Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Cicoxil
Warfarin-Natrium
Dieses Arzneimittel ist bei Erwachsenen angezeigt für:
- Prophylaxe der systemischen Embolie bei Patienten mit rheumatischen Herzerkrankungen und Vorhofflimmern.
- Prophylaxe nach Einführung von Herzklappenprothesen.
- Prophylaxe von Venenthrombosen und Lungenembolien und zur Behandlung dieser Zustände, um deren Ausdehnung zu verhindern.
Cicoxil® tritt angegeben für:
- Prophylaxe und Behandlung von Venenthrombosen und deren Ausdehnung, Lungenembolie (PE).
- Prophylaxe und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern (AF) und/oder Herzklappenersatz.
- Verringerung des Todesrisikos, des wiederkehrenden Myokardinfarkts (MI) und thromboembolischer Ereignisse wie Schlaganfall oder systemischer Embolisation nach Myokardinfarkt.
Einschränkungen der Verwendung
Cicoxil hat keine direkte Wirkung auf einen etablierten Thrombus und fährt auch keine ischämischen Geweben um. Sobald ein Thrombus aufgetreten ist, besteht das Ziel der Antikoagulanzienbehandlung jedoch darin, eine weitere Ausdehnung des gebildeten Gerinnsels zu verhindern und sekundäre thromboembolische Komplikationen zu verhindern, die zu schwerwiegenden und möglicherweise tödlichen Folgen führen können.
Posologie:
Vor Beginn der Warfarin-Therapie sollten ein Grundgerinnungsbildschirm und Leberfunktionstests durchgeführt werden.
Erwachsene: Sterben typische Induktionsdosis beträgt 10 mg täglich für 2 Tage, sollte jedoch auf die individuellen Anforderungen zugeschnitten sein.
Sterben tägliche Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 3 bis 9 mg, die jeden Tag gleichzeitig eingenommen werden. Sterben genaue Erhaltungsdosis hängt von der Prothrombinzeit ab, die normalerweise als INR (International Normalised Ratio) oder anderen geeigneten Gerinnungstests angegeben wird.
Kontrolltests sollten in regelmäßigen Abständen durchgeführt und die Erhaltungsdosis entsprechend den erzielten Ergebnissen angepasst werden.).
In Notfällen sollte eine gerinnungshemmende Therapie mit Heparin und Warfarin zusammen eingeleitet werden.
Ältere: Wie für Erwachsene, aber die Dosierung muss möglicherweise gesenkt werden. Ältere Menschen reagieren im Allgemeinen empfindlicher auf die Wirkung von Warfarin und benötigen häufig eine geringere Dosis.
Pädiatrische Bevölkerung:
Dosierung für Kinder wurde nicht festgelegt. Warfarin 1 mg/ml Suspension zum Einnehmen wird nicht zur Anwendung bei Kindern empfohlen.
Art der Vereinbarung:
Nur zur oralen Verabreichung.
Individualisierte Dosierung
Sterben Dosierung und Verabreichung von Cicoxil muss für jeden Patienten entsprechend der INR-Reaktion des Patienten auf das Medikament individualisiert werden. Passen Sie die Dosis basierend auf der INR-des Patienten und dem zu behandelnden Zustand ein. Konsultieren Sie die neuesten evidenzbasierten Richtlinien der klinischen Praxis bezüglich der Dauer und Intensität der Antikoagulation für die angegebenen Bedingungen.
Empfohlene Ziel-1-Bereiche Und-Dauer Für Einzelne Indikatoren
Ein INR von mehr als 4,0 scheint bei mos-Patienten keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen zu bieten und ist mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden.
Venöse Thromboembolie (Einschließlich Tiefer Venenthrombose [TVT] Und PE)
Passen Sie die Warfarin-Dosis ein, um eine Ziel-INR von 2,5 (INR-Bereich, 2,0-3,0) für alle Behandlungsdauern aufrechtzuerhalten.
Sterben Behandlungsdauer basiert auf der Indikation wie folgt:
- Bei Patienten mit TVT oder PE nach einem vorübergehenden (reversiblen) Risikofaktor wird eine Behandlung mit Warfarin für 3 Monate empfohlen.
- Bei Patienten mit nicht provoziertem DVT oder PE wird eine Behandlung mit Warfarin für mindestens 3 Monate empfohlen. Bewerten Sie nach 3 Wochen Therapie das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Langzeitbehandlung für den einzelnen Patienten.
- Bei Patienten mit zwei Episoden nicht provozierter TVT oder PE wird eine Langzeitbehandlung mit Warfarin empfohlen. Bei einem Patienten, der eine langfristige gerinnungshemmende Behandlung erhält, wird das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Fortsetzung einer solchen Behandlung bei dem einzelnen Patienten regelmäßig neu bewertet.
Vorhofflimmern
Bei Patienten mit nicht-valvulärem AF antikoagulieren Sie mit Warfarin, um-INR von 2,5 (Bereich, 2,0-3,0) anzuvisieren.
- Bei Patienten mit nicht valvulärem AF, das hartnäckig oder tritt anfallsartig und ein hohes Schlaganfallrisiko aufweist (d.......... H. eines der folgenden Merkmale aufweist: vorheriger ischämischer Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder systemische Embolie oder 2 der folgenden Risikofaktoren: Alter größer als 75 Jahre, mäßig oder stark beeinträchtigte linksventrikuläre systolische Funktion und/oder Herzinsuffizienz, Hypertonie in der Anamnese oder Diabetes mellitus), wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen.
- Bei Patienten mit nicht-valvulärem AF, das hartnäckig oder tritt anfallsartig und ein mittleres Risiko für einen ischämischen Schlaganfall aufweist (d.......... H. Einen der folgenden Risikofaktoren aufweist: Alter größer als 75 Jahre, mäßig oder stark eingeschränkte linksventrikuläre systolische Funktion und/oder Herzinsuffizienz, Hypertonie in der Anamnese oder Diabetes mellitus), wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen.
- Bei Patienten mit AF - und Mitralstenose wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen.
- Bei Patienten mit AF und prothetischen Herzklappen wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen, die Ziel-INR kanns erhöht und Aspirin-je nach Klapp-Typ und-position sowie Patientenfaktoren zugesetzt werden.
Mechanische Und Bioprothetische Herzklappen
- Für Patienten mit einer mechanischen Bileaflet-Klappe oder einer Medtronic-Hall (Minneapolis, MN)-Kippscheibenklappe in der Aortenposition, die sich im Sinusrhythmus und ohne Vorhofvergrößerung befinden, wird eine Therapie mit Warfarin auf ein Ziel-INR von 2,5 (Bereich, 2,0-3,0) empfohlen.
- Für Patienten mit kippbaren Scheibenventilen und bileaflet mechanischen Klappen in der Mitralposition wird eine Therapie mit Warfarin auf ein Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5-3,5) empfohlen.
- Für Patienten mit Käfigkugel-oder Käfigscheibenventilen wird eine Therapie mit Warfarin mit einem Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5-3,5) empfohlen.
- Bei Patienten mit einer bioprothetischen Klappe in Mitralstellung wird eine Therapie mit Warfarin auf eine Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2,0-3,0) für die ersten 3 Monate nach der Klappeninsertion empfohlen. Wenn zusätzliche Risikofaktoren für Thromboembolien vorhanden sind (AF, vorherige Thromboembolie, linksventrikuläre Dysfunktion), wird eine Ziel-INR von 2,5 (Bereich, 2,0-3,0) empfohlen.
Post-Myokardinfarkt
- Für Hochrisikopatienten mit MI (z. B. solche mit einem großen vorderen MI, solche mit signifikanter Herzinsuffizienz, solche mit intrakardialem Thrombus, der auf der transthorakalen Echokardiographie sichtbar ist, solche mit AF-und solche mit einer Geschichte eines thromboembolischen Ereignisses), Therapie mit kombinierter Moderaterintensität (Rupien (INR 2.0-3.0) Warfarin plus niedrig dosiertes Aspirin (≤100 mg/Tag) für mindestens 3 Monate nach der MI wird empfohlen.
