Chlophazolin

KAPVAY® (Clonidinhydrochlorid) mit verlängerter Freisetzung ist zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) als Monotherapie und als Zusatztherapie zu Stimulanzien indiziert.

Allgemeine Dosierungsinformationen

KAPVAY ist eine Tablette mit verlängerter Freisetzung, die oral mit oder ohne Nahrung eingenommen werden kann. Schluck Tabletten ganz. Tabletten nicht zerdrücken, kauen oder zerbrechen, da dies die Rate der Clonidinfreisetzung erhöht.

Aufgrund des Fehlens kontrollierter Daten klinischer Studien und unterschiedlicher pharmakokinetischer Profile wird eine Substitution von KAPVAY für andere Clonidinprodukte auf mg-pro-mg-Basis nicht empfohlen.

Dosisauswahl

Die Dosis von KAPVAY, die entweder als Monotherapie oder als Zusatztherapie zu einem Psychostimulans verabreicht wird, sollte entsprechend den therapeutischen Bedürfnissen und dem Ansprechen des Patienten individualisiert werden. Die Dosierung sollte mit einer 0,1-mg-Tablette vor dem Schlafengehen eingeleitet werden, und die Tagesdosis sollte in wöchentlichen Abständen in Schritten von 0,1 mg / Tag angepasst werden, bis das gewünschte Ansprechen erreicht ist. Die Dosierung sollte zweimal täglich eingenommen werden, wobei entweder eine gleiche oder eine höhere Aufteilungsdosis vor dem Schlafengehen verabreicht wird (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: KAPVAY-Dosierungsanleitung

Dosen von KAPVAY über 0,4 mg / Tag (0,2 mg zweimal täglich) wurden in klinischen Studien auf ADHS nicht bewertet und werden nicht empfohlen.

Wenn KAPVAY einem Psychostimulans zugesetzt wird, kann die Dosis des Psychostimulans abhängig von der Reaktion des Patienten auf KAPVAY angepasst werden

Aussetzen

Wenn Sie KAPVAY absetzen, sollte die tägliche Gesamtdosis alle 3 bis 7 Tage in Dekrementen von nicht mehr als 0,1 mg verjüngt werden, um eine Rebound-Hypertonie zu vermeiden.

Verpasste Dosen

Wenn Patienten eine Dosis KAPVAY vergessen, sollten sie diese Dosis überspringen und die nächste Dosis wie geplant einnehmen. Nehmen Sie in einem Zeitraum von 24 Stunden nicht mehr als die vorgeschriebene tägliche Gesamtmenge an KAPVAY ein.

KAPVAY ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Clonidin in der Vorgeschichte kontraindiziert. Zu den Reaktionen gehörten generalisierter Hautausschlag, Urtikaria und Angioödem.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Hypotonie / Bradykardie

Die Behandlung mit KAPVAY kann zu dosisabhängigen Blutdruck- und Herzfrequenzsenkungen führen. Messen Sie Herzfrequenz und Blutdruck vor Beginn der Therapie, nach Dosiserhöhungen und regelmäßig während der Therapie. Titrieren Sie KAPVAY langsam bei Patienten mit Hypotonie in der Vorgeschichte und bei Patienten mit Grunderkrankungen, die durch Hypotonie und Bradykardie verschlimmert werden können. z.B.Herzblock, Bradykardie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Gefäßerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder chronisches Nierenversagen. Bei Patienten mit Synkopen in der Vorgeschichte oder einer Erkrankung, die sie zur Synkope prädisponiert, wie Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie oder Dehydration, sollten die Patienten vermeiden, dehydriert oder überhitzt zu werden. Überwachen Sie den Blutdruck und die Herzfrequenz und passen Sie die Dosierungen bei Patienten an, die gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Mitteln oder anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den Blutdruck oder die Herzfrequenz senken oder das Synkopenrisiko erhöhen können.

