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Beschreibung Name der Medizin Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Kleinhirn
Komposition
Beschreibung Komposition Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Darreichungsformen Und Stärken
CEREBYX Injection ist eine klare, farblose bis hellgelbe Lösung, die als 50 mg phenytoin-Natrium erhältlich ist
- äquivalente (PE) pro mL in:
10 mL Einzeldosis-injektionsfläschchen mit je 500 mg phenytoin-natriumäquivalent
2 mL Einzeldosis-injektionsfläschchen mit je 100 mg phenytoin-natriumäquivalenten
Lagerung Und Handhabung
Wie Geliefert
CEREBYX Injection ist eine klare, farblose bis hellgelbe Lösung, die wie folgt geliefert wird:
mg phenytoin-natriumäquivalente (PE) pro Durchstechflasche
Volumen pro Durchstechflasche (mL)
Paket Konfiguration
NDR
500 mg PE/10 mL-Fläschchen
10 mL pro Durchstechflasche
Paket enthält 10 Fläschchen NDC 0069-6001-10
NDR 0069-6001-21
100 mg PE/2-mL-Fläschchen
2 mL pro Durchstechflasche
Paket enthält 25 Fläschchen NDC 0069-6001-02
NDR 0069-6001-25
Beide fläschchengrößen enthalten Tromethamin, USP (TRIS), Salzsäure, NF oder Natriumhydroxid, NF und Wasser zur Injektion, USP.
CEREBYX sollte immer in phenytoin-natriumäquivalenten (PE) verschrieben werden.
1,5 mg fosphenytoin-Natrium entsprechen 1 mg phenytoin-Natrium und werden als 1 mg PE bezeichnet. Die Menge und Konzentration von fosphenytoin wird immer in mg phenytoin-natriumäquivalenten (PE) ausgedrückt. Fosphenytoin’ s Gewicht wird als phenytoin-natriumäquivalente ausgedrückt, um die Notwendigkeit zu vermeiden, molekulargewichtsbasierte Anpassungen durchzuführen, wenn fosphenytoin für phenytoin ersetzt oder Umgekehrt.
Lagerung Und Handhabung
Unter Kälte bei 2 lagern°C bis 8°C (36°F bis 46°F). Das Produkt sollte nicht länger als 48 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden. Fläschchen, die Partikel entwickeln, sollten nicht verwendet werden.
Injektionsfläschchen sind nur Einzeldosis. Nach dem öffnen sollte jedes nicht verwendete Produkt verworfen werden.
vertrieben Von: Pfizer Labs., Teilung von Pfizer., New York ,NY 10017. Überarbeitet: Okt 2017
Therapeutische Hinweise
Beschreibung Therapeutische Hinweise Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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CEREBYX ist indiziert zur Behandlung des generalisierten tonisch-klonischen status epilepticus und zur Vorbeugung und Behandlung von Anfällen während der Neurochirurgie. CEREBYX kann auch kurzfristig für orales phenytoin ersetzt werden. CEREBYX sollte nur angewendet werden, wenn eine orale Verabreichung von phenytoin nicht möglich ist.
Art der Verabreichung und Dosierung
Beschreibung Art der Verabreichung und Dosierung Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Wichtige Verabreichungsanweisungen zur Vermeidung von Dosierungsfehlern
Bei der Verabreichung von CEREBYX ist Vorsicht geboten, da das Risiko von dosierungsfehlern besteht.
Phenytoin-Natriumäquivalente (PE)
Die Dosis, Konzentration und infusionsrate von CEREBYX sollte immer als phenytoin-natriumäquivalent (PE) ausgedrückt werden. Bei der Umwandlung zwischen fosphenytoin-und phenytoin-natriumdosen sind keine Anpassungen auf molekulargewichtsbasis erforderlich. CEREBYX sollte immer in phenytoin-natriumäquivalenteinheiten (PE) verschrieben und abgegeben werden. Die Menge und Konzentration von fosphenytoin wird immer in mg phenytoin-natriumäquivalenten (mg PE) ausgedrückt.
Konzentration Von 50 mg PE/mL
Verwechseln Sie nicht die Konzentration von CEREBYX mit der Gesamtmenge des Arzneimittels in der Durchstechflasche.
Fehler, einschließlich tödlicher überdosierungen, sind aufgetreten, als die Konzentration der Durchstechflasche (50 mg PE/mL) falsch interpretiert wurde, was bedeutet, dass der Gesamtgehalt der Durchstechflasche 50 mg PE Betrug. Diese Fehler haben zu einer zwei - oder zehnfachen überdosierung von CEREBYX geführt, da jede der Durchstechflaschen tatsächlich insgesamt 100 mg PE (2 mL Durchstechflasche) oder 500 mg PE (10 mL Durchstechflasche) enthält. Stellen Sie sicher, dass das entsprechende CEREBYX-Volumen aus der Durchstechflasche entnommen wird, wenn Sie die Dosis zur Verabreichung vorbereiten. Die Beachtung dieser details kann das auftreten einiger CEREBYX-Medikationsfehler verhindern.
Vorbereitung
Vor der intravenösen (IV) infusion CEREBYX in 5% iger dextrose oder 0,9% iger Kochsalzlösung zur Injektion auf eine Konzentration von 1,5 bis 25 mg PE/mL verdünnen. Die maximale Konzentration von CEREBYX in jeder Lösung sollte 25 mg PE/mL betragen. Wenn CEREBYX als intravenöse infusion verabreicht wird, muss CEREBYX verdünnt werden und sollte nur mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 150 mg PE/min verabreicht werden.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.
Nur für Einzeldosis. Nach dem öffnen sollte jedes nicht verwendete Produkt verworfen werden.
Status Epilepticus
Aufgrund des Risikos von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen sollte die verabreichungsrate für IV CEREBYX bei Erwachsenen nicht größer als 150 mg PE/min und bei pädiatrischen Patienten 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) sein. Eine kontinuierliche überwachung des Elektrokardiogramms, des Blutdrucks und der Atemfunktion ist unerlässlich, und der patient sollte während des gesamten Zeitraums beobachtet werden, in dem maximale serumphenytoinkonzentrationen auftreten, etwa 10 bis 20 Minuten nach dem Ende der CEREBYX-Infusionen.
Da die vollständige antiepileptische Wirkung von phenytoin, unabhängig davon, ob es als CEREBYX oder parenterales phenytoin verabreicht wird, nicht sofort Eintritt, sind in der Regel andere Maßnahmen erforderlich, einschließlich der gleichzeitigen Verabreichung eines IV-benzodiazepins zur Kontrolle des status epilepticus.
auf die beladungsdosis sollten erhaltungsdosen von CEREBYX oder phenytoin Folgen.
wenn die Verabreichung von CEREBYX die Anfälle nicht beendet, sollten andere Antikonvulsiva und andere geeignete Maßnahmen in Betracht gezogen werden.
Dosierung für Erwachsene
Die beladungsdosis von CEREBYX beträgt 15 bis 20 mg PE/kg, verabreicht bei 100 bis 150 mg PE / min.
Obwohl die CEREBYX-Dosen vom IMF für andere Indikationen bei IV-Zugang verabreicht wurden
ist unmöglich, IM CEREBYX sollte normalerweise nicht bei der Behandlung von status epilepticus verwendet werden, weil
therapeutische phenytoinkonzentrationen können nicht so schnell erreicht werden wie bei intravenöser Verabreichung.
Pädiatrische Dosierung von Geburt bis < 17 Jahre
Die beladungsdosis von CEREBYX beträgt 15 bis 20 mg PE/kg bei einer rate von 2 mg PE/kg / min (oder 150 mg PE/min,
je nachdem, was langsamer ist).
Die intramuskuläre Verabreichung von CEREBYX sollte normalerweise nicht bei pädiatrischen Patienten angewendet werden. Wenn der IV-Zugang unmöglich war, wurden zusätzliche Dosen von CEREBYX auf dem IM-Weg verabreicht.
nicht Emergente Beladungs-und Wartungsdosierung
Aufgrund des Risikos von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen sollte die verabreichungsrate für IV CEREBYX bei Erwachsenen nicht größer als 150 mg PE / min sein. Zum laden von Dosen bei pädiatrischen Patienten sollte die rate 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) nicht überschreiten). Für erhaltungsdosen bei pädiatrischen Patienten sollte die rate 1 bis 2 mg PE/kg/min (oder 100 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) nicht überschreiten). Eine kontinuierliche überwachung des Elektrokardiogramms, des Blutdrucks und der Atemfunktion ist unerlässlich, und der patient sollte während des gesamten Zeitraums beobachtet werden, in dem maximale serumphenytoinkonzentrationen auftreten (ungefähr 10 bis 20 Minuten nach dem Ende der CEREBYX-Infusionen).
nach der anfänglichen Erhaltungsdosis sollten nachfolgende erhaltungsdosen durch überwachung der phenytoinkonzentrationen im serum individualisiert werden, um eine therapeutische zielkonzentration von phenytoin zu erreichen.
Dosierung für Erwachsene
Aufgrund des Risikos einer kardialen und lokalen Toxizität im Zusammenhang mit intravenösem KLEINHIRN sollte orales phenytoin
Wann immer möglich verwendet werden.
