Ciqorin

Transplantation

Transplantation von C & oacute;Lydischen Organen:

Warnung Ablehnung Allografts Niere, Leber, Herz, Lunge, Bauchspeicheldrüse, sowie die kombinierte Herz-Lungen-Transplantation;

Behandlung von transplantatabstoßung bei Patienten, die zuvor mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden.

Knochenmarktransplantation

Prävention von transplantatabstoßung nach Knochenmarktransplantation;

Prävention und Behandlung der Krankheit "Transplantat gegen den Wirt" (TPH).

nicht-transplantationsbedingte Indikationen

Endogene Uveitis

aktive sehbedrohliche mittlere oder hintere Uveitis der nicht infektiösen ätiologie in Fällen, in denen die traditionelle Behandlung keine Wirkung hatte oder in Fällen von schweren Nebenwirkungen;

Uveitis Behcet mit wiederholten Anfällen von Entzündungen mit Beteiligung der Netzhaut.

Nephrotisches Syndrom

steroidabhängige und steroidresistente nephrotische Syndrom bei Erwachsenen und Kindern, aufgrund der Pathologie der Glomeruli, wie Nephropathie der minimalen Veränderungen, fokale und segmentale glomerulosklerose, membranöse Glomerulonephritis. Das Medikament Sandimmun_®Neoral_® kann zur Induktion und Aufrechterhaltung der Remission verwendet werden. Es kann auch verwendet werden, um die durch Kortikosteroide verursachte Remission aufrechtzuerhalten, wodurch Sie rückgängig gemacht werden können.

Rheumatoide Arthritis

Behandlung von schweren Formen der aktiven rheumatoiden Arthritis.

Psoriasis

Behandlung von schweren Formen der Psoriasis, wenn die traditionelle Therapie unwirksam oder unmöglich ist.

Atopische Dermatitis

schwere Formen der atopischen Dermatitis, wenn eine systemische Therapie erforderlich ist.

Transplantologie:

- Unterdrückung der Immunität und Prävention von Abstoßung nach Nierentransplantation, Leber, Herz, kombinierte Herz-Lungen-Transplantation, Lunge oder Bauchspeicheldrüse;

- Prävention von transplantatabstoßung nach Knochenmarktransplantation;

- Prävention und Behandlung von Transplantat-gegen-Wirt-Reaktionen.

Andere Krankheiten:

- endogene Uveitis (nach Ausschluss der infektiösen ätiologie) — aktive, sehbedrohliche Uveitis des mittleren oder hinteren Teils des Auges; Uveitis Behcet mit wiederkehrenden entzündungsattacken, die die Netzhaut betreffen;

- schwere Psoriasis, in der Regel in Fällen von Resistenz gegen Vorherige Behandlung;

- nephrotisches Syndrom, abhängig von Glukokortikoiden und resistent gegen Sie (Verletzung der Niere mit einem ausgeprägten proteinverlust), aufgrund der Pathologie der vaskulären Glomeruli (Krankheiten wie Nephropathie der minimalen Veränderungen, fokale und segmentale Glomerulonephritis);

- schwere Formen der rheumatoiden Arthritis des aktiven Verlaufs (in Fällen, in denen die klassischen langsam wirkenden antirheumatika unwirksam sind oder Ihre Verwendung nicht möglich ist);

- schwere Formen der atopischen Dermatitis, wenn eine systemische Therapie angezeigt wird.

Prävention und Behandlung von Abstoßungsreaktionen nach Knochenmarktransplantation und Transplantation von festen Organen (Nieren, Leber, Herz, Herz-Lungen-Transplantat, Lunge oder Bauchspeicheldrüse), in T.tsch. bei Patienten, zuvor mit anderen Immunsuppressiva behandelt; Prävention und Behandlung von Reaktionen "Transplantat gegen den Wirt"; Autoimmunerkrankungen: endogene Uveitis (aktiv, Sehstörungen der mittleren oder hinteren Bereich des Auges nicht infektiöse ätiologie in der Wirksamkeit der herkömmlichen Therapie oder die Entwicklung von schweren Nebenwirkungen bei der Behandlung; Uveitis Behcet mit wiederkehrenden Anfällen von Entzündungen, in T.tsch.max.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die tägliche Dosis von Sandimmun _®Neoral_® sollte immer in 2 Dosen unterteilt werden.

Übergang von Sandimmun _® zu Sandimmun _® Neoral _®

Die verfügbaren Daten zeigen, dass beim übergang von der Einnahme von Sandimmun _® zur Einnahme von Sandimmun _® Neoral _® unter Beibehaltung des dosisverhältnisses von 1: 1 die Werte der basalen Konzentrationen von Cyclosporin, im Vollblut bestimmt, sind vergleichbar. Bei vielen Patienten können jedoch höhere Werte von C_max und eine erhöhte Dauer der Exposition gegenüber dem Medikament (AUC). Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten sind diese Veränderungen sichtbarer und können klinisch signifikant sein. Ihre Größe hängt weitgehend von den individuellen unterschieden der Absorption von Cyclosporin aus dem ursprünglich verwendeten Medikament Sandimmun_® , deren Bioverfügbarkeit durch eine hohe Variabilität gekennzeichnet ist. Bei Patienten mit Variablenwerten der basalen Konzentrationen, oder empfangen von Sandimmun _® in sehr hohen Dosen (in T.tsch. bei Patienten mit zystischer Fibrose, Patienten mit transplantierten Leber mit begleitenden Cholestase oder schlechte Sekretion von Galle, bei Kindern oder einigen Patienten mit transplantierten Niere), Absorption von Cyclosporin kann niedrig oder unbeständig sein, aber beim übergang zu Sandimmun _® Neoral _® kann die Absorption verbessern. Daher kann in dieser population von Patienten nach dem übergang von der Einnahme von Sandimmun_® zur Einnahme von Sandimmun_® Neoral_® unter Beibehaltung des dosisverhältnisses von 1:1 eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Cyclosporin ausgeprägter sein als gewöhnlich beobachtet. Angesichts dessen sollte die Dosis von Sandimmun_® Neoral_® durch individuelle Auswahl reduziert werden, abhängig vom Bereich der basalkonzentrationen und den entsprechenden Indikationen. Die Absorption von Cyclosporin aus Sandimmun _® Neoral _® ist weniger variabel und die Korrelation zwischen basaler Konzentration und Bioverfügbarkeit (nach auc-Werten) ist viel ausgeprägter als bei der Anwendung von Sandimmun _® . Dies macht die basale Konzentration von Cyclosporin im Blut klarer und zuverlässiger Parameter für die therapeutische Kontrolle des Medikaments.

Da der übergang Von Sandimmun _® auf Sandimmun_®Neoral_® die Exposition des Arzneimittels erhöhen kann, sollten die folgenden Regeln beachtet werden.

Bei Patienten nach der Transplantation sollte die Behandlung mit Sandimmun _® Neoral _® mit der gleichen täglichen Dosis beginnen, die bei der vorherigen Anwendung von Sandimmun_®war. Die basale Konzentration von Ciclosporin im Vollblut sollte für 4 überwacht werden– 7 Tage nach dem übergang zu Sandimmun _® Neoral _® . Darüber hinaus sollten klinische Sicherheitsparameter wie serumkreatinin und BLUTDRUCK während der ersten 2 Monate nach dem übergang überwacht werden. Wenn die basale Konzentration von Cyclosporin im Blut außerhalb des therapeutischen Bereichs liegt und/oder gibt es eine Verschlechterung der Parameter der klinischen Sicherheit, die Dosis sollte entsprechend angepasst werden.