Sedierung und Schläfrigkeit

Schläfrigkeit und Sedierung wurden in klinischen Studien häufig als Nebenwirkungen berichtet. Bei Patienten, die eine 5-wöchige Therapie in einer kontrollierten pädiatrischen Monotherapie-Studie mit fester Dosis abgeschlossen hatten, berichteten 31% der mit 0,4 mg / Tag behandelten Patienten und 38% mit 0,2 mg / Tag gegenüber 4% der mit Placebo behandelten Patienten über Schläfrigkeit als unerwünschtes Ereignis. Bei Patienten, die eine 5-wöchige Therapie in einer pädiatrischen Zusatzdosis mit kontrollierter flexibler Dosis zu Stimulanzien abgeschlossen hatten, berichteten 19% der mit KAPVAY + Stimulans behandelten Patienten gegenüber 7%, die mit Placebo + Stimulans behandelt wurden, über Schläfrigkeit. Berücksichtigen Sie vor der Verwendung von KAPVAY mit anderen zentral aktiven Depressiva (wie Phenothiazinen, Barbituraten oder Benzodiazepinen) das Potenzial für additive sedative Wirkungen. Vorsicht bei Patienten vor dem Betrieb schwerer Geräte oder dem Fahren, bis sie wissen, wie sie auf die Behandlung mit KAPVAY ansprechen. Weisen Sie die Patienten an, den Konsum mit Alkohol zu vermeiden.

Rebound Hypertonie

Ein plötzliches Absetzen von KAPVAY kann zu Rebound-Hypertonie führen. Bei Erwachsenen mit Bluthochdruck führte die plötzliche Beendigung der Behandlung mit Clonidinhydrochlorid-Formulierungen mit verlängerter Freisetzung im Bereich von 0,2 bis 0,6 mg / Tag zu Berichten über Kopfschmerzen, Tachykardie, Übelkeit, Erröten, warmes Gefühl, kurze Benommenheit, Engegefühl in der Brust und Angstzustände. Bei Erwachsenen mit Bluthochdruck hat die plötzliche Beendigung der Behandlung mit Clonidin mit sofortiger Freisetzung in einigen Fällen zu Symptomen wie Nervosität, Unruhe, Kopfschmerzen und Zittern geführt, begleitet von einem raschen Anstieg des Blutdrucks und erhöhten Katecholaminkonzentrationen im Plasma .

Es wurden keine Studien zum plötzlichen Absetzen von KAPVAY bei Kindern mit ADHS durchgeführt. Um das Risiko einer Rebound-Hypertonie zu minimieren, reduzieren Sie jedoch schrittweise die Dosis von KAPVAY in Dekrementen von nicht mehr als 0,1 mg alle 3 bis 7 Tage. Die Patienten sollten angewiesen werden, die KAPVAY-Therapie aufgrund des potenziellen Risikos von Entzugseffekten nicht ohne Rücksprache mit ihrem Arzt abzubrechen.

Allergische Reaktionen

Bei Patienten, die eine lokalisierte Kontaktsensibilisierung für das transdermale Clonidin-System entwickelt haben, kann die Fortsetzung des transdermalen Clonidin-Systems oder die Substitution einer oralen KAPVAY-Therapie mit der Entwicklung eines generalisierten Hautausschlags verbunden sein.

Bei Patienten, bei denen eine allergische Reaktion aus dem transdermalen Clonidin-System auftritt, kann die Substitution von oralem KAPVAY auch eine allergische Reaktion hervorrufen (einschließlich generalisierter Hautausschlag, Urtikaria oder Angioödem).

Herzleitungsstörungen

Die sympatholytische Wirkung von Clonidin kann die Funktionsstörung des Sinusknotens und den Block des atrioventrikulären (AV) verschlimmern, insbesondere bei Patienten, die andere sympatholytische Medikamente einnehmen. Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über Patienten mit Leitungsanomalien und / oder der Einnahme anderer Sympatholytika, die während der Einnahme von Clonidin eine schwere Bradykardie entwickelten, die IV-Atropin, IV-Isoproterenol und vorübergehendes Herzpanning erforderte. Titrieren Sie KAPVAY langsam und überwachen Sie die Vitalfunktionen häufig bei Patienten mit Herzleitungsanomalien oder bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Sympatholytika behandelt werden.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN)

Dosierung und Verwaltung

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass KAPVAY ganz geschluckt, niemals zerkleinert, geschnitten oder gekaut und mit oder ohne Nahrung eingenommen werden darf. Geben Sie zu Beginn der Behandlung Anweisungen zur Dosierungseskalation.

Verpasste Dosis

Wenn Patienten eine Dosis KAPVAY vergessen haben, empfehlen Sie ihnen, die Dosis zu überspringen und die nächste Dosis wie geplant einzunehmen und nicht mehr als die vorgeschriebene tägliche Gesamtmenge an KAPVAY innerhalb von 24 Stunden einzunehmen.