Beladungsdosis
Die nicht-emergente beladungsdosis von CEREBYX beträgt 10 bis 20 mg PE / kg bei IV oder IM.
Erhaltungsdosis
Nach entweder der beladungsdosis für Status Epilepticus oder Einer nicht auftretenden situation beträgt die anfängliche tägliche Erhaltungsdosis von CEREBYX 4 bis 6 mg PE/kg/Tag in geteilten Dosen mit einer rate von nicht mehr als 150 mg PE/min. Nach Verabreichung einer beladungsdosis sollten die erhaltungsdosen im nächsten identifizierten dosierungsintervall begonnen werden.
Pädiatrische Dosierung von Geburt bis < 17 Jahre
Aufgrund des Risikos einer kardialen und lokalen Toxizität im Zusammenhang mit intravenösem KLEINHIRN sollte nach Möglichkeit phenytoin zum einnehmen angewendet werden. Die intramuskuläre Verabreichung von CEREBYX sollte normalerweise nicht bei pädiatrischen Patienten angewendet werden.
Beladungsdosis
Die nicht-emergente beladungsdosis von CEREBYX beträgt 10 bis 15 mg PE/kg bei einer rate von 1 bis 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist).
Erhaltungsdosis
Nach der beladungsdosis für Status Epilepticus oder Einer nicht Auftretenden situation beträgt die anfängliche Erhaltungsdosis von CEREBYX 2 bis 4 mg PE/kg, die 12 Stunden nach der beladungsdosis verabreicht und dann alle 12 Stunden (4 bis 8 mg PE/kg/Tag in geteilten Dosen) mit einer rate von 1 bis 2 mg PE/kg/min (oder 100 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) fortgesetzt werden sollte.
Labortests und Überwachungsstufen
Labortests
CEREBYX (oder phenytoin) Dosen werden in der Regel ausgewählt, um therapeutische serum insgesamt phenytoinkonzentrationen von 10 bis 20 mcg/mL (ungebundene phenytoinkonzentrationen von 1 bis 2 mcg/mL) zu erreichen). Nach der CEREBYX-Verabreichung wird empfohlen, die phenytoinkonzentrationen nicht zu überwachen, bis die Umwandlung in phenytoin im wesentlichen abgeschlossen ist. Dies geschieht innerhalb von ungefähr 2 Stunden nach dem Ende der IV-infusion und 4 Stunden nach der intramuskulären (IM) Injektion. Vor der vollständigen Umwandlung können Häufig verwendete immunanalytische Techniken wie TDx & reg; / TDxFLx® (fluoreszenzpolarisation) und Emittieren® 2000 (enzymmultiplikation) die phenytoinkonzentrationen im serum aufgrund der kreuzreaktivität mit fosphenytoin signifikant überschätzen. Der Fehler hängt von der phenytoin-und fosphenytoinkonzentration im serum ab (beeinflusst durch CEREBYX-Dosis, verabreichungsweg und-rate sowie Zeitpunkt der Probenahme im Verhältnis zur Dosierung) und Analysemethode. Chromatographische Testmethoden quantifizieren phenytoinkonzentrationen in biologischen Flüssigkeiten in Gegenwart von fosphenytoin genau. Vor der vollständigen Umwandlung sollten Blutproben zur phenytoinüberwachung in Röhrchen entnommen werden, die EDTA als Antikoagulans enthalten, um die Umwandlung von fosphenytoin in phenytoin ex vivo zu minimieren. Selbst mit spezifischen assay-Methoden spiegeln die phenytoinkonzentrationen, die vor der vollständigen Umwandlung von fosphenytoin gemessen wurden, jedoch nicht die letztendlich erreichten phenytoinkonzentrationen wider.
Pegelstände Überwachen
Trogspiegel liefern Informationen über klinisch wirksamen serumspiegelbereich und werden kurz vor dem Patienten erhalten’s nächste geplante Dosis. Spitzenwerte zeigen ein Individuum an’s Schwelle für das auftreten von dosisbedingten Nebenwirkungen und werden zum Zeitpunkt der erwarteten spitzenkonzentration erhalten. Therapeutische Wirkung ohne klinische Anzeichen von Toxizität tritt häufiger bei serumgesamtphenytoinkonzentrationen zwischen 10 und 20 mcg/mL auf (ungebundene phenytoinkonzentrationen von 1 bis 2 mcg / mL), obwohl einige leichte Fälle von tonisch-klonischer (grand mal) Epilepsie mit niedrigeren phenytoinspiegeln im serum kontrolliert werden können.. Bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie kann die überwachung ungebundener phenytoinkonzentrationen relevanter sein.
Parenterale Substitution zur Oralen Phenytointherapie
Wenn eine Behandlung mit oralem phenytoin nicht möglich ist, kann CEREBYX durch orales phenytoin in der gleichen täglichen Gesamtdosis an phenytoin-natriumäquivalenten (PE) ersetzt werden. Dilantin Kapseln sind ungefähr 90% bioverfügbar durch den oralen Weg. Phenytoin, das aus der Verabreichung von CEREBYX gewonnen wird, ist sowohl auf dem IM-als auch auf dem IV-Weg zu 100% bioverfügbar. Aus diesem Grund können die phenytoinkonzentrationen im serum geringfügig ansteigen, wenn IM oder IV CEREBYX durch eine orale phenytoin-natriumtherapie ersetzt wird. Die verabreichungsrate für IV CEREBYX sollte bei Erwachsenen nicht größer als 150 mg PE/min und bei pädiatrischen Patienten 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) sein. In kontrollierten Studien wurde IM CEREBYX als tägliche Einzeldosis an 1 oder 2 Injektionsstellen verabreicht. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine häufigere Dosierung. Die intramuskuläre Verabreichung von CEREBYX sollte normalerweise nicht bei pädiatrischen Patienten angewendet werden.
Dosierung bei Patienten mit Nieren - oder Leberfunktionsstörung Oder Hypoalbuminämie
Da die Fraktion von ungebundenem phenytoin (der aktive Metabolit von CEREBYX) bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie erhöht ist, sollte die überwachung der phenytoinserumspiegel auf der Grundlage der ungebundenen Fraktion bei diesen Patienten erfolgen. Nach intravenöser CEREBYX-Verabreichung bei Patienten mit Nieren-und / oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie kann die fosphenytoin-clearance gegenüber phenytoin erhöht sein, ohne dass die phenytoin-clearance ähnlich erhöht wird. Dies kann die Häufigkeit und schwere unerwünschter Ereignisse erhöhen.
Dosierung In der Geriatrie
Die clearance von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) ist bei älteren Patienten leicht verringert, und eine niedrigere oder weniger häufige Dosierung kann erforderlich sein.
Dosierung Während der Schwangerschaft
Verminderte serumkonzentrationen von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) können während der Schwangerschaft aufgrund einer veränderten phenytoin-Pharmakokinetik auftreten. Während der Schwangerschaft sollte eine regelmäßige Messung der phenytoinkonzentrationen im serum durchgeführt und die cerebyx-Dosierung nach Bedarf angepasst werden. Postpartale Wiederherstellung der ursprünglichen Dosierung wird wahrscheinlich angezeigt sein. Aufgrund möglicher Veränderungen der proteinbindung während der Schwangerschaft sollte die überwachung der phenytoinserumspiegel auf der ungebundenen Fraktion basieren.
Kontraindikationen
Beschreibung Kontraindikationen Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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CEREBYX ist bei Patienten kontraindiziert, die
nachgewiesene überempfindlichkeit gegen CEREBYX oder seine Bestandteile oder gegen phenytoin oder
andere hydantoine. Wegen der Wirkung von parenteralem phenytoin auf ventrikuläre
automatizität, CEREBYX ist bei Patienten mit sinusbradykardie kontraindiziert,
sino-atrialer block, a-V-block zweiten und Dritten Grades und Adams-Stokes
Syndrom.
Coadministration von CEREBYX ist kontraindiziert bei
delavirdin aufgrund des Potenzials für den Verlust der virologischen Reaktion und möglich
Resistenz gegen delavirdin oder gegen die Klasse der nicht-Nukleosid-reverse-Transkriptase
Hemmer.
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Beschreibung Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Dosierfehler
Phenytoin-Natriumäquivalente (PE)
Verwechseln Sie nicht die Menge des in PE zu verabreichenden Arzneimittels mit der Konzentration des Arzneimittels in der Durchstechflasche.
Dosen von CEREBYX werden immer in Milligramm phenytoin-natriumäquivalenten (mg PE) ausgedrückt. 1 mg PE entspricht 1 mg phenytoin-Natrium.
Nehmen Sie daher keine Anpassung der empfohlenen Dosen vor, wenn Sie CEREBYX durch phenytoin-Natrium ersetzen oder Umgekehrt. Wenn ein patient beispielsweise 1000 mg PE CEREBYX erhält, entspricht dies 1000 mg phenytoin-Natrium.
