Bystolic

Hypertonie

BYSTOLIC ist angezeigt für die Behandlung von Bluthochdruck, um den Blutdruck zu senken. BYSTOLIC kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden .

Senkung des Blutdrucks reduziert das Risiko von tödlichen und nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen, vor allem Schlaganfällen und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien von blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich die Klasse, zu der dieses Medikament hauptsächlich gehört. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Risikominderung mit BYSTOLIC.

Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich, als geeignet, lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten werden benötigen Sie mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Für spezifische Beratung über Ziele und management, siehe veröffentlichte Richtlinien, wie die der National High Blood Pressure Education Program, Joint National Committee on Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche antihypertensive Drogen, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit verschiedenen Mechanismen von Aktion, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um zu reduzieren kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität, und es kann geschlossen werden, dass es Blutdrucksenkung und nicht irgendeine andere pharmakologische Eigenschaft des Drogen, das ist weitgehend verantwortlich für diese Vorteile. Die größte und die meisten konsistentes kardiovaskuläres Ergebnis Vorteil war eine Verringerung des Risikos von Schlaganfall, aber Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität auch wurden regelmäßig gesehen.

Erhöhte systolische oder diastolische Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko und das absolute Risiko steigt pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst bescheidene Reduktionen von schwerer Hypertonie kann erhebliche Vorteile bieten. Relative Risikoreduktion von Blutdrucksenkung ist ähnlich in Populationen mit unterschiedlichen absolutes Risiko, so dass der absolute nutzen bei Patienten mit höherem Risiko größer ist Risiko unabhängig von Ihrer Hypertonie (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), und von solchen Patienten würde erwartet, dass Sie von mehr profitieren aggressive Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruck Ziel.

Einige blutdrucksenkende Medikamente geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie) bei schwarzen Patienten haben und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Hypertonie

Die Dosis von BYSTOLIC muss sein individualisiert auf die Bedürfnisse des Patienten. Für die meisten Patienten wird die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich, mit oder ohne Nahrung, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Mitteln. Für Patienten, die eine weitere Reduzierung der Blutdruck, kann die Dosis in 2-Wochen-Intervallen bis zu 40 mg erhöht werden. Ein es ist unwahrscheinlich, dass ein häufigeres Dosierungsschema von Vorteil ist.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit schweren Nieren - Beeinträchtigung (ClCr weniger als 30 mL / min) die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg einmal täglich; Titrieren Sie bei Bedarf langsam. BYSTOLIC wurde nicht untersucht Patienten, die Dialyse erhalten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit moderaten leberfunktionsstörung, die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg einmal täglich; Titrieren bei Bedarf langsam aufstehen. BYSTOLIC wurde nicht bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen und daher wird es in dieser population nicht empfohlen.

Subpopulationen

Geriatrische Patienten

Es ist nicht notwendig zu justieren die Dosis bei älteren Menschen.

CYP2D6-Polymorphismus

Es sind keine dosisanpassungen für Patienten erforderlich, die CYP2D6 schlechte metabolisierer. Die klinische Wirkung und das Sicherheitsprofil beobachtet in schlechte metabolisierer ähnelten denen umfangreicher metabolisierer.

BYSTOLISCH ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Schwere Bradykardie
• Herzblock größer als Erster Grad
• Patienten mit kardiogenem Schock
• Dekompensiertes Herzversagen
• Sick-sinus-Syndrom (es sei denn, eine permanente Herzschrittmacher wird in Platz)
• Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh - >B)
• Patienten, die auf irgendeine Komponente davon überempfindlich sind Produkt.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Abrupte Beendigung der Therapie

Beenden Sie die BYSTOLISCHE Therapie bei Patienten nicht abrupt mit koronarer Herzkrankheit. Schwere Exazerbation von angina, Myokard Infarkt und ventrikuläre Arrhythmien wurden bei Patienten mit berichtet koronare Herzkrankheit nach abruptem absetzen der Therapie mit β-Blocker. Myokardinfarkt und ventrikuläre Arrhythmien können auftreten mit oder ohne Vorherige Exazerbation der angina pectoris. Vorsicht Patienten ohne offene koronare Herzkrankheit gegen Unterbrechung oder abrupte absetzen der Therapie. Wie bei anderen & beta; - Blockern beim absetzen von BYSTOLIC ist geplant, sorgfältig beobachten und beraten Patienten zu minimieren körperliche Aktivität. Taper BYSTOLIC über 1 bis 2 Wochen, wenn möglich. Wenn die angina verschlechtert sich oder akute koronarinsuffizienz entwickelt, wieder starten BYSTOLISCH prompt, zumindest vorübergehend.