Rezidivierende Systemische Embolie Und Andere Indikationen
Sterben orale Antikoagulationstherapie mit Warfarin wurde in klinischen Studien bei Patienten mit Klappenerkrankungen im Zusammenhang mit AF, Patienten mit Mitralstenose und Patienten mit rezidivierender systemischer Embolie unbekannter Ätiologie nicht vollständig untersucht. Für diese Patienten kann jedoch eine moderate Dosis (INR 2.0-3.0) angewendet werden.
Anfangs-und Wartungsdosierung
Sterben geeignete Anfangsdosis von Cicoxil variiert stark für verschiedene Patienten. Nicht alle Faktoren, die für die Variabilität der Warfarin-Dosis verantwortlich sind, sind bekannt, und die Anfangsdosis wird beeinflusst durch:
- Klinische Faktoren wie Alter, Rasse, Körpergewicht, Geschlecht, Begleitmedikamente und Komorbiditäten
- Genetische Faktoren (Genotypen CYP2C9 und VKORC1).
Wählen Sie die Anfangsdosis basierend auf der erwarteten Erhaltungsdosis unter Berücksichtigung der oben genannten Faktoren. Ändern Sie diese Diagnose basierend auf Berücksichtigung patientenspezifischer klinischer Faktoren. Betrachten Sie niedrigere Anfangs-und Erhaltungsdosen für ältere und/oder geschwächte Patienten und bei asiatischen Patienten. Sterben routinemäßige Anwendung von Belastungsdosen wird nicht empfohlen, da diese Praxis hämorrhagische und andere Komplikationen erhöhen kann und keinen schnelleren Schutz vor Gerinnselbildung bietet.
Individualisieren Sie die Therapiedauer für jeden Patienten. Im Allgemeinen sollte die gerinnungshemmende Therapie fortgesetzt werden, bis die Gefahr einer Thrombose und Embolie vorüber ist.
Dosierungsempfehlungen Ohne Berücksichtigung Des Genotyps
Wenn die Genotypen CYP2C9 und VKORC1 des Patienten nicht bekannt sind, beträgt sterben Anfangsdosis von Cicoxil normalerweise 2 bis 5 mg einmal täglich. Bestimmen Sie den Dosierungsbedarf jedes Patienten durch genaue Überwachung des INR-Ansprechens und Berücksichtigung der zu behandelnden Indikation. Typische Erhaltungsdosen sind 2 bis 10 mg einmal täglich.
Dosierungsempfehlungen Unter Berücksichtigung Des Genotyps
Tabelle 1 zeigt drei Bereiche der erwarteten Erhaltungs-Cicoxil-Dosen, die in Untergruppen von Patienten mit unterschiedlichen Kombinationen von CYP2C9-und VKORC1-Genvarianten beobachtet wurden. Wenn der CYP2C9-und/oder VKORC1-Genotyp des Patienten bekannt ist, berücksichtigen Sie diese Bereiche bei der Auswahl der Anfangsdosis. Patienten mit CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3, und *3/*3 kanns längere Zeit (>2 bis 4 Wochen) erfordern, um eine maximale INR-Wirkung für ein bestimmtes Dosierungsschema zu erzielen als Patienten ohne diese CYP-Varianten.
Tabelle 1: die Drei Bereiche der erwarteten Erhaltungs - Cicoxil-Tagesdosen basierend auf CYP2C9-und VKORC1-Genotypen †
VKORC1 | CYP2C9 | |||||
*1/*1 | *1/*2 | *1/*3 | *2/*2 | *2/*3 | *3/*3 | |
GG | 5-7 mg | 5-7 mg | 3-4 mg | 3-4 mg | 3-4 mg | 0.5-2 mg |
AG | 5-7 mg | 3-4 mg | 3-4 mg | 3-4 mg | 0.5-2 mg | 0.5-2 mg |
AA | 3-4 mg | 3-4 mg | 0.5-2 mg | 0.5-2 mg | 0.5-2 mg | 0.5-2 mg |
†Bereiche werden aus mehreren veröffentlichten klinischen Studien abgeleitet. In dieser Tabelle wird die Variante VKORC1 –1639G>A (rs9923231) verwendet. Andere co-vererbte VKORC1-Varianten können auch wichtige Determinanten der Warfarin-Dosis sein. |
Überwachung für eine Optimale Antikoagulation
Cicoxil hat einen engen therapeutischen Bereich (Index) und seine Wirkung kann durch Faktoren wie andere Medikamente und Vitamin K beeinflusst werden. Daher muss die Antikoagulation während der Cicoxil-Therapie sorgfältig überwacht werden. Bestimmen Sie die INR täglich nach der Verabreichung der Anfangsdosis, bis sich die INR-Ergebnisse im therapeutischen Bereich stabilisieren. Halten Sie die Dosierung nach der Stabilisierung im therapeutischen Bereich, indem Sie periodische INRs durchführen. Sterben Häufigkeit der Durchführung von INR sollte auf der klinischen Situation basieren, aber im Allgemeinen akzeptable Intervalle für INR-Bestimmungen sind 1 bis 4 Wochen. Führen Sie zusätzliche INR-Tests durch, wenn andere Warfarin-Produkte mit Cicoxil ausgetauscht werden, sowie wenn andere Medikamente unregelmäßig eingeleitet, abgesetzt oder eingenommen werden. Heparin, eine häufige Begleiterkrankung, erhöht sterben INR
Bestimmungen der Vollblutgerinnung und Blutungszeiten sind keine wirksamen Maßnahmen zur Überwachung der Cicoxil-Therapie.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Überwachen Sie die INR häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, um die INR im therapeutischen Bereich aufrechtzuerhalten.
Verpasste Dosis
Sterben gerinnungshemmende Wirkung von Cicoxil bleibt über 24 Stunden hinaus bestehen. Wenn ein Patient zu der beabsichtigten Tageszeit eine Dosis Cicoxil verpasst, sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich am selben Tag einnehmen. Der Patient sollte die Dosis am nächsten Tag nicht verdoppeln, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
Intravenöser Verabreichungsweg
Sterben intravenöse Dosis von Cicoxil ist die gleiche wie die orale Dosis. Nach der Rekonstitution Cicoxil zur Injektion als langsame Bolusinjektion in eine periphere Vene über 1 bis 2 Minuten verabreichen.
Cicoxil zur Injektion wird nicht zur intramuskulären Verabreichung empfohlen.
Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 2,7 ml sterilem Wasser zur Injektion. Sterben resultierende Ausbeute beträgt 2,5 ml einer 2 mg pro ml Lösung (insgesamt 5 mg). Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Nicht verwenden, wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.
Nach der Rekonstitution ist Cicoxil zur Injektion 4 Stunden bei Raumtemperatur stabil. Es enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel und daher muss darauf geachtet werden, die Sterilität der hergestellten Lösung sicherzustellen. Das Fläschchen ist nur für den einmaligen Gebrauch, entsorgen Sie jede nicht verwendete Lösung.
Behandlung Während Der Zahnmedizin Und Chirurgie
Einige zahnärztliche oder chirurgische Eingriffe können sterben Unterbrechung oder Änderung der Dosis der Cicoxil-Therapie erfordern. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken, wenn Sie Cicoxil auch nur für kurze Zeit absetzen. Bestimmen Sie die INR unmittelbar vor einem zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriff. Bei Patienten, die sich minimalinvasiven Verfahren unterziehen und vor, während oder unmittelbar nach diesen Verfahren antikoaguliert werden müssen, kann die Anpassung der Cicoxil-Dosierung zur Aufrechterhaltung der INR-am unteren Ende des therapeutischen Bereichs eine fortgesetzte Antikoagulation ermöglichen.