Bei Patienten, die wegen der Indikationen behandelt wurden, nicht im Zusammenhang mit der Transplantation, Behandlung mit Sandimmun _® Neoral _® sollte mit der gleichen Dosis beginnen, die bei der Anwendung Von Sandimmun_® . Durch 2, 4 und 8 Wochen nach dem übergang sollte die Konzentration von Kreatinin im Serum und BP überwacht werden. Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration oder der BLUTDRUCK im Vergleich zu denen vor dem übergang deutlich steigen, oder wenn die Kreatinin-Konzentration um mehr als 30% im Vergleich zu denen vor der Behandlung mit Sandimmun erhöht _® in mehr als einer Dimension, die Dosis sollte reduziert werden (cm. auch " Weitere Hinweise») auf 25–50%. Wenn die Konzentration im Serum um mehr als 50% ansteigt, ist es notwendig, die Dosis um 50% zu reduzieren%. Im Falle der Entwicklung von toxischen Wirkungen oder Unwirksamkeit des Medikaments sollte auch die basale Konzentration von Cyclosporin im Blut überwacht werden.

Die folgenden dosisbereiche für die orale Verabreichung sollten nur als Empfehlung betrachtet werden. Es sollte eine allgemein akzeptierte Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blut durchgeführt werden, für die ein radioimmunologisches Verfahren verwendet werden kann, das auf der Verwendung von monoklonalen Antikörpern basiert. Basierend auf den Ergebnissen bestimmen Sie die Größe der Dosis, die erforderlich ist, um die gewünschte Konzentration von Cyclosporin bei verschiedenen Patienten zu erreichen.

Transplantation

Transplantation von C & oacute;lydische Organe

Die Behandlung mit Sandimmun_® Neoral_® sollte 12 Stunden vor der Operation in einer Dosis von 10 bis 15 mg/kg, aufgeteilt in 2 Dosen begonnen werden. Innerhalb von 1– 2 Wochen nach der Operation wird das Medikament täglich in der gleichen Dosis verabreicht, Wonach die Dosis allmählich reduziert wird, unter der Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blut, bis die Erhaltungsdosis 2 erreicht ist– 6 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Dosen.

Das Medikament Sandimmun_® Neoral _® wird in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verschrieben (in T.tsch. (Sandimmun_® Neoral_® + SCS + Azathioprin) oder vier-Komponenten (Sandimmun _® Neoral _® + SCS + Azathioprin + Mono-oder polyklonalen antikörpermedikamente) Therapie. Das vierteilige Schema wird bei Patienten mit einem hohen Risiko für Abstoßung verwendet. Im Falle der Anwendung des Medikaments Sandimmun _® Neoral _® als Teil der Systeme der Kombinationstherapie kann seine Dosis bereits in der Anfangsphase der Therapie reduziert werden (3– 6 mg / kg / Tag in 2 Rezeption) oder während der Behandlung unter Berücksichtigung der Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma und die Dynamik der sicherheitsindikatoren (Konzentration von Harnstoff, Kreatinin im Serum, HÖLLE).

Knochenmarktransplantation

Die Anfangsdosis sollte am Tag vor der Transplantation verabreicht werden. In den meisten Fällen ist die intravenöse Verabreichung vorzuziehen; die empfohlene Dosis beträgt 3– 5 mg / kg / Tag. Infusion in der gleichen Dosis weiterhin für 2 Wochen unmittelbar nach der Transplantation, dann gehen Sie auf die orale Erhaltungstherapie mit Sandimmun _® Neoral _® in einer täglichen Dosis von etwa 12,5 mg / kg, aufgeteilt in 2 Dosen. Die Erhaltungstherapie wird mindestens 3 Monate (vorzugsweise 6 Monate) durchgeführt, Wonach die Dosis nach 1 Jahr nach der Transplantation schrittweise auf eine vollständige Abschaffung des Medikaments reduziert wird. Wenn Sandimmun _® Neoral _® für die Anfangsphase der Therapie verschrieben wird, beträgt die empfohlene Tagesdosis 12,5– 15 mg / kg (in 2 Dosen), ab dem Tag vor der Transplantation.

In Gegenwart von Magen-Darm-Erkrankungen, was zu einer Verringerung der Absorption, erfordern höhere Dosen von Sandimmun _® Neoral_® oder die Verwendung von intravenösen Infusionen von Sandimmun_® .

Nach absetzen des Medikaments Sandimmun_® einige Patienten können die Krankheit entwickeln «Transplantat gegen den Wirt» (TPH), die in der Regel nach der Wiederaufnahme der Therapie regressiert. Um diesen Zustand in seinem chronischen Verlauf in einer leicht ausgeprägten Form zu behandeln, sollten Sie Sandimmun_® Neoral_® in niedrigen Dosen verwenden.

nicht-transplantationsbedingte Indikationen

Endogene Uveitis

Nach innen. zur Induktion der Remission wird das Medikament in einer anfänglichen Tagesdosis von 5 mg/kg in 2 Dosen verabreicht, bis die Anzeichen einer aktiven Entzündung verschwinden und die Sehschärfe verbessert wird. In Fällen, schwer zu behandeln, kann die Dosis für einen kurzen Zeitraum auf 7 mg/kg/Tag erhöht werden.

Wenn Sie die Situation mit einem einzigen Medikament nicht kontrollieren können Sandimmun _® Neoral _® , um eine anfängliche Remission zu erreichen oder einen entzündungsanfall zu stoppen, können Sie systemische Kortikosteroide (Prednisolon in einer täglichen Dosis von 0,2– 0,6 mg / kg oder andere Kortikosteroide in der äquivalentdosis).

Während der Erhaltungstherapie sollte die Dosis langsam reduziert werden, um die niedrigste wirksame Dosis zu erreichen, die während der Remission der Krankheit 5 mg/kg/Tag nicht überschreiten sollte.

Nephrotisches Syndrom

Für die Induktion der Remission beträgt die empfohlene Tagesdosis 5 mg / kg — für Erwachsene und 6 mg / kg — für Kinder in 2 Dosen, unter der Bedingung der normalen Nierenfunktion, ohne Proteinurie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Anfangsdosis 2,5 mg/kg/Tag nicht überschreiten.. Wenn bei der Anwendung eines einzigen Medikaments Sandimmun _® Neoral _® kann nicht eine befriedigende Wirkung zu erzielen, vor allem bei steroidresistenten Patienten, es wird empfohlen, es mit niedrigen Dosen von oralen Kortikosteroiden zu kombinieren. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung keine Besserung erzielt werden konnte, sollte Sandimmun_® Neoral_® abgebrochen werden.

Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, unter Berücksichtigung der Wirksamkeit (Proteinurie) und Sicherheit (Kreatinin-Konzentration im Serum), aber die Dosis sollte nicht überschritten werden 5 mg/kg/Tag — für Erwachsene und 6 mg / kg / Tag — für Kinder.

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis schrittweise auf die minimale effektive reduziert werden.

Rheumatoide Arthritis

Während der ersten 6 Wochen der Behandlung beträgt die empfohlene Dosis 3 mg/kg / Tag in 2 Dosen. Im Falle einer unzureichenden Wirkung kann die tägliche Dosis kann schrittweise erhöht werden, wenn Portabilität ermöglicht, aber es sollte nicht mehr als 5 mg/kg Zum erreichen der vollen Leistungsfähigkeit kann bis zu 12 Wochen der Therapie mit Sandimmun_® Неорал_®.

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis individuell ausgewählt werden, abhängig von der Verträglichkeit des Arzneimittels.

Das Medikament Sandimmun_®Neoral_® kann in Kombination mit niedrigen Dosen von Kortikosteroiden und/oder NSAIDs verabreicht werden. Sandimmun_® Neoral_® kann auch mit einem wöchentlichen Kurs von Methotrexat in niedrigen Dosen bei Patienten mit einer unbefriedigenden Reaktion auf Methotrexat-Monotherapie kombiniert werden. Die Anfangsdosis von Sandimmun _®Neoral_® beträgt 2,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen, während die Dosis auf ein Niveau erhöht werden kann, begrenzt durch Verträglichkeit.

Psoriasis

Das Dosierungsschema sollte individuell ausgewählt werden. Für die Induktion der Remission beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg/kg / Tag in 2 Dosen. Wenn keine Besserung nach 1 Monat Therapie Tagesdosis kann schrittweise erhöht werden, aber darf nicht mehr als 5 mg/kg sollte die Behandlung abgesetzt werden, es sei denn, es erreicht eine zufriedenstellende Antwort seitens Manifestationen der Psoriasis nach 6 Wochen der Behandlung Dosis von 5 mg/kg/Tag, oder wenn die effektive Dosis nicht einhält Sicherheit Parameter.

