Circadine

Runde Tabletten mit doppelter Marke sind weiß oder fast weiß.

Kurzzeitbehandlung von primärer Schlaflosigkeit, gekennzeichnet durch schlechte Schlafqualität bei Patienten über 55 Jahren (als Monotherapie).

Innerhalb, nach dem Essen abends 1-2 Stunden vor dem Schlafengehen. Pillen sollten vollständig geschluckt werden, um eine verzögerte Freisetzung zu unterstützen. Brechen oder kauen Sie die Pille nicht, um den Schluckvorgang zu erleichtern. 2 mg 1 Mal pro Tag. Der Behandlungsverlauf kann bis zu 13 Wochen betragen.

Nierenversagen. Die Wirkung von Nierenversagen (jeder Schweregrad) auf die Pharmakokinetik von Melatonin wurde nicht untersucht. Bei der Verschreibung von Melatonin sollten solche Patienten vorsichtig sein.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels (aktive und Hilfsstoffe);

angeborene Malpabilität von Galactose, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom, angeborener Laktasemangel;

Autoimmunerkrankungen;

Leberversagen;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit der Nutzung nicht nachgewiesen).

Es gibt keine klinischen Hinweise auf die Auswirkungen von Melatonin während der Schwangerschaft. Präklinische Forschungsdaten weisen nicht auf eine nachteilige Auswirkung auf den Verlauf der Schwangerschaft, die Entwicklung des Fötus, den Entbindungsprozess oder die postnatale Entwicklung von Neugeborenen hin. Aufgrund fehlender klinischer Daten wird die Anwendung von Circadin während der Schwangerschaft bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen.

Aufgrund der Tatsache, dass endogenes Melatonin in der Muttermilch bestimmt wird, ist es wahrscheinlich, dass exogenes Melatonin auch in die Muttermilch eindringen kann. Daten, die für Tiere, einschließlich Nagetiere, Schafe, Rinder und Primaten, erhalten wurden, zeigen die Übertragung von Melatonin durch die Plazenta oder Milch von der Mutter zum Fötus. Daher wird die Einnahme von Melatonin während des Stillens nicht empfohlen.

In klinischen Studien berichteten 48,8% der Patienten, die Circadin erhielten, über Nebenwirkungen im Vergleich zu 37,8% in der Placebogruppe. Beim Vergleich des Verhältnisses von Patienten mit Nebenreaktionen bei 100 Wochenpatienten war die Geschwindigkeit in der Placebogruppe höher als in der Gruppe, in der Circadin untergebracht war (5,743 - Placebo gegenüber 3,013 - Circadin). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Nazofaryngitis, Rückenschmerzen und Gelenkschmerzen, die in beiden Gruppen häufig waren. Die folgende Liste enthält nur die Nebenreaktionen aus klinischen Studien, die bei Patienten mit der gleichen oder höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe beobachtet wurden.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 bis <1/10); selten (≥ 1/1000 bis <1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1 / 1000); Häufigkeit unbekannt (kann nicht durch verfügbare Daten eingestellt werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Herpes umgürtet.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Leukopenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite des Immunsystems : Frequenz unbekannt - Überempfindlichkeitsreaktion.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - Hypertriglyceridämie, Hypokalämie, Hyponatriämie.

Bewegungsstörungen : selten - Reizbarkeit, Nervosität, Angst, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Albträume, Angst; selten - Stimmungsschwankungen, Aggression, Unruhe, Krybosität, Stresssymptome, Orientierungslosigkeit, Erwachen am frühen Morgen, erhöhte Libido, verminderte Stimmung, Depression.

Von der Seite des Nervensystems : selten - Migräne, Kopfschmerzen, Lethargie, psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Schläfrigkeit; selten - Ohnmacht, Gedächtnisstörung, Konzentrationsstörungen, verträumter Zustand, Restless-Leg-Syndrom, schlechte Schlafqualität, Paste.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - eine Abnahme der Sehschärfe, verschwommenes Sehen, erhöhte Tränenfluss.

An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Schwindel, Positionsschwindel.

Von Herzen : selten - eine Stenokardie der Spannung, ein Gefühl des Herzschlags.

Von der Seite der Schiffe : selten - arterielle Hypertonie, selten - "Regale.".