Umwandlung von anderen Antikoagulanzien
Heparin
Da die vollständige gerinnungshemmende Wirkung von Cicoxil mehrere Tage lang nicht erreicht wird, wird Heparin für die anfängliche schnelle Antikoagulation bevorzugt. Während der anfänglichen Therapie mit Cicoxil ist die Interferenz mit Heparin-Antikoagulation von minimaler klinischer Bedeutung. Sterben Umwandlung in Cicoxil kann gleichzeitig mit der Heparin-Therapie beginnen oder sich um 3 bis 6 Tage verzögern. Um eine therapeutische Antikoagulation sicherzustellen, setzen Sie die Heparin-Therapie mit voller Dosis fort und überschneiden Sie die Cicoxil-Therapie 4 bis 5 Tage lang mit Heparin, bis Cicoxil das gewünschte therapeutische Ansprechen gemäß INR hervorgerufen hat
Da Heparin sterben INR beeinflussen kann, sollten Patienten, die sowohl Heparin als auch Cicoxil erhalten, mindestens eine INR-Überwachung durchführen lassen:
- 5 stunden nach der letzten intravenösen Bolusdosis Heparin oder
- 4 Stunden nach Beendigung einer kontinuierlichen intravenösen infusion von heparin, oder
- 24 Stunden nach der letzten subkutanen Heparin-Injektion.
Cicoxil kann die aktivierte partielle Thromboplastin Zeit (aPTT) Test erhöhen, auch in Abwesenheit von Heparin. Eine schwere Erhöhung (>50 Sekunden) bei aPTT mit einer INR im gewünschten Bereich wurde als Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für postoperative Blutungen identifiziert.
Andere Antikoagulanzien
Konsultieren Sie die Kennzeichnung anderer Antikoagulanzien für Anweisungen zur Umwandlung in Cicoxil.
Hämorrhagischer Schlaganfall
Klinisch signifikante Blutungen
Anwendung innerhalb von 72 Stunden nach der Operation, mit dem Risiko schwerer Blutungen
Verwenden Sie innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt.
Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Medikamente, bei denen Wechselwirkungen zu einem signifikant erhöhten Blutungsrisiko führen.
Cicoxil ist kontraindiziert in:
- Schwangerschaft
Cicoxil ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert, außer bei schwangeren Frauen mit mechanischen Herzklappen, bei denen ein hohes Thromboembolierisiko besteht. Cicoxil kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Sterben Cicoxil-Exposition während der Schwangerschaft verursacht ein bekanntes Muster schwerwiegender angeborener Missbildungen (Warfarin-Embryopathie und Fetotoxizität), tödlicher fetaler Blutungen und ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte und fetale Mortalität. Wenn Cicoxil während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden
Cicoxil ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Hämorrhagische Tendenzen oder Blutdyskrasien
- Kürzliche oder in Betracht gezogene Operationen des Zentralnervensystems oder des Auges oder traumatische Operationen, die zu großen offenen Flächen führen
- Blutungen Tendenzen im Zusammenhang mit:
- Aktive Ulzeration oder offene Blutung des Magen-Darm -, Urogenital-oder Atemtraktes Blutung des Zentralnervensystems Zerebrale Aneurysmen, Dissektion von Aorta Perikarditis und Perikardergüsse Bakterielle Endokarditis
- Drohende Abtreibung, Eklampsie und Präeklampsie
- Unbeaufsichtigte Patienten mit Bedingungen, die mit einem hohen Grad eine Nichteinhaltung verbunden sind
- Spinalpunktion und andere diagnostische oder therapeutische Verfahren mit Potenzial für unkontrollierbare Blutungen
- Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder andere Bestandteile dieses Produkte (z. B. Anaphylaxie)
- Große regionale oder regionale Blockade
- Maligne Hypertonie
Die meisten Nebenwirkungen, die mit Warfarin berichtet werden, sind eine Folge von über-Antikoagulation daher ist es wichtig, dass die Notwendigkeit einer Therapie regelmäßig überprüft und die Therapie abgebrochen wird, wenn nicht mehr erforderlich.
Patienten sollten eine Patienteninformationsbroschüre ("Warfarin-Karte") erhalten und über Symptome informiert werden, für die sie einen Arzt aufsuchen sollten.
Beginn der Therapie
Wenn dieses Präparat ein anderes Warfarin-Produkt ersetzt oder durch ein anderes ersetzt wird, sollte der Patient unmittelbar nach der Änderung genau überwacht werden.
Monitoring
Wenn Warfarin mit einem Standarddosierungsschema begonnen wird, sollte die INR-täglich oder einen alternativen Tagen in den frühen Behandlungstagen bestimmt werden. Sobald sich der INR im Zielbereich stabilisiert hat, kann der INR in längeren Intervallen bestimmt werden.
Sterben INR sollte häufiger bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Überkoagulation überwacht werden, z. B. bei Patienten mit schwerer Hypertonie, Leber-oder Nierenerkrankung.
Patienten, bei denen die Einhaltung schwierig sein kann, sollten häufiger überwacht werden.
Für Patienten mit Beeinträchtigungen, die ihre Fähigkeit beeinflussen können, die richtige Dosierung sicher einzunehmen, kann die Unterstützung eines Betreuers zur Verabreichung der Dosis erforderlich sein.
Thrombophilie
Patienten mit Protein-C-Mangel, haben das Risiko, zu Beginn der Warfarin-Behandlung eine Hautnekrose zu entwickeln. Bei Patienten mit Protein-C-Mangel, sollte die Therapie auch bei Heparin ohne Beladungsdosis von Warfarin durchgeführt werden. Patienten mit Protein-S-Mangel, können ebenfalls gefährdet sein, und es ist ratsam, unter diesen Umständen eine Warfarin-Therapie langsam einzuführen.
Gefahr von Blutungen
Die am häufigsten berichtete nachteilige Wirkung aller oralen Antikoagulanzien tritt Blutung.
Zu den Risikofaktoren für Blutungen gehören eine hohe Intensität der Gerinnungshemmung (INR >4,0), ein Alter >65 Jahre, eine sehr variable INRs, gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte, unkontrollierte Hypertonie, zerebrovaskuläre Erkrankungen, schwere Herzerkrankungen einschließlich Herzinsuffizienz, Sturzrisiko, Anämie, Malignität, Trauma, Niereninsuffizienz, eingeschränkte Leberfunktion, hämorrhagische Blutdyskrasien, hypermetabolische Zustände, z. B. Hyperthyreose oder Fieber, akute Erkrankungen, Vitamin-K-Mangelzustände, Diarrhöe-Begleiterkrankungen.
Genetische Faktoren: Genetische Polymorphismen im Cytochrom-P450 CYP2C9-Gen führen zu einem gestörten Metabolismus von S-Warfarin. Betroffene Personen haben eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Warfarin, was sich in niedrigen Dosisanforderungen und einem erhöhten Blutungsrisiko äußert. Sterben Variantenallele treten in weißen Populationen häufiger auf als in anderen ethnischen Gruppen Studien.
Alle mit Warfarin behandelten Patienten sollten regelmäßig sterben INR überwacht haben. Personen mit hohem Blutungsrisiko können von einer häufigeren INR-Überwachung, einer sorgfältigen Dosisanpassung an die gewünschte INR und einer kürzeren Therapiedauer profitieren. Sterben sterben Patienten sollten über Maßnahmen unterrichtet werden, um das Blutungsrisiko zu minimieren und den Ärzten sofort Anzeichen und Symptome von Blutungen zu melden.
