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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Chme
Itraconazol
Chme Lösung zum einnehmen ist angezeigt:
- Zur Behandlung der oralen und / oder ösophagealen Candidose bei HIV-positiven oder anderen immungeschwächten Patienten.
- Zur Prophylaxe von tiefen Pilzinfektionen, die voraussichtlich anfällig für Chme sein werden, wenn eine Standardtherapie als ungeeignet angesehen wird, bei Patienten mit hämatologischer Malignität oder einer Knochenmarktransplantation, von denen erwartet wird, dass sie neutropenisch werden (d....... H. < 500 Zellen/µl). Gegenwärtig gibt es unzureichende klinische Wirksamkeitsdaten bei der Prävention von Aspergillose.
Chme Lösung zum Einnehmen ist zur Anwendung bei Erwachsenen indiziert.
Es sollten nationale und/oder lokale Leitlinien für den geeigneten Einsatz von Antimykotika berücksichtigt werden.
1. Vulvovaginale Candidose.
2. Pityriasis versicolor.
3. Dermatophytosen verursacht durch Organisatoren anfall für Itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), z.B. tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum.
4. Oropharyngeale Candidose.
5. Onychomykose durch Dermatophyten und/oder Hefen.
6. Die Behandlung von Histoplasmose.
7. Chme tritt bei den folgenden systemischen Pilzerkrankungen indiziert, wenn eine systemische antimykotische Erstlinientherapie ungeeignet ist oder sich als unwirksam Prins Prins erwiesen hat. Stirbt, kann auf die zugrundeliegende Pathologie, die Unemployfindlichkeit des Erregers oder die Arzneimitteltoxizität zurückführen sein.
- Behandlung von Aspergillose und Candidose - Behandlung von Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokkenmeningitis): bei immungeschwächten Patienten mit Kryptokokkose und bei allen Patienten mit Kryptokokkose des Zentralnervensystems. - Erhaltungstherapie bei AIDS-Patienten, um einen Rückfall der zugrunde liegenden Pilzinfektion zu verhindern.Chme ist auch zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei längerer Neutropenie indiziert, wenn eine Standardtherapie als ungeeignet angesehen wird.
Für eine optimale Resorption sollte Chme-Lösung zum Einnehmen ohne Nahrung eingenommen werden (Patienten wird empfohlen, mindestens 1 Stunde nach der Einnahme nicht zu essen).
Ein abgestufter Messbecher ist vorhanden, um die richtige Dosis zu messen.
Zur Behandlung der Mund-und / oder Ösophagus-Candidose sollte die Flüssigkeit um die Mundhöhle (ca. 20 Sekunden) und geschluckt. Nach dem Schlucken sollte keine Spülung erfolgen.
Behandlung der oralen und / oder ösophagealen Candidose: 200 mg (20 ml) pro Tag in zwei Dosen oder alternativ in einer Einnahme für 1 Woche. Wenn nach 1 Woche keine Reaktion auftritt, sollte die Behandlung für eine weitere Woche fortgesetzt werden.
Behandlung von Fluconazol resistenter oraler und / oder ösophagealer Candidose: 100 bis 200 mg (10-20 ml) zweimal täglich für 2 Wochen. Wenn nach 2 Wochen kein Ansprechen auftritt, sollte die Behandlung für weitere 2 Wochen fortgesetzt werden. Sterben 400 mg Tagesdosis sollte nicht länger als 14 Tage angewendet werden, wenn keine Anzeichen einer Besserung vorliegen.
Prophylaxe von Pilzinfektionen: 5 mg/kg pro Tag in zwei Zufuhr verabreicht. In klinischen Studien wurde die Prophylaxebehandlung unmittelbar vor der zytostatischen Behandlung und in der Regel eine Woche vor dem Transplantationsverfahren begonnen. Fast alle nachgewiesenen tiefen Pilzinfektionen traten bei Patienten auf, die eine Neutrophilenzahl unter 100 Zellen/µl erreichten. Die Behandlung wurde bis zur Genesung von Neutrophilen (d.......h. > 1000 Zellen/µl) fortgesetzt.
Pharmakokinetische Parameter aus klinischen Studien bei neutropenischen Patienten zeigen erhebliche Intersubjektvariationen. Sterben Blutspiegelüberwachung sollte insbesondere bei gastrointestinalen Schäden, Durchfall und bei längerer Einnahme von Chme-Lösung zum Einnehmen in Betracht gezogen werden.
Verwendung bei Kindern
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei pädiatrischen Patienten begrenzt sind, wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben potenziellen Risiken.
Prophylaxe von Pilzinfektionen: Bei neutropenischen Kindern liegen keine Wirksamkeitsdaten vor. Eine begrenzte Sicherheitserfahrung tritt mit einer Dosis von 5 mg/kg pro Tag, die in zwei Dosen verabreicht wird, verfügbar.
Verwendung bei älteren Menschen
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei älteren Patienten begrenzt sind, wird empfohlen, bei diesen Patienten nur dann eine Chme-Lösung zum Einnehmen zu verwenden, wenn der potenzielle Nutzen sterben potenziellen Risiken überwiegt.
Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (Siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft, Spezielle Populationen, Leberfunktionsstörungen)
Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird.
Chme ist zur oralen Verabreichung bestimmt und muss sofort nach einer Mahlzeit zur maximalen Resorption eingenommen werden. Sterben Kapseln müssen ganz geschluckt werden.
Behandlungspläne bei Erwachsenen für jede Indikation sind wie folgt:
Indikation Die Dosis Bemerkungen Vulvovaginale Candidose 200 mg zweimal täglich für 1 Tag Pityriasis versicolor 200 mg einmal täglich für 7 Tage Tinea corporis, tinea cruris 100 mg einmal täglich für 15 Tage oder 200 mg einmal täglich für 7 Tage Tinea pedis, tinea manuum 100 mg einmal täglich für 30 Tage Oropharyngeale Candidose 100 mg einmal täglich für 15 Tage Erhöhen, die Dosis auf 200 mg einmal täglich für 15 Tage bei AIDS oder nejtropenitscheski Patienten wegen der beeinträchtigten Absorption in diesen Gruppen. Onychomycosis (Zehennägel mit oder ohne Fingernagel-Beteiligung) 200 mg einmal täglich für 3 MonateBei Haut -, vulvovaginalen und oropharyngealen Infektionen werden optimale klinische und mykologische Wirkungen 1 - 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung und bei Nagelinfektionen 6 - 9 Monate nach Beendigung der Behandlung erreicht. Stirbt das liegt daran, dass die Ausscheidung von Itraconazol aus Haut, Nägeln und Schleimhäuten langsamer ist als aus dem Plasma.
Sterben Dauer der Behandlung von systemischen Pilzinfektionen sollte durch das mykologische und klinische Ansprechen auf die Therapie bestimmt werden:
Anzeige Dose1 Bemerkungen Aspergillose 200 mg einmal täglich Erhöhen Sie die Dosis bei invasiven oder disseminierten Erkrankungen zweimal täglich auf 200 mg Candidose 100-200 mg einmal täglich Erhöhen Sie die Dosis bei invasiven oder disseminierten Erkrankungen zweimal täglich auf 200 mg Nicht-meningeale Kryptokokkose 200 mg einmal täglich Kryptokokken-Meningitis 200 mg zweimal täglich Siehe 4.4. Spezielle Warnungen und besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz. Histoplasmose 200 mg einmal täglich 200 mg zweimal täglich Wartung in der AIDS-200 mg einmal täglich Siehe Hinweis zur beeinträchtigten Absorption unten Prophylaxe bei Neutropenie 200 mg einmal täglich Siehe Hinweis zur beeinträchtigten Absorption unten1 Sterben Behandlungsdauer sollte unabhängig vom klinischen Ansprechen angepasst werden.
Eine gestörte Resorption bei AIDS - und neutropenischen Patienten kann zu niedrigen Itraconazol-Blutspiegeln und mangelnder Wirksamkeit führen. In solchen Fällen ist eine Blutspiegelüberwachung und gegebenenfalls eine Erhöhung der Itraconazol-Dosis auf 200 mg zweimal täglich angezeigt.
Besondere Populationen
Diatrie
Klinische Daten zur Anwendung von Chme-Kapseln bei pädiatrischen Patienten sind begrenzt.Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.
Ältere
Klinische Daten zur Verwendung von Chme-Kapseln bei älteren Patienten sind begrenzt.Spezielle Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.
Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Sterben Exposition von Itraconazol kann bei einigen Patienten mit Niereninsuffizienz geringer sein. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Arzneimittel in dieser Patientenpopulation verabreicht wird und eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden kann.
Leberfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor.Pharmakokinetische Eigenschaft - Besondere Patientengruppen, Leberfunktionsstörung)
Chme-Lösung zum Einnehmen ist bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Chme oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Sterben gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel ist mit Chme-Lösung zum Einnehmen kontraindiziert (siehe auch 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung):
- CYP3A4-metabolisierte Substrate, die das QT-Intervall verlängern vor vor können, z. B. Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Levacetylmethadol (Levomethadyl), Mizolastin, Pimozid, Chinidin, Sertindol und Terfenadin, sind mit Chme-Lösung zum Einnehmen kontraindiziert.).
- Frauen im gebärfähigen Alter, die Chme-Kapseln einnehmen, sollten Verhütungsvorkehrungen treffen. Sterben wirksame Empfängnisverhütung sollte bis zur Menstruation nach dem Ende der Chme-Kapseltherapie fortgesetzt werden.
Kreuz-überempfindlichkeit
Es liegen keine Informationen zur Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Chme und anderen Azol-Antimykotika vor. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere Azole.
Kardiale Effekte
In einer gesunden freiwilligen Studie mit Chme IV wurde eine vorübergehende asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion beobachtet.
Es wurde gezeigt, dass Chme eine negativ inotrope Wirkung hat und mit Berichten über kongestive Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht wurde. Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln).
Hepatische Effekte
Sehr seltene Fälle von schwerer Hepatotoxizität, einschließlich einiger Fälle von tödlichem akutem Leberversagen, sind bei der Anwendung von Chme aufgetreten. Einige dieser Fälle betreffen Patienten ohne vorbestehende Lebererkrankung. Einige dieser Fälle wurden innerhalb des ersten Behandlungsmonats beobachtet, einige innerhalb der ersten Woche. Bei Patienten, die eine Chme-Behandlung erhalten, sollte eine Überwachung der Leberfunktion in Betracht gezogen werden. Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen und Symptome einer Hepatitis wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen oder dunkler Urin zu melden. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung sofort abgebrochen und Leberfunktionstests durchgeführt werden. Die meisten Fälle von schwerer Hepatotoxizität betrafen Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, die wegen systemischer Indikationen behandelt wurden, signifikante andere Erkrankungen hatten und/oder andere hepatotoxische Arzneimittel einnahmen. Bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen oder aktiver Lebererkrankung oder bei denen Lebertoxizität mit anderen Arzneimitteln aufgetreten ist, sollte die Behandlung nicht begonnen werden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das Risiko einer Leberverletzung. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Leberenzym sollte bei der Einnahme von Chme sorgfältig überwacht werden.
Verwendung bei Kindern
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei pädiatrischen Patienten begrenzt sind, wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben potenziellen Risiken.
Verwendung bei älteren Menschen
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei älteren Patienten begrenzt sind, wird empfohlen, bei diesen Patienten nur dann eine Chme-Lösung zum Einnehmen zu verwenden, wenn der potenzielle Nutzen sterben potenziellen Risiken überwiegt.
Leberfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (Siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft, Spezielle Populationen, Leberfunktionsstörungen)
Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird.
Prophylaxe bei neutropenischen Patienten
In klinischen Studien Krieg Durchfall das häufigste unerwünschte Ereignis. Diese Störung des Gastrointestinaltrakts kann zu einer Beeinträchtigung der Resorption führen und die mikrobiologische Flora verändern, Krieg möglicherweise sterben Pilzkolonisation begünstigt. Unter diesen Umständen sollte ein Absetzen der Chme-Lösung zum Einnehmen in Betracht gezogen werden.
Behandlung von schwer neutropenischen Patienten
Chme-Lösung zum Einnehmen zur Behandlung der oralen und / oder Ösophagus-Candidose wurde bei stark neutropenischen Patienten nicht untersucht. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaft (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft) wird Chme-Lösung zum Einnehmen nicht für den Beginn der Behandlung bei Patienten mit unmittelbarem Risiko einer systemischen Candidose empfohlen.
Hörminderung
Bei Patienten, die mit Chme behandelt wurden, wurde über einen vorübergehenden oder dauerhaften Hörverlust berichtet. Mehrere dieser Berichte enthielten sterben gleichzeitig Vereinbarung von Chinidin, die kontraindiziert ist. Der Hörverlust löst sich normalerweise auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird, kann jedoch bei einigen Patienten bestehen bleiben.
Neuropathie
Wenn eine Neuropathie auftritt, die auf Chme-Lösung zum Einnehmen zurückzuführen sein kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Kreuzwiderstand
Bei systemischer Candidose, wenn Fluconazol-resistente Stämme von Candida arten vermutet werden, es kann nicht davon ausgegangen werden, dass diese gegenüber Chme empfindlich sind, daher sollte ihre Empfindlichkeit vor Beginn der Chme-Therapie getestet werden
Interaktionspotential
Chme Lösung zum Einnehmen hat ein Potenzial für klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen.
Chme sollte nicht innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit CYP3A4-Induktionsmitteln (Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) angewendet werden, Hypericum perforatum (Johanniskraut)). Sterben Verwendung von Chme mit diesen Arzneimitteln kann zu subtherapeutischen Plasmaspiegeln von Chme und damit zu Behandlungsversagen führen.
Chme Lösung zum Einnehmen enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Enthält auch ethanol, weniger als 100 mg pro Dosis.
Ältere
Klinische Daten zur Verwendung von Chme-Kapseln bei älteren Patienten sind begrenzt.Spezielle Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.
Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Sterben Exposition von Itraconazol kann bei einigen Patienten mit Niereninsuffizienz geringer sein. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Arzneimittel in dieser Patientenpopulation verabreicht wird und eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden kann.
Leberfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor.Pharmakokinetische Eigenschaft - Besondere Patientengruppen, Leberfunktionsstörung)
4.3 Kontraindikationen Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit)- Frauen im gebärfähigen Alter, die Chme-Kapseln einnehmen, sollten Verhütungsvorkehrungen treffen. Sterben wirksame Empfängnisverhütung sollte bis zur Menstruation nach dem Ende der Chme-Kapseltherapie fortgesetzt werden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungKreuz-überempfindlichkeit
Es liegen keine Informationen zur Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika vor. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Chme-Kapseln einen Patienten mit überempfindlichkeit gegen andere azole.
Kardiale Effekte
In einer gesunden Freiwilligen Studie mit ChmeEin® IV wurde eine vorübergehende asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion beobachtet, diese löste sich vor der nächsten Infusion auf.Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung) aufgrund eines erhöhten Risikos für kongestive Herzinsuffizienz.
Hepatische Effekte
Sehr seltene Fälle von schwerer Hepatotoxizität, einschließlich einiger Fälle von tödlichem akutem Leberversagen, sind bei der Verwendung von Chme-Kapseln aufgetreten.Pharmakokinetische Eigenschaft-Spezielle Populationen, Leberfunktionsstörung.)
Reduzierte Magensäure
Sterben sterben Absorption von Itraconazol aus Chme-Kapseln ist beeinträchtigt, wenn die Magensäure reduziert wird. Interaktion mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Interaktion.
Diatrie
Klinische Daten zur Anwendung von Chme-Kapseln bei pädiatrischen Patienten sind begrenzt. Sterben Anwendung von Chme-Kapseln bei pädiatrischen Patienten wird nur empfohlen, wenn festgestellt wird, dass der potenzielle Nutzen sterben potenziellen Risiken überwiegt.
Ältere
Klinische Daten zur Verwendung von Chme-Kapseln bei älteren Patienten sind begrenzt. Es wird empfohlen, Chme-Kapseln bei diesen Patienten nur dann zu verwenden, wenn festgestellt wird, dass der potenzielle Nutzen sterben potenziellen Risiken überwiegt. Im Allgemeinen wird empfohlen, die Dosisauswahl für einen älteren Patienten zu berücksichtigen, was die höhere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Sterben Exposition von Itraconazol kann bei einigen Patienten mit Niereninsuffizienz geringer sein. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Arzneimittel in dieser Patientenpopulation verabreicht wird und eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden kann.