Konzentration Von 50 mg PE/mL
Medikationsfehler im Zusammenhang mit CEREBYX haben dazu geführt, dass Patienten die falsche Dosis fosphenytoin erhielten. CEREBYX wird in 2 mL Fläschchen mit insgesamt 100 mg PE und 10 mL Fläschchen mit insgesamt 500 mg PE vermarktet. Die Konzentration jeder Durchstechflasche beträgt 50 mg PE/mL. Fehler sind aufgetreten, wenn die Konzentration der Durchstechflasche (50 mg PE/mL) falsch interpretiert wurde, was bedeutet, dass der Gesamtgehalt der Durchstechflasche 50 mg PE Betrug. Diese Fehler haben zu einer zwei - oder zehnfachen überdosierung von CEREBYX geführt, da jede Durchstechflasche tatsächlich insgesamt 100 mg PE oder 500 mg PE enthält. In einigen Fällen waren Zehnfache überdosierungen mit tödlichen Folgen verbunden. Um Verwirrung zu minimieren, sollte die verschriebene Dosis von CEREBYX immer in Milligramm phenytoinäquivalenten (mg PE) ausgedrückt werden). Berücksichtigen Sie außerdem bei der Bestellung und Speicherung von CEREBYX die Anzeige des gesamten arzneimittelgehalts (i.e., 100 mg PE/ 2 mL oder 500 mg PE/ 10 mL) anstelle der Konzentration in Computersystemen, vorgedruckten Bestellungen und automatisierten ausgabeschrankdatenbanken, um sicherzustellen, dass der gesamte arzneimittelgehalt eindeutig identifiziert werden kann. Bei der Vorbereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte darauf geachtet werden, dass das entsprechende CEREBYX-Volumen aus der Durchstechflasche entnommen wird. Die Beachtung dieser details kann das auftreten einiger CEREBYX-Medikationsfehler verhindern.
Kardiovaskuläres Risiko im Zusammenhang mit Schneller Infusion
Eine schnelle intravenöse Verabreichung von CEREBYX erhöht das Risiko von kardiovaskulären Nebenwirkungen, einschließlich schwerer Hypotonie und Herzrhythmusstörungen. Herzrhythmusstörungen umfassen Bradykardie, Herzblock, Qt-intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern, die zu Asystolie, Herzstillstand und Tod geführt haben. Schwere Komplikationen treten am häufigsten bei kritisch Kranken Patienten, älteren Patienten und Patienten mit Hypotonie und schwerer myokardinsuffizienz auf. Jedoch, Herz
Ereignisse wurden auch bei Erwachsenen und Kindern ohne zugrunde liegende Herzerkrankungen oder komorbiditäten und bei empfohlenen Dosen und infusionsraten berichtet.
Die intravenöse CEREBYX-Verabreichung sollte 150 mg phenytoin-natriumäquivalente (PE) pro minute bei Erwachsenen und 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) bei pädiatrischen Patienten nicht überschreiten.
Obwohl das Risiko einer kardiovaskulären Toxizität mit infusionsraten über der empfohlenen infusionsrate zunimmt, wurden diese Ereignisse auch mit oder unter der empfohlenen infusionsrate berichtet.
Als nicht-Notfall-Therapie sollte intravenöse CEREBYX langsamer verabreicht werden. Aufgrund des Risikos einer kardialen und lokalen Toxizität im Zusammenhang mit IV CEREBYX sollte phenytoin zum einnehmen nach Möglichkeit angewendet werden.
Da während und nach Infusionen kardiovaskuläre Nebenwirkungen aufgetreten sind, ist während und nach der Verabreichung von intravenösem KLEINHIRN eine sorgfältige Herz-und atemüberwachung erforderlich. Eine Verringerung der verabreichungsrate oder ein absetzen der Dosierung kann erforderlich sein.
Entzug Gefällter Anfall, Status Epilepticus
Antiepileptika sollten wegen der Möglichkeit einer erhöhten anfallshäufigkeit, einschließlich status epilepticus, nicht abrupt abgesetzt werden. Wenn nach Ansicht des Arztes die Notwendigkeit einer Dosisreduktion, eines absetzens oder einer substitution alternativer Antiepileptika besteht, sollte dies schrittweise erfolgen. Im Falle einer allergischen oder überempfindlichkeitsreaktion kann jedoch eine schnelle substitution einer alternativen Therapie erforderlich sein. In diesem Fall sollte eine alternative Therapie ein Antiepileptikum sein, das nicht zur chemischen Klasse von hydantoin gehört.
Schwere Dermatologische Reaktionen
Schwere und manchmal tödliche dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden mit phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) berichtet.. Der Beginn der Symptome ist in der Regel innerhalb von 28 Tagen, kann aber später auftreten. CEREBYX sollte beim ersten Anzeichen eines hautausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Hautausschlag ist eindeutig nicht medikamentös bedingt. Wenn Anzeichen oder Symptome auf SJS/TEN hindeuten, sollte die Anwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn ein Hautausschlag Auftritt, sollte der patient auf Anzeichen und Symptome einer Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS) untersucht werden).
Studien an Patienten chinesischer Abstammung haben einen starken Zusammenhang zwischen dem Risiko der Entwicklung von SJS/TEN und dem Vorhandensein von HLA-B*1502, einer vererbten allelvariante des HLA-B-Gens, bei Patienten mit Carbamazepin festgestellt. Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass HLA-B*1502 ein Risikofaktor für die Entwicklung von SJS/TEN bei Patienten asiatischer Abstammung sein kann, die andere mit SJS/TEN assoziierte Antiepileptika einnehmen, einschließlich phenytoin. Es sollte erwogen werden, CEREBYX als alternative für Carbamazepin-Patienten zu vermeiden, die positiv für HLA-B * 1502 sind.
Die Verwendung der HLA-B*1502-Genotypisierung weist wichtige Einschränkungen auf und darf niemals eine angemessene klinische Wachsamkeit und ein angemessenes Patientenmanagement ersetzen. Die Rolle anderer möglicher Faktoren bei der Entwicklung von und Morbidität von SJS / TEN, wie Antiepileptika (AED) Dosis, compliance, begleitmedikamente, komorbiditäten und das Niveau der dermatologischen überwachung wurden nicht untersucht.
Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen (DRESS) / Multiorgan-Überempfindlichkeit
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), auch als Multiorgan-überempfindlichkeit bekannt, wurde bei Patienten berichtet, die Antiepileptika, einschließlich phenytoin und CEREBYX, Einnahmen.
Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS tritt typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, in Verbindung mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit anderen organsystembeteiligungen wie hepatitis, nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder myositis auf, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in Ihrer expression variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht erwähnt werden, beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von überempfindlichkeit, wie Fieber oder Lymphadenopathie, vorhanden sein können, obwohl Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, sollte der patient sofort untersucht werden. CEREBYX sollte abgesetzt werden, wenn keine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.
Überempfindlichkeit
CEREBYX und andere hydantoine sind bei Patienten mit phenytoin-überempfindlichkeit kontraindiziert. Darüber hinaus sollten alternativen zu strukturell ähnlichen Arzneimitteln wie carboxamiden (Z. B. Carbamazepin), Barbituraten, succinimiden und oxazolidindionen (Z. B. trimethadion) bei denselben Patienten in Betracht gezogen werden. Wenn in der Vergangenheit überempfindlichkeitsreaktionen auf diese strukturell ähnlichen Arzneimittel beim Patienten oder unmittelbaren Familienmitgliedern aufgetreten sind, sollten Sie alternativen zu CEREBYX in Betracht ziehen.
Leberschädigung
Fälle von akuter Hepatotoxizität, einschließlich seltener Fälle von akutem Leberversagen, wurden mit phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) berichtet. Diese Ereignisse können Teil des BEHANDLUNGSSPEKTRUMS sein oder isoliert auftreten. Andere häufige Manifestationen sind Gelbsucht, Hepatomegalie, erhöhte serum-transaminase-Spiegel, Leukozytose und Eosinophilie. Der klinische Verlauf der akuten phenytoin-Hepatotoxizität reicht von einer sofortigen Genesung bis zu tödlichen Folgen. Bei diesen Patienten mit akuter Hepatotoxizität sollte CEREBYX sofort abgesetzt und nicht erneut verabreicht werden.
Hämatopoetische Komplikationen
Hämatopoetische Komplikationen, von denen einige tödlich sind, wurden gelegentlich in Verbindung mit der Verabreichung von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) berichtet. Dazu gehörten Thrombozytopenie, Leukopenie, granulozytopenie, Agranulozytose und Panzytopenie mit oder ohne knochenmarksuppression.
Es gab eine Reihe von berichten, die auf einen Zusammenhang zwischen phenytoin und der Entwicklung einer Lymphadenopathie (lokal oder generalisiert) hindeuteten, einschließlich gutartiger lymphknotenhyperplasie, pseudolymphom, Lymphom und Hodgkin’s Krankheit. Obwohl keine Ursache-Wirkungs-Beziehung festgestellt wurde, weist das auftreten einer Lymphadenopathie auf die Notwendigkeit hin, einen solchen Zustand von anderen Arten der lymphknotenpathologie zu unterscheiden. Lymphknotenbeteiligung kann mit oder ohne Symptome und Anzeichen auftreten, die KLEID ähneln.