Sterben Überprüfung der INR und das Reduzieren oder Weglassen von Dosen in Abhängigkeit vom INR-Spiegel tritt nach Rücksprache mit Antikoagulationsdiensten, falls erforderlich, unerlässlich. Wenn sich herausstellt, dass die INR zu hoch ist, reduzieren Sie die Dosis oder stoppen Sie die Warfarin-Behandlung, manchmal ist es notwendig, die Antikoagulation umzukehren. INR sollte innerhalb von 2-3 Tagen überprüft werden, um sicherzustellen, dass es fällt.
Alle begleitenden Blutplättchenschutzmittel sollten aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos mit Vorsicht angewendet werden.
Blutung
Blutungen können auf eine Überdosis Warfarin hindeuten.
Wenn Blutungen auftreten, sollte eine Überdosierung vermutet werden. Blutungen können bei therapeutischen INR-Werten auftreten, In diesem Fall sollte die Möglichkeit einer zugrunde liegenden Erkrankung untersucht werden, die für die Blutung prädisponiert.
Ischämischer Schlaganfall
Sterben Antikoagulation nach einem ischämischen Schlaganfall erhöht das Risiko einer sekundären Blutung in das infarkte Gehirn. Bei Patienten mit Vorhofflimmern ist eine Langzeitbehandlung mit Warfarin vorteilhaft, aber das Risiko einer frühzeitigen rezidivierenden Embolie ist gering und daher ist eine Unterbrechung der Behandlung nach ischämischem Schlaganfall gerechtfertigt. Die Behandlung mit Warfarin sollte 2-14 Tage nach einem ischämischen Schlaganfall in Abhängigkeit von der Größe des Infarkts und des Blutdrucks erneut begonnen werden. Bei Patienten mit großen embolischen Schlaganfällen oder unkontrollierter Hypertonie sollte die Behandlung mit Warfarin für 14 Tage abgebrochen werden
Chirurgie
Kleinere chirurgische Eingriffe mit geringem Blutungsrisiko können im Allgemeinen mit einer INR von <2,5 durchgeführt werden. Sterben lokale Empfehlung sollte jedoch berücksichtigt werden.
Bei Operationen und anderen chirurgischen Eingriffen, bei denen das Risiko schwerer Blutungen besteht, sollte Warfarin 3-5 Tage vor der Operation abgesetzt werden.
Wenn eine Fortsetzung der Antikoagulation erforderlich ist, z. B. das Risiko einer lebensbedrohlichen Thromboembolie, sollte die INR auf <2,5 reduziert und mit der Heparintherapie begonnen werden.
Wenn eine Operation erforderlich ist und Warfarin 3 Tage vorher nicht gestoppt werden kann, sollte die Antikoagulation mit niedrig dosiertem Vitamin K rückgängig gemacht werden.
Der Zeitpunkt für die erneute Einleitung der Warfarin-Therapie hängt vom Risiko einer postoperativen Blutung ab. In den meisten Fällen kann die Behandlung mit Warfarin erneut begonnen werden, sobald der Patient eine orale Einnahme hat.
Zahnärztliche Chirurgie
In den meisten Fällen muss Warfarin nicht vor einer routinemäßigen Zahnoperation, z. B. Zahnextraktion, gestoppt werden.
Calciphylaxie
Calciphylaxie ist ein seltenes Syndrom, das der Gefäßverkalkung mit kutaner Nekrose, verbunden mit hoher Mortalität. Der Zustand wird hauptsächlich bei Patienten mit dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium oder bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren wie Protein-C-oder-S-Mangel, Hyperphosphatämie, Hyperkalzämie oder Hypoalbuminämie beobachtet. Seltene Fälle von Calciphylaxie wurden bei Patienten berichtet, die Warfarin einnahmen, auch ohne Nierenerkrankung. Fällt eine Calciphylaxie diagnostiziert wird, sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet und überlegt werden, die Behandlung mit Warfarin abzubrechen.
Magengeschwüre
Aufgrund eines hohen Blutungsrisikos sollten Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte mit Vorsicht behandelt werden. Solche Patienten sollten regelmäßig überprüft und darüber informiert werden, wie Blutungen erkannt und Krieg bei Blutungen zu tun ist.
Interaktion
Viele Medikamente und Lebensmittel interagieren mit Warfarin und beeinflussen sterben Prothrombinzeit. Jede Änderung der Medizin, einschließlich der Selbstmedizin mit OTC-Produkten, garantiert eine erhöhte Überwachung der INR. Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, bevor sie mit der Einnahme zusätzlicher Medikamente beginnen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate.
Sterben gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin kann durch gleichzeitige Anwendung pflanzlicher Arzneimittel erhöht oder verringert werden. Ein solches Beispiel ist die Wechselwirkung zwischen Warfarin und Johanniskraut.
Schilddrusenerkrankungen
Sterben-Rate des Warfarin-Stoffwechsels hängt vom Schilddrüsenstatus ab. Daher sollten Patienten mit Hyper - oder Hypo-Thyreoidismus zu Beginn der Warfarin-Therapie engmaschig überwacht werden.
Zusätzliche Umstände, unter denen Dosisänderungen erforderlich sein können
Das Folgende kann auch die Wirkung der Warfarin-Suspension übertreiben und eine Dosisreduktion erforderlich machen:
- Gewichts Verlust
- Akute Krankheit
- Raucherentwöhnung
Das Folgende kann die Wirkung der Warfarin-Aufhängung verringern und eine Erhöhung der Dosierung erfordern:
- Gewichtszunahme
- Diarrhöe
- Erbrechen
Andere Warnungen
Erworbene oder vererbte Warfarin-Resistenz sollte vermutet werden, wenn größere Tagesdosen von Warfarin erforderlich sind, um die gewünschte gerinnungshemmende Wirkung zu erzielen.
Zutaten in der Formulierung
Das Produkt enthält flüssiges maltitol. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt
VORKEHRUNG
Blutung
Cicoxil kann schwere oder tödliche Blutungen verursachen. Blutungen treten eher innerhalb des ersten Monats auf. Zu den Risikofaktoren für Blutungen gehören eine hohe Intensität der Antikoagulation (INR >4,0), ein Alter von mehr als oder gleich 65 Jahren, die eine in der Anamnese hochvariable INRs, eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, Bluthochdruck, zerebrovaskulären Erkrankungen, Anämie, Malignität, Trauma, Nierenfunktionsstörungen, bestimmte genetische Faktoren , bestimmte Begleitmedikamente und die lange Dauer der Warfarin-Therapie.
Führen Sie bei allen behandelten Patienten eine regelmäßige Überwachung der INR durch. Personen mit hohem Blutungsrisiko können von einer häufigeren INR-Überwachung, einer sorgfältigen Dosisanpassung an die gewünschte INR und einer kürzesten Therapiedauer profitieren, die für den klinischen Zustand geeignet ist. Sterben Aufrechterhaltung der INR im therapeutischen Bereich beseitigt jedoch nicht das Blutungsrisiko.
Medikamente, Ernährungsumstellungen und andere Faktoren beeinflussen sterben INR-Spiegel, die mit der Cicoxil-Therapie erreicht werden. Führen Sie eine häufigere INR-Überwachung durch, wenn Sie andere Arzneimittel, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, starten oder absetzen oder wenn Sie die Dosierungen anderer Arzneimittel ändern.
Informieren Sie die Patienten über Präventionsmaßnahmen, um das Blutungsrisiko zu minimieren und Anzeichen und Symptome von Blutungen zu melden.
Gewebenekrose
Nekrose und / oder Gangrän von Haut und anderen Geweben tritt ein ungewöhnliches, aber ernstes Risiko (<0,1%). Nekrose kann mit lokaler Thrombose assoziiert sein und tritt normalerweise innerhalb weniger Tage nach Beginn der Cicoxil-Therapie auf. In schweren Fällen von Nekrose wurde über eine Behandlung durch Debridement oder Amputation des betroffenen Gewebes, der Extremität, der Brust oder des Penis berichtet.
