von 5,6 Jahren, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 1,58 (95 Prozent CI, 0,77-3,24). Absolutes Risiko für CE plus MPA versus Placebo waren 4 versus 3 Fälle pro 10.000 Frauenjahre.⁷ In einigen epidemiologischen Studien, die Verwendung von östrogen plus Gestagen und östrogen-Only-Produkte, insbesondere für 5 oder mehr Jahre, wurde assoziiert mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Die Dauer der Exposition verbunden mit erhöhtem Risiko ist nicht konsistent über alle epidemiologischen studien und einige berichten von keinem Zusammenhang.

Wahrscheinliche Demenz

In den LAUNEN Östrogen plus Gestagen Zusatzstudie von WHI, eine Bevölkerung von 4,532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren war randomisiert täglich CE (von 0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren, 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden mit wahrscheinlichen diagnostiziert Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo war 2.05 (95 Prozent CI, 1.21-3.48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA versus placebo Betrug 45 versus 22 Fällen pro 10.000 Frauen-Jahre⁸ .

In den LAUNEN Östrogen-allein Nebenstudie von WHI, ein bevölkerung von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurde randomisiert täglich CE (0.625 mg) allein oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,2 Jahren, 28 Frauen in der östrogen-allein Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden diagnostiziert mit wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein versus placebo wurde 1.49 (95 Prozent CI, 0.83-2.66). Das absolute Risiko des Wahrscheinlichen demenz für CE-allein im Vergleich zu Placebo war 37 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre⁸ .

Wenn Daten von den beiden Populationen in den LAUNEN östrogen-allein und Östrogen plus Gestagen Zusatzstudien wurden als zusammengefasst in der Nacht zum Freitag war die Feuerwehr zu einem Brand in einem Mehrfamilienhaus in der Hauptstraße ausgerückt. Demenz wurde 1.76 (95 Prozent CI, 1.19-2.60). Da beide Nebenstudien waren bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten für jüngere postmenopausale Frauen⁸.

Gallenblasen-Krankheit

Ein 2-bis 4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen eine Operation bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene erhielten, war erforderlich berichten.

Hyperkalzämie

Östrogen-Verabreichung kann zu schwerer Hyperkalzämie führen bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, verwenden Sie der Droge sollte gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die kalziumspiegel im Serum.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßthrombose wurde bei Frauen berichtet östrogene erhalten. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder plötzlicher Beginn der Proptose, diplopie oder Migräne. Wenn die Untersuchung zeigt, Papillenödem oder retinale vaskuläre daher sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie

Studien über die Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr tage eines Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierliche Therapie, haben eine verringerte Inzidenz von Endometrium berichtet Hyperplasie als würde durch Östrogenbehandlung allein induziert werden. Endometriums Hyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die damit verbunden sein können mit der Verwendung von Gestagenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alleinschemata. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten, erhebliche Erhöhungen im Blutdruck wurden idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zugeschrieben. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie eine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf Blutdruck wurde nicht gesehen.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie, Östrogen die Therapie kann mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden verbunden sein, die zu Pankreatitis. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberfunktionsstörung und / oder vergangene cholestatische Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion. Für Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherem Östrogenkonsum oder Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten sein daher und im Falle eines erneuten Auftretens sollten Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhter schilddrüsen-bindende Globulin (TBG) - Spiegel. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können kompensieren Sie das erhöhte TBG, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon machen, so aufrechterhaltung der freien T4-und T3-Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frau abhängig von der Schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch erhalten östrogene können erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie erfordern. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihre freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich.

Flüssigkeitsretention

Östrogene plus Gestagene können ein gewisses Maß an Flüssigkeit verursachen Retention. Frauen mit Bedingungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden könnten, wie als Herz-oder Nierenfunktionsstörung, rechtfertigen sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene plus Gestagene sind vorgeschrieben.

Hypokalzämie

Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit Hypoparathyreoidismus als Östrogen-induzierte Hypokalzämie kann auftreten.

Exazerbation der Endometriose

Einige Fälle von maligner Transformation von Residuen Endometriumimplantate wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie behandelt wurden mit östrogen-Alleintherapie. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine Restendometriose haben nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome eines Angioödems verschlimmern bei Frauen mit erblichem Angioödem.

Verschlimmerung anderer Bedingungen

Östrogentherapie kann eine Verschlimmerung von Asthma verursachen, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes und Leberhämangiome und sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit diesen Bedingungen.

Laboruntersuchungen

Serum Follikel stimulierendes Hormon (FSH) und östradiol niveaus haben sich bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren nicht als nützlich erwiesen vasomotorische Symptome.