Angina pectoris Und Akuter Myokardinfarkt

BYSTOLIC wurde bei Patienten mit angina pectoris nicht untersucht oder wer hatte kürzlich MI.

Bronchospastische Erkrankungen

Im Allgemeinen sollten Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen keine β - Blocker erhalten.

Anästhesie und Großchirurgie

Weil beta-blocker-Entzug in Verbindung gebracht wurde mit ein erhöhtes Risiko für MI und Brustschmerzen, Patienten, die bereits Betablocker haben sollte im Allgemeinen die Behandlung während der perioperativen Phase fortsetzen. Wenn BYSTOLISCH ist perioperativ fortzusetzen, Patienten genau zu überwachen, wenn Anästhetika, die die myokardfunktion unterdrücken, wie äther, Cyclopropan und Trichlorethylen werden verwendet. Wenn β - blockierende Therapie ist zurückgezogen vor einer größeren Operation, die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens zu reagieren reflex adrenerge Reize können die Risiken einer Vollnarkose erhöhen und chirurgische Eingriffe.

Die β - blockierenden Effekte von BYSTOLIC können Umgekehrt werden von & beta; - Agonisten, z.B. Dobutamin oder isoproterenol. Solche Patienten jedoch kann einer langwierigen schweren Hypotonie unterliegen. Darüber hinaus werden Schwierigkeiten bei der Neustart und Aufrechterhaltung des Herzschlags wurde berichtet mit β-Blocker.

Diabetes Und Hypoglykämie

β - Blocker können einige der Manifestationen von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie. Nicht selektive & beta; - Blocker können potenzieren Sie insulininduzierte Hypoglykämie und verzögern Sie die Wiederherstellung der serumglukose Sicherheitsstufen. Es ist nicht bekannt, ob nebivolol diese Wirkungen hat. Patienten beraten vorbehaltlich spontaner Hypoglykämie und Diabetikern, die insulin erhalten oder orale hypoglykämische Mittel über diese Möglichkeiten.

Dies

β - Blocker können klinische Anzeichen von Hyperthyreose, wie Tachykardie. Abrupter Rückzug von β - Blockern kann gefolgt von einer Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose oder kann fällt einen schilddrüsensturm aus.

Periphere Gefäßerkrankung

& beta; - Blocker können Symptome von arterielle Insuffizienz bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung.

Calciumkanalblocker Ohne Dihydropyridin

Wegen signifikanter negativer inotroper und chronotrope Wirkungen bei Patienten, die mit β-Blockern und calcium behandelt wurden kanalblocker vom verapamil-und diltiazem-Typ überwachen das EKG und Blut Druck bei Patienten, die gleichzeitig mit diesen Mitteln behandelt werden.

Verwendung Mit CYP2D6-Inhibitoren

Die Nebivolol-Exposition nimmt mit der Hemmung von CYP2D6 zu. Die Dosis von BYSTOLIC muss möglicherweise reduziert werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die renale clearance von nebivolol ist bei Patienten verringert mit schwerer Nierenfunktionsstörung. BYSTOLISCH wurde bei Patienten nicht untersucht Dialyse erhalten.

Eingeschränkte Leberfunktion

Metabolismus von nebivolol ist bei Patienten mit mittelschwerer leberfunktionsstörung. BYSTOLIC wurde nicht bei Patienten mit schwere leberfunktionsstörung.

Risiko Anaphylaktischer Reaktionen

Während der Einnahme von β-Blockern, Patienten mit einer Geschichte von schwere anaphylaktische Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen können reaktiver sein wiederholte zufällige, diagnostische oder therapeutische Herausforderung. Solche Patienten können sein nicht reagiert auf die üblichen Dosen von Adrenalin zur Behandlung von allergischen Reaktion.

Phäochromozytom

Bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Phäochromozytom, starten Sie einen & alpha;-blocker, bevor Sie einen & beta; - blocker verwenden.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassener patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION).

Patientenberatung

Beraten Patienten zu nehmen BYSTOLIC regelmäßig und kontinuierlich, wie angewiesen. BYSTOLIC kann mit oder eingenommen werden ohne Essen. Wenn eine Dosis verpasst wird, nehmen Sie die nächste geplante Dosis nur (ohne verdoppeln). Unterbrechen oder unterbrechen Sie BYSTOLIC nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt.