Hypotonie / Bradykardie

Beraten Sie Patienten, bei denen in der Vergangenheit Synkopen aufgetreten sind oder die möglicherweise eine Synkope haben, wie Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie oder Dehydration, um eine Dehydration oder Überhitzung zu vermeiden.

Sedierung und Schläfrigkeit

Weisen Sie die Patienten an, beim Autofahren oder beim Bedienen gefährlicher Maschinen Vorsicht walten zu lassen, bis sie wissen, wie sie auf die Behandlung mit KAPVAY reagieren werden. Weisen Sie die Patienten außerdem darauf hin, die Verwendung von KAPVAY mit anderen zentral aktiven Depressiva und mit Alkohol zu vermeiden.

Rebound Hypertonie

Weisen Sie die Patienten darauf hin, KAPVAY nicht abrupt abzusetzen.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie die Patienten an, KAPVAY abzusetzen, und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, wie z. B. generalisierter Hautausschlag, Urtikaria oder Angioödem.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Clonidin-HCl war nicht krebserregend, wenn es in der Nahrung von Ratten (bis zu 132 Wochen) oder Mäusen (bis zu 78 Wochen) in Dosen von bis zu 1620 (männliche Ratten), 2040 (weibliche Ratten) oder 2500 (Mäuse) verabreicht wurde ) mcg / kg / Tag. Diese Dosen betragen ungefähr das 20-, 25- bzw. 15-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 0,4 mg / Tag auf mg / m²-Basis.

Es gab keine Hinweise auf Genotoxizität im Ames-Test auf Mutagenität oder im Maus-Mikronukleus-Test auf Klastogenität.

Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten wurde durch Clonidin-HCl-Dosen von bis zu 150 µg / kg / Tag (ungefähr das Dreifache der MRHD auf mg / m²-Basis) nicht beeinflusst. In einem separaten Experiment schien die Fruchtbarkeit weiblicher Ratten bei Dosierungen von 500 und 2000 µg / kg / Tag (10- und 40-fache MRHD auf mg / m²-Basis) beeinträchtigt zu sein.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien mit KAPVAY bei schwangeren Frauen. In Tierembryofetalstudien wurden erhöhte Resorptionen bei Ratten und Mäusen beobachtet, denen orales Clonidinhydrochlorid aus der Implantation durch Organogenese zum 10- bzw. 5-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) verabreicht wurde. Bei Kaninchen, denen während der Organogenese orales Clonidinhydrochlorid in Dosen bis zum 3-fachen der MRHD verabreicht wurde, wurden keine embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen beobachtet. KAPVAY sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Tierdaten

Orale Verabreichung von Clonidinhydrochlorid an trächtige Kaninchen während des Zeitraums der Embryo / fetalen Organogenese in Dosen von bis zu 80 µg / kg / Tag (ungefähr das Dreifache der empfohlenen oralen Höchstdosis [MRHD] von 0,4 mg / Tag auf mg / m²-Basis) ) ergab keine Hinweise auf teratogenes oder embryotoxisches Potenzial. Bei trächtigen Ratten waren Dosen von nur 15 µg / kg / Tag (1/3 der MRHD auf mg / m²-Basis) in einer Studie, in der Dämme ab 2 Monaten vor der Paarung und kontinuierlich behandelt wurden, mit erhöhten Resorptionen verbunden während der Schwangerschaft. Erhöhte Resorptionen waren nicht mit einer Behandlung in derselben oder in höheren Dosierungen (bis zum Dreifachen der MRHD) verbunden, wenn die Behandlung der Dämme auf die Trächtigkeitstage 6-15 beschränkt war. Erhöhungen der Resorptionen wurden sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen bei 500 µg / kg / Tag (10- und 5-fache MRHD bei Ratten bzw. Mäusen) oder höher beobachtet, wenn die Tiere an den Trächtigkeitstagen 1-14 behandelt wurden. 500 µg / kg / Tag waren die niedrigste in dieser Studie verwendete Dosis.