Die Verwendung einer höheren Anfangsdosis von 5 mg / kg / Tag kann bei Patienten gerechtfertigt werden, deren Zustand eine schnelle Verbesserung erfordert. Wenn eine befriedigende Antwort erreicht wird, kann das Medikament Sandimmun_® Neoral_® abgebrochen werden, und der nachfolgende Rückfall wird durch erneute Ernennung von Sandimmun_® Neoral_® in der vorherigen wirksamen Dosis behandelt. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine langfristige Erhaltungstherapie.

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis individuell auf einem minimalen effektiven Niveau ausgewählt werden, Sie sollten 5 mg/kg/Tag nicht überschreiten.

Atopische Dermatitis

Dosierungsschema sollte individuell ausgewählt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5– 5 mg / kg / Tag in 2 Dosen. Wenn die Anfangsdosis von 2,5 mg / kg/Tag keine befriedigende Antwort innerhalb von zwei Wochen zu erreichen, kann die tägliche Dosis schnell auf das Maximum erhöht werden — 5 mg / kg. In sehr schweren Fällen kann eine schnelle und angemessene Kontrolle der Krankheit erreicht werden, indem zunächst eine Dosis von 5 mg/kg/Tag angewendet wird. Wenn eine zufriedenstellende Antwort erreicht wird, sollte die Dosis schrittweise reduziert werden und, wenn möglich, das Medikament Sandimmun_® Neoral_® sollte abgeschafft werden. Im Falle eines Rückfalls kann ein wiederholter Kurs des Medikaments Sandimmun_® Neoral_®durchgeführt werden.

Trotz der Tatsache, dass die Behandlungsdauer von 8 Wochen ausreichen kann, um die Haut zu reinigen, es wurde gezeigt, dass die Therapie von bis zu 1 Jahr wirksam und gut verträglich ist, vorbehaltlich der obligatorischen überwachung aller notwendigen Indikatoren.

Anwendung bei älteren Patienten

Erfahrung mit Sandimmun _® Neoral _® bei älteren Patienten ist begrenzt.

In klinischen Studien zur Anwendung von Cyclosporin zur Behandlung von rheumatoider Arthritis Betrug der Anteil der Patienten im Alter von 65 Jahren und älter 17,5%. Es wurde gezeigt, dass diese Patienten eher systolische Hypertonie entwickeln, und es ist auch wahrscheinlicher, dass die serumkreatinin-Konzentration um mehr als 50% höher ist als die ursprüngliche nach 3– 4 Monate Cyclosporin-Therapie.

Die Anzahl der Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, die in klinischen Studien des Medikaments Sandimmun_® Неорал_® bei Patienten mit Transplantationen, sondern auch bei Patienten mit Psoriasis, war aber nicht genug, um festzustellen, ob das ansprechen auf die Behandlung bei diesen Patienten von der Reaktion auf die Behandlung bei jüngeren Patienten. Basierend auf anderen verfügbaren Informationen über die Verwendung von Cyclosporin in der klinischen Praxis kann geschlossen werden, dass die Reaktion auf die Behandlung bei älteren und jüngeren Patienten nicht anders ist. Auswahl der Dosis ältere Patienten sollten sorgfältig durchgeführt werden; in der Regel beginnt die Behandlung mit der niedrigsten Dosis, unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit von Verletzungen der Leber, Nieren oder Herz, sowie unter Berücksichtigung von Begleiterkrankungen oder andere begleitende Therapie.

Zusätzliche Hinweise zur Dosierung bei endogener Uveitis, Psoriasis und atopischer Dermatitis

Da Sandimmun _® Neoral _® die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, muss eine zuverlässige anfängliche Konzentration von serumkreatinin in mindestens zwei Dimensionen vor der Behandlung festgestellt werden. Die Konzentration von Kreatinin sollte in 2-wöchigen Intervallen während der ersten 3 Monate der Therapie überwacht werden. Wenn die Kreatinin-Konzentration in Zukunft stabil bleibt, sollten die Messungen monatlich durchgeführt werden. Wenn die serumkreatinin-Konzentration steigt und um mehr als 30% der ursprünglichen Werte in mehr als einer Dimension erhöht bleibt, ist es notwendig, die Dosis um 25 zu reduzieren–50%. Diese Empfehlungen sollten auch dann befolgt werden, wenn die Kreatinin-Konzentrationen weiterhin innerhalb des Labors liegen. Wenn die Verringerung der Dosis nicht zu einer Abnahme der Kreatinin-Konzentration innerhalb eines Monats führt, sollte die Behandlung mit Sandimmun _® Neoral _® abgesetzt werden.

Die Beendigung der Behandlung ist notwendig, wenn während der Behandlung mit Sandimmun_® Neoral_® eine unkontrollierte Erhöhung des BLUTDRUCKS Auftritt.

Zusätzliche Hinweise zur Dosierung bei nephrotischem Syndrom

Da das Medikament Sandimmun_® Neoral_® Nierenfunktionsstörungen verursachen kann, ist es notwendig, es oft zu überwachen. Wenn die serumkreatinin-Konzentration um mehr als 30% der ursprünglichen Werte und in mehr als einer Dimension erhöht bleibt, ist eine Dosisreduktion von Sandimmun_® Neoral_® um 25 erforderlich–50%. Für Patienten mit anfänglich gestörter Nierenfunktion sollte die Anfangsdosis 2,5 mg/kg / Tag betragen. Es ist notwendig, eine sorgfältige überwachung des Zustands dieser Patienten zu gewährleisten.

Zusätzliche Hinweise zur Dosierung bei rheumatoider Arthritis

Da Sandimmun _® Neoral _® die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, muss eine zuverlässige serumkreatinin-anfängliche Konzentration von mindestens zwei Dimensionen vor der Behandlung festgestellt werden. Die Konzentration von Kreatinin sollte in 2-wöchigen Intervallen während der ersten 3 Monate der Therapie und später überwacht werden — monatlich. Nach 6 Monaten der Therapie sollte die Konzentration von Kreatinin im Serum alle 4 bestimmt werden– 8 Wochen abhängig von der Stabilität der Grunderkrankung, der gleichzeitig verwendeten Therapie und der Begleiterkrankungen. Häufigere überwachung ist erforderlich, wenn Sie die Dosis von Sandimmun erhöhen _® Neoral _® , wenn Sie die begleitende Therapie von NSAIDs beitreten oder Ihre Dosis erhöhen.

Wenn die serumkreatinin-Konzentration um mehr als 30% der ursprünglichen Werte und in mehr als einer Dimension erhöht bleibt, ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren. Wenn die Konzentration von Kreatinin im Serum um mehr als 50% steigt, ist es notwendig, die Dosis um 50% zu reduzieren. Diese Empfehlungen sollten auch dann befolgt werden, wenn die Kreatinin-Konzentrationen weiterhin innerhalb des Labors liegen. Wenn die Verringerung der Dosis nicht zu einer Abnahme der Kreatinin-Konzentration innerhalb eines Monats führt, sollte die Behandlung mit Sandimmun_® Neoral_® abgesetzt werden.

Die Beendigung der Behandlung ist notwendig, wenn während der Behandlung mit Sandimmun_® Neoral_® eine unkontrollierte Erhöhung des BLUTDRUCKS Auftritt.

Merkmale der Anwendung und Lagerung von Sandimmun _® Neoral _®

Kapseln Sandimmun _®Neoral_® sollte in einer Blisterpackung gelassen werden, bis Sie benötigt werden. Nach dem öffnen der Blisterpackung wird ein charakteristischer Geruch wahrgenommen. Das ist normal. Die Kapseln sollten ganz geschluckt werden.