In allen Fällen von Lymphadenopathie ist eine Nachbeobachtung über einen längeren Zeitraum indiziert, und es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um eine anfallskontrolle mit alternativen Antiepileptika zu erreichen.
Sensorische Störungen
Schwere Verbrennungen, Juckreiz und/oder Parästhesien wurden von 7 von 16 normalen Freiwilligen berichtet, die IV CEREBYX in einer Dosis von 1200 mg PE mit der maximalen verabreichungsrate (150 mg PE/min) verabreichten). Die schwere sensorische Störung dauerte bei 6 dieser Probanden 3 bis 50 Minuten und bei der siebten Probanden 14 Stunden. In einigen Fällen hielten mildere sensorische Störungen bis zu 24 Stunden an. Der Ort des Unbehagens variierte zwischen Probanden mit der Leistengegend, die am häufigsten als Bereich des Unbehagens erwähnt wurde. In einer separaten Kohorte von 16 normalen Freiwilligen (aus 2 anderen Studien entnommen), denen IV CEREBYX in einer Dosis von 1200 mg PE bei maximaler verabreichungsrate (150 mg PE/min) verabreicht wurde, traten keine schweren Störungen auf, am häufigsten jedoch leichter bis mäßiger Juckreiz oder Kribbeln. Patienten verabreicht CEREBYX in Dosen von
Es wird erwartet, dass 20 mg PE/kg bei 150 mg PE/min bis zu einem gewissen Grad Unbehagen verspüren. Das auftreten und die Intensität der Beschwerden können verringert werden, indem die infusion verlangsamt oder vorübergehend gestoppt wird. Die Wirkung der fortgesetzten infusion unverändert in Gegenwart dieser Empfindungen ist unbekannt. Bisher wurden keine dauerhaften Folgen berichtet. Die pharmakologische Grundlage für diese positiven sensorischen Phänomene ist unbekannt, aber andere Phosphatester-Medikamente, die kleinere phosphatbelastungen liefern, wurden vorwiegend in der Leistengegend mit brennen, Juckreiz und/oder Kribbeln in Verbindung gebracht.
Lokale Toxizität (Einschließlich Purple Glove Syndrom)
Ödeme, Verfärbungen und Schmerzen distal zur Injektionsstelle (beschrieben als “ lila Handschuh Syndrom”) wurden auch nach peripherer intravenöser CEREBYX-Injektion berichtet. Dies kann mit extravasation verbunden sein oder auch nicht. Das Syndrom kann sich mehrere Tage nach der Injektion nicht entwickeln.
Phosphatbelastung
Die von CEREBYX bereitgestellte phosphatbelastung (0,0037 mmol Phosphat/mg PE CEREBYX) sollte bei der Behandlung von Patienten, die eine phosphatrestriktion benötigen, wie Z. B. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, in Betracht gezogen werden.
Nieren - oder Lebererkrankung Oder Hypoalbuminämie
Da die Fraktion von ungebundenem phenytoin (der aktive Metabolit von CEREBYX) bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie erhöht ist, sollte die überwachung der phenytoinserumspiegel auf der Grundlage der ungebundenen Fraktion bei diesen Patienten erfolgen. Nach intravenöser Verabreichung an Patienten mit Nieren-und/oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie kann die fosphenytoin-clearance gegenüber phenytoin erhöht sein, ohne dass die phenytoin-clearance ähnlich erhöht wird. Dies kann die Häufigkeit und schwere unerwünschter Ereignisse erhöhen.
Exazerbation der Porphyrie
Angesichts isolierter Berichte, die phenytoin (den aktiven Metaboliten von CEREBYX) mit einer Verschlimmerung der Porphyrie in Verbindung bringen, ist bei der Anwendung von CEREBYX bei Patienten mit dieser Krankheit Vorsicht geboten.
Teratogenität und Andere Schäden für das Neugeborene
CEREBYX kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die pränatale Exposition gegenüber phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) kann das Risiko für angeborene Fehlbildungen und andere nachteilige Entwicklungsergebnisse erhöhen.
Bei Kindern, die epileptischen Frauen geboren wurden, die phenytoin allein oder in Kombination mit anderen Antiepileptika während der Schwangerschaft eingenommen haben, wurde über erhöhte Häufigkeit schwerer Missbildungen (wie orofaziale Spalten und Herzfehler) und Anomalien berichtet, die für das fetale hydantoin-Syndrom charakteristisch sind, einschließlich dysmorpher Schädel-und Gesichtszüge, Nagel-und ziffernhypoplasie, Wachstumsstörungen (einschließlich mikrozephalie) und kognitive Defizite. Es wurden mehrere Fälle von Malignomen berichtet, einschließlich Neuroblastom.
Eine potenziell lebensbedrohliche blutungsstörung im Zusammenhang mit verminderten vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren kann bei Neugeborenen auftreten, die phenytoin in utero ausgesetzt sind. Dieser medikamenteninduzierte Zustand kann durch die Verabreichung von vitamin K an die Mutter vor der Entbindung und an das Neugeborene nach der Geburt verhindert werden.
Langsame Metabolisierer Von Phenytoin
Es wurde gezeigt, dass ein kleiner Prozentsatz der Personen, die mit phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) behandelt wurden, das Arzneimittel langsam metabolisiert. Langsamer Stoffwechsel kann durch begrenzte enzymverfügbarkeit und mangelnde Induktion verursacht werden; es scheint genetisch bedingt zu sein. Wenn sich frühe Anzeichen einer Toxizität des dosisabhängigen Zentralnervensystems (ZNS) entwickeln, sollten die Serumspiegel sofort überprüft werden.
Hyperglykämie
Hyperglykämie, die aus der hemmenden Wirkung von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) auf die Insulinfreisetzung resultiert, wurde berichtet. Phenytoin kann auch die serumglukosekonzentrationen bei Diabetikern erhöhen.
Phenytoinspiegel im Serum Oberhalb des Therapeutischen Bereichs
Serumspiegel von phenytoin (der aktive Metabolit von CEREBYX), die über dem therapeutischen Bereich gehalten werden, können verwirrende Zustände hervorrufen, die als “delirium” “Psychose” oder “Enzephalopathie,” oder selten irreversible zerebelläre Dysfunktion und / oder kleinhirnatrophie. Dementsprechend sollten beim ersten Anzeichen einer akuten Toxizität die Serumspiegel sofort überprüft werden. CEREBYX Dosisreduktion ist angezeigt, wenn die Serumspiegel zu hoch sind; wenn die Symptome anhalten, sollte die Verabreichung von CEREBYX abgebrochen werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Das krebserzeugende Potenzial von fosphenytoin wurde nicht bewertet. In karzinogenitätsstudien wurde phenytoin (aktiver Metabolit von fosphenytoin) in der Nahrung Mäusen (10, 25 oder 45 mg/kg/Tag) und Ratten (25, 50 oder 100 mg/kg/Tag) 2 Jahre lang verabreicht. Die Inzidenz von hepatozellulären Tumoren war bei männlichen und weiblichen Mäusen in der höchsten Dosis erhöht. Bei Ratten wurde kein Anstieg der tumorinzidenz beobachtet. Die höchsten in diesen Studien getesteten Dosen waren mit Spitzenwerten im plasma-phenytoin unter den therapeutischen Konzentrationen des Menschen verbunden.
In Studien zur Karzinogenität, über die in der Literatur berichtet wurde, wurde phenytoin 2 Jahre lang in Dosen von bis zu 600 ppm (ungefähr 90 mg/kg/Tag) an Mäuse und bis zu 2400 ppm (ungefähr 120 mg/kg/Tag) an Ratten in der Nahrung verabreicht. Die Inzidenz von hepatozellulären Tumoren war bei weiblichen Mäusen mit Ausnahme der niedrigsten getesteten Dosis erhöht. Bei Ratten wurde kein Anstieg der tumorinzidenz beobachtet.
Mutagenese
Eine Zunahme der strukturellen chromosomenaberrationen wurde in kultivierten V79-Lungenzellen des chinesischen Hamsters beobachtet, die fosphenytoin in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung ausgesetzt waren. Bei Bakterien (Ames-test) oder Lungenzellen chinesischer hamster in vitro wurden keine Hinweise auf mutagenität beobachtet, und in einem in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay wurden keine Hinweise auf eine klastogene Aktivität beobachtet.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Fosphenytoin wurde männlichen und weiblichen Ratten während der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen in Dosen von 50 mg PE/kg oder höher verabreicht. Bei Männern wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet. Bei Frauen wurden bei allen Dosen veränderte östrouszyklen, verzögerte Paarung, verlängerte Tragzeit und entwicklungstoxizität beobachtet, die mit mütterlicher Toxizität einhergingen. Die niedrigste getestete Dosis beträgt ungefähr 40% der maximalen menschlichen belastungsdosis auf mg / m2 - basis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein schwangerschaftsexpositionsregister, das die schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Antiepileptika ausgesetzt sind
Drogen (AEDs), wie CEREBYX, während der Schwangerschaft. Ärzten wird empfohlen, dass schwangere zu empfehlen
Patienten, die CEREBYX einnehmen, melden sich Im Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptikums (NAAED) an.
Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst durchgeführt werden.
Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Risikoübersicht
Beim Menschen kann die pränatale Exposition gegenüber phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) das Risiko für angeborene Fehlbildungen und andere nachteilige Entwicklungsergebnisse erhöhen. Die pränatale phenytoinexposition ist mit einer erhöhten Inzidenz schwerwiegender Missbildungen verbunden, einschließlich orofazialer Spalten und Herzfehler. Darüber hinaus wurde das fetale hydantoin-Syndrom, ein Muster von Anomalien, einschließlich dysmorpher Schädel-und Gesichtszüge, Nagel-und ziffernhypoplasie, Wachstumsstörungen (einschließlich mikrozephalie) und kognitiven Defiziten, bei Kindern berichtet epileptische Frauen, die phenytoin allein oder in Kombination mit anderen Antiepileptika während der Schwangerschaft Einnahmen. Es wurden mehrere Fälle von Malignomen, einschließlich Neuroblastom, bei Kindern berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft phenytoin erhielten.
Die Verabreichung von phenytoin an schwangere Tiere führte zu einer erhöhten Inzidenz von Fehlbildungen des Fötus und anderen Manifestationen von entwicklungstoxizität (einschließlich embryofetalem Tod, Wachstumsstörungen und Verhaltensstörungen) bei mehreren Arten in klinisch relevanten Dosen.
In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. Das hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches Risiko
Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Schwangerschaft aufgrund einer veränderten phenytoin-Pharmakokinetik auftreten. Die regelmäßige Messung der phenytoinkonzentrationen im serum kann bei der Behandlung schwangerer Frauen als Leitfaden für eine angemessene Dosisanpassung von Bedeutung sein. Eine postpartale Wiederherstellung der ursprünglichen Dosierung wird jedoch wahrscheinlich angezeigt sein.
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Eine potenziell lebensbedrohliche blutungsstörung im Zusammenhang mit verminderten vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren kann bei Neugeborenen auftreten, die phenytoin in utero ausgesetzt sind. Dieser medikamenteninduzierte Zustand kann durch die Verabreichung von vitamin K an die Mutter vor der Entbindung und an das Neugeborene nach der Geburt verhindert werden.
Daten
Menschliche Daten
Metaanalysen unter Verwendung von Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien und Registern haben ein etwa 2,4-Fach erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen bei Kindern mit pränataler phenytoinexposition im Vergleich zu Kontrollen geschätzt. Ein erhöhtes Risiko für Herzfehler, gesichtsspalten und digitale Hypoplasie wurde berichtet. Das fetale hydantoin-Syndrom ist ein Muster angeborener Anomalien, einschließlich kraniofazialer Anomalien, Nagel-und digitalhypoplasie, pränatalem wachstumsmangel und neuroentwicklungsdefiziten.
Tierdaten
Die Verabreichung von phenytoin an schwangere Ratten, Kaninchen und Mäuse während der Organogenese führte zum Tod des Embryos, zu Missbildungen des Fötus und zu einem verminderten Wachstum des Fötus. Missbildungen (einschließlich kraniofazialer, kardiovaskulärer, neuronaler, Gliedmaßen-und knochenanomalien) wurden bei Ratten, Kaninchen und Mäusen in Dosen von nur 100, 75 und
12,5 mg/kg, beziehungsweise.
Stillzeit
Risikoübersicht
Es ist nicht bekannt, ob fosphenytoin in der Muttermilch ausgeschieden wird. Nach der Verabreichung von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) wird phenytoin in der Muttermilch ausgeschieden. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an CEREBYX und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind von CEREBYX oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Pädiatrische Anwendung
CEREBYX ist indiziert zur Behandlung des generalisierten tonisch-klonischen status epilepticus und zur Vorbeugung und Behandlung von Anfällen, die während der Neurochirurgie in allen pädiatrischen Altersgruppen auftreten. Da eine schnelle intravenöse Verabreichung von CEREBYX das Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Reaktionen erhöht, sollte die verabreichungsrate bei pädiatrischen Patienten 2 mg PE/kg/min (oder 150 mg PE/min, je nachdem, was langsamer ist) nicht überschreiten.
Geriatrische Anwendung
Es wurden keine systematischen Studien an geriatrischen Patienten durchgeführt. Die Phenytoin-clearance nimmt mit zunehmendem Alter tendenziell ab. Eine niedrigere oder weniger häufige Dosierung kann erforderlich sein.
Nieren-und / Oder Leberfunktionsstörung oder Hypoalbuminämie
Die Leber ist der Ort der biotransformation. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, ältere Patienten oder schwer kranke können eine frühe Toxizität zeigen.
Da die Fraktion von ungebundenem phenytoin (der aktive Metabolit von CEREBYX) bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie erhöht ist, sollte die überwachung der phenytoinserumspiegel auf der Grundlage der ungebundenen Fraktion bei diesen Patienten erfolgen.
Nach intravenöser Verabreichung an Patienten mit Nieren-und/oder Lebererkrankungen oder bei Patienten mit hypalbuminämie kann die fosphenytoin-clearance gegenüber phenytoin erhöht sein, ohne dass die phenytoin-clearance ähnlich erhöht wird. Dies kann die Häufigkeit und schwere unerwünschter Ereignisse erhöhen.
Interaktion mit anderen Medikamenten
Beschreibung Interaktion mit anderen Medikamenten Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!
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Nebenwirkungen
max
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die wichtigsten klinischen Nebenwirkungen, die durch die IV-Anwendung von CEREBYX oder phenytoin verursacht werden, sind kardiovaskulärer Kollaps und / oder ZNS-depression. Hypotonie kann auftreten, wenn eines der Arzneimittel auf dem IV-Weg schnell verabreicht wird. Die verabreichungsrate ist sehr wichtig; für KLEINHIRN sollte Sie 150 mg PE / min nicht überschreiten. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei der Anwendung von CEREBYX in klinischen Studien beobachtet wurden, waren nystagmus, Schwindel, Juckreiz, Somnolenz und Ataxie. Mit einer Ausnahme sind diese Reaktionen Häufig mit der Verabreichung von IV phenytoin verbunden. Pruritus wurde jedoch nach CEREBYX-Verabreichung viel häufiger beobachtet und trat häufiger bei IV-cerebyx-Verabreichung auf als bei IM - cerebyx-Verabreichung. Diese Reaktionen waren Dosis-und ratenbezogen; die meisten alarmpatienten (41 von 64; 64%), denen Dosen von ≥15 mg PE/kg bei 150 mg PE/min verabreicht wurden, hatten ein gewisses Unbehagen. Diese Empfindungen, die im Allgemeinen als Juckreiz, brennen oder Kribbeln beschrieben werden, waren normalerweise nicht an der
infusionsstelle. Der Ort des Unbehagens variierte mit der Leistengegend, die am häufigsten als Ort der Beteiligung erwähnt wurde. Die Parästhesien und der pruritus waren vorübergehende Ereignisse, die innerhalb weniger Minuten nach Beginn der infusion auftraten und im Allgemeinen innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss DER cerebyx-infusion auflösten. Einige Patienten hatten stundenlang Symptome. Diese Reaktionen nahmen bei wiederholter Verabreichung nicht an Schweregrad zu. Gleichzeitige unerwünschte Ereignisse oder klinische laborveränderungen, die auf einen allergischen Prozess hindeuten, wurden nicht beobachtet. Ungefähr 2% der 859 Patienten, die CEREBYX in klinischen vormarketing-Studien erhielten, Gaben die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten mit dem Entzug einhergingen, waren pruritus (0.5%), Hypotonie (0.3%) und Bradykardie (0.2%).
Dosis - und Ratenabhängigkeit von Nebenwirkungen Nach IV CEREBYX
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nahm tendenziell zu, da sowohl die Dosis als auch die infusionsrate Zunahmen. Insbesondere bei Dosen von ≥15 mg PE/kg und raten ≥150 mg PE/min traten vorübergehender Juckreiz, tinnitus, nystagmus, Somnolenz und Ataxie 2-bis 3-mal häufiger auf als bei niedrigeren Dosen oder raten.
Inzidenz In Kontrollierten Klinischen Studien
Alle unerwünschten Ereignisse wurden während der Studien von den klinischen Prüfern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Ähnliche Ereignistypen wurden unter Verwendung der modifizierten Terminologie des COSTART-Wörterbuchs in standardisierte Kategorien gruppiert. Diese Kategorien werden in den folgenden Tabellen und Listen verwendet, wobei die Häufigkeit den Anteil der Personen darstellt, die CEREBYX oder vergleichender Therapie ausgesetzt sind.
Inzidenz in Kontrollierten Klinischen Studien-IV-Verabreichung an Erwachsene Patienten mit Epilepsie oder Neurochirurgischen Patienten:
Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2% der Patienten auftraten, die mit IV CEREBYX in der maximalen Dosis und rate in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie behandelt wurden, in der die raten für die Verabreichung von phenytoin und CEREBYX zu einer gleichwertigen systemischen Exposition gegenüber phenytoin geführt hätten.
TABELLE 1.max.