Eine sorgfältige klinische Bewertung ist erforderlich, um festzustellen, ob Nekrose durch eine Grunderkrankung verursacht wird. Obwohl verschiedene Behandlungen versucht wurden, wurde keine Behandlung für Nekrose als einheitlich wirksam angesehen. Beenden Sie die Cicoxil-Therapie, wenn Nekrose auftritt. Erwägen Sie alternative Medikamente, wenn eine fortgesetzte Antikoagulationstherapie erforderlich ist.
Calciphylaxie
Bei Patienten mit und ohne Nierenerkrankung im Endstadium wurde über eine tödliche und schwere Calciphylaxie oder calciumurämische Arteriolopathie berichtet. Wenn bei diesen Patienten eine Calciphylaxie diagnostiziert wird, brechen Sie Cicoxil ab und behandeln Sie die Calciphylaxie entsprechend. Betrachten Sie eine alternative Antikoagulationstherapie.
Akute Nierenverletzung
Bei Patienten mit veränderter glomerulärer Integrität oder mit einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte kann bei Cicoxil eine akute Nierenverletzung auftreten, möglicherweise in Bezug auf Episoden übermäßiger Antikoagulation und Hämaturie. Eine häufigere Überwachung der Antikoagulation wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen.
Systemische Atheroemboli und Cholesterin-Mikroemboli
Eine Antikoagulationstherapie mit Cicoxil kann die Freisetzung atheromatöser Plaque-Embolien verstärken. Systemische Atheroembolien und Cholesterin-Mikroembolien können je nach Embolisierungsort verschiedene Anzeichen und Symptome aufweisen. Die am häufigsten beteiligten viszeralen Organe sind die Nieren, gefolgt von Bauchspeicheldrüse, Milz und Leber. Einige Fälle sind zu Nekrose oder Tod fortgeschritten. Ein ausgeprägtes Syndrom, das aus Mikroembolien an den Füßen resultiert, wird als “Lila Zehen-Syndrom " bezeichnet."Beenden Sie die Cicoxil-Therapie, wenn solche Phänomene beobachtet werden. Erwägen Sie alternative Medikamente, wenn eine fortgesetzte Antikoagulationstherapie erforderlich ist
Gliedmaßen-Ischämie, Nekrose Und Gangrän Bei Patienten Mit HIT Und HITTS
Verwenden Sie Cicoxil nicht als Ersttherapie bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) und mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie mit Thrombosesyndrom (HITTS). Fälle von Gliedmaßenischämie, Nekrose und Gangrän traten bei Patienten mit HIT und HITTS auf, als die Heparin-Behandlung abgebrochen und die Warfarin-Therapie begonnen oder fortgesetzt wurde. Bei einigen Patienten haben Folgen Amputation des betroffenen Bereichs und/oder Tod enthalten. Die Behandlung mit Cicoxil kann in Betracht gezogen werden, nachdem sich die Thrombozytenzahl normalisiert hat.
Anwendung Bei Schwangeren Mit Mechanischen Herzklappen
Cicoxil kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Während Cicoxil während der Schwangerschaft kontraindiziert ist, können sterben potenziellen Vorteile der Anwendung von Cicoxil sterben Risiken für schwangere Frauen mit mechanischen Herzklappen mit hohem Thromboembolierisiko überwiegen. In diesen individuellen Situationen sollte die Entscheidung, Cicoxil einzuleiten oder fortzusetzen, mit dem Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit der medizinischen Situation des einzelnen Patienten sowie der aktuellsten medizinischen Richtlinien überprüft werden. Eine Cicoxil-Exposition während der Schwangerschaft verursacht ein anerkanntes Muster schwerwiegender angeborener Missbildungen (Warfarin-Embryopathie und Fetotoxizität), tödliche fetale Blutungen und ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte und fetale Mortalität. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden
Andere klinische Einstellungen mit erhöhten Risiken
In den folgenden klinischen Umgebungen können sterben Risiken einer Cicoxil-Therapie erhöht sein:
- Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung
- Infektionskrankheiten oder Störungen der Darmflora (z.B. Sprue, Antibiotikatherapie)
- Verwenden Sie eine Innewohnung Katheter
- Schwere bis mittelschwere Hypertonie
- Mangel an Protein C-vermittelter Antikoagulansantwort: Cicoxil reduziert sterben Synthese der natürlich vorkommenden Antikoagulanzien Protein C und Protein S. Erbliche oder erworbene Mängel von Protein C oder seinem Cofaktor Protein S wurden nach Warfarin-Verabreichung mit Gewebenekrose in Verbindung gebracht. Sterben gleichzeitige Antikoagulationstherapie mit Heparin für 5 bis 7 Tage zu Beginn der Therapie mit Cicoxil kann die Inzidenz von Gewebenekrose bei diesen Patienten minimieren.
- Augenchirurgie: Bei der Kataraktchirurgie war die Anwendung von Cicoxil mit einem signifikanten Anstieg geringfügiger Komplikationen bei scharfer Nadel und Lokalanästhesie verbunden, jedoch nicht mit potenziell sehbehindernden operativen hämorrhagischen Komplikationen. Da die Beendigung oder Verringerung von Cicoxil zu schwerwiegenden thromboembolischen Komplikationen führen kann, sollte die Entscheidung, Cicoxil vor einer relativ weniger invasiven und komplexen Augenoperation wie einer Linsenoperation abzubrechen, auf den Risiken einer gerinnungshemmenden Therapie beruhen, die gegen die Vorteile abgewogen werden.
- Polycythaemia vera
- Vaskulitis
- Diabetes mellitus
Endogene Faktoren, die beeinflussen INR
Die folgenden Faktoren können für eine erhöhte INR-Reaktion verantwortlich sein: Durchfall, Lebererkrankungen, schlechter Ernährungszustand, Steatorrhoe oder Vitamin-K-Mangel.
Die folgenden Faktoren können für eine verminderte INR-Reaktion verantwortlich sein: erhöhte Vitamin-K-Aufnahme oder erbliche Warfarin-Resistenz.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).
Anweisungen für Patienten
Patienten beraten:
- Halten Sie sich strikt an den vorgeschriebenen Dosierungszeitplan.
- Wenn die verschriebene Dosis von Cicoxil verpasst wird, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich am selben Tag ein, aber nehmen Sie am nächsten Tag keine doppelte Dosis Cicoxil ein, um verpasste Dosen auszugleichen.
- Besorgen Sie sich die Prothrombin-Zeittests und besuchen Sie regelmäßig ihren Arzt oder ihre Klinik, um die Therapie zu überwachen.
- Beachten Sie, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Cicoxil bei Absetzen der Therapie mit Cicoxil etwa 2 bis 5 Tage anhalten kann.
- Vermeiden Sie Aktivitäten oder Sportarten, die zu traumatischen Verletzungen führen können. Und ihren Arzt zu sagen, wenn sie oft gefallen, da dies ihr Risiko für Komplikationen erhöhen kann.
- Essen Sie eine normale, ausgewogene Ernährung, um eine gleichmäßige Zufuhr von Vitamin K aufrechtzuerhalten Vermeiden Sie drastische Änderungen der Ernährungsgewohnheiten, z. B. den Verzehr großer Mengen grünen Blattgemüses.
- Wenden Sie sich an ihren Arzt, um schwere Krankheiten wie schweren Durchfall, Infektionen oder Fieber zu melden.
- Tragen Sie eine Identifizierung, die besagt, dass sie Cicoxil einnehmen.