Patienten sollten wissen, wie Sie reagieren Sie auf dieses Arzneimittel, bevor Sie Autos betreiben, Maschinen verwenden oder nehmen Sie an anderen Aufgaben Teil, die Wachsamkeit erfordern.

Beraten Patienten zu konsultieren a Arzt, wenn Schwierigkeiten beim atmen auftreten oder wenn Sie Anzeichen entwickeln oder Symptome einer Verschlechterung der kongestiven Herzinsuffizienz wie Gewichtszunahme oder zunehmende Kurzatmigkeit oder übermäßige Bradykardie.

Vorsicht Patienten unterliegen spontane Hypoglykämie oder Diabetiker, die insulin oder oral erhalten hypoglykämische Mittel, dass & beta; - Blocker einige der Manifestationen maskieren können von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer zweijährigen Studie von nebivolol an Mäusen, eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von Hoden-Leydig-Zell-Hyperplasie und Adenome wurden bei 40 mg/kg/Tag (5-fache der maximal empfohlenen Dosis) beobachtet Dosis von 40 mg auf mg / m & sup2; basis). Ähnliche Ergebnisse wurden bei Mäusen nicht berichtet verabreichte Dosen gleich ungefähr 0.3 oder 1.2 mal das maximum empfohlene menschliche Dosis. Es wurden keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung bei einem 24-monatige Studie an Wistar-Ratten, die nebivolol 2-Dosen erhielten.5, 10 und 40 mg/kg/Tag (entspricht 0.6, 2.4, und 10-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis). Die gleichzeitige Verabreichung von Dihydrotestosteron senkte den LH-Spiegel im Blut und verhindert die Leydig-zellhyperplasie, im Einklang mit einer indirekten LH-vermittelten Wirkung von nebivolol bei Mäusen und nicht als klinisch relevant beim Menschen angesehen.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebo-und aktiv-kontrollierte, parallel-Gruppe Studie bei gesunden männlichen Probanden war durchgeführt, um die Auswirkungen von nebivolol auf die nebennierenfunktion zu bestimmen, luteinisierendes Hormon und Testosteronspiegel. Diese Studie zeigte, dass 6 Wochen der täglichen Dosierung mit 10 mg nebivolol hatten keine signifikante Wirkung auf Die ACTH-stimulierte mittlere serum-cortisol AUC0-120 min, serum-LH -, oder serum-Gesamt - Testosteron.

Auswirkungen auf die Spermatogenese wurden bei männlichen Ratten beobachtet und Mäuse bei & ge; 40 mg / kg / Tag (10 und 5 mal die MRHD, respectively). Für Ratten die Auswirkungen auf die Spermatogenese wurden nicht Umgekehrt und können sich während eines vier Wochen Erholungsphase. Die Auswirkungen von nebivolol auf Spermien bei Mäusen, waren teilweise reversibel.

Mutagenese

Nebivolol war nicht genotoxisch, wenn es in einer Batterie von assays (Ames, in vitro Maus-lymphoma-TK+/-, in vitro human peripheral Lymphozyten-chromosomenaberration, in vivo Drosophila melanogaster geschlechtsgebunden rezessiv tödlich und in vivo Maus Knochenmark micronucleus tests).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Verfügbare Daten zur Verwendung von BYSTOLIC bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um festzustellen, ob drogenbedingte Risiken von nachteilige Entwicklungsergebnisse. Es gibt Risiken für Mutter und Fötus verbunden mit schlecht kontrollierter Hypertonie in der Schwangerschaft. Die Verwendung von beta Blocker während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft können das Risiko erhöhen Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression bei Neugeborene. Die orale Verabreichung von nebivolol schwangere Ratten während der Organogenese führten zu embryofetalen und perinatalen Letalität in Dosen, die ungefähr dem empfohlenen Höchstwert entsprechen. Dosis (MRHD).

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Im US-general Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütterliches und/Oder Embryo - / Fetales Risiko

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und Entbindung Komplikationen (Z. B. Notwendigkeit eines kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine wachstumsbeschränkung und intrauteriner Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten vorsichtig sein entsprechend überwacht und verwaltet.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Neugeborene von Frauen mit Bluthochdruck, die behandelt werden mit Betablocker während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft können einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein für Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression. Beobachten Neugeborene für Symptome von Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemwegserkrankungen depression und entsprechend verwalten.