Anweisungen zur Verwendung des Medikaments Sandimmun _® Neoral _® in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung

I. Bei der erstmaligen Verwendung

1. Kunststoffabdeckung ausbauen.

2. Den Dichtungsring vollständig abreißen.

3. Entfernen Sie den schwarzen korken und werfen Sie ihn Weg.

4. Drücken Sie die Röhre mit dem weißen korken mit Kraft in den Hals der Flasche.

5. Geben Sie die messspritze in den weißen Stecker ein.

6. Wählen Sie das Volumen der Lösung in der messspritze, die der vorgeschriebenen Dosis entspricht.

7. Verbannen Sie alle großen Blasen, indem Sie den Kolben mehrmals hin und her bewegen, bevor Sie die Spritze trennen, die das Volumen der Lösung gemäß der vorgeschriebenen Dosis und der Flasche enthält. Das Vorhandensein mehrerer sehr kleiner Blasen spielt keine Rolle und beeinflusst die Dosis in keiner Weise.

8. Wischen Sie die messspritze nach Gebrauch nur mit einem trockenen Tuch ab und legen Sie Sie in eine Schutzhülle. Der weiße Kork und das Rohr sollten in der Flasche bleiben. Schließen Sie die Flasche mit einem Deckel.

II. Bei der nachfolgenden Verwendung mit Schritt 5 beginnen.

Unmittelbar vor der Einnahme sollte die Lösung von Sandimmun_® Neoral_® mit einer messspritze (wie oben beschrieben) aus der Flasche genommen, in ein Glas oder eine Tasse gegeben und mit Orangen-oder Apfelsaft gemischt werden. Sie können auch andere alkoholfreie Getränke verwenden (nach dem individuellen Geschmack). Das hinzugefügte Getränk und die Lösung sollten gut gemischt werden. Grapefruitsaft sollte nicht verwendet werden, angesichts der Möglichkeit seiner Wechselwirkung mit dem Enzymsystem Cytochrom P450. Den Kontakt der messspritze mit dem Mischgetränk vermeiden. Spülen Sie die Spritze nicht mit Wasser oder einer anderen Flüssigkeit.

Das Medikament Sandimmun_® Neoral_® in Form einer Lösung sollte innerhalb von 2 Monaten nach dem öffnen der Flasche verwendet werden und bei einer Temperatur von 15 bis 30 gelagert werden °C, vorzugsweise bei einer Temperatur von nicht weniger als 20 °C bei längeren Lagerzeiten, da das Präparat Natürliche ölkomponenten enthält, die dazu neigen, bei niedriger Temperatur zu verhärten. Bei Temperaturen unter 20 ° C das Medikament kann eine geleartige Konsistenz einnehmen, die verschwindet, wenn die Temperatur auf 30 steigt °C. Es kann jedoch eine geringe Menge an Flocken oder eine leichte Sedimentation bleiben. Diese Phänomene haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments, und die Dosierung mit einer messspritze bleibt genau.

Innen, zu den Mahlzeiten, immer zur gleichen Tageszeit.

Die Lösung wird unmittelbar vor der Einnahme mit Trinkwasser verdünnt (aber nicht in einem Plastikglas). Damit die Dosis möglichst vollständig eingenommen wird, können Sie die Flüssigkeit wieder in das Glas geben und trinken.

Das Medikament sollte mit einer mitgelieferten messspritze mit einer Graduierung von 0,5 bis 4 ausgewählt werden  ml mit einem Intervall von 0,1  ml.

Kapseln — nicht kauen, mit Wasser abwaschen.

Die tägliche Dosis des Medikaments sollte immer in 2 separate Dosen unterteilt werden.

Sie können das Medikament nicht mit Grapefruitsaft einnehmen.

Organtransplantationen (in Kombination mit anderen Immunsuppressiva): Erwachsene, Anfangsdosis — 10–14  mg / kg pro Tag in 2 Dosen im Abstand von 12  H. diese Dosis wird für 1 verwendet– 2 Wochen nach der Operation. Dann, durch die überwachung der Cyclosporin-Spiegel im Blut, allmählich reduzieren Sie die Dosis auf 2–6  mg / kg pro Tag in 2 Dosen.

Der therapeutische Bereich des Medikaments im Blut bei der anschließenden Anwendung ist von 100 bis 400 ng / ml.

Bei Nierentransplantationen wird gezeigt, dass die Dosis an der unteren empfohlenen Grenze liegt, dh unter 3–4  mg/kg, und eine Konzentration im Blut von etwa 100 ng / ml führen zu einem Risiko für die Entwicklung von Abstoßungsreaktionen.

Einige Patienten durch 1 Monate nach der Transplantation bei gleichzeitiger Einnahme von Glukokortikoiden wird eine Dosis unter 5 empfohlen  mg / kg.

Knochenmarktransplantation: normalerweise wird eine Kurzfristige Kombination von Cyclosporin und Methotrexat empfohlen. Die Dosis des Medikaments wird individuell ausgewählt. Für 1– 2 Tage vor der Operation wird die intravenöse Verabreichung von Cyclosporin in einer Dosis von 2,5 empfohlen–5  mg / kg pro Tag. Sobald die orale Verabreichung des Medikaments möglich ist, gehen Sie zur Einnahme von Kapseln in einer Dosis von 12,5  mg / kg pro Tag in 2 Dosen für 3– 6 Monate. Als Nächstes wird die Dosis schrittweise reduziert, bis der Behandlungsverlauf vollständig ist.

Therapie der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion: Anfangsdosis — 12,5–15  mg / kg pro Tag in 2 Dosen. Nach 50 Tagen beginnen Sie, die Dosis jedes mal um 5% für 1 Woche zu reduzieren und die Therapie nach etwa 20 Wochen abzubrechen.

Wenn nach absetzen der Einnahme von Ciclosporin eine akute Reaktion entwickelt, sollte die medikamentöse Therapie erneut durchgeführt werden.

Wenn das Medikament während der Transplantation von Organen, Knochenmark und akute Reaktion Transplantat-gegen-Wirt beobachtet vorübergehende Beschwerden aus dem Verdauungstrakt, Sie können 1/3 der empfohlenen Tagesdosis des Medikaments einmal in/in (geeignete Darreichungsformen) verabreicht werden.

Schwere endogene Uveitis: Anfangsdosis — 5–10  mg / kg pro Tag in 2 Dosen, bis die Entzündung nachlässt und die Sehschärfe verbessert.

In akuten Fällen können zusätzliche 0,2 verschrieben werden–0,6  mg / kg / Tag Prednisolon oder ein anderes ähnliches Glukokortikoid.

Während der Erhaltungstherapie sollte die Dosis langsam reduziert werden, bis die minimale effektive Dosis erreicht ist.

Das therapeutische Niveau der Konzentration von Cyclosporin im Blut liegt zwischen 100 und 150 ng / ml.

Es gibt keine Informationen über die Ernennung des Medikaments für diese Indikationen für kleine Kinder. Es gibt einzelne Daten über die Verwendung von Cyclosporin bei Kindern im Alter von 5 Jahren.

Schwere Formen der Psoriasis: zur Linderung von regressiven Symptomen — 2,5  mg / kg in 2 Dosen. Wenn nach 1 Monaten keine Verbesserung der Haut Auftritt, können Sie die Dosis schrittweise um 1 erhöhen  mg / kg, maximal bis zu 5  mg / kg in 2 Dosen. Die Dosis bei wiederholter Behandlung sollte minimal wirksam sein.

Wenn Sie eine Dosis von 5 verwenden  mg / kg nach 6 Wochen gibt es keine signifikante Verbesserung, Sie müssen die Einnahme des Medikaments Abbrechen.

Nephrotisches Syndrom: zur Linderung der regressiven Symptome des nephrotischen Syndroms wird empfohlen, eine Dosis von nicht mehr als 5 zu verwenden  mg / kg bei Erwachsenen und nicht höher als 6  mg / kg bei Kindern, aufgeteilt in 2 separate Dosen unter der Bedingung der normalen Nierenfunktion. Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl serumkreatinin über 200 µmol/L bei Erwachsenen und 140 µmol/L bei Kindern sind Kontraindikationen) die Anfangsdosis von Cyclosporin sollte 2,5 nicht überschreiten  mg / kg.

Das Niveau der therapeutisch wirksamen Konzentrationen von Cyclosporin im Blut liegt zwischen 60 und 160  ng / ml. Überprüfen Sie die Konzentrationen zuerst, wenn möglich, täglich, und dann — alle 2 Wochen.