Blutungsrisiken
Patienten beraten
- Benachrichtigen Sie sofort ihren Arzt, wenn ungewöhnliche Blutungen oder Symptome auftreten. Anzeichen und Symptome von Blutungen sind: Schmerzen, Schwellungen oder Beschwerden, anhaltende Blutungen durch Schnitte, erhöhter Menstruationsfluss oder vaginale sse sse sse-Blutungen, Nasenbluten, Zahnfleischbluten durch Bürsten, ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse, roter oder dunkelbrauner Urin, roten oder sogar schwarzen Stuhl, Kopfschmerzen, Schwindel oder Schwäche.
Begleitmedikamente und Pflanzenstoffe (Kräuter )
Patienten beraten:
- Andere Arzneimittel, einschließlich Salicylate (z. B. Aspirin und topische Analgetika), andere rezeptfreie Arzneimittel und pflanzliche (pflanzliche) Produkte, dürfen nur auf Anweisung Ihres Arztes eingenommen oder abgesetzt werden.
Schwangerschaft und Pflege
Patienten beraten:
- Kontaktieren Sie Ihren Arzt
- sofort, wenn sie denken, dass sie schwanger sind, um die Schwangerschaftsplanung zu besprechen, wenn sie über das Stillen nachdenken.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenitäts -, Mutagenitäts-oder Fruchtbarkeitsstudien wurden mit Warfarin nicht durchgeführt.
Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risiko-Zusammenfassung
Cicoxil ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert, außer bei schwangeren Frauen mit mechanischen Herzklappen, bei denen ein hohes Thromboembolierisiko besteht und bei denen der Nutzen von Cicoxil sterben Risiken überwiegen kanns. Cicoxil kann fötalen Schaden verursachen. Sterben Exposition gegenüber Warfarin während des ersten Schwangerschaftstrimesters verursachte bei etwa 5% der exponierten Nachkommen ein Muster angeborener Fehlbildungen. Da diese Daten nicht in adäquaten und gut kontrollierten Studien erhob wurden, Diese Inzidenz schwerwiegender Geburtsfehler tritt keine ausreichende Grundlage für einen Vergleich zu den geschätzten Inzidenzen in der Kontrollgruppe oder der U.FuE. allgemeine Bevölkerung und spiegel möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Fälle. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Cicoxil und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Cicoxil an eine schwangere Frau
Unerwünschte Ergebnisse in der Schwangerschaft treten unabhängig von der Gesundheit der Mutter oder der Verwendung von Medikamenten auf. Das geschäftliche Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die gegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Beim Menschen überquert Warfarin sterben Plazenta, und die Konzentrationen im fetalen Plasma nähern sich den mütterlichen Werten. Sterben Exposition gegenüber Warfarin während des ersten Schwangerschaftstrimesters verursachte bei etwa 5% der exponierten Nachkommen ein Muster angeborener Fehlbildungen. Sterben Warfarin-Embryopathie ist gekennzeichnet durch Nasenhypoplasie mit oder ohne erstickte Epiphysen (Chondrodysplasia punctata) und Wachstumsverzögerung (einschließlich niedrigem Geburtsgewicht). Es wurden auch Anomalien des Zentralnervensystems und des Auges berichtet, einschließlich dorsaler Mittellinie-Dysplasie, die durch Agenese des Corpus callosum (Balken), Dandy-Walker-Fehlbildung, Mittelhirnatrophie und ventrale Mittellinie-Dysplasie gekennzeichnet ist, die durch Optikusatrophie gekennzeichnet ist. Geistige Behinderung, Blindheit, Schizenzephalie, Mikrozephalie, Hydrozephalus und andere unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse wurden nach Warfarin-Exposition während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters berichtet
Laktation
Risiko-Zusammenfassung
Warfarin Krieg in der Muttermilch von Müttern, die mit Warfarin behandelt wurden, aus einer begrenzten veröffentlichten Studie nicht vorhanden. Berücksichtigen Sie aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen bei einem gestillten Säugling, die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter ein Cicoxil und alle möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kunst durch Cicoxil oder die zugrunde liegende Erkrankung der Mutter, bevor Sie einer stillenden Frau Cicoxil verschreiben.
Klinische Überlegungen
Überwachen Sie stillende Säuglinge auf Blutergüsse oder Blutungen.
Daten
Menschliche Daten
Basierend auf veröffentlichten Daten bei 15 stillenden Müttern wurde mit Warfarin in der Muttermilch nicht nachgewiesen. Unter den 15 Vollzeit-Neugeborenen hatten 6 stillende Säuglinge Prothrombinzeiten innerhalb des erwarteten Bereichs dokumentiert. Prothrombin-Zeiten wurden für die anderen 9 stillenden Säuglinge nicht erhalten. Auswirkungen bei Frühgeborenen wurden nicht untersucht.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Schwangerschaftstest
Cicoxil kann fötalen Schaden verursachen.
Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen mit Fortpflanzungspotenzial vor Beginn der Cicoxil-Therapie.
Empfangsverhütung
Weiblich
Beraten Sie Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach der endgültigen Dosis von Cicoxil eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Pädiatrische Verwendung
Angemessene und gut kontrollierte Studien mit Cicoxil wurden in keiner pädiatrischen Population durchgeführt, und die optimale Dosierung, Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ist unbekannt. Sterben pädiatrische Anwendung von Cicoxil basiert auf Daten und Empfehlungen, für Erwachsene sowie auf pädiatrischen Daten aus Beobachtungsstudien und Patientenregistern. Bei Kindern, denen Cicoxil verabreicht wird, sollten Aktivitäten oder Sportarten vermieden werden, die zu traumatischen Verletzungen führen können.
Das sich entwickelnde hämostatische System bei Säuglingen und Kindern führt zu einer sich verändernden Physiologie der Thrombose und Reaktion auf Antikoagulanzien. Sterben Dosierung von Warfarin in der pädiatrischen Bevölkerung variiert je nach Alter des Patienten, wobei Säuglinge im Allgemeinen den höchsten und Jugendliche den niedrigsten Dosisanforderung von Milligramm pro Kilogramm haben, um die Zieldosis aufrechtzuerhalten. Aufgrund sich ändernder Warfarin-Anforderungen aufgrund von Alter, Begleitmedikamenten, Ernährung und bestehendem Gesundheitszustand können Ziel-INR-Bereiche bei pädiatrischen Patienten schwierig zu erreichen und aufrechtzuerhalten sein, und häufigere INR-Bestimmungen werden empfohlen
Sterben Blutungsraten variierten je nach Patientenpopulation und klinischem Versorgungszentrum in pädiatrischen Beobachtungsstudien und Patientenregistern.
Säuglinge und Kinder, die eine mit Vitamin K ergänzte Ernährung erhalten, einschließlich Säuglingsnahrung, können gegen die Warfarin-Therapie resistent sein, während Säuglinge, die mit Muttermilch gefüttert werden, empfindlich auf die Warfarin-Therapie reagieren können.
Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten, die Warfarin-Natrium in kontrollierten klinischen Studien erhielten, für die Daten zur Analyse verfügbar waren, waren 1885 Patienten (24, 4%) 65 Jahre und älter, während 185 Patienten (2, 4%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Patienten ab 60 Jahren scheinen eine höhere INR-Reaktion als erwartet auf die gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin zu zeigen. Cicoxil ist bei jedem unbeaufsichtigten Patienten mit Senilität kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Cicoxil eine ältere Patienten, die in jeder Situation oder bei körperlichen Erkrankungen, bei denen ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht. Betrachten Sie niedrigere Initiations-und Erhaltungsdosen von Cicoxil bei älteren Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Sterben renale Clearance wird als geringfügige Faktoren der gerinnungshemmenden Reaktion auf Warfarin angesehen. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Weisen Sie Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die Warfarin einnehmen, ein, ihre INR häufiger zu überwachen.