Daten

Tierdaten

Es wurde gezeigt, dass Nebivolol die Embryo-fetale und perinatale Letalität bei Ratten bei etwa 1.2 mal die MRHD oder 40 mg / Tag auf mg/m² basis. Verminderte pup körpergewichte aufgetreten bei 1.25 und 2.5 mg/kg in Ratten, wenn Sie während der perinatalen Periode (späte Schwangerschaft, Geburt und Laktation). Bei 5 mg/kg und höheren Dosen (1.2 mal die MRHD), verlängert Schwangerschaft, Dystokie und reduzierte mütterliche Fürsorge wurden mit entsprechenden produziert Zunahme der späten fetalen Todesfälle und Totgeburten und vermindertes Geburtsgewicht, Leben Wurf Größe und pup überleben. Diese Ereignisse traten nur auf, wenn nebivolol war gegeben während der perinatalen Periode (späte Schwangerschaft, Geburt und Stillzeit). Unzureichende Anzahl von Welpen überlebte bei 5 mg / kg, um die Nachkommen zu bewerten für reproduktive Leistung.

In Studien, in denen schwangere Ratten nebivolol erhielten während der Organogenese wurden reduzierte fetale körpergewichte bei Müttern beobachtet toxische Dosen von 20 und 40 mg / kg / Tag (5-und 10-fache MRHD) und klein reversible Verzögerungen der sternalen und thorakalen Ossifikation im Zusammenhang mit der reduzierte fetale körpergewichte und eine geringe Zunahme der resorption traten bei 40 auf mg / kg / Tag (10 mal die MRHD).

Keine nachteiligen Auswirkungen auf embryo-fetale Lebensfähigkeit, Geschlecht, Gewicht oder Morphologie wurden in Studien beobachtet, in denen nebivolol schwangeren verabreicht wurde Kaninchen in Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag (10-fache MRHD).

Stillzeit

Risikoübersicht

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von nebivolol in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf Milchproduktion. Nebivolol ist in rattenmilch vorhanden. Wegen das Potenzial für & beta; - Blocker, schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillende Säuglinge, insbesondere Bradykardie, wird BYSTOLISCH nicht empfohlen während Krankenpflege.

Daten

Bei laktierenden Ratten, maximale milchspiegel von unverändert nebivolol wurde nach 4 Stunden nach Einzel - und wiederholungsdosen von 2,5 beobachtet mg/kg/Tag. Die tägliche Dosis (mg / kg Körpergewicht), die von einem rattenwelpen eingenommen wird, beträgt 0,3% von die empfohlene Dosis für unverändertes nebivolol.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden. Pädiatrische Studien im Alter von Neugeborenen bis 18 Jahren haben nicht wurde wegen unvollständiger Charakterisierung der entwicklungstoxizität durchgeführt und mögliche nachteilige Auswirkungen auf die langfristige Fruchtbarkeit.

Daten zur Toxizität bei Jugendlichen Tieren

Tägliche orale Dosen von nebivolol an juvenilen Ratten von postnataler Tag 14 bis postnataler Tag 27 zeigte plötzlichen unerklärlichen Tod bei Expositionen, die denen bei Menschen mit schlechten metabolisatoren entsprechen, die eine Einzeldosis von 10 erhalten mg. Bei der Hälfte der Erwachsenen Exposition wurde keine Mortalität beobachtet.

Bei überlebenden Ratten wurde eine Kardiomyopathie bei Expositionen beobachtet größer oder gleich der menschlichen Exposition. Männliche rattenwelpen zweimal ausgesetzt die Exposition des Menschen zeigte eine Abnahme der gesamten Spermienzahl sowie eine Abnahme der die Summe und der Prozentsatz der beweglichen Spermien.

Geriatrische Anwendung

Von den 2800 Patienten in den USA gesponsert placebokontrollierte klinische Hypertonie-Studien, 478 Patienten waren 65 Jahre alt Alter oder älter. Keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder in der Inzidenz von unerwünschten Ereignisse wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Herzinsuffizienz

In einer placebokontrollierten Studie mit 2128 Patienten (1067 BYSTOLIC, 1061 placebo) über 70 Jahre mit chronischer Herzinsuffizienz empfangen einer maximalen Dosis von 10 mg pro Tag für einen median von 20 Monaten, Nein eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz wurde mit nebivolol im Vergleich zu placebo berichtet. Jedoch, wenn sich die Herzinsuffizienz verschlechtert, erwägen Sie das absetzen des BYSTOLISCHEN.