In den ersten 3 Monaten der Behandlung ist es notwendig, den serumkreatinin-Spiegel regelmäßig zu überwachen (mit normaler Nierenfunktion — alle 2 Wochen, wenn gebrochen — wöchentlich). Mit einem stabilen Niveau von Kreatinin können Sie diesen Wert in Abständen von 2 Monaten Steuern.

Wenn der Patient schwere Verletzungen der Leber sollte die Anfangsdosis von Ciclosporin auf 25 reduzieren–50%.

Für Patienten mit Glukokortikoid-resistenten nephrotischen Syndrom, wenn die Wirksamkeit von Cyclosporin unzureichend ist, wird eine Kombination von Cyclosporin mit niedrigen Dosen von Glukokortikoiden empfohlen.

Schwere rheumatoide Arthritis: die ersten 6 Wochen der Therapie — 2,5  mg / kg in 2 Dosen. Für den Fall, dass das Medikament schlecht vertragen wird, können Sie die Dosis reduzieren. Ferner wird die Dosis individuell eingestellt, abhängig vom Krankheitsverlauf und der Verträglichkeit, und sollte minimal wirksam sein. Überschreiten Sie nicht die Tagesdosis von 4  mg/kg. in Notfällen ist es möglich, die Dosis von Cyclosporin auf 5 zu erhöhen  mg / kg.

Cyclosporin kann in Kombination mit niedrigen Dosen von Glukokortikoiden und/oder mit NSAIDs verabreicht werden.

Schwere Formen der atopischen Dermatitis: zur Linderung des akuten Krankheitsbildes — 2,5  mg / kg in 2 Dosen. Wenn nach 2 Wochen keine signifikante Verbesserung Auftritt, ist es notwendig, die Dosis von Ciclosporin auf maximal 5 zu erhöhen  mg / kg.

In den einzelnen schwersten Fällen ist die Verwendung einer Anfangsdosis von Ciclosporin 5 erforderlich  mg / kg.wenn eine Verbesserung Eintritt, ist eine allmähliche Abnahme der Dosis des Arzneimittels notwendig. Wenn nach 6 Wochen der Behandlung mit Ciclosporin keine signifikante Verbesserung Auftritt, oder wirksame Dosen entsprechen nicht den oben empfohlenen, Sie müssen die medikamentöse Therapie Abbrechen.

Kinder: Erfahrung mit Cyclosporin bei Kindern unter 1 Jahr ist vernachlässigbar. Kinder im Alter von 1 Jahr wird Cyclosporin in normalen Dosen verschrieben. Es gibt Erfahrungen mit der Verwendung von Kindern mit höheren Dosen von Cyclosporin HEXAL als bei Erwachsenen. Es wurde gezeigt, dass die clearance von Cyclosporin bei Kindern höher ist, daher ist es notwendig, höhere Dosen zu verwenden, um ähnliche Konzentrationen im Blut zu erreichen.

Dosierung für ältere Patienten: es gibt keine ausreichenden Daten zur Verwendung von Ciclosporin bei älteren Patienten. In diesem Fall sollten altersbedingte Faktoren berücksichtigt werden, vor allem die eingeschränkte Nierenfunktion, und führen Sie eine entsprechende Dosisanpassung durch.

Dosierung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: es gibt nicht viele Daten über die Verwendung von Cyclosporin in dieser Kategorie von Patienten bei Organtransplantationen. Angesichts der Zunahme der Menge an serumkreatinin oder Rückgang der Kreatinin-clearance, insbesondere nach Nierentransplantation, sowie die Möglichkeit der Entwicklung von Abstoßungsreaktionen, Dosis ausgewählt unter Berücksichtigung der Risiko-und nutzen-Faktoren bei der vollständigen Kontrolle der Krankheitsbilder und die obligatorische Bestimmung des Niveaus von Cyclosporin im Blut.

Dosierung für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine signifikante änderung der Pharmakokinetik von Cyclosporin möglich. In diesem Fall ist es notwendig, die Konzentration von Cyclosporin im Blut ständig zu überwachen und gegebenenfalls dosisanpassungen durchzuführen.

max.

Nach innen, bei Organtransplantation  — in einer Dosis von 10–15  mg / kg für 4–12  h vor der Operation, dann täglich einmal für 1– 2 Wochen; in Zukunft wird die Dosis schrittweise auf die unterstützende reduziert (normalerweise 2–6 mg/kg). Bei Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis  — 3  mg / kg in 2 Dosen für die ersten 6 Wochen. Im Falle einer unzureichenden Wirkung wird die tägliche Dosis schrittweise erhöht, vorausgesetzt, eine zufriedenstellende Verträglichkeit. Maximale Tagesdosis — 5  mg / kg. Der Verlauf der Behandlung — bis zu 12 Wochen.

Für die Erhaltungstherapie wird die Dosis individuell ausgewählt, abhängig von der Verträglichkeit des Arzneimittels. Es ist möglich, mit kleinen Dosen von Glukokortikoiden und/oder NSAIDs zu kombinieren.

bei Psoriasis zur Remission 2,5  mg / kg / Tag in 2 Dosen, in schweren Fällen der Krankheit, um schnell die Wirkung der Anfangsdosis von 5 zu erreichen  mg / kg (wenn in einer täglichen Dosis von 5 angewendet  mg / kg für 6 Wochen keine klinische Wirkung — das Medikament wird abgebrochen).

Bei atopischer Dermatitis Anfangsdosis 2,5  mg / kg / Tag, in schweren Fällen auf 5 erhöhen  mg / kg / Tag. Wenn ein positives klinisches Ergebnis erreicht wird, wird die Dosis allmählich auf einen vollständigen Abbruch reduziert.

Überempfindlichkeit циклоспорину oder eine andere Komponente des Medikaments.

Für nicht transplantierte Indikationen

eingeschränkte Nierenfunktion (mit Ausnahme von Patienten mit nephrotischem Syndrom mit dem zulässigen Grad dieser Störungen);

unkontrollierte arterielle Hypertonie;

Infektionskrankheiten, die nicht für eine angemessene Therapie geeignet sind;

bösartige Neubildungen.

Mit Vorsicht:

Schwangerschaft;

Stillzeit.

Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin und andere Bestandteile des Arzneimittels; Schwangerschaft und Stillzeit.

überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder seine Bestandteile.

Viele Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Cyclosporin verbunden sind, sind dosisabhängig und reversibel, wenn die Dosis reduziert wird. Das Spektrum der Nebenwirkungen ist in verschiedenen Indikationen im Allgemeinen gleich, obwohl die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen variieren kann. Bei Patienten, Transplantation, aufgrund der höheren Dosis und längere Dauer der Behandlung, Nebenwirkungen sind häufiger und in der Regel stärker ausgeprägt, als bei Patienten mit anderen Indikationen. Wenn an / in der Einführung von Cyclosporin gab es Fälle von anaphylaktoidnyh Reaktionen. Bei Patienten, erhalten immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder Kombinationstherapie, einschließlich Cyclosporin, erhöht das Risiko von lokalen und generalisierten Infektionen (virale, bakterielle, pilzartige ätiologie) und parasitäre Invasionen. Es ist auch möglich, frühere Infektionskrankheiten zu verschlimmern. Berichte über Fälle von infektiösen Läsionen mit tödlichem Ausgang. Bei Patienten, erhalten immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder Kombinationstherapie, einschließlich Ciclosporin, erhöht das Risiko von Lymphomen, lymphoproliferative Erkrankungen und bösartige Tumoren, vor allem die Haut. Die Häufigkeit von bösartigen Tumoren steigt mit Zunehmender Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen wurde wie folgt bewertet: sehr Häufig (≥1/10), oft (≥1/100; < 1/10), manchmal (≥1/1000; < 1/100), selten (≥1/10000; < 1/1000), sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

aus dem Harnsystem: sehr oft — Verletzung der Nierenfunktion (siehe «Besondere Hinweise»).

aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr oft — Erhöhung der HÖLLE.

vom Nervensystem: sehr oft — zittern, Kopfschmerzen; oft — Parästhesien; manchmal — Anzeichen von Enzephalopathie, wie Krämpfe, Hemmung, Desorientierung, verlangsamte Reaktionen, Erregung, Schlafstörungen, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Paresen, Kleinhirn Ataxie; selten — Motorische Polyneuropathie; sehr selten — ödem der Scheibe des Sehnervs, einschließlich der Brustwarze des Sehnervs, Sekundär in Bezug auf gutartige intrakranielle Hypertonie.

seitens des Verdauungssystems: oft — Anorexie, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, zahnfleischhyperplasie, Leberfunktionsstörungen; selten — Pankreatitis.

von der metabolischen Seite: sehr oft — Hyperlipidämie; oft — Hyperurikämie, hyperkaliämie, hypomagnesiämie; selten — Hyperglykämie.

aus dem Muskel-Skelett-System: oft — Muskelkrämpfe, Myalgie; selten — Muskelschwäche, Myopathie.

seitens des hämatopoetischen Systems: manchmal — Anämie, Thrombozytopenie; selten — mikroangiopathische hämolytische Anämie, hämolytisches urämisches Syndrom.