Leberfunktionsstörung
Leberfunktionsstörungen können sterben Reaktion auf Warfarin durch eine gestörte Synthese von Gerinnungsfaktoren und einen verminderten Metabolismus von Warfarin verstärken. Vorsicht bei der Anwendung von Cicoxil bei diesen Patienten.
Warfarin hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Frequenzkategorien sind für die folgenden berichteten Nebenwirkungen unbekannt und wurden daher nicht berücksichtigt.
MedDRA-system-Orgel classa Nebenwirkungen Infektionen und Fieber Befallen Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Störungen des Nervensystems Hirnblutung, zerebrales subdurales Hämatom Gefäßerkrankungen Blutungen Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Hämothorax, Epistaxis Gastrointestinale Störungen Gastrointestinale Blutungen, rektale Blutungen, Hämatemese, Pankreatitis, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Melaena Haut-und subkutane Erkrankungen Hautausschlag, Alopezie, Purpura, erythematös geschwollene Hautflecken, die zu Ekchymose, Infarkt und Hautnekrose führen Häufigkeit nicht bekannt: Calciphylaxie Hepatobiliäre Störungen Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen Nieren - und Harnwegserkrankungen Hämaturie Untersuchungen Unerklärlicher Abfall des Hämatokrits, Hämoglobin verringertein MedDRA ist ein Wörterbuch der medizinischen Terminologie, das von der MHRA verwendet wird, um Daten in die Gelbe Karte-Datenbank einzugeben. Das Wörterbuch ist nach Systemorganklasse organisiert
Hautnekrose ist eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung von Warfarin. Es tritt hauptsächlich bei übergewichtigen weiblichen Patienten auf, normalerweise innerhalb von 3 bis 10 Tagen nach Beginn der Therapie, und tritt mit der Verwendung hoher Induktionsdosen verbunden. Patienten mit protein-C oder protein-S-Mangel sind besonders gefährdet. Anfangs bestehen sterben Läsionen aus schmerzhaften, verhärteten, geröteten Bereichen, die sich durch ein Stadium von blutgefüllten Blasen zu gut abgegrenzten geschwärzten nekrotischen Flecken entwickeln. Hautbereiche mit darunter liegendem Fettgewebe wie Brüste, Flanken und Gesäß sind am häufigsten betroffen. Schmerzen in einem bestimmten Hautbereich sind ein vorzeitiges Symptom, und der Entzug des oralen Antikoagulans in diesem Stadion, die Umkehrung seiner Wirkungen mit Vitamin k oder frisch gefrorenem Plasma und die Verwendung von Heparin können das Ausmaß der Gewebeschädigung begrenzen
"Lila Zehen", war eine seltene Komplikation der Warfarin-Therapie ist. Typischerweise tritt das Syndrom von 3 bis 8 Wochen nach Beginn der Warfarin-Therapie als manchmal auffällige blau gefärbte Verärbung der Plantarflächen und Seiten der Zehn. Cholesterinemboli, die aus atheromatösen Plaques freigesetzt werden, wurden als Ursache in Betracht gezogen. Wenn das Syndrom auftritt, wird empfohlen, die Warfarin-Therapie nach Möglichkeit abzuziehen, da das betroffene Gewebe einer ischämischen Nekrose unterzogen werden kann
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen:
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen von Cicoxil werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Blutung
- Gewebenekrose
- Calciphylaxie
- Akute Nierenverletzung
- Systemische Atheroemboli und Cholesterin-Mikroemboli
- Gliedmaßen-Ischämie, Nekrose und Gangrän bei Patienten mit HIT und HITTS
- Andere klinische Einstellungen mit erhöhten Risiken
Andere Nebenwirkungen von Cicoxil sind:
- Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit / allergische Reaktionen (einschließlich Urtikaria und anaphylaktische Reaktionen)
- Gefäßerkrankungen: Vaskulitis
- Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis, erhöhte Leberenzyme. Cholestatische Hepatitis wurde mit der gleichen Bestimmung von Cicoxil und Ticlopidin in Verbindung gebracht.
- Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Geschmack perversion, bauchschmerzen, Blähungen, Blähungen
- Hauterkrankungen: Hautausschlag, Dermatitis (abschließende Bullöseausbrüche), Pruritus, Alopezie
- Atemwegserkrankungen: tracheale oder tracheobronchiale Verkalkung
- Allgemeine Störungen: Schüttelfrost
Der Nutzen der Magendekontamination ist ungewiss. Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme von mehr als 0,25 mg/kg oder mehr als der therapeutischen Dosis des Patienten auftritt, sollten Sie Aktivkohle in Betracht ziehen.
Bei lebensbedrohlichen Blutungen
Beenden Sie die Warfarin-Behandlung, geben Sie Prothrombinkomplexkonzentrat* (Faktoren II, VII, IX und X) oder (falls kein Konzentrat verfügbar) frisch gefrorenes Plasma. Besprechen Sie mit dem lokalen Hämatologen oder dem nationalen Giftinformationsdienst oder beidem.
Nicht lebensbedrohliche Blutung
Wenn die Antikoagulation eingesetzt werden kann, geben Sie eine langsame Injektion von Phytomenadion* (Vitamin K1).
Wenn eine schnelle Re-Antikoagulation wünschenswert ist (z. B. Ventilersatz), geben Sie Prothrombinkomplexkonzentrat* (Faktoren II, VII, IX und X) oder (falls kein Konzentrat verfügbar) frisch gefrorenes Plasma.
Überwachen Sie die INR, um festzustellen, wann sterben normale Therapie neu gestartet werden soll. Überwachen Sie die INR-mindestens 48 Stunden nach der Überdosierung.
Für Patienten mit Langzeittherapie mit Warfarin ohne größere Blutungen
- INR >8·0, keine Blutung oder geringfügige Blutungâ€"Stoppen Sie Warfarin und geben Sie Phytomenadion* (Vitamin K1) durch langsame intravenöse Injektion oder durch den Mund (zur teilweisen Umkehrung der Antikoagulation geben Sie kleinere orale Dosen von Phytomenadion unter Verwendung der intravenösen Zubereitung oral), wiederholen Sie die Dosis von Phytomenadion, wenn die INR nach 24 Stunden immer noch zu hoch ist. Große Dosen von Phytomenadion können helfen Wirkung von Warfarin vollständig umzukehren und die Wiederherstellung der Antikoagulation erschweren.
- INR 6·0-8·0, keine Blutung oder kleinere bleeding†" stop warfarin, Neustart, wenn INR <5·0
- INR <6·0 aber mehr als 0·5 einheiten über ziel value†", die dosis reduzieren oder aufhören, warfarin, neustart, wenn INR <5·0
Für Patienten, die KEINE langfristigen Antikoagulanzien ohne größere Blutungen einnehmen
Messen Sie die INR (Prothrombinzeit) bei der Präsentation und nacheinander alle 24-48 Stunden nach der Einnahme, abhängig von der Anfangsdosis und der anfänglichen INR.
- Wenn die INR für 24-48 Stunden normal bleibt und keine Anzeichen von Blutungen vorliegen, sollte keine weitere Überwachung erforderlich sein.
- Geben Sie Vitamin K1 (Phytomenadion), wenn:
a) es gibt keine aktive Blutung und der Patient hat mehr als 0·25 mg/kg eingenommen,
ODER
b) die Prothrombinzeit tritt bereits signifikant verlängert (INR >4·0).
*Für die Dosierungen, die für Phytomenadion oder Prothrombinkomplexkonzentrat verwendet werden sollen* (Faktoren II, VII, IX und X, siehe das entsprechende Produkt SPC.
Der Grad der Umkehr der Antikoagulation muss individuell entschieden werden. Eine vollständige Umkehrung mit Vitamin K kann zu einer längeren Resistenz gegen Warfarin führen, wurde bei Patienten mit Herzklappenprothesen zu einer Thrombose und Thromboembolie führen kann.