Hörminderung
Bei Patienten, die mit Itraconazol behandelt wurden, wurde über einen vorübergehenden oder dauerhaften Hörverlust berichtet. Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung). Der Hörverlust löst sich normalerweise auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird, kann jedoch bei einigen Patienten bestehen bleiben.
Immungeschwächte Patienten
Bei einigen immungeschwächten Patienten (z. B. Neutropenie -, AIDS-oder Organtransplantationspatienten) kann die orale Bioverfügbarkeit von Chme-Kapseln verringert sein.
Patienten mit sofort lebensbedrohlichen systemischen Pilzinfektionen
Pharmakokinetische Eigenschaft), werden Chme-Kapseln nicht für die Einleitung der Behandlung bei Patienten mit sofort lebensbedrohlichen systemischen Pilzinfektionen empfohlen.- Patienten mit AIDS
Bei Patienten mit AIDS, die wegen einer systemischen Pilzinfektion wie Sporotrichose, Blastomykose, Histoplasmose oder Kryptokokkose (meningealen oder nicht-meningealen) behandelt wurden und als rückfallgefährdet gelten, sollte der behandelnde Arzt sterben Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung bewerten.
Neuropathie
Wenn eine Neuropathie auftritt, die auf Chme-Kapseln zurückzuführen sein kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Kreuzwiderstand
Bei systemischer Candidose, wenn Fluconazol-resistente Stämme von Candida arten vermutet werden, es kann nicht davon ausgegangen werden, dass diese gegenüber Itraconazol empfindlich sind, daher sollte ihre Empfindlichkeit vor Beginn der Chme-Therapie getestet werden.
Austauschbarkeitsgruppe
Es wird nicht empfohlen, Chme-Kapseln und Chme-Lösung zum Einnehmen austauschbar zu verwenden. Stirbt das liegt daran, dass die Arzneimittelexposition bei der Lösung zum Einnehmen größer ist als bei den Kapseln, wenn dieselbe Medikamentendosis verabreicht wird.
Interaktionspotential
Sterben gleichzeitige Verabreichung bestimmter Arzneimittel mit Itraconazol kann zu Änderungen der Wirksamkeit von Itraconazol und/oder des gleichbehandelten Arzneimittels, lebensbedrohlichen Wirkungen und/oder plötzlichem Tod führen.Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Beim Fahren von Fahrzeugen und Maschinen muss die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust , die in einigen Fällen auftreten können, berücksichtigt werden.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Beim Fahren von Fahrzeugen und Maschinen muss die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust , die in einigen Fällen auftreten können, berücksichtigt werden.
Bei etwa 9% der Patienten können Nebenwirkungen während der Einnahme von Chme erwartet werden. Bei Patienten, die eine verlängerte (auch also ungefähr 1 Monat) kontinuierliche Behandlung erhalten, insbesondere war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse höher (etwa 15%). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinalen, hepatischen und dermatologischen Ursprungs.
Sterben folgende Tabelle zeigt Nebenwirkungen nach Systemorganklassen. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Inzidenz unter Verwendung der folgenden Konvention dargestellt:
Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), Selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), Sehr selten (<1/10. 000), Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen Störungen des Blut - und Lymphsystems Seltene Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannt Serumkrankheit, Angioneurotisches Ödem, Anaphylaktische Reaktion, Anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeit* Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Ungewöhnliche Hypokaliämie Nicht bekannte Hypertriglyceridämie Störungen des Nervensystems Häufige Kopfschmerzen Seltene periphere Neuropathie*, Schwindel Nicht bekannte Parästhesie, Hypoästhesie Augenerkrankungen Ungewöhnliche Sehstörungen, schließlich verschwommenes Sehen und Diplopie Erkundung des Ohrs und des Labyrinthen Nicht bekannter Tinnitus, vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust* Herzerkrankungen Nicht bekannte kongestive Herzinsuffizienz* Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Häufige Dyspnoe Nicht bekanntes Lungenödem Gastrointestinale Störungen Häufige Bauchschmerzen, Ausbrechen, Übelkeit, Durchfall, Dysgeusie Ungewöhnliche Dyspepsie, Verstopfung Nicht bekannte Pankreatitis Leber-biliäre Störungen Gemeinsames Leberenzym erhöht Seltene Hepatitis, Hyperbilirubinämie Nicht bekannte Hepatotoxizität*, akutes Leberversagen* Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufiger Hautausschlag Gelegentlich Pruritus Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie, Arthralgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Nicht bekannt Pollakiurie, Harninkontinenz Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen Nicht bekannte Menstruationsstörungen, erektile Dysfunktion Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Gemeinsame Pyrexie Ungewöhnliche Ödeme Pädiatrische Population die Sicherheit von Chme-Lösung zum Einnehmen wurde bei 250 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Wochen bis 14 Jahren untersucht, die an fünf offenen klinischen Studien teilnahmen. Diese Patienten erhielten mindestens eine Dosis Chme zur Prophylaxe von Pilzinfektionen oder zur Behandlung von oralen Soor - oder systemischen Pilzinfektionen und lieferten Sicherheitsdaten. Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien wurde bei pädiatrischen Patienten sehr häufig über ADRs berichtet (36.0%), Pyrexie (30.8%), Durchfall (28.4%), Schleimhautentzündung (23.2%), Hautausschlag (22.8%), Bauchschmerzen (17.2%), Übelkeit (15.6%), Hypertonie (14.0%) und Husten (11.2%). Sterben Art der UAW bei pädiatrischen Patienten ähnelt der bei erwachsenen Probanden beobachteten, die Inzidenz ist jedoch bei pädiatrischen Patienten höher. Meldung von vermuteten Nebenwirkungen Meldung von vermuteten Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über Folgendes zu melden: Vereinigtes Königreich: Gelbes Kartenschema unter: www.mhra.gov.uk/gelb Karte.IE: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Website: www.hpra.dh, E-mail: medsafety@hpra.IE. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (ADRs) bei der Behandlung mit Chme-Kapseln, die aus klinischen Studien und/oder aus spontanen Berichten identifiziert wurden, waren Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Übelkeit.Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung für zusätzliche Informationen zu anderen schwerwiegenden Auswirkungen. Tabellarische Liste der Nebenwirkungen Sterben ADRs in der folgenden Tabelle wurden aus offenen und doppelblinden klinischen Studien mit Chme-Kapseln mit 8499 Patienten bei der Behandlung von Dermatomykosen oder Onychomykose und aus spontanen Berichten abgeleitet.Sterben folgende Tabelle zeigt ADRs nach Systemorganklassen. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die ADRs nach Inzidenz unter Verwendung der folgenden Konvention dargestellt:Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (> 1/1. 000 bis < 1/100), Selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), Sehr selten (< 1/10. 000).V., mit Ausnahme des ADR-Begriffs “Injection Website inflammationâ€, der speziell für den Injektionsweg der Vereinbarung tritt. Diese Patienten erhielten mindestens eine Dosis Chme-Kapseln zur Behandlung von Pilzinfektionen und lieferten Sicherheitsdaten. Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren sterben häufig berichteten Nebenwirkungen (ADRs) bei pädiatrischen Patienten Kopfschmerzen (3.0%), Erbrechen (3.0%), Bauchschmerzen (2.4%), Durchfall (2.4%), abnorme Leberfunktion (1.2%), Hypotonie (1.2%), Übelkeit (1.2%) und Urtikaria (1.2%). Im Allgemeinen ähnelt sterben Art der UAW bei pädiatrischen Patienten der bei erwachsenen Probanden beobachteten, die Inzidenz ist jedoch bei pädiatrischen Patienten höher.Problembeschreibung:
Im Allgemeinen stimmten unerwünschte Ereignisse, die mit einer Überdosierung berichtet wurden, mit unerwünschten Arzneimittelreaktionen überein, die bereits in diesem SmPC für Chme aufgeführt sind.
Treatment:
Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Aktivkohle kann gegeben werden, wenn der stirbt, als angemessen erachtet wird. Chme kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Es ist kein spezielles Gegenmittel verfügbar.
Symptome und Zeichen
Unerwünschte Wirkungen)Treatment
Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Aktivkohle kann gegeben werden, wenn der stirbt, als angemessen erachtet wird. Itraconazol kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Es ist kein spezielles Gegenmittel verfügbar.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotikum zur systemischen Anwendung, Triazolderivat.
ATC-code: J02A C02
Wirkungsweise
Chme hemmt sterben pilzliche 14α - Demethylase, wurde zu einer Erschöpfung von Ergosterol und einer Störung der Membransynthese durch Pilze führt.