Inzidenz in Klinischen Studien-IV-Verabreichung an Pädiatrische Patienten mit Epilepsie oder Neurochirurgischen Patienten:
Die gesamtinzidenz von Nebenwirkungen und die Art der beobachteten Nebenwirkungen waren bei Kindern und Erwachsenen, die mit CEREBYX behandelt wurden, ähnlich. In einer offenen, unbedenklichen, verträglichen und pharmakokinetischen Studie mit fosphenytoin bei pädiatrischen Probanden (Neugeborene im Alter von 16 Jahren) traten bei 96 mit intravenösem KLEINHIRN behandelten Probanden mit einer Häufigkeit von mindestens 5% folgende Nebenwirkungen auf: Erbrechen (21%), nystagmus (18%), Ataxie (10%), Fieber (8%), Nervosität (7%), Juckreiz (6%), Somnolenz (6%), Hypotonie (5%) und Hautausschlag (5%).
Inzidenz in Kontrollierten Studien - IM-Verabreichung an Erwachsene Patienten mit Epilepsie:
Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2% der mit CEREBYX behandelten Patienten in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit Erwachsenen Epilepsiepatienten auftraten, die entweder IM CEREBYX erhielten, das durch orales phenytoin ersetzt wurde, oder weiterhin orales phenytoin. Beide Behandlungen wurden für 5 Tage verabreicht.
TABELLE 2.max.
Nebenwirkungen während Klinischer Studien bei Erwachsenen und Pädiatrischen Patienten
CEREBYX wurde in klinischen Studien etwa 900 Personen verabreicht. Unerwünschte Ereignisse, die mindestens zweimal beobachtet wurden, sind im folgenden aufgeführt, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in früheren Tabellen und Auflistungen enthalten waren. Ereignisse werden weiter in körpersystemkategorien eingeteilt und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als Ereignisse, die bei mehr als 1/100 Personen auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse, die bei 1/100 bis 1/1000 Personen auftreten.
Körper als Ganzes:Häufig: Fieber, Reaktion an der Injektionsstelle, Infektion, Schüttelfrost, gesichtsödem, Schmerzen an der Injektionsstelle; Selten: sepsis, Entzündung an der Injektionsstelle, ödem an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, grippesyndrom, Unwohlsein, Allgemeines ödem, Schock, lichtempfindlichkeitsreaktion, Kachexie, kryptokokkose.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von fosphenytoin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Körper als Ganzes: Anaphylaxie
Labortestanomalie:Phenytoin oder CEREBYX können die serumkonzentrationen von T4 verringern. Es kann auch niedrigere als normale Werte für Dexamethason-oder metyrapontests ergeben. Phenytoin kann auch erhöhte Serumspiegel von gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT) verursachen.
Störungen des Nervensystems: Dyskinesie
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Fosphenytoin ist weitgehend an menschliche Plasmaproteine gebunden. Medikamente, die stark an albumin gebunden sind, könnten die ungebundene Fraktion von fosphenytoin erhöhen. Obwohl nicht bekannt ist, ob dies zu klinisch signifikanten Wirkungen führen kann, ist bei der Verabreichung von CEREBYX mit anderen Arzneimitteln, die signifikant an serumalbumin binden, Vorsicht geboten. Es wird erwartet, dass die wichtigsten arzneimittelwechselwirkungen nach Verabreichung von CEREBYX bei Arzneimitteln auftreten, die mit phenytoin interagieren. Phenytoin ist weitgehend an serumplasmaproteine gebunden und neigt zu kompetitiver Verdrängung. Phenytoin wird durch die hepatischen Cytochrom P450-Enzyme CYP2C9 und CYP2C19 metabolisiert und ist besonders anfällig für inhibitorische arzneimittelwechselwirkungen, da es einem sättigenden Stoffwechsel unterliegt. Die Hemmung des Stoffwechsels kann zu einem signifikanten Anstieg der zirkulierenden phenytoinkonzentrationen führen und das Risiko einer arzneimitteltoxizität erhöhen. Die überwachung der phenytoinserumspiegel wird empfohlen, wenn der Verdacht auf eine arzneimittelwechselwirkung besteht.
Phenytoin oder CEREBYX ist ein potenter Induktor von hepatischen arzneimittelmetabolisierenden Enzymen.
Medikamente, die Phenytoin oder CEREBYX Beeinflussen
Tabelle 3 enthält Häufig auftretende Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die die Konzentrationen von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) beeinflussen. Diese Liste soll jedoch nicht umfassend oder umfassend sein. Individuelle verschreibungsinformationen von relevanten Medikamenten sollten konsultiert werden.
Die Zugabe oder der Entzug dieser Mittel bei Patienten unter phenytointherapie kann eine Anpassung der phenytoindosis erfordern, um ein optimales klinisches Ergebnis zu erzielen.
Tabelle 3.max. John’s Würze,ein Theophyllin
Arzneimittel, die entweder den phenytoin-Serumspiegel erhöhen oder senken können
Antiepileptika
Phenobarbital, Valproat Natrium Valproinsäure
a die induktionskraft von St. John’s Würze kann stark variieren basierend auf Vorbereitung.
von Phenytoin oder CEREBYX Betroffene Arzneimittel
Tabelle 4 enthält Häufig auftretende arzneimittelwechselwirkungen, die von phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) betroffen sind). Diese Liste soll jedoch nicht umfassend oder umfassend sein. Einzelnen Medikament die Packungsbeilage konsultiert werden sollte. Die Zugabe oder der Entzug von phenytoin während der gleichzeitigen Therapie mit diesen Mitteln kann eine Anpassung der Dosis dieser Mittel erfordern, um ein optimales klinisches Ergebnis zu erzielen.
Tabelle 4: von Phenytoin Betroffene Arzneimittel
Interaktionsagent
Beispiele
Arzneimittel, deren Wirksamkeit durch phenytoin beeinträchtigt ist
Phenytoin kann die Konzentrationen von delavirdin erheblich reduzieren. Dies kann zu einem Verlust der virologischen Reaktion und möglicher Resistenz führen.
Neuromuskuläre Blockierer
Cisatracurium, pancuronium, rocuronium und vecuronium: bei Patienten mit chronisch verabreichtem phenytoin ist eine Resistenz gegen die neuromuskuläre blockierungswirkung der nichtdepolarisierenden neuromuskulären blockierungsmittel aufgetreten. Ob phenytoin die gleiche Wirkung auf andere nicht-depolarisierende Mittel hat oder nicht, ist unbekannt. Prävention oder Management: Patienten sollten engmaschig auf eine schnellere Genesung von neuromuskulärer blockade als erwartet überwacht werden, und die Anforderungen an die infusionsrate können höher sein.
Warfarin
Erhöhte und verringerte PT / INR-Reaktionen wurden berichtet, wenn phenytoin mit warfarin koadministriert wird.max.max
Bei der Anwendung immunanalytischer Methoden zur Messung der phenytoinkonzentrationen im serum nach CEREBYX-Verabreichung ist Vorsicht geboten.
Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit
Beschreibung Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein schwangerschaftsexpositionsregister, das die schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Antiepileptika ausgesetzt sind
Drogen (AEDs), wie CEREBYX, während der Schwangerschaft. Ärzten wird empfohlen, dass schwangere zu empfehlen
Patienten, die CEREBYX einnehmen, melden sich Im Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptikums (NAAED) an.
Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst durchgeführt werden.
Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Risikoübersicht
Beim Menschen kann die pränatale Exposition gegenüber phenytoin (dem aktiven Metaboliten von CEREBYX) das Risiko für angeborene Fehlbildungen und andere nachteilige Entwicklungsergebnisse erhöhen. Die pränatale phenytoinexposition ist mit einer erhöhten Inzidenz schwerwiegender Missbildungen verbunden, einschließlich orofazialer Spalten und Herzfehler. Darüber hinaus wurde das fetale hydantoin-Syndrom, ein Muster von Anomalien, einschließlich dysmorpher Schädel-und Gesichtszüge, Nagel-und ziffernhypoplasie, Wachstumsstörungen (einschließlich mikrozephalie) und kognitiven Defiziten, bei Kindern berichtet epileptische Frauen, die phenytoin allein oder in Kombination mit anderen Antiepileptika während der Schwangerschaft Einnahmen. Es wurden mehrere Fälle von Malignomen, einschließlich Neuroblastom, bei Kindern berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft phenytoin erhielten.
Die Verabreichung von phenytoin an schwangere Tiere führte zu einer erhöhten Inzidenz von Fehlbildungen des Fötus und anderen Manifestationen von entwicklungstoxizität (einschließlich embryofetalem Tod, Wachstumsstörungen und Verhaltensstörungen) bei mehreren Arten in klinisch relevanten Dosen.
In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. Das hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches Risiko
Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Schwangerschaft aufgrund einer veränderten phenytoin-Pharmakokinetik auftreten. Die regelmäßige Messung der phenytoinkonzentrationen im serum kann bei der Behandlung schwangerer Frauen als Leitfaden für eine angemessene Dosisanpassung von Bedeutung sein. Eine postpartale Wiederherstellung der ursprünglichen Dosierung wird jedoch wahrscheinlich angezeigt sein.