Wechselwirkungen zwischen Drogen und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielles Thromboplastin zeit und Thrombozytenaggregationszeit, erhöhte Thrombozytenzahl, erhöht faktoren II, VII Antigen, VIII Antigen, VIII Gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin, verringerte Spiegel von antifaktor Xa und Antithrombin III, verminderte Antithrombin III-Aktivität, erhöhte Fibrinogen-und Fibrinogenaktivität, erhöhtes Plasminogen antigen und Aktivität.

Erhöhte TBG-Spiegel führen zu erhöhtem Kreislauf gesamt Schilddrüsenhormon, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), T4-Spiegel (durch spalte oder durch radioimmunoassay) oder T3-Pegel durch Radioimmunoassay. T3-resin - die Aufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.

Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, für beispiel kortikosteroidbindendes Globulin (CBG), sexualhormonbindendes Globulin (SHBG), was zu einer erhöhten Gesamt zirkulierenden Kortikosteroiden und Sex steroide, beziehungsweise. Freie Hormonkonzentrationen, wie Testosteron und estradiol, kann verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin-Substrat, alpha-l-antitrypsin, ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin subfraktion Konzentration, reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin konzentration und in oralen Formulierungen erhöhte Triglyceridspiegel.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

VERWEIS

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren seit den Wechseljahren. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006,166:357-365.

3. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko von Venenthrombose. JAMA. 2004,292:1573-1580.

4. Curb JD, et al. Venenthrombose und konjugiert Equine Östrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006,166:772-780.

5. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen bei Brustkrebs und Mammographie bei gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003,289:3234-3253.

6. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von konjugierten Pferden Östrogene bei Brustkrebs und Mammographie-Screening bei postmenopausalen Frauen Mit Hysterektomie. JAMA. 2006,295:1647-1657.

7. Anderson GL, et al. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichter kognitiver Beeinträchtigungen nach der Menopause Frau. JAMA. 2004,291:2947-2958.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassene Patientenbeschreibung (Patienteninformation und Gebrauchsanweisung)

Abnormale vaginale Blutungen

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die Bedeutung von meldung abnormaler vaginaler Blutungen an ihren Arzt, sobald möglich.

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen Plus Gestagen-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen reaktionen von Östrogen plus Gestagen-Therapie einschließlich kardiovaskulärer Störungen, bösartige Neubildungen und wahrscheinliche Demenz.

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-plus-Gestagen-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen von östrogen-plus-Gestagen-Therapie wie Kopfschmerzen, brustschmerzen und Zärtlichkeit, Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetische Östrogene bei bestimmten Tierarten erhöhen die Häufigkeit von karzinome der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, Vagina, Hoden und Leber.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Climara Pro sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die Östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Stillende Mütter

Climara Pro sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Östrogen es wurde gezeigt, dass die Verabreichung an stillende Frauen die Menge verringert und qualität der Muttermilch. Nachweisbare Mengen an Östrogenen und Gestagenen haben wurde in der Milch von Frauen, die Östrogen-Therapie identifiziert. Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn das Climara Pro transdermale System einem stillende Frau.

Pädiatrische Verwendung

Climara Pro ist bei Kindern nicht angezeigt. Klinisch studien wurden nicht in den pädiatrischen Populationen durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Frauen beteiligt an Studien mit Climara Pro, um festzustellen, ob diejenigen über 65 jahre unterscheiden sich von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Climara Pro.

Studie der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI Östrogen plus Gestagen substudy (täglich CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu Placebo) ein höheres relatives Risiko von nichtnatalem Schlaganfall und invasivem Brustkrebs bei Frauen über 65 Jahren Alter.

In der WHI östrogen-allein substudy (täglich CE [0.625 mg] - allein im Vergleich zu Placebo), gab es ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen älter als 65 Jahre.

Die Frauengesundheitsinitiative Memory Study

In den LAUNEN Nebenstudien von postmenopausalen Frauen 65 bis zum Alter von 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko, an wahrscheinlicher Demenz zu erkranken bei Frauen, die Östrogen plus Gestagen oder Östrogen erhalten-allein im Vergleich zu Placebo.

Da beide Nebenstudien bei Frauen durchgeführt wurden. bis 79 Jahre alt, Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere gelten postmenopausale Frauen⁸ (sehen WARNUNGEN UND Vorsorgemaßnahmen, und Klinisch Studien].