PK/PD-Beziehung
Sterben PK / PD-Beziehung für Chme und für Triazole im Allgemeinen ist schlecht verstanden und wird durch ein begrenztes Verständnis der antimykotischen Pharmakokinetik erschwert.
Mechanismus(E) des Widerstands
Sterben Resistenz von Pilzen gegen Azole scheint sich langsam zu entwickeln und ist Häufig das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Mechanismen, die beschrieben wurden, sind
- Über-Ausdruck von ERG11 das Gen, das 14-alpha-Demethylase kodiert (das Zielenzym)
- Punktmutationen in ERG11 das führt zu einer verminderten Affinität von 14-alpha-Demethylase für Chme
- Arzneimitteltransporter-Überexpression, die zu einem erhöhten Ausfluss von Chme aus Pilzzellen führt (d....... H. Entfernung von Chme aus seinem Ziel)
- Kreuzwiderstand. Kreuzresistenz unter Mitgliedern der Azolklasse von Arzneimitteln wurde innerhalb von Candida arten obwohl Resistenz gegen ein Mitglied der Klasse nicht notwendigerweise Resistenz gegen andere Azole verleiht.
Haltepunkteansicht
Haltepunkte für candida Arten sind in Vorbereitung.
Aspergillus Species1 MIC Haltepunkt (mg/L) ≤ S (Anfällig) >R (Resistent) Aspergillus flavus-1 2 Aspergillus fumigatus 1 2 Aspergillus nidulans 1 2 Aspergillus niger Unzureichende Beweise Aspergillus terreus Unzureichende Beweise Nicht artenbezogene Haltepunkte Und Unsere Beweise 1die Überwachung der Chme-Trogkonzentrationen bei Patienten, die wegen Pilzinfektionen behandelt werden, wird empfohlen 2 die MIC-Werte für Isolate von A. niger und A. versicolor sind im Allgemeinen höher als für A. fumigatus. Ob stirbt zu einer schlechten klinischen Reaktion führt, ist unbekanntSterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist.
Der in-vitro - - - - sterben Anfälligkeit von Pilzen für Chme hängt von der Inokulumgröße, der Inkubationstemperatur, der Wachstumsphase der Pilze und dem verwendeten Kulturmedium ab. Aus diesen Gründen kann die minimale inhibitorische Konzentration von Chme stark variieren. Sterben Anfälligkeit in der folgenden Tabelle basiert auf MIC90 < 1 mg Chme/L. Es besteht keine Korrelation zwischen in-vitro - - - - anfälligkeit und klinische Wirksamkeit.
Häufig vorhandene Arten Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1 Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp...... 1 Geotrichum spp. Histoplasma spp. Malassezia (ehemals Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp. Arten, für die erworbene Resistenz ein Problem sein kann Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 Inhärente resistente Organisatoren Absidia spp. Fusarium spp. Mucor spp. Spp Rhizomucor. Rhizopus spp. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp.1 Diese Organismen können bei Patienten auftreten, die von Reisen außerhalb Europas zurückgekehrt sind.
2 Chme-resistente Stämme von Aspergillus fumigatus wurden berichtet.
3 Natürliche Zwischenanfälligkeit.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Verträglichkeit und Sicherheit von Chme-Lösung zum Einnehmen wurde zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei 103 neutropenischen pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 14 Jahren (Median 5 Jahre) in einer offenen unkontrollierten klinischen Phase-III-Studie untersucht. Die meisten Patienten (78%) wurden einer allogenen Knochenmarktransplantation wegen hämatologischer Malignitäten unterzogen. Alle Patienten erhielten 5 mg/kg / Tag Chme-Lösung zum Einnehmen als Einzel-oder Teildosis. Aufgrund des Entwurfs der Studie konnte keine formale Schlussfolgerung hinsichtlich der Wirksamkeit abgeleitet werden. Sterben sterben häufigsten unerwünschten Ereignisse, die definitiv oder möglicherweise im Zusammenhang mit Chme in Betracht gezogen wurden, waren Erbrechen, abnormale Leberfunktion und Bauchschmerzen
Pharmakotherapeutische Klassifikation: (Antimykotika zur systemischen Anwendung, Triazolderivate).
ATC-code: J02A C02
Itraconazol, ein Triazolderivat, hat ein breites Wirkungsspektrum.
In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass Itraconazol sterben Synthetische von Ergosterol in Pilzzellen beeinflusst. Ergosterol ist eine lebenswichtige Zellmembrankomponente in Pilzen. Eine Beeinträchtigung seiner Synthese führt letztendlich zu einer antimykotischen Wirkung.
Für Itraconazol wurden Haltepunkte nur für Candida spp. bei oberflächlichen mykotischen Infektionen (CLSI M27-A2 wurden für die EUCAST-Methodik keine Haltepunkte festgelegt). Sterben CLSI-Haltepunkte sind wie folgt: gelegentlich ≤0.125, gelegentlich, dosisabhängig von 0,25-0,5 und resistent > 1μg / ml. Interpretative Haltepunkte wurden für die filamentösen Pilze nicht festgelegt.
In-vitro - - - - studien zeigen, dass Itraconazol das Wachstum einer breiten Palette von für den Menschen pathogenen Pilzen in Konzentrationen, die in der Regel ≤ 1 µg/ml hemmt. Dazu gehören:
Dermatophyten (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), Hefen (Candida spp., darunter C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis und C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp...., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., darunter H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp...., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, und verschiedene andere Hefen und Pilze.
Candida krusei, Candida glabrata und Candida tropicalis sind im Allgemeinen die am wenigsten anfälligen Candida-Arten, wobei einige Isolieren, die eine eindeutige Resistenz gegen Itraconazol aufweisen in-vitro - - - -.
Die wichtigsten Pilzarten, die nicht durch Itraconazol gehemmt werden, sind Zygomyceten (z.B. Rhizopus spp., Spp Rhizomucor. Mucor spp. und Absidia spp....), Fusarium spp., Scedosporium proliferans und Scopulariopsis spp.
Sterben Azolresistenz scheint sich langsam zu entwickeln und ist Häufig das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Mechanismen, die beschrieben wurden, sind die Überexpression von ERG11, die das Zielenzym 14α-Demethylase kodiert, Punktmutationen in ERG11, die zu einer verminderten Zielaffinität und/oder Transporterüberexpression führen, was zu einem erhöhten Efflux führt. Innerhalb von Candida spp. wurde eine Kreuzresistenz zwischen Mitgliedern der Azolklasse beobachtet., obwohl der Widerstand gegen ein Mitglied der Klasse nicht notwendigerweise sterben Widerstand gegen andere Azole verleiht. Itraconazol-resistente Stämme von Aspergillus fumigatus wurden berichtet.
Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird.
4.3 GegenanzeigenChme-Lösung zum Einnehmen ist bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Chme oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Sterben gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel ist mit Chme-Lösung zum Einnehmen kontraindiziert (siehe auch 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung):
- CYP3A4-metabolisierte Substrate, die das QT-Intervall verlängern vor vor können, z. B. Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Levacetylmethadol (Levomethadyl), Mizolastin, Pimozid, Chinidin, Sertindol und Terfenadin, sind mit Chme-Lösung zum Einnehmen kontraindiziert.).
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungKreuz-überempfindlichkeit
Es liegen keine Informationen zur Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Chme und anderen Azol-Antimykotika vor. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere Azole.
Kardiale Effekte
In einer gesunden freiwilligen Studie mit Chme IV wurde eine vorübergehende asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion beobachtet.
Es wurde gezeigt, dass Chme eine negativ inotrope Wirkung hat und mit Berichten über kongestive Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht wurde. Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln).
Hepatische Effekte
Sehr seltene Fälle von schwerer Hepatotoxizität, einschließlich einiger Fälle von tödlichem akutem Leberversagen, sind bei der Anwendung von Chme aufgetreten. Einige dieser Fälle betreffen Patienten ohne vorbestehende Lebererkrankung. Einige dieser Fälle wurden innerhalb des ersten Behandlungsmonats beobachtet, einige innerhalb der ersten Woche. Bei Patienten, die eine Chme-Behandlung erhalten, sollte eine Überwachung der Leberfunktion in Betracht gezogen werden. Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen und Symptome einer Hepatitis wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen oder dunkler Urin zu melden. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung sofort abgebrochen und Leberfunktionstests durchgeführt werden. Die meisten Fälle von schwerer Hepatotoxizität betrafen Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, die wegen systemischer Indikationen behandelt wurden, signifikante andere Erkrankungen hatten und/oder andere hepatotoxische Arzneimittel einnahmen. Bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen oder aktiver Lebererkrankung oder bei denen Lebertoxizität mit anderen Arzneimitteln aufgetreten ist, sollte die Behandlung nicht begonnen werden, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das Risiko einer Leberverletzung. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Leberenzym sollte bei der Einnahme von Chme sorgfältig überwacht werden.