Stillende Mütter

Clonidinhydrochlorid ist in der Muttermilch enthalten. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an KAPVAY und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aufgrund von KAPVAY oder aufgrund der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden. Seien Sie vorsichtig, wenn KAPVAY einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von KAPVAY bei der Behandlung von ADHS wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren nachgewiesen. Die Anwendung von KAPVAY bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wird durch drei angemessene und gut kontrollierte Studien unterstützt. eine kurzfristige, placebokontrollierte Monotherapie-Studie, eine Kurzzeit-Zusatztherapie-Studie und eine längerfristige randomisierte Monotherapie-Studie. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Daten zu jugendlichen Tieren Es wurde eine Studie durchgeführt, in der junge Ratten vom 21. bis zum Erwachsenenalter in Dosen von bis zu 300 µg / kg / Tag oral mit Clonidinhydrochlorid behandelt wurden, was ungefähr dem Dreifachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) von entspricht 0,4 mg / Tag auf mg / m²-Basis. Eine leichte Verzögerung beim Einsetzen der präputialen Trennung (verzögerte sexuelle Reifung) wurde bei Männern gesehen, die mit der höchsten Dosis behandelt wurden (mit einer No-Effect-Dosis von 100 µg / kg / Tag, das ist ungefähr gleich der MRHD) Es gab jedoch keine Arzneimittelwirkungen auf die Fruchtbarkeit oder andere Maßnahmen zur sexuellen oder neurologischen Verhaltensentwicklung.

Nierenfunktionsstörung

Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Clonidin bei Kindern wurde nicht bewertet. Die Anfangsdosis von KAPVAY sollte auf dem Grad der Beeinträchtigung basieren. Überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Hypotonie und Bradykardie und titrieren Sie vorsichtig auf höhere Dosen. Da während der routinemäßigen Hämodialyse nur eine minimale Menge Clonidin entfernt wird, ist nach der Dialyse kein zusätzlicher KAPVAY erforderlich.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung ausführlicher beschrieben:

• Hypotonie / Bradykardie
• Sedierung und Schläfrigkeit
• Rebound Hypertonie
• Allergische Reaktionen
• Herzleitungsstörungen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In zwei klinischen KAPVAY ADHS-Studien (Studie 1, CLON-301 und Studie 2, CLON-302) wurden 256 Patienten in zwei 8-wöchigen placebokontrollierten Studien untersucht.

In einer dritten klinischen KAPVAY ADHS-Studie (Studie 3, SHN-KAP-401) wurden 135 Kinder und Jugendliche in einer 40-wöchigen placebokontrollierten randomisierten Entnahmestudie untersucht.

Studie 1: KAPVAY-Monotherapie mit fester Dosis

Studie 1 (CLON-301) war eine kurzfristige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit zwei festen Dosen (0,2 mg / Tag oder 0,4 mg / Tag) von KAPVAY bei Kindern und Jugendlichen (6) bis 17 Jahre), die DSM-IV-Kriterien für hyperaktive oder kombinierte inattierte / hyperaktive Subtypen erfüllten.

Häufigste unerwünschte Reaktionen (Inzidenz von ≥ 5% und mindestens doppelt so viel wie Placebo): Schläfrigkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Albtraum, Verstopfung, Mundtrockenheit.

Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen von KAPVAY führen -Fünf Patienten (7%) in der Niedrigdosisgruppe (0,2 mg), 15 Patienten (20%) in der Hochdosisgruppe (0,4 mg) und 1 Patient in der Placebo-Gruppe (1%) berichteten über Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten . Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren Schläfrigkeit und Müdigkeit.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen (Inzidenz von ≥ 2% in beiden aktiven Behandlungsgruppen und höher als die Rate unter Placebo) während des Behandlungszeitraums sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Häufige Nebenwirkungen in der Monotherapie-Behandlungsperiode mit fester Dosis (Studie 1)

Häufig beobachtete Nebenwirkungen (Inzidenz von ≥ 2% in beiden aktiven Behandlungsgruppen und höher als die Rate unter Placebo) während der Verjüngungsperiode sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Häufige Nebenwirkungen in der Monotherapie-Zeitspanne mit fester Dosis * (Studie 1)

Studie 2: KAPVAY mit flexibler Dosis als Zusatztherapie für Psychostimulanzien

Studie 2 (CLON-302) war eine kurzfristige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie über eine flexible Dosis von KAPVAY als Zusatztherapie zu einem Psychostimulans bei Kindern und Jugendlichen (6 bis 17 Jahre), die DSM-IV erfüllten Kriterien für hyperaktive oder kombinierte inattentive / hyperaktive Subtypen. währenddessen wurde KAPVAY mit 0,1 mg / Tag eingeleitet und über einen Zeitraum von 3 Wochen mit bis zu 0,4 mg / Tag titriert. Die meisten mit KAPVAY behandelten Patienten (75,5%) wurden auf die maximale Dosis von 0,4 mg / Tag eskaliert.