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

BYSTOLIC wurde auf Sicherheit bei Patienten mit Hypertonie und bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Die beobachtete Nebenwirkung Profil stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand überein von den Patienten in den klinischen Studien. Nebenwirkungen für jeden der diese Patientenpopulationen sind unten angegeben. Ausgeschlossen sind Nebenwirkungen als zu allgemein angesehen, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise verbunden sind mit der Verwendung des Medikaments, weil Sie mit dem Zustand verbunden waren behandelt oder sind sehr Häufig in der behandelten Bevölkerung.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die weltweite klinische Studie wider Exposition gegenüber BYSTOLISCH bei 6545 Patienten, einschließlich 5038 Patienten, die behandelt wurden für Hypertonie und die restlichen 1507 Probanden, die wegen anderer kardiovaskulärer Erkrankungen behandelt wurden Krankheit. Dosen reichten von 0,5 mg bis 40 mg. Patienten erhielten BYSTOLISCH für bis bis 24 Monate bei über 1900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und ungefähr 1300 Patienten für mehr als ein Jahr.

HYPERTONIE

In placebo-kontrollierten klinischen Studien zum Vergleich von BYSTOLIC mit placebo wurde ein absetzen der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen berichtet bei 2,8% der mit nebivolol behandelten Patienten und 2,2% der mit placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen von BYSTOLIC führten, waren Kopfschmerzen (0.4%), übelkeit (0.2%) und Bradykardie (0.2%).

Tabelle 1 listet behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf, die wurden in drei 12-wöchigen, placebokontrollierten Monotherapie-Studien berichtet, an denen 1597 hypertensive Patienten, die entweder mit 5 mg, 10 mg oder 20-40 mg behandelt wurden BYSTOLIC und 205 Patienten mit placebo und für die die rate des Auftretens war mindestens 1% der Patienten mit nebivolol behandelt und größer als die rate für diejenigen, die mit placebo in mindestens einer dosisgruppe behandelt wurden.max

Unten aufgeführt sind andere berichtet Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 1% in den mehr als 4300 Patienten, die in kontrollierten oder offenen Studien mit BYSTOLIC behandelt wurden, mit Ausnahme von diejenigen, die bereits in Tabelle 1 erscheinen, Begriffe, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, geringfügig Symptome oder Nebenwirkungen, die wahrscheinlich nicht auf das Medikament zurückzuführen sind, weil Sie sind in der Bevölkerung üblich. Diese Nebenwirkungen waren in den meisten Fällen beobachtet bei einer ähnlichen Häufigkeit bei placebo-behandelten Patienten in der kontrollierten Studien.

Körper als Ganzes: Asthenie.

Magen-Darm-System Störungen: Bauch Schmerz

Stoffwechsel und Ernährung Störungen: Hypercholesterinämie

Störungen des Nervensystems: parästhesie

Laboranomalien

In kontrollierten Monotherapie Studien mit hypertensiven Patienten, war BYSTOLISCH mit einem Anstieg der BRÖTCHEN, Harnsäure, Triglyceride und eine Abnahme des HDL-Cholesterins und der Blutplättchen zählen.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus spontanen berichten über weltweit empfangene BYSTOLEN identifiziert und wurden an anderer Stelle nicht aufgeführt. Diese Nebenwirkungen wurden ausgewählt für die Aufnahme aufgrund einer Kombination von Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit BYSTOLISCH. Nebenwirkungen Häufig in der Bevölkerung wurde generell weggelassen.max.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

CYP2D6-Hemmer

Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von BYSTOLIC mit CYP2D6 Inhibitoren (Chinidin, propafenon, Fluoxetin, Paroxetin usw.).

Blutdrucksenkende Mittel

Verwenden Sie BYSTOLIC nicht mit anderen & beta; - Blockern. Eng überwachen Sie Patienten, die katecholaminabbauende Medikamente wie Reserpin oder guanethidin, weil die zugesetzte & beta; - blockierende Wirkung von BYSTOLIC produzieren kann übermäßige Verringerung der sympathischen Aktivität. Bei Patienten, die erhalten BYSTOLIC und Clonidin, unterbrechen Sie BYSTOLIC für mehrere Tage vor dem allmähliche Verjüngung von Clonidin.