Verwendung bei Kindern
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei pädiatrischen Patienten begrenzt sind, wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt sterben potenziellen Risiken.
Verwendung bei älteren Menschen
Da die klinischen Daten zur Anwendung von Chme-Lösung zum Einnehmen bei älteren Patienten begrenzt sind, wird empfohlen, bei diesen Patienten nur dann eine Chme-Lösung zum Einnehmen zu verwenden, wenn der potenzielle Nutzen sterben potenziellen Risiken überwiegt.
Leberfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (Siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft, Spezielle Populationen, Leberfunktionsstörungen)
Nierenfunktionsstörung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Vorsicht ist geboten, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird.
Prophylaxe bei neutropenischen Patienten
In klinischen Studien Krieg Durchfall das häufigste unerwünschte Ereignis. Diese Störung des Gastrointestinaltrakts kann zu einer Beeinträchtigung der Resorption führen und die mikrobiologische Flora verändern, Krieg möglicherweise sterben Pilzkolonisation begünstigt. Unter diesen Umständen sollte ein Absetzen der Chme-Lösung zum Einnehmen in Betracht gezogen werden.
Behandlung von schwer neutropenischen Patienten
Chme-Lösung zum Einnehmen zur Behandlung der oralen und / oder Ösophagus-Candidose wurde bei stark neutropenischen Patienten nicht untersucht. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaft (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft) wird Chme-Lösung zum Einnehmen nicht für den Beginn der Behandlung bei Patienten mit unmittelbarem Risiko einer systemischen Candidose empfohlen.
Hörminderung
Bei Patienten, die mit Chme behandelt wurden, wurde über einen vorübergehenden oder dauerhaften Hörverlust berichtet. Mehrere dieser Berichte enthielten sterben gleichzeitig Vereinbarung von Chinidin, die kontraindiziert ist. Der Hörverlust löst sich normalerweise auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird, kann jedoch bei einigen Patienten bestehen bleiben.
Neuropathie
Wenn eine Neuropathie auftritt, die auf Chme-Lösung zum Einnehmen zurückzuführen sein kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Kreuzwiderstand
Bei systemischer Candidose, wenn Fluconazol-resistente Stämme von Candida arten vermutet werden, es kann nicht davon ausgegangen werden, dass diese gegenüber Chme empfindlich sind, daher sollte ihre Empfindlichkeit vor Beginn der Chme-Therapie getestet werden
Interaktionspotential
Chme Lösung zum Einnehmen hat ein Potenzial für klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen.
Chme sollte nicht innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit CYP3A4-Induktionsmitteln (Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) angewendet werden, Hypericum perforatum (Johanniskraut)). Sterben Verwendung von Chme mit diesen Arzneimitteln kann zu subtherapeutischen Plasmaspiegeln von Chme und damit zu Behandlungsversagen führen.
Chme Lösung zum Einnehmen enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Enthält auch ethanol, weniger als 100 mg pro Dosis.
4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung4.5.1. Medikamente, die den Stoffwechselvon Chme beeinflussen:
Chme wird hauptsächlich durch das Cytochrom CYP3A4 metabolisiert. Interaktionsstudien wurden mit Rifampicin, Rifabutin und Phenytoin durchgeführt, die potente Enzyminduktoren von CYP3A4 sind. Da die Bioverfügbarkeit von Chme und Hydroxy-Chme in diesen Studien in einem solchen Ausmaß verringert wurde, dass die Wirksamkeit weitgehend verringert werden kann, wird die Kombination von Chme mit diesen potenten Enzyminduktoren nicht empfohlen. Für andere Enzyminduktoren wie Carbamazepin liegen keine formellen Studiendaten vor, Hypericum perforatum (Johanniskraut), Phenobarbital und Isoniazid, aber ähnliche Effekte sollten erwartet werden.
Potente Inhibitoren dieses Enzyms wie Ritonavir, Indinavir, Clarithromycin und Erythromycin können sterben Bioverfügbarkeit von Chme erhöhen.
4.5.2. Wirkung von Chme auf den Stoffwechsel anderer Medikamente:
4.5.2.1 Chme kann den Metabolismus von Arzneimitteln hemmen, die von der Cytochrom-3A-Familie metabolisiert werden. Pharmakokinetische Eigenschaft). Stirbt sollte berücksichtigt werden, wenn die hemmende Wirkung von Chme auf Mitmedikamente in Betracht gezogen wird.
Die folgenden Medikamente sind mit Chme kontraindiziert:
- Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Levacetylmethadol (Levomethadyl), Mizolastin, Pimozid, Chinidin, Sertindol und Terfenadin sind mit Chme-Lösung zum Einnehmen kontraindiziert, da die gleichzeitige Verabreichung zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Substrate führen kann, was zu einer QT-Verlängerung und seltenen Vorkommen von Torsade de Pointes führen kann.
- CYP3A4-metabolisierte HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wie Atorvastatin, Lovastatin und Simvastatin.
- Triazolam und orales midazolam.
- Mutterkornalkaloide wie Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin), Ergotamin und Methylergometrin (Methylergonovin).
- Eletriptan
- Nisoldipin
Vorsicht ist geboten, wenn Chme zusammen mit Kalziumkanalblockern verabreicht wird, da ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz besteht. Zusätzlich zu möglichen pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit dem metabolisierenden Enzym CYP3A4 Calciumkanalblocker können negativ inotrope Wirkungen haben, die zu denen von Chme additiv sein können.
Die folgenden Arzneimittel sollten mit Vorsicht angewendet werden, und ihre Plasmakonzentrationen, Wirkungen oder Nebenwirkungen sollten überwacht werden. Ihre Dosierung sollte, wenn sie gleichzeitig mit Chme verabreicht wird, bei Bedarf reduziert werden:
- Orale Antikoagulanzien,
- HIV-protease-Inhibitoren wie ritonavir, indinavir, saquinavir,
- Bestimmte antineoplastische Mittel wie Busulfan, Docetaxel, Trimetrexat und Vinca-Alkaloide,
- CYP3A4-metabolisierte Kalziumkanalblocker wie Dihydropyridin und Verapamil,
- Bestimmte Immunsuppressiva: ciclosporin, tacrolimus, rapamycin (auch bekannt als sirolimus),
- Bestimmte glukokortikosteroide wie budesonid, Dexamethason, Fluticason und Methylprednisolon,
- Digoxin (über die Hemmung von P-Glykoprotein)
- Andere: Cilostazol, Disopyramid, Carbamazepin, Buspiron, Alfentanil, Alprazolam, Brotizolam, Midazolam IV, Rifabutin, Ebastin, Repaglinid, Fentanyl, Halofantrin, Reboxetin und Loperamid. Die Bedeutung des Konzentrationsanstiegs und die klinische Relevanz dieser Veränderungen während der gleichzeitigen Anwendung mit Chme müssen noch festgestellt werden.
4.5.2.2 Es wurde keine Wechselwirkung von Chme mit Zidovudin (AZT) und Fluvastatin beobachtet.
Es wurden keine induzierenden Wirkungen von Chme auf den Metabolismus von Ethinylestradiol und Norethisteron beobachtet.
4.5.3. Wirkung auf die Proteinbindung:
In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass es keine Wechselwirkungen auf die Plasmaproteinbindung zwischen Chme und Imipramin, Propranolol, Diazepam, Cimetidin, Indometacin, Tolbutamid und Sulfamethazin gibt.
4.6 Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und StillzeitSchwangerschaft:
Chme-Lösung zum Einnehmen darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer in lebensbedrohlichen Fällen, in denen der potenzielle Nutzen für die Mutter den potenziellen Schaden für den Fötus überwiegt (siehe 4.3 Kontraindikationen).