Häufigste unerwünschte Reaktionen (Inzidenz von ≥ 5% und mindestens doppelt so viel wie Placebo): Schläfrigkeit, Müdigkeit, verminderter Appetit, Schwindel.

Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen führen -Es gab einen Patienten in der CLON + STM-Gruppe (1%), der wegen eines unerwünschten Ereignisses (schwere Bradyphrenie mit schwerer Müdigkeit) abbrach.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen (Inzidenz von ≥ 2% in der Behandlungsgruppe und höher als die Rate unter Placebo) während des Behandlungszeitraums sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4: Häufige Nebenwirkungen in der flexiblen Dosis, die an die Behandlung mit Stimulanzien-Therapien anknüpfen (Studie 2)

Häufig beobachtete Nebenwirkungen (Inzidenz von ≥ 2% in der Behandlungsgruppe und höher als die Rate unter Placebo) während der Verjüngungsperiode sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5: Häufige Nebenwirkungen in der flexiblen Dosis, die an die Stimulanzien-Therapie-Testphase * anhaften (Studie 2)

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen führen

Dreizehn Prozent (13%) der Patienten, die KAPVAY erhielten, brachen die pädiatrische Monotherapie-Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 1% in der Placebo-Gruppe. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von mit KAPVAY-Monotherapie behandelten Patienten führten, waren Schläfrigkeit / Sedierung (5%) und Müdigkeit (4%).

Einfluss auf Blutdruck und Herzfrequenz

Bei Patienten, die eine 5-wöchige Behandlung in einer kontrollierten Monotherapie-Studie mit fester Dosis bei pädiatrischen Patienten abgeschlossen haben, betrug während des Behandlungszeitraums die maximale placebosubtrahierte mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks -4,0 mmHg bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -8,8 mmHg auf KAPVAY 0,4 mg / Tag. Die maximale placebosubstrakte mittlere Veränderung des diastolischen Blutdrucks betrug -4,0 mmHg bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -7,3 mmHg bei KAPVAY 0,4 mg / Tag. Die maximale Placebo-subtrahierte mittlere Veränderung der Herzfrequenz betrug -4,0 Schläge pro Minute bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -7,7 Schläge pro Minute bei KAPVAY 0,4 mg / Tag.

Während der Verjüngungszeit der Monotherapie-Studie mit fester Dosis betrug die maximale mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks durch Placebo-subtrahiert +3,4 mmHg bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -5,6 mmHg bei KAPVAY 0,4 mg / Tag. Die maximale placebosubstrakte mittlere Veränderung des diastolischen Blutdrucks betrug +3,3 mmHg bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -5,4 mmHg bei KAPVAY 0,4 mg / Tag. Die maximale Placebo-subtrahierte mittlere Veränderung der Herzfrequenz betrug -0,6 Schläge pro Minute bei KAPVAY 0,2 mg / Tag und -3,0 Schläge pro Minute bei KAPVAY 0,4 mg / Tag.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von KAPVAY nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse schließen die bereits in 6.1 genannten aus:

Psychiatrisch: Halluzinationen

Herz-Kreislauf: Q-T-Verlängerung

Symptome

Überdosierung mit Clonidin: Hypertonie kann sich früh entwickeln und kann von Hypotonie, Bradykardie, Atemdepression, Unterkühlung, Schläfrigkeit, verminderten oder fehlenden Reflexen, Schwäche, Reizbarkeit und Miosis gefolgt werden. Die Häufigkeit von ZNS-Depressionen kann bei Kindern höher sein als bei Erwachsenen. Große Überdosierungen können zu reversiblen Herzleitungsdefekten oder Rhythmusstörungen, Apnoe, Koma und Krampfanfällen führen. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung treten im Allgemeinen innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden nach der Exposition auf.

Behandlung

Wenden Sie sich an ein Certified Poison Control Center (1-800-222-1222), um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zu erhalten.

Clonidin ist ein bekanntes blutdrucksenkendes Mittel. Durch die Stimulierung von alpha2-adrenergen Rezeptoren im Hirnstamm reduziert Clonidin den sympathischen Abfluss aus dem Zentralnervensystem und verringert den peripheren Widerstand, den Nierengefäßwiderstand, die Herzfrequenz und den Blutdruck.