Anzeichen und Symptome
Blutungen (z. B. Auftreten von Blut im Stuhl oder Urin, Hämaturie, übermäßige Menstruationsblutung, Melena, Petechien, übermäßige Blutergüsse oder anhaltendes Nässen durch oberflächliche Verletzungen, unerklärlicher Abfall des Hämoglobins) sind eine Manifestation einer übermäßigen Antikoagulation.
Behandlung
Die Behandlung einer übermäßigen Antikoagulation basiert auf dem INR-Spiegel, dem Vorhandensein oder Fehlen von Blutungen und den klinischen Umständen. Sterben Umkehrung der Cicoxil-Antikoagulation kann durch Absetzen der Cicoxil-Therapie und gegebenenfalls durch Verabreichung von oralem oder parenteralem Vitamin K erreicht werden1.
Sterben Verwendung von vitamin-K -1 reduziert das Ansprechen auf eine nachfolgende Cicoxil-Therapie und die Patienten können nach der schnellen Umkehrung einer verlängerten INR in einen thrombotischen Vorbehandlungsstatus zurückkehren. Sterben Wiederaufnahme der Cicoxil-Verabreichung kehrt sterben Wirkung von Vitamin K um, und durch sorgfältige Dosisanpassung kann wieder eine therapeutische Wirkung erzielt werden. Wenn eine schnelle Re-Antikoagulation angezeigt ist, kann Heparin für die Ersttherapie vorzuziehen sein.
Prothrombinkomplexkonzentrat (PCC), frisch gefrorenes Plasma oder eine Behandlung mit aktiviertem Faktor VII können in Betracht gezogen werden, wenn die Notwendigkeit besteht, die Wirkung von Cicoxil umzukehren. Ein Risiko für Hepatitis und andere Viruserkrankungen tritt mit der Verwendung von Blutprodukten verbunden, PCC und aktivierter Faktor VII sind ebenfalls mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden. Daher sollten diese Präparate nur bei außergewöhnlichen oder lebensbedrohlichen Blutungen nach einer Überdosierung mit Cicoxil angewendet werden.
Pharmakotherapeutische Kategorie: Antithrombotikum (Vitamin-K-Antagonisten)
ATC-Code: BO1 AA03
Warfarin ist ein synthetisches Antikoagulans der Cumarin-Serie. Es hemmt sterben Bildung der aktiven Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X.
Ein Antikoagulationseffekt tritt im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Warfarin auf. Sterben maximale gerinnungshemmende Wirkung kann sich jedoch um 72 bis 96 Stunden verzögern. Sterben Wirkungsdauer einer Einzeldosis Racemischem Warfarin beträgt 2 bis 5 Tage. Sterben Wirkungen von Cicoxil können ausgeprägter werden, wenn sich die Wirkungen der täglichen Erhaltungsdosen überschneiden. Stirbt, steht im Einklang mit den Halbwertszeiten der betroffenen Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren und Antikoagulationsproteine: Faktor II - 60 Stunden, VII - 4 bis 6 Stunden, IX - 24 Stunden, X - 48 bis 72 Stunden und Protein C und S sind auch also ungefähr 8 Stunden bzw
Warfarin wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Seine plasma-Halbwertszeit beträgt etwa 40 Stunden. Es wird in der Leber metabolisiert und hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden.
Cicoxil ist eine racemische Mischung der FuE- und FuE-Enantiomere von warfarin. Der FuE- Enantiomer zeigt 2 bis 5 mal mehr gerinnungshemmende Aktivität als das R-Enantiomer beim Menschen, hat aber im Allgemeinen eine schnellere Zollabfertigung.
Absorption
Warfarin-wird im Wesentlichen nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert, wobei sterben Spitzenkonzentration im Allgemeinen innerhalb der ersten 4 Stunden erreicht wird.
Verteilung
Warfarin verteilt sich in ein relativ kleines scheinbares Verteilungsvolumen von etwa 0,14 l / kg. Eine Verteilungsphase von 6 bis 12 Stunden tritt nach schneller intravenöser oder oraler Verabreichung einer wässrigen Lösung unterscheidbar. Auch also ungefähr 99% des Arzneimittels sind eine Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Die Beseitigung von Warfarin erfolgt fast ausschließlich durch den Stoffwechsel. Warfarin wird stereoselektiv metabolisiert durch hepatische Cytochrom-P-450 (CYP450) mikrosomale Enzym zu hydroxylierten inaktiven Metaboliten (vorherrschender Weg) und durch Reduktasen zu reduzierten Metaboliten (Warfarin-Alkohole) mit minimaler gerinnungshemmender Aktivität. Identifizierte Metaboliten von Warfarin umfassen Dehydrowarfarin, zwei Diastereoisomeralkohole und 4'-, 6-, 7-, 8-, und 10-Hydroxywarfarin. Die am Metabolismus von Warfarin beteiligten CYP450-Isozyme umfassen CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 und 3A4. CYP2C9, ein polymorphes Enzym, tritt wahrscheinlich sterben Hauptform des menschlichen Leber-CYP450, das die moduliert in vivo gerinnungshemmende Aktivität von Warfarin. Patienten mit einem oder mehreren CYP2C9-Allelen der Variante haben eine verringerte die S-Warfarin-Clearance.
Entscheidung
Sterben terminale Halbwertszeit von Warfarin nach einer Einzeldosis beträgt auch also ungefähr 1 Woche, die effektive Halbwertszeit reicht jedoch von 20 bis 60 Stunden mit einem Mittelwert von etwa 40 Stunden. Sterben Clearance von R-Warfarin tritt im Allgemeinen halb so groß wie die von S-Warfarin, daher ist die Halbwertszeit von Rwarfarin länger als die von S-Warfarin, da die Verteilungsvolumina ähnlich sind. Sterben Halbwertszeit von R-Warfarin reicht von 37 bis 89 Stunden, während die von S-Warfarin von 21 bis 43 Stunden reicht. Studien mit radioaktiv markiertem Arzneimittel haben gezeigt, dass bis zu 92% der oral verabreichten Dosis im Urin zurückgewonnen werden. Sehr wenig Warfarin wird unverändert im Urin ausgeschieden. Sterben Ausscheidung im Urin erfolgt in Form von Metaboliten
Geriatrische Patienten
Patienten ab 60 Jahren scheinen eine höhere INR-Reaktion als erwartet auf die gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin zu zeigen. Sterben Ursache für die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin in dieser Altersgruppe ist unbekannt, kann jedoch auf eine Kombination von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Faktoren zurückzuführen sein. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass es keinen Unterschied in der Clearance von S-Warfarin gibt, jedoch kann es bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen zu einer leichten Abnahme der Clearance von R-Warfarin kommen. Daher tritt mit zunehmendem Alter des Patienten normalerweise eine niedrigere Dosis von Warfarin erforderlich, um ein therapeutisches Antikoagulationsniveau zu erzielen
Asiatische Patienten
Asiatische Patienten können niedrigere Anfangs-und Erhaltungsdosen von Warfarin benötigen. Eine nicht kontrollierte Studie mit 151 chinesischen ambulanten Patienten, die bei verschiedenen Indikationen mit Warfarin stabilisiert wurden, ergab einen durchschnittlichen täglichen Warfarin-Bedarf von 3,3 ± 1,4 mg, um eine INR von 2 bis 2,5 zu erreichen. Das Alter der Patienten war die wichtigste Faktoren für den Warfarin-Bedarf bei diesen Patienten, wobei der Warfarin-Bedarf mit zunehmendem Alter zunehmend niedriger wurde.
Warfarin hat sich in Tierversuchen als teratogen erwiesen und kann bei der Verabreichung während der Schwangerschaft beim Menschen Anomalien und fetalen Tod verursachen.
Nicht anwendbar.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
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