In Tierversuchen hat Chme Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe
Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaft
Spitzenplasmakonzentrationen von Itraconazol werden innerhalb von 2 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Als Folge der nichtlinearen Pharmakokinetik reichert sich Itraconazol während der Mehrfachdosierung im Plasma ein. Steady-State-Konzentrationen sind in der Regel innerhalb von etwa 15 Tagen erreicht, mit Cmax Werte von 0.5 µg/ml, 1.1 µg/ml und 2.0 µg / ml nach oraler Verabreichung von 100 mg einmal täglich, 200 mg einmal täglich und 200 mg b.ich.d., JUD. Sterben terminale Halbwertszeit von Itraconazol liegt im Allgemeinen zwischen 16 und 28 Stunden nach Einzeldosis und steigt bei wiederholter Dosierung auf 34 bis 42 Stunden ein. Sobald die Behandlung abgebrochen ist, sinken sterben Itraconazol-Plasmakonzentrationen innerhalb von 7 bis 14 Tagen auf eine fast nicht nachweisbare Konzentration, abhängig von der Dosis und Dauer der Behandlung. Itraconazol Sterben mittlere Gesamtplasmaclearance nach intravenöser Verabreichung beträgt 278 ml / min. Sterben Itraconazol-Clearance nimmt bei höheren Dosen aufgrund eines sättigenden Leberstoffwechsels ab
Absorption
Interaktion).Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.)Verteilung
Das meiste Itraconazol im Plasma tritt ein Protein gebunden (99.8%), wobei Albumin sterben Hauptbindungs Komponenten tritt (99.6% für den Hydroxymetaboliten). Es hat auch eine ausgeprägte Affinität für Lipide. Null.2% des Itraconazol im Plasma tritt als freies Rauschgift vorhanden. Itraconazol ist in einem großen scheinbaren Volumen im Körper verteilt (> 700 l), wurde auf seine ausgedehnte Verteilung in Geweben hindeutet: Konzentrationen in Lunge, Niere, Leber, Knochen, Magen, Milz und Muskeln waren zwei-bis dreimal höher als entsprechende Konzentrationen im Plasma und die Aufnahme in Keratingewebe, insbesondere Haut, ist bis zu viermal höher als im Plasma. Sterben Konzentrationen in der Zerebrospinalflüssigkeit sind viel niedriger als im Plasma, aber die Wirksamkeit wurde gegen Infektionen in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen
Stoffwechsel
Itraconazol wird weitgehend von der Leber in eine große Anzahl von Metaboliten metabolisiert. In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass CYP3A4 das Hauptenzym ist, das am Metabolismus von Itraconazol beteiligt ist. Der hauptmetabolit ist hydroxy-Itraconazol, das hat in-vitro - - - - antimykotische Aktivität vergleichbar mit Itraconazol, Trog Plasmakonzentrationen des Hydroxy-Itraconazol sind etwa doppelt so hoch wie die von Itraconazol.
Entscheidung
Itraconazol wird hauptsächlich als inaktive Metaboliten im Urin (35%) und im Stuhl (54%) innerhalb einer Woche nach einer oralen Lösungsdosis ausgeschieden. Sterben renale Ausscheidung von Itraconazol und dem aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol macht weniger als 1% einer intravenösen Dosis aus.Basierend auf einer oralen radioaktiv markierten Dosis variiert sterben fäkale Ausscheidung des Arzneimittels zwischen 3 und 18% der Dosis.
Besondere Populationen
Spezielle Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.)Diatrie:
Zur Anwendung von Itraconazol in der pädiatrischen Bevölkerung liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten vor. Klinische pharmakokinetische Studien eine Kindern und Jugendlichen im Alter zwischen 5 Monaten und 17 Jahren wurden mit Itraconazol-Kapseln, Lösung zum Einnehmen oder intravenöser Formulierung durchgeführt. Sterben Einzeldosen mit der Kapsel-und Lösungsformulierung zum Einnehmen reichten von 1.5 bis 12.5 mg / kg / Tag, einmal täglich oder zweimal täglich verabreicht. Sterben intravenöse Formulierung wurde entweder als 2 gegeben.5 mg/kg Einzelinfusion oder eine 2.5 mg/kg infusion einmal täglich oder zweimal täglich. Bei gleicher Tagesdosis ergab sterben zweimal tägliche Dosierung im Vergleich zur einmaligen Tagesdosis Spitzen - und Trogkonzentrationen, die mit der einmaligen Tagesdosis für Erwachsene vergleichbar waren. Es wurde keine signifikante Altersabhängigkeit für Itraconazol-AUC und Gesamtkörperclearance beobachtet, während schwache Assoziationen zwischen Alter und Itraconazol-Verteilungsvolumen, Cmax und die Eliminationsrate wurde festgestellt. Sterben scheinbare Clearance und das Verteilungsvolumen von Itraconazol schienen mit dem Gewicht zusammenzuhängen.
Antimykotikum zur systemischen Anwendung, Triazolderivat.
Epidemiologische Daten zur Exposition gegenüber Chme während des ersten Schwangerschaftstrimesters - hauptsächlich bei Patienten, die eine Kurzzeitbehandlung wegen vulvovaginaler Candidose erhielten-zeigten kein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Vergleich zu Kontrollpersonen, die keinen bekannten Teratogenen ausgesetzt waren.
Frauen mit gebärfähigem Potenzial:
Frauen im gebärfähigen Alter, die Chme-Lösung zum Einnehmen einnehmen, sollten Verhütungsvorkehrungen treffen. Sterben wirksame Empfängnisverhütung sollte bis zur nächsten Menstruation nach dem Ende der Chme-Therapie fortgesetzt werden.
Fruchtbarkeit:
Bei der Ratte hatte Chme keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Dosen, die Anzeichen einer allgemeinen Toxizität zeigten. Sterben Wirkung beim Menschen ist unbekannt.
Laktation:
Eine sehr kleine Menge Chme wird in die Muttermilch ausgeschieden. Chme Lösung zum Einnehmen darf während der Stillzeit nicht verwendet werden.
4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzenEs wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Beim Fahren von Fahrzeugen und Maschinen muss die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Schwindel, Sehstörungen und Hörverlust , die in einigen Fällen auftreten können, berücksichtigt werden.
4.8 NebenwirkungenBei etwa 9% der Patienten können Nebenwirkungen während der Einnahme von Chme erwartet werden. Bei Patienten, die eine verlängerte (auch also ungefähr 1 Monat) kontinuierliche Behandlung erhalten, insbesondere war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse höher (etwa 15%). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinalen, hepatischen und dermatologischen Ursprungs.