Von der Seite des LCD : selten — Bauchschmerzen, Bauchschmerzen im Oberbauch, Dyspepsie, ulzerative Stomatitis, trockener Mund, Übelkeit; selten — gastroösophageale Refluxkrankheit, Magen-Darm-Störung oder Störung, Bildung von Blasen auf der Mundschleimhaut, ulcerativer Glanz, Erbrechen, abnormales Darmgeräusch, aufblähen, Hypersekretion von Speichel, unangenehmer Geruch aus dem Mund, Bauchbeschwerden, Magenstörung, Gastritis.

Aus Leber und Gallenwege : selten - Hyperbilirubinämie.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Dermatitis, nächtliches Schwitzen, Juckreiz und allgemeiner Juckreiz, Hautausschlag, trockene Haut; selten - Ekzeme, Erytheme, Dermatitis der Hände, Psoriasis, generalisierter Hautausschlag, Juckreiz, Nagelschäden; Häufigkeit unbekannt - Quinka-Ödem, Mundschwellung, Zungenschwellung.

Von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : selten - Schmerzen in den Gliedmaßen; selten - Arthritis; Muskelkrampf, Nackenschmerzen, Nachtkrämpfe.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Glucosurie, Proteinurie; selten - Polyurie, Hämaturie, Nicturium.

Aus Genital und Brust : selten - Wechseljahrsbeschwerden; selten - Priapismus, Prostatitis; Häufigkeit unbekannt - Galactorea.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Asthenie, Brustschmerzen; selten - Müdigkeit, Schmerz, Durst.

Labor- und Werkzeugdaten : selten - Abweichung von der Norm der Laborindikatoren der Leberfunktion, Zunahme des Körpergewichts; selten - eine Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen, eine Abweichung von der Norm des Elektrolytgehalts im Blut, eine Abweichung von der Norm der Labortestergebnisse.

Es wurden keine Fälle einer Überdosierung des Arzneimittels Circadin festgestellt. Das Medikament wurde in klinischen Studien mit einer Dauer von mehr als 12 Monaten in einer Dosis von 5 mg / Tag angewendet, während sich die Art der berichteten Nebenwirkungen nicht änderte.

Es gibt literarische Hinweise auf die Anwendung von Circadin in einer Tagesdosis von bis zu 300 mg ohne das Auftreten klinisch signifikanter Nebenwirkungen. Bei einer Überdosierung wird die Entwicklung von Schläfrigkeit angenommen. Die Clearance des Wirkstoffs wird innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme angenommen. Eine Sonderbehandlung ist nicht erforderlich.

Melatonin ist ein synthetisches Analogon des durch Epiphyse produzierten Hormons in der Nähe von Serotonin in der chemischen Struktur. Unter physiologischen Bedingungen nimmt die Melatoninsekretion kurz nach Einbruch der Dunkelheit zu, erreicht Maximalwerte von 2-4 Stunden und nimmt in der zweiten Hälfte der Nacht ab. Es wird angenommen, dass Melatonin den Tagesrhythmus und die Wahrnehmung des Tag-Nacht-Zyklus kontrolliert.

Es hat eine Schlaftablette und verbessert das Einschlafen. Es wird angenommen, dass der Einfluss von Melatonin auf die Rezeptoren MT1, MT2 und MT3 die Schlaftabletten verstärkt, da diese Rezeptoren (hauptsächlich MT1 und MT2) an der Regulierung von zirkadianen Rhythmen und Schlaf beteiligt sind. Der Gehalt an endogenem Melatonin nimmt mit zunehmendem Alter ab, sodass das Medikament die Schlafqualität bei primärer Schlaflosigkeit erheblich verbessern kann, insbesondere bei Patienten über 55 Jahren.

Circadin in einer Dosis von 2 mg / Tag in den Abendstunden erhöht die Dauer und verbessert die Schlafqualität sowie die Aktivität während der Wachsamkeit, ohne die psychomotorischen Reaktionen tagsüber zu verschlechtern.