Dermatologische Reaktionen: Häufig — Hypertrichose; manchmal — allergischer Hautausschlag.

seitens des Körpers als ganzes: oft erhöhte Müdigkeit; manchmal — Schwellung, Gewichtszunahme.

aus dem endokrinen System: selten — Verletzung des Menstruationszyklus, Gynäkomastie.

Nebenwirkungen von Ciclosporin hängen von der Dosis ab und werden mit einer Abnahme der Dosis reduziert.

Nieren: am häufigsten, besonders in den ersten Wochen der Therapie — Komplikationen im Zusammenhang mit erhöhten Serum-Kreatinin-und harnstoffspiegeln. Diese Phänomene sind mit der funktionellen Veränderung der Nieren verbunden, Sie hängen von der Dosis ab und nehmen ab, wenn Sie abnimmt.

das Hämatopoetische System: es ist möglich, Anämie zu entwickeln, selten — Leukopenie. In Einzelfällen — Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie.

Haut: oft — überschüssiges Haar der Haut, selten — Hautausschlag, Haarausfall, allergische Hautreaktionen, Rötung der Haut, Juckreiz.

Herz-Kreislauf-System: oft — arterielle Hypertonie, seltener — IBS.

Immunsystem: Maligne und lymphoproliferative Störungen sind möglich. Bei der Behandlung von Psoriasis sind gutartige lymphoproliferative Störungen möglich, sowie B - und T-Zell-Lymphome, die mit der Abschaffung des Medikaments verschwinden können.

Verdauungssystem: oft — Magersucht, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, zahnfleischhyperplasie, Verletzung der Leber (begleitet von einem Anstieg der Bilirubin-und «Leber» - Enzyme im Serum); selten — Pankreatitis.

Muskelsystem: selten — Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche.

Nervensystem und Sinnesorgane: oft — zittern, Müdigkeit, Parästhesien — vor allem in den ersten Wochen der Therapie. Selten — Motorische Polyneuropathie, Zeichen der Enzephalopathie (Krämpfe, Hemmung, Desorientierung, Verlangsamung der Reaktionen, Psychomotorische Erregung, Schlafstörungen, visuelle Störungen, kortikale Blindheit, Koma, Paresen, Kleinhirn Ataxie).

Laborwerte, Stoffwechsel: Häufig — Reversible leichte Zunahme der Serum-Lipide, sowie Gewichtszunahme, Hyperglykämie, Hyperurikämie, hyperkaliämie, hypomagnesiämie.

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Parästhesien, Krämpfe; selten — Muskelkrämpfe, Myopathie, Tremor.

Bei Patienten nach der Lebertransplantation wurden Anzeichen von Enzephalopathie, Sehstörungen, Bewusstsein, bewegungskoordinationsstörungen beschrieben.

aus dem Verdauungstrakt: darmhyperplasie, Appetitlosigkeit, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Pankreatitis; mögliche Reversible Leberfunktionsstörungen, erhöhte Konzentration von Bilirubin, Leberenzyme im Blut (die schwere dieser Verletzungen hängt von der Dosis des Medikaments).

aus dem Urogenitalsystem: Verletzungen der Niere, erhöhte Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Serum (beobachtet während der ersten Wochen der Behandlung, dosisabhängig und reduziert, wenn die Dosis reduziert wird). Bei längerer Behandlung ist es möglich, strukturelle Veränderungen in den Nieren (interstitielle Fibrose) zu entwickeln.

aus dem Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): erhöhte ANZEIGE (vor allem bei Patienten nach Herztransplantation); Anämie (schwach ausgeprägt), Leuko -, thrombopenie.

andere: Gynäkomastie, Dysmenorrhoe, Hirsutismus, Akne, Hypertrichose, zahnfleischhypertrophie, das auftreten von ödemen, Gewichtszunahme; hyperkaliämie, hypomagnesiämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut, selten — Reversible Erhöhung der Serum-lipidspiegel; Entwicklung von infektiösen, bösartigen und lymphoproliferativen Erkrankungen.

Symptome: die Erfahrungen mit akuten Sandimmun-überdosierungen_® Neoral_® sind begrenzt. 150 mg / kg) in den meisten Fällen gab es leicht ausgeprägte klinische Manifestationen, wie Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie. In einigen Fällen gab es Reversible Nierenfunktionsstörungen moderaten Grades. Bei einer zufälligen parenteralen überdosierung von Cyclosporin bei Frühgeborenen in der neonatalen Periode wurde jedoch über die Entwicklung schwerer toxischer Komplikationen berichtet.

Behandlung: symptomatische Therapie, es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Während der ersten 2 Stunden nach Einnahme kann das Medikament aus dem Körper entfernt werden, verursacht Erbrechen oder durch Magenspülung.

Cyclosporin wird bei Hämodialyse und hämoperfusion mit Aktivkohle praktisch nicht ausgeschieden.

die Angaben zur überdosierung sind begrenzt.

Symptome: Bewusstseinsstörungen, Kopfschmerzen, Tachykardie und in einigen Fällen — reversibles Nierenversagen.

Behandlung: symptomatische Therapie. Cyclosporin wird bei Hämodialyse und hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle nicht aus dem Körper ausgeschieden. Es werden solche unspezifischen ausscheidungsmethoden wie Magenspülung gezeigt.

Symptome: Reversible Nierenfunktionsstörung.

Behandlung: symptomatisch. Hämodialyse und hämoperfusion mit Aktivkohle sind unwirksam.

Bei der Einnahme von Sandimmun_® Neoral _® bietet eine klarere lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Wirkung von Cyclosporin( AUC _B), ein konstanteres absorptionsprofil und eine geringere Abhängigkeit von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme und dem täglichen Rhythmus, die typisch für Sandimmun_®ist. Diese Eigenschaften sind zusammen auf die geringe Variabilität der Pharmakokinetik von Cyclosporin beim gleichen Patienten und eine ausgeprägtere Korrelation zwischen der basalen Konzentration und der Bioverfügbarkeit (AUC_B) zurückzuführen). Aufgrund dieser zusätzlichen Vorteile in der Dosierung des Medikaments Sandimmun _® Neoral _® keine Notwendigkeit mehr, die Zeit der Mahlzeiten zu berücksichtigen. Darüber hinaus wird bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun_® Neoral _® eine gleichmäßigere Wirkung von Cyclosporin sowohl während des Tages als auch während des Kurses der Erhaltungstherapie gewährleistet.

Weiche Gelatinekapseln und eine Lösung zur oralen Verabreichung sind bioäquivalent.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Cyclosporin variiert in verschiedenen Patientenpopulationen.

T _max ist 1,5– 2 h, Absorption von Sandimmun _®Neoral_®ist schnell, der Durchschnitt von C _maxist um 59% größer und die Bioverfügbarkeit ist um 29% höher im Vergleich zu Sandimmun_®.