Digitalis-Glykoside

Sowohl digitalis Glykoside als auch & beta; - Blocker. atrioventrikuläre überleitung und Abnahme der Herzfrequenz. Gleichzeitige Verwendung kann erhöhen Sie das Risiko einer Bradykardie.

Kalziumkanalblocker

BYSTOLISCH kann die Auswirkungen von Myokardinfarkt verschlimmern Depressiva oder Inhibitoren der AV-Leitung, wie bestimmte calciumantagonisten (besonders der phenylalkylamine [verapamil] und benzothiazepine [diltiazem] Klassen) oder Antiarrhythmika wie Disopyramid.

Risikoübersicht

Verfügbare Daten zur Verwendung von BYSTOLIC bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um festzustellen, ob drogenbedingte Risiken von nachteilige Entwicklungsergebnisse. Es gibt Risiken für Mutter und Fötus verbunden mit schlecht kontrollierter Hypertonie in der Schwangerschaft. Die Verwendung von beta Blocker während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft können das Risiko erhöhen Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression bei Neugeborene. Die orale Verabreichung von nebivolol schwangere Ratten während der Organogenese führten zu embryofetalen und perinatalen Letalität in Dosen, die ungefähr dem empfohlenen Höchstwert entsprechen. Dosis (MRHD).

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Im US-general Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütterliches und/Oder Embryo - / Fetales Risiko

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und Entbindung Komplikationen (Z. B. Notwendigkeit eines kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine wachstumsbeschränkung und intrauteriner Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten vorsichtig sein entsprechend überwacht und verwaltet.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Neugeborene von Frauen mit Bluthochdruck, die behandelt werden mit Betablocker während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft können einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein für Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemdepression. Beobachten Neugeborene für Symptome von Hypotonie, Bradykardie, Hypoglykämie und Atemwegserkrankungen depression und entsprechend verwalten.

Daten

Tierdaten

Es wurde gezeigt, dass Nebivolol die Embryo-fetale und perinatale Letalität bei Ratten bei etwa 1.2 mal die MRHD oder 40 mg / Tag auf mg/m² basis. Verminderte pup körpergewichte aufgetreten bei 1.25 und 2.5 mg/kg in Ratten, wenn Sie während der perinatalen Periode (späte Schwangerschaft, Geburt und Laktation). Bei 5 mg/kg und höheren Dosen (1.2 mal die MRHD), verlängert Schwangerschaft, Dystokie und reduzierte mütterliche Fürsorge wurden mit entsprechenden produziert Zunahme der späten fetalen Todesfälle und Totgeburten und vermindertes Geburtsgewicht, Leben Wurf Größe und pup überleben. Diese Ereignisse traten nur auf, wenn nebivolol war gegeben während der perinatalen Periode (späte Schwangerschaft, Geburt und Stillzeit). Unzureichende Anzahl von Welpen überlebte bei 5 mg / kg, um die Nachkommen zu bewerten für reproduktive Leistung.

In Studien, in denen schwangere Ratten nebivolol erhielten während der Organogenese wurden reduzierte fetale körpergewichte bei Müttern beobachtet toxische Dosen von 20 und 40 mg / kg / Tag (5-und 10-fache MRHD) und klein reversible Verzögerungen der sternalen und thorakalen Ossifikation im Zusammenhang mit der reduzierte fetale körpergewichte und eine geringe Zunahme der resorption traten bei 40 auf mg / kg / Tag (10 mal die MRHD).

Keine nachteiligen Auswirkungen auf embryo-fetale Lebensfähigkeit, Geschlecht, Gewicht oder Morphologie wurden in Studien beobachtet, in denen nebivolol schwangeren verabreicht wurde Kaninchen in Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag (10-fache MRHD).

Klinische Studien Erfahrung

BYSTOLIC wurde auf Sicherheit bei Patienten mit Hypertonie und bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Die beobachtete Nebenwirkung Profil stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand überein von den Patienten in den klinischen Studien. Nebenwirkungen für jeden der diese Patientenpopulationen sind unten angegeben. Ausgeschlossen sind Nebenwirkungen als zu allgemein angesehen, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise verbunden sind mit der Verwendung des Medikaments, weil Sie mit dem Zustand verbunden waren behandelt oder sind sehr Häufig in der behandelten Bevölkerung.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die weltweite klinische Studie wider Exposition gegenüber BYSTOLISCH bei 6545 Patienten, einschließlich 5038 Patienten, die behandelt wurden für Hypertonie und die restlichen 1507 Probanden, die wegen anderer kardiovaskulärer Erkrankungen behandelt wurden Krankheit. Dosen reichten von 0,5 mg bis 40 mg. Patienten erhielten BYSTOLISCH für bis bis 24 Monate bei über 1900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und ungefähr 1300 Patienten für mehr als ein Jahr.