Absorption. Nachdem Melatonin bei Erwachsenen ins Innere gebracht wurde, schnell in das LCD aufgenommen wurde, kann die Saugrate bei älteren Menschen um 50% gesenkt werden. Die Kinetik von Melatonin im Bereich von 2–8 mg ist linear. Die Bioverfügbarkeit beträgt 15%. Ein signifikanter Effekt des primären Durchgangs durch die Leber mit dem Wert des primären Stoffwechsels wird festgestellt - 85%. T_max - 3 Stunden in vollem Zustand. Das Essen beeinflusst die Absorption von Melatonin und seinem C_max bei Einnahme von Circadin in einer Dosis von 2 mg. Computational Eating verlangsamte die Aufnahme von Melatonin, was später zu T. führte_max (T_max = 3 Stunden im Vergleich zu T_max = 0,75 h) und niedrigeres C_max (C_max = 1020 pg / ml im Vergleich zu C_max = 1176 pg / ml).

Verteilung. In der Forschung in vitro Die Verbindung von Melatonin mit Plasmaproteinen beträgt 60%. Meistens bindet Melatonin an Albumin, α₁- saures Glykoprotein und LPVP .

Biotransformation. Experimentelle Studien legen nahe, dass im Stoffwechselprozess von Melatonin Isoproframes CYP1A1, CYP1A2 und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom P450 beteiligt sind. Der Hauptmetabolit von Melatonin - 6-Sulfatoximelatonin - ist inaktiv. Der Prozess des Presystemstoffwechsels findet in der Leber statt. Der Stoffwechsel endet innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 ist 3,5 Stunden. Die Entfernung erfolgt durch 89% Nieren in Form von sulfatierten und glucurinierten Konjugaten von 6-Hydroximelatonin, und 2% werden unverändert zurückgezogen.

Boden. Bei Frauen ist C im Vergleich zu Männern 3-4-fach gestiegen_max.

Es wurde auch eine fünfmalige interindividuelle Variabilität C festgestellt_max innerhalb des gleichen Geschlechts.

Trotz Unterschieden in den Plasmakonzentrationen wurden jedoch keine pharmakodynamischen Unterschiede zwischen Männern und Frauen festgestellt.

Ältere Patienten. Es ist bekannt, dass sich der Melatoninstoffwechsel mit dem Alter verlangsamt. Bei verschiedenen Melatonindosen sind höhere Werte AUC und C_max von älteren Menschen erhalten, was den verringerten Melatoninstoffwechsel in dieser Patientengruppe widerspiegelt. Während C_max bei Erwachsenen (18–45 Jahre) sind 500 pg / ml, bei älteren Menschen (55–69 Jahre) 1200 pg / ml; AUC bei Erwachsenen - 3000 pg · h / ml und 5000 pg · h / ml bei älteren Menschen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei längerer Behandlung wird keine Melatoninkumulation festgestellt. Diese Daten stimmen mit einer kurzen Halbwertszeit von Melatonin beim Menschen überein. Nach 1 und 3 Wochen natürlich Behandlung, Circadin in einer Dosis von 2 mg hatte um 23:00 Uhr eine Blutaufnahme (2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels im Inneren) die Konzentration war (411,4 ± 56,5) und (432 ± 83,2) pg, beziehungsweise, und ähnlich wie bei einer einmaligen Einnahme von 2 mg Cirkadin durch gesunde Freiwillige.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Die Leber ist das Hauptorgan, das am Melatoninstoffwechsel beteiligt ist, sodass Lebererkrankungen die Konzentration von endogenem Melatonin erhöhen.

Bei Patienten mit Zirrhose stieg die Plasmakonzentration von Melatonin tagsüber signifikant an. Im Vergleich zur Kontrollgruppe wurde eine signifikante Abnahme der Gesamtausscheidung von 6-Sulfatoximelatonin festgestellt.

• Schlaftabletten [Feuermittel]

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Es ist bekannt, dass Melatonin in Konzentrationen, die das Therapeutikum signifikant überschreiten, die CYP3A-Isopurment induziert in vitro Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde nicht vollständig geklärt. Bei der Entwicklung von Induktionszeichen sollte erwogen werden, die Dosis gleichzeitig konsumierter Arzneimittel zu reduzieren. In Konzentrationen, die das Therapeutikum signifikant überschreiten, induziert Melatonin keine Isoperika der CYP1A-Gruppe. in vitro Daher ist die Wechselwirkung von Melatonin mit anderen Arzneimitteln aufgrund der Wirkung von Melatonin auf die Isopheren der CYP1A-Gruppe offenbar unbedeutend. Der Melatoninstoffwechsel wird hauptsächlich durch CYP1A-Isophenien vermittelt. Aufgrund des Einflusses von Melatonin auf die Isopheren der CYP1A-Gruppe ist es daher möglich, Melatonin mit anderen Arzneimitteln zu interagieren ..