Nierenfunktionsstörung

Bei postmenopausalen Frauen mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) Unterhalt Hämodialyse -, Gesamt-estradiol-Serumspiegel sind höher als bei normalen Probanden zu Studienbeginn und nach oralen Dosen von estradiol. Daher werden herkömmliche transdermale Estradioldosen verwendet in personen mit normaler Nierenfunktion können für postmenopausale übermäßig sein frauen mit ESRD Erhalt Wartung Hämodialyse.

Leberfunktionsstörung

Östrogene können bei Patienten mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion und sollte mit Vorsicht verabreicht werden.

SEITENEFFEKTE

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert anderswo in der Etikettierung:

• Herz-Kreislauferkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus einem einjährigen, prospektiven, multicenter, Doppelblind, Doppeldummy, randomisierte, kontrollierte Studie untersuchung der Wirkung von drei verschiedenen Dosierungskombinationen von E2/LNG versus E2 allein auf die Entwicklung von Endometriumhyperplasie. Alle Frauen waren postmenopausal, hatte einen Serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg/ml, und die Stichprobe umfasste sowohl symptomatischen und asymptomatischen Frauen. Die Daten unten enthält alle Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von > 3% im E2/LNG gemeldet wurden 0.045 / 0.015 Gruppe (die zugelassene Dosierung für Climara Pro, N=212) und der E2 allein-Gruppe (N=204).

Tabelle 1: Alle behandlungsbedingen Reaktionen Unabhängig der Beziehung mit einer Häufigkeit von > 3% mit Climara Pro in der 1-Jahres-Studie Endometriumhyperplasie^ein)

Irritationspotenzial von Climara Pro wurde in einer 3-wöchigen Irritationsstudie bewertet. Die Studie verglich die reizung eines Climara Pro Placebo-Pflasters (22 cm2) zu einem Placebo (25 cm2). Visuelle Beurteilung der Reizung wurden am Tag 7 jeder Verschleißperiode vorgenommen, ungefähr 30 Minuten nach dem Entfernen des Patches mit einer 7-Punkte-Skala (0 = keine Beweise reizung, 1 = minimales Erythem, kaum wahrnehmbar, 2 = definitives Erythem, leicht sichtbares oder minimales Ödem oder minimale papulöse Reaktion, 3-7 = Erythem und Papeln, Ödeme, Vesikel, starke allergische Reaktion).

Die mittlere Reizung erzielt wurden 0.13 (Woche 1), 0.12 (Woche 2) und 0,06 (Woche 3) für das Climara Pro placebo. Die mittleren Noten für die Climara placebo wurden 0.2 (Woche 1), 0.26 (Woche 2), 0.12 (Woche 3). Es gab keine irritation erzielt, die größer als 2 zu jedem Zeitpunkt in jedes Thema.

In kontrollierten klinischen Studien, entnahmen aufgrund von Reaktionen am Applikationsort traten bei 6 (2,1 Prozent) der Themen in der 12week symptom Studie und 71 (8,5 Prozent) der Patienten in der 1-Jahres-Endometrium-Schutz-Studie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung des Climara Pro transdermal nach der Zulassung identifiziert System. Weil diese Reaktionen freiwillig von einer Population von unsichere Größe, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition her.

Urogenitalsystems

Veränderungen der Blutungsmuster

Magen

Bauchdehnung,* bauchschmerzen, * übelkeit

Haut

Alopezie, Nachtschweiß, pruritus, * Hautausschlag,* hot flush*

Zentralnervensystem

Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit

Diverses

Reaktion der Applikationsstelle,* gewicht erhöht, anaphylaktische Reaktion

* Kombiniert zwei oder mehr ähnliche ARs

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Metabolische Wechselwirkungen

In-vitro - -- und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden). Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 Östrogen beeinflussen. Stoffwechsel. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johanniskraut (Hypericum perforatum) präparate, Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können Plasma reduzieren konzentrationen von Östrogenen, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen auswirkungen und / oder Veränderungen im Uterusblutungsprofil. Hemmstoffe von CYP3A4 wie erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir und Grapefruitsaft kann die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und kann zur Folge haben Nebenwirkungen

Hydroxylierung von Levonorgestrel ist ein Umwandlungsschritt, welches durch Cytochrom P450-Enzyme vermittelt wird. Basierend auf in-vitro-und in-vivo-Studien, es kann angenommen werden, dass CYP3A, CYP2E und CYP2C am Stoffwechsel von beteiligt sind levonorgestrel. Ebenso können Induktoren oder Inhibitoren dieser Enzyme entweder, verringern Sie jeweils die therapeutischen Wirkungen oder führen Sie zu Nebenwirkungen.