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Eine potenziell lebensbedrohliche blutungsstörung im Zusammenhang mit verminderten vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren kann bei Neugeborenen auftreten, die phenytoin in utero ausgesetzt sind. Dieser medikamenteninduzierte Zustand kann durch die Verabreichung von vitamin K an die Mutter vor der Entbindung und an das Neugeborene nach der Geburt verhindert werden.
Daten
Menschliche Daten
Metaanalysen unter Verwendung von Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien und Registern haben ein etwa 2,4-Fach erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen bei Kindern mit pränataler phenytoinexposition im Vergleich zu Kontrollen geschätzt. Ein erhöhtes Risiko für Herzfehler, gesichtsspalten und digitale Hypoplasie wurde berichtet. Das fetale hydantoin-Syndrom ist ein Muster angeborener Anomalien, einschließlich kraniofazialer Anomalien, Nagel-und digitalhypoplasie, pränatalem wachstumsmangel und neuroentwicklungsdefiziten.
Tierdaten
Die Verabreichung von phenytoin an schwangere Ratten, Kaninchen und Mäuse während der Organogenese führte zum Tod des Embryos, zu Missbildungen des Fötus und zu einem verminderten Wachstum des Fötus. Missbildungen (einschließlich kraniofazialer, kardiovaskulärer, neuronaler, Gliedmaßen-und knochenanomalien) wurden bei Ratten, Kaninchen und Mäusen in Dosen von nur 100, 75 und
12,5 mg/kg, beziehungsweise.
Nebenwirkungen
Beschreibung Nebenwirkungen Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
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max
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die wichtigsten klinischen Nebenwirkungen, die durch die IV-Anwendung von CEREBYX oder phenytoin verursacht werden, sind kardiovaskulärer Kollaps und / oder ZNS-depression. Hypotonie kann auftreten, wenn eines der Arzneimittel auf dem IV-Weg schnell verabreicht wird. Die verabreichungsrate ist sehr wichtig; für KLEINHIRN sollte Sie 150 mg PE / min nicht überschreiten. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei der Anwendung von CEREBYX in klinischen Studien beobachtet wurden, waren nystagmus, Schwindel, Juckreiz, Somnolenz und Ataxie. Mit einer Ausnahme sind diese Reaktionen Häufig mit der Verabreichung von IV phenytoin verbunden. Pruritus wurde jedoch nach CEREBYX-Verabreichung viel häufiger beobachtet und trat häufiger bei IV-cerebyx-Verabreichung auf als bei IM - cerebyx-Verabreichung. Diese Reaktionen waren Dosis-und ratenbezogen; die meisten alarmpatienten (41 von 64; 64%), denen Dosen von ≥15 mg PE/kg bei 150 mg PE/min verabreicht wurden, hatten ein gewisses Unbehagen. Diese Empfindungen, die im Allgemeinen als Juckreiz, brennen oder Kribbeln beschrieben werden, waren normalerweise nicht an der
infusionsstelle. Der Ort des Unbehagens variierte mit der Leistengegend, die am häufigsten als Ort der Beteiligung erwähnt wurde. Die Parästhesien und der pruritus waren vorübergehende Ereignisse, die innerhalb weniger Minuten nach Beginn der infusion auftraten und im Allgemeinen innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss DER cerebyx-infusion auflösten. Einige Patienten hatten stundenlang Symptome. Diese Reaktionen nahmen bei wiederholter Verabreichung nicht an Schweregrad zu. Gleichzeitige unerwünschte Ereignisse oder klinische laborveränderungen, die auf einen allergischen Prozess hindeuten, wurden nicht beobachtet. Ungefähr 2% der 859 Patienten, die CEREBYX in klinischen vormarketing-Studien erhielten, Gaben die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten mit dem Entzug einhergingen, waren pruritus (0.5%), Hypotonie (0.3%) und Bradykardie (0.2%).
Dosis - und Ratenabhängigkeit von Nebenwirkungen Nach IV CEREBYX
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen nahm tendenziell zu, da sowohl die Dosis als auch die infusionsrate Zunahmen. Insbesondere bei Dosen von ≥15 mg PE/kg und raten ≥150 mg PE/min traten vorübergehender Juckreiz, tinnitus, nystagmus, Somnolenz und Ataxie 2-bis 3-mal häufiger auf als bei niedrigeren Dosen oder raten.
Inzidenz In Kontrollierten Klinischen Studien
Alle unerwünschten Ereignisse wurden während der Studien von den klinischen Prüfern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Ähnliche Ereignistypen wurden unter Verwendung der modifizierten Terminologie des COSTART-Wörterbuchs in standardisierte Kategorien gruppiert. Diese Kategorien werden in den folgenden Tabellen und Listen verwendet, wobei die Häufigkeit den Anteil der Personen darstellt, die CEREBYX oder vergleichender Therapie ausgesetzt sind.
Inzidenz in Kontrollierten Klinischen Studien-IV-Verabreichung an Erwachsene Patienten mit Epilepsie oder Neurochirurgischen Patienten:
Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2% der Patienten auftraten, die mit IV CEREBYX in der maximalen Dosis und rate in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie behandelt wurden, in der die raten für die Verabreichung von phenytoin und CEREBYX zu einer gleichwertigen systemischen Exposition gegenüber phenytoin geführt hätten.
TABELLE 1.max.
Inzidenz in Klinischen Studien-IV-Verabreichung an Pädiatrische Patienten mit Epilepsie oder Neurochirurgischen Patienten:
Die gesamtinzidenz von Nebenwirkungen und die Art der beobachteten Nebenwirkungen waren bei Kindern und Erwachsenen, die mit CEREBYX behandelt wurden, ähnlich. In einer offenen, unbedenklichen, verträglichen und pharmakokinetischen Studie mit fosphenytoin bei pädiatrischen Probanden (Neugeborene im Alter von 16 Jahren) traten bei 96 mit intravenösem KLEINHIRN behandelten Probanden mit einer Häufigkeit von mindestens 5% folgende Nebenwirkungen auf: Erbrechen (21%), nystagmus (18%), Ataxie (10%), Fieber (8%), Nervosität (7%), Juckreiz (6%), Somnolenz (6%), Hypotonie (5%) und Hautausschlag (5%).
Inzidenz in Kontrollierten Studien - IM-Verabreichung an Erwachsene Patienten mit Epilepsie:
Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2% der mit CEREBYX behandelten Patienten in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit Erwachsenen Epilepsiepatienten auftraten, die entweder IM CEREBYX erhielten, das durch orales phenytoin ersetzt wurde, oder weiterhin orales phenytoin. Beide Behandlungen wurden für 5 Tage verabreicht.
TABELLE 2.max.
Nebenwirkungen während Klinischer Studien bei Erwachsenen und Pädiatrischen Patienten
CEREBYX wurde in klinischen Studien etwa 900 Personen verabreicht. Unerwünschte Ereignisse, die mindestens zweimal beobachtet wurden, sind im folgenden aufgeführt, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in früheren Tabellen und Auflistungen enthalten waren. Ereignisse werden weiter in körpersystemkategorien eingeteilt und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als Ereignisse, die bei mehr als 1/100 Personen auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse, die bei 1/100 bis 1/1000 Personen auftreten.
Körper als Ganzes:Häufig: Fieber, Reaktion an der Injektionsstelle, Infektion, Schüttelfrost, gesichtsödem, Schmerzen an der Injektionsstelle; Selten: sepsis, Entzündung an der Injektionsstelle, ödem an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, grippesyndrom, Unwohlsein, Allgemeines ödem, Schock, lichtempfindlichkeitsreaktion, Kachexie, kryptokokkose.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von fosphenytoin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Körper als Ganzes: Anaphylaxie
Labortestanomalie:Phenytoin oder CEREBYX können die serumkonzentrationen von T4 verringern. Es kann auch niedrigere als normale Werte für Dexamethason-oder metyrapontests ergeben. Phenytoin kann auch erhöhte Serumspiegel von gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT) verursachen.
Störungen des Nervensystems: Dyskinesie
Überdosis
Beschreibung Überdosis Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
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Übelkeit, Erbrechen, Lethargie,
Tachykardie, Bradykardie, Asystolie, Herzstillstand, Hypotonie, Synkope,
Hypokalzämie, metabolische Azidose und Tod wurden in Fällen von berichtet
überdosierung mit fosphenytoin.
Die mittlere tödliche Dosis von
fosphenytoin, das Intravenösly bei Mäusen und Ratten verabreicht wurde, Betrug 156 mg PE / kg und
etwa 250 mg PE/kg oder etwa 0,6 bzw. 2 mal das maximum
menschliche belastungsdosis auf mg / m & sup2; basis. Anzeichen einer akuten Toxizität bei Tieren
enthalten Ataxie, Atemnot, ptosis, und hypoaktivität.
Weil CEREBYX ein prodrug von
phenytoin, die folgenden Informationen können hilfreich sein. Erste Symptome von akuten
phenytoin Toxizität sind nystagmus, Ataxie und Dysarthrie. Andere Anzeichen sind zittern,
Hyperreflexie, Lethargie, verschwommene Sprache, übelkeit, Erbrechen, Koma und
Hypotonie. Irreversible zerebelläre Dysfunktion und Atrophie wurden
berichten.