Einzeldosis-Pharmakokinetik bei Erwachsenen

Clonidinhydrochlorid und KAPVAY mit sofortiger Freisetzung weisen unterschiedliche pharmakokinetische Eigenschaften auf. Eine Dosisersetzung auf Milligrammbasis führt zu Unterschieden in der Exposition. Ein Vergleich zwischen den Studien legt nahe, dass der Cmax für KAPVAY um 50% niedriger ist als für Clonidinhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung.

Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung erreicht die Plasma-Clonidinkonzentration in ungefähr 3 bis 5 Stunden ihren Höhepunkt und die Plasma-Halbwertszeit liegt zwischen 12 und 16 Stunden. Die Halbwertszeit steigt bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion um bis zu 41 Stunden. Nach oraler Verabreichung werden etwa 40-60% der absorbierten Dosis innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Arzneimittel im Urin zurückgewonnen.

Etwa 50% der absorbierten Dosis werden in der Leber metabolisiert. Obwohl mit KAPVAY keine Studien zur Wirkung einer Nierenfunktionsstörung und Studien zur Clonidinausscheidung durchgeführt wurden, sind die Ergebnisse wahrscheinlich ähnlich wie bei der Formulierung mit sofortiger Freisetzung.

Das pharmakokinetische Profil der KAPVAY-Verabreichung wurde offen bewertet, drei Perioden, randomisiert, Crossover-Studie an 15 gesunden erwachsenen Probanden, die drei Einzeldosis-Regime von Clonidin erhielten: 0,1 mg KAPVAY unter nüchternen Bedingungen, 0,1 mg KAPVAY nach einer fettreichen Mahlzeit, und 0,1 mg Clonidin mit sofortiger Freisetzung (Katapres^®) unter nüchternen Bedingungen. Die Behandlungen wurden durch einwöchige Auswaschzeiten getrennt.

Die mittleren Konzentrations-Zeit-Daten aus den 3 Behandlungen sind in Tabelle 7 und Abbildung 1 dargestellt. Nach Verabreichung von KAPVAY betrugen die maximalen Clonidinkonzentrationen ungefähr 50% der maximalen Katapres-Konzentrationen und traten ungefähr 5 Stunden später relativ zu Catapres auf. Ähnliche Eliminationshalbwertszeiten wurden beobachtet und die systemische Bioverfügbarkeit nach KAPVAY betrug ungefähr 89% der nach Catapres folgenden.

Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen, die Bioverfügbarkeit oder die Eliminationshalbwertszeit.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter von Clonidin bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Abbildung 1: Mittlere Clonidin-Konzentrationszeitprofile nach einmaliger Verabreichung

Mehrfachdosis-Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen

Die Plasma-Clonidin-Konzentrationen bei Kindern und Jugendlichen (0,1 mg bid und 0,2 mg bid) mit ADHS sind höher als bei Erwachsenen mit Bluthochdruck, bei denen Kinder und Jugendliche höhere Dosen auf mg / kg-Basis erhalten. Die normalisierte Clearance (CL / F) des Körpergewichts bei Kindern und Jugendlichen war höher als CL / F, das bei Erwachsenen mit Bluthochdruck beobachtet wurde. Die Clonidinkonzentrationen im Plasma stiegen mit Dosiserhöhungen über den Dosisbereich von 0,2 bis 0,4 mg / Tag.

Clonidin CL / F war unabhängig von der verabreichten Dosis über den Dosisbereich von 0,2 bis 0,4 mg / Tag. Clonidin CL / F schien mit zunehmendem Alter im Bereich von 6 bis 17 Jahren leicht abzunehmen, und Frauen hatten einen um 23% niedrigeren CL / F als Männer. Die Inzidenz von „sedationsähnlichen“ Nebenwirkungen (Schläfrigkeit und Müdigkeit) schien in der Titrationsstudie unabhängig von der Clonidindosis oder -konzentration innerhalb des untersuchten Dosisbereichs zu sein. Die Ergebnisse der Zusatzstudie zeigten, dass Clonidin CL / F bei Patienten, die Methylphenidat erhielten, um 11% höher und bei Patienten, die Amphetamin erhielten, um 44% niedriger war als bei Patienten, die keine Zusatztherapie erhielten.