Climara Pro sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die Östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert anderswo in der Etikettierung:

• Herz-Kreislauferkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus einem einjährigen, prospektiven, multicenter, Doppelblind, Doppeldummy, randomisierte, kontrollierte Studie untersuchung der Wirkung von drei verschiedenen Dosierungskombinationen von E2/LNG versus E2 allein auf die Entwicklung von Endometriumhyperplasie. Alle Frauen waren postmenopausal, hatte einen Serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg/ml, und die Stichprobe umfasste sowohl symptomatischen und asymptomatischen Frauen. Die Daten unten enthält alle Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von > 3% im E2/LNG gemeldet wurden 0.045 / 0.015 Gruppe (die zugelassene Dosierung für Climara Pro, N=212) und der E2 allein-Gruppe (N=204).

Tabelle 1: Alle behandlungsbedingen Reaktionen Unabhängig der Beziehung mit einer Häufigkeit von > 3% mit Climara Pro in der 1-Jahres-Studie Endometriumhyperplasie^ein)

Irritationspotenzial von Climara Pro wurde in einer 3-wöchigen Irritationsstudie bewertet. Die Studie verglich die reizung eines Climara Pro Placebo-Pflasters (22 cm2) zu einem Placebo (25 cm2). Visuelle Beurteilung der Reizung wurden am Tag 7 jeder Verschleißperiode vorgenommen, ungefähr 30 Minuten nach dem Entfernen des Patches mit einer 7-Punkte-Skala (0 = keine Beweise reizung, 1 = minimales Erythem, kaum wahrnehmbar, 2 = definitives Erythem, leicht sichtbares oder minimales Ödem oder minimale papulöse Reaktion, 3-7 = Erythem und Papeln, Ödeme, Vesikel, starke allergische Reaktion).

Die mittlere Reizung erzielt wurden 0.13 (Woche 1), 0.12 (Woche 2) und 0,06 (Woche 3) für das Climara Pro placebo. Die mittleren Noten für die Climara placebo wurden 0.2 (Woche 1), 0.26 (Woche 2), 0.12 (Woche 3). Es gab keine irritation erzielt, die größer als 2 zu jedem Zeitpunkt in jedes Thema.

In kontrollierten klinischen Studien, entnahmen aufgrund von Reaktionen am Applikationsort traten bei 6 (2,1 Prozent) der Themen in der 12week symptom Studie und 71 (8,5 Prozent) der Patienten in der 1-Jahres-Endometrium-Schutz-Studie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung des Climara Pro transdermal nach der Zulassung identifiziert System. Weil diese Reaktionen freiwillig von einer Population von unsichere Größe, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition her.

Urogenitalsystems

Veränderungen der Blutungsmuster

Magen

Bauchdehnung,* bauchschmerzen, * übelkeit

Haut

Alopezie, Nachtschweiß, pruritus, * Hautausschlag,* hot flush*

Zentralnervensystem

Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit

Diverses

Reaktion der Applikationsstelle,* gewicht erhöht, anaphylaktische Reaktion

* Kombiniert zwei oder mehr ähnliche ARs

Überdosierung von Östrogen plus Gestagen kann Übelkeit verursachen, erbrechen, brustspannen, Bauchschmerzen, schläfrigkeit und Müdigkeit und Entzugsblutungen können bei Frauen auftreten. Behandlung von Überdosierung besteht aus absetzen der Climara Pro-Therapie mit Einrichtung einer geeigneten symptomatische Pflege.

Es liegen keine pharmakodynamischen Daten für Climara Pro vor.

Absorption

Transdermale Verabreichung von Climara Pro produziert Mittel maximale Östradiolkonzentrationen im Serum in etwa 2 bis 2,5 Tagen. Estradiol konzentrationen, die den normalen Bereichen entsprechen, die am frühen Follikel beobachtet wurden phase bei prämenopausalen Frauen werden innerhalb von 12-24 Stunden nach dem ersten erreicht Anwendung.

In einer Studie, Steady state estradiol Konzentrationen in serum wurden in Woche 4 bei 44 gesunden Frauen nach der Menopause während der vier aufeinanderfolgende Climara Pro Anwendungen von zwei Formulierungen (0,045 mg estradiol/0,03 mg levonorgestrel und 0,045 mg estradiol/0.015 mg levonorgestrel) auf den Bauch (jede Dosis wurde für vier 7-Tage-Perioden angewendet). Beide Formulierungen waren bioäquivalent in Bezug auf Estradiol und Estron Cmax und AUC-Parameter. Eine Zusammenfassung der Climara Pro Einzel-und Mehrfachanwendungen estradiol, Estron und Levonorgestrel pharmakokinetische Parameter wird gezeigt in Tabelle 2.