Sterben folgende Tabelle zeigt Nebenwirkungen nach Systemorganklassen. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Inzidenz unter Verwendung der folgenden Konvention dargestellt:
Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), Selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), Sehr selten (<1/10. 000), Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen Störungen des Blut - und Lymphsystems Seltene Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannt Serumkrankheit, Angioneurotisches Ödem, Anaphylaktische Reaktion, Anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeit* Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Ungewöhnliche Hypokaliämie Nicht bekannte Hypertriglyceridämie Störungen des Nervensystems Häufige Kopfschmerzen Seltene periphere Neuropathie*, Schwindel Nicht bekannte Parästhesie, Hypoästhesie Augenerkrankungen Ungewöhnliche Sehstörungen, schließlich verschwommenes Sehen und Diplopie Erkundung des Ohrs und des Labyrinthen Nicht bekannter Tinnitus, vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust* Herzerkrankungen Nicht bekannte kongestive Herzinsuffizienz* Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Häufige Dyspnoe Nicht bekanntes Lungenödem Gastrointestinale Störungen Häufige Bauchschmerzen, Ausbrechen, Übelkeit, Durchfall, Dysgeusie Ungewöhnliche Dyspepsie, Verstopfung Nicht bekannte Pankreatitis Leber-biliäre Störungen Gemeinsames Leberenzym erhöht Seltene Hepatitis, Hyperbilirubinämie Nicht bekannte Hepatotoxizität*, akutes Leberversagen* Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufiger Hautausschlag Gelegentlich Pruritus Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie, Arthralgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Nicht bekannt Pollakiurie, Harninkontinenz Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen Nicht bekannte Menstruationsstörungen, erektile Dysfunktion Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Gemeinsame Pyrexie Ungewöhnliche Ödeme Pädiatrische Population die Sicherheit von Chme-Lösung zum Einnehmen wurde bei 250 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Wochen bis 14 Jahren untersucht, die an fünf offenen klinischen Studien teilnahmen. Diese Patienten erhielten mindestens eine Dosis Chme zur Prophylaxe von Pilzinfektionen oder zur Behandlung von oralen Soor - oder systemischen Pilzinfektionen und lieferten Sicherheitsdaten. Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien wurde bei pädiatrischen Patienten sehr häufig über ADRs berichtet (36.0%), Pyrexie (30.8%), Durchfall (28.4%), Schleimhautentzündung (23.2%), Hautausschlag (22.8%), Bauchschmerzen (17.2%), Übelkeit (15.6%), Hypertonie (14.0%) und Husten (11.2%). Sterben Art der UAW bei pädiatrischen Patienten ähnelt der bei erwachsenen Probanden beobachteten, die Inzidenz ist jedoch bei pädiatrischen Patienten höher. Meldung von vermuteten Nebenwirkungen Meldung von vermuteten Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über Folgendes zu melden: Vereinigtes Königreich: Gelbes Kartenschema unter: www.mhra.gov.uk/gelb Karte.IE: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Website: www.hpra.dh, E-mail: medsafety@hpra.IE.4.9 Überdosierungssymptome: Im Allgemeinen stimmten unerwünschte Ereignisse, die mit einer Überdosierung berichtet wurden, mit unerwünschten Arzneimittelreaktionen überein, die bereits in diesem SmPC für Chme aufgeführt sind. Behandlung: Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Aktivkohle kann gegeben werden, wenn der stirbt, als angemessen erachtet wird. Chme kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Kein spezielles Gegenmittel ist verfügbar.5. 5 pharmakologische Eigenschaft.1 Pharmakodynamische Eigenschaft Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotikum zur systemischen Anwendung, Triazolderivat. ATC-Code: J02A C02 Wirkungsweise Chme hemmt sterben Pilz-14α - Demethylase, wurde zu einer Erschöpfung von Ergosterol und einer Störung der Membransynthese durch Pilze führt. PK/PD-Beziehung Sterben PK/PD-Beziehung für Chme und für Triazole im Allgemeinen ist schlecht verstanden und wird durch ein begrenztes Verständnis der antimykotischen Pharmakokinetik erschwert. Mechanismus (e) der Resistenz Resistenz von Pilzen gegen Azole scheint sich langsam zu entwickeln und ist Häufig das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen. Mechanismen, die beschrieben wurden, sind-Überexpression von ERG11, dem Gen, das 14-alpha-Demethylase (das Zielenzym) kodiert-Punktmutationen in ERG11, die zu einer verminderten Affinität von 14-alpha-Demethylase für die Chme - Arzneimittel-Transporter-Überexpression führen, was zu einem erhöhten Ausfluss von Chme aus Pilzzellen führt (ich.e., entfernung von Chme von seinem Ziel)-Kreuzwiderstand. Kreuzresistenz unter Mitgliedern der Azolklasse von Arzneimitteln wurde innerhalb von Candida-Arten beobachtet, obwohl Resistenz gegen ein Mitglied der Klasse nicht notwendigerweise Resistenz gegen andere Azole verleiht. Haltepunkte Haltepunkte für Candida-Arten sind in Vorbereitung. Aspergillus Species1 MIC Breakpoint (mg/L) ≤ S (anfällig) >R (resistent) Aspergillus flavus 1 2 Aspergillus fumigatus 1 2 Aspergillus nidulans 1 2 Aspergillus niger Unzureichende Evidenz Aspergillus terreus Unzureichende Evidenz Nicht speziesbezogene Breakpoints2 Unzureichende Evidenz 1monitoring von Chme-Trog-Konzentrationen bei Patienten, die wegen Pilzinfektion behandelt werden, wird empfohlen 2 die MIC-Werte für Isolieren, eines.niger und.versicolor sind im allgemeinen höher als die für eine.fumigatus. Ob stirbt zu einem schlechteren klinischen Ansprechen führt, ist unbekannt Sterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Prävalenz von Resistenzen so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Würfel In-vitro-Anfälligkeit von Pilzen gegenüber Chme hängt von der Inokulumgröße, der Inkubationstemperatur, der Wachstumsphase der Pilze und dem verwendeten Kulturmedium ab. Aus diesen Gründen kann die minimale inhibitorische Konzentration von Chme stark variieren. Sterben Anfälligkeit in der folgenden Tabelle basiert auf MIC90 < 1 mg Chme / L. Es besteht keine Korrelation zwischen In-vitro-Anfälligkeit und klinischer Wirksamkeit. Häufig vorhandene Arten Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1 Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp.. 1 Geotrichum spp.. Histoplasma spp.. Malassezia (ehemals Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp.. Arten, für die erworbene Resistenz ein Problem sein kann Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 Inhärent resistente Organismen Absidia spp.. Fusarium spp. Mucor spp. Spp Rhizomucor. Rhizopus spp. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp.. 1 Diese Organismen können bei Patienten auftreten, die von Reisen außerhalb Europas zurückgekehrt sind. 2 Chme-resistente Stämme von Aspergillus fumigatus wurden berichtet. 3 Natürliche intermediate susceptibility. Pädiatrische Bevölkerung Sterben, Verträglichkeit und Sicherheit von Chme-Lösung zum Einnehmen wurde zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei 103 neutropenischen pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 14 Jahren (Median 5 Jahre) in einer offenen unkontrollierten klinischen Phase-III-Studie untersucht. Die meisten Patienten (78%) wurden einer allogenen Knochenmarktransplantation wegen hämatologischer Malignitäten unterzogen. Alle Patienten erhielten 5 mg/kg / Tag Chme-Lösung zum Einnehmen als Einzel-oder Teildosis. Aufgrund des Entwurfs der Studie konnte keine formale Schlussfolgerung hinsichtlich der Wirksamkeit abgeleitet werden. Sterben sterben häufigsten unerwünschten Ereignisse, die definitiv oder möglicherweise im Zusammenhang mit Chme in Betracht gezogen wurden, waren Erbrechen, abnormale Leberfunktion und Bauchschmerzen.5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft Chme Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaft Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 2 erreicht.5 stunden nach Erreichen der Lösung zum Einnehmen. Als Folge der nichtlinearen Pharmakokinetik sammelt sich Chme während der Mehrfachdosierung im Plasma ein. Steady-State-Konzentrationen werden im Allgemeinen innerhalb von etwa 15 Tagen erreicht, wobei sterben Cmax - und AUC-Werte von 4-bis 7-fach höher sind als nach einer Einzeldosis. Stationäre Cmax-Werte von etwa 2 μg / ml werden nach oraler Verabreichung von 200 mg einmal täglich erreicht. Sterben terminale Halbwertszeit von Chme liegt im Allgemeinen zwischen 16 und 28 Stunden nach Einzeldosis und steigt bei wiederholter Dosierung auf 34 bis 42 Stunden ein. Sobald die Behandlung abgebrochen ist, sinken sterben Chme-Plasmakonzentrationen je nach Dosis und Behandlungsdauer innerhalb von 7 bis 14 Tagen auf eine fast nicht nachweisbare Konzentration. Sterben mittlere Chme-Gesamtplasmaclearance nach intravenöser