Cyclosporin wird überwiegend außerhalb des Blutkreislaufs verteilt. Im Blut von 33– 47% Cyclosporin ist im Plasma, 4–9% — in Lymphozyten, 5–12% — in Granulozyten und 41–58% — in roten Blutkörperchen. Die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine) beträgt etwa 90%.

Cyclosporin ist weitgehend Biotransformation Enzymsystem Cytochrom P4503A, und, in geringerem Maße, im Verdauungstrakt und Nieren, mit der Bildung von etwa 15 Metaboliten. Es gibt keinen einzigen Hauptweg des Stoffwechsels. Das Medikament wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden und nur 6% der Dosis wird im Urin ausgeschieden (wobei nur 0,1 unverändert ausgeschieden wird%). Die Werte der letzten T_1/2 Cyclosporin sind sehr variabel, was von der verwendeten Methode der Bestimmung und des untersuchten Kontingents der Patienten abhängt. Die Letzte T _1/2 bei unveränderter Leberfunktion beträgt etwa 6,3 h; bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen !20,4 Stunden.

Stabil absorbiert im Verdauungstrakt und fast unabhängig von der Nahrungsaufnahme, die eine geringe Variabilität der Pharmakokinetik und eine ausgeprägte Beziehung zwischen der Wirkung des Medikaments und der Dosis bietet.

Nach Einnahme von C_max Cyclosporin im Blutplasma wird durch erreicht (1,3 & plusmn; 0,53)  h (Lösung zur oralen Verabreichung) und (95±42,1) min (caps.).

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 3 verteilt– 5 L / kg. im Plasma wird von 33 bis 47% in Granulozyten bestimmt — 5 bis 12%, in Lymphozyten — von 4 bis 9% und in roten Blutkörperchen — von 41 bis 58% der verabreichten Droge. Bindung an Plasmaproteine — über 90%.

Während der Biotransformation werden bis zu 15 Metaboliten gebildet. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind Mono-und dihydroxylierung in verschiedenen teilen des Moleküls. Die Aktivität von keinem der Metaboliten übersteigt nicht mehr als 10% der Aktivität der «mütterlichen» Substanz.

Die Eliminierung aus dem Körper erfolgt hauptsächlich mit Galle, nur etwa 6% der verabreichten Dosis wird in Form von Metaboliten und etwa 0,1% im Urin ausgeschieden — in Form einer unveränderten Substanz. Die Werte von T _1/2 haben erhebliche Schwankungen und sind etwa 6,3  h bei gesunden Freiwilligen, etwa 20,4  h bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen und etwa 11  h (2 bis 25 h) bei Nierentransplantationen. Der Wert der clearance von Cyclosporin bei Kindern ist etwa 2 mal höher als bei Erwachsenen.

Kapseln und Lösung zur oralen Verabreichung sind bioäquivalent.

Im Darm absorbiert. Bioverfügbarkeit — 30%, erhöht sich abhängig von der Dauer der Behandlung und der Größe der Dosis. C _max im Plasma wird durch 1 erreicht–5!die Optimale Konzentration von Cyclosporin A im Blut liegt im Bereich von 300 bis 800 ng / ml.es wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs Verteilt, obwohl es in Erythrozyten, Granulozyten, Lymphozyten gefunden wird. Dringt in die Muttermilch ein. T_1/2 — 19  h bei Erwachsenen und 7  h bei Kindern. Metabolisiert, um 15 Metaboliten zu bilden. Es wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden, im Urin wird es in Form von Metaboliten über 6% der Dosis gefunden.

Im folgenden sind Medikamente aufgeführt, für die die Wechselwirkung mit Cyclosporin bestätigt und klinisch signifikant ist. Verschiedene Medikamente können die Konzentration von Ciclosporin im Plasma oder Vollblut in der Regel durch Unterdrückung oder Induktion von Enzymen erhöhen oder verringern, die am Metabolismus von Ciclosporin beteiligt sind, insbesondere Cytochrom CYP3A4-Isoenzyme. Da Cyclosporin ist ein Inhibitor der Cytochrom CYP3A4 und membranträger der Moleküle P-Glykoprotein, zusammen mit der Verwendung von Sandimmun _® Neoral _® kann die Konzentration von Medikamenten erhöhen, sind Substrate Cytochrom CYP3A4, und/oder membranträger P-Glykoprotein.

Medikamente, Verringerung der Konzentration von Cyclosporin: Barbiturate, Carbamazepin, oxcarbazepin, Phenytoin; nafcillin, sulfadimidin, wenn es / in der Einleitung; Rifampicin; octreotid; probukol; orlistat; Medikamente, mit Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum); ticlopidin, sulfinpirazon, Terbinafin, bozentan.

Medikamente, die die Konzentration von Ciclosporin: es gibt einige Antibiotika-Makrolide (Z. B. erythromycin, azithromycin und Clarithromycin); Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol; Diltiazem, никардипин, Verapamil; Metoclopramid; orale Kontrazeptiva; Danazol; Methylprednisolon (hohe Dosen); allopurinol; Amiodaron; cholsäure und Ihre Derivate, Protease-Hemmer, Imatinib, Colchicin; Nefazodon.

Andere signifikante arzneimittelwechselwirkungen

Vorsicht ist geboten, wenn Sie das Medikament Sandimmun anwenden _® Neoral _® und Drogen, mit nephrotoxischen Wirkungen: Aminoglykoside (in T.tsch. Gentamycin, Tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, Vancomycin, Trimethoprim (+Sulfamethoxazol); NSAIDs (in T.tsch. diclofenac, Naproxen, sulindac); melfalan, Antagonisten N ₂ - Histamin-Rezeptoren (zB Cimetidin, Ranitidin), Methotrexat. Vermeiden Sie die gemeinsame Verwendung von Ciclosporin mit Tacrolimus, T.zu. dies kann zu einem erhöhten Risiko für nephrotoxizität führen. Die kombinierte Anwendung von Nifedipin und Ciclosporin kann zu einer ausgeprägteren giperplasie des Zahnfleisches führen, als mit Ciclosporin-Monotherapie. Zusammen mit der Ernennung von Cyclosporin und lercanidipin erhöht die auc von lercanidipin 3 mal und die auc von Cyclosporin 21%. Vorsicht ist geboten, wenn die kombinierte Anwendung von Cyclosporin und lercanidipin.

Es wurde festgestellt, dass die kombinierte Verwendung von diclofenac und Ciclosporin die Bioverfügbarkeit von diclofenac signifikant erhöhen kann, mit der möglichen Entwicklung einer reversiblen Nierenfunktionsstörung. Erhöhte Bioverfügbarkeit von diclofenac ist wahrscheinlich mit einer Abnahme des Stoffwechsels im ersten Durchgang durch die Leber verbunden. Wenn zusammen mit Cyclosporin NSAIDs mit einer weniger ausgeprägten Wirkung des ersten Durchgangs (zum Beispiel Acetylsalicylsäure) verwendet wird, wird keine Erhöhung Ihrer Bioverfügbarkeit erwartet. Cyclosporin kann die clearance von digoxin, Colchicin, Prednisolon, HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und Etoposid reduzieren. Es wurden mehrere Fälle von schwerer Glykosid-Intoxikation innerhalb weniger Tage nach Beginn der Behandlung mit Ciclosporin bei Patienten berichtet, empfangen von digoxin. Es gibt auch Berichte, dass Cyclosporin die toxischen Wirkungen von Colchicin verstärken kann, zum Beispiel die Entwicklung von Myopathie oder Neuropathie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin mit digoxin oder Colchicin ist eine sorgfältige klinische überwachung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Medikamente rechtzeitig zu identifizieren und die Frage der Dosisreduktion oder Abschaffung der Behandlung zu lösen.