Tabelle 2: Zusammenfassung der mittleren Pharmakokinetischen Parameter
Zusammenfassung der mittleren (±SD) die pharmakokinetischen Parameter nach einer einzigen Anwendung von Climara Pro bei 24 gesunden Frauen nach der Menopause

Alle mittleren Parameter sind arithmetische Mittel außer Tmax, die als Median ausgedrückt wird.

Im steady-state, Climara Pro behält während der Anwendungsdauer ein durchschnittliches Serumestradiol bei Konzentration von 35.7 pg/mL, wie in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittleres Estradiolkonzentrationsprofil (Woche 4)
Nach vier aufeinander folgenden wöchentlichen Anwendungen von Climara Pro

Nach der Anwendung von die Climara Pro Transdermales system, levonorgestrel-Konzentration maximale in etwa 2,5 Tagen. Im Steady State hält Climara Pro während der anwendungszeitraum eine durchschnittliche Serum Levonorgestrel Konzentration von 166 pg/ml wie in Abbildung 2 dargestellt. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von Levonorgestrel von Climara Pro sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Abbildung 2: Mittlere Levonorgestrel Konzentrationsprofil (Woche 4)
Nach vier aufeinander folgenden Wochen Anwendungen von Climara Pro

Verteilung

Die Verteilung von exogenen östrogene sind ähnlich wie endogene Östrogene. Östrogene sind weit verbreitet im Körper verteilt und sind in der Regel in höheren Konzentrationen in der sexualhormon Zielorgane. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend gebunden an SHBG und albumin.

Levonorgestrel im serum ist gebunden an SHBG und Albumin. Nach vier aufeinanderfolgenden wöchentlichen Bewerbungen von Climara Pro Mittelwert (± SD) SHBG-Konzentrationen sank von einem Predosewert von 47.5 (25.8) zu 41.2 (22.4) nmol/L in Woche 4.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene sind metabolisiert auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht von Stoffwechsel-interconversions. Diese transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol umgewandelt wird reversibel zu Estron, und beide können in Estriol umgewandelt werden, was ein Major ist Harn-Metaboliten. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über sulfat - und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von konjugate in den Darm und Hydrolyse im Darm gefolgt von Resorption. Bei postmenopausalen Frauen ist ein signifikanter Anteil der zirkulierende Östrogene existieren als Sulfatkonjugate, insbesondere Östronsulfat, welches als zirkulierendes Reservoir für die Bildung von aktiveren dient estrogens

Der wichtigste Stoffwechsel weg für Levonorgestrel tritt in der Reduktion der Δ4-und der 3-oxo-Gruppe sowie Hydroxylierungen an den Positionen 2α, 1β und 16β, gefolgt von Konjugation. Die meisten Metaboliten, die zirkulieren in das Blut, sind Sulfate von 3α, 5β-tetrahydro-levonorgestrel, während die Ausscheidung überwiegend in Form von Glucuroniden erfolgt. Einige der eltern Levonorgestrel zirkuliert auch als 17β-Sulfat. In-vitro-Studien auf die Biotransformation von Levonorgestrel in der menschlichen Haut zeigte keine signifikanter Metabolismus von Levonorgestrel während der Hautpenetration.

Ausscheidung

Estradiol, Östron und Estriol werden im Urin ausgeschieden zusammen mit Glucuronid - und Sulfatkonjugaten. Nach Pflasterentfernung, Serum Estradiolkonzentrationen sinken mit einer mittleren (±SD) terminalen Halbwertszeit von 3± 0.67 Stunden.

Levonorgestrel und seine Metaboliten werden hauptsächlich ausgeschieden im Urin. Mittlere (±SD) terminale Halbwertszeit für Levonorgestrel wurde bestimmt zu sein 28 ± 6,4 stunden.

Haftung

Eine Studie über das Adhäsionspotential von Climara Pro war durchgeführt bei 104 gesunden Frauen im Alter von 45-75 Jahren. Jede Frau hat ein placebo-Pflaster, das nur den Climara Pro-Klebstoff ohne Wirkstoff enthält zutat, zu den oberen äußeren Bauchbereichen wöchentlich für drei Wochen. Der Haftung Bewertung gemacht wurde optisch an den Tagen 2, 4, 5, 6 und 7 von jedem der drei Wochen mit einer vier-Punkte-Skala. Die mittlere Punktzahl in der höchsten rangiert kategorie möglich auf der Skala 0 bis 4, die klinisch akzeptabel ist haftung leistung.

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Okt 2013.