Bei Patienten, die Fluvoxamin einnehmen, ist Vorsicht geboten, was die Melatoninkonzentration erhöht (AUC um das 17-fache und C erhöhen)_max 12-mal) durch Hemmung des Metabolismus mit Isophroma P450 (CYP): CYP1A2 und CYP2C19. Eine solche Kombination sollte vermieden werden. Bei Patienten, die 5- und 8-Methoxipsoralen einnehmen, ist Vorsicht geboten, was die Melatoninkonzentration aufgrund der Hemmung des Stoffwechsels erhöht. Bei Patienten, die Cimethidin (CYP2D-Isoopherie-Inhibitor) einnehmen, ist Vorsicht geboten, da es den Melatoningehalt im Plasma erhöht, indem es letzteres hemmt.

Rauchen kann die Melatoninkonzentration durch Induktion von CYP1A2-Isophenium verringern.

Bei Patienten, die Östrogen einnehmen (z. Verhütungsmittel oder Hormonersatztherapie), die die Melatoninkonzentration erhöhen, indem sie ihren Metabolismus mit den Isopormen CYP1A1 und CYP1A2 hemmen.

CYP1A2-Isophenium-Inhibitoren wie Chinolone können die Exposition von Melatonin erhöhen.

CYP1A2-Isoderment-Induktoren wie Carbamazepin und Rifampicin können die Plasmakonzentration von Melatonin verringern.

Die moderne Literatur enthält viele Daten zum Einfluss von Agonisten / Antagonisten von adrenergen und Opioidrezeptoren, Antidepressiva, Treibhausgasinhibitoren, Benzodiazepinen, Tryptophan und Alkohol auf die Sekretion von endogenem Melatonin. Studien zum gegenseitigen Einfluss dieser Medikamente auf die Dynamik oder Kinetik des Circadin wurden nicht durchgeführt.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Während des Empfangs des Stromkreises sollte kein Alkohol konsumiert werden. es reduziert die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Circadin potent die beruhigende Wirkung von Benzodiazepin- und Nicht-Benzodiazepin-Schlaftabletten wie Glaplon, Zolpidem und Zopiklon. Während der klinischen Studie gab es 1 Stunde nach ihrer Aufnahme deutliche Anzeichen einer vorübergehenden pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen dem Stromkreis und dem Zolpidem. Die kombinierte Anwendung kann im Vergleich zur Zolpidem-Monotherapie zu einer fortschreitenden Störung der Aufmerksamkeit, des Gedächtnisses und der Koordination führen.

Während der Forschung wurde Zirkadin in Verbindung mit Tioridazin und Imipramin verschrieben, Medikamenten, die das Zentralnervensystem betreffen. In keinem der Fälle wurde eine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung festgestellt. Die gleichzeitige Anwendung mit dem Circadin führte jedoch zu einer Zunahme des Gefühls der Ruhe und Schwierigkeiten bei der Ausführung bestimmter Aufgaben im Vergleich zur Monotherapie mit Imipramin sowie zu einer Zunahme des Gefühls der Trübung im Kopf im Vergleich zur Monotherapie mit Thioridazin.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Längere Tabletten, 2 mg. Jeweils 21 Tabletten. in einer Blase aus PVC / PVDH / AL-Folie. 1 Blister in einem Karton.

Nach dem Rezept.

Circadin kann Schläfrigkeit verursachen. Daher sollte das Medikament mit Vorsicht verschrieben werden, wenn die verursachte Schläfrigkeit die Sicherheit des Patienten gefährdet.

Klinische Daten zur Anwendung von Circadin bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen liegen nicht vor. In diesem Zusammenhang wird nicht empfohlen, einen Patienten mit Autoimmunerkrankungen zu beauftragen. Dieses Medikament sollte nicht bei Patienten mit seltener erblicher Unverträglichkeit von Galaktose, Lappa-Laktasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose verschrieben werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Circadin hat mäßige Auswirkungen auf das Fahrzeugmanagement und die Arbeit mit Mechanismen. Circadin kann Schläfrigkeit verursachen. In diesem Zusammenhang sollte das Medikament mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Folgen von Schläfrigkeit zu einer Bedrohung für die Sicherheit werden können.

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