Bei der Anwendung von Cyclosporin in der klinischen Praxis, sowie nach literarischen Daten, berichtet Fälle von muskeltoxizität, einschließlich Muskelschmerzen, Schwäche, Myositis und Rhabdomyolyse vor dem hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Cyclosporin mit Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, pravastatin und, in seltenen Fällen, mit Fluvastatin. Wenn Sie die oben genannten Medikamente gleichzeitig mit Cyclosporin verwenden müssen, um Ihre Dosis zu reduzieren. Statin-Therapie sollte vorübergehend abgebrochen oder ganz bei Patienten mit Symptomen der Myopathie, sowie bei Patienten, mit prädispositionsfaktoren für schwere Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, sekundäre Rhabdomyolyse. Eine Erhöhung der Kreatinin-Konzentration wurde in Studien beobachtet, in denen die gemeinsame Verwendung von everolimus oder sirolimus mit hohen Dosen von Cyclosporin in Form von Mikroemulsion untersucht wurde. Dieser Effekt ist oft reversibel, nachdem die Ciclosporin-Dosis gesenkt wurde. Everolimus und sirolimus haben eine geringe Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Cyclosporin. Die gemeinsame Verwendung von Cyclosporin mit everolimus oder sirolimus führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration der letzteren im Blutplasma;

Bei der Ernennung von Cyclosporin zusammen mit kalisberegatmi Drogen (kalisberegatmi Diuretika, ACE-Hemmer, angiotensin-II-Antagonisten) oder kaliumpräparate sollte Vorsicht walten, so zusammen mit der Anwendung von Ciclosporin mit den oben genannten Drogen kann eine ausgeprägte hyperkaliämie entwickeln.. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und repaglinid kann die Konzentration im Blutplasma des letzteren erhöhen und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Wenn Sie die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Drogen vermeiden können, die mit ihm interagieren können, müssen Sie die folgenden Empfehlungen befolgen. Wenn Cyclosporin mit einem Medikament kombiniert wird, mit nephrotoxischen Wirkungen, erfordert eine sorgfältige überwachung der Nierenfunktion (insbesondere, Kreatinin-Konzentration im Plasma). Wenn eine schwere Nierenfunktionsstörung festgestellt wird, sollte die Dosis dieses Arzneimittels reduziert oder eine Alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von signifikanten, aber Reversible Nierenfunktionsstörungen (mit einer entsprechenden Erhöhung der Kreatinin-Konzentration) bei Patienten, Transplantation, zusammen mit der Verwendung von Ciclosporin mit Derivaten von fibrosäure (zum Beispiel bezafibrat, Fenofibrat). Daher ist es für diese Kategorie von Patienten notwendig, die Nierenfunktion zu überwachen. Im Falle der Entwicklung von schweren Verletzungen der Nierenfunktion sollte die gemeinsame Verwendung der oben genannten Medikamente eingestellt werden. Medikamente, reduzieren oder erhöhen die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin: bei Patienten, Transplantation, Sie müssen häufige Bestimmung der Konzentration von Ciclosporin und, falls erforderlich, ändern Sie die Dosis von Ciclosporin, vor allem in der Anfangsphase der gleichzeitigen Behandlung oder während seiner Entzug. Bei Patienten ohne Transplantat ist die überwachung der Konzentration von Cyclosporin nicht so signifikant, T.zu. für diese Patienten ist der Zusammenhang von blutkonzentration und klinischen Wirkungen nicht vollständig nachgewiesen. Mit der kombinierten Ernennung von Ciclosporin und Drogen, erhöhen Ihre Konzentration, häufige überwachung der Nierenfunktion und überwachung der Nebenwirkungen von Ciclosporin sind wichtiger als die Bestimmung der Konzentration von Ciclosporin im Plasma.

Bei Patienten mit zahnfleischhyperplasie sollte die kombinierte Anwendung von Nifedipin vor dem hintergrund der Ciclosporin-Therapie vermieden werden.

NSAIDs mit einer ausgeprägten Wirkung der ersten Passage durch die Leber (zum Beispiel diclofenac) sollten in kleineren Dosen verabreicht werden, als bei Patienten, die Cyclosporin nicht erhalten. Zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin mit digoxin, Colchicin oder HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine) ist eine sorgfältige klinische überwachung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Medikamente rechtzeitig zu identifizieren und die Frage der Dosisreduktion oder Abschaffung der Behandlung zu lösen.

Lebensmittel Interaktion. es gibt Berichte, dass Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin erhöht.

Cyclosporin in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika kann hyperkaliämie oder Magnesiummangel verursachen, daher ist es notwendig, den Kalium-und Magnesiumspiegel zu überwachen und eine übermäßige Aufnahme von Kalium in den Körper mit Nahrung zu vermeiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin HEXAL mit anderen immunsuppressiven Medikamenten erhöht sich das Risiko von Infektionen und lymphoproliferativen Erkrankungen.

Erhöht das Risiko von nephrotoxizität bei gleichzeitiger Ernennung Von Cyclosporin HEXAL und Drogen wie Aminoglykoside (Gentamicin und Tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, melfalan, Trimethoprim, Vancomycin, NSAIDs (diclofenac, Naproxen).

Zusammen mit Nifedipin kann zahnfleischschäden (Hyperplasie) entwickeln.

Wenn Organtransplantation bei gleichzeitiger Anwendung von C-fibraten (zum Beispiel bezafibrat, Fenofibrat) manchmal gibt es eine ausgeprägtere und anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion.

Orlistat hemmt die Aufnahme von Fetten aus der Nahrung und kann dadurch die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin HEXAL verändern.

Medikamente, die die Konzentration von Ciclosporin im Blut: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, einige Makrolidantibiotika (Z. B. erythromycin, Clarithromycin, Josamycin, позиномицин und пристинамицин), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, propafenon, Methylprednisolon (hohe Dosen), Metoclopramid, Danazol, Amiodaron, cholsäure und-Derivate sowie calciumantagonisten (z.B. Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, мибефрадил).

Drogen, Verringerung der Konzentration von Cyclosporin im Blut: Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol, Rifampicin, nafcillin, octreotid, probukol, troglitazon und sulfadimidin und Trimethoprim in der an - /in der Einleitung, sowie Medikamente, die das Kraut Johanniskraut.

Wenn es unmöglich ist, die kombinierte Anwendung zu vermeiden, ist eine sorgfältige individuelle Auswahl der Dosen von Cyclosporin erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus kann die nephrotoxische Wirkung von Cyclosporin sowie eine Erhöhung der Halbwertszeit entwickelt werden.

Cyclosporin reduziert die clearance und erhöht die Toxizität von digoxin, Colchicin, Lovastatin und Prednisolon.

Im Zusammenhang mit der immunsuppressiven Wirkung von Cyclosporin kann die Entwicklung von atypischen potenziell gefährlichen Reaktionen während der Impfung nicht ausgeschlossen werden, daher sollte die Verwendung von lebenden geschwächten Impfstoffen vermieden werden.

Flavonsubstanzen, die sich im Grapefruitsaft befinden, beeinflussen Cytochrom P450, wodurch der ciclosporinspiegel im Blut erhöht werden kann. Es wird daher nicht empfohlen, Grapefruitsaft im Intervall 1 zu trinken  h vor der Einnahme des Medikaments.

Zusammen mit der Ernennung von Drogen Kalium oder kalisberegatmi Diuretika erhöht das Risiko von hyperkaliämie; mit Aminoglykoside, Amphotericin B, ciprofloxacin, melfalan, Colchicin, Trimethoprim, NSAIDs — Risiko der Entwicklung von nephrotoxizität; mit Lovastatin — Risiko von Muskelschmerzen und Schwäche. Verschiedene Medikamente können die Konzentration von Ciclosporin im Plasma durch Unterdrückung oder Induktion von Leberenzymen erhöhen oder verringern, die an Metabolismus und Eliminierung beteiligt sind. Ketoconazol, Makrolide (in T.tsch. erythromycin und Josamycin), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, propafenon, BCC (in T.tsch. Verapamil, Diltiazem, nikardipin) erhöhen die Konzentration von Ciclosporin im Plasma; Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol-Natrium, Rifampicin, nafcillin, sulfadimidin, Trimethoprim mit Ihrer an - /in der Einführung — senken. Bei der kombinierten Anwendung von Medikamenten ist eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Ciclosporin im Blut und eine änderung der Dosis von Vero-Ciclosporin notwendig. Ciclosporin senkt die clearance von Prednisolon, Behandlung mit hohen Dosen von Methylprednisolon erhöht die Konzentration von Ciclosporin im Blut.