HYPERTONIE

In placebo-kontrollierten klinischen Studien zum Vergleich von BYSTOLIC mit placebo wurde ein absetzen der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen berichtet bei 2,8% der mit nebivolol behandelten Patienten und 2,2% der mit placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen von BYSTOLIC führten, waren Kopfschmerzen (0.4%), übelkeit (0.2%) und Bradykardie (0.2%).

Tabelle 1 listet behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf, die wurden in drei 12-wöchigen, placebokontrollierten Monotherapie-Studien berichtet, an denen 1597 hypertensive Patienten, die entweder mit 5 mg, 10 mg oder 20-40 mg behandelt wurden BYSTOLIC und 205 Patienten mit placebo und für die die rate des Auftretens war mindestens 1% der Patienten mit nebivolol behandelt und größer als die rate für diejenigen, die mit placebo in mindestens einer dosisgruppe behandelt wurden.max

Unten aufgeführt sind andere berichtet Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 1% in den mehr als 4300 Patienten, die in kontrollierten oder offenen Studien mit BYSTOLIC behandelt wurden, mit Ausnahme von diejenigen, die bereits in Tabelle 1 erscheinen, Begriffe, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, geringfügig Symptome oder Nebenwirkungen, die wahrscheinlich nicht auf das Medikament zurückzuführen sind, weil Sie sind in der Bevölkerung üblich. Diese Nebenwirkungen waren in den meisten Fällen beobachtet bei einer ähnlichen Häufigkeit bei placebo-behandelten Patienten in der kontrollierten Studien.

Körper als Ganzes: Asthenie.

Magen-Darm-System Störungen: Bauch Schmerz

Stoffwechsel und Ernährung Störungen: Hypercholesterinämie

Störungen des Nervensystems: parästhesie

Laboranomalien

In kontrollierten Monotherapie Studien mit hypertensiven Patienten, war BYSTOLISCH mit einem Anstieg der BRÖTCHEN, Harnsäure, Triglyceride und eine Abnahme des HDL-Cholesterins und der Blutplättchen zählen.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus spontanen berichten über weltweit empfangene BYSTOLEN identifiziert und wurden an anderer Stelle nicht aufgeführt. Diese Nebenwirkungen wurden ausgewählt für die Aufnahme aufgrund einer Kombination von Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit BYSTOLISCH. Nebenwirkungen Häufig in der Bevölkerung wurde generell weggelassen.max.

In klinischen Studien und weltweiter postmarketing-Erfahrung es gab Berichte über eine überdosierung von BYSTOLEN. Die häufigsten Anzeichen und Symptome verbunden mit einer überdosierung von BYSTOLEN sind Bradykardie und Hypotonie. Andere wichtige Nebenwirkungen, die bei einer überdosierung von BYSTOLEN berichtet werden, sind: Versagen, Schwindel, Hypoglykämie, Müdigkeit und Erbrechen. Andere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit & beta; - blocker überdosierung gehören Bronchospasmus und Herzblock.

Die größte bekannte Einnahme von BYSTOLEN weltweit involviert einen Patienten, der bis zu 500 mg BYSTOLIC zusammen mit mehreren 100 mg Tabletten Acetylsalicylsäure in einem Selbstmordversuch. Patient erlebte hyperhydrose, Blässe, depressive Bewusstseinsebene, hypokinesie, Hypotonie, sinusbradykardie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, atemversagen und Erbrechen. Der patient erholte sich.

Wegen der umfangreichen arzneimittelbindung an Plasmaproteine, es wird nicht erwartet, dass die Hämodialyse die nebivolol-clearance erhöht.