Verabreichung beträgt 278 ml / min. Sterben Chme-Clearance nimmt bei höheren Dosen aufgrund eines sättigenden Leberstoffwechsels ab. Sterben Chme wird nach Vereinbarung der Lösung zum Einnehmen schnell resorbiert. Spitzenplasmakonzentrationen des unveränderten Arzneimittels werden innerhalb von 2 erreicht.5 stunden nach einer oralen Dosis unter Fastenbedingungen. Sterben beobachtete absolute Bioverfügbarkeit von Chme unter Fed-Bedingungen beträgt etwa 55% und steigt um 30%, wenn die Lösung zum Einnehmen unter Fastenbedingungen eingenommen wird. Sterben Chme-Exposition tritt bei der Lösung zum Einnehmen größer als bei der Kapselformulierung, wenn dieselbe Medikamentendosis verabreicht wird. Verteilung Der größte Teil des Chme im Plasma tritt ein Protein gebunden (99.8%), wobei Albumin sterben Hauptbindungs Komponenten tritt (99.6% für den Hydroxymetaboliten). Es hat auch eine ausgeprägte Affinität für Lipide. Null.2% des Chme im Plasma tritt als freie Droge vorhanden. Chme tritt in einem großen scheinbaren Volumen im Körper verteilt (> 700 l), wurde auf seine ausgedehnte Verteilung in Geweben hindeutet: Konzentrationen in Lunge, Niere, Leber, Knochen, Magen, Milz und Muskeln waren zwei-bis dreimal höher als entsprechende Konzentrationen im Plasma und die Aufnahme in Keratingewebe, insbesondere Haut, bis zu viermal höher als die entsprechenden Konzentrationen im Plasma. Sterben Konzentrationen in der Zerebrospinalflüssigkeit sind viel niedriger als im Plasma, aber die Wirksamkeit wurde gegen Infektionen in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen. Metabolismus Chme wird weitgehend von der Leber in eine große Anzahl von Metaboliten metabolisiert. Der Hauptmetabolit tritt Hydroxy-Chme, das in vitro eine mit Chme vergleichbare antimykotische Aktivität aufweist. Trogplasmakonzentrationen des Hydroxy-Chme sind etwa doppelt so hoch wie die von Chme. Wie in In-vitro-Studien gezeigt, ist CYP 3A4 das Hauptenzym, das am Metabolismus von Chme beteiligt ist. Beseitigung Chme wird hauptsächlich als inaktive Metaboliten zu etwa 35% im Urin und zu etwa 54% mit Kot innerhalb einer Woche nach einer oralen Lösungsdosis ausgeschieden. Sterben renale Ausscheidung von Chme und dem aktiven Metaboliten Hydroxy-Chme macht weniger als 1% einer intravenösen Dosis aus. Basierend auf einer oralen radioaktiv markierten Dosis reicht sterben fäkale Ausscheidung von unverändertem Arzneimittel von 3% bis 18% der Dosis. Da die Neuverteilung von Chme aus Keratingewebe vernachlässigbar zu sein scheint, hängt sterben Beseitigung von Chme aus diesen Geweben mit der epidermalen Regeneration zusammen. Im Gegensatz zum Plasma bleibt sterben Konzentration in der Haut 2 bis 4 Wochen nach Absetzen einer 4-wöchigen Behandlung und in Nagelkeratin - wo Chme bereits 1 Woche nach Behandlungsbeginn nachgewiesen werden kann - mindestens sechs Monate nach Ende einer 3-monatigen Behandlungsdauer bestehen. Spezielle Populationen Leberfunktionsstörung: Chme wird überwiegend in der Leber metabolisiert. Eine pharmakokinetische Studie mit einer Einzeldosis von 100 mg Chme (eine 100-mg-Kapsel) wurde eine 6 gesunden und 12 zirrhotischen Probanden durchgeführt. Eine statistisch signifikante Reduktion der durchschnittlichen Cmax (47%) und eine zweifache Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit (37± 17 vs.. 16±5 Stunden) von Chme wurden bei zirrhotischen Probanden im Vergleich zu gesunden Probanden festgestellt. Sterben Gesamtexposition gegenüber Chme, basierend auf AUC, Krieg jedoch bei zirrhotischen Patienten und bei gesunden Probanden ähnlich.Daten sind bei zirrhotischen Patienten während der Langzeitanwendung von Chme nicht verfügbar. Nierenfunktionsstörung: Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von oralem Chme bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor. Eine pharmakokinetische Studie mit einer einzigen 200-mg-Dosis Chme (vier 50-mg-Kapseln) wurde ein drei Gruppen von Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt (Urämie: n=7, Hämodialyse: n=7 und kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse: n=5). Bei urämischen Probanden mit einer mittleren Kreatinin-Clearance von 13 ml / min. × 1.73 m2, die Exposition basierend auf AUC, war im Vergleich zu normalen Populationsparametern leicht reduziert. Diese Studie zeigte keinen signifikanten Effekt der Hämodialyse oder der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse auf die Pharmakokinetik von Chme (Tmax, Cmax und AUC0-8h). Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Profil zeigten eine breite Intersubjektvariation in allen drei Gruppen. Nach einer intravenösen Einzeldosis waren sterben mittleren terminalen Halbwertszeiten von Chme bei Patienten mit leichter (in dieser Studie definiert als CrCl 50-79 ml/min), mäßiger (in dieser Studie definiert als CrCl 20-49 ml/min) und schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert in dieser Studie definiert als CrCl <20 ml/min) ähnlich wie bei gesunden Probanden (Mittelbereich 42-49 Stunden gegenüber von 48 Stunden bei Nieren-beeinträchtigten Patienten bzw.). Sterben Gesamtexposition gegenüber Chme, basierend auf AUC, Krieg bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um etwa 30% bzw. Bei Patienten mit geistiger Behinderung während der Langzeitanwendung von Chme liegen keine Daten vor. Sterben Dialyse hat keinen Einfluss auf die Halbwertszeit oder die Clearance von Chme oder Hydroxy-Chme. Pädiatrische Bevölkerung: Es wurden zwei pharmakokinetische Studien einer neutropenischen Kindern im Alter von 6 Monaten bis 14 Jahren durchgeführt, in denen Chme-Lösung zum Einnehmen ein-oder zweimal täglich 5 mg/kg verabreicht wurde. Sterben Exposition gegenüber Chme Krieg bei älteren Kindern (6 bis 14 Jahre) im Vergleich zu jüngeren Kindern etwas höher. Bei allen Kindern wurden innerhalb von 3 bis 5 Tagen nach Beginn der Behandlung wirksame Plasmakonzentrationen von Chme erreicht und während der gesamten Behandlung aufrechterhalten. Hydroxypropyl-ß-Cyclodextrin Sterben orale Bioverfügbarkeit von Hydroxypropyl-Î2-Cyclodextrin, das als Lösungsmittel für Chme in Lösung zum Einnehmen verabreicht wird, ist im Durchschnitt niedriger als 0.5% und ist ähnlich dem von Hydroxypropyl-Is2-cyclodextrin allein. Diese geringe orale Bioverfügbarkeit von Hydroxypropyl-Î2-Cyclodextrin wird durch die Anwesenheit von Nahrungsmitteln nicht verändert und ist nach einmaliger und wiederholter Verabreichung ähnlich.5.3 Präklinische Sicherheitsdaten Chme Nichtklinische Daten zu Chme zeigten keine Hinweise auf Genotoxizität, primäre Karzinogenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Bei hohen Dosen wurden Wirkungen in der Nebennierenrinde, der Leber und dem mononukleären Phagozytensystem beobachtet, scheinen jedoch für die vorgeschlagene klinische Anwendung eine geringe Relevanz zu haben. Es wurde festgestellt, dass Chme bei Ratten und Mäusen in hohen Dosen einen dosisbedingten Anstieg der Müttertoxizität, Embryotoxizität und Teratogenität verursacht. Eine weltweit geringere Knochenmineraldichte wurde bei jugendlichen Hunden nach chronischer Chme-Verabreichung beobachtet, und bei Ratten wurde eine verminderte Knochenplattenaktivität, Ausdünnung der Zona compacta der großen Knochen und eine erhöhte Knochenbrüchigkeit beobachtet. Hydroxypropyl-Is2-Cyclodextrin Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität, Genotoxizität und Toxizität für Fortpflanzung und Entwicklung bei wiederholter Dosis. In einer Rattenkarzinogenitätsstudie produzierte Hydroxypropyl-Methyl2-Cyclodextrin-Adenokarzinom im Dickdarm und exokrine Pankreasadenokarzinom. Diese Ergebnisse wurden in einer ähnlichen Maus-Karzinogenitätsstudie nicht beobachtet. Die klinische Relevanz der Dickdarmadenokarzinome ist gering und der Mechanismus der exokrinen Pankreasadenokarzinome wird für den Menschen nicht als relevant angesehen.Nichtklinische Daten zu Itraconazol zeigten keine Hinweise auf Gentoxizität, primäre Karzinogenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Bei hohen Dosen wurden Wirkungen in der Nebennierenrinde, der Leber und dem mononukleären Phagozytensystem beobachtet, scheinen jedoch für die vorgeschlagene klinische Anwendung eine geringe Relevanz zu haben. Es wurde festgestellt, dass Itraconazol bei Ratten und Mäusen in hohen Dosen einen dosisbedingten Anstieg der Müttertoxizität, Embryotoxizität und Teratogenität verursacht. Eine weltweit geringere Knochenmineraldichte wurde bei jugendlichen Hunden nach chronischer Verabreichung von Itraconazol beobachtet, und bei Ratten wurde eine verminderte Knochenplattenaktivität, eine Ausdünnung der Zona compacta der großen Knochen und eine erhöhte Knochenbrüchigkeit beobachtet.In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Nicht anwendbar.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Keine besonderen Anforderungen.
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