Depression der Atemwege und
Kreislaufsysteme führt zum Tod. Es gibt deutliche Unterschiede zwischen
Personen in Bezug auf plasmapenytoinkonzentrationen bei Toxizität
auftreten. Lateraler Blick nystagmus erscheint normalerweise bei 20 μg/ mL, Ataxie bei 30
μg/mL, und Dysarthrie und Lethargie erscheinen, wenn die Plasmakonzentration ist
über 40 μg/mL. Jedoch phenytoin-Konzentrationen so hoch wie 50 μg/mL
wurden ohne Hinweise auf Toxizität berichtet. Bis zu 25 mal die
therapeutische phenytoin-Dosis wurde genommen, was zu plasma-phenytoin-Konzentrationen führt
über 100 μg/mL, mit vollständige Genesung.
Die Behandlung ist unspezifisch da
es ist kein Gegenmittel gegen CEREBYX oder phenytoin-überdosierung bekannt. Die Angemessenheit von
die Atmungs - und Kreislaufsysteme sollten sorgfältig beobachtet werden, und
geeignete unterstützende Maßnahmen eingesetzt. Hämodialyse kann seit phenytoin in Betracht gezogen werden
ist nicht vollständig an Plasmaproteine gebunden. Insgesamt Austauschtransfusion wurde
verwendet bei der Behandlung von schweren Vergiftungen bei Kindern. Bei akuter überdosierung
die Möglichkeit anderer ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, sollte berücksichtigt werden
Geist.
Format und Phosphat sind
Metaboliten von fosphenytoin und können daher zu Anzeichen von Toxizität beitragen
nach überdosierung. Anzeichen einer formattoxizität ähneln denen von
methanoltoxizität und sind mit schwerer Anion-gap metabolischer Azidose verbunden.
Große Mengen an Phosphat, die schnell geliefert werden, könnten möglicherweise verursachen
Hypokalzämie mit Parästhesien, Muskelkrämpfen und Anfällen. Ionisiert frei
Calciumspiegel können gemessen und, wenn niedrig, verwendet werden, um die Behandlung zu leiten.
Pharmakokinetik
Beschreibung Pharmakokinetik Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Fosphenytoin
Absorption
Intravenös:
Wenn CEREBYX durch IV-infusion verabreicht wird, werden am Ende der infusion maximale plasma-fosphenytoinkonzentrationen erreicht.
Intramuskulär:
Fosphenytoin ist nach der VERABREICHUNG von CEREBYX vollständig bioverfügbar. Spitzenkonzentrationen treten bei etwa 30 Minuten nach der überdosierung auf. Die plasmafosphenytoinkonzentrationen nach IM-Verabreichung sind aufgrund der Zeit, die für die Resorption von fosphenytoin von der Injektionsstelle erforderlich ist, niedriger, aber nachhaltiger als die nach IV-Verabreichung.
Verteilung
Fosphenytoin ist weitgehend an menschliche Plasmaproteine, hauptsächlich albumin, gebunden (95% bis 99%). Die Bindung an Plasmaproteine ist sättigend mit dem Ergebnis, dass die prozentuale Bindung mit Zunehmender Gesamtkonzentration von fosphenytoin abnimmt. Fosphenytoin verdrängt phenytoin von proteinbindungsstellen. Das Verteilungsvolumen von fosphenytoin nimmt mit CEREBYX-Dosis und-rate zu und reicht von 4,3 bis 10,8 Litern.
Beseitigung
Die Umwandlung Halbwertszeit von fosphenytoin zu phenytoin beträgt etwa 15 Minuten.
Stoffwechsel
Nach parenteraler Verabreichung von CEREBYX wird fosphenytoin in das antikonvulsive phenytoin umgewandelt. Der Mechanismus der fosphenytoinumwandlung wurde nicht bestimmt, aber Phosphatasen spielen wahrscheinlich eine wichtige Rolle. Fosphenytoin wird zu phenytoin, Phosphat und Format metabolisiert. Für jedes verabreichte mmol fosphenytoin wird ein mmol phenytoin produziert. Die Hydrolyse von fosphenytoin zu phenytoin ergibt zwei Metaboliten, Phosphat und Formaldehyd. Formaldehyd wird anschließend in Format umgewandelt, das wiederum über einen folatabhängigen Mechanismus metabolisiert wird. Obwohl Phosphat und Formaldehyd (Format) potenziell wichtige biologische Wirkungen haben, treten diese Wirkungen typischerweise in Konzentrationen auf, die erheblich über denen liegen, die erhalten werden, wenn CEREBYX unter den in dieser Kennzeichnung empfohlenen Anwendungsbedingungen verabreicht wird.
Ausscheidung
Fosphenytoin wird nicht im Urin ausgeschieden.
Phenytoin (nach CEREBYX-Verabreichung)
Im Allgemeinen erzeugt die Verabreichung von CEREBYX systemische phenytoinkonzentrationen, die dem oralen phenytoin-Natrium ähnlich sind, um eine im wesentlichen austauschbare Verwendung zu ermöglichen. Die Pharmakokinetik von fosphenytoin nach intravenöser Verabreichung von CEREBYX ist jedoch Komplex und wird im Notfall angewendet (e.g., status epilepticus), Unterschiede in der verfügbarkeitsrate von phenytoin könnten kritisch sein. Studien haben daher empirisch eine infusionsrate für CEREBYX bestimmt, die eine rate und das Ausmaß der systemischen Verfügbarkeit von phenytoin ähnlich der einer 50 mg/min phenytoin-natriuminfusion ergibt. Eine Dosis von 15 bis 20 mg PE/kg CEREBYX, die mit 100 bis 150 mg PE/min infundiert wurde, ergibt im Laufe der Zeit plasmafreie phenytoinkonzentrationen, die denen entsprechen, die erreicht werden, wenn eine äquivalente Dosis phenytoin-Natrium (e.g., parenteral DILANTIN®) verabreicht wird, bei 50 mg/min.
ABBILDUNG 1. Mittlere ungebundene phenytoinkonzentrationen im plasma nach intravenöser Verabreichung von 1200 mg PE CEREBYX infundiert bei 100 mg PE/min (Dreiecke) oder 150 mg PE/min (Quadrate) und 1200 mg Dilantin infundiert bei 50 mg/min (Diamanten) an gesunde Probanden (N = 12). Inset zeigt den Zeitverlauf für den gesamten 96-stündigen abtastzeitraum an.
Nach Verabreichung von Einzel-IV-CEREBYX-Dosen von 400 bis 1200 mg PE steigen die durchschnittlichen maximalen gesamtphenytoinkonzentrationen proportional zur Dosis an, ändern sich jedoch mit änderungen der infusionsrate nicht merklich. Im Gegensatz dazu nehmen die mittleren maximalen ungebundenen phenytoinkonzentrationen sowohl mit der Dosis als auch mit der rate zu.
Absorption
Fosphenytoin wird nach IV-Verabreichung vollständig in phenytoin umgewandelt, mit einer Halbwertszeit von
etwa 15 Minuten. Fosphenytoin wird nach IM-Verabreichung auch vollständig in phenytoin umgewandelt
und die gesamten phenytoinkonzentrationen im plasma erreichen Ihren Höhepunkt in ungefähr 3 Stunden.
Verteilung
Phenytoin ist stark an Plasmaproteine, hauptsächlich albumin, gebunden, wenn auch in geringerem Maße als fosphenytoin.
In Abwesenheit von fosphenytoin sind ungefähr 12% des gesamten plasma-phenytoins über die klinisch ungebunden
relevanter Konzentrationsbereich. Jedoch, fosphenytoin verdrängt phenytoin aus der Plasmaproteinbindung Seiten.
Dies erhöht den Anteil von phenytoin ungebunden (bis zu 30% ungebunden) während des Zeitraums, der für
Umwandlung von fosphenytoin in phenytoin (etwa 0,5 bis 1 Stunde nach der Infektion).
Beseitigung
Mittlere Gesamtwerte der phenytoinhalbwertszeit (12,0 bis 28,9 h) nach CEREBYX-Verabreichung in diesen Dosen sind
ähnlich denen nach gleichen Dosen von parenteralem Dilantin und neigen dazu, bei höherem plasma phenytoin größer zu sein
Konzentration.
Stoffwechsel
Phenytoin, das aus der Verabreichung von CEREBYX gewonnen wird, wird in der Leber durch das Cytochrom weitgehend metabolisiert
P450-Enzyme CYP2C9 und CYP2C19. Phenytoin Leberstoffwechsel ist sättigend, und folgende
Verabreichung von Einzel-IV-CEREBYX-Dosen von 400 bis 1200 mg PE -, Gesamt-und ungebundenen phenytoin-AUC-Werten
erhöhen Sie unverhältnismäßig mit Dosis.
Ausscheidung
Phenytoin, das aus der Verabreichung von CEREBYX gewonnen wird, wird hauptsächlich als 5-(p-hydroxyphenyl)-5phenylhydantoin und sein glucuronid im Urin ausgeschieden; wenig unverändertes phenytoin (1% bis 5% der CEREBYX-Dosis) wird im Urin zurückgewonnen.
Datum der überarbeitung des Textes
Beschreibung Datum der überarbeitung des Textes Cerebyxist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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