Wenn eine überdosierung Auftritt, bieten Allgemeine unterstützende und spezifische symptomatische Behandlung. Basierend auf erwarteten pharmakologischen Wirkungen und Empfehlungen für andere & beta;-Blocker beachten Sie die folgenden Allgemeinen Maßnahmen, einschließlich stoppen BYSTOLISCH, wenn klinisch gerechtfertigt:

Bradykardie

Verabreichen Sie IV Atropin. Wenn die Antwort unzureichend ist, isoproterenol oder ein anderes Mittel mit positiven chronotropen Eigenschaften kann sein vorsichtig gegeben. Unter bestimmten Umständen transthorakal oder transvenös Herzschrittmacher-Platzierung erforderlich sein.

Hypotonie

Verabreichen Sie IV-Flüssigkeiten und vasopressoren. Intravenös glucagon kann nützlich sein.

Herzblock (zweiter oder Dritter Grad)

Überwachen und behandeln Sie mit isoproterenol-infusion. Unter einigen Umstände, transthorakale oder transvenöse schrittmacherplatzierung können sein notwendig.

Kongestive Herzinsuffizienz

Initiieren Sie die Therapie mit digitalis Glykosid und Diuretika. Berücksichtigen Sie in bestimmten Fällen die Verwendung von inotropen und gefäßerweiternden Mitteln.

Bronchospasmus

Verabreichen Sie Bronchodilatator-Therapie wie eine kurze wirkende einatmen β2-agonist und/oder Aminophyllin.

Hypoglykämie

IV Glukose verabreichen. Wiederholte Dosen von IV glucose oder möglicherweise ist glucagon erforderlich.

Unterstützende Maßnahmen sollten bis zur klinischen Stabilität wird erreicht. Die Halbwertszeit niedriger Dosen von nebivolol beträgt 12-19 Stunden.

Rufen Sie das Nationale Giftkontrollzentrum an (800-222-1222) für die aktuellsten Informationen über & beta; - blocker überdosierung Behandlung.

Nebivolol wird durch a metabolisiert Anzahl der Routen, einschließlich Glucuronidierung und Hydroxylierung durch CYP2D6. Der aktive isomer (d-nebivolol) hat eine effektive Halbwertszeit von etwa 12 Stunden in CYP2D6 umfangreiche metabolisatoren (die meisten Menschen) und 19 Stunden in schlechten metabolisatoren und die Exposition gegenüber d-nebivolol ist bei schlechten metabolisatoren wesentlich erhöht. Dies hat jedoch weniger Bedeutung als üblich, da die Metaboliten, einschließlich des hydroxylmetaboliten und der glucuronide (das vorherrschende zirkulierende Metaboliten), tragen zur β-blockierenden Aktivität bei.

Plasmaspiegel von d-nebivolol proportional zur Dosis in EMs und PMs für Dosen bis zu 20 mg. Exposition gegenüber l-nebivolol ist höher als zu d-nebivolol aber l-nebivolol trägt wenig zu die Aktivität des Medikaments als D-nebivolol beta-rezeptor-Affinität ist > 1000-Fach höher als l-nebivolol. Für die gleiche Dosis erreichen PMs eine 5-Fach höhere Cmax und 10-Fach höhere AUC von d-nebivolol als EMs. d-Nebivolol akkumuliert über 1,5-Fach mit wiederholter einmal täglicher Dosierung in EMs.

Absorption

Absorption von BYSTOLIC ist ähnlich einer Lösung zum einnehmen. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde nicht bestimmen.

Mittlere Spitze plasma nebivolol die Konzentrationen treten ungefähr 1,5 bis 4 Stunden nach der Dosierung in EMs und PMs auf.

Essen verändert nicht die die Pharmakokinetik von nebivolol. Unter diesen Bedingungen sind nebivololglucuronide leicht reduziert. BYSTOLIC kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden.

Verteilung

Dasin vitro humanplasma die proteinbindung von nebivolol beträgt ungefähr 98%, hauptsächlich an albumin, und ist unabhängig von nebivolol-Konzentrationen.

Stoffwechsel

Nebivolol wird überwiegend über direkt metabolisiert Glucuronidierung der Mutter und in geringerem Maße über Ndealkylierung und oxidation über Cytochrom-P450-2D6. Seine stereospezifischen Metaboliten tragen dazu bei die pharmakologische Aktivität.

Beseitigung

Nach einmaliger oraler Verabreichung von 14C-nebivolol, 38% von der Dosis wurde im Urin und 44% im Kot für EMs und 67% im Urin zurückgewonnen und 13% im Kot für PMs. Im wesentlichen alle nebivolol wurde als multiple ausgeschieden oxidative Metaboliten oder Ihre entsprechenden glucuronidkonjugate.